CN100490816C - 阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法。其中包括有效量的阿奇霉素和可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂，可药用赋形剂是水溶性填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或粘合剂，该片剂崩解迅速，起效快；肠道残留小，吸收充分，副作用低；用药方便，口感好。

Description

阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素口腔崩解片及其制备方法。

技术背景

阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，通过抑制细菌细胞中核糖体50S亚基蛋白质的合成而达到抗菌作用。阿奇霉素能抑制多种革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰氏阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性。阿奇霉素临床广范用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及泌尿生殖系统感染。

阿奇霉素结构式如下

目前临床应用的阿奇霉素的剂型有普通片剂、胶囊、混悬剂、注射剂、颗粒剂等，这些口服剂型多需用水送服，对于吞咽困难或取水不便的患者服药会有一定的困难；虽然颗粒剂是专为儿童患者设计的剂型，但由于多数儿童不能自己冲服，而且在学校或幼儿园时服用颗粒剂也很不方便，所以这些剂型还不能完全满足所有病人的用药需要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够克服上述剂型不足的阿奇霉素的新剂型及其制备方法。

本发明涉及一种阿奇霉素口腔崩解片，其中包括有效量的阿奇霉素和可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂。

阿奇霉素口腔崩解片含有主药阿奇霉素、水溶性填充剂、崩解剂、润滑剂，还含有润湿剂或粘合剂。

各种主、辅料按重量份额在处方总量中所占的比例如下：

a、主药             5～50％

b、水溶性填充剂     10～70％

c、崩解剂           10～50％

d、润滑剂           0.5～5％

e、润湿剂或粘合剂   1～10％

水溶性填充剂选自赤藓糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或其它有利于水分渗透到药物制剂中的物质，或以上两种或两种以上物质的混合物。

崩解剂选自微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)，或以上两种或两种以上物质的混合物。

上述的崩解剂中还可以含有泡腾崩解剂，如柠檬酸、酒石酸、富马酸、碳酸氢钠、甘氨酸钠碳酸盐、甘氨酸钠富马酸盐或它们的混合物。

润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉或其混合物。

润湿剂可选用水、乙醇，或二者的混合物。

粘合剂可选用淀粉浆、聚维酮或各种纤维素类，或以上两种或两种以上物质的混合物。

为掩盖阿奇霉素的苦味，还可以在本发明中加入占处方总重量2～10％的矫味剂，阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、薄荷脑及各种水果粉末香精等均能满足改善阿奇霉素口腔崩解片口感的要求。

该剂型采用湿法制粒工艺，可使用常规的片剂制药设备生产。

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、水溶性填充剂、矫味剂，混合均匀后加入适量润湿剂或粘合剂制粒，将其余辅料与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入润滑剂，混匀后压片即得。

本发明在口腔中遇到唾液后可迅速崩解成细小颗粒，为了考察本发明的崩解效果，我们模拟口腔环境制定了相应的溶散时限和溶散粒度测定法，方法如下：

溶散时限测定法取本品一片，置玻璃皿内，取刻度滴管量取1ml37℃水直接滴加于片面上，并控制滴加速度在30秒内完成，同时计时，至45秒时检查，本品应溶散完全，如未溶散完全，取硬纸片划开，不得有硬芯。

溶散粒度测定法取本品一片，照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录X A)项下装置要求，并将吊篮底部筛网更换为26目筛网，将本品置崩解仪吊篮内，调节吊篮高度使底部筛网与水面平齐，并当本品接触水面时开始计时，经45秒时，提起吊篮检查，应全部通过筛网。

按此方法对本发明及阿奇霉素普通片进行检查，本发明在45秒内均能溶散并通过筛网，普通片全部不合格，本发明崩解时间远远短于普通片，同普通片相比，该剂型有如下一些优点：

第一，崩解迅速，起效快。本发明在口中可在45秒内快速崩解，使药物迅速溶出，同阿奇霉素普通片剂或胶囊相比，缩短了溶出时间，加快其吸收，使药物能迅速发挥全身治疗作用。

第二，药物吸收充分。本发明在达到胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，吸收更加充分，这样也有利于提高药物的生物利用度。

第三，用药方便，口感良好。本发明不必用水送服，唾液即可使口腔崩解片崩解或溶解，既可象普通片吞服，又可放于水中崩解后送服，还可无需用水吞咽服药，可以随时随地服用，为患者服药提供了极大的便利条件，更能够保证药物按时服用。本发明经掩味处理后有清凉薄荷及水果香味而无明显异味，无砂砾感，有利于提高患者服药地顺应性。

上述效果的产生是由于，其所述的：赤藓糖和甘露醇等水溶性填充剂在口中溶解迅速，口感清凉甜爽，对热稳定，不吸湿，能增加片剂的硬度，对崩解影响很小，是口腔崩解片的理想填充剂；微晶纤维素在本试验处方中起着填充和崩解的双重作用，它具有海绵状的多孔管状结构，受压时，多孔结构由杂乱无章而成为线形排列，再加之塑性变形，使其遇水后，水分子进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂崩解；低取代羟丙基纤维素L-HPC有好的吸湿性，遇水溶胀，和微晶纤维素配合使用时，能起到最佳的崩解效果。柠檬酸和碳酸氢钠接触少量水便能产生大量的气泡，更加助了片剂的崩解；薄荷脑因其具有局麻作用可以掩蔽药物的不良嗅味，而且口感清凉，与阿斯巴甜等甜味剂及香精合用作为矫味剂以达矫味效果。

具体实施方式

本发明所述阿奇霉素口腔崩解片含有主药、水溶性填充剂、崩解剂、润滑剂，还含有润湿剂或粘合剂，主、辅料按重量份额在处方总量中所占的优选比例如下：

a、主药               20～40％

b、水溶性填充剂       20～50％

c、崩解剂             15～35％

d、润滑剂             1～2％

e、润湿剂或粘合剂     2～5％

水溶性填充剂优选的是赤藓糖和甘露醇。

崩解剂优选的是微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、柠檬酸和碳酸氢钠。

矫味剂优选的是阿斯巴甜、薄荷脑及各种水果粉末香精。

润湿剂或粘合剂优选的是乙醇和水。

以下述实施例来说明本发明。

实施例1：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                    重量          重量百分比

阿奇霉素                100g          33.3％

甘露醇                  88g           29.3％

阿斯巴甜                3g            1％

薄荷脑                  1g            0.4％

巧克力粉末香精          3g            1％

水                      适量          适量

低取代羟丙基纤维素      18g           6％

微晶纤维素              72g           24％

柠檬酸                  3g            1％

碳酸氢钠            9g           3％

硬脂酸镁            3g           1％

总重                300g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量水溶液制粒，按处方称取外加辅料低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

实施例2：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                    重量          重量百分比

阿奇霉素                100g          25％

赤藓糖                  125g          31.25％

阿斯巴甜                4g            1％

薄荷脑                  1g            0.25％

巧克力粉末香精          8g            2％

50％乙醇                适量          适量

低取代羟丙基纤维素      32g           8％

微晶纤维素              96g           24％

柠檬酸                  6g            1.5％

碳酸氢钠                24g           6％

硬脂酸镁                4g            1％

总重                    400g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇溶液制粒，将低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

实施例3：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                 重量           重量百分比

阿奇霉素             125g           31.25％

赤藓糖               125g           31.25％

阿斯巴甜             4g             1％

薄荷脑               2g             0.5％

巧克力粉末香精       8g             2％

50％乙醇             适量           适量

交联聚维酮           40g            10％

微晶纤维素           80g            20％

柠檬酸               8g             2％

碳酸氢钠             4g             1％

硬脂酸镁             4g             1％

总重                 400g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联聚维酮、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

实施例4：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                重量          重量百分比

阿奇霉素            125g          31.25％

赤藓糖              125g          31.25％

阿斯巴甜            4g            1％

薄荷脑              2g            0.5％

巧克力粉末香精      10g           2.5％

50％乙醇            适量          适量

交联羧甲基纤维素钠  30g           7.5％

微晶纤维素          80g           20％

柠檬酸              8g            2％

碳酸氢钠            8g            2％

硬脂酸镁            4g            1％

滑石粉              4g            1％

总重                400g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀后压片即得。

实施例5：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                    重量             重量百分比

阿奇霉素                250g             41.67％

赤藓糖                  180g             30％

阿斯巴甜                6g               1％

薄荷脑                  2g               0.33％

甜橙粉末香精            6g               1％

50％乙醇                适量             适量

低取代羟丙基纤维素      40g              6.7％

微晶纤维素              80g              13.3％

柠檬酸                  6g               1％

碳酸氢钠         24g          4％

硬脂酸镁         6g           1％

总重             600g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇溶液制粒，将低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

实施例6：制备阿奇霉素口腔崩解片

组分                   重量             重量百分比

阿奇霉素               250g             41.67％

赤藓糖                 150g             25％

阿斯巴甜               6g               1％

薄荷脑                 2g               0.33％

甜橙粉末香精           6g               1％

50％乙醇               适量             适量

交联羧甲基淀粉钠       40g              6.67％

微晶纤维素             100g             16.67％

柠檬酸                 24g              4％

碳酸氢钠               12g              2％

硬脂酸镁               6g               1％

滑石粉                 4g               0.67％

总重                   600g

共制成1000片

具体的制备方法如下所述：

称取通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、甜橙粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀后压片即得。

Claims (10)

1、一种阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于由下列重量百分含量的主、辅料组成：阿奇霉素25％、赤藓糖31.25％、低取代羟丙基纤维素8％、微晶纤维素24％、柠檬酸1.5％、碳酸氢钠6％、硬脂酸镁1％、阿斯巴甜1％、薄荷脑0.25％、巧克力粉末香精2％、50％乙醇适量。

2、一种阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于由下列重量百分含量的主、辅料组成：阿奇霉素31.25％、赤藓糖31.25％、交联聚维酮10％、微晶纤维素20％、柠檬酸2％、碳酸氢钠1％、硬脂酸镁1％、阿斯巴甜1％、薄荷脑0.5％、巧克力粉末香精2％、50％乙醇适量。

3、一种阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于由下列重量百分含量的主、辅料组成：阿奇霉素31.25％、赤藓糖31.25％、交联羧甲基纤维素钠7.5％、微晶纤维素20％、柠檬酸2％、碳酸氢钠2％、硬脂酸镁1％、滑石粉1％、阿斯巴甜1％、薄荷脑0.5％、巧克力粉末香精2.5％、50％乙醇适量。

4、一种阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于由下列重量百分含量的主、辅料组成：阿奇霉素41.67％、赤藓糖30％、低取代羟丙基纤维素6.7％、微晶纤维素13.3％、柠檬酸1％、碳酸氢钠4％、硬脂酸镁1％、阿斯巴甜1％、薄荷脑0.33％、甜橙粉末香精1％、50％乙醇适量。

5、一种阿奇霉素口腔崩解片，其特征在于由下列重量百分含量的主、辅料组成：阿奇霉素41.67％、赤藓糖25％、交联羧甲基淀粉钠6.67％、微晶纤维素16.67％、柠檬酸4％、碳酸氢钠2％、硬脂酸镁1％、滑石粉0.67％、阿斯巴甜1％、薄荷脑0.33％、甜橙粉末香精1％、50％乙醇适量。

6、根据权利要求1所述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法：称取处方量的通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇溶液制粒，将低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

7、根据权利要求2所述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法：称取处方量的通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联聚维酮、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

8、根据权利要求3所述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法：称取处方量的通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀后压片即得。

9、根据权利要求4所述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法：称取处方量的通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、巧克力粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇溶液制粒，将低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁，混匀后压片即得。

10、根据权利要求5所述的阿奇霉素口腔崩解片的制备方法：称取处方量的通过100目筛的阿奇霉素、赤藓糖、阿斯巴甜、薄荷脑、甜橙粉末香精，混合均匀后加入适量50％乙醇制粒，将交联羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、柠檬酸及碳酸氢钠与干燥颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀后压片即得。