CN102204916B - 一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物，该药物组合物由头孢美唑酸、碳酸钠及甘露醇制成。本发明还提供该含头孢美唑钠化合物的药物组合物的制备方法。其是将活性成分头孢美唑酸无菌粉和助溶剂碳酸钠及骨架剂甘露醇加入到注射用水中，加入活性炭搅拌、用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳、再经滤膜精滤后，灌装、冷冻干燥得到。由上述方法制得的药物组合物由于加入了适量的骨架剂甘露醇，使得冻干粉的质量更加稳定，可长期保存。并且将头孢美唑酸与碳酸钠直接反应后制得头孢美唑钠，从而缩短了工艺流程。

Description

一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含头孢美唑酸活性成分的药物组合物及其制备方法。

背景技术

头孢美唑钠(Cefmetazole)又称氰唑甲氧头孢菌素、头孢美他唑、先锋美他醇、先锋密林、头孢甲氧氰唑，为第二代头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有较好的稳定性。大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属等阴性杆菌对本品有较好的敏感性。金葡菌、A组溶血性链球菌、卡他布拉汉菌对本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织感染及手术后预防感染等。

头孢美唑钠化学名为(6R，7S)-7-[2-[(氰甲基)硫代]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，分子式为C15H16N7NaO5S3，分子质量为493.52，化学结构式如下：

头孢美唑钠为白色、类白色粉末或块状物，无嗅、味苦、易引湿、在水中易溶。其活性成分为头孢美唑酸，但其不溶于水，所以为方便使用，以其钠盐制成制剂形式。现有技术中采用头孢美唑酸加碳酸钠或碳酸氢钠制成钠盐，调节pH＝6左右，然后采用冻干工艺制成冻干粉针剂应用于临床。但采用这种方法制成的头孢美唑钠在储藏过程中不稳定，所以使用过程中副反应及过敏率比较高。

发明人通过实验意外地发现将头孢美唑酸、碳酸钠及适量的甘露醇直接反应制得冻干粉时，能够使得制备得到的冻干粉质量更加稳定，能够大大延长冻干粉的储存时间。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物，其为注射用头孢美唑组合物。本发明还提供该含头孢美唑钠化合物的药物组合物的制备方法。

本发明提供的含头孢美唑钠化合物的药物组合物由头孢美唑酸、碳酸钠及甘露醇制成。

所述药物组合物由以下重量份的成分制成：头孢美唑酸89份、碳酸钠9份、甘露醇1-3份，甘露醇优选为2份。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是将活性成分头孢美唑酸无菌粉和助溶剂碳酸钠及骨架剂甘露醇加入到注射用水中，加入活性炭搅拌、过滤除碳后再经滤膜精滤后，灌装、冷冻干燥得到。

制备上述含头孢美唑钠化合物的药物组合物包括如下步骤：

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，150-190r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2-4小时内升温至25℃-30℃，维持至真空度不再变化为止。

通过上述方法制备得到的冻干粉由于加入了作为骨架剂的甘露醇，从而使冻干粉的质量更加稳定，可以长期保存。而且使头孢美唑酸和碳酸钠直接反应生成头孢美唑钠，从而缩短了工艺流程。而且还具有生产条件和设备简单，生产成本低的优点。该方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。

实施例1

处方：(100瓶)

头孢美唑酸            25g

碳酸钠2.53g

甘露醇0.1g

制备工艺

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在150r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-40℃维持冷冻3小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2小时内升温至25℃，维持至真空度不再变化为止，制得冻干粉。实施例2

处方：(100瓶)

头孢美唑酸            25g

碳酸钠                2.53g

甘露醇                0.2g

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在190r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-30℃维持冷冻5小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在4小时内升温至30℃，维持至真空度不再变化为止，制得冻干粉。

实施例3

处方：(100瓶)

头孢美唑酸         25g

碳酸钠             2.53g

甘露醇             0.3g

制备工艺

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在160r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-35℃维持冷冻4小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在3小时内升温至30℃，维持至真空度不再变化为止，制得冻干粉。

实施例4

处方：(100瓶)

头孢美唑酸      25g

碳酸钠          2.53g

甘露醇          0.2g

制备工艺

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在170r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-35℃维持冷冻4小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在3小时内升温至30℃，维持至真空度不再变化为止，制得冻干粉。

对比例

采用现有技术配方制备冻干粉。

处方：(100瓶)

头孢美唑钠      25g

制备工艺

1)将处方量的头孢美唑钠溶于注射用水中，加水至1000ml，在150r/min转速下搅拌；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-35℃维持冷冻4小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在3小时内升温至30℃，维持至真空度不再变化为止，制得冻干粉。

实验例

室温下放置12个月，分别放置0天、1个月、3个月、6个月、9个月及12个月，对制剂的性状，酸度进行了测定，并且按照中国药典2000年版第二部附录IXB中规定检测澄明度，观察溶液外观，结果见下表：

表1：稳定性检测数据

结果显示：对比例在3个月后的澄明度不符合规定，而本发明制备的实施例外观和澄明度一直保持在稳定的状态。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及实验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (4)

1.一种含头孢美唑钠化合物的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量份的成分制成：头孢美唑酸89份、碳酸钠9份、甘露醇1-3份，该药物组合物的制备方法包括以下步骤：

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在150-190r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2-4小时内升温至25℃-30℃，维持至真空度不再变化为止。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量份的成分制成：头孢美唑酸89份、碳酸钠9份、甘露醇2份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物为注射用冻干粉针。

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将处方量的头孢美唑酸、碳酸钠、甘露醇溶于注射用水中，加水至1000ml，在150-190r/min转速下搅拌，使完全反应；

2)在上述反应完全的溶液中加入活性炭搅拌，用氢氧化钠调节pH＝6，过滤除碳后再经滤膜精滤，灌装；

3)将上述灌装好的溶液在冷冻干燥机内迅速降温至冻结，在-40℃至-30℃维持冷冻3-5小时，抽真空，在缓慢升温至低共熔点以下，真空干燥至真空度维持在5-10pa时继续升温，在2-4小时内升温至25℃-30℃，维持至真空度不再变化为止。