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CN101005834A - 干眼症治疗用滴眼液 - Google Patents

干眼症治疗用滴眼液 Download PDF

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CN101005834A
CN101005834A CNA2005800284286A CN200580028428A CN101005834A CN 101005834 A CN101005834 A CN 101005834A CN A2005800284286 A CNA2005800284286 A CN A2005800284286A CN 200580028428 A CN200580028428 A CN 200580028428A CN 101005834 A CN101005834 A CN 101005834A
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CN
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xerophthalmia
eye drop
eye
squalane
soluble polymer
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CNA2005800284286A
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松久敬一
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Senju Pharmaceutical Co Ltd
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Senju Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明揭示了用于治疗干眼症的滴眼液。该滴眼液是含有角鲨烷的溶液型、乳液型或二相性滴眼液，特别涉及还含有聚乙烯醇等水溶性高分子的水包油型乳液滴眼液。此外，还揭示了角鲨烷在干眼症治疗用滴眼液的制备中的应用及干眼症的治疗方法。

Description

干眼症治疗用滴眼液
技术领域
本发明涉及含有角鲨烷作为油脂成分的干眼症治疗用滴眼液。
背景技术
近年，随着隐形眼镜配戴者的增加、在人工空调环境中生活的时间的增加、因电视机及电脑等的普及而凝视VDT[video(visual)display terminal，视觉显示终端]画面的机会等的增加，助长干眼症的因素有所增加，因为配戴隐形眼镜而造成的干眼症及与VDT作业有关的干眼症等的患者正逐渐增多。
患干眼症时，大多数情况下构成泪液层的油层、水层、粘蛋白层中的任意一层缺乏，引起角膜/结膜损伤，特别是缺乏粘蛋白层时的角膜损伤严重，不仅容易出现角膜上皮细胞的损伤而造成的角膜上皮损伤和角膜上皮糜烂等，还易引发角膜溃疡(例如角膜实质层的溃疡等)、眼感染症等，有时必须要进行角膜移植。
目前，作为干眼症的治疗法，主流的是含有作为粘蛋白的代用品的甲基纤维素、硫酸软骨素及透明质酸等粘弹性物质的人工泪液的滴眼。但是，这些物质的物理学、生理学性质与粘蛋白有所不同，因此其治疗效果有一定限制。此外，如果以补给油成分为目的仅在眼中滴加油成分，则会出现雾视和柔顺性不佳。
专利文献1中记载了干眼症治疗用添加了微量油的眼药，该眼药的特征在于，在人工泪液形成的滴眼液中添加了微量的油，作为油例举了蓖麻油和液体石蜡。
专利文献2中记载了眼科用人工泪液，该人工泪液的特征在于，含有以碱金属离子为主体的生体金属离子的眼科用人工泪液中还辅助性地含有碱土金属离子，调制后使渗透压达到220～295mOsm/kgH2O，pH达到6～8。此外，还记载了上述人工泪液中分散含有蓖麻油的眼科用人工泪液。
专利文献3中记载了包含(a)甲基纤维素及(b)选自聚乙二醇、柠檬酸及其药学领域所允许的盐的至少1种的热凝胶化人工泪液。此外，还揭示了上述人工泪液中进一步含有硫酸软骨素或其药学领域所允许的盐的热凝胶化人工泪液。
专利文献4中记载了含有甲基纤维素及牛磺酸的热凝胶化人工泪液。
专利文献5中记载了眼球表面上的人工泪膜，该人工泪膜的特征在于，包含被油膜覆盖的水性层。
此外，专利文献6中揭示了眼部的干眼症治疗方法，该方法是以不超过100微升的用量，最好以准稳定的水包油型乳液的状态在眼中滴入凝胶化油。
但是，以往公知的治疗手段都不能够令人满意，对于治疗干眼症的新的滴眼液还有潜在的需要。
专利文献1：日本专利特开平10-218760号公报
专利文献2：日本专利特开2000-159659号公报
专利文献3：日本专利特开2003-95924号公报
专利文献4：日本专利特开2003-267892号公报
专利文献5：日本专利特开平4-279525号公报
专利文献6：日本专利特开平7-2647号公报
发明的揭示
在上述背景下，本发明的课题是提供用于治疗干眼症的、抑制眼部的水分蒸发的效果良好的滴眼液。
本发明者为了实现上述目的而进行认真探讨后发现，水性成分中加入了油性成分的滴眼液如果采用角鲨烷作为油脂成分，则水分蒸发抑制效果有所提高。另外，发现用聚乙烯醇等水溶性高分子使角鲨烷乳化而获得的乳液型滴眼液具备更佳的水分蒸发抑制效果，从而完成了本发明。
即，本发明提供以下技术方案。
(1)干眼症治疗用滴眼液，该滴眼液含有角鲨烷而形成。
(2)上述(1)记载的滴眼液，该滴眼液还含有水溶性高分子。
(3)上述(1)或(2)记载的滴眼液，该滴眼液为水包油型乳液。
(4)上述(2)或(3)记载的滴眼液，水溶性高分子选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素及羧基乙烯基聚合物。
(5)上述(2)～(4)中任一项记载的滴眼液，作为水溶性高分子含有聚乙烯醇。
(6)上述(1)～(5)中任一项记载的滴眼液，角鲨烷的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
(7)上述(2)～(6)中任一项记载的滴眼液，水溶性高分子的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
(8)上述(1)～(7)中任一项记载的滴眼液，pH为5.5～8.0，渗透压比值(与生理盐水的渗透压的比值)为0.85～1.55。
(9)干眼症治疗用乳液型滴眼液的制备方法，该方法的特征在于，用水溶性高分子使角鲨烷乳化。
(10)上述(1)～(9)中任一项记载的滴眼液，所述干眼症是指泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、伴随眼睑闭合不全或感觉神经麻痹的干眼症、伴随变应性结膜炎的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、包括激光角膜切削形成术(LAS工K)在内的角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症或与VDT作业有关的干眼症。
(11)角鲨烷在干眼症治疗用滴眼液的制备中的应用。
(12)上述(11)中记载的应用，所述干眼症是指泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、伴随眼睑闭合不全或感觉神经麻痹的干眼症，伴随变应性结膜炎的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、包括激光角膜切削形成术(LASIK)在内的角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症或与VDT作业有关的干眼症。
(13)干眼症的治疗方法，该方法的特征在于，在患干眼症的人患者的眼中滴入含有有效浓度的角鲨烷而形成的滴眼液。
(14)上述(13)中记载的治疗方法，所述滴眼液中还含有水溶性高分子。
(15)上述(13)或(14)中记载的治疗方法，所述滴眼液为水包油型乳液。
(16)上述(14)或(15)中记载的治疗方法，水溶性高分子选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素及羧基乙烯基聚合物。
(17)上述(14)～(16)中任一项记载的治疗方法，作为水溶性高分子含有聚乙烯醇。
(18)上述(13)～(17)中任一项记载的治疗方法，滴眼液中的角鲨烷的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
(19)上述(14)～(18)中任一项记载的治疗方法，滴眼液中的水溶性高分子的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
(20)上述(13)～(19)中任一项记载的治疗方法，滴眼液的pH为5.5～8.0，渗透压比值(与生理盐水的渗透压的比值)为0.85～1.55。
本发明可提供使用了角鲨烷的水分蒸发抑制效果高的干眼症治疗用滴眼液，此外，还可提供通过给患者使用所述滴眼液而抑制水分蒸发的干眼症的治疗方法。
实施发明的最佳方式
本发明的干眼症治疗用滴眼液中所用的角鲨烷是将深海鱼类、特别是鲨鱼类的肝油中或植物油中所包含的作为不饱和烃的角鲨烯还原而得到的饱和烃，所述植物油例如为橄榄油、米糠油、小麦胚芽油、芝麻油、棉籽油。本发明所用的角鲨烷可以是将天然的角鲨烯还原而获得的角鲨烷，也可以是将例如香叶基丙酮及乙炔化合物作为原料进行合成而获得的合成角鲨烷。
本发明的干眼症治疗用滴眼液中所用的角鲨烷的浓度通常在0.01W/V％以上，优选0.1W/V％以上，更好为0.5W/V％以上，且通常在20W/V％以下，优选1 0W/V％以下，更好为5W/V％以下。
作为被用于本发明的干眼症治疗用滴眼液的水溶性高分子，可例举聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、聚乙二醇(PEG)、羟乙基纤维素(HEC)及羧基乙烯基聚合物等。
被用于本发明的干眼症治疗用滴眼液的水溶性高分子的浓度因其种类和角鲨烷浓度而异，通常在0.01W/V％以上，优选0.1W/V％以上，更好为0.5W/V％以上，且通常在20W/V％以下，优选10W/V％以下，更好为5W/V％以下。采用聚乙烯醇时，优选浓度范围为0.1W/V％～5W/V％。
本发明的干眼症治疗用滴眼液中可掺入1种以上的能够掺入人工泪液的成分，即，氨基乙基磺酸、硫酸软骨素钠、L-天冬氨酸钾、L-天冬氨酸镁、L-天冬氨酸钾·镁(等量混合物)、碳酸氢钠、碳酸钠、氯化钾、氯化钙、氯化钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、干燥碳酸钠、硫酸镁、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、葡萄糖、甲基纤维素。
本发明的干眼症治疗用滴眼液对于泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、眼睑闭合不全、感觉神经麻痹等的干眼症、与变应性结膜炎有关的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、激光角膜切削形成术(LASIK)等角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症、与VDT作业有关的干眼症的治疗有用。
在不影响到本发明的目的的前提下，本发明的干眼症治疗用滴眼液中还可适当包含常用的各种添加剂。作为该添加剂，例如可采用缓冲剂、等渗剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、增粘剂、螯合剂等。
上述添加剂中，作为缓冲剂例如可采用磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、酒石酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、氨基酸等。作为等渗剂例如可采用山梨糖醇、葡萄糖、甘露糖醇等糖类，甘油、聚乙二醇、丙二醇等多元醇类，氯化钠等盐类等。作为防腐剂例如可采用苯扎氯铵、苄索氯铵、葡糖酸洗必泰、对羟基苯甲酸甲酯·对羟基苯甲酸乙酯等对羟基苯甲酸酯类、苯甲醇、苯乙醇、山梨酸或其盐、乙基汞硫代水杨酸钠、氯丁醇等。作为助溶剂例如可采用环糊精类及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮等水溶性高分子、聚山梨酯80(商品名：吐温80)等表面活性剂等。作为pH调节剂例如可采用盐酸、乙酸、磷酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵等。作为增粘剂例如可采用羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其盐等。作为螯合剂例如可采用依地酸钠、柠檬酸钠、缩合磷酸钠等。
本发明的干眼症治疗用滴眼液可以是水包油滴型(O/W型)的乳液、微乳状液等形态，此外，也可以是水相和油相二相分离的液体形态(本说明书中称为“二相分离型”)。为二相分离型时，使用时需振荡。为乳液、微乳状液的形态时，油滴的平均粒径优选5～0.0001μm，更好为1～0.001μm，特好为1～0.01μm。可采用粒度分布测定装置实施平均粒径的测定。
本发明的干眼症治疗用滴眼液的pH为5.5～8左右，渗透压比值为0.85～1.55(与生理盐水的渗透压的比值)。
本发明的干眼症治疗用滴眼液形成为乳液时，采用公知方法通过乳化进行调制。例如，在水中加入角鲨烷、PVA等水溶性高分子及根据需要使用的上述添加剂，采用pH调节剂将pH调节为5.5～8后，搅拌，混合，可获得乳化物。为了均一地实施乳化，可采用高速混合机、均化器、微射流机、高压均化器等公知的手段。
本发明的干眼症治疗用滴眼液最好根据症状1天内使用1～8次，每次的量为1～数滴。
本发明的干眼症治疗用滴眼液只要不影响到本发明的目的，还可适当加入其它干眼症治疗成分，例如透明质酸等粘弹性物质。
实施例
以下，例举实施例对本发明进行更详细地说明，通过试验例可明确本发明的效果，但它们都仅是例示，并不能够限定本发明的范围。
[试验例1]油脂的选择
将蓖麻油(日本药典)、液体石蜡(日本药典)、棉籽油(ナカライテスク公司制)、橄榄油(ナカライテスク公司制)、角鲨烷(ナカライテスク公司制)作为候选油脂，按照表1记载的组成混合油脂、PVA和水(0.5∶1∶100)，利用高速混合机进行搅拌，获得混合液，将每种混合液各取4mL置于培养皿中，于37℃、50％RH的条件下保存。每小时对各溶液测定1次重量，5小时共测定5次，测定水分蒸发量。
表1  试验混合液
水 [1] [2]  [3] [4] [5]
水 100 100 100  100 100 100
PVA 1 1 1  1 1 1
蓖麻油 - 0.5 -  - - -
液体石蜡 - - 0.5  - - -
棉籽油 - - -  0.5 - -
橄榄油 - - -  - 0.5 -
角鲨烷 - - -  - - 0.5
结果示于图1。含有角鲨烷的混合液(混合液[5]，以白色的三角形表示)对水分蒸发的抑制最有效。
[试验例2]抑制水分从兔子角膜/结膜表面蒸发的效果
1.试验制剂
作为试验制剂，使用作为油脂成分含有角鲨烷的表2的处方A的滴眼液及其基剂。处方A的滴眼液采用通过高速混合机粗乳化后，通过微射流机(M-110EH，みづほ工业株式会社制)以1500巴(BAR)、10遍(pass)的条件将油滴微粒化的滴眼液。
表2  试验制剂
处方A  处方A的基剂
角鲨烷 0.7g  -
ゴ-セノ-ルEG-05* 0.15g  0.15g
浓甘油 1.0g  1.0g
氯化钠 0.55g  0.55g
氯化钾 0.16g  0.16g
碳酸钠 0.06g  0.06g
磷酸氢钠 0.18g  0.18g
苯扎氯铵 0.005g  0.005g
盐酸 适量  适量
精制水 适量  适量
pH 7.0  7.0
*聚乙烯醇(日本合成化学)
2.所用动物
试验采用9周龄的日本白色种雄性兔子(从北山ラベス购入)。饲料采用固型的ラボRストツク(日本农产工业)，每天给予100g。水由自动给水装置自由摄取，在温度设定为23±3℃、湿度设定为55±10％、照明12小时(8:00亮灯，20:00关灯)的饲养室内，每个笼子里饲养1只兔子直至试验操作结束。
3.试验方法
1)动物的选择和分组
选择一般状态及眼部未出现异常的兔子16只，每组4只分为I～IV组的4组。
2)给药
试验制剂的给予采用微量吸管实施，在一只眼内滴入100μL处方A的滴眼液，在另一只眼内滴入100μL处方A的基剂。
3)试验操作
在滴入滴眼液的当天前剃除兔子脸部的毛。在滴入滴眼液的当天肌肉注射盐酸氯胺酮(盐酸开他敏，三共)+(甲苯噻嗪盐酸盐，バイエル)(2.4∶1，总量0.85mL/kg)，籍此实施麻醉。在给予试验制剂的20分钟、15分钟和10分钟前共计3次在眼内滴入20％N-乙酰半胱氨酸溶液，每次50μL，除去粘蛋白层。然后，给I～III组的兔子1次滴入100μL试验制剂。为了评价水分从角膜/结膜表面的蒸发程度，在上眼睑和下眼睑贴上外科用贴带，使兔子睁眼，将药室(*)装于眼睑覆盖眼部，每隔1分钟测定药室内的湿度。湿度测定时，对于I组的兔子，在试验制剂滴入眼部后马上(0分钟)～10分钟的范围内进行测定，对于II组的兔子，在试验制剂滴入眼部后10～20分钟的范围内进行测定，对于III组的兔子，在试验制剂滴入眼部后20～30分钟的范围内进行测定。在湿度测定开始前用外科用贴带使兔子闭眼。作为对照，对于IV组的兔子，除去粘蛋白层后，不在其眼内滴入试验制剂，而是以在眼睑贴上外科用贴带使其闭眼的状态，测定除去粘蛋白层后0～10分钟的药室内湿度。由于IV组的兔子处于闭眼状态，所以评价该组的水分蒸发只是评价水分从眼睑皮肤蒸发的情况，可以认为在本实验期间内均是一定的，无论在哪个测定时间带。因此，该测定结果在计算各时间带的I～III组的后述的角膜/结膜表面的蒸发系数时是通用的。以上测定条件总结于表3。
表3.  湿度测定
组 试验制剂 测定时间 湿度测定时的眼睑
I 给药 0～10分钟 睁眼
II 给药 10～20分钟 睁眼
III 给药 20～30分钟 睁眼
IV 未给药 0～10分钟 闭眼
*药室：将50mL离心管(岩城硝子株式会社制聚丙烯管)的底部开口，插入湿度检测传感器，在离心管上部连接游泳眼镜，制得药室(内容积70mL)。用硅粘合剂固定连接部，保证气密性。湿度计采用数字温湿度计(SK-110TRH，佐藤计量器制作所)。
4)蒸发系数的计算
按照文献(山田昌和，坪井一男：从角膜结膜表面蒸发的水分量的测定，日眼协会杂志94(11)：1061-1067，1990)记载的式子，由密封空间(药室)内可稳定地测定湿度上升的测定开始时间至5分钟内的湿度测定结果算出。即，从角膜/结膜的蒸发系数(K)由下式：
[式1]
K＝(睁眼时的系数k’)—(闭眼时的系数k’)
定义，这里，系数k’是睁眼及闭眼的各条件下药室内的初始湿度定为H0(％)，从装上药室开始至t秒后的湿度定为H(％)时，分别由下式：
[式2]
100-H＝(100-H0)exp(-k’t)
导出的值。基于湿度的测定值，k’例如以100-H为对数侧，相对于时间t作图制得半对数曲线图时，由此时的曲线倾度可求得。
4.试验结果
结果示于图2。滴入滴眼液后0～10分钟(I组)、10～20分钟(II组)及20～30分钟(III组)的各测定时间内，滴入了处方A的眼部的药室内的湿度变化比滴入了基剂的眼部的药室内的湿度变化小。这一情况表示采用含有角鲨烷的处方A的滴眼液时水分蒸发少。未滴入试验制剂而使兔子闭眼时测得的IV组的0分钟～10分钟的湿度变化虽然最小，但该组的湿度测定值反映的是水分从眼睑皮肤表面蒸发的情况，与睁眼状态的湿度测定值之差与水分从角膜/结膜蒸发的量对应(I～III组表示4例的平均值，IV组表示8例的平均值)。
由I～III组的试验制剂滴入眼部后0～5分钟、10～15分钟及20～25分钟的药室内的湿度的变化及IV组的药室内的湿度的变化，求出滴入处方A的滴眼液的眼部及滴入基剂的眼部的蒸发系数K。结果示于表4。
表4.滴入含角鲨烷的滴眼液(处方A)及其基剂后的蒸发系数K(×10-4/秒)
数值表示平均值±标准偏差(n＝4)
从表4可明确，处方A滴眼液的蒸发系数K比基剂滴眼液的该值小，从蒸发系数的比较可明确，通过滴入含角鲨烷的滴眼液能够抑制水分从角膜结膜的蒸发。
实施例1滴眼液
角鲨烷……0.7W/V％
ゴ-セノ-ル EG-05……0.15
浓甘油……1.0
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
苯扎氯铵……0.005
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法混合上述成分，制得乳液型滴眼液。
实施例2滴眼液
角鲨烷……1.0W/V％
ゴ-セノ-ルEG-05……0.2
浓甘油……1.0
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
苯扎氯铵……0.005
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法混合上述成分，用微射流机微细化，制得乳液型滴眼液。
实施例3滴眼液
角鲨烷……5.0W/V％
ゴ-セノ-ルEG-05……1.0
浓甘油……1.0
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
苯扎氯铵……0.005
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法混合上述成分，制得乳液型滴眼液。
实施例4滴眼液
角鲨烷……0.7W/V％
ゴ-セノ-ルEG-05……1.0
浓甘油……1.0
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
葡糖酸洗必泰……0.0025
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法混合上述成分，制得乳液型滴眼液。
实施例5滴眼液
角鲨烷……0.7W/V％
羟丙基甲基纤维素……0.1
硼酸……1.2
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
葡糖酸洗必泰……0.0025
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法混合上述成分，制得乳液型滴眼液。
实施例6滴眼液
角鲨烷……0.7W/V％
ゴ-セノ-ルEG-05……0.15
浓甘油……1.0
氯化钠……0.55
氯化钾……0.16
碳酸钠……0.06
磷酸氢钠……0.18
苯扎氯铵……0.005
盐酸……适量
精制水……适量
总量100mL(pH7.0)
按照常规方法用上述成分制得油层和水层分离的滴眼液。使用时需振荡。
产业上利用的可能性
本发明的干眼症治疗用滴眼液具有油层和水层成分，作为泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、眼睑闭合不全、感觉神经麻痹等的干眼症或与变应性结膜炎有关的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、激光角膜切削形成术(LASIK)等角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症或与VDT作业有关的干眼症等各种原因导致的干眼症的预防·治疗药有用。
附图的简单说明
图1为表示培养皿上的试验例1的各种混合液的重量变化(各1例)的图。
图2为表示试验例2的装在各组兔子的眼部的药室内的湿度变化的图。

Claims (20)

1.干眼症治疗用滴眼液，其特征在于，含有角鲨烷而形成。
2.如权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，还含有水溶性高分子。
3.如权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液为水包油型乳液。
4.如权利要求2或3所述的滴眼液，其特征在于，水溶性高分子选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素及羧基乙烯基聚合物。
5.如权利要求2～4中任一项所述的滴眼液，其特征在于，作为水溶性高分子含有聚乙烯醇。
6.如权利要求1～5中任一项所述的滴眼液，其特征在于，角鲨烷的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
7.如权利要求2～6中任一项所述的滴眼液，其特征在于，水溶性高分子的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
8.如权利要求1～7中任一项所述的滴眼液，其特征在于，pH为5.5～8.0，渗透压比值(与生理盐水的渗透压的比值)为0.85～1.55。
9.干眼症治疗用乳液型滴眼液的制备方法，其特征在于，用水溶性高分子使角鲨烷乳化。
10.如权利要求1～9中任一项所述的滴眼液，其特征在于，所述干眼症为泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、伴随眼睑闭合不全或感觉神经麻痹的干眼症、伴随变应性结膜炎的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、包括激光角膜切削形成术(LASIK)在内的角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症或与VDT作业有关的干眼症。
11.角鲨烷在干眼症治疗用滴眼液的制备中的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述干眼症为泪液减少症、乏泪症、眼干燥症、斯耶格伦综合征、干性角膜结膜炎、斯-约二氏综合征、眼部天疱疮、睑缘炎、伴随眼睑闭合不全或感觉神经麻痹的干眼症、伴随变应性结膜炎的干眼症、病毒性结膜炎后的干眼症、包括激光角膜切削形成术(LASIK)在内的角膜术后干眼症、白内障术后干眼症、与配戴隐形眼镜有关的干眼症或与VDT作业有关的干眼症。
13.干眼症的治疗方法，其特征在于，在患干眼症的人患者的眼中滴入含有有效浓度的角鲨烷而形成的滴眼液。
14.如权利要求13所述的治疗方法，其特征在于，所述滴眼液中还含有水溶性高分子。
15.如权利要求13或14所述的治疗方法，其特征在于，所述滴眼液为水包油型乳液。
16.如权利要求14或15所述的治疗方法，其特征在于，水溶性高分子选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素及羧基乙烯基聚合物。
17.如权利要求14～16中任一项所述的治疗方法，其特征在于，作为水溶性高分子含有聚乙烯醇。
18.如权利要求13～17中任一项所述的治疗方法，其特征在于，滴眼液中的角鲨烷的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
19.如权利要求14～18中任一项所述的治疗方法，其特征在于，滴眼液中的水溶性高分子的浓度在0.01W/V％以上且20W/V％以下。
20.如权利要求13～19中任一项所述的治疗方法，其特征在于，滴眼液的pH为5.5～8.0，渗透压比值(与生理盐水的渗透压的比值)为0.85～1.55。
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