CN102174031A - 一类1,2,3-噻二唑联-1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一类1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有如下的化学结构通式：

Description

一类1,2,3-噻二唑联-1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明的技术方案涉及含1，2-二唑的杂环化合物，具体涉及1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类衍生物。

背景技术

噻二唑是一类重要的杂环化合物，在当今农药和医药的研究与开发中占据着重要的地位。噻二唑包括1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑和1，2，5-噻二唑。其中1，2，3-噻二唑和1，3，4-噻二唑类化合物具有广泛的生物活性，如1，2，3-噻二唑类化合物有消炎，驱虫、杀菌、除草、抗癌、调节植物生长等生物活性(Boschelli，et al.，J.Med.Chem.1993，36：1802；Saad H.，Indian J.Chem，1996，35B：980；Fan Z.J.，et al.，J.Agric.Food Chem.2009，57：4279；Bakulev，et al.，The Chemistry of 1，2，3-thiadiazole，2004，John WIley&Sons，Inc.)，另外，1，2，3-噻二唑是噻二唑中唯一能通过释放N₂而降解的化合物，且该反应不可逆，因此，这类化合物环境相容性好；1，3，4-噻二唑类化合物尤其是2，5-二取代的衍生物，也具有杀菌、杀虫、调节植物生长、除草等生物活性(Zou X.J.，et al，J Agric Food Chem，2002，50：3757；Matsumoto S.，et al.，US：4877804，1989-10-31；邵宇等，精细化工，2010，27：696；张大永等，CN101659660)。虽不如前两者受关注度高，1，2，4-噻二唑和1，2，5-噻二唑类化合物在农药和医药方面的应用也有相关报道，1，2，4-噻二唑衍生物具有抗菌、抗癌、杀虫和除草等活性(Collins I.，et al.，WO2009037485；Peter J.S.，et al.，WO2008047138；Kazuo Y.，et al.，JP06100550；American Cyanamid Company，EP726260)；1，2，5-噻二唑是中枢性α2肾上腺素受体激动剂替扎尼定的重要活性基团，有文献报道其衍生物还有除草活性(Bernadskii，M.I.，eet al.，RU2237669；Joerg S.，et al.，DE2919293)。

酰胺类化合物也是研究的热点，在农药和医药方面应用极为广泛。农药有酰胺类杀菌剂，如萎锈灵、氧化萎锈灵和邻酰胺等；酰胺类杀虫剂，如氯虫苯甲酰胺、氟啶虫酰胺和氟虫酰胺等；酰胺类除草剂，如乙草胺、异丙甲草胺和丁草胺等；医药有酰胺类抗生素，如青霉素、氨苄西林和羧苄西林等；酰胺类局部麻醉药，如罗哌卡因、布比卡因和利多卡因等。特别值得指出的是，甲酰胺特别是取代的苯甲酰胺和杂环甲酰胺是许多杀虫剂的活性基团，如日本石原产业公司开发的酰胺类杀虫剂氟啶虫酰胺(Tadaaki T.，et al.，EP580374)，化学名：N-氰甲基-4-(三氟甲基)烟酰胺；美国杜邦公司开发的氯虫苯甲酰胺(Philip L.G.，et al.，WO2003015518)，化学名：3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1-氢-吡啶-5-甲酰胺；日本农药株式会社开发的氟虫酰胺(Masanori T.，et al.，EP1006107)，化学名：3-碘-N- (2-甲磺酰-1，1-二甲基乙基)-N-{4-[1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-邻-甲苯基}-酞酰胺；这些药剂均是目前商品化活性最高的化合物。异噻菌胺(isotianil)是拜耳与住友化学共同研发用来防治稻瘟病的，它能激发水稻的天然防御机制，还有一定的杀虫活性(Assmann L.，Kuhnt D.，Elbe H.L.e al.WO 9924413，1999-05-20)，是植物激活剂。

鉴于噻二唑类化合物和酰胺类化合物广泛的生物活性，将噻二唑基团与酰胺结合在同一分子中已有相当多的报道，通过研究其活性发现，这种结合往往能达到不错的结果。如商品化的抗性诱导性杀菌剂噻酰菌胺(tiadinil)，就兼具1，2，3-噻二唑环和苯酰胺的结构。我们也设计合成了多个系列的含有1，2，3-噻二唑基团和酰胺键的化合物，通过活性研究发现，一些化合物具有很好的杀菌、抗病毒和系统获得性抗性，尤其是化合物N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺(过去的专利简称甲噻酰胺，现已获得农药标准化技术委员会批准的暂定中文通用名称为甲噻诱胺)(范志金等，CN101020687；CN101003533；CN101250166；CN101250167；CN101250168)。Zhan等设计合成了多个兼具1，2，3-噻二唑环和苯酰胺的结构的化合物，展现了较好的抗癌活性。(Eur.J.Med.Chem.2009，44：4648；Bioorg.Med.Chem.2009，17：5920)。Pulina等(RU2364592；RU 2364591)在1，3，4-噻二唑上引入苯酰胺结构后发现，一些化合物比双氯芬酸具有更好的消炎和止痛效果，而且毒性更低；某些化合物还具有一定的降血糖作用。Banday等(Chinese Chem Lett.，2008，19：1427)合成了一系列具有很好的抗菌活性的N-2-苯甲酰基-5-取代-1，3，4-噻二唑-2-胺。Zheng等(Chinese Chem Lett.，2008，19：1281)设计合成的一系列N-乙酰胺-(5-取代-1，3，4-噻二唑-2-基)-5-氟尿嘧啶显示了比5-氟尿嘧啶更好的抗癌活性。Varsha等(Med Chem Res.，2008，17：169)合成了一系列含有环己内酰胺的1，3，4-噻二唑衍生物，部分化合物具有不错的杀菌活性。陈小宝等(有机化学，2009，29，1096)合成了一系列N-(5-烷基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1-[(杂芳基)甲基]-5-甲基-1H-1，2，3-三唑基-4-甲酰胺，部分化合物显示出中等的除草活性和一定程度的杀虫活性。以上研究都是将1，2，3-噻二唑或1，3，4-噻二唑和酰胺两种基团连接在同一分子中，而同时将这三种基团结合在同一分子中却未见文献报道。本发明创造性的以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯为原料，将1，2，3-噻二唑、1，3，4-噻二唑基团和酰胺键同时结合到同一分子中，并对合成的新化合物进行了系统的生物活性评价。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类衍生物的合成方法，提供这类化合物调空农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀 虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性、昆虫生长调节活性的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类衍生物的化学结构通式见式I，具体化合物的化学结构见表1：

其中：R选自苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环丁基、环己基、4-吡啶基、4-三氟甲基苯基、3，6-二氯-2-吡啶基、4-乙基苯基、5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异噁唑基、5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基、4-氟苯基、2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙基、3-(2，2二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙基、2-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3，5-二氟苯基、1-(4-氟苯基)甲基、3-三氟甲基苯基、1-(4-氯苯基)甲基、4-硝基苯基、3，5-二甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3，5-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、5-乙基-1-甲基-3-吡唑基。

本发明的N-(5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)酰胺衍生物的合成方法和反应方程式如下：

其中：R选自苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环丁基、环己基、4-吡啶基、4-三氟甲基苯基、3，6-二氯-2-吡啶基、4-乙基苯基、5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异噁唑基、5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基、4-氟苯基、2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙基、3-(2，2二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙基、2-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3，5-二氟苯基、1-(4-氟苯基)甲基、3-三氟甲基苯基、1-(4-氯苯基)甲基、4-硝基苯基、3，5-二甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3，5-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、5-乙基-1-甲基-3-吡唑基。

具体实施方式

本发明的实施具体按以下步骤进行：

A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼的制备：

4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼的制备参照中国专利CN 100488962C的方法进行；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。

B.1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲的制备：

在100毫升圆底烧瓶中，加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼31.6毫摩尔、浓盐酸6.8克、水30毫升和干燥的硫氰酸钾47.5毫摩尔，电磁搅拌下油浴加热到90～100摄氏度，约1小时后，有大量白色固体析出，继续加热反应3小时，停止反应，冷却后抽滤，分别用稀碳酸氢钠溶液和水洗涤，烘干后得纯品白色固体产物，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。

C.2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑的制备：

在100毫升圆底烧瓶中加入1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲16.6毫摩尔、浓硫酸10毫升，室温下搅拌6小时，然后将反应液倾入80毫升冰水中，用25％的氨水调节pH值到9～10，析出大量黄色固体，静置后抽滤，并分别用水和乙醇洗涤，烘干后得产物纯品，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。

D.1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的制备：

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑1.1-2.0毫摩尔、二氯甲烷15-20毫升和三乙胺2.2-4毫摩尔，将取代酰氯1.5-2.5毫摩尔溶于5毫升二氯甲烷，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应5小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得产物纯品，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；化合物化学结构见表1。

E.1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物对病原真菌生长活性影响的测定：

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物抑菌活性的测定采用菌体生长率测定法，具体过程是：取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，其名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)；PS： 水稻纹枯病菌(Pallicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)，这些病原真菌能够代表在我国农业生产中田间实际发生的大部分病原菌的种属，以噁霉唑为对照药剂。

F.本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物诱导抗病活性的测定：

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物诱导烟草抗烟草花叶病毒(TMV)活性的筛选方法如下：离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括：喷施供试化合物溶液2到3次，每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，对照分空白对照和标准药剂处理对照2种；选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99.5％)为标准的植物诱导抗病激活剂对照药剂；以宁南霉素为抗病毒活性的阳性对照药剂，同时参照文献Fan Z.J.；et al.J.Agric.Food Chem.，2010，58(5)：2630-2636和Zuo X.；et al.J.Agric.Food Chem.，2010，58(5)：2755-2762描述的方法进行化合物对烟草花叶病毒的保护、钝化、治疗和半叶枯斑的生物活性。

$R=\frac{\mathrm{CK}-I}{\mathrm{CK}}\×100$

其中，R为新化合物对烟草抗TMV的效果，单位：％

CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位：个

I为药剂处理后叶片的平均枯斑数，单位：个；

G.本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物对小菜蛾杀虫活性的测定：

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物对小菜蛾的杀虫活性的筛选方法如下：采用叶片药膜法；待测样本配制成200微克/毫升的溶液进行，取原药样本先用少量丙酮溶解，然后用0.5‰Triton-100水溶液稀释，0.5‰Triton-100水溶液为对照，每个浓度3次重复，每个重复处理10头试虫；取新鲜无污染的甘蓝叶片，在药液中浸10秒钟，于室内晾干(约2小时)后，放入直径9厘米的培养皿中，分别接入大小基本一致的小菜蛾2龄幼虫，用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒温养虫室中，96小时或120小时后检查结果，以小毛笔或镊子轻触虫体，不能协调运动作为死亡；以氟啶脲为阳性对照。

H.本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物对蚊幼虫杀虫活性的测定：

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物对蚊幼虫杀虫活性的筛选方法如下：尖音库蚊淡色亚种(Culex pipiens pallens)，室内饲养的正常群体；称取供试化合物约2毫克于盘尼西林药瓶中，加10毫升丙酮，振荡溶解样本配制成200微克/毫升的母液；取2.5毫 升母液于盛有87.5毫升水的100毫升烧杯中，选取10头4龄初蚊幼虫，连同10毫升饲养液一并倒入烧杯中，其药液浓度即为5微克/毫升；5微克/毫升的溶液用水可以稀释成2微克/毫升的药液。将处理好的溶液连同蚊幼虫的烧杯放入室内保持温度为25摄氏度培养，24小时后检查结果，观测到所有幼虫化蛹为止；以含1毫升丙酮的水溶液为空白对照；每天加少量蚊饲料及吸出蚊蛹，并补充烧杯中蒸发的水分(5毫升/天)，直到蚊幼虫全部死亡或化蛹；多数幼虫在8天内化蛹；以氟啶脲为阳性对照。

本发明的有益效果是：本发明对1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物进行了抑菌、诱导抗病活性和抗植物病毒活性及杀虫活性的测定，这类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域的病害、虫害和病毒病害的防治，即可用于制备杀菌剂、抗病毒剂、植物激活剂、杀虫剂，也可与商品的农药包括杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用。

本发明将通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体地说明1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的合成和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是其生物活性仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：

实施例1

化合物WSX-9：1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中，加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼(5克，31.6毫摩尔)、浓盐酸(6.8克)、水(30毫升)和干燥的硫氰酸钾(4.6克，47.5毫摩尔)，电磁搅拌下油浴加热90～100摄氏度，约1小时后，有大量白色固体析出，继续加热反应3小时，停止反应，冷却后抽滤，并分别用稀碳酸氢钠溶液和水洗涤，烘干后得纯的白色固体产物，收率85％；熔点：183-185摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-dd₆)，化学位移：12.45(s，1H，CONH)，9.03(s，1H，CSNH)，7.68(s，2H，NH₂)，2.93(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例2

化合物WSX-10：2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲(3.6克，16.6毫摩尔)、浓硫酸(10毫升)，室温下搅拌6小时，然后将反应液倾入80毫升冰水中，用25％的氨水调节pH值到9～10，析出大量黄色固体，静置后抽滤，并分别用水和乙醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率90％；熔点：246-248摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：7.87(s，2H，NH₂)，2.85(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例3

化合物WSX-59：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4甲基-1，2，3-噻二唑甲 酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.21克，1.1毫摩尔)、二氯甲烷(15毫升)和三乙胺(0.22克，2.2毫摩尔)，将4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯(0.27克，1.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应5小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率60％；熔点：240摄氏度(分解)；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：7.71(s，1H，NH)，2.97(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.91(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例4

化合物WSX-64：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-环己基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.4克，2毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将环己基甲酰氯(0.44克，3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量浅黄色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率65％；熔点：246-247摄氏度；进行¹HNMR的测定， ¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：12.93(s，1H，NH)，2.94(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.55-2.63(m，1H，cyclohexyl-H)，1.19-1.88(m，10H，cyclohexyl-H)。

实施例5

化合物WSX-65：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-环丁基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.4克，2毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将环丁基甲酰氯(0.35克，3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量棕色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率73％；熔点：218-219摄氏度；进行¹HNMR的测定， ¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：12.89(s，1H，NH)，3.43-3.47(m，1H，cyclobutyl-H)，2.95(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，1.84-2.29(m，6H，cyclobutyl-H)。

实施例6

化合物WSX-66：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-吡啶基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.4克， 2毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将吡啶-4-甲酰氯(0.42克，3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应4小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率54％；熔点：245摄氏度(分解)；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.95(s，1H，NH)，8.93(d，2H，J＝5.6Hz，pyridyl-H)，8.10(d，2H，J＝5.6Hz，pyridyl-H)，3.05(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例7

化合物WSX-133：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.4克，2毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将对三氟甲基苯甲酰氯(0.62克，3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量白色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率60％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定， ¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.79(s，1H，NH)，8.33(d，2H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.97(d，2H，J＝8.0Hz，Ph-H)，2.99(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例8

化合物WSX-135：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3，6-二氯-2-吡啶基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将3，6-二氯吡啶-2-甲酰氯(0.56，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量浅棕色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率52％；熔点：218-220摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.90(s，1H，NH)，8.27(d，1H，J＝8.8Hz，pyridyl-H)，7.86(d，1H，J＝8.8Hz，pyridyl-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例9

化合物WSX-136：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-乙基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将对乙基苯甲酰氯(0.45克，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6 小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率67％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.45(s，1H，NH)，8.09(d，2H，J＝8.0Hz，Ph-H)，7.43(d，2H，J＝8.0Hz，Ph-H)，2.97(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)2.70(q，2H，J＝7.6Hz，CH₂)，1.22(t，3H，J＝7.6Hz，CH₂ CH ₃ )。

实施例10

化合物WSX-137：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异噁唑基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将5-甲基-3-(2-氯苯基)-异噁唑-4-甲酰氯(0.69克，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率76％；熔点：121-123摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.44(s，1H，NH)，7.52-7.63(m，4H，Ph-H)，2.92(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.75(s，3H，isoxazolyl-CH₃)。

实施例11

化合物WSX-139：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲酰氯(0.55克，2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量白色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率78％；熔点：248-250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.19(s，1H，NH)，7.64(d，2H，J＝6.4Hz，Ph-H)，7.51-7.56(m，3H，Ph-H)，2.74(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.65(s，3H，isoxazolyl-CH₃)。

实施例12

化合物WSX-140：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-氟苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将对氟苯甲酰氯(0.43克，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量白色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲 醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率83％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.57(s，1H，NH)，8.24(q，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，7.45(t，2H，J＝8.6Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例13

化合物WSX-141：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙基甲酰氯(0.5克，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率75％；熔点：208-209摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.18(s，1H，NH)，5.02(d，1H，J＝7.6Hz，CH＝C)，2.94(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.13-2.16(m，1H，CHCH＝C)，1.83(d，1H，J＝5.6Hz，CHC＝O)，1.71(s，3H，CH＝CHCH ₃ )，1.67(s，3H，CH＝CHCH ₃ )，1.23(s，3H，cyclopropyl-CH₃)，1.18(s，3H，cyclopropyl-CH₃)。

实施例14

化合物WSX-148：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-(2，2二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.35克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将3-(2，2二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙基甲酰氯(0.61克，2.7毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率70％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.18(s，1H，NH)，6.31(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝95.2Hz，CH＝C)，2.94(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.19-2.33(m，2H，2cyclopropyl-H)，1.23-1.29(m，6H，2cyclopropyl-CH₃)。

实施例15

化合物WSX-152(原编号为WSX-24)：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.25克，1.3毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.25克，2.5毫摩尔)，将苯甲酰氯(0.26克，1.9毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小 时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率87％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.31(s，1H，NH)，8.17(d，2H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.71(t，1H，J＝7.4Hz，Ph-H)，7.60(t，2H，J＝7.6Hz，Ph-H)，2.99(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例16

化合物WSX-158：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2-氟苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将邻氟苯甲酰氯(0.4克，2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量白色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率83％；熔点：200-202摄氏度；进行¹HNMR的测定， ¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.64(s，1H，NH)，7.83(s，1H，Ph-H)，7.01(s，1H，Ph-H)，7.41-7.46(m，2H，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例17

化合物WSX-160：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-氯苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将对氯苯甲酰氯(0.44克，2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，母液浓缩后析出大量白色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率78％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.64(s，1H，NH)，8.17(d，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，7.69(d，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例18

化合物WSX-162：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-氯苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将间氯苯甲酰氯(0.44克，2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率90％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR 的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.60(s，1H，NH)，8.18(s，1H，Ph-H)，8.06(d，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，7.60(t，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例19

化合物WSX-164：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-氟苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将间氟苯甲酰氯(0.4克，2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率94％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.61(s，1H，NH)，7.95-8.00(m，2H，Ph-H)，7.65(q，1H，J＝7.8Hz，Ph-H)，7.56(s，1H，J＝8.2Hz，Ph-H)，2.96(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例20

化合物ZHJF-10：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3，5-二氟苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将3，5-二氟苯甲酰氯(0.4克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率78％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.77(s，1H，NH)，7.92(s，2H，Ph-H)，7.70(s，1H，Ph-H)，3.01(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例21

化合物ZHJF-11：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-1-(4-氟苯基)甲基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将对氟苯基苯乙酰氯(0.38克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得灰白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率64％；熔点：245-246摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.26(s，1H，NH)，7.38(q，2H，J＝8.2Hz，Ph-H)，7.17(t，2H，J＝8.8Hz，Ph-H)，2.92(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例22

化合物ZHJF-17：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-三氟甲基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将间三氟甲基苯甲酰氯(0.48克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得近·白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率59％；熔点：＞250摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.77(s，1H，NH)，8.53(s，1H，Ph-H)，8.40(d，1H，J＝7.6Hz，Ph-H)，8.06(d，1H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.84(t，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，2.97(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例23

化合物ZHJF-19：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-1-(4-氯苯基)甲基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将对氯苯基苯乙酰氯(0.43克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率62％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.29(s，1H，NH)，7.39(q，4H，J＝8.2Hz，Ph-H)，3.91(s，2H，CH₂)，2.91(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例24

化合物ZHJF-24：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-硝基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将对硝基苯甲酰氯(0.43克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率58％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.89(s，1H，NH)，8.38(q，4H，J＝8.8Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例25

化合物ZHJF-25：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3，5-二甲基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将3，5-二甲基苯甲酰氯(0.39克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率83％；熔点：＞250摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.39(s，1H，NH)，7.79(s，2H，Ph-H)，7.34(s，1H，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.37(s，6H，2ph-CH₃)。

实施例26

化合物ZHJF-27：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-甲基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将间甲基苯甲酰氯(0.36克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率84％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.44(s，1H，NH)，7.98(s，1H，Ph-H)，7.94(d，1H，J＝7.2Hz，Ph-H)，7.45-7.52(m，2H，Ph-H)，2.97(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.41(s，3H，ph-CH₃)。

实施例27

化合物ZHJF-30：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-4-甲氧基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将对甲氧基苯甲酰氯(0.39克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率64％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.33(s，1H，NH)，8.17(d，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，7.12(d，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，3.87(s，3H，OCH₃)，2.97(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例28

化合物ZHJF-32：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-硝基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.8毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将间硝基苯甲酰氯(0.43克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率57％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.91(s，1H，NH)，9.01(s，1H，Ph-H)，8.54(t，2H，J＝8.8Hz，Ph-H)，7.88-7.92(m，1H，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例29

化合物ZHJF-35：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3，5-二氯苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将3，5-二氯苯甲酰氯(0.48克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率80％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.71(s，1H，NH)，7.85(s，1H，Ph-H)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz，Ph-H)，7.63(q，1H，J＝8.4Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例30

化合物WSX-233：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2-三氟甲基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将邻三氟甲基苯甲酰氯(0.48克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率86％；熔点：189-190摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.78(s，1H，NH)，7.71-7.94(m，4H，Ph-H)，2.99(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例31

化合物WSX-238：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2，4-二氯苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将2，4-二氯苯甲酰氯(0.52克， 2.5毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率77％；熔点：216-217摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.74(s，1H，NH)，7.83(s，1H，Ph-H)，7.01(s，1H，Ph-H)，7.41-7.46(m，2H，Ph-H)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例32

化合物WSX-251：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2-甲基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将邻甲基苯甲酰氯(0.36克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率90％；熔点：201-203摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：12.79(s，1H，NH)，7.80(d，1H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.48(t，1H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.26(t，2H，J＝8.4Hz，Ph-H)，2.96(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.43(s，3H，ph-CH₃)。

实施例33

化合物WSX-254：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-2-甲氧基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.4克，4毫摩尔)，将邻甲氧基苯甲酰氯(0.39克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率72％；熔点：232-233摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：12.82(s，1H，NH)，7.69(d，1H，J＝7.6Hz，Ph-H)，7.61(t，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，7.24(d，1H，J＝8.2Hz，Ph-H)，7.12(t，1H，J＝7.4Hz，Ph-H)，2.98(s，3H，OCH₃)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例34

化合物WSX-263：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-3-甲氧基苯基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.27克，1.4毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，2.8毫摩尔)，将间甲氧基苯甲酰氯(0.34克，2毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反 应10小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得浅黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率70％；熔点＞250摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.52(s，1H，NH)，7.74(s，2H，Ph-H)，7.50(t，1H，J＝8.0Hz，Ph-H)，7.25(t，1H，J＝8.4Hz，Ph-H)，3.86(s，3H，OCH₃)，2.98(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例35

化合物WSX-265：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰氯(0.37克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应6小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得白色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率85％；熔点：＞250摄氏度；进行¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.93(s，1H，NH)，3.00(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.96(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)。

实施例36

化合物WSX-270：N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-5-乙基-1-甲基-3-吡唑基甲酰胺的制备及结构鉴定

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑(0.3克，1.5毫摩尔)、二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(0.3克，3毫摩尔)，将5-乙基-1-甲基吡唑-3-甲酰氯(0.4克，2.3毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续 室温反应8小时，TLC板监测原料已反应完，母液浓缩后析出大量黄色固体，抽滤，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得纯的产物，收率74％；熔点：179-181摄氏度；进行 ¹HNMR的测定，¹HNMR(溶剂：DMSO-d₆)，化学位移：13.09(s，1H，NH)，6.88(s，1H，pyrazolyl-H)，3.88(s，3H，NCH₃)，2.96(s，3H，thiadiazolyl-CH₃)，2.69(q，2H，J＝7.0Hz，CH₂)，1.24(t，3H，J＝7.0Hz，C H₂ CH ₃ )。

实施例37

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的抑菌活性：

本发明测试的常见植物病原真菌的名称和代号包括AS：番茄早疫病菌(Alternaria solani)；BC：黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)；CA：花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)；GZ：小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)；PI：马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans(Mont.)de Bary)；PP：苹果轮纹病菌(Physalosporapiricola)；PS：水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii)；RC：禾谷丝核菌(Rhizoctonia cerealis)；SS：油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)，这些 菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，本发明合成的部分化合物对测定的部分病原真菌的生长具有不同程度的杀菌作用：在50微克/毫升时，化合物WSX-59、WSX-140、WSX-141、WSX-238、WSX-270、ZHJF-24和ZHJF-32对SS的杀菌活性；化合物WSX-137对AS的杀菌活性；化合物WSX-141对CA的杀菌活性；化合物WSX-139、WSX-251和ZHJF-35对PP的杀菌活性；化合物WSX-139对BC的杀菌活性；化合物WSX-59、WSX-137和WSX-270对RC的杀菌活性；化合物WSX-133、WSX-135和WSX-136对PS的杀菌活性均大于60％。未见具有杀菌活性的类似化合物报道，本发明首次发现了该类化合物的杀菌活性。与本发明化合物结构不同的商品化的三唑类杀菌剂噁霉唑在50微克/毫升时，杀菌活性为100％。

实施例38：本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的杀虫活性

生物测定结果见表2，表2表明，本发明合成的大部分1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物具有很好的杀虫活性，对小菜蛾的活性而言：在200微克/毫升时，化合物WSX-64和WSX-152(WSX-24)的杀虫活性分别为46.15％和76.92％；在400微克/毫升时，化合物WSX-141和ZHJF-10的杀虫活性分别为100％和97.37％。到目前，未见同类结构的化合物杀虫活性的报道，由于没有商品化的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑的品种，采用其他结构类型的药剂氟啶脲对照，其在400微克/毫升和200微克/毫升时，杀虫活性为100％。在5微克/毫升时，化合物WSX-65、WSX-136、WSX-141、WSX-160、WSX-162、WSX-164、ZHJF-11、ZHJF-19、ZHJF-25、ZHJF-27、ZHJF-30、ZHJF-35、WSX-254和WSX-263对蚊幼虫的杀虫活性大于60％；到目前，未见同类结构的化合物杀虫活性的报道，由于没有商品化的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑的品种，采用其他结构类型的药剂氟啶脲对照，氟啶脲在5微克/毫升时，杀虫活性为100％。本发明首次发现了该类化合物的杀虫活性。

实施例39：本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的抗病毒活性

生物测定结果表明，本发明合成的大部分1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物具有很好的抗烟草花叶病毒活性，所有化合物的半叶枯斑法测定活性均小于30％，但所有化合物的钝化活性均在60％以上，而相应的对照化合物宁南霉素的钝化活性为50％；本发明的化合物的治疗活性也在30％以下，但化合物WSX-64、WSX-65、WSX-136、WSX-141、WSX-152、WSX-160、WSX-162、WSX-164、ZHJF-10、ZHJF-11、ZHJF-19、ZHJF-25、ZHJF-27、ZHJF-30、ZHJF-35、WSX-254和WSX-263的诱导烟草抗TMV的活性均大于55％，而相应的对照化合物宁南霉素的诱导活性为40％。到目前，未见同类结构的化合物对TMV的钝化活性和诱导烟草抗TMV的活性报道，本发明首次发现了该类化合物的抗病毒活性。

实施例40

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与杀虫剂组合制备杀虫、抗病和杀虫、植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病害、虫害中的应用

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包括兼治；本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物可与下组的杀虫剂中的一种或多种混合使用：毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟 氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素等，组合药剂的防治效果好，且药效发挥稳定；由于本发明的化合物具有很好的杀菌活性和诱导植物长生对病原真菌抗性的活性，因此，组合药剂在防治植物虫害的同时对植物病害也具有很好的防效，还能提高植物的免疫能力，因此，这类组合物不仅具有杀虫的功效，还具有杀菌和提高植物免疫力以得到抗病害和病毒病害的功效，组合物可以制备杀虫剂、杀菌剂、抗病毒剂和杀虫剂、植物激活剂，其药效发挥稳定。

实施例41

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与杀菌剂组合制备杀菌、植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的应用

生物测定结果表明，本发明的所有1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、异噻菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、 氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或多种组合使用；本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具有颉颃作用的组合物；上述组合物可用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属等二十余个属产生的病害，如稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病等多种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物的其他病害等；由于本发明的化合物具有很好的杀菌活性和诱导抗病活性，因此，这类组合物在进行病害防治的同时，可以提高植物的免疫力，使植物产生对病原真菌的系统获得抗病性，即这类组合物可以制备植物激活剂；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。

这些组合物适用的作物包括谷类(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆等)和纤 维(棉花、麻类、蚕桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘蔗等)、饮料(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好(烟叶等)、药用(人参、贝母等)、热带(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等。

实施例42

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与抗病毒剂组合制备抗病毒药剂、植物激活剂在防治农业、林业、园艺植物病毒病害中的应用

1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与现有的抗植物病毒药剂苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺、异噻菌胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中任意一种或多种化合物组合；能诱导植物产生对植物病毒病害的抗性和真菌病害的抗性，尤其是诱导烟草抗TMV或用于直接防治TMV的活性，这些组合物适用诱导的植物主要作物包括：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷子、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、荷兰豆、绿豆、小豆、棉花、麻类、蚕桑、花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵、甜菜、甘蔗、茶叶、咖啡、可可、烟叶、烟草、烤烟、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、水果、花卉、油料、糖料、棉、麻、茶、中药材、种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜、各种山野菜、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗、园艺作物、晾烟、晒烟、蔬菜、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、马铃薯、水稻、花生、果树、苹果、香蕉、柑桔、桃树、番木瓜、兰花、盆景等；病毒病害包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有：烟草病毒病、辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘 病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等；这些组合物的使用使得作物自身的免疫力得到提高，诱导了植物产生对植物病毒病害的防治；也能产生对病毒病害直接的防治效果，是绿色的环境友好的新农药剂型；因此，这些组合物可以用于抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂即植物激活剂的制备及应用。本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的总的质量百分含量是1％-90％，本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物间均表现出相加或增效作用，在保持杀菌活性的同时，其抗病毒活性或诱导植物抗病毒的活性均大于任何一个化合物单独使用的效果；未发现有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期长。

从基本的化学原理可以知道，1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在植物中与水分子作用后可以降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通过相关的软件预测和试验也证实本发明的化合物能够在植物体内代谢降解产生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文献报道证实：4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有诱导植物产生对植物病原物的抗性，能够用于植物病害和植物病毒病害的防治。因此，这些组合物用于制备抗植物病毒药剂和诱导植物抗植物病毒药剂具有理论根据。

实施例43

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药复配制剂的加工工艺和稳定性

本发明的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药的混合制剂加工工艺见表4，表4可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以接受的助剂组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0±2摄氏度放置1周无沉淀析出，固体制剂在54±2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药剂药效无显著差异，混合有效成分的分解率在5％以内，说明药剂稳定性合格。

表1本发明合成的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的化学结构

表2本发明合成的1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的杀菌活性(％)

表中数据为50微克/毫升的测定结果

表31，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的杀虫活性(％)

表41，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药混合使用制剂的加工方法

Claims (9)

1.一种含2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物，其特征在于：化学结构通式如式I所示：

其中：R选自苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基、环丁基、环己基、4-吡啶基、4-三氟甲基苯基、3，6-二氯-2-吡啶基、4-乙基苯基、5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-异噁唑基、5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基、4-氟苯基、2，2-二甲基-3-(2-甲基-1-丙烯基)-环丙基、3-(2，2二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙基、2-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3，5-二氟苯基、1-(4-氟苯基)甲基、3-三氟甲基苯基、1-(4-氯苯基)甲基、4-硝基苯基、3，5-二甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、3，5-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、2，4-二氯苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基、5-乙基-1-甲基-3-吡唑基。

2.权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的合成方法，其总的合成路线如下：

式中的R取代基同权利要求1所示；

具体步骤如下：

A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼的制备：

4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼的制备参照中国专利CN 100488962C的方法进行，其制备的量按相应比例扩大或缩小；

B.1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲的制备：

在100毫升圆底烧瓶中，加入4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰肼31.6毫摩尔、浓盐酸6.8克、水30毫升和干燥的硫氰酸钾47.5毫摩尔，电磁搅拌下油浴加热到90～100摄氏度，约1小时后，有大量白色固体析出，继续加热反应3小时，停止反应，冷却后抽滤，分别用稀碳酸氢钠溶液和水洗涤，烘干后得产物纯品，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；

C.2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑的制备：

在100毫升圆底烧瓶中加入1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)氨基硫脲16.6毫摩尔、浓硫酸10毫升，室温下搅拌6小时，然后将反应液倾入80毫升冰水中，用25％的氨水调节pH值到9～10，析出大量黄色固体，静置后抽滤，并分别用水和乙醇洗涤，烘干后得产物纯品，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小；

D.1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的制备：

在100毫升圆底烧瓶中加入2-氨基-5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑5-基)-1，3，4-噻二唑1.1-2.0毫摩尔、二氯甲烷15-20毫升和三乙胺2.2-4毫摩尔，将取代酰氯1.5-2.5毫摩尔溶于5毫升二氯甲烷，室温搅拌下缓慢滴至反应液中，滴毕，继续室温反应5小时，TLC板监测原料已反应完，抽滤得黄色固体，母液浓缩后抽滤，合并固体，分别用稀盐酸、水和甲醇洗涤，烘干后得产物纯品，计算收率；进行熔点和¹HNMR的测定；合成1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物的量按相应比例扩大或缩小；相应反应容器的容积按比例扩大或缩小。

3.一种杀虫药剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。

4.一种杀菌剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。

5.一种抗植物病毒药剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒药剂中的用途。

6.一种植物激活剂，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂在制备植物激活剂用于植物病害和病毒病害中的用途。

7.一种杀虫的组合物，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜 威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的比例为1％-90％，加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。

8.一种杀虫、抗病毒药剂的组合物，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、异噻菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂及其在防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的比例为1％-90％，加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。

9.一种杀虫、杀菌的组合物，其特征在于：权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、异噻菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、5-溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、5-碘甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-甲基-5-溴甲基-1，2，3-噻二唑、4-甲基-5-碘甲基-1，2，3-噻二唑、5，5-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、4-溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-碘甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、4-溴甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4-碘甲基-5-甲基-1，2，3-噻二唑、4，4-二溴甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物在组合物中的比例为1％-90％，其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。10.权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑联-1，3，4-噻二唑类化合物与商品农药组合形成农药制剂的加工工艺。