CN101843814A - 一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂及其制备方法。它主要是由以下重量配比的原料制成的中药复方制剂：含秦皮3-24g、秦艽3-24g、土茯苓6-45g两种及以上、还可包含威灵仙3-24g、豯莶草3-24g、苍术3-24g、老鹤草3-24g；其活性成分含量高，能有效降低痛风高尿酸血尿酸患者的血尿酸水平，疗效确切，治疗有效率高，达92％；通过大孔树脂方法充分富集药物的有效成分，制备工艺先进，质量稳定可靠，可制备成为多种口服制剂。

Description

一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药复方及其制剂，尤其是治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂及其制备。

背景技术

痛风(gout)是人体长期嘌呤代谢障碍、血尿酸水平增高引起组织损伤的一组疾病。尿酸是人类嘌呤类物质代谢的终产物，血尿酸增高是痛风发生的重要生化基础，持续的血尿酸水平升高，尿酸盐析出结晶，可以在关节和其他结缔组织中沉积从而引起痛风，因此血尿酸增高是导致痛风的重要原因之一，为此治疗血尿酸增高症对于痛风病的防治具有重要意义。已证明血尿酸水平与以后痛风发生机率和首次发作的年龄之间均有直接关系。过去在欧美国家多见，在我国过去曾认为是罕见病种，但随着人民生活水平的提高、饮食结构的改变等因素的影响，本病的发病率也逐年提高，成为中老年人的常见病，近年来还有趋于年轻化的趋向。无论是在欧美国家还是在东方民族痛风的患病都有增高的趋势。近年来的统计结果表明，在所有年龄段痛风的患病率约为0.84％。目前痛风尚无根治办法，现行的治疗手段有：1、消炎镇痛及时控制痛风关节炎急性发作；2、降低血尿酸水平以预防尿酸盐沉积，关节破坏及肾脏损害。西医治疗本病中在抗炎和降低尿酸方面虽有较好的效果，但尚不能根治，特别是在降低血尿酸方面现有使用的化学药物均存在严重的毒副作用(如胃肠道功能紊乱，甚至肝损伤)。中医药对本病进行辨证治疗已取得较好效果，主要针对痛风关节炎的症状缓解，控制复发。但缺少对血尿酸水平控制的针对性治疗和全面系统的临床及试验研究，故开发一种针对痛风高尿酸血症以降低血尿酸水平为目的，同时对痛风患者轻微症状有所改善的中成药，不仅具有广阔的市场前景，而且有利于中医药参与痛风的防治工作，促进中医药的创新与发展。中痛风利通胶囊主要用于痛风高尿酸血症，中医辨证为湿热痹阻证。症见关节疼痛，拇跖指关节红肿，发热，瘙痒，或心烦喜饮，或腰脊酸痛，舌淡胖，苔腻，脉弦细或细涩。痛风高尿酸血症，实为湿热痹阻，常为数月或数年。本方经口服用药，辨证治疗痛风，降低血尿酸，不仅应用时间长，而且疗效确切。经过现代药理研究证明，本方具有明显降低小鼠血尿酸的作用，同时本方处方小有利于工艺和质量控制。本品在前期临床和药理试验中对痛风高尿酸血症治疗有效的基础上，经现代工艺制成胶囊剂，服用方便，作用迅速，服用体积小，便于携带，提高了生物利用度，简单方便，患者易于接受。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂，该制剂的活性成份含量高，对痛风高尿酸血症患者的血尿酸水平降低明显，疗效确切，同时还具有明显的抗炎镇痛作用，治疗的有效率高。

本发明解决其技术问题采用的技术方案为：一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂，其特点为秦皮3-24g、秦艽3-24g、土茯苓6-45g、威灵仙3-24g、豯莶草3-24g、苍术3-24g、老鹤草3-24g。

本发明的中药复方制剂，各原料的最佳配比是秦皮12g、秦艽12g、土茯苓30g、威灵仙12g、豯莶草12g、苍术12g、老鹤草15g。

本发明的中药复方制剂，它的剂型可以为药剂学上的任何口服制剂。

本发明的另一目的是提供一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制备方法。

A、取原料粉碎，混合，加入原料10-40倍的水，煎煮1-4次，每次0.5-1.5小时，滤过静置备用；

B、将A中的煎煮液通过原料重量0.2-3倍的大孔吸附树脂，先用水冲洗树脂，代水洗液中无糖份以后，再以40-95％的乙醇洗脱树脂，收集乙醇洗脱液，浓缩，得浓缩液；

C、将A中的煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.05-1.4，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，得浓缩液；

D、将B或C中所得浓缩液收干，粉碎，得到固体粉末；

E、将D中所得的固体粉末添加辅助成分，即可得到药剂学上任何口服固体制剂；

F、将B或C中所得的浓缩液，加入辅助成份，即可得到药剂学上任何口服液体制剂。

本发明与现有技术相比，其有益效果是：

本发明与现有的中药制剂主要对痛风发作的症状进行控制相比明确的针对性，本发明直接针对痛风高尿酸血症，具有鲜明的治疗针对性。本发明是在收集、综合、研究名老中医验方的基础上，筛选出的现代中药复方制剂，疗效确切，对痛风高尿酸血症的治疗有效率达92％，具有良好的前期临床基础，药味较少，有助于质量标准的制定与质量控制，满足了现代中药的“简、便、效、廉”的特点。工艺先进，采用大孔树脂的纯化方法，充分富集药物的有效成分。

具体实施方式

实施例1

取秦皮300g、秦艽900g，适当粉碎，混合，第一次加水15倍，煎煮1.0小时，滤过；第二次加水12倍，煎煮1.0小时，滤过，静置备用。

煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.15-1.3，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，将浓缩液，得浓缩液。将浓缩液干燥，粉碎的固体粉末120g。添加适量辅料，混合，压片，得250片片剂成品。

实施例2

取秦皮300g、土茯苓600g，适当粉碎，混合，第一次加水15倍，煎煮1.0小时，滤过；第二次加水12倍，煎煮1.0小时，滤过，静置备用。

煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.15-1.35，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，将浓缩液，得浓缩液。将浓缩液干燥，粉碎的固体粉末135g。添加适量辅料，混合，填充胶囊，得300粒胶囊成品。

实施例3

取土茯苓900g、秦艽450g，适当粉碎，混合，第一次加水20倍，煎煮1.0小时，滤过；第二次加水15倍，煎煮1.0小时，滤过，静置备用。

煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.25-1.35，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，将浓缩液，得浓缩液。将浓缩液干燥，粉碎的固体粉末120g。添加适量辅料，混合，填充胶囊，得300粒胶囊成品。

实施例4

取秦皮1200g、秦艽1200g、土茯苓3000g、威灵仙1200g、豯莶草1200g、苍术1200g、老鹤草1500g，适当粉碎，混合，第一次加水25倍，煎煮1.5小时，滤过；第二次加水15倍，煎煮1.0小时，滤过，静置备用。

取D-101大孔吸附树脂20kg装柱，将上述水煎液上柱，先用水充分洗涤树脂，再以80％的乙醇洗脱树脂，收集乙醇洗脱液，将洗脱液浓缩，干燥，粉碎的固体粉末550g。添加适量辅料，混合，压片，得1100片片剂成品。

实施例5

取秦皮2.4kg、秦艽2.4kg、土茯苓4.5kg、威灵仙2.4kg、豯莶草2.4kg、苍术2.4kg、老鹤草2.4kg，适当粉碎，混合，第一次加水25倍，煎煮1.5小时，滤过；第二次加水15倍，煎煮1.0小时，滤过，静置备用。

取AB-8大孔吸附树脂45kg装柱，将上述水煎液上柱，先用水充分洗涤树脂，再以60％的乙醇洗脱树脂，收集乙醇洗脱液，将洗脱液浓缩，干燥，粉碎的固体粉末1.8kg。添加适量辅料，混合，压片，得4000片片剂成品。

实施例6

取秦皮1.2kg、秦艽1.2kg、土茯苓3.0kg，适当粉碎，混合，第一次加水60升，煎煮1.5小时，滤过；第二次加水60升，煎煮0.5小时，滤过，静置备用。

将上述煎煮液浓缩至相对密度1.25，加入95％得乙醇醇沉，收集乙醇上清液，将上清液浓缩至相对密度1.10，添加适量辅料，混合，制成口服液，得1000支口服液成品。

实施例7

1、取配方量的原料粉碎，混合，加入原料10-40倍的水，煎煮1-4次，每次0.5-1.5小时，收集煎煮液滤过静置备用；

2、将煎煮液通过原料重量0.2-3倍的大孔吸附树脂，先用水冲洗树脂，待水洗液中无糖份以后，再以40-95％的乙醇洗脱树脂，收集乙醇洗脱液，浓缩，得浓缩液；

3、将煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.05-1.4，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，得浓缩液。

4、将2或3中所得浓缩液收干，粉碎，得到固体粉末。

5、将4中所得的固体粉末添加辅助成分，即可得到药剂学上任何口服固体制剂。

6、将2或3中所得的浓缩液，加入辅助成份，即可得到药剂学上任何口服液体制剂。

实施例8本发明的疗效实验和前期临床使用

根据《中药、天然药物药理研究技术指导原则》和《中药注册管理补充规定》的要求通过以下动物试验证明其效果。

1、急性毒性试验

通过ICR小鼠经口给予痛风利通胶囊，观察其急性毒性反应并计算LD50。

在本实验室条件下，小鼠一次灌胃给予痛风利通胶囊，其中毒症状主要表现为自发活动减少，静伏少动，随着时间的延长，出现竖毛、紫绀、体凉、抽搐等表现，尤其是死亡动物，死亡时间大多集中在给药后30min-180min之间。死亡动物解剖观察，其主要脏器均颜色鲜活，位置、大小无异常。给药第7天及给药第14天各组存活小鼠称重，各组体重与空白对照组比较无统计学差异。LD₅₀＝478g生药/kg，95％的可信区间为410.6～574.2g生药/kg。小鼠LD₅₀与临床人用量的倍数为564.14倍。

2、长期毒性试验

痛风利通胶囊设高、中、低剂量组，分别相当于临床剂量的60倍、30倍、15倍，各组动物数分别为40只，雌雄各半，连续180天灌胃大鼠，停药观察30天。试验过程中观察动物的一般状况，测定体重、摄食量，于给药90天、180天和停药30天每组各解剖动物10、20、10只，进行血液学、血液生化学检测，脏器系数测定并进行组织病理学检查，结果表明长期动物体重和摄食量未见明显异常，血液指标、血液生化指标、主要脏器系数及脏器病理切片未见异常，证明本品经过大鼠长期毒性试验，未见明显的毒性。

3、主要药效学证明

对其主要药效学进行研究，结果显示：

(1)痛风利通胶囊高、中、低三种剂量，能明显降低腹腔注射氧嗪酸钾或次黄嘌呤所致的小鼠高血尿酸，有统计学差异(P＜0.01或P＜0.05)；鹌鹑连续14天灌服痛风利通胶囊高、中、低三种剂量，能明显降低连续灌饲15g/kg的酵母所致的高血尿酸，有统计学差异(P＜0.01)；大鼠连续14天灌服痛风利通胶囊高、中、低三种剂量，能明显降低灌胃腺嘌呤(100mg/kg)加乙胺丁醇(250mg/kg)所致的大鼠高血尿酸，高、中剂量组有统计学差异(P＜0.05和P＜0.01)；在次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症模型的试验结果显示痛风利通胶囊高剂量对黄嘌呤氧化酶XOD有抑制作用，在腺嘌呤加乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症模型的试验结果显示痛风利通胶囊高、中、低三种剂量均能明显增加动物尿液中尿酸的排出量(P＜0.05)；此外，在大鼠高尿酸血症合并肾损害模型试验中，连续14天给予痛风利通胶囊高、中、低三种剂量进行治疗，受试药物各组肾系数、血清肌酐和尿素氮含量均明显低于模型对照组，有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01)，组织病理学镜检显示高、中剂量组病理损害较模型对照组有所减轻。

4、前期临床试验

用本方治疗痛风病人130余人次，集中观察33例，其中男性29例，女性4例；最大年龄男64岁，女性58岁，最小年龄23岁，平均年龄43岁。治疗前突出症状为足拇指关节红肿热痛，血清尿酸(按酶比色法测定)男平均535μmol/L，最高为634μmol/L；女性平均为470μmol/L，最高为496μmol/L。以本方治疗两周为一个疗程。治疗后男性血尿酸水平下降至375μmol/L；女性下降至336μmol/L。足拇指关节红肿症状消失，皮色正常，全身未见毒副反应。

Claims (8)

1.一种治疗痛风高尿酸血症的中药复方制剂，含有以下药物组分中的两种或两种以上：秦皮、秦艽、土茯苓。

2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于药物组分的重量配比为：秦皮3-24g、秦艽3-24g、土茯苓6-45g。

3.根据权利要求2所述的中药复方制剂，其特征在于药物组分的重量配比为：秦皮12g、秦艽12g、土茯苓30g。

4.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于它还可以包含以下药物组分：威灵仙、苍术、豯莶草、老鹤草。

5.根据权利要求4中所述的中药复方制剂，其特征在于药物组分的重量配比为：威灵仙3-24g、苍术3-24g、豯莶草3-24g、老鹤草3-24g。

6.根据权利要求1-5中的任一权利所述的中药复方制剂，其特征在于可制成口服制剂。

7.根据权利要求1-5中的任一权利所述的中药复方制剂的制备方法，其方法步骤如下：

A、取原料粉碎，混合，加入原料10-40倍的水，煎煮1-4次，每次0.5-1.5小时，滤过静置备用；

B、将A中的煎煮液通过原料重量0.2-3倍的大孔吸附树脂，先用水冲洗树脂，待水洗液中无糖份以后，再以40-95％的乙醇洗脱树脂，收集乙醇洗脱液，浓缩，得浓缩液；

C、将A中的煎煮液浓缩，浓缩至相对密度1.05-1.4，加入乙醇沉淀，收集上清液，浓缩，得浓缩液；

D、将B或C中所得浓缩液收干，粉碎，得到固体粉末；

E、将D中所得的固体粉末添加辅助成分，即可得到药剂学上任何口服固体制剂；

F、将B或C中所得的浓缩液，加入辅助成份，即可得到药剂学上任何口服液体制剂。

8.根据权利要求1-5中的任一权利所述的中药复方制剂，在制备预防或治疗高尿酸血症或痛风药物或保健品的用途。