CN101166746B - 制备取代苯并噻嗪吲哚的方法 - Google Patents
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Abstract
制备通式(I)所示取代苯并噻嗪吲哚的方法，R1、R2和R4各自独立地选自氢、氯、氟、氨基、硝基、氰基、CHO、(C1-C3)烷基、全卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、(C5-C7)杂环基、(C5-C7)杂环烷基、(C5-C7)杂环氧基、酰基、乙酰基、烷氨基、氨基烷基、酰胺、羟烷基、羧酸及其衍生物，R3选自为氢、(C1-C3)烷基、芳基和羧酸及其衍生物，所述方法包括利用合适的催化剂和溶剂，使通式(II)所示化合物(即取代的1-苯磺酰基-7-溴-1H-吲哚)发生环化，其中R1、R2、R3和R4的定义同上。
Description
发明领域
本发明提供了制备取代苯并噻嗪吲哚的方法，具体是利用合适的催化剂和溶剂，由式(I)所示取代的7-溴吲哚衍生物环化得到式(I)所示化合物。
式(II) 式(I)
路线-I(发明步骤)
在优选的实施方式中，本发明包括在合适的温度范围内，在惰性气氛/脱气条件下，在合适的碱存在下，用溶解/悬浮于溶剂中的合适的钯(0)或(II)催化剂络合物处理式(II)所示化合物。
发明背景
Moritani，Fujiwara和Heck在20世纪60年代末期率先报道了赫克反应(Heck-reaction)(见参考文献)。已有数篇报道涉及用分子内赫克反应制备多环体系，其中一些是新型支架结构(scaffold)，人们进一步探究了其在医药领域的潜在应用。我们的目标是合成具有通式(I)所示结构的化合物，它们可用作药剂。第一个策略如下面的路线(II)所示，它利用著名的赫克反应使取代的1-(2′-溴代苯磺酰基)吲哚发生环化。
式(I)
路线(II)
上述路线(II)所示合成路径具有若干缺点：
1.仅能得到少数具有所需四环体系的化合物。
2.反应物到产物的转化率低。当合成的是最终产物且反应涉及诸如钯之类的催化剂时，这个问题就变得非常突出。特别是当环上的取代基具有变化的电子或空间效应时，这种情况更容易发生。
3.有时所得产物需要进一步纯化。
4.各步反应的平均产率通常均处于较低的一端。
5.需要大量发生不同取代的2-溴代芳基磺酰氯来制备化合物库。此外，当使用这种多取代芳基磺酰氯时，因各取代基的空间和/或电子效应的影响，有时反应不能发生。应当指出，单取代/二取代芳基磺酰氯不是通用化学试剂，不仅价格昂贵，而且合成困难。
6.当R3是氢时，会出现一个特例；此时可能得到两种同分异构体化合物的混合物(见下面的路线IIa，其中R3＝H)；
[可能性A：式III [可能性B：式I
非所需产物] 所需产物]
路线-IIa
主要产物往往是不需要的四环体系，即通过吲哚上的C2环化得到的体系(式III)，由于空间因素和热力学因素对其有利，可预期生成该产物的反应继而会更多地发生(参见WO2004/000849A2、WO2004/055026A1)。不仅如此，这两种同分异构体化合物的分离、纯化甚至鉴定都是异常艰巨的任务。进一步改变反应物中的取代型式，会导致获得的两种同分异构体的比例变化。
因此，可得到的化合物的数量受限于具体可利用的取代的2′-溴代芳基磺酰氯。有鉴于此，为了增加此环体系中取代的多样性，我们开始探寻新的化学方法，以合成由式(I)所示化合物确定的环体系。我们在研究中发现，对于提高合成的多样性、纯度、产率以及经济性方面的问题，路线(I)(将在下面详细描述)无疑具有更好的解决潜力。关键之处在于使用取代的7-溴吲哚，它可参与赫克反应。利用7-溴吲哚有助于消除前述各种限制，增加目标四环体系的多样性。
这个结果可能要归因于以下几点：电子的分布，反应物容易与钯催化剂形成络合物，由于空间化学有利而更容易地转化为产物，由于其他一般原理导致反应平衡更多地向生成产物的方向偏移，从而增加产率。该反应只有利于一种产物，因而所得产物的纯度好。原料7-溴吲哚一旦得到，可进一步令其发生适当的衍生反应。接下来用通常可购买现货的单/二取代芳基磺酰氯处理这些衍生物。这样就可以显著扩大化合物库的规模和多样性，从而实现我们的主要目标。
式(II) 式(I)
路线-I(发明步骤)
发明概述
本发明提供了制备通式(I)所示取代苯并噻嗪吲哚的方法，它包括利用合适的催化剂和溶剂，使原料即通式(II)所示化合物(即取代的1-苯磺酰基-7-溴-1H-吲哚)发生环化。
式(II) 式(I)
路线-I(发明步骤)
合适的催化剂优选包含在合适的温度范围内、在惰性气氛/脱气条件下、合适的碱存在时，溶解/悬浮在合适的溶剂中的钯(0)或(II)催化剂络合物。
式(I)和(II)所示化合物中优选的取代基R1、R2、R3和R4定义如下：R1、R2和R4各自独立地为氢、氯、氟、氨基、硝基、氰基、CHO、(C1-C3)烷基、全卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、(C5-C7)杂环基、(C5-C7)杂环烷基、(C5-C7)杂环氧基、酰基、乙酰基、烷氨基、氨基烷基、酰胺、羟烷基、羧酸及其衍生物。R3独立地为氢、(C1-C3)烷基、芳基和羧酸及其衍生物。
合适的催化剂可以是文献中已知用来进行环化反应的任何催化剂。优选的催化剂包括含有适当价态的钯金属的催化剂。更优选的催化剂是(0)或(II)价钯，其形式为具有配体/碱的催化剂络合物。已知分子内环化通过Pd(0)进行。因此，合适的催化剂体系优选包括与载体和碱(在某些情况下)结合的Pd化合物，该体系可原位提供活化Pd(0)，该活化Pd(0)足够稳定，使反应正向进行。文献中介绍的这种Pd络合物的一些例子如下：
1.Pd(II)化合物，与之结合的配体如膦、亚磷酸根、杂环卡宾配体、文献[6]所报道的Li。Pd(II)化合物如Pd(OAc)2、PdCl2、Pd(0)(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd2(dba)3CHCl3、(η3-烯丙基-PdCl)2或无膦配体的碳载Pd。Pd(OAc)2和PdCl2用作Pd(0)催化剂的前体，可加也可不加还原剂如膦配体。例如，四(三苯基膦)钯、二氯合二(三苯基膦)钯(II)和[二(三-邻-甲苯基膦)]钯。文献[6]结合于此。
2.用四烷基铵盐保护的胶状Pd颗粒。
3.聚合物负载的活性Pd催化剂。
4.无膦碳载Pd。
两种类型的Pd化合物均可使用，即Pd(0)络合物和Pd(II)盐。文献中已经确认，从这些Pd化合物原位产生的Pd(0)的催化活性并非都相同，建议对它们一一测试，以实现有效的催化反应。
Pd催化剂与配体的比例非常重要。已知过量的配体存在会降低活性催化物质的浓度，从而抑制催化过程。有些Pd催化的反应在没有膦配体存在的情况下进行，无膦催化剂是一种理想的催化剂，因为膦价格昂贵、难以回收，而且这种配位的膦不直接参与催化反应。由于Pd是昂贵的金属，通过回收使其利用效率最大化非常重要。
所选用的合适的碱应至少能够活化Pd催化剂络合物，还可起一些次要作用。这种合适的碱包括CH3COOK、TEA等。根据式(II)所示化合物、反应溶剂和反应温度，这些碱的优选用量为1-5摩尔当量。
用于反应的合适的溶剂在反应条件下优选呈惰性、无毒且具有高沸点。合适的溶剂的一些例于包括极性非质子溶剂，如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)等。溶剂的沸点一般优选高于80℃，其例子包括二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺等。溶剂的合适用量约为5-20体积/体积。
惰性气氛可利用惰性气体，如N2、Ar或He来保持。如果需要，可进一步对反应混合物脱气。
根据所选溶剂，反应温度可在0-200℃之间，优选在80-140℃之间。
最优选的反应条件总结如下：
优选实施方式
下面的文字阐述了通式(I)所示各种取代化合物的制备方法。提供这些内容只是用于说明的目的，因而不应误解为对本发明范围的限制。
商业试剂未经进一步纯化而直接使用。室温是指25-30℃。熔点未经校正。IR光谱利用固态KBr测定，吸收波长用波数表示，单位为厘米-1。除非另有说明，所有的质谱利用ESI条件测定。1H NMR谱在Bruker仪器上于400MHz记录。氘化氯仿(99.8％D)用作溶剂。用TMS作为参考内标。这里报告的化学位移值用百万分值(δppm)表示。以下缩写用来表示NMR信号的多重性：s＝单峰，bs＝宽单峰，d＝二重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，qui＝五重峰，h＝七重峰，dd＝2个二重峰，dt＝2个三重峰，tt＝3个三重峰，m＝多重峰。NMR谱和质谱校正了背景峰。色谱是指柱色谱，用60-120目硅胶在氮气压力(快速柱色谱)条件下进行操作。
实施例1：8-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-(4-甲基苯磺酰基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-7-溴吲哚(170毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到90-100℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。反应完全后(3-4小时，TLC)，将反应混合物冷却到25℃，通过Hyflow过滤。滤液在剧烈搅动下用冰水混合物稀释。用KOH水溶液碱化到pH值为9-10以后，用乙酸乙酯(2×10毫升)萃取产物。用盐水、水洗涤合并后的乙酸乙酯萃取液，用硫酸镁干燥，通过减压蒸馏除去有机挥发物，通过柱色谱(硅胶，乙酸乙酯∶三乙胺＝99.5∶0.5)纯化粗残留物。所得纯化合物是稍显棕色的油状物(60毫克，46％)，静置后转变为固体。IR光谱(厘米-1)：799，1145，1322，1455；质谱(m/z)：382(M+H)+；1H-NMR：2.30(3H，s)，2.39-2.58(8H，m)，2.60(3H，s)，3.75(2H，s)，7.42-7.48(2H，m)，7.64(1H，s)，7.88-7.90(1H，dd)，7.95-7.98(2H，m)，8.10-8.12(1H，d)。
实施例2：8-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-(4-氟苯磺酰基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-7-溴吲哚(171毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到130-140℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。IR光谱(厘米-1)：801，1102，1262，1323；质谱(m/z)：3 86(M+H)+；1H-NMR：2.30(3H，s)，2.37-2.60(8H，m)，3.57(2H，s)，7.30-7.32(1H，m)，7.47-7.51(1H，t)，7.64(1H，s)，7.82-7.85(1H，dd)，7.89-7.91(1H，d)，7.94-7.96(1H，d)，8.22-8.26(1H，dd)。
实施例3：3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-(苯磺酰基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-7-溴吲哚(165毫克，0.368毫摩尔)、二氯二(三苯基膦)合钯(II)(8.0毫克，0.11毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到110-120℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：368(M+H)+。
实施例4：8-异丙基-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-(4-异丙基苯磺酰基)-3-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-7-溴吲哚(180毫克，0.368毫摩尔)、二氯二(三苯基膦)合钯(II)(8.0毫克，0.011毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到110-120℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。IR光谱(厘米-1)：804，1172，1322，1454；质谱(m/z)：410(M+H)+；1H-NMR：1.35-1.37(6H，d)，2.29(3H，s)，2.31-2.60(8H，m)，3.09-3.13(1H，sep.)，3.75(2H，s)，7.45-7.50(2H，m)，7.64(1H，s)，7.88-7.90(1H，dd)，7.98-8.01(2H，m)，8.14-8.16(1H，d)。
实施例5：1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-(苯磺酰基)-7-溴吲哚(124毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(21.0毫克，0.018毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到90-110℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：256(M+H)+。
实施例6：1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物-3-甲醛
在氮气气氛下，将1-苯磺酰基-3-甲酰基-7-溴吲哚(134毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到130-140℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：284(M+H)+。
实施例7：3-乙酰基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将1-苯磺酰基-3-乙酰基-7-溴吲哚(140毫克，0 .368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到130-140℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：298(M+H)+。
实施例8：3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-苯磺酰基-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(150毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基甲酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到120-140℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2982，1594，1328，1173，1128，756；质谱(m/z)：327.2(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.69-2.72(2H，m)，2.97-3.01(2H，m)，7.46-7.5(1H，m)，7.59-7.64(2H，m)，7.71-7.73(1H，d，J＝7.72)，7.779(1H，bm)，7.95-7.97(1H，d，J＝7.68)，8.17-8.19(1H，d，J＝7.92)，8.22-8.24(1H，dd，J＝8.0，0.96)。
实施例9：8-甲基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将{2-[7-溴-1-(4-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基]乙基}二甲胺(155毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(13.0毫克，0.011毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到110-130℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：341.2(M+H)+；1H-NMR：2.36(6H，s)，2.56(3H，s)，2.69-2.73(2H，t)，2.97-3.018(2H，t)，7.41-7.49(2H，m)，7.585(1H，s)，7.7-7.72(d，1H，J＝7.8)，7.94-7.96(d，1H，J＝7.68)，7.981(1H，s)，8.1-8.12(d，1H，J＝8.12)。
实施例10：8-异丙基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-(4-异丙基苯磺酰基)-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(165毫克，0.368毫摩尔)、二氯二(三苯基膦)合钯(II)(13.0毫克，0.018毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到110-130℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：369.4(M+H)+；1H-NMR：1.355-1.372(6H，d，J＝6.96)，2.35(6H，s)，2.69-2.73(2H，m)，2.97-3.01(2H，m)，3.09-3.12(1H，septet，J＝6.92)，7.459-7.498(2H，m)，7.586(1H，s)，7.7-7.72(dd，1H，J＝7.8)，7.98-7.99(1H，d，J＝7.64)，8.00-8.01(1H，d，J＝1.52)，8.13-8.16(1H，d，J＝8.24)。
实施例11：8-氯-3-(N.N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-(4-氯苯磺酰基)-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(162毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到140-150℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。质谱(m/z)：361.6(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.68-2.72(2H，t)，2.97-3.01(2H，t)，7.48-7.6(2H，m)，7.75-7.77(1H，d，J＝7.8)，8.14-8.175(2H，m)，7.92-7.94(1H，d，J＝7.68)。
实施例12：8-氟-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-(4-氟苯磺酰基)-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(156毫克，0.368毫摩尔)、二氯二(三苯基膦)合钯(II)(16.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到140-160℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2930，1602，1463，1323，1173，633；质谱(m/z)：345.3(M+H)+；1H-NMR：2.38(6H，s)，2.6-2.72(2H，t)，3.0-3.04(2H，t)，7.31-7.32(1H，m)，7.485-7.523(1H，t，J＝7.8)，7.596(1H，s)，7.76-7.78(d，1H，J＝7.72)，7.81-7.84(1H，dd，J＝9.64，2.48)，7.89-7.91(1H，d，J＝7.68)，8.226-8.261(1H，dd，J＝8.8，5.28)。
实施例13：5-氟-8-甲基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-(4-甲基苯磺酰基)-5-氟-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(162毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(13.0毫克，0.011毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基乙酰胺(4.0毫升)中的混合物加热到110-130℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。熔点：215-218℃；IR光谱(KBr，厘米-1)：2921，1602，1473，1316，1171，1136，533；质谱(m/z)：359.2(M+H)+；1H-NMR：2.43(6H，s)，2.56(3H，s)，2.76-2.8(2H，m)，2.99-3.03(2H，m)，7.41-7.47(3H，m)，7.62-7.72(2H，m)，7.87(1H，s)，8.09-8.11(1H，d，J＝7.88)。
实施例14：5-氯-8-氟-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
在氮气气氛下，将[2-(1-(4-氟苯磺酰基)-5-氯-7-溴-1H-吲哚-3-基)乙基]二甲胺(169毫克，0.368毫摩尔)、四(三苯基膦)合钯(0)(26.0毫克，0.022毫摩尔)和乙酸钾(54.0毫克，0.55毫摩尔)在二甲基亚砜(4.0毫升)中的混合物加热到160-180℃。通过TLC监控反应，以判断反应是否完全。在原则上根据上面实施例1描述的方法，分离、纯化和表征所得化合物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2763，1603，1330，1174，1126，865，551；质谱(m/z)：379.2(M+H)+；1H-NMR：2.34(6H，s)，2.66-2.7(2H，t)，2.93-2.96(2H，m)，7.34-7.38(1H，m)，7.63(1H，s)，7.723-7.727(1H，d，J＝1.52)，7.77-7.8(1H，dd，J＝9.4)，7.863-7.866(1H，d，J＝1.28)，8.22-8.26(1H，dd，J＝8.6)。
实施例15：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围：155-160℃；IR光谱(KBr，厘米-1)：2923，1332，1166，1136，810.67；质谱(m/z)：375.1(M+H)+；1H-NMR：2.46(3H，s)，2.57(6H，s)，3.03(2H，bm)，3.049(2H，bm)，7.46-7.48(1H，bd，J＝7.72)，7.61(1H，s)，7.71-7.73(1H，bm)，7.92-7.94(2H，bm)，8.1-8.12(1H，d，J＝8.16)。
实施例16：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：150-152.5；IR光谱(KBr，厘米-1)：2976，1602，1474，1336，1173，1134，860，662，539；质谱(m/z)：363.3(M+H)+；1H-NMR：2.34(6H，s)，2.66-2.7(2H，m)，2.92-2.96(2H，m)，7.358(1H，m)，7.43-7.45(1H，dd，J＝8.52)，7.59-7.62(1H，dd，J＝9.6)，7.64(1H，s)，7.72-7.75(1H，dd，J＝9.4)，8.22-8.26(dd，1H，J＝8.8)。
实施例17：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：126-129；IR光谱(KBr，厘米-1)：2953，1461，1333，1173，1138，765，561；质谱(m/z)：345.3(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.67-2.71(2H，m)，2.92-2.96(2H，m)，7.38-7.41(1H，dd，J＝8.56，2.08)，7.64-7.69(3H，m)，7.78-7.8(1H，m)，8.09-8.11(1H，d，J＝7.92)，8.22-8.25(1H，dd，J＝7.92，1.00)。
实施例18：3-(N，N-二甲氨基乙基)-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：154-158；IR光谱(KBr，厘米-1)：2933，1595，1468，1318，1166，1132，858；质谱(m/z)：357.1(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.68-2.72(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，7.1-7.13(1H，m)，7.44-7.48(1H，t)，7.58(1H，s)，7.6-7.606(1H，d，J＝2.44)，7.7-7.72(1H，d，J＝7.84)，7.9-7.92(1H，d，J＝7.64)，8.14-8.16(d，1H，J＝8.92)。
实施例19：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：186-187.5℃；IR光谱(KBr，厘米-1)：2946，1597，1411，1327，1168，1126，857，501；质谱(m/z)：375.3(M+H)+；1H-NMR：2.34(6H，s)，2.66-2.7(2H，m)，2.91-2.95(2H，m)，7.13-7.16(1H，dd，J＝8.88，2.44)，7.38-7.4(1H，dd，J＝8.56)，7.5-7.506(1H，d，J＝2.4)，7.6-7.63(2H，m)，8.14-8.16(d，1H，J＝8.88)。
实施例20：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：152-153.4；IR光谱(KBr，厘米-1)：2948，1333，1175，1132，894，627；质谱(m/z)：379.1(M+H)+；1H-NMR：2.348(6H，s)，2.66-2.7(2H，m)，2.92-2.96(2H，m)，7.42-7.45(1H，dd)，7.616-7.659(3H，m，J＝8.48)，8.05-8.06(d，1H，J＝1.96)，8.15-8.176(1H，d，J＝8.48)。
实施例21：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2921，1327，1176，786，762；质谱(m/z)：359.4(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.68-2.72(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，7.1-7.13(1H，m )，7.44-7.48(1H，t)，7.58(1H，s)，7.60-7.606(1H，d，J＝2.44)，7.7-7.72(1H，d，J＝7.84)，7.9-7.92(1H，d，J＝7.64)，8.14-8.16(1H，d，J＝8.92)。
实施例22：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2919，1338，1175，1127，786，763；质谱(m/z)：341.4(M+H)+；1H-NMR：2.4(6H，s)，2.6(3H，s)，2.75-2.77(2H，m)，2.99(2H，m)，7.52(1H，s)，7.53(1H，s)，7.59-7.63(1H，m)，7.75-7.79(2H，m)，8.16-8.18(1H，d，J＝7.88)，8.21-8.23(1H，dd，J＝9.08)。
实施例23：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2918，1463，1327，1174，1139，807，607，527；质谱(m/z)：355.5(M+H)+：1H-NMR：2.4(6H，s)，2.56(3H，s)，2.59(3H，s)，2.73-2.77(2H，m)，2.98-3.02(2H，m)，7.4-7.42(1H，m)，7.51-7.52(2H，m)，7.77(1H，s)，7.96(1H，s)，8.09-8.11(d，1H，J＝8.16)。
实施例24：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2918，1596，1323，1303，1240，1169，811，533；质谱(m/z)：370.7(M+H)+；1H-NMR：2.41(6H，s)，2.75-2.79(2H，m)，2.98-3.29(2H，m)，3.99(3H，s)，7.09-7.12(1H，dd，J＝8.84，2.44)，7.51-7.52(2H，m)，7.57-7.58(1H，d，J＝2.4)，7.72(1H，s)，8.12-8.15(1H，d，J＝8.8)。
实施例25：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：101-108；IR光谱(KBr，厘米-1)：2982，2769，1329，1178，1150，851，791，619，529；质谱(m/z)：395，397，399(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.67-2.71(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，7.61-7.64(2H，m)，7.72-7.727(2H，d，J＝1.64)，7.89-7.90(1H，d，J＝1.52)，8.09-8.10(1H，d，J＝1.56)8.15-8.17(1H，d，J＝8.56)。
实施例26：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：207-210；IR光谱(KBr，厘米-1)：2918，1454，1340，1175，1163，838，581；质谱(m/z)：413.2，415.2(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.66-2.70(2H，m)，2.92-2.96(2H，m)，7.41-7.44(1H，dd，J＝8.4，2.12)，7.59-7.62(1H，dd，J＝9.98，2.0)，7.68(1H，s)，7.83-7.85(1H，d，J＝8.78)，7.97-7.99(1H，d，J＝8.78)。
实施例27：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，9，10-三氯-1.2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：210.4-214.9；IR光谱(KBr，厘米-1)：2946，1445，1339，1163，838，594，568；质谱(m/z)：429.1，431.1，432.9(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.67-2.71(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，7.66(1H，s)，7.70-7.71(1H，d，J＝1.48)，7.83-7.86(2H，m)，8.01-8.03(1H，d，J＝8.76)。
实施例28：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：133-136.3；IR光谱(KBr，厘米-1)：2962，1331，1169，1124，826，766，749；质谱(m/z)：361，363(M+H)+；1H-NMR：2.35(6H，s)，2.67-2.71(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，7.62-7.69(3H，m)，7.78-7.80(1H，m)，7.92-7.93(1H，d，J＝1.56)，8.12-8.14(1H，d)，8.22-8.24(1H，dd，J＝8.0，1.08)。
实施例29：3-(N，N-二甲氨基乙基)-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：＞240；IR光谱(KBr，厘米-1)：2940，1448，1329，1165，793，600；质谱(m/z)：394.9，397(M+H)+；1H-NMR：2.37(6H，s)，2.71-2.75(2H，m)，3.00-3.03(2H，m)，7.45-7.49(1H，t)，7.74-7.76(1H，d，J＝7.72)，7.81-7.83(1H，d，J＝8.76)，7.89-7.91(1H，d，J＝7.76)，8.08-8.10(1H，d，J＝8.72)。
实施例30：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：176.6-183；IR光谱(KBr，厘米-1)：2980，1596，1311，1167，850，573，534；质谱(m/z)：391.1(M+H)+；1H-NMR：2.36(6H，s)，2.67-2.71(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，4.0(3H，s)，7.13-7.16(1H，dd，J＝8.84，2.36)，7.52-7.53(1H，d，J＝2.36)，7.61(1H，s)，7.68-7.687(1H，d，J＝1.56)，7.86-7.87(1H，d，J＝1.56)，8.13-8.16(1H，d，J＝8.84)。
实施例31：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-异丙基-1.2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上而的衍生物。熔点范围(℃)：86.5-93.5；IR光谱(KBr，厘米-1)：2957，1599，1458，1322，1174；质谱(m/z)：383(M+H)+；1H-NMR：1.35-1.38(6H，d)，2.36(6H，s)，2.61(3H，s)，2.68-2.72(2H，m)，2.94-2.98(2H，m)，3.09-3.12(1H，sep.)，7.46-7.48(1H，dd，J＝8.24，1.32)，7.49(1H，s)，7.53(1H，s)，7.79(1H，s)，7.98-7.99(1H，d，J＝1.61)，8.12-8.14(1H，d，J＝8.28)。
实施例32：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-异丙基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：117-124；IR光谱(KBr，厘米-1)：2917，1598，1344，1178，1128，796，661；质谱(m/z)：387(M+H)+；1H-NMR：1.35-1.37(6H，d)，2.36(6H，s)，2.68-2.72(2H，m)，2.93-2.97(2H，m)，3.1-3.13(1H，sep.)，7.38-7.4(1H，dd，J＝8.56，2.1)，7.51-7.53(1H，dd，J＝8.28，1.56)，7.63(1H，s)，7.68-7.71(1H，dd，J＝9.9，2.08)，7.914-7.918(1H，d，J＝1.48)，8.14-8.16(1H，d，J＝8.28)。
实施例33：3-(N，N-二甲氨基乙基)-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：155-160；IR光谱(KBr，厘米-1)：2963，1612，1331，1261，1173，1111，855，797，512；质谱(m/z)：363.1(M+H)+；1H-NMR：2.41(6H，s)，2.74-2.78(2H，m)，3.02-3.06(2H，m)，7.04-7.1(1H，m)，7.47-7.53(1H，t)，7.62(1H，s)，7.67-7.71(1H，m)，7.8-7.82(1H，d，J＝7.76)，7.87-7.89(1H，d，J＝7.72)。
实施例34：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8，10-三氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。熔点范围(℃)：140-144；IR光谱(KBr，厘米-1)：2917，1579，1462，1339，1173，1094，857，799，529；质谱(m/z)：380.7(M+H)+；1H-NMR：2.38(6H，s)，2.7-2.74(2H，m)，2.95-2.99(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.47-7.5(1H，dd，J＝8.4，2.04)，7.58-7.61(2H，dd，J＝9.84)，7.67(1H，s)。
实施例35：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2936，1460，1333，1175，1132，816，609，594；质谱(m/z)：409，411(M+H)+；1H-NMR：2.37(6H，s)，2.70-2.74(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，7.53(1H，s)，7.58(1H，s)，7.70(1H，s)，7.79-7.81(1H，d，J＝8.8)，8.06-8.08(1H，d，J＝8.82)。
实施例36：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2917，1339，1172，1123，757；质谱(m/z)：397.1，399(M+H)+；1H-NMR：2.42(6H，s)，2.74-2.78(2H，m)，2.99-3.03(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.63-7.66(2H，m)，7.78-7.784(1H，d，J＝1.32)，7.85-7.854(1H，d，J＝1.32)。
实施例37：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2918，2762，1330，1177，1096，790；质谱(m/z)：375，376.9(M+H)+；1H-NMR：2.37(6H，s)，2.60(3H，s)，2.69-2.73(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，7.53-7.5 8(3H，m)，7.74(1H，s)，8.12-8.15(2H，m)。
实施例38：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-异丙基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2963，1457，1406，1336，1178，1126，827；质谱(m/z)：403.2，405.2(M+H)+；1H-NMR：1.382-1.399(6H，d，J＝6.8)，2.37(6H，s)，2.65-2.73(2H，m)，2.94-2.98(2H，m)，3.12-3.15(1H，sep.)，7.53-7.56(1H，dd，J-8.28)，7.63(1H，s)，7.694-7.699(1H，d，J＝1.68)，7.96-7.967(2H，m)，8.15-8.17(1H，d，J＝8.24)。
实施例39：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2918，2849，1619，1332，1170，853，802；质谱(m/z)：377.1(M+H)+；1H-NMR：2.45(6H，s)，2.60(3H，s)，2.75-2.83(2H，m)，3.10-3.60(2H，m)，7.02-7.08(1H，m)，7.56-7.70(4H，m)。
实施例40：3-(N，N-二甲氨基乙基)-7-三氟甲基-10-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2917，1348，1297，1170，1142，753；质谱(m/z)：429.1，431(M+H)+；1H-NMR：2.37(6H，s)，2.72-2.76(2H，m)，2.99-3.04(2H，m)，7.48-7.58(2H，m)，7.72-7.82(2H，m)，8.20-8.60(2H，m)。
实施例41：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-7-三氟甲基-10-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2943，1435，1349，1298，1170，868；质谱(m/z)：447.2，449.2(M+H)+；1H-NMR：2.36(6H，s)，2.69-2.73(2H，m)，2.94-2.98(2H，m)，7.46-7.49(1H，dd，J＝8.0，2.1)，7.54(1H，s)，7.76-7.78(1H，d，J＝8.72)，7.79-7.82(1H，dd)，8.04-8.07(1H，d，J＝8.60)。
实施例42：3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，10-二氯-7-三氟甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物
利用基本上与实施例1中所述相同的过程，制备上面的衍生物。IR光谱(KBr，厘米-1)：2926，1356，1297，1173，1130，795；质谱(m/z)：463，465(M+H)+；1H-NMR：2.45(6H，s)，2.79-2.83(2H，m)，3.03-3.10(2H，m)，7.53 8-7.549(1H，s)，7.76-7.78(1H，d，J＝8.64)，7.80-7.804(1H，d，J＝1.4)，8.03(1H，bs)，8.05-8.07(1H，d，J＝8.60)。
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Claims (10)
1.制备选自于以下化合物的方法，
8-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-氟-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-异丙基-3-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物-3-甲醛；
3-乙酰基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-甲基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-异丙基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-氯-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
8-氟-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
5-氟-8-甲基-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
5-氯-8-氟-3-(N，N-二甲氨基乙基)-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，9，10-三氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-甲氧基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-异丙基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-8-异丙基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，8，10-三氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-9，10-二氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氯-8-异丙基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-甲基-8，10-二氟-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-7-三氟甲基-10-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5-氟-7-三氟甲基-10-氯-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
3-(N，N-二甲氨基乙基)-5，10-二氯-7-三氟甲基-1，2-苯并噻嗪基[2，3，4-ab]吲哚-S，S-二氧化物；
所述方法包括利用合适的钯(0)或(II)催化剂络合物体系，在合适的碱和溶剂存在的情况下，在0-200℃之间的温度下，使通式(II)所示化合物发生环化来得到上述的化合物
其中，R1、R2、R3和R4对应于上述化合物中的相应基团。
2.如权利要求1所述方法，其特征在于合适的钯(0)或(II)催化剂络合物体系选自以下体系中的一种或多种：Pd(0)(PPh3)4、Pd(0)(P(o-CH3)Ph3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd2(dba)3CHCl3或(η3-烯丙基-PdCl)2。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于反应中所用钯催化剂的摩尔比在基于式(II)所示化合物的0.01-0.10摩尔当量(1-10摩尔％)之间。
4.如权利要求3所述方法，其特征在于反应中所用钯催化剂的摩尔比更优选在基于式(II)所示化合物的0.03-0.05摩尔当量(3-5摩尔％)之间。
5.如权利要求1所述方法，其特征在于合适的碱是CH3COOK或TEA。
6.如权利要求5所述方法，其特征在于反应中所用碱的摩尔比在基于式(II)所示化合物的大于0小于等于5摩尔当量之间。
7.如权利要求5或6所述方法，其特征在于所述合适的碱溶解或悬浮在极性非质子溶剂中。
8.如权利要求7所述方法，其特征在于所述极性非质子溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)，以及这些溶剂以各种比例形成的混合物。
9.如权利要求1所述方法，其特征在于所述温度范围是120-160℃。
10.如权利要求1所述方法，其特征在于所述环化反应在惰性气氛下进行，所用惰性气体为N2、Ar或He。
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