CN101845056A - 一类c1对称的手性二烯配体、合成方法及其在不对称反应中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种手性二烯配体、合成方法以及应用于不对称反应中。手性二烯配体的最主要结构特征为具有手性的环戊二烯二聚体骨架的两两互为对映异构体的结构：
Description
技术领域
本发明涉及一种新型结构的手性二烯配体及其合成方法，这些手性二烯配体可以应用于不对称反应中。
背景技术
烯烃金属化合物在过渡金属催化的反应中大量被使用，但是一直以来人们认为烯烃与金属的结合比较弱，因此只是将其作为占位分子，用于和其他杂原子配体进行配体交换合成催化剂，而并未将其作为过渡金属催化反应中必须的配体来使用。但是陆续的研究表明，烯烃金属络合物本身就可以很好地催化过渡金属反应，尤其是环辛二烯(COD)金属络合物可以成功地运用于很多催化反应中，由此人们逐渐认识到烯烃同样可以作为反应中的配体进行使用((a)Brown，J.M.and Lloyd-jones，G.C.J.Chem.Soc.Chem.Commun.1992，710.(b)Ueda，M.；Miyaura，N.J.Organomet.Chem，2000，595，31.(c)Itooka，R.；Iguchi，Y.；Miyaura，N.J.，et al.J.Org.Chem，2003，68，6000.)。2003年日本的Hayashi教授将手性因素引入到二烯配体中，成功地将其运用与铑催化的芳基硼酸对烯酮的加成反应中(Hayashi，T.；Ueyama，K.；Tokunaga，N.；Yoshida，K.J.Am.Chem.Soc.2003，125，11508.)。于此同时，瑞士的Carreira教授在独立的工作中也开展了手性二烯配体的研究工作，于2004年报道了其由天然萜类化合物香芹酮发展的手性二烯配体在Ir催化的动力学拆分反应中的应用，取得了很好的结果(Fischer，C.；Defieber，C.；Suzuki，T.；Carreira，E.M.J.Am.Chem.Soc.2004，126，1628)。上述开创性的工作，为不对称过渡金属催化开辟了新的研究领域，并很快成为一个新的研究热点。一系列新的手性二烯配体被相继合成出来，并且已经运用许多不对称反应中，尤其在一些铑催化的不对称反应中，体现出了比常规的手性膦配体更高的反应活性和选择性(Defieber，C.；Grützmacher，H.；Carreira，E.M.Angew.Chem.，Int.Ed.2008，47，4482.)。
作为一个全新的研究领域，虽然发展迅速，但是仍然有很多因素制约其发展。其中配体多样性限制和配体合成困难是其中的两个重要方面。因此发展结构多样的手性二烯配体，以适应不同的不对称催化反应及不同结构的底物，同时发展简单高效的手性二烯配体合成方法是目前这一领域研究中两个重要研究内容。
发明内容
本发明的目的是提供一种手性二烯配体；
本发明的目的还提供一种上述二烯配体的合成方法；
本发明的另一目的是提供一种上述二烯配体在不对称反应中的应用，尤其是在铑(Rh)催化的α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应和对芳香亚胺的不对称加成反应。
本发明的手性二烯配体，其具有如下结构式(两两互为对映异构体)：
其中，上述手性二烯化合物的最主要结构特征为具有手性的环戊二烯二聚体骨架；结构通式中取代基R1＝C1-6烷基，叔丁基二甲基硅基，三甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，苄基，苯甲酰基；取代基R2＝R3或R4取代的苯基，1-萘基，2-萘基，杂芳基，苄基，全氟磺酸基或二芳基膦基；R3或R4＝H，C1-6烷基，C1-6烷、三氟甲基或卤素；所述的卤素为F、Cl或者Br；所述的杂芳基为呋喃基，噻吩基或者吡啶基；所述的芳基为苯基、对甲氧基苯基或对甲基苯基。
本发明所述的手性二烯配体的典型化合物结构式如下(以及相应的对映体)：
本发明所述的手性二烯配体的制备方法，可以由以下方法得到：
对于(2S，3R)-1或者(2R，3S)-1二烯配体，其合成方法由下述典型反应式表示。
其中手性羟基化合物(2S，3R)-1a或者(2R，3S)-1a是按照文献报道方法合成得到((a)Borsato，G.，Lucchi，O.D.，Fabris，F.，Lucchini，V.，Tetrahedron Lett.2003，44，3517.(b)Rosenblum，M.J.Am.Chem.Soc.，1957，79，3179.(c)Tanaka，K.，Ogasawara，K.，Synthesis，1995，1237.)。
在有机溶剂中，在-78℃～室温条件下，分子式为RBr或RCl的卤代物，在碱的存在下，与手性羟基化合物(2S，3R)-1a或者(2R，3S)-1a进行反应1-24小时得到本发明所述I类二烯配体；所述的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺(TEA)、氮甲基吗啡啉(NMP)、二异丙基乙基胺或吡啶；无机碱为氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾；所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃、二氧六环(dioxane)；所述R代表C1-6烷基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、苄基或苯甲酰基；所述羟基化合物、卤代物、碱的摩尔比为1∶1～3∶1～3；
对于(2S，3R)-2或者(2R，3S)-2二烯配体，其合成方法由下述典型反应式表示。
方法一：由下述典型反应式表示：
其中手性羰基化合物(2S，3R)-3或者(2R，3S)-3是按照文献报道方法合成得到((a)Borsato，G.，Lucchi，O.D.，Fabris，F.，Lucchini，V.，Tetrahedron Lett.2003，44，3517.(b)Rosenblum，M.J.Am.Chem.Soc.，1957，79，3179.(c)Tanaka，K.，Ogasawara，K.，Synthesis，1995，1237.)。
具体反应情况可以分步描述如下：
第一步：室温下，有机溶剂和2，6-二甲基吡啶存在下，手性羰基化合物(2S，3R)-3或者(2R，3S)-3与三氟甲磺酸酐反应3-12小时获得相应的三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R)-4或者(2R，3S)-4；所述的手性羰基化合物、三氟甲磺酸酐和2，6-二甲基吡啶的摩尔比为1∶1～3∶1～3；
第二步：在溶剂中和50～100℃的加热条件下，三氟甲磺酸酯化和物(2S，3R)-4或者(2R，3S)-4在低价过渡金属催化剂和碱的作用下，与有机硼试剂发生或与有机格式试剂发生偶联反应，1-6小时获得本发明所述手性二烯配体；所述溶剂为水、有机溶剂或者二者的混合溶剂；所述的有机硼试剂是分子式为RB(OH)2的硼酸或者分子式为RBF3K的氟硼酸钾；有机格氏试剂是分子式为RMgBr或者RMgCl的镁试剂；所述的R＝苯基、R1或者R2取代的苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或者苄基；所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或者吡啶基。所述的低价过渡金属是四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、双二亚苄基丙酮钯(Pd(dba)2)、二氯(1，1’-二茂铁磷酸)钯(PdCl2(dppf))、二氯二(三苯基磷)钯(PdCl2(PPh3)2)、醋酸钯(Pd(OAc)2)或三乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)；所述的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺(TEA)、氮甲基吗啡啉(NMP)、二异丙基乙基胺或吡啶；无机碱为氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾；所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃、二氧六环(dioxane)；所述三氟甲磺酸酯化合物、有机硼试剂或者格氏试剂、过渡金属催化剂、碱的摩尔比为1∶1～3∶0.05～0.2∶3～10；
本发明所述的手性二烯配体可以应用与一些不对称催化反应中，尤其是铑(Rh)催化的芳基硼酸对于α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应和对芳香亚胺的不对称加成反应。具体反应情况描述如下：
(1)对于α，β-不饱和羰基化合物的加成反应：
在有机溶剂中，芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、和手性二烯配体混合，在室温～60℃条件下，搅拌15～20分钟，加入α，β-不饱和羰基化合物，加入碱的水溶液，室温～60℃条件下反应2-24小时，得到加成产物。所述的有机溶剂为丙酮(acetone)、四氢呋喃(THF)、二氧六环(dioxane)、甲苯(toluene)或甲醇(methol)；所述的碱的水溶液浓度为0.5M～2.0M，碱为三乙胺(Et3N)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)、磷酸钾(K3PO4)、碳酸钠(Na2CO3)或碳酸钾(K2CO3)；所述α，β-不饱和羰基化合物、芳基硼酸、手性二烯配体、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、以及碱的摩尔比为1∶1.5～3∶0.01～0.05∶0.01～0.05∶0.5～2。
以下表格具体列举其在铑催化的苯基硼酸对于α，β-不饱和羰基化合物环己烯酮的加成反应中的实验结果。
| 编号 | 配体 | 产率(％) | ee(％) |
| 1 | 1a | 98 | 95 |
| 2 | 1b | 92 | 87 |
| 3 | 1c | 92 | 88 |
| 4 | 1d | 96 | 86 |
| 5 | 1e | 96 | -9 |
| 6 | 2a | 70 | 78 |
| 7 | 2b | 77 | 37 |
(2)对于芳香亚胺的加成反应：
在有机溶剂中，芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、和手性二烯配体混合，在室温～60℃条件下，搅拌15～20分钟，加入亚胺，加入三乙胺(Et3N)，室温～60℃条件下反应2-24小时，得到加成产物。所述的有机溶剂为丙酮(acetone)、四氢呋喃(THF)、二氧六环(dioxane)或甲苯(toluene)；所述芳基亚胺、芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、手性二烯配体以及三乙胺的摩尔比为1∶1.5～3∶0.01～0.05∶0.01～0.05∶0.5～2。
以下表格具体列举其在铑催化的芳基硼酸对于亚胺化合物的加成反应中的实验结果。
| 编号 | Ar1 | Ar2 | 配体 | 产物9 | 产率(％) | ee(％) |
| 1 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2a | 9a | 92 | 93 |
| 2 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2b | 9a | 86 | 32 |
| 3 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2c | 9a | 93 | 88 |
| 4 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2d | 9a | 65 | -10 |
| 5 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2e | 9a | 94 | 91 |
| 6 | C6H5 | 4-MeOC6H4 | 2a | 9a | 92 | 92 |
| 7 | C6H5 | 4-MeC6H4 | 2a | 9b | 93 | 92 |
| 8 | 4-MeC6H4 | C6H5 | 2a | 9b | 90 | 91 |
| 9 | 4-MeOC6H4 | C6H5 | 2a | 9a | 92 | 93 |
| 10 | 4-BrC6H4 | C6H5 | 2a | 9c | 94 | 93 |
具体实施方法
以下实例有助于理解本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1
化合物1b的合成：
50ml干燥反应瓶中，加入90mg 60％NaH(1.5mmol)，用10ml THF溶解，0℃下缓慢加入148mg(1mmol)(2S，3R)-1a的10ml THF溶液，搅拌反应30分钟后在0℃下缓慢滴加93ul碘甲烷(1.5mmol)，逐渐升温至室温，搅拌12h，饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝80/1洗脱)分离纯化得到155mg无色透明液体(2S，3R)-1b，产率96％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.37(d，1H，J＝8Hz)，1.49(d，1H，J＝8Hz)，2.85(s，1H)，2.91-2.92(m，2H)，3.24(br s，1H)，3.37(s，3H)，4.18-4.20(m，1H)，5.58-5.61(m，2H)，5.67-5.68(m，1H)，6.05-6.06(m，1H).MS：m/z＝162(M+)
实施例2
化合物1c的合成：
50ml干燥反应瓶中，加入200mg 60％NaH(2.5mmol)，用10ml DMF溶解，0℃下缓慢加入296mg(2mmol)(2S，3R)-1a的10ml DMF溶液，搅拌反应30分钟后在0℃下缓慢滴加600ul溴化苄(2.5mmol)，逐渐升温至室温，搅拌12h，饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝50/1洗脱)分离纯化得到405mg无色透明液体(2S，3R)-1c，产率85％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.39(d，1H，J＝8Hz)，1.50(d，1H，J＝8Hz)，2.86(s，1H)，2.91-2.95(m，1H)，3.24-3.25(m，1H)，4.37-4.42(m，1H)，4.51(d，1H，J＝12Hz)，4.55(s，1H)，4.63(d，1H，J＝11.6Hz)，5.57-5.64(m，2H)，5.68-5.70(m，1H)，6.12-6.14(m，1H)，7.31-7.36(m，5H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝44.80，45.19，46.26，51.25，53.65，72.12，72.18，82.52，127.35，127.53，127.64，127.78，128.31，128.41，131.92，132.68，134.91，135.24.MS：m/z＝238(M+).
实施例3
化合物1d的合成：
50ml干燥反应瓶中，加入148mg(2S，3R)-1a(1.0mmol)，用25ml二氯甲烷溶解，并加入161ulPyridine(2.0mmol)，0℃下缓慢加入，一边升温一边加入138ul BzCl(1.2mmol)，加热至回流，搅拌反应30分钟后逐渐恢复至室温，搅拌5h，饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝50/1洗脱)分离纯化得到236mg无色透明液体(2S，3R)-1d，产率94％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.44(d，1H，J＝8.4Hz)，1.51(d，1H，J＝8Hz)，2.82(s，1H)，2.92(br s，1H)，3.18-3.23(m，1H)，3.34-3.36(m，1H)，5.68-5.71(m，2H)，5.74-5.76(m，1H)，5.79(dd，1H，J＝5.2，2.8Hz)，6.04(dd，1H，J＝5.2，2.8Hz)，7.44-7.48(m，2H)，7.55-7.59(m，1H)，8.06-8.08(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝44.92，45.11，46.30，51.48，53.30，78.77，128.43，129.64，130.58，130.88，132.87，133.18，134.04，137.41，166.46.MS：m/z＝252(M+).
实施例4
化合物1e的合成：
50ml干燥反应瓶中，加入148mg(2S，3R)-1a(1.0mmol)，2mg DMAP(0.1mmol)，用15ml DMF溶解，并加入350ul三乙胺(2.5mmol)，0℃下缓慢加入300mgTBSCl(2.0mmol)的10mlDMF溶液，搅拌反应30分钟后逐渐升温至室温，搅拌5h，饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝100/1洗脱)分离纯化得到220mg无色透明液体(2S，3R)-1e，产率84％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝0.07(s，3H)，0.09(s，3H)，0.92(s，9H)，1.36(d，1H，J＝8Hz)，1.46(d，1H，J＝8Hz)，2.82-2.87(m，3H)，3.18-3.20(m，1H)，4.67-4.69(m，1H)，5.44-5.50(m，2H)，5.67(dd，1H，J＝5.6，2.8Hz)，6.08(dd，1H，J＝5.6，2.4Hz).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝-4.88，-4.72，18.33，26.05，45.13，46.72，46.84，51.04，53.38，75.54，131.78，133.88，135.14，135.18.MS：m/z＝262(M+).
实施例5
化合物2a的合成：
干燥Schlenk tube中，氩气保护，分别加入566mg PhB(OH)2，80mgPd(PPh3)4，650mg(2S，3R)-4(2.32mmol)，21ml甲苯，7ml乙醇，冷冻换气三次，加入10ml 2M的Na2CO3溶液，110℃下回流反应5h，反应完成后，加入饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚洗脱)分离纯化得到390mg无色透明液体(2S，3R)-2a，产率80％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.41(d，1H，J＝8.4Hz)，1.56(d，1H，J＝8Hz)，1.80-1.87(m，1H)，2.35-2.43(m，1H)，2.88-2.94(m，2H)，3.07(s，1H)，3.62-3.66(m，1H)，5.79-5.81(m，1H)，5.91(s，1H)，6.02-6.04(m，1H)，7.19-7.33(m，3H)，7.46-7.48(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝35.02，42.00，45.25，46.33，50.39，54.53，125.76，126.76，127.70，128.30，133.07，135.69，136.66，143.06.MS：m/z＝208(M+).
实施例6
化合物2b的合成：
干燥Schlenk tube中，氩气保护，分别加入8.8mg Fe(acac)3，140mg(2S，3R)-4(0.5mmol)，加入6ml THF，250ul NMP，0℃下向体系内缓慢滴加1ml BnMgCl(2M)，搅拌反应，反应完成后，低温下加入饱和NH4Cl淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥，浓缩，所得粗产物由柱层析(石油醚洗脱)分离纯化得到90mg无色透明液体(2S，3R)-2b，产率81％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.24(d，1H，J＝8Hz)，1.48(d，1H，J＝7.6Hz)，1.59-1.64(m，1H)，2.13-2.19(m，1H)，2.70-2.74(m，1H)，2.80(s，1H)，2.86(s，1H)，2.99-3.01(m，1H)，3.17(d，1H，J＝15.6Hz)，3.35(d，1H，J＝15.2Hz)，5.03(s，1H)，5.88-5.90(m，1H)，5.98-6.01(m，1H)，7.17-7.21(m，3H)，7.25-7.30(m，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝34.22，37.35，41.99，44.37，46.27，50.42，55.80，125.90，126.79，128.22，129.09，133.32，135.41，140.12，144.47.MS：m/z＝222(M+).
实施例7
化合物2c的合成：
以(2S，3R)-4为原料，操作参见实施例5，产率74％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.45(d，1H，J＝8Hz)，1.60(d，1H，J＝8Hz)，1.86-1.92(m，1H)，2.41-2.49(m，1H)，2.95-2.99(m，2H)，3.04(s，1H)，3.66-3.68(m，1H)，5.76(dd，1H，J＝5.6，2.8Hz)，6.06(dd，1H，J＝5.6，2.8Hz)，6.12(br s，1H)，7.70(s，1H)，7.86(s，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝35.21，42.12，44.96，46.27，50.47，54.36，122.18，124.90，125.45，125.49，132.03，133.57，135.18，136.63，140.84.MS：m/z＝344(M+).
实施例8
化合物2d的合成：
以(2S，3R)-4为原料，操作参见实施例5，产率58％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.35(d，1H，J＝8Hz)，1.51(d，1H，J＝8Hz)，1.94-2.01(m，1H)，2.46-2.53(m，1H)，2.69(s，1H)，2.96-3.00(m，2H)，3.81-3.85(m，1H)，5.65(br s，1H)，6.00(dd，1H，J＝5.6，2.8Hz)，6.16(dd，1H，J＝5.6，2.8Hz)，7.43-7.48(m，4H)，7.72(d，1H，J＝8Hz)，7.82-7.84(m，1H)，8.13-8.16(m，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝35.46，41.56，45.17，46.49，50.55，58.57，124.76，125.32，125.52，125.55，126.18，126.95，128.33，131.57，132.38，132.99，134.00，136.31，136.77，142.75.MS：m/z＝258(M+).
实施例9
化合物2e的合成：
以(2S，3R)-4为原料，操作参见实施例5，产率60％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.46(d，1H，J＝8Hz)，1.59(d，1H，J＝8Hz)，1.85-1.92(m，1H)，2.41-2.48(m，1H)，2.92-2.97(m，2H)，3.19(s，1H)，3.76-3.78(m，1H)，5.78-5.80(m，1H)，6.04-6.06(m，2H)，7.40-7.48(m，2H)，7.62-7.64(m，1H)，7.73-7.86(m，4H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝35.17，42.04，45.37，46.35，50.44，54.51，124.15，124.51，125.53，126.08，127.61，127.71，128.10，128.51，132.57，133.11，133.67，134.01，135.72，143.02.MS：m/z＝258(M+).
实施例10
手性双稀配体(2S，3R)-1a在铑催化的硼酸对环烯酮不对称加成反应中的应用
在干燥Schlenk tube中，氩气保护下加入73mg苯硼酸(0.6mmol)，1.8mg[RhCl(C2H4)2]2(0.0045mmol)，1.33g手性双稀配体(2S，3R)-1a，1.5ml二氧六环，室温下搅拌15min，再加入29ul(0.3mmol)环己烯酮，0.15ml(1.5M)K3PO4水溶液。室温下搅拌下反应，反应完成后，乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥。浓缩，柱层析(PE/EA＝15/1，洗脱)，得无色油状液体51mg，产率98％，95％ee值。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.70-1.90(m，2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.35-2.62(m，4H)，2.95-3.08(m，1H)，7.19-7.25(m，3H)，7.34(t，J＝7.8Hz，2H).
实施例11
手性双稀配体(2S，3R)-1c在铑催化的硼酸对环烯酮不对称加成反应中的应用
在干燥Schlenk tube中，氩气保护下加入73mg苯硼酸(0.6mmol)，1.8mg[RhCl(C2H4)2]2(0.0045mmol)，2.1g手性双稀配体(2S，3R)-1c，1.5ml二氧六环，室温下搅拌15min，再加入29ul(0.3mmol)环己烯酮，0.15ml(1.5M)K3PO4水溶液。室温下搅拌下反应，反应完成后，乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥。浓缩，柱层析(PE/EA＝15/1，洗脱)，得无色油状液体51mg，产率92％，88％ee值。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝1.70-1.90(m，2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.35-2.62(m，4H)，2.95-3.08(m，1H)，7.19-7.25(m，3H)，7.34(t，J＝7.8Hz，2H).
实施例12
手性双稀配体(2S，3R)-2a在铑催化的硼酸对亚胺的不对称加成反应中的应用
在干燥Schlenk tube中，氩气保护下加入73mg苯硼酸(0.6mmol)，2.9mg[RhCl(C2H4)2]2(0.0075mmol)，3.1g手性双稀配体(2S，3R)-2a，2.0ml甲苯，55℃下搅拌30min，再加入87mg(0.3mmol)对甲氧基芳基亚胺，85uL(0.6mmol)Et3N，55℃下反应5h，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥。浓缩，柱层析(PE/EA＝5/1，2％Et3N洗脱)，得白色固体101mg，产率92％，93％ee值。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.38(s，3H)，3.75(s，3H)，5.06(d，1H，J＝6.9Hz)，5.52(d，1H，J＝7.2Hz)，6.73(d，2H，J＝8.4Hz)，6.99(d，2H，J＝8.7Hz)，7.09-7.21(m，7H)，7.56(d，2H，J＝7.8Hz).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ＝21.43，55.23，60.82，113.88，127.19，127.26，127.41，128.45，128.59，129.30，132.79，137.48，140.76，143.05，158.97.
实施例13
手性双稀配体(2S，3R)-2e在铑催化的硼酸对亚胺的不对称加成反应中的应用
在干燥Schlenk tube中，氩气保护下加入73mg苯硼酸(0.6mmol)，2.9mg[RhCl(C2H4)2]2(0.0075mmol)，3.1g手性双稀配体(2S，3R)-2e，2.0ml甲苯，55℃下搅拌30min，再加入87mg(0.3mmol)对甲氧基芳基亚胺，85uL(0.6mmol)Et3N，55℃下反应5h，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠固体干燥。浓缩，柱层析(PE/EA＝5/1，2％Et3N洗脱)，得白色固体103mg，产率94％，91％ee值。
1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝2.38(s，3H)，3.75(s，3H)，5.06(d，1H，J＝6.9Hz)，5.52(d，1H，J＝7.2Hz)，6.73(d，2H，J＝8.4Hz)，6.99(d，2H，J＝8.7Hz)，7.09-7.21(m，7H)，7.56(d，2H，J＝7.8Hz)。
Claims (7)
1.一种手性二烯配体，其具有如下两两互为对映异构体的四种结构式：
其中，R1＝C1-6烷基、叔丁基二甲基硅基、三甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、苄基或苯甲酰基；R2＝R3或R4取代的苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基、苄基、全氟磺酸基或二芳基膦基；R3或R4＝H、C1-6烷基、C1-6烷或三氟甲基或卤素；所述的卤素为F、Cl或者Br；所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或者吡啶基；所述的芳基为苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基。
2.如权利要求1所述的一种手性二烯配体，其特征是具有如下的结构式以及相应的对映体：
3.如权利要求1和2所述的手性二烯配体的制备方法，其特征如下述方法合成：
对于(2S，3R)-1或者(2R，3S)-1二烯配体的成方法如下：
在有机溶剂中，在-78℃～室温条件下，分子式为RBr或RCl的卤代物，在碱的存在下，与手性羟基化合物(2S，3R)-1a或者(2R，3S)-1a进行反应1-24小时得到本发明所述I类二烯配体；所述R代表C1-6烷基，叔丁基二甲基硅基，三甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，苄基，苯甲酰基；所述手性羟基化合物、卤代物、碱的摩尔比为1∶1～3∶1～3；
对于(2S，3R)-2或者(2R，3S)-2结构配体的合成方法如下：
(1)a.室温下，有机溶剂和2，6-二甲基吡啶存在下，手性羰基化合物(2S，3R)-3或者(2R，3S)-3与三氟甲磺酸酐反应3-12小时获得相应的三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R)-4或者(2R，3S)-4；所述的手性羰基化合物、三氟甲磺酸酐和2，6-二甲基吡啶的摩尔比为1∶1～3∶1～3；
b.在溶剂中和50～100℃的加热条件下，三氟甲磺酸酯化合物(2S，3R)-4或者(2R，3S)-4在低价过渡金属催化剂和碱的作用下，与有机硼试剂发生或与有机格式试剂发生偶联反应1-6小时获得所述手性二烯配体；所述溶剂为水、有机溶剂或者二者的混合溶剂；所述的有机硼试剂是分子式为RB(OH)2的硼酸或者分子式为RBF3K的氟硼酸钾；有机格氏试剂是分子式为RMgBr或者RMgCl的镁试剂；所述的R＝苯基、R1或者R2取代的苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或者苄基；所述的杂芳基为呋喃基，噻吩基或者吡啶基；所述的低价过渡金属是四(三苯基膦)钯、双二亚苄基丙酮钯、二氯(1，1’-二茂铁磷酸)钯、二氯二(三苯基磷)钯、醋酸钯或三乙酰丙酮铁；所述三氟甲磺酸酯化合物、有机硼试剂或者格氏试剂、过渡金属催化剂、碱的摩尔比为1∶1～3∶0.05～0.2∶3～10；
所述的手性化合物(2S，3R)-1a或者(2R，3S)-1a、(2S，3R)-3或者(2R，3S)-3、(2S，3R)-4或者(2R，3S)-4、(2S，3R)-5或者(2R，3S)-5的结构如下：
4.如权利要求3所述的方法，其特征是所述的碱为有机碱或无机碱，有机碱为三乙胺、氮甲基吗啡啉、二异丙基乙基胺或吡啶；无机碱为氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
5.如权利要求3所述的方法，其特征是所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙醚、四氢呋喃或二氧六环。
6.一种如权利要求1所述的手性二烯化合物用于铑催化不对称反应中的助催化剂。
7.如权利要求6所述的一种手性二烯配体的用途，其特征是所述的铑催化不对称反应是铑催化芳基硼酸和α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应或催化芳基硼酸和对芳香亚胺的不对称加成反应。
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