CN102008667A - 一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，按重量份数计：大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，将上述中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；将混合粉末直接压片，即为中药泡腾片；所述制备方法工艺简单，适合规模化工业生产的需要。

Description

一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有抗菌消炎功效的兽药的制备方法，尤其是一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法。

背景技术

随着养殖业的不断发展，畜禽感染疾病的途径越来越复杂，以畜禽消化道疾病和呼吸系统疾病最为常见，当前用于治疗该类疾病的主要药物是抗生素类药物，但是目前养殖市场抗生素的滥用已经导致细菌、病毒产生耐药性，以至于引发疫病的种间传播，影响畜禽产品的进出口贸易和食用者的健康。

由于目前畜禽疾病多为混合感染或者继发性感染，单一使用抗生素治疗已经不能达到理想的治疗效果。采用中药治疗畜禽消化系统和呼吸系统疾病已经成为有效的治疗手段之一，采用中药治疗畜禽传染性疾病，可以有效的避免耐药细菌株的产生，降低药物在动物体内的残留。目前临床上使用的中药制剂多为散剂，存在着给药不均，吸收难的缺陷，又因畜禽的消化道短，不能消化木制纤维素，从而使得药物吸收差，用量大，提高了养殖成本。因此，利用我国丰富的中药资源研发一种有效治疗畜禽消化道疾病和呼吸系统疾病的中药，改进现有的制剂工艺，具有非常重要的生产实践意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种具有抗菌消炎功效的中药组合物，由大黄、白茅根和甘草以及药学上可接受的氯离子中和剂、重金属螯合剂、崩解剂和润滑剂组成，按其重量份数计：大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，还包括药学上可接受的用于增加诱食作用的甜味剂或/和芳香剂，按其重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述大黄、白茅根和甘草为中药浸膏粉，按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，还包括药学上可接受的用于增加诱食作用的甜味剂或/和芳香剂，按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述中药浸膏粉是由以下方法制备而成的：

(1)三味中药按其重量份数计：大黄42.5-83份，白茅根25-34份，甘草12.5-16份；按比例混合好以上三味中药，置于40％乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液A，且收集滤渣；

(2)将收集滤渣置于40％乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B；

(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为4-6∶1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述氯离子中和剂是硫代硫酸钠，重金属螯合剂是乙二胺四乙酸二钠和/或乙二胺四乙酸二钾。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述崩解剂由酸剂和碱剂构成：酸剂是柠檬酸、无水柠檬酸、枸橼酸或柠檬酸一钠盐中的一种或其任意组合；碱剂是碳酸钠和/或碳酸氢钠。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述润滑剂是硬脂富马酸钠、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000中的一种或其任意组合。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述甜味剂是甜蜜素、甜菊糖甙、阿巴斯甜、木糖醇、甘露醇或蔗糖中的一种或其任意组合。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物，所述芳香剂是鲜橙香精和/或桔子香精。

上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

优选的，上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，具体步骤为：

(1)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按上述重量份数配比将步骤(1)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

将上述具有抗菌消炎功效的中药组合物2g，投入室温下1000mL畜禽用饮用水中，其悬浮或落于杯底，并立即释放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在5分钟内形成棕色透明溶液。

上述具有抗菌消炎功效的中药组合物的用量为10-30g/L水，重症加倍量。

本发明的有益效果是：

采用上述制备方法制备的具有抗菌消炎功效的中药组合物中大黄、白茅根、甘草均是我国传统的中药，三味中药均性味苦、甘、寒，归肺、胃经，具有清热解毒、抗菌消炎的功效；三味中药协同互补，合用治疗畜禽呼吸道疾病和胃肠道感染等症效果明显，不容易产生耐药性；针对某些畜禽生殖道短、不能消化木质纤维的生理结构特点，将药物制成泡腾片，该泡腾片经溶解性试验5分钟内全部泡腾溶解成均匀融合溶液，可在饲用饮水中迅速分散，方便且利于吸收，能够达到迅速起效的目的；同时能够有效降低畜禽饮用水中氯离子和重金属浓度，显著改善饮用水质量，显著提高药效；所述制备方法工艺简单，适合规模化工业生产的需要。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明所述技术方案作进一步的说明。

实施例1

1、黄白甘浸膏粉的制备：

(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为：大黄2250g，白茅根1000g，甘草450g；

(2)将上述三味中药中加入15升40％乙醇，充分混合均匀后，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液A，低温(4℃)备用；

(3)将滤渣中加入15升40％乙醇，充分混匀，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液B；

(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为18∶3，即约为30升，用喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共获得黄白甘浸膏粉321g，收率为8.6％。

2、制备泡腾片

组分配比：

硫代硫酸钠            52g

乙二胺四乙酸二钠      114g

柠檬酸                217g

碳酸氢钠              220g

碳酸钠                109g

黄白甘浸膏粉          200g

聚乙二醇6000          28g

木糖醇                24g

鲜橙香精              36g

制成                  1000片

制备方法：按上述组分配比

(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于105℃干燥2小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120℃干燥2小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠于100℃干燥3小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000粉碎过140目筛，木糖醇和鲜橙香精粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为25℃和45％；

(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸混匀，遂加木糖醇、鲜桔香精混合均匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1000片。

所得泡腾片平均片重为1.00±0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温250m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。

实施例2

1、黄白甘浸膏粉的制备：

(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为：大黄2460g，白茅根984g，甘草492g；

(2)将上述三味中药中加入15升40％乙醇，充分混合均匀后，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液A，低温(4℃)备用；

(3)将滤渣中加入15升40％乙醇，充分混匀，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液B；

(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为12∶3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共获得黄白甘浸膏粉409g，收率为10.4％。

2、制备泡腾片

组分配比：

硫代硫酸钠            67g

乙二胺四乙酸二钾      104g

无水柠檬酸            208g

碳酸氢钠              190g

碳酸钠                97g

黄白甘浸膏粉          225g

硬脂富马酸钠          38g

阿巴斯甜              18g

桔子香精              19g

制成                  1125片

制备方法：按上述组分配比

(1)经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；无水柠檬酸于115℃干燥2小时，碳酸氢钠、碳酸钠于110℃干燥2小时，分别粉碎过80目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾于110℃干燥2小时，分别粉碎过80目筛；硬脂富马酸钠粉碎过140目筛，阿巴斯甜和桔子香精粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为22℃和40％；

(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与无水柠檬酸混匀，遂加阿巴斯甜、桔子香精混合均匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入硬脂富马酸钠，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片100片。

所得泡腾片平均片重为0.86±0.04g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温1000mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在2分钟内形成棕色透明溶液。

实施例3

1、黄白甘浸膏粉的制备：

(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为：大黄2125g，白茅根1700g，甘草800g；

(2)将上述三味中药中加入15升40％乙醇，充分混合均匀后，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液A，低温(4℃)备用；

(3)将滤渣中加入15升40％乙醇，充分混匀，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液B；

(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为15∶3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共获得黄白甘浸膏粉453g，收率为9.8％。

2、制备泡腾片

组分配比：

硫代硫酸钠            100g

乙二胺四乙酸二钠      94g

乙二胺四乙酸二钾      56g

枸橼酸                150g

碳酸氢钠              320g

黄白甘浸膏粉          250g

聚乙二醇4000          50g

制成                  1250片

制备方法：按上述组分配比

(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；枸橼酸于120℃干燥4小时，碳酸氢钠于105℃干燥4小时，分别粉碎过90目筛，密闭保存；硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸二钾于110℃干燥2小时，分别粉碎过90目筛；聚乙二醇4000粉碎过200目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为22℃和43％；

(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和乙二胺四乙酸二钾与枸橼酸混匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1250片。

所得泡腾片平均片重为0.81±0.06g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温400m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在2分钟内形成棕色透明溶液。

实施例4

1、黄白甘浸膏粉的制备：

(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为：大黄2371g，白茅根715g，甘草358g；

(2)将上述三味中药中加入15升40％乙醇，充分混合均匀后，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液A，低温(4℃)备用；

(3)将滤渣中加入15升40％乙醇，充分混匀，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液B；

(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为17∶3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共获得黄白甘浸膏粉269g，收率为7.8％。

2、制备泡腾片

组分配比：

硫代硫酸钠            50g

乙二胺四乙酸二钠      100g

柠檬酸                300g

碳酸氢钠              220g

碳酸钠                180g

黄白甘浸膏粉          210g

聚乙二醇6000          20g

制成                  1050片

制备方法：按上述组分配比

(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于110℃干燥2小时，碳酸氢钠、碳酸钠于115℃干燥3小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠110℃干燥2小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000粉碎过140目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为23℃和41％；

(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸混匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1050片。

所得泡腾片平均片重为1.08±0.03g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温550mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。

实施例5

1、黄白甘浸膏粉的制备：

(1)取大黄、白茅根和甘草三味中药分别为：大黄2250g，白茅根1220g，甘草450g；

(2)将上述三味中药中加入15升40％乙醇，充分混合均匀后，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液A，低温(4℃)备用；

(3)将滤渣中加入15升40％乙醇，充分混匀，静置24h，收集乙醇提取液，得滤液B；

(4)合并滤液A和B，将提取液离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为13∶3，即约为30升，用户喷雾干燥机干燥，得到棕色、膨松的黄白甘浸膏粉，共获得黄白甘浸膏粉349g，收率为8.9％。

2、制备泡腾片

组分配比：

硫代硫酸钠            56g

乙二胺四乙酸二钾      114g

柠檬酸                231g

碳酸氢钠              110g

碳酸钠                230g

黄白甘浸膏粉    235g

聚乙二醇4000    28g

甘露醇          32g

制成            1175片

制备方法：按上述组分配比

(1)上述经喷雾干燥得到的黄白甘浸膏粉密闭保存；柠檬酸于105℃干燥4小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120℃干燥3小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾80℃干燥2小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇4000粉碎过180目筛，甘露醇粉碎过100目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为22℃和45％；

(2)取黄白甘浸膏粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与柠檬酸混匀，遂加甘露醇混合均匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片1175片。

所得泡腾片平均片重为0.85±0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温500mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在2分钟内形成棕色透明溶液。

实施例6

制备泡腾片

组分配比：

大黄                765g

白茅根              1071g

甘草                225g

硫代硫酸钠          50g

乙二胺四乙酸二钠    150g

柠檬酸              300g

碳酸钠              200g

聚乙二醇6000        50g

制成                2811片

制备方法：按上述组分配比

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过100目筛，密闭保存备用；柠檬酸于105℃干燥2小时，碳酸钠于120℃干燥2小时，分别粉碎过100目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠于100℃干燥3小时，分别粉碎过100目筛；聚乙二醇6000粉碎过140目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为25℃和45％；

(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与柠檬酸混匀，得粉末A；

(3)将碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇6000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片2811片。

所得泡腾片平均片重为1.00±0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温650m L畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。

实施例7

制备泡腾片

组分配比：

大黄                2614g

白茅根              450g

甘草                504g

硫代硫酸钠          100g

乙二胺四乙酸二钾    100g

枸橼酸              150g

碳酸氢钠            200g

碳酸钠              200g

聚乙二醇4000        20g

蔗糖                35g

制成                4373片

制备方法：按上述组分配比

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80目筛，密闭保存备用；枸橼酸于105℃干燥3小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120℃干燥2小时，分别粉碎过80目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾于110℃干燥2小时，分别粉碎过80目筛；聚乙二醇4000粉碎过160目筛，蔗糖粉碎过80目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为25℃和45％；

(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钾与枸橼酸混匀，遂加蔗糖混合均匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入聚乙二醇4000，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片4373片。

所得泡腾片平均片重为1.00±0.05g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温1000mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。

实施例8

制备泡腾片

组分配比：

大黄                1000g

白茅根              700g

甘草                350g

硫代硫酸钠          75g

乙二胺四乙酸二钠    120g

无水柠檬酸          200g

碳酸氢钠            150g

碳酸钠              150g

硬脂富马酸钠        35g

制成                3475片

制备方法：按上述组分配比

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过90目筛，密闭保存备用；无水柠檬酸于120℃干燥4小时，碳酸氢钠、碳酸钠于120℃干燥2小时，分别粉碎过80目筛，密闭保存；硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠于100℃干燥3小时，分别粉碎过100目筛；硬脂富马酸钠粉碎过180目筛，干燥器中保存备用，制备过程中控制制剂环境温度和湿度分别为25℃和40％；

(2)取大黄、白茅根和甘草中药细粉、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠与无水柠檬酸混匀，得粉末A；

(3)将碳酸氢钠和碳酸钠混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A和B混合，加入硬脂富马酸钠，充分混匀；

(5)混合粉末直接压片，得到泡腾片3475片。

所得泡腾片平均片重为0,8±0.04g，表面光洁、细腻，淡棕色。将一片泡腾片投入室温350mL畜禽饮用水中，其很快沉于水底，并立即释放出大量气泡，片剂随之溶解，在3分钟内形成棕色透明溶液。

上述具有抗菌消炎功效的中药组合物中大黄、白茅根、甘草均是我国传统的中药，三味中药均性味苦、甘、寒，归肺、胃经，具有清热解毒、抗菌消炎的功效；三味中药协同互补，合用治疗畜禽呼吸道疾病和胃肠道感染等症效果明显。

应用试验例：

1、药品与试验动物：

1.1供试药品

实施例1所述中药组合物，主要成分为大黄、白茅根和甘草的浸膏粉，推荐剂量2g/L(饮用水)；对照药品为烟酸诺氟沙星可溶性粉。

1.2试验动物

340只优质肉雏鸡，购自天津郊区某养鸡场，运至本实验室禽舍内笼养，常规管理，喂给全价饲料14日龄，经检查没有发生大肠杆菌病，即为试验用鸡。其中60只用来做预实验，将其余280只试验用健康鸡分成6组，其中1、2、3组分别为攻毒实施例1所述中药组合物高中低剂量治疗组，4组为盐酸诺氟沙星可溶性药品对照组，5组为攻毒不治疗对照组(简称″+″组)，6组为不攻毒不治疗的健康对照组(简称″-″组)，安全对照组(按照本发明药物推荐剂量使用于健康鸡只)。

2、大肠杆菌人工感染剂量的确定

2.1菌种鸡大肠埃希氏菌标准菌株(O₇₈血清型)

2.2试验菌液的制备

将标准冻干菌O₇₈加0.5mL肉汤溶解后接种于麦康凯琼脂上，分离单个菌落；挑取直径1-2mm光滑隆起、圆形湿润、红色菌落2-3个接种于2mL普通肉汤，37℃培养24小时；肉汤培养物接种鸡复壮后，从死鸡肝脏中分离大肠杆菌，按上述方法重新接种；革兰氏染色镜检无杂菌生长后，作为试验菌液，用平板稀释法进行活菌计数约为8×10⁹CFU/ml。

2.3攻毒剂量的确定(预实验)：60只健康鸡，分为4组，每组15只，3组为感染组，1组为对照组。感染组分为高剂量组(每只鸡接种1.0亿菌)、中剂量组(每只鸡接种0.6亿菌)和低剂量组(每只鸡接种0.2亿菌)；对照组肌注0.5ml生理盐水。根据发病率和致死率，最后确定1.0亿鸡源性大肠杆菌O78标准株为试验攻毒量。

3试验方法

除阳性对照组和安全对照组外，每只鸡肌肉注射1.0亿大肠杆菌。攻毒后5小时，雏鸡表现停止摄食，精神不振、缩颈、闭眼、反应迟钝等症状；用细菌检查法确诊为大肠杆菌，第六个小时后马上用药，连续五天，观察治疗效果，见表1。

表1 试验分组以及药物处理

4疗效判定标准

4.1死亡在试验期内出现鸡大肠杆菌病的典型症状并死亡，剖解有典型的病变，并从肝脾以及心脏分离出鸡大肠埃希氏菌，判定为感染该菌而死亡，根据死亡鸡数计算各组的死亡率。

4.2治愈在实验期内经内服给药后鸡精神状态、食欲恢复正常，不再出现排稀便症状，均属治愈，根据治愈鸡占试验鸡的比率计算死亡率。

4.3有效经饮水治疗后，完全治愈的鸡和没有死亡但有临床症状表现者，均为有效；试验结束时，每组存活的鸡数占试验鸡数的百分率为有效率。

4.4重金属含量和氯离子含量检测依据《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006和《生活饮用水检验标准》GB5750-2006。

5数据的分析和处理

用生物统计进行数据的显著性检验。

6试验结果

6.1各实验组对大肠杆菌的疗效见表2

表2 各药物对鸡大肠杆菌病的疗效比较

6.2死亡率

统计学分析表明，实施例1药物高中剂量组以及烟酸诺氟沙星可溶性粉的死亡率显著低于阳性对照组(感染对照组)的死亡率(p＜0.01)。

6.3治愈率与有效率

实施例1药物高中剂量治愈率较高，均超过80％，上述二组的有效治愈率也较高，均超过80％；但是烟酸诺氟沙星可溶性粉和低剂量组治愈率和有效率明显偏低。

6.4重金属含量和氯离子含量

实施例1药物高、中、低剂量组可以明显降低饮用水中重金属和氯离子含量，中、低剂量组的饮用水中重金属和氯离子含量均低于或接近国家饮用水质量标准，但是烟酸诺氟沙星可溶性粉的饮用水中重金属和氯离子含量高于国家饮用水质量标准。

上述参照实施例对该一种具有抗菌消炎功效的中药组合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按重量份数计：大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

2.根据权利要求1所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

(1)大黄、白茅根和甘草研磨成中药细粉，过80-100目筛，密闭保存备用；将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(2)按其重量份数计大黄76.5-261.45份，白茅根45-107.1份，甘草22.5-50.4份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份，将步骤(1)中的中药细粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A；

(3)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(4)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(5)将步骤(4)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

3.一种具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

(1)按其重量份数计：大黄42.5-83份，白茅根25-34份，甘草12.5-16份混合好该三味中药，置于40％乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液A，且收集滤渣；

(2)将收集滤渣置于40％乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B；

(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为4-6∶1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉；

(4)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(5)按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，将步骤(4)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，得粉末A；

(6)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(7)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(8)将步骤(7)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

4.权利要求4-10之一所述具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

(1)按其重量份数计：大黄42.5-83份，白茅根25-34份，甘草12.5-16份混合好该三味中药，置于40％乙醇中提取，提取24小时后，过滤，得滤液A，且收集滤渣；

(2)将收集滤渣置于40％乙醇中提取，静置24小时后，过滤得滤液B；

(3)将滤液A和滤液B混合离心，取上清液，回收乙醇至药液体积与药材重量比为4-6∶1，用喷雾干燥机干燥，得中药浸膏粉；

(4)取中药浸膏粉密闭保存备用将崩解剂于105-120℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；将氯离子中和剂和重金属螯合剂于100-110℃干燥2-4小时，粉碎过80-100目筛，密闭保存备用；甜味剂或/和芳香剂过80-100目筛，润滑剂粉碎过140-200目筛，干燥器中保存备用；制备过程中控制制剂环境温度与湿度分别在22-25℃、40-45％；

(5)按其重量份数计中药浸膏粉20-25份，氯离子中和剂5-10份，重金属螯合剂10-15份，崩解剂包括酸剂15-30份和碱剂20-40份，润滑剂2-5份，甜味剂1-10份或/和芳香剂1-5份，将步骤(4)中的中药浸膏粉、氯离子中和剂和重金属螯合剂与崩解剂中的酸剂混合均匀，再加入甜味剂或/和芳香剂混合均匀，得粉末A；

(6)按上述重量份数配比将崩解剂中的碱剂混合均匀，得粉末B；

(7)将粉末A与粉末B混合，加入润滑剂，充分混匀；

(8)将步骤(7)所得混合粉末直接压片，即为中药泡腾片。

5.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述氯离子中和剂是硫代硫酸钠，重金属螯合剂是乙二胺四乙酸二钠和/或乙二胺四乙酸二钾。

6.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述崩解剂由酸剂和碱剂构成：酸剂是柠檬酸、无水柠檬酸、枸橼酸或柠檬酸一钠盐中的一种或其任意组合；碱剂是碳酸钠和/或碳酸氢钠。

7.根据权利要求1-4之一所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述润滑剂是硬脂富马酸钠、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000中的一种或其任意组合。

8.根据权利要求2或4所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述甜味剂是甜蜜素、甜菊糖甙、阿巴斯甜、木糖醇、甘露醇或蔗糖中的一种或其任意组合。

9.根据权利要求2或4所述的具有抗菌消炎功效的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述芳香剂是鲜橙香精和/或桔子香精。