CN100408058C - 一种胃动力中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及到一种治疗胃痛胀满，消化不良，便秘，痛经的胃动力中药制剂“六味安消制剂”。它是以土木香、大黄、山柰、煅寒水石、诃子、碱花为原料，经渗漉、浓缩、干燥等现代先进工艺方法，将其进行精制而成的。本发明药物克服了原制剂“六味安消胶囊”由于生产工艺粗而造成的成品细菌、重金属易超标以及服用量大患者依从性差等缺点。本发明还涉及到该药物的制备方法。本发明的有益效果为：与原制剂“六味安消胶囊”比较，服用量减少了一半；质量标准得到了进一步完善和提高；药效学研究表明，本发明药物具有增强小鼠胃动力和镇痛的作用，具有保护大鼠胃粘膜及促进大鼠胃液分泌的作用。

Description

一种胃动力中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种治疗胃痛胀满，消化不良，便秘，痛经的胃动力中药制剂--六味安消制剂。具体来说是在现有的中成药“六味安消胶囊”的处方基础上采用先进的制作工艺和技术精制而成的药物。并通过药效学试验，证明了本发明药具有明显的胃动力作用。本发明还涉及到该药物的制备方法。

背景技术

众所周知，随着生活节奏的日益加快，以及全国各地不良饮食习惯的沿续，加之暴饮暴食等因素，胃肠道疾病的发病率始终居高不下，在各种各样的胃病中，一种名为功能性消化不良的胃病已经上升至胃病中的第一位。由于食积停滞而产生胃部胀满，气滞血瘀导致胃脘疼痛、脾不健运而产生消化不良。功能性消化不良虽不会引起胃部病变，但反复的腹痛、腹胀却会严重干扰正常的工作和生活。长期以来人们使用胃动力药大都是西药的胃复安、吗丁啉、普瑞博恩等，西药的胃动力药临床常见中枢神经系统、内分泌系统的副作用，不能长期大量地服用。因此，人们希望在传统中药中能开发出具有促胃动力作用的中成药，既可调节胃肠运动，又能使胃肠功能恢复而治愈疾病，且毒副作用又小。在临床上往往中医师都是通过开中药方剂来达到此治疗目的。而有明确的促胃动力的中成药确很少。六味安消胶囊是根据蒙古族、藏族广为流传且疗效显著的经验方，并经30余年的临床研究开发而成的治疗胃消化不良的药物，本方已收入《中国药典》1985、1990、1995和2000年版。六味安消胶囊为土木香、大黄、山柰、煅寒水石、诃子、碱花等六味药材经直接粉碎分装而成的胶囊剂。该药品由于生产工艺粗糙，存在着成品细菌、重金属易超标，并且因服用量大(六味安消胶囊每粒装0.5克，口服一次3～6粒，一日2～3次)而导致患者服药的依从性差等缺点。

发明内容

本发明的目的是为了克服六味安消胶囊由于生产工艺粗而造成的成品细菌、重金属易超标及服用量大患者依从性差等缺点，我们采用现代科学技术方法进行提取、分离，对原制剂进行精制，研制成一种安全有效、质量可控，且服用量小，患病容易接受的胃动力中药制剂“六味安消制剂”，并且通过药效学实验证明其具有明显的胃动力作用。本发明另一个目的是提供本发明药的制备方法。

本发明是这样实现的：

制备本发明药物处方组成按重量份计其配比是：

土木香30～70份      大黄130～300份  山柰65～155份

煅寒水石145～360份  诃子110～210份  碱花210～410份。

制备本发明药物的配方优选重量比范围是：

土木香40～60份      大黄160～240份  山柰85～135份

煅寒水石195～295份  诃子130～170份  碱花240～360份。

制备本发明药物的配方最佳重量比范围是：

土木香50份  大黄200份  山柰100份  煅寒水石250份

诃子150份  碱花300份。

将上述各组分制成本发明药物的制备方法如下：

1、将煅寒水石粉碎成细粉，过40～100目筛备用；

2、碱花用2～8倍量水加热煎煮使溶解后，滤过，滤液浓缩，干燥物备用；

3、将土木香、大黄、山柰和诃子粉碎成粗粉，用60～95％乙醇作溶剂，浸渍12～72小时后进行渗漉，收集漉液，渗漉液回收乙醇后浓缩至稠膏状；

4、将(3)所得稠膏加入(1)所得细粉，混匀，减压干燥；

5、将(4)所得干燥物加入(2)所得碱花精制物，粉碎成细粉；

6、将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接受的各种剂型。

本发明药的剂型，包括例如胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液、丸剂、混悬剂、滴丸剂、微丸剂、口含片、胶丸、软胶囊、分散片、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、巴布剂、贴剂等。

上述制备工艺的条件，其特征在于：

浓缩方法可以是常压下浓缩，如常压下水浴浓缩；也可以是减压浓缩，减压浓缩条件为：0.01～0.09MPA，40～90oC；

回收乙醇方法可以是常压回收，也可以是减压回收，减压回收乙醇条件为：0.01～0.09MPA，30～80oC；

干燥方法可以是：接触干燥、气流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(减压)干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥、微波干燥。

本发明的有益效果表现在：

与原制剂“六味安消胶囊”比较，服用量减少了一半；质量标准得到了进一步完善和提高；药效研究表明，本发明药六味安消制剂具有增强小鼠胃动力和镇痛的作用，具有保护大鼠胃粘膜及促进大鼠胃液分泌的作用。

1、本发明药“六味安消制剂”与原制剂“六味安消胶囊”比较，服用量减少了一半(见表1)

表1六味安消制剂与原制剂“六味安消胶囊”服用量比较

2、本发明药“六味安消制剂”与原制剂“六味安消胶囊”比较，质量标准得到了进一步完善和提高(见表2)

表2“六味安消制剂”与原制剂“六味安消胶囊”质量标准比较

有益结果：本发明药质量标准有了提高，更有利于产品质量稳定可控，并更利于环保。

3、药效研究表明，本发明药六味安消制剂具有增强小鼠胃动力和镇痛的作用，具有保护大鼠胃粘膜及促进大鼠胃液分泌的作用。

(1)六味安消制剂对小鼠小肠碳末推进度的影响

方法：取小白鼠70只，雄性，随机分组，10只/组，分别为空白对照组、六味安消制剂3.6、1.8、0.9g/kg(指生药量，下同)，六味安消胶囊3.6、1.8、0.9g/kg剂量组，空白对照组给予等体积的0.5％CMC-NA，其它各组给予相应剂量的试药及对照品，连续给药4天，0.2ml/10g，每天一次，末次给药后30分钟，每鼠分别灌胃5％碳末混悬液0.1ml/10g，20分钟后颈椎脱臼处死动物解剖取出小肠，轻轻剥离后直铺于平板上，测量幽门至回肠末端及幽门至碳末前沿的长度，计算其碳末推进百分率。进行组间对比，T检验。

结果：六味安消制剂3.6和1.8g/kg组均明显增强小肠蠕动作用，增加小肠推进，与空白对照组比较，差异均有非常显著性意义(P＜0.01)，六味安消胶囊3.6g/kg具有明显增强小肠推进的作用，与空白对照组比较，差异具有显著性意义(P＜0.05)，见表3。

表3六味安消制剂对小鼠推进度的影响(X±SD)

与空白对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05

(2)、六味安消制剂对硫酸阿托品造模后小鼠胃排空的影响

方法：取昆明种小白鼠80只，雄性，随机分组，10只/组，依次为空白对照组、模型组、六味安消制剂3.6、1.8和0.9g/kg剂量组，六味安消胶囊3.6、1.8和0.9g/kg剂量组，空白对照组、模型组给予0.5％CMC-NA，其它组给予相应剂量的试药及对照品，0.2ml/10g，每天一次，连续给药4天，末次给药前禁食不禁水18小时，给药45分钟后，除空白对照组外均腹腔注射硫酸阿托品0.3g/kg，15分钟后各组小鼠均灌胃给予实验餐，0.8ml/只，15分钟后颈椎脱臼处死小鼠，①胃内容物残留率：开腹，结扎胃贲门和幽门，去胃，用滤纸檫干后，称全重，然后沿胃大弯剪开，洗去胃内容物后再用滤纸檫干，称净重，以胃全重和胃净重之差为胃内残留物的重量，计算胃内残留物占所灌实验餐的重量百分比为胃内残留率。②小肠推进度：解剖取小肠，测量小鼠幽门至实验餐在小肠内前沿及幽门至回肠末端的长度为小肠推进度为，将上述所得数据进行统计处理，进行组间对比，T检验。

结果：六味安消制剂3.6和1.8g/kg均能明显减少小鼠胃内残留物的量，与模型组比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)，六味安消胶囊3.6、1.8和0.9g/kg组均能明显减少小鼠胃内残留物的量，与模型组比较，差异均有非常显著性意义和显著性意义(P＜0.01和P＜0.05)；六味安消制剂3.6、1.8和0.9g/kg组、六味安消胶囊3.6、1.8和0.9g/kg组均能明显增加小鼠小肠的推进度，与模型组比较，差异均有非常显著性或显著性意义意义(P＜0.01或P＜0.05)。见表4。

表4六味安消制剂对硫酸阿托品造模后小鼠胃排空及小肠推进的影响(X±SD)

与空白对照组比较△P＜0.05，与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

(3)、六味安消制剂对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

方法：取小白鼠70只，雌雄各半，10只/组，随机分组，分为空白对照组、六味安消制剂3.6、1.8和0.9g/kg、六味安消胶囊3.6、1.8和0.9g/kg剂量组，除空白对照组给于同体积的0.5％CMC外，其它各组给予相应剂量的试药及对照品，每天一次，连续给药4天，末次给药后半小时，每鼠腹腔注射0.5％醋酸0.2ml，然后观察20分钟内各鼠出现的扭体反应次数，进行组间统计学处理，进行组间对比，T检验。

结果：六味安消制剂3.6和1.8g/kg及六味安消胶囊3.6g/kg均能明显减少小鼠扭体反应次数，与空白对照组比较，差异均有显著性或非常显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表5。

表5六味安消制剂对醋酸所致扭体反应的影响(X±SD)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

(4)、六味安消制剂对小鼠热板镇痛的影响

方法：取小白鼠70只，雌性，随机分组，10只/组，分别为空白对照组、六味安消制剂3.6、1.8和0.9g/kg，六味安消胶囊3.6、1.8和0.9g/kg剂量组，空白对照组给等体积的0.5％CMC-NA，其它各组给予相应剂量的试药及对照品，每天一次，连续给药4天，于末次给药后1.5小时和2.5小时，分别将小鼠放在55±0.5℃的测痛仪上，观察小鼠自放在热板测痛仪上至出现舔后足的时间(痛阈值)，80秒仍无反应者，其痛阈值以80秒计算。进行组间统计学处理，进行组间对比，T检验。

结果：六味安消制剂1.8g/kg、六味安消胶囊1.8g/kg给药后1.5小时均能明显延长小鼠痛阈值的作用，与空白对照组比较，差异均具有显著性意义(P均＜0.05)；六味安消制剂3.6和1.8g/kg及六味安消胶囊1.8和0.9g/kg组，在给药后2.5小时均能明显延长小鼠痛阈值的作用，与空白对照组比较，差异均有非常显著性或有显著性意义(P＜0.01或P＜0.05)，见表6。

表6六味安消制剂对小鼠痛阈值的影响(X±SD)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

(5)、六味安消制剂对大鼠幽门结扎所致胃溃疡的影响

方法：取SD大鼠，雄性，随机分成7组，10只/组，依次为空白对照组、六味安消制剂2.16、1.08和0.54g/kg及六味安消胶囊2.16、1.08和0.54g/kg剂量组，除空白对照组给予0.5％CMC-NA外，其它各组给予相应剂量的药液，1ml/100g，每天一次，连续给药3天，首次给药后禁食不禁水48小时，末次给药后2.5小时进行幽门结扎手术(用乙醚麻醉)，手术后单笼放置，禁食禁水16小时后处死动物，在胃贲门处结扎，取其胃，然后放于10％甲醛溶液中固定10分钟，取出沿胃大弯剪开，平铺于平板上，观察胃粘膜的胃溃疡情况，包括胃穿孔数、溃疡数、溃疡抑制率及溃疡面积，统计处理，进行组间统计学处理，进行组间对比，T检验。

结果：六味安消制剂0.54和1.08g/kg及六味安消胶囊1.08g/kg均有明显保护幽门结扎大鼠胃粘膜的作用，使溃疡面积明显减小，与空白对照组比较，差异均有非常显著性或显著性意义(P＜0.01或P＜0.05)；六味安消制剂及六味安消胶囊均能提高大鼠幽门结扎所致胃溃疡抑制率，六味安消制剂2.16、1.08和0.54g/kg的大鼠胃溃疡抑制率依次为31.3％、37.5％、62.5％，六味安消胶囊2.16、1.08和0.54g/kg的大鼠胃溃疡抑制率依次为43.8％、43.8％、31.3％。见表7。

表7六味安消制剂对大鼠幽门结扎型溃疡的影响(X±SD)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

(6)、六味安消制剂对大鼠胃液分泌的影响

方法：取SD大鼠，雄性，随机分成7组，10只/组，依次为空白对照组、六味安消制剂2.16、1.08和0.54g/kg及六味安消胶囊2.16、1.08和0.54g/kg，除空白对照组给予0.5％CMC-NA外，其它各组给予相应剂量的药液，1ml/100g，每天一次，连续3天，首次给药后禁食不禁水48小时，末次给药后2.5小时进行幽门结扎手术(用乙醚麻醉)，手术后单笼放置，禁食禁水6小时后处死动物，解剖，结扎贲门，再取出胃，沿胃大弯剪开，收集其胃液，测其量；用0.1％酚红作指示剂，测其1ml胃液中胃液总酸度的量，用Mett法，测其胃蛋白酶的活性，进行统计处理，比较其组间差异性。

结果：六味安消制剂1.08g/kg和2.16g/kg及六味安消胶囊0.54g/kg和2.16g/kg均能明显增加大鼠胃液分泌量，与空白对照组比较，差异均有显著性意义或非常显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)；六味安消制剂及六味安消胶囊对大鼠胃液总酸度及其胃蛋白酶排出量均无明显影响，与空白对照组比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，见表8。

表8六味安消制剂对大鼠胃液分泌的影响(X±SD)

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

具体实施方式

实施例

按下列配比称取原料：

土木香50份  大黄200份  山柰100份  煅寒水石250份

诃子150份   碱花300份

(1)、以上六味，先取煅寒水石粉碎成细粉，过80目筛备用；

(2)、碱花用6倍量水加热煎煮使溶解后，滤过，滤液水浴浓缩，干燥得精制物备用；

(3)、将土木香、大黄、山柰和诃子粉碎成粗粉，用90％乙醇作溶剂，浸24小时后进行渗漉，收集漉液。渗漉液减压(70℃，0.07KPa)回收乙醇后，再浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的稠膏；

(4)、将(3)所得稠膏加入(1)所得细粉，混匀，减压(50℃，0.07KPa)干燥；

(5)、将(4)所得干燥物加入(2)所得碱花精制物，粉碎成细粉(过80目筛)，用乙醇制成颗粒，干燥(50℃，0.07KPa)，24目筛整粒，装入胶囊，即得。

Claims (16)

1. 一种治疗胃痛胀满，消化不良，便秘，痛经的胃动力中药制剂，其特征在于它由下述重量份的原料药按下述方法制成：

土木香30～70份  大黄130～300份  山柰65～155份煅寒水石145～360份  诃子110～210份  碱花210～410份；

(1)、将煅寒水石粉碎成细粉，过40～100目筛备用；

(2)、碱花用2～8倍量水加热煎煮使溶解后，滤过，滤液浓缩，干燥物备用；

(3)、将土木香、大黄、山柰和诃子粉碎成粗粉，用60～95％乙醇作溶剂，浸渍12～72小时后进行渗漉，收集漉液，渗漉液回收乙醇后浓缩至稠膏状；

(4)、将(3)所得稠膏加入(1)所得细粉，混匀，减压干燥；

(5)、将(4)所得干燥物加入(2)所得碱花精制物，粉碎成细粉；

(6)、将上述干燥物，按常规方法制成药剂学上可接受的各种剂型。

2. 根据权利要求1所述的制剂，其特征在于其中的原料药的重量配比为：

土木香40～60份  大黄160～240份  山柰85～135份煅寒水石195～295份  诃子130～170份  碱花240～360份。

3. 根据权利要求2所述的制剂，其特征在于其中的原料药的重量配比为：

土木香50份  大黄200份  山柰100份  煅寒水石250份诃子150份  碱花300份。

4. 根据权利要求1～3任一所述的制剂，其特征在于：所述制剂的剂型是：胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液或丸剂。

5. 根据权利要求4所述的制剂，其特征在于：所述的剂型是胶囊剂。

6. 权利要求5所述的制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、取煅寒水石粉碎成细粉，过40～80目筛备用；

(2)、取碱花用2～8倍量水加热煎煮使溶解后，滤过，滤液水浴浓缩，干燥得精制物备用；

(3)、取土木香、大黄、山柰和诃子粉碎成粗粉，用60～95％乙醇作溶剂，浸渍12～72小时后进行渗漉，收集漉液。渗漉液回收乙醇后，再浓缩至稠膏；

(4)、将(3)所得稠膏加入(1)所得细粉，混匀，干燥；

(5)、将(4)所得干燥物加入(2)所得碱花精制物，粉碎成细粉，用乙醇制成颗粒，干燥，24目筛整粒，装入胶囊，即得。

7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中的浓缩方法是常压下浓缩。

8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：其中的浓缩方法是常压下水浴浓缩。

9. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中的浓缩方法是减压浓缩，减压浓缩条件为：0.01～0.09KPA，40～90℃。

10. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中的回收溶剂方法是常压回收。

11. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中的回收溶剂方法是减压回收，减压回收溶剂的条件为：0.01～0.09KPA，30～80℃。

12. 根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于：所说的减压回收溶剂方法的条件为：0.07KPa，70℃。

13. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中的干燥方法是：接触干燥、气流干燥、隧道式烘箱干燥、减压干燥、沸腾干燥、喷雾干燥、冷冻干燥、远红外干燥或微波干燥。

14. 根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于：其中的干燥方法是减压干燥，减压干燥的条件是：0.01～0.09KPA，40～90℃。

15. 根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于：其中的干燥方法是减压干燥，减压干燥的条件是：0.07KPA，50℃。

16. 根据权利要求6～15任一所述的制备方法，其特征在于其中的制备工艺为：

(1)、取煅寒水石粉碎成细粉，过80目筛备用；

(2)、碱花用6倍量水加热煎煮使溶解后，滤过，滤液水浴浓缩，干燥得精制物备用；

(3)、将土木香、大黄、山柰和诃子粉碎成粗粉，用90％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集漉液。渗漉液减压回收乙醇后，再浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)的稠膏；

(4)、将(3)所得稠膏加入(1)所得细粉，混匀，减压干燥；

(5)、将(4)所得干燥物加入(2)所得碱花精制物，粉碎成细粉，用乙醇制成颗粒，干燥，24目筛整粒，装入胶囊，即得。