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CN101896837B - 制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法 - Google Patents

制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法 Download PDF

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CN101896837B CN2008801201782A CN200880120178A CN101896837B CN 101896837 B CN101896837 B CN 101896837B CN 2008801201782 A CN2008801201782 A CN 2008801201782A CN 200880120178 A CN200880120178 A CN 200880120178A CN 101896837 B CN101896837 B CN 101896837B
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Abstract

本发明提供制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法。本发明方法的特征在于使用溶剂混合物，其包含至少一种将可聚合材料溶解于镜片形成组合物中的有机溶剂和少量水。通过在镜片形成组合物中具有少量水，由镜片形成组合物铸塑成型的镜片的机械强度可足够高以使镜片可经受开模和脱模工艺，从而提高产率。

Description

制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法
本发明涉及制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法。具体而言，本发明涉及在光化辐射的空间限制下铸塑成型硅酮水凝胶隐形眼镜的方法。
背景技术
已经努力开发了具有高精度、保真度和再生性以及低成本的水凝胶隐形眼镜的铸塑成型技术。一种此类的制造技术为所谓的LightstreamTechnologyTM(CIBA Vision)，其包括基本不含单体的且包含具有烯属不饱和基团的充分纯化的预聚物的镜片形成组合物，可再次使用的模具，和在光化辐射(例如UV)的空间限制下固化，如美国专利号5,508,317、5,583,463、5,789,464和5,849,810中记载。用于制备隐形眼镜的LightstreamTechnologyTM具有许多优点。首先，固化过程快，时间为秒级。快速固化可确保包括在线镜片固化的高速、连续和自动的镜片生产的设计和适配。第二，通过使用包含预聚物且基本不含单体的组合物，消除在传统的铸塑成型制造方法中所需的后续抽提步骤(从镜片除去未聚合的单体)。不用镜片抽提，可降低生产成本并且可进一步提高生产效率。第三，可使用可再次使用的石英/玻璃模具或可再次使用的塑料模具，而不是一次性塑料模具，因为镜片生产之后，可使用合适的溶剂快速和有效清洁这些模具中未交联的预聚物和其它残留物，并且可用空气吹气干燥。一次性塑料模具本质上具有尺寸偏差，因为在塑料模具的注塑期间，由于生产工艺中(温度、压力、材料性能)的波动可能发生模具尺寸的波动，以及由于所获模具在注塑后可发生不均匀的收缩。模具的这些尺寸变化可导致将制得的隐形眼镜的参数(最大折射率、直径、基本曲线(basic curve)、中间厚度等)的波动，且导致在复制复杂镜片设计方面的低保真度。通过使用高精度生产的可再次使用模具，人们可消除一次性模具中本质存在的尺寸偏差和由此的所生产的隐形眼镜中的偏差。根据Lightstream TechnologyTM生产的镜片对初始镜片设计可具有高一致性和高保真度。
然而，存在阻碍硅酮水凝胶隐形眼镜的生产中这种技术的所有重大潜力的实现的某些实际限制。例如，当在本申请人拥有的美国专利号7,091,283、7,268,189和7,238,750中公开的含硅酮预聚物用来制备硅酮水凝胶镜片配方时，通常需要有机溶剂溶解预聚物。当这种镜片配方根据Lightstream TechnologyTM用来生产硅酮水凝胶时，UV交联后模具中固化的镜片在溶剂交换为水前仍然溶胀在有机溶剂中。这种镜片不能经受得住开模和脱模工艺，因为固化镜片为在有机溶剂中的溶胀态并且具有不足的硬度和韧性(例如太低)。因而，产率可能很低且由于衍生自开模和脱模工艺中产生的镜片缺陷的低产率而生产成本可能更高。
因此，仍然需要将在开模和脱模工艺期间产生的镜片缺陷降至最低的镜片制造方法。
发明概述
综上所述，本发明提供用于制备隐形眼镜的方法。该方法包括以下步骤：(1)获得流体可聚合组合物，其中该组合物包括溶剂混合物和溶解在其中的包括至少一种具有两个或更多个可光化交联的基团的含硅酮预聚物的可聚合材料，其中溶剂混合物包括能够溶解可预聚材料以形成溶液的有机溶剂，和以溶剂混合物的约1重量％-约20重量％的水；(2)将流体组合物引入由模具形成的空腔，其中该模具具有用第一成型表面限定隐形眼镜前面的第一半模和用第二成型表面限定隐形眼镜后面的第二半模，其中将所述第一和第二半模进行配置，以使得两者相互接纳，从而在所述第一和第二成型表面之间形成空腔；和(3)光化辐射模具中的流体组合物使所述可聚合材料交联形成隐形眼镜，其中水以足够提供隐形眼镜在开模前的增强的机械强度的用量存在于流体组合物中。
本发明实施方案的详细说明
除非另外定义，此处使用的所有的技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义。通常，本文使用的术语和实验程序为本领域技术人员所熟知并且是本领域中通常采用的。传统方法用于这些程序，例如本领域和各种一般参考文献中提供的那些。以单数提供术语时，发明人还考虑那些术语的复数。本文使用的术语和下述实验程序为本领域众所周知和通常采用的那些。
本文中所用的“眼科设备”是指隐形眼镜(硬性或软性)、眼内镜片、角膜覆盖物、用在眼睛上或附近或眼睛周围的其它眼科设备(例如支架(stent)、青光眼分流器等)。
“隐形眼镜”是指可放置在佩带者的眼睛上或内部的结构。隐形眼镜能够矫正、改善或改变使用者的视力，但并非必须如此。隐形眼镜可为本领域已知的或未来开发的任何合适的材料的，且可为软性镜片、硬性镜片、或混合镜片。“硅酮水凝胶隐形眼镜”是指包含硅酮水凝胶材料的隐形眼镜。
本文中所用的隐形眼镜的“正或前面”是指佩戴过程中其面远离眼睛的镜片表面。通常基本上为凸起的前面还可称为镜片的前部曲线。
本文中所用的隐形眼镜的“背或后面”是指佩戴过程中其面朝向眼睛的镜片表面。通常基本上为凹入的后面还可称为镜片的基础曲线(basecurve)。
“水凝胶”或“水凝胶材料”是指当它完全水合时可吸收至少10重量％水的聚合物材料。
“硅酮水凝胶”是指通过可聚合组合物的共聚而得到的含硅酮的水凝胶，所述组合物包含至少一种含硅酮单体或至少一种含硅酮大单体或至少一种可交联的含硅酮预聚物。
本文中所用的“亲水性”描述了比脂类更容易与水缔合的材料或其一部分。
“单体”是指可聚合的低分子量化合物并且包含一种或多种可光化交联的基团。低分子量通常是指平均分子量低于700道尔顿。
“可光化交联的基团”是指在光化辐射下可与同类型或不同类型的另一基团反应形成共价键的基团。可光化交联的基团的实例包括但不限于丙烯酰基、硫醇基和含烯基团。丙烯酰基可在光化辐射下进行自由基链式反应。硫醇基(SH)和含烯基团可参与如2006年12月13日递交的本申请人拥有的待审美国专利申请号60/869,812(标题为“PRODUCTION OFOPHTHALMIC DEVICES BASED ON PHOTO-INDUCED STEPGROWTH POLYMERIZATION”，其全部内容引入本文供参考)中记载的硫醇-烯逐步自由基聚合。
“丙烯酰基”为具有式的有机基，条件为羰基连接O或N。
“含烯基团”为包含不直接连接羰基(-CO-)、氮原子或氧原子的碳-碳双键的单价或二价基团并且定义为式(I)-(III)中任一式
Figure GPA00001155476800042
其中R1为氢、或C1-C10烷基；R2和R3彼此独立为氢、C1-C10烯烃二价基、C1-C10烷基或-(R18)a-(X1)b-R19，其中R18为C1-C10烯烃二价基、X1为醚键(-O-)、氨基甲酸酯键(-N)、脲键、酯键、酰胺键、或羰基，R19为氢、单键、氨基、羧基、羟基、羰基、C1-C12氨基烷基、C1-C18烷基氨基烷基、C1-C18羧基烷基、C1-C18羟烷基、C1-C18烷基烷氧基、C1-C12氨基烷氧基、C1-C18烷基氨基烷氧基、C1-C18羧基烷氧基、或C1-C18羟基烷氧基，a和b彼此独立为0或1，条件是R2和R3中仅一个为二价基团；R4-R9彼此独立为氢、C1-C10烯烃二价基、C1-C10烷基或-(R18)a-(X1)b-R19，条件是R4-R9中仅一个或两个为二价基；n和m彼此独立为0-9的整数，条件是n和m的总和为2-9的整数；R10-R17彼此独立为氢、C1-C10烯烃二价基、C1-C10烷基、或-(R18)a-(X1)b-R19，条件是R10-R17中仅一个或两个为二价基；
本文中所用的“乙烯基单体”是指具有烯属不饱和基团并且可光化聚合或热聚合的单体。
术语“烯属不饱和基团”或“烯键式不饱和基团”在本文中取其最宽泛的含义，并且包括任何含＞C＝C＜基团的基团。示例性的烯键式不饱和基团包括但不限于丙烯酰基、甲基丙烯酰基、烯丙基、乙烯基、苯乙烯基、或其它含C＝C基团。
本文中所用的关于可聚合组合物、预聚物或材料的固化、交联或聚合的“光化”是指通过光化辐射，例如UV照射、离子辐射(例如γ射线或X-射线辐照)、微波照射等来实现的固化(例如交联和/或聚合)。热固化或光固化法对于本领域技术人员来说是众所周知的。
“亲水性单体”是指可聚合形成水溶性或可吸收至少10重量％水的聚合物的单体。
本文中所用的“疏水性单体”是指可聚合形成不溶于水并且可吸收少于10重量％水的聚合物的单体。
“大单体”是指可聚合和/或交联的并且含有一个或多个光化可交联基团的中等和高分子量化合物。中等或高分子量通常是指平均分子量大于700道尔顿。
“预聚物”是指包含光化可交联基团并且可被光化固化(如交联)以获得分子量远远高于起始聚合物的交联聚合物的起始聚合物。
“含硅酮预聚物”是指包含硅酮并且可光化交联以获得分子量远远高于起始聚合物的交联聚合物的预聚物。
除非另外特别注明或除非试验条件另外显示，本文中所用的聚合物材料(包括单体或大单体材料)的“分子量”是指数均分子量。
“聚合物”是指由一种或多种单体聚合形成的材料。
本文中所用的术语“多个”是指3个或更多个。
“光引发剂”是指通过利用光引发自由基交联/聚合反应的化学品。合适的光引发剂包括但不限于苯偶姻甲基醚、二乙氧基苯乙酮、氧化苯甲酰基膦、1-羟基环己基苯基酮、
Figure GPA00001155476800061
型和型，优选
Figure GPA00001155476800063
1173和2959。
“热引发剂”是指通过利用热能引发自由基交联/聚合反应的化学品。合适的热引发剂的实例包括但不限于，2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)，过氧化物如过氧化苯甲酰等。优选热引发剂为2，2’-偶氮二异丁腈(AIBN)。
“光化辐射的空间限制”是指射线形式的能量辐射直接通过如掩膜或屏蔽或其组合的手段以空间限制的方式撞击到具有界限分明的外围边界的区域上的行为或过程。例如，UV照射的空间限制可通过使用具有被UV不可穿透区域(掩蔽区域)围绕的透明或开放区域(未掩蔽区域)的掩膜或屏蔽来实现，例如美国专利号US 6,627,124(全部内容引入本文供参考)的图1-9中所示意性列举。未掩蔽区域与掩蔽区域具有界限分明的外围边界。
关于镜片的“可见性着色”是指镜片的染色(或着色)以能使使用者容易在镜片存储器、消毒或清洁容器内的透明溶液中找到镜片。本领域众所周知的是，染料和/或颜料可用于可见性着色镜片。
“染料”是指可溶于溶剂并赋予颜色的物质。染料通常为半透明的，并且吸收但不散射光。任何合适的生物相容性染料可用于本发明。
“颜料”是指悬浮在液体中的粉状物质，它不溶于液体。颜料可为荧光颜料、磷光颜料、珠光颜料或常规颜料。尽管可采用任何合适的颜料，目前优选颜料为耐热、无毒并且不溶于水性溶液中的。
本文中所用的术语“流体”表示材料能够类似于液体地流动。
本文中所用的“表面改性”是指制品在制品形成之前或之后已经在表面处理工艺(或表面改性工艺)中处理过，其中(1)将涂层施用于制品表面，(2)使化学物质吸附到制品表面上，(3)改变制品表面上化学基团的化学性质(例如静电荷)，或(4)另外改性制品的表面性质。示例性的表面处理工艺包括但不限于通过能量(例如等离子体、静电荷、辐射或其它能源)的表面处理、化学处理、在制品表面上接枝亲水性单体或大单体，美国专利号6,719,929(全部内容引入本文供参考)中公开的模转移涂布工艺、美国专利号6,367,929和6,822,016(其全部内容引入本文供参考)提出的将润湿剂引入镜片配方中用于制备隐形眼镜、美国专利申请号60/811,949(全部内容引入本文供参考)中公开的增强型模转移涂布、和根据美国专利系列号6,451,871、6,719,929、6,793,973、6,811,805、6,896,926(其全部内容引入本文供参考)中记载的方法获得的逐层涂层(“LbL涂层”)。
本文中所用的“抗微生物剂”是指能够降低或消除或抑制微生物生长的化学品，例如本领域中公知的术语。
“抗微生物金属纳米粒子”是指主要由抗微生物金属制备并且粒度小于1微米的颗粒。抗微生物金属在抗微生物金属纳米粒子中可以一种或多种其氧化态存在。例如，含银纳米粒子可包含以一种或多种其氧化态的银，例如Ag0、Ag1+和Ag2+。
本文中所用的镜片的“氧传递率”为氧通过特定镜片的速率。氧传递率，Dk/t，通常以barrer/mm为单位表示，其中t为被测量区域之中材料的平均厚度[单位为mm]且“barrer/mm”定义为：
[(cm3氧)/(cm2)(sec)(m m2Hg)]×10-9
镜片材料的本征“氧渗透率”Dk，不取决于镜片厚度。本征氧渗透率为氧通过材料的速率。氧渗透率通常以barrer为单位表示，其中“barrer”定义为：
[(cm3氧)(mm)/(cm2)(sec)(mm2Hg)]×10-10
这些为本领域中常用的单位。因此，为了与本领域中使用一致，单位“barrer”将具有如上定义的含义。例如，Dk为90barrer(“氧渗透率barrer”)和厚度为90微米(0.090mm)的镜片将具有100barrer/mm的Dk/t(氧传递率barrer/mm)。根据本发明，关于材料或隐形眼镜的高氧渗透率的特征在于，根据实施例中记载的库仑计法采用厚度100微米的样品(膜或镜片)测量的表观氧渗透率为至少40barrer或更大。
通过镜片的“离子渗透率”与Ionoflux扩散系数和Ionoton离子渗透系数二者相关。
Ionoflux扩散系数D通过运用Fick定律测量如下：
D＝-n’/(A×dc/dx)
其中，n’＝离子传递速率[mol/min]
A＝暴露的镜片面积[mm2]
D＝Ionoflux扩散系数[mm2/min]
dc＝浓度差[mol/L]
dx＝镜片厚度[mm]
然后根据以下等式测定Ionoton离子渗透率系数P：
ln(1-2C(t)/C(0))＝-2APt/Vd
其中，C(t)＝时间t时钠离子在接收池中的浓度
C(0)＝钠离子在供给池中的起始浓度
A＝膜面积，即暴露于池的镜片面积
V＝池空间的容积(3.0ml)
d＝暴露面积中的平均镜片厚度
P＝渗透系数
优选Ionoflux扩散系数D为大于约1.5×10-6mm2/min，同时更优选大于约2.6×10-6mm2/min且最优选大于约6.4×10-6mm2/min。
众所周知，需要镜片的眼镜上运动以确保良好眼泪交换，且最终确保良好角膜健康。离子渗透率是眼镜上运动的一种预测方式，因为认为离子的渗透性与水的渗透率成正比。
通常，本发明涉及用于制备硅酮水凝胶隐形眼镜的方法。本发明方法的特征在于将在开模和脱模工艺期间产生的镜片缺陷降至最低。本发明部分基于在开模前通过将少量水加入溶解预聚物以形成用于制备镜片的聚合物材料的镜片配方的有机溶剂中可获得镜片聚合物材料的机械强度增强的发现。硅酮水凝胶镜片通常具有低模量，例如小于1.5MPa(已在水中水合)。因为镜片配方中有机溶剂的存在，原位镜片(即在模具中在开模之前刚刚镜片配方固化后并且经受溶剂交换或水合过程获得的镜片)通过有机溶剂溶胀。因为原位镜片处于溶剂溶胀态，镜片聚合物材料可具有极低硬度和韧性，由此在开模和脱模工艺中非常低，原位镜片可部分或完全撕坏以致产生缺陷。通过在镜片配方制备中使用含少量水的溶剂混合物，所获的原位镜片可具有足以经受开模和脱模工艺的增强机械强度。通过使用这种方法，可提高成品收率。
本发明还部分基于通过在镜片配方的制备中使用包含少量水的溶剂混合物可加速固化动力学的发现。用于制备硅酮水凝胶材料的含硅酮预聚物同时包含亲水性和疏水性链段且通常大部分光化可交联的基团连接亲水性链段。少量水的存在可引起微观的(部分或完全)相分离(在微观尺度上)至亲水性和疏水性微观区域(亲水性或疏水性链段的分离)且从而可降低光化可交联基团间的平均距离。这种光化可交联基团间的距离的减少可使得交联反应更快。
本发明提供用于制备隐形眼镜的方法。该方法包括以下步骤：(1)获得流体可聚合组合物，其中该组合物包含溶剂混合物和溶解于其中的包括至少一种具有两个或更多个光化可交联基团的含硅酮预聚物和溶剂混合物的可聚合材料，其中溶剂混合物包括能够溶解可聚合材料以形成溶液的有机溶剂和用量为溶剂混合物的约1重量％-约20重量％的水；(2)将流体组合物引入至由模具形成的空腔中，其中模具具有限定隐形眼镜的前面的第一成型表面的第一半模和限定隐形眼镜的后面的第二成型表面的第二半模，其中配置所述第一和第二半模使得两者相互接纳，从而在所述第一和第二成型表面之间形成空腔；和(3)光化辐射模具中的流体组合物以交联所述可聚合材料以形成隐形眼镜，其中水以足够提供隐形眼镜在开模前的增强的机械强度的用量存在于流体组合物中。
用于制备隐形眼镜的可聚合材料(或形成硅酮水凝胶镜片的材料)对本领域技术人员是众所周知的。可聚合材料可包含至少一种含硅预聚物、单体、大单体或其混合物。根据本发明，可聚合材料包含至少一种含硅酮预聚物。硅酮预聚物包含光化可交联基团，优选至少3个选自丙烯酰基、硫醇基、含烯基团及其组合组成的组的光化可交联基团。
当本发明预聚物的交联基于自由基链增长聚合的机理时，该预聚物包含至少2个丙烯酰基，优选至少3个丙烯酰基。
当本发明预聚物的交联基于硫醇-烯逐步自由基聚合的机理时，预聚物的光化可交联的基团优选包含至少3个硫醇基或至少3个含烯基团。
当预聚物包含多个含烯基团时，这些基团在可由具有两个或更多个硫醇基团的逐步交联剂提供的硫醇基的存在下进行硫醇-烯逐步自由基聚合。类似地，当预聚物含多个硫醇基时，这些基团在可由具有两个或更多个含烯基团的逐步交联剂提供的含烯基团的存在下进行硫醇-烯逐步自由基聚合。
任何合适的可光化交联的含硅酮的预聚物可用于本发明。优选地，含硅酮的预聚物包括亲水性链段和疏水性链段。含硅酮的预聚物的实例为在以下专利中记载的那些：本申请人拥有的美国专利号6,039,913、7,091,283、7,268,189和7,238,750，和2000年3月14日递交的美国专利申请号09/525,158(标题为“Organic Compound”)、11/825,961、2006年12月13日递交的60/869,812(标题为“Production of Ophthalmic Devices Based onPhoto-Induced Step Growth Polymerization”)、2006年12月13日递交的60/869,817(标题为“Actinically Curable Silicone Hydrogel Copolymers andUses thereof”)、2007年3月22日递交的60/896,325(“Prepolymers withDangling Polysiloxane-Containing Polymer Chains”)、2007年3月22日递交的60/896,326(“Silicone-Containing Prepolymers with DanglingHydrophilic Polymeric Chains”)，其全部内容引入本文供参考。
本发明的含硅酮预聚物能够，优选在没有任何亲水性乙烯基单体的情况下，形成硅酮水凝胶或隐形眼镜，其具有高氧渗透率(特征为表观氧渗透率为至少40barrer，优选至少约60barrer，甚至更优选至少80barrer)和亲水性表面(特征为平均水接触角为低于约90度或更小，优选约80度或更小，更优选约70度或更小，甚至更优选约60度或更小)。硅酮水凝胶材料或隐形眼镜优选具有高离子渗透率(特征为Ionoflux扩散系数D为大于约1.5×10-6mm2/min，优选大于约2.6×10-6mm2/min，更优选大于约6.4×10-6mm2/min)。硅酮水凝胶材料或隐形眼镜的弹性模量优选为约0.2MPa-约2.0MPa，优选约0.3MPa-约1.5MPa，更优选约0.4MPa-约1.2MPa。当完全水合时，硅酮水凝胶材料或隐形眼镜的含水量优选为约15重量％-约80重量％，更优选约20重量％-约65重量％。可根据如US5,849,811中公开的Bulk Technique测量硅酮水凝胶隐形眼镜的含水量。
优选本发明中使用的预聚物以任意已知方法预先纯化，例如通过用有机溶剂如丙酮沉淀、过滤和洗涤、在合适的溶剂中萃取、渗析或超滤，特别优选超滤。通过该纯化方法，可以极纯形式获得预聚物，例如以无或至少基本上无反应产物如盐和起始原料的浓溶液形式。在本发明方法中所用预聚物的优选纯化方法，超滤法，可以本领域技术人员已知的方法进行。超滤可以重复进行，例如2次到10次。另外，超滤可连续进行，直到获得选定的纯度为止。选定的纯度原则上可为任意高。例如合适的对纯度的测量标准为作为副产物获得的溶解盐类的浓度，其可简单地以已知的方法确定。因此，聚合后，设备不需要后续的提纯如未聚合的基质形成原料的昂贵和复杂的抽提。此外，预聚物交联可无溶剂或在水溶液中进行以使得不需要后续的溶剂交换或水合步骤。
适合于制备隐形眼镜的任何单体可用于本发明。优选地，含丙烯酰基单体用于本发明。
含硅酮和含丙烯酰基单体的实例包括但不限于甲基丙烯酰氧基烷基硅氧烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷、双(甲基丙烯酰氧基丙基)四甲基-二硅氧烷、单甲基丙烯酸酯化聚二甲基硅氧烷、巯基封端聚二甲基硅氧烷、N-[三(三甲基硅烷氧基)甲硅烷基丙基]丙烯酰胺、N-[三(三甲基硅烷氧基)甲硅烷基丙基]甲基丙烯酰胺、三(五甲基二甲硅氧烷基)-3-甲基丙烯酰氧基丙基硅烷(T2)和甲基丙烯酸三三甲基甲硅烷基氧甲硅烷基丙酯(tristrimethylsilyloxysilylpropyl methacrylate)(TRIS)。优选的含硅氧烷单体为TRIS，它是指3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷并且由CAS No.17096-07-0所表示。术语“TRIS”还包括3-甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷的二聚物。
任何合适的具有烯属不饱和基团的含硅氧烷大单体可用于生产硅酮水凝胶材料。特别优选的含硅氧烷大单体选自US 5,760,100中所述的Macromer A、Macromer B、Macromer C和Macromer D，其全部内容引入本文供参考。含两个或更多个可聚合基团(乙烯类基团)的大单体还可用作交联剂。还可使用由聚二甲基硅氧烷和聚氧化亚烃(polyakyleneoxides)构成的二和三嵌段大单体。这种大单体可用丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或乙烯基单或二官能化。例如人们可使用甲基丙烯酸酯封端的聚氧化乙烯-嵌段-聚二甲基硅氧烷-嵌段-聚氧化乙烯提高氧渗透率。
根据本发明，可聚合材料还可包含亲水性乙烯基单体。几乎任何可作为增塑剂的亲水性乙烯基单体都可用于本发明的流体组合物中。其中优选的亲水性单体为N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、2-甲基丙烯酸羟乙基酯(HEMA)、丙烯酸羟乙基酯(HEA)、丙烯酸羟丙基酯、甲基丙烯酸羟丙基酯(HPMA)、盐酸2-羟基丙基甲基丙烯酸三甲基铵、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(DMAEMA)、甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、烯丙醇、乙烯基吡啶、甲基丙烯酸甘油酯、N-(1，1-二甲基-3-氧丁基)丙烯酰胺、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(NVP)、丙烯酸、甲基丙烯酸和N，N-二甲基丙烯酰胺(DMA)。
可聚合材料还可包含疏水性单体。通过在可聚合流体组合物中引入一定量疏水性乙烯基单体，可改进所形成的聚合物的机械性能(例如弹性模量)。
可聚合材料可任选但优选不包含一种或多种单体和/或一种或多种交联剂(即具有两个或更多个丙烯酰基或三个或更多个硫醇或含烯基团且分子量为小于700道尔顿的化合物)。然而，那些组分的量应该低以便最终的眼科设备不含无法接受程度的未聚合单体和/或交联剂。无法接受程度的未聚合单体和/或交联剂的存在将需要抽提除去它们，而这需要其他昂贵且低效的步骤。但是优选地，该可聚合的材料基本无单体和交联剂(即优选为约2重量％或更少，更优选约1重量％或更少，甚至更优选约0.5重量％或更少的单体和交联剂的混合物)。
应当理解的是流体组合物还可包含本领域技术人员已知的各种组分，例如聚合引发剂(例如，光引发剂或热引发剂)、可见性着色剂(例如染料、颜料、或其混合物)、UV阻挡(吸收)剂、光敏剂、抑制剂、抗微生物剂(例如，优选银纳米颗粒或稳定化的银纳米颗粒)、生物活性剂、可浸出的润滑剂、填料等。
流体组合物优选进一步包含抗微生物剂，优选抗微生物的金属纳米颗粒，更优选银纳米颗粒。这些抗微生物剂应该结合入所形成的隐形眼镜中以便赋予所形成的隐形眼镜抗微生物性能。
流体组合物优选进一步包含可结合进所形成的隐形眼镜的可浸出的润湿剂。“可浸出的润湿剂”是指并非以共价键方式连接所形成的隐形眼镜的聚合物基质而是代之以物理地截留在所形成眼镜的聚合物基质中的润湿材料。
任何不可交联的亲水性聚合物都可用作本发明的可浸出的润湿剂。示例性的不可交联的亲水性聚合物包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚氧化乙烯、聚乙烯-聚丙烯嵌段共聚物、聚酰胺、聚酰亚胺、聚内酯、上述式(I)所示的乙烯基内酰胺的均聚物、存在或不存在一种或多种亲水性乙烯基共聚单体下至少一种上述式(I)所示的乙烯基内酰胺的共聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺与一种或多种亲水性乙烯基单体的共聚物、其混合物。
不可交联的亲水性聚合物的数均分子量Mn优选为20,000-500,000，更优选为30,000-100,000，甚至更优选为35,000-70,000。
例如，镜片形成材料中可包括选自众所周知用于聚合领域的材料的引发剂，由此促进、和/或提高聚合反应速率。引发剂是能够引发聚合反应的化学品。该引发剂可为光引发剂或热引发剂。
光引发剂可通过利用光引发自由基聚合和/或交联。合适的光引发剂为苯偶姻甲基醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲酰基氧化膦、1-羟基环己基苯基酮和Darocure和Irgacure类，优选Darocur
Figure GPA00001155476800141
和Darocur
Figure GPA00001155476800142
苯甲酰基膦引发剂的实例包括2，4，6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦(2，4，6-trimethylbenzoyldiphenylophosphine oxide)；双-(-二氯苯甲酰基)-4-N-丙苯基氧化膦；和双-(2，6-二氯苯甲酰基)-4-N-丁苯基氧化膦。例如，可引入大单体中或可用作特殊单体的反应性光引发剂同样合适。反应性光引发剂的实例为EP 632 329中公开的那些，其全部内容引入本文供参考。从而可通过光化辐射，例如光，特别是合适波长的UV光引发聚合。合适的话，从而通过添加合适的光敏剂可控制光谱要求。
合适的热引发剂的实例包括但不限于2，2’-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、2，2’-偶氮二(2-甲基丙腈)、2，2’-偶氮二(2-甲基丁腈)，过氧化物如过氧化苯甲酰等。优选热引发剂为偶氮二异丁腈(AIBN)。
优选的颜料的实例包括医疗设备中容许的和由FDA许可的任意着色剂，例如D&C Blue No.6、D&C Green No.6、D&C Violet No.2、咔唑紫、某些铜络合物、某些氧化铬、各种铁氧化物、酞菁绿、酞菁蓝、二氧化钛等。参见Marmiom DM Handbook of U.S.Colorants，其给出了本发明可以使用的一系列着色剂。颜料的更优选实施方式包括(C.I.为Colour Index序号)但不限于，对于蓝色，酞菁蓝(颜料蓝15:3，C.I.74160)、钴蓝(颜料蓝36，C.I.77343)、Toner cyan BG(Clariant)、Permajet Bule B2G(Clariant)；对于绿色，酞菁绿(颜料绿7，C.I.74260)和三氧化二铬；对于黄色、红色、棕色和黑色，各种铁氧化物；PR122，PY154，对于紫色，咔唑紫；对于黑色，Monolith Black C-K(CIBA Specialty Chemicals)。
聚合物基质中引入的生物活性剂是可以防止眼睛中疾病或者减轻眼部疾病的症状的任意化合物。生物活性剂可为药物、氨基酸(例如牛磺酸、甘氨酸等)、多肽、蛋白质、核酸、或其任意组合。本文中所用药物的实例包括但不限于瑞巴派特(rebamipide)、酮替芬、olaptidine、cromoglycolate、环孢霉素、奈多罗米(nedocromil)、立复汀(levocabastine)、洛度沙胺、酮替芬，或者其药学上可接受的盐或酯。生物活性剂的其它实例包括2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、α羟基酸(例如，乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸和柠檬酸及其盐等)、亚油酸和γ亚油酸、和维生素(例如，B5、A、B6等)。
本发明的流体组合物可通过将至少一种含硅酮预聚物和其它组分溶解在溶剂混合物中制备。溶剂混合物包含至少一种有机溶剂和少量水。
只要可以溶解可聚合材料以形成溶液，任何合适的有机溶剂可用于本发明。有机溶剂的实例包括但不限于四氢呋喃、三丙二醇甲基醚、二丙二醇甲基醚、乙二醇正丁基醚、二乙二醇正丁基醚、二乙二醇甲基醚、乙二醇苯基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇甲基醚乙酸酯、二丙二醇甲基醚乙酸酯、丙二醇正丙基醚、二丙二醇正丙基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇正丁基醚、二丙二醇正丁基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇苯基醚二丙二醇二甲基醚、聚乙二醇、聚丙二醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸异丙酯、二氯甲烷、2-丁醇、2-丙醇、薄荷醇、环己醇、环戊醇和exonorborneol、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊醇、2-甲基-2-戊醇、2，3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、2-甲基-2-己醇、3，7-二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇，3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-异丙基-4-庚醇、2，4-二甲基-2-戊醇、1-甲基环戊醇、1-乙基环戊醇、1-乙基环戊醇、3-羟基-3-甲基-1-丁烯、4-羟基-4-甲基-1-环戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇2，3，4-三甲基-3-戊醇、3，7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、异丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺、N-甲基吡咯烷酮及其混合物。
在优选的实施方案中，有机溶剂为C1-C3链烷醇，优选丙醇或异丙醇。优选地，溶剂混合物包含为C4-C18链烷醇的第二有机溶剂。
根据本发明，水以足够赋予隐形眼镜增强的机械强度的用量存在于流体组合物中。存在于溶剂混合物中的水的用量优选为约0.5重量％-约20重量％，更优选约2重量％-约15重量％，甚至更优选约5重量％-约12.5重量％。应该理解的是水的量应该足够低以便不引起以溶液(流体组合物)浑浊为特征的宏观相分离和来自组合物的所形成的镜片的无法接受的光学透明度(即500nm左右的光透射率低于约85％)。
术语“原位镜片”是指在模具中但是开模之前刚刚固化镜片配方后和/或经受溶剂交换或水合过程直接获得的隐形眼镜。本文中所用的溶剂交换或水合过程是指其中在从包括有机溶剂的组合物形成隐形眼镜后，所形成的镜片与水接触由水代替溶剂的过程。
关于原位隐形眼镜的术语“增强的机械强度”是指，相对从由不含水而不同于测试组合物的对比组合物获得的对比原位镜片，从包括至少一种有机溶剂和水的测试组合物获得的原位镜片具有更高的机械强度(例如弹性模量、拉伸强度或其组合)。应当理解的是测试和对比组合物具有相同的可聚合材料及其用量，并且溶剂在测试和对比组合物中的总量相同。从测试组合物制备的原位镜片的机械强度优选为由对比组合物制备的对比原位镜片的机械强度的至少1.2，更优选至少1.35，甚至更优选1.5倍。
流体组合物可根据任何已知的方法引(分配)入由模具形成的空腔中。
用于制备隐形眼镜的镜片模具对本领域技术人员是众所周知的，并且例如采用铸塑成型或旋转浇铸法。例如，模具(对于完全铸塑成型)通常包含至少两个模具段(或部分)或半模，即第一和第二半模。第一半模限定第一成型(或光学)表面而第二半模限定第二成型(或光学)表面。将第一和第二半模进行配置，使得两者相互接纳，从而在第一成型表面和第二成型表面之间形成镜片形成空腔。半模的成型表面为模具的形成腔的表面并直接与流体可聚合组合物接触。
用于浇铸隐形眼镜的模具部分的制造方法通常对本领域技术人员是众所周知的。本领域公知的用于制备模具的几乎所有材料可用于制造制备眼镜用的模具。例如，可使用聚合物材料如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、环烯烃共聚物，例如来自Frankfurt，Germany和Summit，NewJersey的Tieona GmbH的
Figure GPA00001155476800171
COC grade 8007-S10(透明无定形的乙烯和降冰片烯的共聚物)；来自Zeon Chemicals LP，Louisville，KY的
Figure GPA00001155476800172
和
Figure GPA00001155476800173
等。可使用容许UV光穿过的其它材料，例如石英玻璃和蓝宝石。
本领域技术人员已知如何基于热或光化聚合在模具中从可聚合材料浇铸成型镜片。
将流体组合物分配到模具之中后，通过光化辐射，例如UV照射、离子辐射(如γ或X-射线辐照)可光化引发聚合/交联。当可聚合材料包含预聚物而基本无单体和交联剂时，可将含有镜片形成材料的模具暴露于光化辐射的空间限制以交联该预聚物。
在优选的实施方案中，使用可再次使用的模具并且将流体组合物在光化辐射的空间限制下光化固化以形成隐形眼镜。优选的可再次使用的模具的实例为在1994年7月14日递交的美国专利申请号08/274,942、2003年12月10日递交的10/732,566、2003年11月25日递交的10/721,913和美国专利号6,627,124中公开的那些，其全部内容引入本文供参考。
为了可从模具移出模制品的开模可以本领域技术人员公知的方法进行。
类似地，如果模塑的隐形眼镜是由根据本发明已经纯化的预聚物的溶剂溶液中生产，那么它不需要实施后续的抽提，而代之以替换溶剂的水合过程。
模塑的隐形眼镜可进一步经受其它处理，例如表面处理、杀菌等。
本发明的隐形眼镜的氧渗透率优选为至少约40barrer，更优选至少约60barrer，甚至更优选至少约80barrer。根据本发明，氧渗透率为根据实施例中所述的程序的表观(当测试厚度为约100微米的样品时直接测量)氧渗透率。
本发明的隐形眼镜的弹性模量为约0.2MPa-约2.0MPa，优选约0.3MPa-约1.5MPa或更低，更优选约0.4MPa-约1.2或更低。
本发明的隐形眼镜进一步具有的Ionoflux扩散系数D优选为至少约1.5×10-6mm2/min，更优选为至少约2.6×10-6mm2/min，甚至更优选为至少约6.4×10-6mm2/min。
本发明的隐形眼镜进一步具有的含水量(完全水合时)优选为约15重量％-约75重量％，更优选为约20重量％-约55重量％。可根据US 5,849,811中公开的Bulk Technique测量硅酮水凝胶隐形眼镜的含水量。
前述公开内容将能使本领域技术人员实施本发明。为了更好地能使读者理解其具体实施方式和优点，建议参照如下非限定性实施例。然而，并不应认为如下实施例限制本发明的范围。
实施例1
氧渗透率测量
根据类似于US 5,760,100中和Winterton等人的文章(The Cornea：Transactions of the World Congress on the Cornea 111，H.D.Cavanagh Ed.，Raven Press：New York 1988，第273-280页)(将二者全部引入本文供参考)中所述的技术，测量镜片的氧渗透率和镜片材料的氧传递率。使用Dk 1000仪器(可从Applied Design and Development Co.，Norcross，GA获得)、或类似分析仪器，在潮湿室(wet celD(即保持气流在约100％相对湿度下)中34℃下测量氧流量(J)。使具有已知氧气百分比(例如21％)的空气流以约10-20cm3/min的速率从镜片一侧横穿通过，同时使氮气流以约10-20cm3/min的速率在镜片另一侧上通过。测量之前使样品在试验介质(即盐水或蒸馏水)中在规定试验温度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。测量之前将用作覆盖层的任何试验介质在规定试验温度下平衡至少30分钟但不超过45分钟。搅拌电机速率设定为1200±50rpm，对应于在步进电机控制器上指定的设定值400±15。测量系统周围的气压P测量值。通过用Mitotoya测微计VL-50、或类似仪器测量约10个位置，并将测量值进行平均，确定在暴露于试验的区域中镜片的厚度(t)。使用DK 1000仪器测量氮气流中氧浓度(即通过镜片扩散的氧)。由如下等式测量镜片材料的表观氧渗透率Dk：
Dk表观值＝Jt/(P氧)
其中J＝氧流量[微升O2/cm2-min]
P氧＝(P测量值-P水蒸汽)＝(空气流中O2％)[mmHg]＝空气流中氧气的分压
P测量值＝气压(mmHg)
P水蒸汽＝34℃下0mmHg(干燥室(dry cell)中)(mmHg)
P水蒸汽＝34℃下40mmHg(潮湿室中)(mmHg)
t＝暴露试验区域上的镜片平均厚度(mm)
其中Dkapp用barrer为单位表示。
通过将氧渗透率(Dk表现值)除以镜片平均厚度(t)，可以计算出材料的氧传递率(Dk/t)。
离子渗透率测量
根据美国专利号5,760,100(其全部内容引入本文供参考)中记载的程序，测量镜片的离子渗透率。如下实施例中记录的离子渗透率值是相对于作为对照材料的镜片材料Alsacon的相对Ionoflux扩散系数(D/D对照)。Alsacon的Ionoflux扩散系数为0.314×10-3mm2/min。
实施例2
可根据美国专利申请公开号US2008/0015315A1(其全部内容引入本文供参考)的实施例中记载的程序制备大单体。
在2-L夹套反应器上安装加热/冷却环管、回流冷凝器、N2-入口/真空接头、进料管接头和高架机械搅拌。通过将90.00g如实施例1中所述程序生产的PDMS交联剂和30.00g如实施例2中所述程序生产的PDMS交联剂溶解于480g 1-丙醇，制得溶液。将该溶液注入反应器并冷却至8℃。通过抽真空到小于15mbar，保持在真空下15分钟，并随后用干燥氮气再加压，使该溶液脱气。重复该脱气过程总计3次。反应器保持在干燥氮气的覆盖下。
在单独的烧瓶中，通过将1.50g的半胱胺盐酸盐、0.3g的AIBN、55.275g的DMA、18.43g的HEA和364.5g的1-丙醇用与实施例4记载的相同方法混合来制备单体溶液。将该溶液用Waterman 540滤纸过滤，并随后以3.0mL/min的流速通过脱气单元和HPLC泵加入反应器。然后用坡形加热约1小时将反应温度升至68℃。
在第二个烧瓶中，通过将4.5g半胱胺盐酸盐和395.5g 1-丙醇混合并随后用Waterman 540滤纸过滤，制备进料溶液。当反应器温度达到68℃时，将该溶液在3小时内通过脱气器/HPLC泵缓慢计量加入反应器中。随后在68℃下继续反应另外3小时，此时停止加热并使反应器冷却至室温。
将反应混合物转移到烧瓶中，并在40℃下真空下在旋转蒸发器上汽提溶剂，直到剩余1000g样品。随后用快速搅拌将该溶液与2000g去离子水缓慢混合。进一步除去额外的溶剂，直到剩余约2000g样品。在该汽提过程中，溶液逐渐变为乳液。通过在10kD分子量截止值的膜上的超滤纯化所获材料，直到渗透物电导率低于2.5μS/cm。
随后将该乳液注入装有高架搅拌、冷却环管、温度计、和pH计以及Metrohm Model 718 STAT Titrino的加料头的2L反应器中。随后使反应混合物冷却到1℃。将7.99g NaHCO3注入乳液中并搅拌到溶解。通过间歇加入15％氢氧化钠溶液设定Titrino保持pH在9.5。随后使用注射器泵将11.59mL丙烯酰氯在1小时内加入。再搅拌乳液1小时，随后通过加入15％盐酸溶液设定Titrino中和反应混合物。随后将乳液从反应器中排出，稀释至3.5L并过滤到16μm排除。通过用去离子水透滤(公称分子量截止值(nominal molecular weight cut-off)，10kD)纯化该乳液，直到渗透物电导率低于2.5μS/cm，并通过冻干法分离该聚合物。
将根据上述程序制备的大单体溶于适量的1-丙醇中，以使得溶液中大单体含量为5％-10％。大单体完全溶解和均化后，用0.45微米过滤膜过滤溶液。随后在旋转蒸发器上缓慢浓缩滤液直到固体含量为70％左右。浓缩的大单体溶液用来制备具有表中所示各种水分含量的配方(60％固体大单体和0.25％Irgacur2959)。随后完全均化获得的大单体配方。配方以光流变学对于粘度、固化时间(UV固化强度为约2mW/cm2)和G’模量进行表征。
  配方#   1-丙醇(％)   共溶剂(H2O)％   粘度mPa·s   固化时间(sec)   G’kPa
  1   40.0％   0.0％   1750   14   80
  2   37.5％   2.5％   4550   12   110
  3   35.0％   5.0％   6970   10   120

Claims (11)

1.一种制备隐形眼镜的方法，其包括以下步骤：
(1)获得流体可聚合组合物，其中该组合物包含溶剂混合物和包括溶解于其中的至少一种含硅酮预聚物的可聚合材料，其中该含硅酮预聚物包括亲水性和疏水性链段以及两个或更多个光化可交联基团，并且能够在没有任何单体和/或交联剂的情况下形成硅酮水凝胶隐形眼镜，该硅酮水凝胶隐形眼镜具有至少一种选自以下组成的组的性质：表观氧渗透率为至少40barrer，Ionoflux扩散系数D为大于1.5×10-6mm2/min，弹性模量为0.2MPa-2.0MPa，以及当完全水合时，含水量为15重量％-80重量％，其中溶剂混合物包含至少一种有机溶剂和少量的水，其中该有机溶剂能够溶解可聚合材料以形成溶液，并且其中水在溶剂混合物中存在的量为2-15重量％并且足够低以便不引起以流体组合物浑浊为特征的宏观相分离和来自可聚合组合物的所形成镜片在500nm左右的光透射率(T％)低于85％；
(2)将流体组合物引入至由模具形成的空腔中，其中模具具有限定隐形眼镜的前面的第一成型表面的第一半模和限定隐形眼镜的后面的第二成型表面的第二半模，其中配置所述第一和第二半模使得两者相互接纳，从而在所述第一和第二成型表面之间形成空腔；
(3)光化辐射模具中的流体组合物以交联所述可聚合材料以形成原位隐形眼镜，其为有机溶剂溶胀态并且具有增强的机械强度，其为从不含水的对比组合物获得的对比原位镜片的机械强度的至少1.2倍，和
(4)开模并从模具中取出有机溶剂溶胀态的原位镜片。
2.根据权利要求1的方法，其中所述预聚物含有至少2个丙烯酰基。
3.根据权利要求1的方法，其中所述预聚物包含两个或更多个硫醇基团或两个或更多个含烯基团。
4.根据权利要求1、2或3的方法，其中所述流体组合物包含选自以下组成的组的至少一者：聚合引发剂、可见性着色剂、UV阻挡剂、光敏剂、抑制剂、抗微生物剂、生物活性剂、脱模剂和可浸出的润滑 剂。
5.根据权利要求4的方法，其中所述溶剂混合物包含至少一种选自以下组成的组的溶剂：四氢呋喃、三丙二醇甲基醚、二丙二醇甲基醚、乙二醇正丁基醚、二乙二醇正丁基醚、二乙二醇甲基醚、乙二醇苯基醚、丙二醇甲基醚、丙二醇甲基醚乙酸酯、二丙二醇甲基醚乙酸酯、丙二醇正丙基醚、二丙二醇正丙基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇正丁基醚、二丙二醇正丁基醚、三丙二醇正丁基醚、丙二醇苯基醚二丙二醇二甲基醚、聚乙二醇、聚丙二醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸异丙酯、二氯甲烷、2-丁醇、2-丙醇、薄荷醇、环己醇、环戊醇和exonorborneol、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊醇、2-甲基-2-戊醇、2，3-二甲基2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基环己醇、2-甲基-2-己醇、3，7-二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇，3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-异丙基-4-庚醇、2，4-二甲基2-戊醇、1-甲基环戊醇、1-乙基环戊醇、1-乙基环戊醇、3-羟基-3-甲基-1-丁烯、4-羟基-4-甲基-1-环戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇2，3，4-三甲基-3-戊醇、3，7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-丁醇、2-甲基-1-苯基2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、异丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、N，N-二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺和N-甲基吡咯烷酮。
6.根据权利要求4的方法，其中所述溶剂混合物包含C1-C3链烷醇。
7.根据权利要求6的方法，其中所述溶剂混合物还包含C4-C18链烷醇。
8.根据权利要求4的方法，其中所述水在溶剂混合物中以5重量％-12.5重量％存在。 
9.根据权利要求8的方法，其中所述溶剂混合物包含C1-C3链烷醇。
10.根据权利要求9的方法，其中原位镜片的机械强度为对比原位镜片的机械强度的至少1.5倍。
11.根据权利要求4的方法，其中所述可聚合材料基本不含任何单体和/或交联剂，其中模具为可再次使用的模具，并且其中模具中的组合物在光化辐射的空间限制下固化形成原位隐形眼镜。 
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