CN102176835B - 高热量肠道制剂 - Google Patents

Abstract

本文公开了涉及高热量肠道制剂的组合物及方法。本发明提供了包含水解大豆蛋白且具有低粘度和可接受的储存寿命的膳食组合物。也公开了利用本发明的膳食组合物的方法。

Description

高热量肠道制剂

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2008年10月10日提交的美国临时申请号61/104,554的优先权，所述文献全文以引用方式并入。

发明领域

本发明涉及用于肠道喂养的膳食组合物及方法。具体地讲，本发明包括具有低粘度及可接受的稳定性的高热量肠道喂养制剂。

背景技术

肠道喂养制剂可为满足受试者在新陈代谢和/或生理应激下的营养需求而开发的高热量密度产品。此类受试者包括遭受外伤性损伤、烧伤、术后及某些疾病状态的那些，与不受此类新陈代谢和/或生理紧张性刺激挑战的受试者相比，他们具有对增加的营养素和能量的显著需求。当受新陈代谢和/或生理应激挑战时，受试者通常可在充足供给中合成的营养素会变得有限。此外，即使对胃肠系统无直接损伤，营养素由胃肠道的吸收也会受到危害。

面对新陈代谢和/或生理挑战的受试者常常用肠胃外给药制剂或肠道制剂喂养以取代或补充典型饮食。这些产品可递送介于1.0-2.0kcal/ml之间的热量并且通常用高生物价值的蛋白如酪蛋白和大豆蛋白配制。当这些制剂通过管喂养提供时，它们通过重力或者利用泵给予，这需要特定的粘度和稳定性用于喂养方案的持续。

众多肠道喂养制剂的热容量受粘度增加的限制，所述粘度增加与包括乳品及大豆蛋白成分相关联。包含乳品及大豆蛋白成分的肠道营养制剂表现出高初始粘度或者随着这些成分的包含水平增加而随时间的造粘。增加的粘度导致较浓的产品，其影响肠道喂养制剂流向受试者的流量。酶处理的乳品及大豆蛋白成分已有助于缓解粘度挑战；然而，当显著包含水平的酶处理的蛋白质用于制剂中目的用于肠道产品的显著终端消毒时，出现了诸如沉淀、絮凝和相分离的稳定性问题。因此，需要在整个储存寿命期间具有高含热量、低粘度及稳定性的肠道喂养制剂。

发明内容

本发明提供涉及膳食组合物的组合物及方法，所述膳食组合物具有约1.3kcal/ml至约2.1kcal/ml的热量密度以及介于约30和约200厘泊之间的低粘度丅。所述组合物包含酶水解的大豆蛋白材料，当水解的大豆蛋白为组合物中的唯一蛋白质时，其具有介于约0.1％和约16％之间，优选介于约0.1％和约5％之间的水解度。所述组合物还包含碳水化合物源、脂质源、以及用于特定最终用途应用的必要微量营养素(维生素和矿物质)。尽管未规定，但是所述组合物可包含100％或更多的U.S.RDI(US RDI)的维生素和矿物质。所述组合物可包含用于特定最终用途应用的EU FSMP(EU FSMP)需求的最小和最大范围内的营养素。所述组合物作为液体提供并肠道给予。此外，所述组合物在终端消毒之后保持稳定特性。

本发明的另一方面提供利用本发明组合物的方法。提供了向有此需要的受试者提供营养的方法。所述方法包括给予受试者含有酶水解的大豆蛋白材料的制剂，所述大豆蛋白材料具有介于约0.1％和约16％之间，优选介于约0.1％和约5％之间的水解度。所述组合物可肠道给予或者通过其他方式递送组合物至胃肠道。

附图简述

图1图示了包含大豆制剂的粘度。

图2图示了含有50％的多种处理大豆组合物的大豆包含物的包含大豆制剂的粘度。

发明详述

本发明提供了用于向新陈代谢和/或生理应激受试者提供营养的组合物及方法。如实施例中所示出的，已发现包含特别处理的大豆蛋白的肠道喂养制剂导致具有低粘度和可接受的架藏稳定性的充足和/或高含热量的制剂。具体地讲，大豆蛋白被酶处理至水解度范围介于约0.1％和约16％之间，优选介于约0.1％和约5％之间。

I.组合物

本发明提供了旨在满足新陈代谢和/或生理应激受试者的营养需求的组合物。所述组合物可为热量密集的，同时具有低粘度及可接受的架藏稳定性。本发明的制剂优选利用水解的大豆蛋白。

本发明的蛋白质来源提供介于约14％和约25％之间的组合物总热量，优选介于约15％和约20％之间。

本发明的组合物优选为水解蛋白质基饮食。在选择蛋白质来源时，本发明利用水解蛋白质最大化耐受性和吸收性。在本发明的一个方面，蛋白质来源为酶水解的大豆蛋白。蛋白质来源可为水解大豆蛋白、大豆蛋白、酪蛋白、乳清、水解酪蛋白、水解乳清、以及它们的组合。

(a)大豆蛋白材料

大豆蛋白产品具有高的蛋白质含量和低的低聚糖/碳水化合物含量。此外，大豆蛋白产品提供“完整的”蛋白质。大豆包含人类营养所必需的所有氨基酸，由于它们不能在人体中合成而必须在饮食中提供。除了其高蛋白/低碳水化合物含量之外，大豆蛋白还不包含胆固醇。数十年来，营养研究已表明饮食中包含大豆蛋白确实降低了处于危险的人体内血清胆固醇含量。此外，血液胆固醇含量越高，则大豆蛋白降低该含量越有效。

一般来讲，可在本发明的方法中使用多种大豆蛋白材料以生成大豆蛋白水解产物。大豆蛋白材料可根据本领域已知的方法来源于全大豆。全大豆可为标准大豆(即，未经基因修饰的大豆)、经基因修饰的大豆(例如，含有修饰油的大豆、含有修饰碳水化合物的大豆、含有修饰的蛋白质亚基的大豆等)、或它们的组合。大豆蛋白材料的合适实例无限制地包括大豆提取物、大豆凝乳、大豆粉、大豆分离蛋白、大豆浓缩蛋白、粉状或干燥豆奶、大豆粗粉、碾碎大豆、大豆酱、以及它们的混合物。用于本发明的另外合适的大豆蛋白材料包括大豆薄片、大豆粉、大豆粗磨粉、大豆粗粉、大豆浓缩蛋白、大豆分离蛋白、以及它们的混合物。这些大豆蛋白原料之间的主要差别是相对于全大豆的精细度。

大豆薄片一般通过对大豆进行脱皮、脱脂和碾磨来制备并且通常包含按无水计小于约65％(按重量计)的大豆蛋白。大豆薄片也包含可溶解的碳水化合物、不溶解的碳水化合物如大豆纤维及大豆内固有的脂肪。大豆薄片可被脱脂，例如，通过用己烷萃取。大豆粉、大豆粗磨粉和大豆粗粉由大豆薄片制备，所述制备是通过在诸如锤磨机或气流研磨机的碾磨和研磨设备内将薄片粉碎成期望的粒度。粉碎的材料通常用干热热处理或者用湿热蒸熟以“烘烤”碾碎的薄片及失活存在于大豆内的抗营养元素如Bowman-Birk和Kunitz胰蛋白酶抑制剂。避免在显著量的水存在下热处理碾碎的薄片以防止材料中大豆蛋白的变性并避免向大豆材料添加水分或由大豆材料排水造成的成本。取决于材料的平均粒度，所得碾碎的热处理材料为大豆粉、大豆粗磨粉或大豆粗粉。大豆粉一般具有小于约150μm的粒度。大豆粗磨粉一般具有约150μm至约1000μm的粒度。大豆粗粉一般具有大于约1000μm的粒度。

大豆浓缩蛋白通常包含按无水计约65％(按重量计)至小于约90％(按重量计)的大豆蛋白，其中主要的非蛋白组分为纤维。大豆浓缩蛋白通常由脱脂的大豆薄片如下形成：用含水的醇溶液或酸性水溶液洗涤薄片以除去蛋白质和纤维上的可溶解的碳水化合物。合适的大豆浓缩蛋白的实例包括Promine DSPC、Procon、Alpha12和Alpha5800，它们得自Solae，LLC(St.Louis，MO)。此外，大豆浓缩蛋白可与大豆分离蛋白共混，以作为大豆蛋白材料的来源取代部分大豆分离蛋白。通常，如果用大豆浓缩蛋白取代按重量计最多约40％的大豆分离蛋白，则最多且更优选取代按重量计最多约30％的大豆分离蛋白。

也称作大豆分离蛋白的大豆蛋白分离物(其为更高度精制的大豆蛋白材料)被加工成包含按无水计至少约90％(按重量计)的大豆蛋白且包含很少或不含可溶解的碳水化合物或纤维。大豆分离蛋白通常用碱性含水萃取剂由脱脂的大豆薄片或大豆粉萃取大豆蛋白及水溶性碳水化合物形成。含水提取物与可溶解的蛋白质及可溶解的碳水化合物一起与主要为纤维的不溶解于提取物中的物质分离开。接着通常用酸处理提取物以调节提取物的pH至蛋白质的等电点，以将蛋白质由提取物中沉淀出。将沉淀的蛋白质与保留可溶解的碳水化合物的提取物分离，并且在任选的pH调节步骤之后干燥。大豆分离蛋白可包含完整的大豆蛋白或部分水解的大豆蛋白。示例性的可商购获得的大豆分离蛋白包括SUPRO500E、SUPRO545、SUPRO670、SUPROPlus 675、SUPRO760、SUPRO620、SUPROEX33、SUPRO8020、以及SUPRO8021(Solae，LLC，St.Louis，MO)。

本发明的组合物包含水解的大豆蛋白材料。水解度(DH)是指被水解的特定肽键的百分比(即，裂解肽键的数目占完整蛋白中存在的肽键数目的百分比)。低水解度包括小于约16％的水解度。水解度可为约0.1％、0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％或16％。优选地，水解度介于约0.1％和约5％之间。所述方法涉及用肽链内切酶接触大豆蛋白材料，所述肽链内切酶裂解大豆蛋白材料以制备包含小和大的多肽片段的混合物的蛋白质水解产物。

水解可利用合适的肽酶进行。此类肽酶包括但不限于由枯草芽孢杆菌分离出的丝氨酸肽链内切酶家族的那些。适用于本发明方法中的代表性碱性蛋白酶包括镰孢属胰蛋白酶样肽链内切酶(TL1)(美国专利5,255,627、美国专利5,693,520，它们中的每一个全文以引用方式并入本文)；ALCALASE(Novozymes A/S，Denmark)；碱性蛋白酶浓缩物(Valley Research，South Bend，IN)；以及Protex 6L(Genencor，Palo Alto，CA)。优选地，肽链内切酶TL1可用于制备水解度介于约0.1％和约16％之间的大豆蛋白多肽。

具有低水解度(DH)的大豆蛋白材料通常也具有高平均分子量。水解度是指被水解的特定肽键的百分比。水解大豆蛋白材料至低水解度可通过进行水解直至介于约0.1％和约16％水解度之间的范围来实现。测量水解度的方法在本领域为人们所熟知。技术人员可利用例如三硝基苯磺酸(TNBS)方法或pH-STAT方法(Jacobsen，C.F.等人的“Methods of BiochemicalAnalysis”，第IV卷，171-210页，Interscience Publishers Inc.，New York(1957))。

大豆蛋白材料可利用本领域已知的任何方式水解。例如，大豆蛋白材料可在大豆蛋白材料的加工期间利用酶处理、热处理或酸/碱处理进行水解。尤其优选的用于本公开中使用的大豆蛋白材料的水解为酶处理。具体地讲为美国专利申请2008/0305212中所述的酶处理，该专利全文以引用方式并入本文。

一般来讲，用于酶水解大豆蛋白材料的方法包括用水稀释大豆蛋白材料以形成大豆蛋白浆液并用合适的碱调节大豆蛋白浆液的pH至碱性pH。接着热处理调节过pH的大豆蛋白浆液并在保持或不保持pH水平的情况下使调节过pH的大豆蛋白浆液与酶反应以形成酶水解的大豆蛋白混合物。所得酶水解的大豆蛋白混合物为大豆蛋白材料。附加任选步骤在以下更详细地描述。

在上述第一步骤中，用水稀释大豆蛋白材料以形成大豆蛋白浆液。适宜的是，用水稀释大豆蛋白材料以制备按原样重量计具有介于约1％和约20％固体之间大豆蛋白浆液。仍更适宜的是，大豆蛋白浆液按原样重量计介于约16％和约20％固体之间，甚至更适宜的是，按原样重量计介于约11％和约15％固体之间。

随后用合适的碱调节大豆蛋白浆液的pH至介于约6.0和约11.0之间的pH。更适宜的是，将大豆蛋白浆液的pH调节至介于约7.0和约9.0之间。合适的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、以及它们的混合物。优选地，用氢氧化钠调节大豆蛋白浆液的pH。

随后热处理调节过pH的大豆蛋白浆液。优选地，在一定温度下热处理调节过pH的大豆蛋白浆液一段时间以使包含在大豆蛋白浆液中的大豆蛋白材料有效变性。变性使得大豆蛋白材料解折叠，以便在将酶添加到大豆蛋白浆液中时更多不溶解的大豆蛋白材料将暴露于酶水解。适宜的是，调节过pH的大豆蛋白浆液在介于约70℃(158℉)和约90℃(194℉)之间的温度下热处理，持续足以使大豆蛋白材料或公认的内源蛋白酶抑制剂变性的一段时间。调节过pH的大豆蛋白浆液在介于约48℃(118℉)和约55℃(131℉)之间的温度下热处理，甚至更适宜的是，在介于约51℃(123℉)和约53℃(127℉)的温度下热处理。热处理的时间长度适宜地介于约30分钟和约70分钟之间。更适宜的是，热处理的时间长度介于约35分钟和约65分钟之间或者优化水解条件。优选的热处理方法包括用蒸汽直接或间接加热。

使包含在调节过pH的大豆蛋白浆液中的大豆蛋白材料变性之后，将酶添加到调节过pH的大豆蛋白浆液中。优选的酶为碱性蛋白酶，其以每千克大豆蛋白介于约5mg和约950mg之间或更多的含量适当地添加到调节过pH的大豆蛋白浆液中。大豆蛋白材料在碱性pH下的酶水解有利于调节过pH的大豆蛋白浆液中的两种反应。

适用于本公开方法中的有代表的碱性蛋白酶包括TL1、Alcalase、浓缩碱性蛋白酶及ProtexTM.6L。优选地，酶为TL1。

大豆蛋白材料有效酶水解所需的时段通常介于约30分钟和约60分钟之间。更适宜的是，使得酶水解在介于约30分钟和约50分钟之间发生，甚至更适宜的是，使得酶水解在介于约35分钟和约45分钟之间至期望的水解度决定的最优化时间发生。

在碱性蛋白酶与大豆蛋白浆液反应期间，pH并不维持在特定水平上。反之，使其根据碱性蛋白酶的pH及包含在调节过pH的大豆蛋白浆液中的大豆蛋白材料水解期间发生的化学过程波动。通常，所得酶水解的大豆蛋白混合物的pH最终将介于约8.0和约9.0之间。然而，在酶水解必需的时段结束之后，用合适的酸调节酶水解的大豆蛋白混合物的pH至介于约7.2和约7.6之间的pH。更适宜的是，用合适的酸调节酶水解的大豆蛋白混合物的pH至约7.4。合适的酸包括盐酸、磷酸、柠檬酸、以及它们的混合物。

可商购获得的水解大豆分离蛋白可用于本公开的方法中。合适的水解大豆分离蛋白包括SUPROXF8020和SUPROXF8021、酶水解的大豆分离蛋白(Solae，LLC，St.Louis，MO)。

本领域的技术人员将会知道可期望在使用之前用本发明的组合物进一步优化大豆蛋白水解产物。此类优化可无限制地包括杂质的分离、去除较小片段的较大片段的纯化、可溶解相与水相的分离。可采用本领域已知的方法以及美国专利申请20080182002中所述的那些进一步优化，所述专利申请以引用方式并入本文。

(b)附加组分

碳水化合物可提供介于约35％和约65％之间的组合物含热量。碳水化合物源可占组合物含热量的约35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％或更多。许多碳水化合物可用于本发明中。示例性碳水化合物源无限制地包括麦芽糖糊精、玉米淀粉、蔗糖、玉米糖浆固体及大豆纤维。

本发明的脂质源包括中链甘油三酯(MCT)的混合物。脂质源还可包括长链甘油三酯的混合物(LCT)。优选地，组合物的脂质源占总组合物含热量的约20％至约50％。更优选地，组合物的脂质源占总组合物含热量的约25％至约40％。脂质源可占总组合物含热量的约20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多。设计组合物的脂质含量以包括多不饱和脂肪酸，例如ω-6和ω-3基本脂肪酸。合适的脂质源无限制地包括椰子油、卡诺拉油、玉米油、大豆油、中链甘油三酯油、大豆卵磷脂、残余乳脂、以及它们的组合。

本发明的组合物还包含必要的微量营养素用于特定的最终用途应用。必要的微量营养素包括维生素和矿物质。尽管未规定，但是所述组合物可包含100％或更多的U.S.RDI的维生素和矿物质。所述组合物可包含用于特定最终用途应用的EU FSMP需求的最小和最大范围内的营养素。本领域的技术人员将会知道所述组合物可包含较高含量的设计成支持受试者需求的关键维生素和矿物质。本领域的技术人员将认识到特定成分可增强具有单独需要的受试者的痊愈并且关键维生素和矿物质的改变取决于受试者病症所需的专门处理。

本发明的组合物还可包含提供生理有益效果的益生菌及其他非营养物质。本领域的技术人员将会知道所述组合物可包含设计成支持受试者需求的关键益生菌及其他非营养物质。本领域的技术人员还将认识到特定成分可增强具有单独需要的受试者的痊愈并且关键益生菌及其他非营养物质的改变取决于受试者病症所需的专门处理。

(c)组合物特性

本发明的组合物可为即用型肠道制剂。所述组合物可提供新陈代谢和/或生理应激患者的总营养需求或者可用作补充剂。所述组合物可管喂养给受试者，或者通过使患者饮用制剂来喂养。例如，所述组合物可提供在罐或钉挂袋中。所述组合物可以即用型提供而无需在使用之前再造或混合。作为另外一种选择，可提供所述组合物使得需要在使用之前再造或混合。

本发明可提供液体饮食形式的热量密集营养支撑同时提供具有可接受的稳定性的低粘度制剂。当利用粘度计测量时，组合物的粘度可测量为约30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、125、150、200或更大厘泊。优选地，粘度介于约50和约150厘泊之间。水的粘度为约1厘泊，而糖蜜的粘度为约100,000厘泊。

此外，本发明的组合物具有终端消毒之后保持稳定特性的能力。如本文实施例中所述，本发明的组合物保持稳定性而其他制剂产生降低的稳定特性，包括终端消毒之后的结合沉淀、絮凝和相分离，所述终端消毒如干馏和超高温(UHT)处理。

本发明的组合物可被设计成满足遭受许多新陈代谢和/或生理挑战的患者的营养需求。所述组合物还可被设计成满足具有不同流体、热量、蛋白质、维生素和矿物质、和/或碳水化合物需求的患者需要。所述组合物还可被设计成预防并治疗多种不同的疾病，包括但不限于以下：痢疾/恶心、受刺激的肠紊乱、受刺激的肠免疫抑制、肺病、增加的肿瘤坏死因子、呼吸衰竭、败血病/SIS、多器官衰竭、外科手术、癌症、辐射、化学疗法、伤口、褥疮、应激性高血糖、过渡喂养、冠心病、变异性哮喘、缺血再灌注损伤、截肢、吸收障碍、胃肠损伤、溃疡性结肠炎、胰腺炎、代谢应激、急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺病、呼吸机依赖、肺炎、灌流不足、弥漫性血管内凝血症状、外伤、恶病质、厌食症、烧伤、肾功能不全、长期喂养、充血性心力衰竭、先天性肾病综合征、辐射损伤、静脉功能不全、适应于肾衰竭和/或肝衰竭、克罗恩病、肠切除、肾小球性肾炎、危重病、代谢过剩、血栓形成、感染、内毒素休克、脓疮、人类免疫缺陷病毒/艾滋病/艾滋病相关综合症、糖尿病、肝功能障碍、低白蛋白血症、心原性休克、坏疽、贫血、吞咽困难、以及上下颌固定术。

如将会知道的，根据本发明多种可能有多种配方。以举例的方式且不受限制，可根据本发明使用的合适组合物的实例描述于本文的实施例中。

(II)方法

本发明提供利用本发明组合物的方法。在本发明的一个方面，向受试者提供营养的方法包括让受试者服用具有酶水解的大豆蛋白材料的制剂，其中所述大豆蛋白材料具有介于约0.1％和约16％之间，优选介于约0.1％和约5％之间的水解度。服用途径为肠道给予，包括通过口服、鼻饲、胃饲管、十二指肠营养管或其他基于消化系统的喂养方法。

本发明的另一方面包括制备膳食组合物的方法，所述方法包括水解大豆蛋白材料使得制备出大豆蛋白水解产物；将大豆水解产物添加到脂质成分的加热混合物中；混合大豆蛋白水解产物与脂质成分以获得均一化浆液；将大豆蛋白水解产物与脂质浆液混合到附加成分浆液中；以及使所得混合物均一化。附加成分可包括但不限于水、包括膳食纤维来源的碳水化合物源、脂质源、盐资源、钙源、必要的微量营养素、益生菌与其他非营养物质、以及它们的组合。合适的附加成分可包括但不限于水、麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、糖、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、卡诺拉油、中链甘油三酯油、大豆油、柠檬酸钾、大豆纤维、维生素、矿物质、短链寡果糖、磷酸镁、氯化镁、氯化钠、氯化钾、柠檬酸钠、卵磷脂、抗坏血酸钠、以及它们的组合。

定义

术语“水解度”(DH)是指被水解的特定肽键的百分比(即，裂解肽键的数目占完整蛋白中存在的肽键数目的百分比)。

术语“肽链内切酶”或“肽酶”是指水解低聚肽或多肽链中的内部肽键的酶。

术语“肠道”、“肠道喂养”、“肠内地”或“肠道给予”是指口服、鼻胃饲用、借助胃饲管、借助十二指肠营养管或本领域已知的其他基于消化系统的喂养方法递送营养素的途径。

“水解产物”是当化合物通过酶效应裂解时获得的反应产物。在热降解、化学降解或酶降解后产生蛋白质水解产物。反应期间大分子裂解成较小的蛋白、可溶性蛋白、肽段和游离氨基酸。

如本文所用，术语“必要的微量营养素”是指基于特定最终用途应用的需求进行组合和用量的维生素和矿物质。

如本文所用，术语“益生菌”是在足量服用时赋予宿主健康有益效果的活微生物。(联合国粮食农业组织(FAO)与世界卫生组织。评价食物中 益生菌的准则。FAO/WHO联合工作组关于评价食物中益生菌的草拟准则的报导。获取于2009年10月9日)。

如本文所用，术语“纯化的”是指由所得大豆水解产物除去特殊尺寸的肽。本发明讨论了非纯化的大豆蛋白水解产物，其是指使得在水解过程期间产生的均未排除在所得水解产物之外的水解产物。

如本文所用，术语“大豆分离蛋白”或“分离大豆蛋白”是指按无水计具有至少约90％的大豆蛋白的蛋白含量的大豆材料。大豆分离蛋白由大豆形成，其形成方式为：将大豆的皮和胚芽从子叶上去除，将子叶压成片或碾碎并将片状或碾碎的子叶去油，将子叶的大豆蛋白和碳水化合物与子叶纤维分离，然后将大豆蛋白与碳水化合物分离。

如本文所用，术语“大豆浓缩蛋白”是指按无水计具有约65％至小于约90％的大豆蛋白的蛋白含量的大豆材料。大豆浓缩蛋白也包含大豆子叶纤维，通常基于不含水分按重量计约3.5％至最多约20％的大豆子叶纤维。大豆浓缩蛋白由大豆形成，其形成方式为：去除大豆的皮和胚芽，将子叶压成片或碾碎并将片状或碾碎的子叶去油，然后将大豆蛋白和大豆子叶纤维与子叶的可溶碳水化合物分离。

如本文所用，术语“大豆粉”是指脱脂大豆材料的粉碎形式，优选包含小于约1％的油，由尺寸使得颗粒可通过100目(U.S.标准)筛网的颗粒形成。利用常规的大豆研磨方法将大豆饼、碎片、薄片、粗粉、或这些材料的混合物粉碎成大豆粉。大豆粉具有按无水计约49％至约65％的大豆蛋白含量。优选将所述粉末研磨地非常细，最优选使得有小于约1％的粉末保留在300目(美国标准)筛网上。

如本文所用，术语“大豆子叶纤维”是指包含至少约70％饮食纤维的大豆子叶多糖部分。大豆子叶纤维通常包含一些微量大豆蛋白，但是也可为100％纤维。如本文所用，大豆子叶纤维不涉及或包括大豆皮纤维。一般来讲，大豆子叶纤维由大豆形成，其形成方式为：去除大豆的外壳和胚芽，将子叶压成片或碾碎，并且从压成片或碾碎的子叶中移除油，然后将大豆子叶纤维与子叶中的大豆材料及碳水化合物分离。

如本文所用，术语“稳定特性”是指组合物在所述组合物的整个储存寿命期间保持稳定的能力。与本发明的组合物相关的稳定特性的降低将由形成沉淀、絮凝及相分离表明。通常，稳定特性的降低发生在以热处理为目的的制剂中。

如本文所用，“受试者”通常为哺乳类动物。受试者可为啮齿动物、人类、牲畜动物、伴侣动物或动物园动物。在一个实施方案中，受试者为啮齿动物，即小鼠、大鼠、豚鼠等。在另一个实施方案中，受试者为人类。在另一个实施方案中，受试者为牲畜动物。牲畜动物的非限制性实例包括猪、牛、马、山羊、绵羊、骆驼和羊驼。在另一个实施方案中，受试者为伴侣动物。伴侣动物的非限制性实例包括宠物，例如狗、猫、兔子和小鸟。在另一个实施方案中，受试者为动物园动物。如本文所用，“动物园动物”是指存在于动物园中的动物。此类动物可包括非人类的灵长类动物、大型猫科动物、狼和熊。在另一个实施方案中，可用本发明方法处理的受试者包括人类、狗、猫、牛、马、兔子、猪、绵羊、山羊、以及包括禽类和鱼类的非哺乳类动物。

如本文所用，术语“终端消毒”是指热处理以实现商业无菌，包括干馏和无菌处理例如超高温(UHT)处理。

尽管本发明已就示例性实施方案进行了解释，但应当了解，当阅读本说明书时，其多种变型对本领域的技术人员将变得显而易见。因此，应当了解本文所公开的发明旨在将此类变型涵盖在所附权利要求的范围内。

在下表中，各种组分的重量％加和并非精确地总计100％，这是由于组分加和的向上圆整或向下圆整。

实施例

下列实施例示出了本发明的多种实施方案。

实施例1.高热量喂养制剂

肠道喂养制剂可为满足肠道喂养受试者的营养需求而开发的高热量密度产品。肠道营养配方借助重力或者利用泵口服，因此，考虑到满足目标数量及喂养方案的持续，成品在储存寿命期间的粘度及稳定性是关键的。当用于肠道喂养制剂中时，与乳品及大豆蛋白成分相关联的典型问题包括高初始粘度及由于包含水平增加导致的随时间的粘度增加。酶处理的乳品及大豆蛋白成分可有助于缓解粘度挑战。

为了确定无显著粘度增加的最优大豆包含水平，非优化的高热量喂养制剂用于制备具有不同大豆包含水平(33％、50％、75％和100％)的样品标准(图1)。用于确定最优大豆包含水平的制剂示于表1中。

表1：用于确定最优大豆包含水平的制剂

将柠檬酸盐和镁盐添加到77℃(170℉)的80-98％的水中并搅拌。添加酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙并快速分散且搅拌10分钟。将碳水化合物(纤维、麦芽糖糊精、玉米糖浆固体和糖)添加到酪蛋白酸盐混合物中并搅拌5分钟。在第二个槽中，将卡诺拉油、大豆油和卵磷脂混合并加热至74℃(165℉)。就制备包含大豆的样品而言，在加热之后将大豆蛋白添加到油中并搅拌直至获得均一化样品。混合之后，添加中链甘油三酯油。将油-蛋白浆液添加到酪蛋白酸盐浆液中并搅拌直至所有成分溶解(5-10分钟)。测量浆液的pH并用45％的氢氧化钾调节至7.0-7.1。使所得混合物均一化至总计3000-3500psi。将矿物质溶解于1-10％的水中并添加到均一化的混合物中。使产物均一化至总计3000-3500psi。将抗坏血酸钠溶解于1-10％的剩余水中并添加到均一化的浆液中。将产物收集在罐中并干馏至121℃-122℃(250℉-252℉)10分钟。特定的时段后评价样品的pH、粘度、颜色及稳定性。

随着包含乳品蛋白的含量降低且大豆蛋白含量增加，粘度及稳定特性受到影响。具体地讲，在该情况下，随着大豆包含物的含量增加(尤其是在75％和100％的大豆包含物下)，在21℃(70℉)下经过3个月后的粘度显著增加。数据表明当样品在37℃(100℉)下经受加剧的贮藏条件持续1个月时，75％和100％的大豆包含物下存在粘度增加。33％和50％的样品粘度在高温贮藏下未显著改变(图1)。结果表明利用可用成分，50％的大豆蛋白包含水平可能为最优浓度，其将在随后的制剂中产生可接受的粘度及架藏稳定性。

实施例2：样品制剂的评价

特征在于表现出低粘度和良好溶解度的新型酶处理的大豆蛋白用于取代存在于较高热量肠道营养配方(1.5kcal/ml)中的显著量的总乳品蛋白，以获得同时具有低粘度和可接受的稳定性的产品。高热量样品喂养制剂详示于表2中。

表2：高热量喂养制剂

制备用于评价的三种样品，包括包含100％乳品蛋白的对照样品(样品1)、可商购获得的大豆蛋白的共混物(样品2)、以及酶处理的大豆样品(样品3)。将柠檬酸盐和镁盐添加到77℃(170℉)的80-98％的水中并搅拌。添加酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙并快速分散且搅拌10分钟。将碳水化合物(纤维、麦芽糖糊精、玉米糖浆固体和糖)添加到酪蛋白酸盐混合物中并搅拌5分钟。在第二个槽中，将卡诺拉油、大豆油和卵磷脂混合并加热至74℃(165℉)。就制备包含大豆的样品而言，在加热之后将大豆蛋白添加到油中并搅拌直至获得均一化样品。混合之后，添加中链甘油三酯油。将油-蛋白浆液添加到酪蛋白酸盐浆液中并搅拌直至所有成分溶解(5-10分钟)。测量浆液的pH并用45％的氢氧化钾调节至7.0-7.1。使所得混合物均一化至总计3000-3500psi。将矿物质溶解于1-10％的水中并添加到均一化的混合物中。使产物均一化至总计3000-3500psi。将抗坏血酸钠溶解于1-10％的剩余水中并添加到均一化的浆液中。将产物收集在罐中并干馏至121℃-122℃(250℉-252℉)10分钟。特定的时段后评价样品的pH、粘度、颜色及稳定性。

特定的时段后评价样品(表2)的pH、粘度、颜色及稳定性。

pH

遵循标准程序进行样品的pH测量。对照样品的pH范围为约6.8至6.9且包含大豆样品的范围为约6.6至6.7。所有产品的pH不随时间显著改变。其在储存寿命的评价期内保持稳定(表3)。

表3：样品制剂的pH

粘度

利用粘度计测量样品制剂的粘度。具体地讲，摇晃样品以实现均匀分散并立即倾倒入180mL的烧杯中。在测量前除去任何可见的泡沫。经固定时段后，利用布氏粘度计(型号DV-II+)测量粘度，单位为厘泊(cP)，利用2号锭子且每分钟转速为30，在25℃至30℃(77℉至86℉)下持续1分钟。结果可见于表4中。

通常，酶处理的大豆蛋白特征在于表现出低粘度但稳定性较差，尤其是在干馏加工条件下。然而，一般来讲，用新型酶处理的大豆蛋白制备的样品表现出与对照物相当的稳定性(100％乳品蛋白)但是比可商购获得的大豆蛋白的共混物更稳定(表4)。

表4：样品制剂的粘度

颜色

利用HunterLab色度计(型号DP-9000)测量样品制剂的颜色。遵循标准程序校准仪器。摇晃样品以实现均匀分散。样品的温度为约25-30℃(77-86℉)。将相等量的每种样品倾倒入样品杯(Agtron 57mm内径，玻璃，目录号11595，Magnuson Engineering，Inc.)中并除去任何夹带气泡。将填充的样品杯置于仪器测量端之上并覆盖。读取样品并记录结果，单位为L、a和b。

如所预料的，包含大豆样品的颜色不同于100％的乳品样品(表5)。然而，就所有样品而言，表征明度或白度的L值在整个储存寿命研究中保持恒定。

表5：样品制剂的颜色

稳定性

评价制剂在0周、2周和8周储存寿命时的稳定性(表7)。打开用于每种样品的未受干扰的产品罐并视觉观察膏化、乳清、沉淀及粒状情况。一旦打开，则主观评价饮料顶层的外观得到其膏化及粒状情况。随后倾倒样品并检查乳清及沉淀物。基于表6中示出的自创等级指定样品分数以描述其稳定性。

表6：稳定性等级

打分	说明
		1	过量颗粒、产品碎开、层分离和/或难以摇回沉淀物
2	相当大量颗粒、膏化、乳清和/或沉淀，较易摇回沉淀物
		3	最少颗粒、膏化、乳清和/或沉淀，易于摇回沉淀物
4	未检测到缺陷，均一化产品

表7：样品制剂的稳定性评价

将样品3的稳定性与含有100％乳品蛋白的样品1(对照物)进行比较。

总体上，样品3表现出与样品1(16周后的乳品对照样品)相当的粘度(表4)。

实施例3：现有的大豆蛋白技术与高热量喂养制剂中新型酶处理大豆蛋 白的比较

利用与实施例1中类似的步骤制备包含100％来源于大豆的全蛋白的高热量喂养制剂。无论所用的蛋白质来源如何，改进配方以优化多价螯合剂，以便最大化稳定性并在样本中提供类似矿物质特征。将商业杀菌产品转移到无菌的透明塑料瓶中以评价随时间的稳定性(表8)。

表8：改进的高热量喂养制剂

在室温下储存成品并遵循实施例2中的类似程序评价1天、2周和4周储存寿命时的pH、物理稳定性及粘度。

表9：样品制剂的pH

所有产品的pH不随时间显著改变。其在储存寿命的评价期内保持稳定。

表10：样品制剂的粘度

样品的粘度评价表明包含大豆的样品在两周后具有增加的粘度，但两种样品在4周储存寿命时的粘度保持恒定。尽管两种样品在目标时间内具有类似粘度，但是样品的稳定性不同。样品2在干馏热方法时表现出超量聚集体，而样品1在4周后具有最少聚集体、膏化及沉淀物。

实施例4：高热量喂养制剂

肠道喂养制剂可为满足肠道喂养受试者的营养需求而开发的高热量密度产品。肠道营养配方借助重力或者利用泵口服，因此，考虑到满足目标数量及喂养方案的持续，成品在储存寿命期间的粘度及稳定性是关键的。当用于肠道喂养制剂中时，与乳品及大豆蛋白成分相关联的典型问题包括高初始粘度及由于包含水平增加导致的随时间的粘度增加。酶处理的乳品及大豆蛋白成分可有助于缓解粘度挑战。

与实施例3中所述类似的配方可用于制备含有不同大豆包含水平(33％、50％、75％和100％)的样品标准，其可借助超高温度(UHT)方法被热处理。诸如维生素和矿物质的某些成分使用量可随着其暴露于以实现商业无菌的热处理被降低而调整，因此降低了增加用量以补偿显著暴露于热处理期间损失的需要(表11)。

表11：用于制备高热量喂养制剂的配方

将柠檬酸盐和镁盐添加到77℃(170℉)的80-98％的水中并搅拌。添加酪蛋白酸钠和酪蛋白酸钙并快速分散且搅拌10分钟。将碳水化合物(纤维、麦芽糖糊精、玉米糖浆固体和糖)添加到酪蛋白酸盐混合物中并搅拌5分钟。在第二个槽中，将卡诺拉油、大豆油和卵磷脂混合并加热至74℃(165℉)。就制备包含大豆的样品而言，加热后向油中添加大豆蛋白并搅拌直至获得均一化样品。混合之后添加甘油三酯油。将油-蛋白浆液添加到酪蛋白酸盐浆液中并搅拌直至所有成分溶解(5-10分钟)。测量浆液的pH并利用45％的氢氧化钾调节pH至7.0-7.1。匀化所得混合物至总计3000-3500psi。将维生素和矿物质溶解于1-10％的水中并添加至均匀混合物中。匀化产品至总计3000-3500psi。产品通过141℃(286℉)下的超高温(UHT)加工进行无菌处理6秒钟并收集在无菌塑料瓶中。可添加调味剂以制备可口服消化的配方。

可制备并实施本文所公开并受权利要求书保护的所有组合物及方法而无需按照本公开进行过度实验。尽管本发明的组合物及方法已依据优选实施方案进行描述，但本领域的技术人员将显而易见的是可将变型应用于组合物与方法以及本文所述方法的步骤中或步骤序列中而不脱离本发明的概念、实质和范围。更具体地讲，将显而易见的是既化学相关又生理相关的某些试剂可取代本文所述的试剂同时实现相同或相似结果。对本领域的技术人员显而易见的所有此类相似替代品及变型被认为是在如权利要求所定义的本发明的实质、范围及概念内。

Claims (23)

1.膳食组合物，所述膳食组合物具有1.3kcal/ml至2.1kcal/ml的热量密度、30至200厘泊的低粘度、以及终端消毒之后保持稳定特性的能力，所述组合物包含：

a.酶水解的大豆蛋白材料，其中所述大豆蛋白材料具有介于0.1％和5％之间的水解度；

b.碳水化合物源；

c.脂质源；以及

d.必要的微量营养素。

2.权利要求1的膳食组合物，其中所述组合物为液体。

3.权利要求1的膳食组合物，其中所述必要的微量营养素包括100％或更多的U.S.RDI的维生素和矿物质。

4.权利要求1的膳食组合物，其中所述组合物还包含用于特定最终用途应用的EU FSMP需求的最小和最大范围内的营养素。

5.权利要求1的膳食组合物，其中所述大豆蛋白材料选自大豆蛋白、大豆粉、粉状或干燥豆奶、碾碎大豆、大豆酱、以及它们的组合。

6.权利要求1的膳食组合物，其中所述大豆蛋白材料选自大豆分离蛋白、大豆浓缩蛋白、大豆提取蛋白、粉状或干燥豆奶、大豆粗粉、碾碎大豆、大豆酱、以及它们的组合。

7.权利要求1的膳食组合物，其中所述粘度介于50和150厘泊之间。

8.权利要求1的膳食组合物，其中所述碳水化合物源选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、糖、大豆纤维、或它们的组合。

9.权利要求1的膳食组合物，其中所述碳水化合物源选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、大豆纤维、短链寡果糖、或它们的组合。

10.权利要求1的膳食组合物，其中所述脂质源选自卡诺拉油、中链甘油三酯、大豆油、或它们的组合。

11.权利要求1的膳食组合物，所述组合物还包括选自以下的成分：水、盐源、钙源、益生菌、以及它们的组合。

12.一种非治疗目的的、向有此需要的受试者提供营养的方法，所述方法包括给予所述受试者具有1.3kcal/ml至2.1kcal/ml的热量密度、30至200厘泊的低粘度、以及终端消毒之后保持稳定特性的能力的膳食组合物，所述组合物包含：

a.酶水解的大豆蛋白材料，其中所述大豆蛋白材料具有介于0.1％和5％之间的水解度；

b.碳水化合物源；

c.脂质源；以及

d.必要的微量营养素。

13.权利要求12的方法，其中所述组合物为液体。

14.权利要求12的方法，其中所述必要的微量营养素包括100％或更多的U.S.RDI的维生素和矿物质。

15.权利要求12的方法，其中所述组合物还包含用于特定最终用途应用的EU FSMP需求的最小和最大范围内的营养素。

16.权利要求12的方法，其中所述大豆蛋白材料选自大豆蛋白、大豆粉、粉状或干燥豆奶、碾碎大豆、大豆酱、以及它们的组合。

17.权利要求12的方法，其中所述大豆蛋白材料选自大豆分离蛋白、大豆浓缩蛋白、大豆提取蛋白、粉状或干燥豆奶、大豆粗粉、碾碎大豆、大豆酱、以及它们的组合。

18.权利要求12的方法，其中所述粘度介于50和150厘泊之间。

19.权利要求12的方法，其中所述碳水化合物源选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、糖、大豆纤维、或它们的组合。

20.权利要求12的方法，其中所述碳水化合物源选自麦芽糖糊精、玉米糖浆固体、大豆纤维、短链寡果糖、或它们的组合。

21.权利要求12的方法，其中所述脂质源选自卡诺拉油、中链甘油三酯、大豆油、或它们的组合。

22.权利要求12的方法，其中所述组合物还包括选自以下的成分：水、盐源、钙源、益生菌、以及它们的组合。

23.权利要求12的方法，其中向受试者提供营养的方法为肠道给予。