CN102058637B - 一种黄花败酱浸膏的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种黄花败酱浸膏的制备方法。该方法将净制后的黄花败酱原料粉碎成粗粉，采用水蒸气蒸馏方法得到水和挥发油的液体混合物，经分离后得到黄花败酱挥发油，原料粗粉干燥后用乙醇溶液浸润，再加入15倍于原料粗粉重量的乙醇溶液进行渗漉并收集渗漉液，减压浓缩、回收乙醇后加入提取得到的挥发油混合均匀即得黄花败酱浸膏。本发明采用的制备方法对渗漉工艺过程进行了优化，得到的黄花败酱浸膏收率大大提高，并且有效地增加了齐墩果酸的含量，使其转移率显著提高，治疗中枢神经镇静效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及中枢神经治疗药物技术领域，具体来讲，涉及一种从黄花败酱原料药中提取出的用于中枢神经镇静的制剂的制备方法。
背景技术
社会经济快速发展、人们生活水平提高的同时，社会竞争也在不断加剧，严峻的就业形势以及不断加大的工作压力，长期处于这种紧张的环境压力中，人们很容易进入“亚健康”状态，其中表现最为明显的当属以失眠为主要症状的神经衰弱或者精神疾病，据统计，我国人群失眠发病率在30%左右。
目前，用于治疗失眠的中枢神经镇静药物种类较多，西药主要集中在苯二氮卓类如地西泮、巴比妥类如司可巴比妥以及其他类药物如唑吡坦等，中药主要有石菖蒲以及败酱片、七叶神安片、神衰果素片等等。申请人首创的以黄花败酱为主料的败酱片最早收录于1977年版的《中国药典》一部中，但局限于当时的条件，该处方在中国药典标准的制法项下，仅指出采用60%乙醇作为溶剂的渗漉法提取，并无明确渗漉过程中的浸渍时间、渗漉速度以及渗漉液收集剂量等工艺条件，因而不能成为标准生产工艺指导药物的生产，作为有效成分的挥发油也没有全部提取。同时生产出的败酱片的“药典标准”中“鉴别”项下也只有三项专属性不强的植物成分大类显色反应，不能定性定量的检测产品，使药品的质量难以保证。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提出一种生产可行、工艺优化及质量可控的黄花败酱制剂的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
＊除非另有说明，本发明中所用的百分数均为重量百分数。
本发明的黄花败酱制剂，由败酱科植物黄花败酱Patrinia scabiosaefolia Fisch.的根茎及根制备而成。败酱为药用植物，其根和根茎含齐墩果酸、皂苷类、挥发油等主要药物活性成分，研究证明黄花败酱具有镇静作用，并认为其中所含皂苷为其有效成分，同时进一步的研究还证明黄花败酱的乙醇浸膏或挥发油口服，对小鼠都具有明显的镇静作用。
一种黄花败酱浸膏的制备方法，通过下述步骤制成：
（1）粉碎：将净制后的黄花败酱原料过40目筛粉碎成粗粉，备用；
（2）挥发油提取：采用水蒸气蒸馏方法，得到水和挥发油的液体混合物，经分离后得到黄花败酱挥发油；
（3）湿润：将经蒸馏后的黄花败酱原料粗粉干燥，用浓度为60%的乙醇溶液作为溶剂，充分湿润上述原料粗粉，静置60分钟；
（4）渗漉：将湿润后的原料粗粉置于渗漉器内，加入浓度为60%、总重量为原料粗粉重量15倍的乙醇溶液，浸渍24小时后，以7ml/分钟的流速对其渗漉并收集直至完毕；
（5）浓缩收醇：将上步中收集的渗漉液进行减压浓缩并回收乙醇，并把步骤（2）中提取的挥发油加入混匀后即得到黄花败酱浸膏。其中，浓缩的温度小于70℃，蒸汽加热压力≤0.2MPa，在此条件下制得的黄花败酱浸膏相对密度为1.10~1.20。
应用公知的药剂学方法，加入不同的常规辅料，可以制备成各种口服药物剂型，如片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸、浓缩丸、口服液及酒剂。
相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、本发明采用水蒸气蒸馏方法将原料提取挥发油，并将其加入到蒸馏后的原料粗粉继续用浓度为60%的乙醇渗漉提取制得黄花败酱浸膏中，其有效药物成分得到充分利用。
2、通过对渗漉工艺过程的优化，得到的黄花败酱浸膏得率大大提高，并且有效地增加了齐墩果酸的含量，使其转移率显著提高，治疗中枢神经镇静效果显著。
3、经TLC法鉴别败酱成分，用HPLC法测定齐墩果酸的含量，本发明的黄花败酱浸膏均符合并提高了黄花败酱药物的质量控制标准。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应当理解，实施例仅为对本发明的解释，并不以任何方式对本发明进行限制，本领域技术人员根据本发明的精神所作的各种改动或修改，同样落于本发明的保护范围。
实施例1
称取黄花败酱原料1000g，将其净制后过40目筛粉碎成粗粉备用；采用水蒸气蒸馏方法，将原料粗粉放入蒸馏锅筛板上进行蒸馏，产生的混合体蒸气沿着锅顶鹅颈导入冷凝器中冷却后得到水和挥发油的液体混合物，经分离后得到黄花败酱挥发油；将经蒸馏后的黄花败酱原料粗粉干燥（或测定水份后用浓度为95%的乙醇调节为乙醇含量为60%），用浓度为60%的乙醇作为溶剂，充分湿润上述原料粗粉，静置60分钟；将湿润后的原料粗粉置于渗漉器内，加入浓度为60%、总重量为原料粗粉重量15倍的乙醇溶液，浸渍24小时后，以7ml/分钟的流速对其渗漉并收集直至完毕；将收集的渗漉液进行减压浓缩并回收乙醇，加入黄花败酱挥发油混匀后得到黄花败酱浸膏，其中，浓缩温度70℃，蒸汽加热压力0.2MPa，在此条件下制得的黄花败酱浸膏相对密度为1.10~1.20。
实施例2
重复实施例1，有以下不同点：浓缩的温度为60℃，蒸汽加热压力为0.15MPa。
实施例3
重复实施例1，有以下不同点：浓缩的温度为50℃，蒸汽加热压力为0.1MPa。
实施例4
重复实施例1，加入浓度为90%的乙醇溶液10-50ml作为稀释、淀粉100-150g作为崩解剂以及2-3g硬脂酸镁作为润滑剂，经制粒、干燥、整粒、压片、包衣糖衣或薄膜衣制得败酱片1000粒。
实施例5
重复实施例1，加入浓度为90%的乙醇溶液10-50ml作为稀释、可溶性淀粉100-150g及糖粉300g经制粒、干燥后分装为500包败酱颗粒。
实施例6
重复实施例1，加入浓度为90%的乙醇溶液10-50ml作为稀释、可溶性淀粉100-150g作为崩解剂以及2-3g硬脂酸镁作为润滑剂，经制粒、干燥、整粒、填胶囊后，制得1000粒败酱胶囊。
实施例7
重复实施例1，在60℃条件下烘干、粉碎，将其加入到热融化的PEG4000中混合均匀，于80±2℃温度条件下保温脱气；脱气完成后将该混合药物置于滴丸机内，调节滴入冷却的二甲硅油中成型，滴制成0.1g/粒，除去表明的二甲硅油后制得败酱滴丸3000粒。
实施例8
重复实施例1，在60℃条件下过100目筛进行粉碎成细粉，加入润湿剂水10-50ml、粘合剂淀粉100-200g混合均匀制成软材，上轧丸机，轧制成败酱浓缩丸2000丸，烘干。
实施例9
重复实施例1，在60℃条件下干燥粉碎成超微细粉，加入100-200g分散介质PEG400及7%的丙二醇，采用压制法上，自动旋转轧囊机制得败酱软胶囊1000粒。
实施例10
重复实施例1，加入纯水溶解、静置、滤过，在滤液中加入矫味剂或甜味剂混匀，用水定容为5000ml即得败酱口服液。
实施例11
重复实施例1，将加入浓度为15%的乙醇溶解、静置、滤过，用15%的乙醇定容为5000ml即得败酱酒剂。
试验例1 本发明黄花败酱浸膏对小鼠急性毒性试验
小鼠口服黄花败酱浸膏的MID为20g/kg体重，相当于临床成人每日用量的1000倍，未见毒性反应。
试验例2 本发明黄花败酱浸膏的药效学试验
动物试验研究发现，实施例1中的黄花败酱浸膏对正常小鼠和咖啡因中枢兴奋小鼠的自主活动均有不同程度的控制，可不同程度的增加戊巴比妥钠催眠动物的睡眠率，延长阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，提示黄花败酱浸膏具有明显的镇静作用。
试验例3 本发明黄花败酱浸膏对小鼠长期毒性试验
大鼠在相当于临床拟用剂量150倍、100倍和50倍剂量下口服实施例1中的黄花败酱浸膏观察12周及可逆性观察2周，受试动物一般状态良好，给药期间各组大鼠体重增长基本一致，血常规及血液生化检测均表明该制剂对受试动物的血常规、肝功能、肾功能均无不良影响，主要脏器病理学检查均未见与药物毒性相关的病理变化，停药后无继发性毒性反应变化，提示该黄花败酱浸膏口服安全性较大。
试验例4 本发明黄花败酱浸膏片用于临床试验
三医院临床试验400例（试验组300例，对照组100例），黄花败酱组总有效率83.67%，其中临床治愈3.67%，显效率39.67%，有效率40.33%；对照组神衰果素片的神经衰弱总有效率82%，其中临床治愈5%，显效率27%，有效率50%，显示了败酱浸膏对于治疗失眠不寐有较好的临床疗效，特别对重度失眠疗效突出，且不良反应轻微，无毒副作用，并能改善其伴发症状，其他个别病理可以达到临床治愈的程度。
试验例5 本发明黄花败酱浸膏制备工艺效果
对本发明黄花败酱浸膏的制备过程作二水平三因素正交试验，结果见表1。
对各水平的两次试验综合分值以及极差进行计算，计算结果列于表2中。
表2结果表面，影响因素：溶剂量>浸润时间表>渗漉速度。试验因素水平结果，如表3。
从表1中直接观察及参照表2中计算的结果，对照表3，可知A2B1C2为最好条件，说明实验3号为优化的工艺条件，不仅有较高的浸膏得率16%，较高的齐墩果酸含量0.4%，而且也有较高的转移率86.49%。
试验例6 黄花败酱的薄层析鉴别
称取本发明黄花败酱浸膏2g，加入乙醇溶液20ml，加热回流提取1小时后放冷、滤过，将滤液蒸干，残渣加2ml乙醇溶液使其溶解，作为供试品溶液；另取败酱药材对照品1g，按上述方法提取制备成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸（15:2：0.5）进行混合后作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以浓度为10%的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至半点显色清晰，置于紫外灯光（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
结论：6批次试验样品与对照品败酱药材相应的位置上，显相同颜色的斑点，以黄花败酱药材为对照用TLC方法鉴别时，信息量更多，更能说明问题。
试验例7 齐墩果酸的含量测定
利用照高效液相色谱法进行测定。
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-冰醋酸-三乙胺-水（87：0.03：0.015：13）为流动相；检测波长为210nm，流速0.6ml/min，柱温30℃。理论塔板数按齐墩果酸峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备：去齐墩果酸对照品适量，精密称定，加甲醇溶解，制成每毫升含0.14mg的溶液，作为对照品试液。
供试品溶液的制备：取经干燥后的本发明黄花败酱浸膏粉碎，精密称定4.5g，置带塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，用甲醇补足损失的重量，摇匀、静置，取上清液用微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。
测定法：分别精密吸取对照样品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定即得，结果示于表4。
从表4的测定结果表明，本发明制备黄花败酱浸膏的优化工艺可靠，技术参数可信，重现性好，达到了黄花败酱提取的最佳状态。
Claims (3)
1.一种黄花败酱浸膏的制备方法，通过下述步骤制成：
（1）粉碎：将净制后的黄花败酱原料过40目筛粉碎成粗粉，备用；
（2）挥发油提取：采用水蒸气蒸馏方法，将原料粗粉放入蒸馏锅筛板上进行蒸馏，产生的混合体蒸气沿着锅顶鹅颈导入冷凝器中冷却后得到水和挥发油的液体混合物，经分离后得到黄花败酱挥发油；
（3）湿润：将经蒸馏后的黄花败酱原料粗粉干燥，用浓度为60%的乙醇溶液作为溶剂，充分湿润上述原料粗粉，静置60分钟；
（4）渗漉：将湿润后的原料粗粉置于渗漉器内，加入浓度为60%、总重量为原料粗粉重量15倍的乙醇溶液，浸渍24小时后，以7ml/分钟的流速对其渗漉并收集直至完毕；
（5）浓缩收醇：将上步中收集的渗漉液进行减压浓缩并回收乙醇，并把步骤（2）中提取的挥发油加入混匀后即得到黄花败酱浸膏。
2.根据权利要求1所述的制备黄花败酱浸膏的方法，其特征在于，所述步骤（5）中浓缩的温度小于70℃，蒸汽加热压力≤0.2MPa，制得的黄花败酱浸膏相对密度为1.10~1.20。
3.根据权利要求1所述的制备黄花败酱浸膏的方法，其特征在于，应用公知的药剂学方法，在所述黄花败酱浸膏中加入不同的常规辅料，制备成片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、滴丸、浓缩丸、口服液及酒剂。
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