CN101165161A - 一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 - Google Patents
一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101165161A CN101165161A CNA2007100443207A CN200710044320A CN101165161A CN 101165161 A CN101165161 A CN 101165161A CN A2007100443207 A CNA2007100443207 A CN A2007100443207A CN 200710044320 A CN200710044320 A CN 200710044320A CN 101165161 A CN101165161 A CN 101165161A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cell culture
- concentration gradient
- micro
- culture chip
- fluid concentration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 title claims abstract description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 title claims 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims abstract description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000005530 etching Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229920002120 photoresistant polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 2
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 claims description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 claims 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 7
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 abstract description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 4
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 3
- QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethyl 2-[2-[2-[5-[3-(acetyloxymethoxy)-2,7-difluoro-6-oxoxanthen-9-yl]-2-[bis[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]amino]phenoxy]ethoxy]-n-[2-(acetyloxymethoxy)-2-oxoethyl]-4-methylanilino]acetate Chemical compound CC(=O)OCOC(=O)CN(CC(=O)OCOC(C)=O)C1=CC=C(C)C=C1OCCOC1=CC(C2=C3C=C(F)C(=O)C=C3OC3=CC(OCOC(C)=O)=C(F)C=C32)=CC=C1N(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O QOMNQGZXFYNBNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- HDFXRQJQZBPDLF-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].OC([O-])=O.OC([O-])=O HDFXRQJQZBPDLF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000001022 rhodamine dye Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,包括二个进样口、三层蜿蜒管道及形成五条线性浓度梯度分布的树状结构、五个细胞培养通道和一个出样口;所述的形成浓度梯度的树状结构直接与细胞培养通道相连接,细胞培养通道中存在“坝状凹槽”结构,二个进样口对称位于水平连接管道的上方。本发明的微流体浓度梯度细胞培养芯片的制备采用软刻蚀的方法,包括下列步骤:(1)以SU-8 2000光刻胶制备模具,聚二甲基硅氧烷注塑成型;(2)经氧等离子体处理后与玻璃基片键合制作完成微流体浓度梯度细胞培养芯片。本发明的细胞培养芯片可用于细胞药物筛选和细胞毒理实验。
Description
技术领域
本发明涉及微流体芯片,具体涉及一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用。
背景技术
细胞培养技术在人类的生活中扮演了非常重要的角色。各种疫苗大规模的生产、单克隆抗体技术的开发、各类新药的研究等等都离不开细胞培养。传统细胞培养技术存在着需要培养箱或发酵罐、培养液消耗量大等问题。微系统技术的出现,把细胞生物学与微系统技术有机的联系起来,构成细胞培养微系统。与传统的细胞培养技术相比较,基于微系统技术的细胞培养芯片,除克服了传统方法中存在的问题之外,还具有一些特有的优势:由于芯片管道都是微米量级的,有助更好地模拟人体内的细胞生活的生理环境;可以实现单个细胞的培养;可以更好的控制细胞生长发育所需营养物的量;有利于从更深层次来研究微环境改变时细胞反映的分子机理。
细胞培养技术最重要的研究应用领域之一就是细胞毒理性试验以及药物筛选,传统的细胞毒理性试验以及药物筛选方法采用的是高通量筛选模式(High-Throughput Screening,HTS),它需要大量昂贵的基因工程细胞系、试剂以及试验性的化合物。随着微系统技术的发展,使之具备了克服常规方法存在的不足并且可以将细胞毒理性监测转变为微型化模式。要实现这样的目标,微系统技术必须具备二种属性:①在微系统平台上可以进行正常的细胞培养;②便于操控细胞培养的微环境。
发明内容
本发明要解决的技术问题之一是提供一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,本发明提供的微流体浓度梯度细胞培养芯片包括二个进样口1、三层蜿蜒管道4及形成五条线性浓度梯度分布的树状结构2、五个细胞培养通道5和一个出样口7;所述的形成浓度梯度的树状结构2直接与细胞培养通道5相连接,细胞培养通道5中存在“坝状凹槽”结构6,二个进样口1对称位于水平连接管道3的上方。
所述的二个进样口1进样口的直径相同,进样口管道的长度、宽度均一;
所述的三层蜿蜒管道4自上而下第一层蜿蜒管道的数目为3,随着层数的增加,蜿蜒管道的数目相应增加;同一层面的蜿蜒管道对称分布,所有蜿蜒管道的长度、宽度均一;不同层面的蜿蜒管道经水平连接管道相连;
所述的水平连接管道3的长度、宽度均一;
所述的五条细胞培养通道5的长度、宽度均一;细胞培养通道5中的“坝状凹槽”结构6的凹槽直径均一,分布均匀。
浓度梯度的形成原理是:含有不同组分的溶液从不同入口进入具有树状结构的通道,在水平连接管道的分支节点相遇,通过蜿蜒通道扩散混和,如此反复,最后按照空间分布形成线性的浓度梯度。细胞培养通道中的“坝状凹槽”结构,主要目的是拦截流经细胞培养通道的单个或少量几个细胞,对细胞进行定位培养和检测。
本发明的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标溶液可以是药物分子水溶液或普通物质水溶液,也可以是缓冲溶液或非缓冲溶液;目标细胞可以是贴壁依赖型细胞或悬浮细胞,也可以是正常体细胞或肿瘤细胞,还可以是动物细胞或植物细胞。
本发明要解决的技术问题之二是提供一种微流体浓度梯度细胞培养芯片的制备方法,本发明提供的微流体浓度梯度细胞培养芯片的制备方法采用软刻蚀的方法,包括下列步骤:以SU-8 2000光刻胶制备模具,聚二甲基硅氧烷(PDMS)注塑成型,经氧等离子体处理后与玻璃基片键合制作完成微流体浓度梯度细胞培养芯片。
本发明的微流体浓度梯度细胞培养芯片将微流体浓度梯度结构与细胞培养集成一种微型分析系统,为细胞培养提供了具有梯度浓度的培养环境,具有制作简单、操作方便、体积小、微型化等优点。
本发明的细胞培养芯片,该芯片能够通过微流体结构形成一系列浓度梯度,作用于不同管道中的细胞阵列,可望用于细胞药物筛选和细胞毒理实验。
附图说明
图1本发明的微流体浓度梯度细胞培养芯片结构示意图;
图2五个管道中形成的溶液浓度梯度分布图;
图3芯片上小鼠胚胎成纤维细胞(3T3细胞)的培养、贴壁、增殖图;
图4五条管道中的细胞的荧光信号强度图。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明讲授的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
罗丹明溶液的浓度梯度实验
1.取制作的PDMS细胞培养芯片,灌注充满蒸馏水,抽真空15min;
2.将二支分别装有罗丹明染料(0.048mg/l)和碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液(0.1M,pH9.4)的微量注射器放置入微量注射泵并检查;
3.以10μl/min推样速率,去除微量注射器以及连接导管内的气泡,并使二个微量注射器推样速率保持一致;
4.微量注射器分别经连接导管连接入PDMS芯片的进样口,左侧进样口连接罗丹明荧光染料,右侧进样口连接碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液;
5.调节微量注射泵,以1μl/min的推样速率进样,含有不同组分的溶液从不同入口1进入具有树状结构2的通道,在水平连接管道3的分支节点相遇,通过蜿蜒通道4扩散混和,如此反复,流经三层,最后按照空间分布形成线性的浓度梯度;不同浓度的溶液分别流入细胞培养通道5;
6.通过倒置荧光显微镜(Olympus,IX51)发射波长在590nm检测,镜载CCD相机(OlympusDP70)拍摄记录。
实验结果如图2所示,五条管道中呈现了五个不同罗丹明荧光信号强度且荧光信号强度从左至右依次减小。结果表明五个管道中形成了溶液浓度梯度分布。
实施例2
芯片上小鼠胚胎成纤维细胞(3T3细胞)的培养
1.PDMS芯片管道中灌满75%乙醇,放置2hr;
2.取出,灌流PBS溶液,去除乙醇。芯片放置于超净台,紫外照射4hr;
3.胎牛血清灌注满整个芯片微管道,并将芯片的进/出样口封闭,放入37℃恒温培养箱过夜;
4.将小鼠胚胎成纤维细胞(3T3细胞)悬液经微量注射泵以拉样方式灌注入芯片管道,其中的“坝状凹槽”结构6可以拦截单个或少量几个细胞,对细胞进行定位培养和检测。显微镜观察细胞在芯片管道中的分布。将芯片放入37℃、5%CO2恒温培养箱培养,镜载CCD相机照相记录。
实验结果如图3所示,3T3细胞进入凹槽中经4天的培养表现出正常的贴壁、生长、增殖。
实施例3
荧光染料经形成浓度梯度标记不同培养通道中的细胞
利用管道内实现罗丹明荧光染料浓度梯度分布的方法,在管道内形成Fluo-4AM染料浓度梯度标记管道内培养的PIEC细胞。Fluo-4AM染料浓度为10μM,1μl/min的进样速率,荧光显微镜观察记录,其中发射波长选择520nm。
实验结果如图4,五条管道中的细胞的荧光信号强度依次呈现明显的变化趋势,说明不同管道中的细胞确实吸收了不同浓度的荧光染料。
Claims (12)
1.一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:包括二个进样口(1)、三层蜿蜒管道(4)及形成五条线性浓度梯度分布的树状结构(2)、五个细胞培养通道(5)和一个出样口(7);所述的形成浓度梯度的树状结构(2)直接与细胞培养通道(5)相连接,细胞培养通道(5)中存在“坝状凹槽”结构(6),二个进样口(1)对称位于水平连接管道(3)的上方。
2.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的二个进样口(1)的直径相同,进样口管道的长度、宽度均一。
3.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的三层蜿蜒管道(4)自上而下第一层蜿蜒管道的数目为3,随着层数的增加,蜿蜒管道的数目相应增加;同一层面的蜿蜒管道对称分布,所有蜿蜒管道的长度、宽度均一;不同层面的蜿蜒管道经水平连接管道(3)相连。
4.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的水平连接管道(3)的长度、宽度均一。
5.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的五条细胞培养通道(5)的长度、宽度均一;细胞培养通道(5)中的“坝状凹槽”结构(6)的凹槽直径均一,分布均匀。
6.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标溶液是药物分子水溶液或普通物质水溶液。
7.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标溶液是缓冲溶液或非缓冲溶液。
8.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标细胞是贴壁依赖型细胞或悬浮细胞。
9.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标细胞是正常体细胞或肿瘤细胞。
10.根据权利要求1所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片,其特征在于:所述的微流体浓度梯度细胞培养芯片目标细胞是动物细胞或植物细胞。
11.如权利要求1-10所述的一种微流体浓度梯度细胞培养芯片的制备方法,其特征在于采用软刻蚀的方法,包括下列步骤:
(1)以SU-8 2000光刻胶制备模具,聚二甲基硅氧烷注塑成型;
(2)经氧等离子体处理后与玻璃基片键合制作完成微流体浓度梯度细胞培养芯片。
12.一种微流体浓度梯度细胞培养芯片用于细胞药物筛选和细胞毒理实验。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200710044320 CN101165161B (zh) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | 一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200710044320 CN101165161B (zh) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | 一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101165161A true CN101165161A (zh) | 2008-04-23 |
| CN101165161B CN101165161B (zh) | 2013-10-30 |
Family
ID=39334018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200710044320 Expired - Fee Related CN101165161B (zh) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | 一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101165161B (zh) |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010024779A1 (en) * | 2008-08-27 | 2010-03-04 | Agency For Science, Technology And Research | Microfluidic continuous flow device for culturing biological material |
| CN102286373A (zh) * | 2011-08-01 | 2011-12-21 | 北京航空航天大学 | 一种具有可变结构的微流控细胞培养单元 |
| CN102337207A (zh) * | 2011-10-18 | 2012-02-01 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 微流控微生物二维悬浮培养芯片 |
| CN101717720B (zh) * | 2009-12-22 | 2012-05-16 | 北京航空航天大学 | 一种微流控细胞培养单元 |
| CN102796667A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-11-28 | 北京大学 | 一种可布置不同细胞密度的微流控芯片及其应用 |
| WO2013036997A1 (en) * | 2011-09-14 | 2013-03-21 | The University Of Queensland | Substance exposure apparatus |
| CN101614717B (zh) * | 2008-06-26 | 2013-06-19 | 国家纳米科学中心 | 微流道单元模块、流体浓度梯度发生器及流阻测量器 |
| CN103361263A (zh) * | 2013-07-11 | 2013-10-23 | 北京大学 | 一种细胞趋化分析芯片、装置、使用方法和制作方法 |
| CN103992948A (zh) * | 2014-05-30 | 2014-08-20 | 南京农业大学 | 一种用于细胞迁移研究的微纳流控器件 |
| CN104928178A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-09-23 | 浙江大学 | 一种三入口浓度梯度发生器及幂函数浓度梯度的产生方法 |
| CN104962471A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-10-07 | 浙江大学 | 一种改进型二入口浓度梯度发生器及其设计方法 |
| CN106076441A (zh) * | 2016-06-07 | 2016-11-09 | 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 | 一种基于尺寸检测循环肿瘤细胞的微流控装置及方法 |
| CN106661530A (zh) * | 2014-07-07 | 2017-05-10 | J·逸夫 | 微流体装置 |
| CN107523498A (zh) * | 2017-09-27 | 2017-12-29 | 清华大学深圳研究生院 | 芯片级三维动态药物检测系统、培养装置及使用方法 |
| CN108893411A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-27 | 杭州电子科技大学 | 基于光固化打印的微流控芯片及其制造方法 |
| CN110193384A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-09-03 | 中国科学院武汉物理与数学研究所 | 一种用于生化反应条件筛选的三维浓度梯度阵列装置及应用 |
| CN110542757A (zh) * | 2019-09-24 | 2019-12-06 | 齐齐哈尔医学院 | 一种利用微流控芯片定量检测细菌及药敏实验的方法 |
| CN111019827A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 武汉大学 | 一种基于不同交联程度的水凝胶卵母体外三维培养微流控芯片及其应用 |
| CN111019828A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 武汉大学 | 一种开放式高通量微流控卵母细胞动态三维培养芯片及其应用 |
| CN112430542A (zh) * | 2020-11-25 | 2021-03-02 | 中南大学 | 集成微流控三维肿瘤芯片及仿生方法 |
| CN112608841A (zh) * | 2020-12-20 | 2021-04-06 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种肿瘤类器官培养和药物实验的微流控系统及使用方法 |
| CN119162279A (zh) * | 2024-09-19 | 2024-12-20 | 海南大学 | 一种用于污染物毒性效应评估的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1655363A1 (en) * | 2003-06-20 | 2006-05-10 | Nitto Denko Corporation | Cell microchip |
-
2007
- 2007-07-27 CN CN 200710044320 patent/CN101165161B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101614717B (zh) * | 2008-06-26 | 2013-06-19 | 国家纳米科学中心 | 微流道单元模块、流体浓度梯度发生器及流阻测量器 |
| WO2010024779A1 (en) * | 2008-08-27 | 2010-03-04 | Agency For Science, Technology And Research | Microfluidic continuous flow device for culturing biological material |
| CN101717720B (zh) * | 2009-12-22 | 2012-05-16 | 北京航空航天大学 | 一种微流控细胞培养单元 |
| CN102286373A (zh) * | 2011-08-01 | 2011-12-21 | 北京航空航天大学 | 一种具有可变结构的微流控细胞培养单元 |
| CN102286373B (zh) * | 2011-08-01 | 2013-12-11 | 北京航空航天大学 | 一种具有可变结构的微流控细胞培养单元 |
| CN104797699A (zh) * | 2011-09-14 | 2015-07-22 | 昆士兰大学 | 物质暴露装置 |
| US9931629B2 (en) | 2011-09-14 | 2018-04-03 | The University Of Queensland | Substance exposure apparatus |
| WO2013036997A1 (en) * | 2011-09-14 | 2013-03-21 | The University Of Queensland | Substance exposure apparatus |
| CN104797699B (zh) * | 2011-09-14 | 2019-04-19 | 昆士兰大学 | 物质暴露装置 |
| CN102337207A (zh) * | 2011-10-18 | 2012-02-01 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 微流控微生物二维悬浮培养芯片 |
| CN102337207B (zh) * | 2011-10-18 | 2013-05-01 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 微流控微生物二维悬浮培养芯片 |
| CN102796667A (zh) * | 2012-08-21 | 2012-11-28 | 北京大学 | 一种可布置不同细胞密度的微流控芯片及其应用 |
| CN102796667B (zh) * | 2012-08-21 | 2014-07-30 | 北京大学 | 一种可布置不同细胞密度的微流控芯片及其应用 |
| CN103361263A (zh) * | 2013-07-11 | 2013-10-23 | 北京大学 | 一种细胞趋化分析芯片、装置、使用方法和制作方法 |
| CN103992948A (zh) * | 2014-05-30 | 2014-08-20 | 南京农业大学 | 一种用于细胞迁移研究的微纳流控器件 |
| CN103992948B (zh) * | 2014-05-30 | 2016-11-02 | 南京农业大学 | 一种用于细胞迁移研究的微纳流控器件 |
| US10913969B2 (en) | 2014-07-07 | 2021-02-09 | Astrego Diagnostics Ab | Microfluidic device |
| CN106661530B (zh) * | 2014-07-07 | 2021-06-04 | 阿斯特瑞格诊断公司 | 微流体装置 |
| CN106661530A (zh) * | 2014-07-07 | 2017-05-10 | J·逸夫 | 微流体装置 |
| CN104962471A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-10-07 | 浙江大学 | 一种改进型二入口浓度梯度发生器及其设计方法 |
| CN104928178A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-09-23 | 浙江大学 | 一种三入口浓度梯度发生器及幂函数浓度梯度的产生方法 |
| CN106076441A (zh) * | 2016-06-07 | 2016-11-09 | 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 | 一种基于尺寸检测循环肿瘤细胞的微流控装置及方法 |
| CN107523498A (zh) * | 2017-09-27 | 2017-12-29 | 清华大学深圳研究生院 | 芯片级三维动态药物检测系统、培养装置及使用方法 |
| CN108893411A (zh) * | 2018-06-15 | 2018-11-27 | 杭州电子科技大学 | 基于光固化打印的微流控芯片及其制造方法 |
| CN108893411B (zh) * | 2018-06-15 | 2024-03-08 | 杭州电子科技大学 | 基于光固化打印的微流控芯片及其制造方法 |
| CN110193384A (zh) * | 2018-07-24 | 2019-09-03 | 中国科学院武汉物理与数学研究所 | 一种用于生化反应条件筛选的三维浓度梯度阵列装置及应用 |
| CN110193384B (zh) * | 2018-07-24 | 2020-06-19 | 中国科学院武汉物理与数学研究所 | 一种用于生化反应条件筛选的三维浓度梯度阵列装置及应用 |
| CN110542757A (zh) * | 2019-09-24 | 2019-12-06 | 齐齐哈尔医学院 | 一种利用微流控芯片定量检测细菌及药敏实验的方法 |
| CN111019828A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 武汉大学 | 一种开放式高通量微流控卵母细胞动态三维培养芯片及其应用 |
| CN111019828B (zh) * | 2019-12-26 | 2021-12-21 | 武汉大学 | 一种开放式高通量微流控卵母细胞动态三维培养芯片及其应用 |
| CN111019827A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-17 | 武汉大学 | 一种基于不同交联程度的水凝胶卵母体外三维培养微流控芯片及其应用 |
| CN112430542A (zh) * | 2020-11-25 | 2021-03-02 | 中南大学 | 集成微流控三维肿瘤芯片及仿生方法 |
| CN112430542B (zh) * | 2020-11-25 | 2022-06-14 | 中南大学 | 集成微流控三维肿瘤芯片及仿生方法 |
| CN112608841A (zh) * | 2020-12-20 | 2021-04-06 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种肿瘤类器官培养和药物实验的微流控系统及使用方法 |
| CN112608841B (zh) * | 2020-12-20 | 2024-04-02 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 一种肿瘤类器官培养和药物实验的微流控系统及使用方法 |
| CN119162279A (zh) * | 2024-09-19 | 2024-12-20 | 海南大学 | 一种用于污染物毒性效应评估的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101165161B (zh) | 2013-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101165161A (zh) | 一种微流体浓度梯度细胞培养芯片及其制备方法和应用 | |
| Komeya et al. | Long-term ex vivo maintenance of testis tissues producing fertile sperm in a microfluidic device | |
| US9388374B2 (en) | Microfluidic cell culture systems | |
| Kang et al. | Liver sinusoid on a chip: Long‐term layered co‐culture of primary rat hepatocytes and endothelial cells in microfluidic platforms | |
| US9115340B2 (en) | Microfluidic continuous flow device | |
| CN103981096B (zh) | 一种两层细胞培养体系器官芯片及其制备方法 | |
| CN103087912A (zh) | 一种产生稳定浓度梯度的微流控芯片及细胞共培养方法 | |
| CN109234163B (zh) | 一种高通量肿瘤靶向药物浓度筛选微流控器件 | |
| CN106497771A (zh) | 一种用于多种药物及细胞同时筛选的多功能微流控芯片 | |
| CN205856486U (zh) | 一种简易的微流控芯片 | |
| CN113814010B (zh) | 多细胞、多组织共培养仿生微流控芯片及其制备方法 | |
| CN113862151B (zh) | 一种用于细胞共培养的微流控芯片装置及一种细胞共培养方法 | |
| CN103981085A (zh) | 一种自设度梯度药物筛选器官芯片及其制备方法 | |
| CN105420103A (zh) | 一种简易的微流控芯片及细胞分析方法 | |
| CN101451105B (zh) | 一种毛细血管模型的构建方法及其微系统芯片 | |
| CN211445767U (zh) | 一种用于细胞团三维培养的微流控芯片 | |
| CN109837237A (zh) | 一种基于硝酸纤维素基底膜的微流控肠芯片及其应用 | |
| CN116948823A (zh) | 用于异质性细胞培养及监测的微流控芯片及其制备方法 | |
| CN204891906U (zh) | 一种用于细胞水平药物筛选的微流控芯片 | |
| CN116333881A (zh) | 一种三通道器官芯片及其应用和使用方法 | |
| CN104099248B (zh) | 细胞培养微沟道中注入溶液的方法以及贴壁细胞培养方法 | |
| CN217757476U (zh) | 用于高通量药物测试的类器官芯片装置 | |
| CN111172025A (zh) | 一种基于细胞的硫化氢活性检测复合微流控芯片装置 | |
| CN104893953A (zh) | 基于微流控芯片的贴壁细胞划痕制作及迁移观测方法 | |
| CN117721019A (zh) | 一种血管化器官芯片及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131030 Termination date: 20190727 |