[go: up one dir, main page]

CN101228177A - 雌二醇的3-酯前药 - Google Patents

雌二醇的3-酯前药 Download PDF

Info

Publication number
CN101228177A
CN101228177A CNA2006800247258A CN200680024725A CN101228177A CN 101228177 A CN101228177 A CN 101228177A CN A2006800247258 A CNA2006800247258 A CN A2006800247258A CN 200680024725 A CN200680024725 A CN 200680024725A CN 101228177 A CN101228177 A CN 101228177A
Authority
CN
China
Prior art keywords
estradiol
prodrug
reaction sequence
patient
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006800247258A
Other languages
English (en)
Inventor
J·基翁
J·A·金
J·W·麦基尔罗伊
C·吉尔利根
W·P·阿姆斯特朗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Chilcott Co LLC
Original Assignee
Warner Chilcott Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Chilcott Co LLC filed Critical Warner Chilcott Co LLC
Publication of CN101228177A publication Critical patent/CN101228177A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及根据通式I的雌二醇的前药衍生物。

Description

雌二醇的3-酯前药
发明背景
发明领域
本发明涉及雌二醇的前药衍生物及其药学上可接受的盐。本发明还包括前药衍生物的药物剂量单位。
相关背景技术
未结合的17β-雌二醇是最具活性的天然产生的人类雌激素。然而，由于吸收差和口服吸收后在胃肠道和肝脏中的大范围首过(first-pass)代谢，它通常是口服无活性的。已经使用几种方法来提高其口服活性。具有足够的口服生物利用率使其具有活性的微粉化形式(以提供提高的药物吸收表面积)的雌二醇是可获得的。或者，雌二醇可以配制成缀合物，例如，缀合的马雌激素，其实质上是从怀孕的母马尿液中纯化的雌激素代谢物，其含有硫酸盐和葡糖苷酸衍生物(Martindale，第32版，1999，Pharmaceutical Press)。这些缀合物是口服活性的，因为它们在下胃肠道通过酶水解，使得活性雌激素被吸收。另一种替代方案是口服雌二醇酯。用于雌激素口服给药的这种化合物是本领域已知的，并包括雌二醇-3，17-二乙酸酯，雌二醇-17-乙酸酯，雌二醇-3，17-戊酸酯，雌二醇-3-戊酸酯和雌二醇-17-戊酸酯。这些酯在口服给药后快速水解成游离的雌二醇。
Taubert等的U.S.专利No.3,916,002描述了各种雄激素、雌激素和孕激素类固醇的寡聚酯，其具有以下通式：R-O-CO-(CH2)n-CO-O-R，其中n是2至8，每个R是单价类固醇基。类固醇基源自在碳原子编号3、16或17之一处具有羟基取代基的类固醇。它们可以通过二羧酸的两个羧基与在碳原子编号3、16或17处具有羟基取代基的类固醇的酯化来产生。
可以提高口服活性的新雌二醇前药是非常有益的。
发明概述
本发明涉及根据通式I的雌二醇前药衍生物：
Figure S2006800247258D00021
及其对映异构体和药学上可接受的盐；其中X选自：
Figure S2006800247258D00022
本发明还包括药物剂量单位，其包含(a)根据通式I的雌二醇前药，和(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
本发明的另一方面中，提供了提供避孕的方法。该方法包含将有效量的本发明的雌二醇前药给予有此需要的患者并持续有效时间段的步骤。
本发明的再一方面中，提供了提供激素治疗疗法的方法。该方法包括将有效量的本发明的雌二醇前药给予有此需要的患者并持续有效时间段的步骤。
发明详述
出于本发明的目的，前药是这样一个实体，其包括活性药物的无活性形式或包括赋予药物优选特征的化学基团。
出于本发明的目的，室温理解为表示25℃+/-5℃。
在本发明中，雌二醇的前药具有连接在雌二醇部分3’C位置的X基团。应当理解本发明通式I的化合物包括它们的对映异构体和药学上可接受的盐。
本发明的雌二醇前药具有结构通式：
通式I
Figure S2006800247258D00031
其中X选自：
Figure S2006800247258D00041
在优选的实施方案中，X选自：
Figure S2006800247258D00042
特别地，X在雌二醇化合物的3’C位置连接雌二醇化合物。应当理解本发明通式I的化合物包括它们所有的对映异构体和药学上可接受的盐。
如在此所用的，短语“药学上可接受的盐”指的是保持特定化合物游离酸和碱的生物效能并且在生物学上或其它方面没有不良影响的盐。
药物剂量单位可以配制成包括本发明雌二醇的前药衍生物，结合一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在此有用的赋形剂包括各种添加剂或成分，例如诸如，填充剂、稀释剂(固体和液体)，生物相容聚合物(如有机聚硅氧烷，聚氨酯和聚甲基丙烯酸酯)，皮肤渗透剂和渗透增强剂，增溶剂，润滑剂，稳定剂，流速控制剂，着色剂，助流剂，泡腾剂，甜味剂，调味剂，香料等。
药物剂量单位中可以包括其它类固醇，例如孕激素。示例性孕激素包括炔诺酮，屈螺酮，曲美孕酮，左炔诺孕酮，去氧孕烯，3-酮基去氧孕烯，孕二烯酮，地美孕酮，地屈孕酮，美罗孕酮，甲羟孕酮及其酯等。
药物剂量单位可以是口服可消化形式，如片剂，胶囊，可咀嚼片或胶囊，糖锭，液体悬浮液，丸剂或持续释放剂型。或者，药物剂量单位可以是透皮递送系统。或者在另一个实施方案中，药物剂量单位可以是局部组合物，如凝胶，霜剂，软膏剂，液体等。或在可替换的实施方案中，可以将药物剂量单位设计用于阴道给药，例如，阴道环。
可以使用在此所述的方法来合成雌二醇的前药衍生物。可以改进这些方法或可以按照需要使用另一种替换的合成方法。合成方法通常始于作为起始原料的雌二醇。然而，应当理解，在指明雌二醇的情况中，可以使用雌二醇的衍生物。
在一个实施方案中，根据反应序列1形成雌二醇富马酸酯。该反应在碱催化剂例如六甲基二甲硅烷基氨基钠(NaHMDS)和溶剂例如四氢呋喃(THF)的存在下，在-78℃混合雌二醇和马来酸酐。然后加入脱保护剂如盐酸(HCl)和醚来产生所需的产物。
Figure S2006800247258D00051
反应序列1
反应序列2提供了合成衍生的雌二醇酯化合物的途径，通过将雌二醇或其衍生物在NaHMDS，马来酸酐和THF存在下(-78℃)与具有以下结构的化合物反应：
Figure S2006800247258D00061
来形成中间体化合物，然后将其与HCl/二烷反应。
Figure S2006800247258D00062
反应序列2
在另一个实施方案中，可以通过将雌二醇与具有以下结构的化合物直接反应来合成本发明的前药化合物：
Figure S2006800247258D00063
使中间体化合物经历脱保护并形成雌二醇苹果酸酯，如反应序列3中所示的。
Figure S2006800247258D00064
接着进行脱保护步骤
反应序列3
在反应序列4中，将雌二醇与丙酮酸反应。形成中间体化合物，然后将其与脱保护剂如硼氢化钠(NaBH4)反应。所得到的化合物是雌二醇乳酸酯。
Figure S2006800247258D00072
反应序列4
在反应序列5中，通过将雌二醇和乙酰氧基乙酸反应来合成雌二醇的乙酰氧基乙酸酯。
Figure S2006800247258D00073
反应序列5
根据反应序列6可以形成雌二醇脯氨酸酯衍生物。在偶联剂例如DCC的存在下将雌二醇与Boc-脯氨酸混合，形成中间体化合物。然后加入脱保护剂如HCl/二烷来形成所需的雌二醇脯氨酸酯衍生物。
Figure S2006800247258D00081
反应序列6
反应序列7提供了制备雌二醇丝氨酸酯衍生物的合成途径。将雌二醇与Boc-丝氨酸混合。形成中间体化合物，然后将其在脱保护剂如HCl/二烷的存在下反应，形成雌二醇丝氨酸酯。
Figure S2006800247258D00082
反应序列7
反应序列8提供了制备雌二醇的乙酰基乳酸酯衍生物，即雌二醇乳酸酯-乙酸酯的合成途径。将雌二醇与乙酰基乳酸混合来形成所需的化合物。
反应序列8
使用反应序列9，将雌二醇与具有以下结构的化合物混合：
Figure S2006800247258D00091
来形成中间体化合物，然后用脱保护剂如HCl/醚处理，来产生雌二醇二乙酰酒石酸酯。
Figure S2006800247258D00092
反应序列9
反应序列10描绘了合成Asp-Gly雌二醇酯的方法。将雌二醇与Boc-氨基乙酸混合，其形成中间体化合物。如反应序列10中所示的，将具有以下结构的化合物加入到中间体化合物中，
Figure S2006800247258D00093
然后用HCl处理来形成所需的前药雌二醇衍生物酯。
Figure S2006800247258D00101
反应序列10
反应序列11始于混合雌二醇和Boc-天冬氨酸t-丁基C4。该混合形成中间体化合物，然后用脱保护剂如HCl/二烷处理来产生雌二醇天冬氨酸酯。
Figure S2006800247258D00102
反应序列11
使用反应序列12，使雌二醇与Boc-天冬氨酸t-丁基C1反应，其形成中间体化合物。将脱保护剂如HCl/二烷与中间体化合物混合来形成所需的雌二醇天冬氨酸酯。
Figure S2006800247258D00111
反应序列12
如上所述，在指明雌二醇的情况中，可以使用雌二醇的衍生物。
可以用于合成本发明的炔雌醇的前药衍生物中的偶联剂可以是例如，双(4-硝基苯基)碳酸酯(b-NPC)，N，N’-二环己基-碳二亚胺(DCC)，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，及其混合物。可以使用可替换的化合物，只要它们满足预期的目的。
需要时可以将脱保护剂用于合成反应中。非限制实例包括HCl，二烷，醚，硼氢化钠(NaBH4)及其混合物，诸如例如，乙酸∶THF∶水。
在所述的合成反应中，可以将碱用作催化剂。合适的碱包括但不限于DMAP，三乙胺，NaHMDS或其混合物。
可以用于合成反应中的溶剂是例如，四氢呋喃(THF)，氯仿，二氯甲烷等。然而，应当理解许多其他有机溶剂是合适的。
为了提高雌二醇前药的纯度，可以将前药处理一个或多个洗涤步骤和/或重结晶步骤。
洗涤步骤可以用来冲洗由雌二醇前药形成的沉淀物。如所述的，可以使用一个或多个洗涤步骤。水、氢氧化钠或任何合适的替换物通常用于洗涤目的。
如前所述，可以通过将前药接受一个或多个重结晶步骤来提高纯度。可以通过各种方法来进行重结晶步骤，并使用合适的溶剂，诸如但不限于乙酸乙酯、己烷或THF，或其混合物。
可以通过各种方法进行合成中的干燥步骤，包括但不限于空气干燥、真空干燥、炉式干燥、过滤等。通过使用帮助干燥产物的干燥剂如硫酸镁来提高干燥。
已经使用各种分析方法来表征本发明的雌二醇化合物的前药。例如，高效液相色谱(HPLC)用来建立合成产物的纯度。1H和13C核磁共振(NMR)，质谱和红外(IR)光谱用来证实其结构。此外，通过测定熔点来进一步表征产物。
本发明的前药可以用于提供避孕。将治疗有效量的本发明的雌二醇前药给予有此需要的患者，持续有效的时间段。优选地，将前药结合孕激素给药。
本发明的雌二醇前药还可以用于提供激素治疗疗法。这样的治疗方法将包括将有效量的本发明的雌二醇前药给予有此需要的患者并持续有效时间段的步骤。
以“治疗有效量”给药本发明的雌二醇前药。其被理解为是指将积极改变待治疗症状和/或病症的足量化合物或组合物。本领域技术人员可以容易地测定治疗有效量，但是当然要根据几个因素。例如，应当考虑待治疗的病症和病症的严重程度，待治疗患者的年龄，体重，一般健康，饮食和身体条件，治疗的持续时间，共存疗法的性质，使用的特定活性成分，所用的特定的药学上可接受的赋形剂，给药时间，给药方法，排泄速率，药物组合和任何其他相关因素。
本发明的前药优选口服、透皮，局部或阴道给药。优选的剂型是片剂、半固体剂型，诸如霜剂或凝胶，或阴道环。
现在通过参照以下的实施例来说明本发明的特定实施方案。应当理解公开这些实施例只是为了说明本发明而并不应当以任何方式来限制本发明的范围。
实施例
以下是前述优选化合物的稳定性的实施例。在40℃/75％RH进行稳定性，在特定的时间点测定前体药物降解成母体化合物雌二醇。用于稳定性的时间点是T＝0月，T＝2周，T＝1个月和T＝3个月。
这些对雌二醇乳酸酯-乙酸酯(可以根据反应序列8制备)研究的结果显示于表1中。
表1
测定(％)
前体药物单体 T＝0  T＝2W  T＝1  T＝3
雌二醇乳酸酯-乙酸酯 94.45  93.47  92.77  94.3
以下列出了用于分析前体药物的条件。使用高效液相色谱(HPLC)进行分析。使用这些条件，雌二醇乳酸酯乙酸酯的保留时间大约为9.0分钟。
用于HPLC分析的条件：
柱：Symmetry Shield RP18 5μm，4.6×250mm
流速：1.0mL/min
温度：室温
波长：210nm
注射体积：10μl
样品溶剂：MeCN(乙腈)
保留时间：～9.0分钟
如从表1中看到的，在40℃/75％RH储存3个月后，雌二醇乳酸酯乙酸酯测定为94.3％。
尽管以上参照特定的实施方案已经描述了本发明，但显然可以进行许多改变、改进和变化而不脱离在此公开的本发明的概念。因此，意在包括所有这样落入所附权利要求精神和宽范围内的改变、改进和变化。在此引用的所有专利申请、专利和其他出版物以其整体引入作为参考。

Claims (5)

1.具有以下通式的雌二醇前药衍生物：
Figure S2006800247258C00011
及其对映异构体和药学上可接受的盐，
其中X选自：
Figure S2006800247258C00012
2.权利要求1的前药，其中X是
Figure S2006800247258C00021
3.药物剂量单位，包含：
(a)具有以下通式的雌二醇前药衍生物：
及其对映异构体和药学上可接受的盐，
其中X选自
Figure S2006800247258C00023
和
(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂。
4.提供避孕的方法，包括步骤：
将有效量的权利要求1所述的雌二醇前药衍生物给予有此需要的患者，持续有效的时间段。
5.给有此需要的患者提供激素治疗疗法的方法，包括步骤：
将有效量的权利要求1所述的雌二醇前药衍生物给予有此需要的患者，持续有效的时间段。
CNA2006800247258A 2005-07-12 2006-07-03 雌二醇的3-酯前药 Pending CN101228177A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69886605P 2005-07-12 2005-07-12
US60/698,866 2005-07-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101228177A true CN101228177A (zh) 2008-07-23

Family

ID=37488003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006800247258A Pending CN101228177A (zh) 2005-07-12 2006-07-03 雌二醇的3-酯前药

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20070015741A1 (zh)
EP (1) EP1910402A2 (zh)
CN (1) CN101228177A (zh)
CA (1) CA2610481A1 (zh)
IL (1) IL187633A0 (zh)
MX (1) MX2008000412A (zh)
WO (1) WO2007008474A2 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114573654A (zh) * 2020-12-01 2022-06-03 彭师奇 17-O-乙酰-17-β雌二醇的自组装的三聚体、其制备、活性和应用
CN114933623A (zh) * 2022-04-26 2022-08-23 深圳市妇幼保健院 一种雌二醇衍生物及其制备方法和应用

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2612456C (en) * 2005-06-16 2017-06-06 Warner Chilcott Company, Inc. Gel compositions for topical administration
CN101237851B (zh) * 2005-06-16 2013-09-18 沃纳奇尔科特有限责任公司 用于阴道给药的雌激素组合物
US20070004693A1 (en) * 2005-06-16 2007-01-04 Warner Chilcott Company Inc. Estrogen compositions for vaginal administration
CA2906619C (en) 2013-03-15 2021-11-16 Warner Chilcott Company, Llc Pharmaceutical soft gelatin capsule dosage form
RU2676480C2 (ru) 2013-03-15 2018-12-29 УОРНЕР ЧИЛКОТТ КОМПАНИ, ЭлЭлСи Фармацевтическая дозированная лекарственная форма в виде мягкой желатиновой капсулы, содержащая модифицированную гуаровую камедь

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2205627A (en) * 1936-07-30 1940-06-25 Chem Ind Basel Esters of unsaturated polyhydroxy estrane
US2840508A (en) * 1951-05-17 1958-06-24 Schering Ag Injectable steroid hormone preparations and method of making same
GB833582A (en) * 1956-08-14 1960-04-27 Organon Labor Ltd New steroid esters and the preparation thereof
US3828081A (en) * 1971-03-30 1974-08-06 Warner Lambert Co Steroidyl-estratrienes
US3766223A (en) * 1971-04-06 1973-10-16 Warner Lambert Co Disteroidyl ethers
GB1426170A (en) * 1972-12-27 1976-02-25 Radiochemical Centre Ltd Selenium-75 derivatives of steroids
FR2240214B3 (zh) * 1973-08-09 1976-07-23 Aries Robert
US3916002A (en) * 1973-12-17 1975-10-28 Taubert Hans Dieter Oligomeric steroid esters, process for their production, and therapeutic compositions containing the same
NL7415669A (nl) * 1974-12-02 1976-06-04 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een nieuwe ester van 19-nor-testosteron.
AU519132B2 (en) * 1978-01-31 1981-11-12 Kureha Kagaku Kogyo K.K. Prostaglandin-steroid conjugates
US4310511A (en) * 1980-10-02 1982-01-12 Massachusetts General Hospital Sunscreen compositions containing Δ5,7 steroidal dienes
US4774236A (en) * 1986-09-17 1988-09-27 Research Triangle Institute 17α-(substituted-methyl)-17β-hydroxy/esterified hydroxy steroids and pharmaceutical compositions containing them
JPH0749435B2 (ja) * 1988-07-04 1995-05-31 帝人株式会社 １α，３β，２４−トリヒドロキシ−△▲上５▼−ステロイド類の製造方法
US4948593A (en) * 1989-05-15 1990-08-14 Alza Corporation Osmotic dosage form comprising an estrogen and a progestogen
US5116828A (en) * 1989-10-26 1992-05-26 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis
JP3377856B2 (ja) * 1993-03-25 2003-02-17 イスクラ産業株式会社 骨吸収抑制・骨形成促進化合物
US5610149A (en) * 1995-05-12 1997-03-11 The Research Foundation Of State University Of New York Steroidal polyamines
US5888996A (en) * 1995-07-26 1999-03-30 Trustees Of Boston University Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity
WO1997003677A1 (en) * 1995-07-24 1997-02-06 Trustees Of Boston University Inhibition of nmda receptor activity by pregnenolone sulfate derivatives
US6375930B2 (en) * 1996-06-04 2002-04-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Membrane incorporation of texaphyrins
TW358031B (en) * 1997-04-11 1999-05-11 Akze Nobel N V Drug delivery system for 2 or more active substances
CA2202676C (en) * 1997-04-14 2002-08-20 Sebastien Gouin Biodegradable polyanhydrides derived from dimers of bile acids, and use thereof as controlled drug release systems
FI974648A7 (fi) * 1997-09-09 1999-05-06 Raisio Benecol Oy Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö
US6394230B1 (en) * 1997-12-16 2002-05-28 Cognis Corporation Sterol esters as food additives
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
CN1906206A (zh) * 2004-01-15 2007-01-31 沃纳奇尔科特公司 雌二醇的二－甾族前体药物
JP2007517878A (ja) * 2004-01-15 2007-07-05 ワーナー・チルコット・カンパニー・インコーポレーテッド エチニルエストラジオールのジ−ステロイド型プロドラッグ

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114573654A (zh) * 2020-12-01 2022-06-03 彭师奇 17-O-乙酰-17-β雌二醇的自组装的三聚体、其制备、活性和应用
CN114933623A (zh) * 2022-04-26 2022-08-23 深圳市妇幼保健院 一种雌二醇衍生物及其制备方法和应用
CN114933623B (zh) * 2022-04-26 2023-11-03 深圳市妇幼保健院 一种雌二醇衍生物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
IL187633A0 (en) 2008-03-20
WO2007008474A3 (en) 2007-08-30
WO2007008474A2 (en) 2007-01-18
US20070015741A1 (en) 2007-01-18
MX2008000412A (es) 2008-03-10
CA2610481A1 (en) 2007-01-18
EP1910402A2 (en) 2008-04-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3814292B2 (ja) エストラ−１，３，５（１０）−トリエン誘導体、これらの製造方法及びこれら化合物を含有する製薬組成物
JPH07149789A (ja) 新規な１１−ベンズアルドキシム−エストラ−ジエン誘導体とその製造方法、及びその化合物を含有する医薬製剤
JPH07149790A (ja) 新規な１１−ベンズアルドキシム−１７β−メトキシ−１７α−メトキシメチル−エストラジエン誘導体、その製法およびその物質を含有する医薬製剤
CN1305488A (zh) 睾酮衍生物
CN101218245B (zh) 炔雌醇的3-酯前药
US7067505B2 (en) Di-steroidal prodrugs of estradiol
CN101228177A (zh) 雌二醇的3-酯前药
US7067504B2 (en) Di-steroidal prodrugs of ethinyl estradiol
JP4002438B2 (ja) ステロイド類、それらの調製、それらの薬学的組成物およびこの化合物の使用
RU2099347C1 (ru) 17 α АЦЕТОКСИ-3 β БУТАНОИЛОКСИ-6-МЕТИЛПРЕГНА-4,6-ДИЕН-20-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ГЕСТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
TW200911824A (en) 8-beta-substituted estratrienes as selectively active estrogens
TWI221154B (en) 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect
JP2007532688A (ja) １７α−フルオロ−１７β−ヒドロキシイミノメチルステロイド、それらを製造する方法および前記化合物を含んでなる医薬組成物
AU2002339536A1 (en) 17alpha-hydroxy-14beta-steroids with hormonal effect
TW200408396A (en) 14 α, 17α-ethenosteroids

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
AD01 Patent right deemed abandoned

Effective date of abandoning: 20080723

C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned