CN109477116B

CN109477116B - 莱鲍迪甙类似物

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Publication number: CN109477116B
Application number: CN201780043780.XA
Authority: CN
Inventors: W·博登; S·埃里克森; C.伽罗宾; L·纳特拉斯
Original assignee: Pepsico Inc
Current assignee: Pepsico Inc
Priority date: 2016-07-15
Filing date: 2017-07-13
Publication date: 2024-06-07
Anticipated expiration: 2037-07-13
Also published as: JP2019522669A; MX2019000671A; WO2018013767A1; RU2019102173A3; EP3485019A4; JP7184747B2; RU2019102173A; US10494397B2; RU2752317C9; US20180016291A1; AU2017297434A1; RU2752317C2; CA3029066A1; EP3485019A1; BR112019000702A2; CN109477116A; AU2017297434B2

Abstract

本公开提供了作为甜菊醇衍生物的新型化合物。所述化合物通常可通过根据式I的结构来表征：其中R¹、A¹、L¹和G¹如本文所述。还提供了包含本文所述的化合物作为甜味剂或甜味剂增强剂的甜味剂组合物。另外，所述化合物或甜味剂组合物可包含在产品诸如饮料产品或食物产品中，这可减少产品中用以达到在不包含所述化合物或甜味剂组合物的其他相同产品中的相同甜度水平所需的甜味剂的量。

Description

莱鲍迪甙类似物

技术领域

本公开整体涉及可用于产品(例如饮料产品或食物产品)中的甜菊醇衍生物，以改变产品的甜味、味道和/或风味。

背景技术

天然存在的甜菊糖苷是从甜叶菊植物(Stevia rebaudiana Bertoni)中提取的甜味化合物。通常，甜叶菊植物提取物包括蛇菊苷(4％-13％干重)，甜菊双糖苷(痕量)，莱鲍迪甙(rebaudioside)，包括莱鲍迪甙(“Reb”)A(1％-6％)、莱鲍迪甙B(痕量)、莱鲍迪甙C(1％-2％)、莱鲍迪甙D(痕量)和莱鲍迪甙E(痕量)和杜克甙(dulcoside)A(0.4％-0.7％)。许多甜菊糖苷是强效的非营养性甜味剂。例如，莱鲍迪甙A的甜度是蔗糖的甜度的约200倍至300倍。

在追求替代甜味剂方面，食物和饮料行业已开始对甜菊糖苷感兴趣。然而，用已知的强效非营养性甜味剂代替营养性甜味剂是困难的，因为与这些甜味剂相关的缓慢的起始或异味，包括例如苦味、甘草或余味延迟。因此，仍然需要更好地模仿糖的味道特征的高效甜味剂。

发明内容

在各种实施方案中，本公开提供了作为甜菊醇衍生物的新型化合物。在一些实施方案中，化合物可表征为具有根据式I的结构：

其中R¹、A¹、L¹和G¹如本文所述。在一些实施方案中，R¹是2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹代表糖残基，例如单糖吡喃糖。在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹代表糖醇残基，例如甘油、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇的残基。在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹代表氨基酸残基，例如甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或缬氨酸的氨基酸残基。在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹代表烷氧基，其与其所连接的羰基基团形成酯。在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹代表二肽、三肽、二糖、三糖、乳酸盐或乳酸酯或氨基酯的残基。在本文所述的任何实施方案中，式I的化合物可以是盐的形式。

本公开的某些实施方案涉及包含本文所述的化合物作为甜味剂或甜味剂增强剂的甜味剂组合物。

本公开的某些实施方案涉及包含本文所述的化合物或甜味剂组合物的产品。在一些实施方案中，产品是饮料产品。在一些实施方案中，产品是食物产品。

本公开的某些实施方案涉及降低产品(例如食物产品或饮料产品)中甜味剂的量的方法。在一些实施方案中，该方法包括用本文所述的化合物替换食物产品或饮料产品中的甜味剂的至少一部分。

附图说明

结合附图进行阅读，将更好地理解前述发明内容以及后文实施方案的具体实施方式。出于图示说明的目的，附图可以描述具体实施方案的使用。然而，应当理解，本文所述的化合物、制剂和组合物不限于在附图中讨论或描述的确切实施方案。

图1描绘了示出了向莱鲍迪甙A中添加25ppm的Reb B半乳糖苷增强了莱鲍迪甙A的甜度的条形图。

图2描绘了示出了向高果糖玉米糖浆(HFCS)中添加25ppm的Reb B半乳糖苷增强了HCFS的甜味的柱状图。

图3描绘了示出了向蔗糖中添加25ppm的Reb B半乳糖苷增强了蔗糖的甜度的条形图。

图4是化合物5的¹H NMR光谱。

图5A-5D分别是化合物5A1-5D1的¹H NMR光谱。

图6A-6E分别是化合物5A2-5E2的¹H NMR光谱。

图7A-7D分别是化合物7A-7D的¹H NMR光谱。

图8描绘了示出用于测量甜度的标度的图。

具体实施方式

考虑到本公开的有益效果，本文所公开的本发明主题的各种示例和实施方案是可能的并且对于本领域的普通技术人员而言将是显而易见的。在本公开中，对“一些实施方案”、“某些实施方案”、“某些示例性实施方案”和类似短语的引用均表示那些实施方案是本发明主题的非限制性示例，并且存在不排除的替代实施方案。

除非另有说明或者除非从描述它的上下文中另外清楚，否则任何所公开的实施方案和示例中的替代和可选元素或特征可彼此互换。也就是说，在一个实施方案或示例中描述的元素应当被理解为对于另一个描述的示例或实施方案中的一个或多个相应但不同的元素是可互换的或可替换的，并且同样地，也可任选地在其他实施方案和示例中使用一个实施方案或示例的可选特征。更一般地，任何公开的示例或实施方案的元件和特征应被理解为通常公开用于与其他方面和其他示例和实施方案一起使用。对可操作或配置成执行一个或多个指定功能、任务和/或操作等的组分或成分的引用旨在表示它可执行在至少某些实施方案中的这样的功能、任务和/或操作，并且还能够执行一个或多个其他功能、任务和/或操作。

冠词“一个”、“一种”和“所述”在本文中用于指物品的一个或多于一个的(即，至少一个)语法对象。举例来说，“一种元素”是指一种元素或多于一种元素。

词语“包括”以与其开放式含义一致的方式使用，即，意指给定产品或方法可任选地还具有除了明确描述的那些之外的附加特征或元素。应理解，无论在何处，以语言“包含”描述的任何实施方案，也提供了以“由...组成”或“基本上由...组成”描述的其他类似实施方案。

如本文所用，术语“大约”是指特定值的±10％。仅作为示例，含有“约30重量百分比”化合物的组合物可包含27重量百分比的化合物至高达并包括33重量百分比的化合物。

在整个本公开中，术语“饮料浓缩物”、“浓缩物”和“糖浆”可互换使用，并且是指适用于饮料制备的含水甜味剂组合物。示例性实施方案在本公开的其他地方描述。

如本文所用，术语“白利糖度”是指水溶液的糖含量(w/w)。仅举例来说，1度白利糖度的溶液在100克溶液中含有1克蔗糖，而5度白利糖度的溶液在100克溶液中含有5克蔗糖。

如本文通常使用的术语“甜味识别阈值浓度”是可通过人的味觉感知的给定甜味剂或甜味剂组合的最低已知浓度，其通常约1.5％蔗糖当量。

如本文所用，“味道”是指甜味感知、甜味感知的时间效应(即，开始和持续时间)、异味(例如苦味和金属味)、残留感知(余味)以及触觉感知(例如主体和厚度)的组合。

术语“营养性甜味剂”通常是指在典型的用量下提供显著的卡路里含量例如超过约5卡路里/8盎司饮料的甜味剂。

如本文所用，术语“非营养性甜味剂”是指除营养性甜味剂之外的所有甜味剂。

如本文所用，“强效甜味剂”意指甜度为食糖的至少两倍的甜味剂，即，以重量计，需要不超过食糖重量的一半便达到相等甜味的甜味剂。例如，强效甜味剂可需要小于食糖重量的一半，便达到用食糖增甜至10度白利糖度水平的饮料的同等甜味。强效甜味剂既包括营养性甜味剂(例如，罗汉果果汁浓缩物)，又包括非营养性甜味剂(通常例如，罗汉果粉)。此外，强效甜味剂既包括天然强效甜味剂(例如，甜菊糖苷、罗汉果等)，又包括人工强效甜味剂(例如，纽甜等)。

如本文所用，术语“烷基”本身或作为另一基团的一部分使用是指含有一至六个碳原子即C_1-6烷基，或指定的碳原子数目例如C₁烷基诸如甲基、C₂烷基诸如乙基、C₃烷基诸如丙基或异丙基、C_1-3烷基诸如甲基、乙基、丙基或异丙基等的未取代的直链或支链脂族烃。在一个实施方案中，烷基是C_1-6烷基。在另一个实施方案中，烷基是C_1-4烷基。在另一个实施方案中，烷基是直链C_1-6烷基。在另一个实施方案中，烷基是支链C_3-6烷基。在另一个实施方案中，烷基是直链C_1-4烷基。在另一个实施方案中，烷基是支链C_3-4烷基。在另一个实施方案中，烷基是直链或支链C_3-4烷基。非限制性的示例性C_1-6烷基基团包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、3-戊基和己基。非限制性的示例性C_1-4烷基基团包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基和异丁基。

如本文所用，术语“亚烷基连接基”本身或作为另一基团的一部分使用是指具有式-(CH₂)_m-的直链烷基基团。在一个实施方案中，亚烷基连接基是C_1-12直链烷基连接基，即m为至多12。在一个实施方案中，亚烷基连接基是直链C_1-10烷基连接基，即m为至多10。在一个实施方案中，亚烷基连接基是直链C_1-8烷基连接基，即m为至多8。在一个实施方案中，亚烷基连接基是直链C_1-6烷基连接基，即m为至多6。在另一个实施方案中，亚烷基连接基是直链C_1-4烷基，即m为至多4。非限制性的示例性亚烷基连接基包括：

-CH₂-、

-CH₂CH₂-、

-CH₂CH₂CH₂-、

-CH₂(CH₂)₂CH₂-、

-CH(CH₂)₃CH₂-、

-CH₂(CH₂)₄CH₂-、以及

-CH₂(CH₂)₅CH₂-。

如本文所用，术语“环烷基”本身或作为另一基团的一部分使用是指饱和的和部分不饱和的(即含有一个或两个双键)环状脂族烃，其含有具有三至十二个碳原子(即，C_3-12环烷基)或指定的碳数的一至三个环。在一个实施方案中，环烷基基团具有两个环。在一个实施方案中，环烷基基团具有一个环。在另一个实施方案中，环烷基基团选自C_3-8环烷基基团。在另一个实施方案中，环烷基基团选自C_3-6环烷基基团。非限制性的示例性环烷基基团括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、降冰片基、十氢化萘、金刚烷基、环己烯基和环戊烯基、环己烯基。

如本文所用，术语“芳基”本身或作为另一基团的一部分使用是指具有六至十个碳原子的单环或双环芳族环系(即C₆-C₁₀芳基)。非限制性的示例性芳基基团包括苯基(缩写为“Ph”)、萘基、茚基和薁基基团。在一个实施方案中，芳基基团选自苯基或萘基。

如本文所用，术语“杂芳基”是指具有5至10个环原子的单环和双环芳基(即，C₅-C₁₀杂芳基)，其中至少一个芳基碳原子被独立地选自氧、氮和硫的杂原子取代。在一个实施方案中，杂芳基含有1、2、3或4个独立地选自氧、氮和硫的杂原子。术语“杂芳基”还意味着包括可能的N-氧化物。非限制性的示例性N-氧化物是吡啶基N-氧化物。在一个实施方案中，杂芳基是5-元或6-元杂芳基。在一个实施方案中，杂芳基是5-元杂芳基。非限制性的示例性5-元杂芳基基团包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基和异噁唑基。在另一个实施方案中，杂芳基是6-元杂芳基。非限制性的示例性6-元杂芳基基团包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和哒嗪基。

如本文所用，术语“杂环”或“杂环的”如其自身或作为另一基团的一部分使用是指饱和的和部分不饱和的(例如，含有一个或两个双键)的环状基团，其含有具有三至十个环成员(即，3-元至10-元杂环)的一个、两个或三个环，其中一个环的至少一个原子是杂原子。每个杂原子独立地选自氧、硫，包括亚砜和砜和/或氮原子，其可被氧化或季铵化。术语“杂环的”意指包括其中-CH₂-环被-C(＝O)-取代的基团，例如，环状脲基诸如2-咪唑烷酮和环状酰胺基团诸如β-内酰胺、γ-内酰胺、δ-内酰胺、ε-内酰胺和哌嗪-2-酮。术语“杂环的”还意指包括具有稠合的任选取代的芳基基团的基团，例如，二氢吲哚基、苯并二氢吡喃-4-基。非限制性的示例性杂环基团包括硫杂环丁烷基(thietanyl)、四氢吡喃基和四氢呋喃基。

如本文所用，术语“吡喃糖基”是指吡喃糖化合物的残基。例如，“吡喃糖基”基团可具有根据下式的结构：

其中四氢吡喃环可具有1至6个根据吡喃糖化合物的取代基。“吡喃糖基”基团的示例包括α-吡喃甘露糖基、β-吡喃甘露糖基、α-吡喃葡糖基、β-吡喃葡糖基、α-吡喃木糖基、β-吡喃木糖基、α-吡喃半乳糖基、β-吡喃半乳糖基、α-吡喃鼠李糖基和β-吡喃鼠李糖基等。在一些实施方案中，“吡喃糖基”基团可选自：

术语“对映体过量”或“ee”是指一种对映体与另一种对映体相比存在多少的量度。对于R和S对映体的混合物，对映体过量百分比定义为│R-S│*100，其中R和S是混合物中对映体的相应摩尔或重量分数，使得R+S＝1。了解手性物质的光学旋光度，对映体过量百分比定义为([α]_obs/[α]_max)*100，其中[α]_obs是对映体混合物的光学旋光度，并且[α]_max是纯对映体的光学旋光度。

术语“非对映异构体过量”或“de”是指一种非对映异构体与另一种非对映异构体相比存在多少的量度，并且通过类似于对映体过量来定义。因此，对于非对映异构体D1和D2的混合物，非对映异构体过量百分比定义为│D1-D2│*100，其中D1和D2是混合物中非对映异构体的相应摩尔或重量分数，使得D1+D2＝1。

使用各种分析技术确定非对映异构体和/或对映体过量是可能的，包括根据常规方案的NMR光谱、手性柱色谱和/或光学偏振测定法，这对于本领域普通技术人员来说是熟悉的。

如本文所用，除非另有说明，否则术语“添加”、“组合”和类似特征的术语表示所提及的成分或组分(例如，一种或多种甜味剂、甜味增强剂等)以任何方式和任何顺序、有或没有搅拌来组合。

莱鲍迪甙类似物

在各种实施方案中，本公开提供了可由甜菊醇制备的新型高效甜味剂，其结构如下所示。

在一些实施方案中，本文所述的化合物可结合来自甜味剂和/或甜味剂增强剂的结构单元，或通过甜菊醇的羧酸末端结合调味分子。甜味剂和/或甜味剂增强剂或调味分子可以是例如糖诸如单糖吡喃糖、二糖、三糖或四糖，糖醇，氨基酸，氨基酯，二肽，或三肽。在一些实施方案中，本文所述的化合物可通过甜菊醇的羟基末端掺入糖单元。例如，糖单元可以是单糖吡喃糖、二糖、三糖或四糖。在一些实施方案中，与甜菊醇的羟基末端连接的糖单元可以是与莱鲍迪甙中天然存在的相同的相应糖单元。在一些实施方案中，本文描述的化合物不是天然存在的。例如，在一些实施方案中，本文描述的化合物不是莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、莱鲍迪甙G、莱鲍迪甙H、莱鲍迪甙I、莱鲍迪甙J、莱鲍迪甙K、莱鲍迪甙L、莱鲍迪甙M、莱鲍迪甙N或莱鲍迪甙O。在一些实施方案中，本文所述的化合物由莱鲍迪甙例如莱鲍迪甙B化学合成。

在本文所述的任何实施方案中，化合物可以是基本上纯化的化合物，例如，具有至少80重量％、至少85重量％、至少90重量％、至少95重量％、或至少99重量％的纯度。在一些实施方案中，化合物可以是通过HPLC测量例如使用实施例部分中描述的方法具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或至少99％纯度的基本上纯化的化合物。在一些实施方案中，化合物可以是具有约80重量％、约85重量％、约90重量％、约95重量％、约99重量％或指定值之间的任何范围的纯度的基本上纯化的化合物。在一些实施方案中，化合物可以是具有通过HPLC测量的约80％、约85％、约90％、约95％、约99％或指定值之间的任何范围的纯度的基本上纯化的化合物。

在一些实施方案中，化合物可表征为具有根据式I的结构或其盐：

其中：

R¹为氢、1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基；

A¹为NR¹⁰或O；

当A¹为NR¹⁰时，L¹为连接A¹和G¹的键、C_1-6亚烷基连接基、四氢吡喃环或与A¹形成5-元至7-元杂环，

G¹为OH、CH₂OH、COOH、R¹¹、OR¹²、CONR¹³R¹⁴、COOR¹⁵、四氢吡喃环、或者

其中A²为NR²⁰或O；

当A²为NR²⁰时，L²为连接A2和G2的键、C1-6亚烷基连接基、四氢吡喃环或与A²形成5-元至7-元杂环；

并且G²为OH、CH₂OH、COOH、R²¹、OR²²、CONR²³R²⁴或COOR²⁵，

其中

在每次出现时C_1-6亚烷基连接基独立地任选地被例如一个或多个独立地选自OH和烷基的取代基取代，其中烷基任选地被例如各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的一个或多个基团取代；

在每次出现时每个四氢吡喃环独立地任选地被例如一个或多个各自独立地选自OH、Cl、CH₂Cl、CH₂OH、COOH、烷基和OR³⁰的基团取代，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环；

在每次出现时每个四氢呋喃环独立地任选地被例如一个或多个各自独立地选自OH、Cl、CH₂Cl、CH₂OH、COOH和烷基的基团取代；并且

R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R²⁰、R²¹、R²²、R²³和R²⁴各自独立地选自H、烷基、环烷基和杂环，其中烷基、环烷基和杂环各自任选地被例如一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代；并且

R¹⁵和R²⁵各自独立地为C_1-6烷基，

前提条件是式I的化合物不是莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、莱鲍迪甙G、莱鲍迪甙H、莱鲍迪甙I、莱鲍迪甙J、莱鲍迪甙K、莱鲍迪甙L、莱鲍迪甙M、莱鲍迪甙N或莱鲍迪甙O。

在一些实施方案中，式I中的R¹可以是天然存在的莱鲍迪甙中的相应糖单元。例如，在一个实施方案中，式I中的R¹基团是2，3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基，其对应于与莱鲍迪甙A和莱鲍迪甙B中的甜菊醇的羟基末端连接的糖单元。在一个实施方案中，式I中的R¹基团是2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。在一个实施方案中，式I中的R¹基团是2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

在一些实施方案中，式I中的A¹为O。

在其他实施方案中，式I中的A¹为NR¹⁰。在一些实施方案中，R¹⁰为H。在一些实施方案中，R¹⁰为C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，R¹⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。在一些实施方案中，R¹⁰为C_1-4烷基，其未被取代。

在一些实施方案中，式I中的L¹为连接A¹和G¹的键。在一些实施方案中，式I中的L¹为C_1-6亚烷基连接基。在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基未被取代，并且可以是例如CH₂或CH₂CH₂基团。

在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基被一个或多个独立地选自OH和烷基的取代基取代，其中烷基任选地被各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的一个或多个基团取代。

例如，在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基被一个或多个OH基团诸如1、2、3、4、5或6个OH基团取代。在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基与A¹和G¹一起代表糖醇残基。在一些实施方案中，糖醇选自甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇和艾杜糖醇。在一些实施方案中，糖醇选自甘油、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇。糖醇残基可以是D-构型或L-构型。在一些实施方案中，糖醇残基呈D-构型。

在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基被一个或多个任选取代的烷基基团取代。在一些实施方案中，一个或多个任选取代的烷基基团未被取代。例如，在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基可以是-(CHMe)-。在一些实施方案中，一个或多个烷基基团独立地被一个或多个各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基为CHR¹⁰¹，其中R¹⁰¹为烷基基团诸如C_1-4烷基基团，其被任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代。在一些实施方案中，R¹⁰¹为被苯基、4-羟基苯基、咪唑基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代的C_1-4烷基基团。在一些实施方案中，R¹⁰¹代表选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。如本领域技术人员所理解的，C_1-6亚烷基连接基的取代碳或碳可以是手性中心。对于本文所述的实施方案，每个手性中心可具有R构型或S构型。例如，氨基酸侧链可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，式I中的L¹是四氢吡喃环。例如，连接A¹和G¹的四氢吡喃环可具有式P的结构：

其中p可以是至多8例如至多4的整数，并且在每次出现时R¹⁰⁰可独立地选自OH、CH₂OH、Cl、COOH、CH₂Cl、Me和OR³⁰，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环。在一些实施方案中，p可为2、3或4。在一些实施方案中，四氢吡喃环与G¹一起是单糖吡喃糖基结构。例如，四氢吡喃环与G¹一起可形成选自以下的结构：

在一些实施方案中，具有G¹的四氢吡喃环是二糖或三糖，其中吡喃糖基单元与A¹连接。例如，具有G¹的四氢吡喃环可形成选自以下的结构：

在一些实施方案中，当A¹为NR¹⁰时，式I中的L¹与A¹形成5-元至7-元杂环。例如，在一些实施方案中，A¹-L¹-G¹可为：

在一些实施方案中，式I中的G¹可为OH。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为CH₂OH。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为COOH。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为COOR¹⁵。在一些实施方案中，R¹⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R¹⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为R¹¹。在一些实施方案中，R¹¹可为氢。在一些实施方案中，R¹¹可为烷基，诸如未取代的C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。例如，在一些实施方案中，当R¹¹为烷基时，A¹-L¹-G¹可为烷氧基基团，因此其与连接的羰基基团形成酯基基团。本文描述了其他合适的R¹¹基团。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为OR¹²。本文描述了合适的R¹²。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为CONR¹³R¹⁴。在一些实施方案中，R¹³和R¹⁴中的一者为氢，并且R¹³和R¹⁴中的另一个为任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代的烷基基团。在一些实施方案中，R¹³和R¹⁴中的一者可为选自甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸残基。在一些实施方案中，氨基酸残基可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，R¹³和R¹⁴中的一者是氢，并且R¹³和R¹⁴中的另一者是任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代的杂环基团。在一些实施方案中，杂环为硫杂环丁烷(thietane)。在一些实施方案中，硫杂环丁烷是未取代的。在一些实施方案中，硫杂环丁烷被1至4个甲基基团取代。

在一些实施方案中，式I中的G¹可为四氢吡喃环或四氢呋喃环。例如，在一些实施方案中，L¹为CH₂，并且G¹为具有式P2的结构的四氢吡喃环：

其中p可为至多8例如至多4的整数，并且在每次出现时R¹⁰⁰可独立地选自OH、CH₂OH、Cl、COOH、CH₂Cl、Me和OR³⁰，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环。在一些实施方案中，p优选为2、3或4。在一些实施方案中，R¹⁰⁰中的两个可连接到四氢吡喃环上的相同碳上。在一些实施方案中，四氢吡喃环是单糖吡喃糖基结构。在一些实施方案中，四氢吡喃环是二糖。例如，四氢吡喃环可为：

在一些实施方案中，式I中的G¹可为

在一些实施方案中，式I中的A²为O。

在其他实施方案中，式I中的A²为NR²⁰。在一些实施方案中，R²⁰为H。在一些实施方案中，R²⁰为C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，R²⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。

在一些实施方案中，式I中的L²为连接A²和G²的键。在一些实施方案中，式I中的L²为C_1-6亚烷基连接基，例如C_1-6亚烷基连接基。在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基未被取代，例如CH₂或CH₂CH₂基团。

在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基被一个或多个任选取代的烷基基团取代。在一些实施方案中，一个或多个任选取代的烷基基团未被取代。例如，C_1-6亚烷基连接基可为CHMe。在一些实施方案中，一个或多个烷基基团独立地被一个或多个各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，C_1-6亚烷基连接基为CHR²⁰¹，其中R²⁰¹为H或烷基基团诸如C_1-4烷基基团，其被任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代。在一些实施方案中，R²⁰¹为被苯基、4-羟基苯基、咪唑基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代的C_1-4烷基基团。在一些实施方案中，R²⁰¹代表选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。如本领域技术人员所理解的，C_1-6亚烷基连接基的取代碳或碳可为手性中心。对于本文所述的实施方案，每个手性中心可具有R构型或S构型。例如，氨基酸侧链可来自D-氨基酸或L-氨基酸。本文描述了其他合适的C_1-6亚烷基连接基。

在一些实施方案中，式I中的G²可为COOH。

在一些实施方案中，式I中的G²可为COOR²⁵。在一些实施方案中，R²⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R¹⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，式I中的G²可为CONR²³R²⁴。在一些实施方案中，R²³和R²⁴中的一者为氢，并且R²³和R²⁴中的另一者是任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代的烷基基团。例如，R²³和R²⁴中的一者可为选自甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸残基。在一些实施方案中，氨基酸残基可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，R²³和R²⁴中的一者为氢，并且R²³和R²⁴中的另一者是任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代的杂环基团。在一些实施方案中，杂环为硫杂环丁烷。在一些实施方案中，硫杂环丁烷是未取代的。在一些实施方案中，硫杂环丁烷被1至4个甲基基团取代。

本文描述了A¹、L¹、G¹、A²、L²和G²的其他合适的变型。本文描述的实施方案包括本文所述的A¹、L¹、G¹、A²、L²和G²的不同变型的所有化学上可能的组合。

在本文所述的任何实施方案中，具有根据式I的结构的化合物可具有至少80％ee，例如，约80％ee、约85％ee、约90％ee、约91％ee、约92％ee、约93％ee、约94％ee、约95％ee、约96％ee、约97％ee、约98％ee、约99％ee、约99.5％ee或更大的对映体纯度。在本文所述的任何实施方案中，具有根据式I的结构的化合物可具有至少80％de或更高，例如约80％de、约85％de、约90％de、约91％de、约92％de、约93％de、约94％de、约95％de、约96％de、约97％de、约98％de、约99％de、约99.5％de或更多的非对映体纯度。在一些实施方案中，化合物可具有约80％ee至约100％ee，例如约85％ee、约90％ee、约95％ee、约99％ee、约99.5％ee、或指定值之间的任何范围的对映体纯度。在一些实施方案中，化合物可具有约80％de至约100％de，例如约85％de、约90％de、约95％de、约99％de、约99.5％de、或指定值之间的任何范围的非对映体纯度。

Reb B糖苷

某些实施方案涉及莱鲍迪甙B类似物，其中糖诸如吡喃糖基与甜菊醇的羧酸末端连接。在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物具有根据式S的结构：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

在一些实施方案中，环A任选地进一步被至多四个R¹⁰⁰取代，每个R¹⁰⁰独立地选自OH、CH₂OH、Cl、COOH、CH₂Cl、Me和OR³⁰，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环。在一些实施方案中，G¹为OH。本文其他地方描述了其他合适的G¹基团。

在一些实施方案中，环A进一步被至多4个R¹⁰⁰基团取代，例如，1、2、3或4个R¹⁰⁰基团。在一些实施方案中，在每次出现时R¹⁰⁰独立地选自OH、CH₂OH和Me。在一些实施方案中，1或2个R¹⁰⁰基团可独立地为OR³⁰，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环。例如，具有G1的环A可形成选自以下的结构

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物选自以下：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

Reb B氨基酸类似物

某些实施方案涉及莱鲍迪甙B类似物，其中氨基酸/酯残基与甜菊醇的羧酸末端连接。在一些实施方案中，氨基酸/酯残基是α-氨基酸残基。在一些实施方案中，氨基酸/酯残基是β-或γ-氨基酸/酯残基。在一些实施方案中，二肽或三肽与甜菊醇的羧酸末端连接。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物具有根据式A的结构：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。本文描述了合适的R¹⁰、R¹⁰¹和G¹。

在一些实施方案中，式A中的R¹⁰为H。在一些实施方案中，式A中的R¹⁰为C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，式A中的R¹⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。

在一些实施方案中，式A中的R¹⁰¹为氢。在一些实施方案中，式A中的R¹⁰¹为烷基基团诸如C_1-4烷基基团，其被任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代。在一些实施方案中，R¹⁰¹为被苯基、4-羟基苯基、咪唑基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH或Me₃N⁺取代的C_1-4烷基基团。在一些实施方案中，R¹⁰¹为选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。在一些实施方案中，R¹⁰¹为H或选自丙氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。如本领域技术人员所理解的，式A中的R¹⁰¹取代的碳可为手性中心，其可具有用于本文所述实施方案的R构型或S构型。例如，氨基酸侧链可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，式A中的G¹为COOH、COOR¹⁵或CONR¹³R¹⁴。本文描述了合适的R¹³、R¹⁴和R¹⁵。本文其他地方描述了其他合适的G¹基团。

在一些实施方案中，式A中的G¹为COOH。

在一些实施方案中，式A中的G¹为COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R¹⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物包括谷氨酸的侧链。例如，莱苞迪苷B类似物可具有式A2的结构，其中合适的G¹基团在本文其他地方有所描述：

在一些实施方案中，式A2中的G¹为COOH。

在一些实施方案中，式A2中的G¹为COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R¹⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，式A2中的G¹选自以下：

在一些实施方案中，式A2中的G¹为CONR¹³R¹⁴。本文描述了合适的R¹³和R¹⁴。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物包括脯氨酸结构单元。例如，莱鲍迪甙B类似物可具有式A3的结构：

本文其他地方描述了合适的G¹基团。

在一些实施方案中，式A3中的G¹为COOH。

在一些实施方案中，式A3中的G¹为COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R¹⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，式A3中的G¹为CONR¹³R¹⁴。本文描述了合适的R¹³和R¹⁴。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物包括二肽结构单元。例如，莱鲍迪甙B类似物可具有根据式A4的结构：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。本文描述了合适的R¹⁰、R²⁰、R¹⁰¹、R²⁰¹和G²。

在一些实施方案中，式A4中的R¹⁰¹为H或选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。如本领域技术人员所理解的，式A4中的R¹⁰¹取代的碳可为手性中心，其可具有用于本文所述实施方案的R构型或S构型。例如，氨基酸侧链可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，式A4中的R²⁰¹为H或选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。如本领域技术人员所理解的，式A4中的R²⁰¹取代的碳可为手性中心，其可具有用于本文所述实施方案的R构型或S构型。例如，氨基酸侧链可来自D-氨基酸或L-氨基酸。

在一些实施方案中，式A4中的R¹⁰为H或C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，式A4中的R¹⁰为H。在一些实施方案中，式A4中的R¹⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。

在一些实施方案中，式A4中的R²⁰为H或C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，式A4中的R²⁰为H。在一些实施方案中，式A4中的R²⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。

在一些实施方案中，式A4中的G²为COOH、COOR²⁵或CONR²³R²⁴。

在一些实施方案中，式A4中的G²为COOH。

在一些实施方案中，式A4中的G²为COOR²⁵。在一些实施方案中，R²⁵为C_1-6烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。在一些实施方案中，R²⁵为甲基或乙基。

在一些实施方案中，式A4中的G²为CONR²³R²⁴。例如，在一些实施方案中，R²³和R²⁴中的一者为H，并且R²³和R²⁴中的另一者是杂环，其中杂环任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。在一些实施方案中，杂环是未取代的。在一些实施方案中，杂环为硫杂环丁烷。在一些实施方案中，硫杂环丁烷被1至4个甲基基团取代。在一些实施方案中，R²³和R²⁴中的一者为氢，并且R²³和R²⁴中的另一者为任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代的烷基基团。在一些实施方案中，R²³和R²⁴中的一者可为选自甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸残基。在一些实施方案中，氨基酸残基可来自D-氨基酸或L-氨基酸。本文描述了其他合适的R²³和R²⁴基团。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物可选自以下：

Reb B酯

某些实施方案涉及莱鲍迪甙B酯。在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物具有根据式E的结构：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。本文描述了合适的L¹和G¹。

在一些实施方案中，L¹为连接氧原子和G¹的键。在一些实施方案中，G¹为R¹¹。在一些实施方案中，R¹¹为C_1-4烷基基团，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基。本文描述了其他合适的G¹和R¹¹基团。

在一些实施方案中，L¹为任选取代的C_1-6亚烷基连接基，并且G¹为COOH或COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-4烷基。在一些实施方案中，L¹为CHMe，并且G¹为COOH或COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-4烷基。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物选自以下：

Reb B糖醇类似物

某些实施方案涉及莱鲍迪甙B糖醇类似物。在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物具有根据式SA的结构：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基，并且A¹-L¹-G¹代表糖醇残基。糖醇是本领域已知的并且可用于本文所述的实施方案中。糖醇可为D-构型或L-构型。在一些实施方案中，糖醇为D-构型。

在一些实施方案中，式SA中的A¹-L¹-G¹表示无环糖醇残基。在一些实施方案中，无环糖醇选自甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇和艾杜糖醇。在一些实施方案中，式SA中的A¹-L¹-G¹代表糖醇残基，其选自甘油、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇。

在一些实施方案中，莱鲍迪甙B类似物选自以下：

其他Reb B类似物

某些实施方案涉及莱鲍迪甙B类似物，其含有与甜菊醇的羧酸末端连接的二糖单元。例如，在一些实施方案中，莱苞迪苷B类似物具有结构：

Reb类似物的合成

本文所述的莱鲍迪甙类似物可使用本领域技术人员根据本公开内容已知的方法或通过以下方法1中所示的例示性方法化学合成。如果需要，可在合成中使用合适的保护。参见Wuts,P.G.M.；Greene,T.W.，“Greene′s Protective Groups in OrganicSynthesis”，第四版，J.Wiley&Sons,NY,2007。

方法1中所示的R¹、R³⁰⁰、A¹、L¹和G¹如本文所定义。

通常，首先用合适的保护基团诸如酰基基团保护莱鲍迪甙羧酸M1(例如莱鲍迪甙B)中的糖单元R¹，以提供受保护的莱鲍迪甙羧酸M2，其中R³⁰⁰为受保护的糖单元。例如，在一些实施方案中，当R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基时，R³⁰⁰可为

其中每个PG表示保护基团，其在每次出现时可以相同或不同。用于保护糖的合适的PG包括本领域已知的那些PG中的任一个。

在R³⁰⁰的一些实施方案中，糖单元R¹是全乙酰化的，即：

然后受保护的莱鲍迪甙M2可例如用活化的糖进行糖基化反应以形成糖苷，或进行分别与胺或醇的偶联反应以形成酰胺或酯键。用于形成这种糖苷、酰胺或酯键的方法是本领域已知的。示例性程序在本文的实施例部分中描述。根据A¹、L¹和G¹的定义，可使用两个或更多个连续糖基化或偶联反应将M2转化为M3。例如，当A¹-L¹-G¹包括二肽单元时，合成这些化合物的一种方法是在两个偶联反应步骤中连续引入两个氨基酸。例如，M2可首先与第一任选保护的氨基酸反应以形成单氨基酸中间体，然后可与第二任选保护的氨基酸偶联反应以形成M3。在一些实施方案中，M3的合成途径可包括在偶联第一任选保护的氨基酸和/或第二任选保护的氨基酸之后的任选的去保护步骤。鉴于本文的公开内容，本领域技术人员可调整用于特定A¹、L¹和G¹的合成程序。

为了合成式I的化合物，对于所用的保护基团可通过已知的脱保护方法将莱鲍迪甙M3去保护。

包含莱鲍迪甙类似物作为甜味剂的甜味剂组合物

在一些实施方案中，本文描述的化合物可表征为高效甜味剂。在一些实施方案中，该化合物可表征为具有良好甜味特征的高效甜味剂。例如，如实施例部分所示，各种莱鲍迪甙B类似物，诸如莱鲍迪甙B糖衍生物或氨基酸衍生物，是甜味剂。因此，在一些实施方案中，本文所述的化合物可直接用作甜味剂或可用于甜味剂组合物中。在一些实施方案中，本文所述的化合物可在高于其甜味识别阈值的浓度下用作甜味剂。

在一些实施方案中，本公开内容提供甜味剂组合物，其包含本文所述的化合物，例如式I的化合物，其浓度高于其甜味识别阈值。在一些实施方案中，本文描述的化合物是甜味剂组合物中存在的唯一甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含化合物，该化合物选自根据下式的化合物：式S、式A例如式A2-A4、式SA、以及它们的组合。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自如实施例部分中所述的化合物5、7A-7G、5A1-5E1、5A2-5E2、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5、7A-7D、5A2-5E2、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5、7A-7D、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物7A-7D以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5A2-5E2以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含化合物7D。

在一些实施方案中，甜味剂组合物还包含第二甜味剂。第二甜味剂可以是营养或非营养、天然或合成的甜味剂、或此类甜味剂的组合，只要第二甜味剂或甜味剂的组合提供通过味觉感觉到甜味的味道即可。风味剂和甜味剂的感知可在一定程度上取决于元素的相互关系。也可分别感知风味和甜味，即，风味和甜味感知既可彼此依赖又可彼此独立。例如，当使用大量风味剂时，可容易地感知到少量增甜剂，反之亦然。因此，风味剂和增甜剂之间的口腔和嗅觉相互作用可涉及元素的相互关系。在一些实施方案中，第二甜味剂为营养性甜味剂。在一些实施方案中，第二甜味剂为非营养性甜味剂。在一些实施方案中，第二甜味剂为天然甜味剂。在一些实施方案中，第二甜味剂为人造甜味剂。

当用于变甜时，第二甜味剂的存在量高于该甜味剂的甜味识别阈值浓度。

在某些实施方案中，第二甜味剂可包含一种或多种营养性甜味剂，其量根据甜味剂组合物中所需的甜味水平为甜味剂组合物的约1重量％至约20重量％，诸如约3重量％至约16重量％，或约5重量％至约12重量％。

在某些实施方案中，第二甜味剂可包含非营养性甜味剂，其根据所使用的特定非营养性甜味剂和甜味剂组合物中所需的甜味水平在甜味剂组合物中的量为约1ppm至约600ppm的范围。

适合用作第二甜味剂的示例性天然营养甜味剂包括结晶或液体蔗糖、果糖、葡萄糖、右旋糖、麦芽糖、海藻糖、低聚果糖、来自天然来源诸如苹果、菊苣和蜂蜜的葡萄糖-果糖糖浆；高果糖玉米糖浆、转化糖、枫糖浆、枫糖、蜂蜜、红糖糖蜜、甘蔗糖蜜，诸如第一糖蜜、第二糖蜜、黑糖蜜和糖用甜菜糖蜜；高粱糖浆、以及它们的混合物。

适合用作第二甜味剂的其他甜味剂包括但不限于糖醇，诸如赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、益寿糖、马来醇、塔格糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精、核酮糖、苏糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、纤维二糖、葡糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡糖醛酸、葡萄糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖(abequose)、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖、木二糖等)、低聚龙胆糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮三糖(脱氢丙酮)、醛糖(甘油醛)、低聚尼罗糖(nigero-oligosaccharide)、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖等)、麦芽四糖、麦芽三醇、四糖、低聚甘露糖、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖以及它们的混合物。

适合用作第二甜味剂的其他甜味剂包括稀有糖，诸如D-阿洛糖、D-阿洛酮糖(也称为D-阿卢糖)、L-核糖、D-塔格糖、L-葡萄糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-松二糖、D-明串珠菌二糖、以及它们的混合物。

适合用作本文第二甜味剂的示例性人造甜味剂包括但不限于糖精、环磺酸盐、天冬甜素、纽甜、糖精、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、以及它们的混合物。

适合用作第二甜味剂的示例性天然非营养强效甜味剂包括甜菊糖苷(例如，蛇菊苷、甜菊双糖苷、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、莱鲍迪甙H、莱鲍迪甙I、莱鲍迪甙N、莱鲍迪甙K、莱鲍迪甙J、莱鲍迪甙O、莱鲍迪甙M、杜克甙A、甜茶苷、异甜菊糖苷诸如异莱鲍迪甙A以及它们的混合物)、罗汉果粉、新橙皮苷二氢查耳酮、三叶苷、甘草甜素、叶甘素、hernandulcin、欧亚水龙骨甜素(osladin)、polypodosideA、baiyunoside、pterocaryoside、非洲甜果素、应乐果甜蛋白、莫纳甜，mabinlins I和II以及它们的混合物。

在其他实施方案中，罗汉果汁浓缩物可用作营养性甜味剂作为第二甜味剂。

可用作第二甜味剂的其他合适的甜味剂是本领域中已知，例如，如WO 2016/040577 A1中所述。在某些实施方案中，一种或多种天然营养甜味剂、一种或多种人造甜味剂和/或一种或多种天然非营养性强效甜味剂的组合可用作第二甜味剂。

在一些具体实施方案中，第二甜味剂选自：甜菊糖苷、甜叶菊提取物、罗汉果、罗汉果汁浓缩物、罗汉果粉、罗汉果苷V、非洲甜果素、应乐果甜蛋白、甜味蛋白、莫纳甜、赤藓糖醇、塔格糖、蔗糖、液体蔗糖、果糖、液体果糖、葡萄糖、液体葡萄糖、高果糖玉米糖浆、转化糖、中等转化糖、枫糖浆、枫糖、蜂蜜、菊苣糖浆、龙舌兰糖浆、红糖糖蜜、甘蔗糖蜜、糖用甜菜糖蜜、高粱糖浆、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、麦芽酚、麦芽糖、乳糖、木糖、阿拉伯糖、益寿糖、乳糖醇、海藻糖、核糖、低聚果糖、阿斯巴甜、纽甜、阿力甜、糖精钠、糖精钙、乙酰磺胺酸钾、环己基氨基磺酸钠、环己基氨基磺酸钙、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯蔗糖、聚右旋糖、以及它们的任何混合物。在一些实施方案中，第二甜味剂是天然非营养性甜味剂，其选自莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙M、异甜菊糖苷、罗汉果苷、三叶苷、以及它们的组合。

在一些实施方案中，甜味剂组合物可包含至少一种甜味增强剂，其浓度足以进一步增强化合物和/或第二甜味剂的甜度，但浓度低于甜味增强剂的甜味识别阈值浓度。在某些实施方案中，甜味增强剂可以低于其甜味识别阈值浓度的浓度存在。例如，并且在某些实施方案中，甜味剂组合物可含有至多约2重量％的D-阿洛酮糖、赤藓糖醇、或它们的组合中的每一种。在一些实施方案中，D-阿洛酮糖和/或赤藓糖醇可以约0.5重量％至约2.0重量％范围内的量存在。另选地，D-阿洛酮糖可以约0.5重量％至约2.0重量％范围内的量存在，并且赤藓糖醇可以约0.5重量％至约1重量％范围内的量存在。

非限制性的合适的甜味增强剂包括本领域已知的那些。在一些实施方案中，除了本文所述的化合物之外，甜味剂组合物还包含D-阿洛酮糖、赤藓糖醇、甜茶苷、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、三叶苷、叶苷素、甜味蛋白、罗汉果苷、或任何前述物质的组合。

在一些实施方案中，甜味增强剂可以是稀有糖补充甜味增强剂。示例性的稀有糖包括D-阿洛酮糖(也称为D-阿卢糖)、D-阿洛糖、L-核糖、D-塔格糖、L-葡萄糖、L-岩藻糖、L-阿拉伯糖、D-松二糖、D-明串珠菌二糖、以及它们的混合物。

在一些实施方案中，甜味增强剂可以是非营养性天然增强剂。合适的非营养性天然增强剂包括甜菊糖苷。合适的甜菊糖苷包括但不限于蛇菊苷、莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙E、莱鲍迪甙F、莱鲍迪甙H、莱鲍迪甙I、莱鲍迪甙N、莱鲍迪甙K、莱鲍迪甙J、莱鲍迪甙O、莱鲍迪甙M、甜茶苷、杜克甙A、异甜菊糖苷诸如异莱鲍迪甙A、以及它们的混合物。在一个具体实施方案中，甜味增强剂可以是甜茶苷、莱鲍迪甙C或莱鲍迪甙B。在其他实施方案中，非营养天然甜味增强剂可以是莫格罗糖苷(mogrol glycoside)。合适的莫格罗糖苷包括但不限于罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、赛门苷(siamenoside)、以及它们的混合物。

在一些实施方案中，甜味增强剂可以是糖醇甜味增强剂。合适的糖醇包括赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、益寿糖、马来醇、以及它们的混合物。

在一些实施方案中，甜味增强剂可以是FEMA GRAS甜味增强剂。合适的FEMA GRAS增强剂包括但不限于FEMA GRAS增强剂4802、FEMA GRAS增强剂4469、FEMA GRAS风味4701、FEMA GRAS增强剂4720(莱鲍迪甙C)、FEMA GRAS风味4774、FEMA GRAS增强剂4708、FEMAGRAS增强剂4728、FEMA GRAS增强剂4601(莱鲍迪甙A)以及它们的组合。

在一些实施方案中，甜味增强剂可以是基于苯甲酸的甜味增强剂。

其他合适的甜味增强剂是本领域已知的，例如，如WO 2016/040577A1、美国专利申请公开号2014/0271996、US 2014/0093630、2014/0094453和2014/0272068中以及美国专利号8,877,922中所述，所有这些专利全文通过引用并入本文。

包含Reb类似物作为甜味增强剂的甜味剂组合物

在一些实施方案中，本文所述的化合物可与甜味剂组合用作甜味增强剂。例如，如实施例部分所示，25ppm的莱鲍迪甙B半乳糖苷7D(浓度低于化合物X的甜味识别阈值)增强了几种甜味剂包括莱鲍迪甙A、高果糖玉米糖浆(HFCS)和蔗糖的甜味。因此，在一些实施方案中，本文所述的化合物还可以在低于其甜味识别阈值的浓度下用作甜味增强剂。在此类实施方案中，对于给定的甜味，添加本文所述的化合物减少了产品(诸如饮料产品或食物产品)中所需的糖量。在一些实施方案中，使用本文所述的化合物作为本文所述组合物中的甜味增强剂允许在给定组合物中达到其他相同的组合物(不包括该化合物)中相同甜味水平所需的甜味剂的量减少至少25重量％。

在一些实施方案中，本公开提供了甜味剂组合物，其包含甜味剂和本文所述的化合物，例如式I的化合物，其中化合物以低于化合物的甜味识别阈值浓度的浓度存在。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含化合物，该化合物选自根据下式的化合物：式S、式A例如式A2-A4、式SA、以及它们的组合。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自如实施例部分中所述的化合物5、7A-7G、5A1-5E1、5A2-5E2、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5、7A-7D、5A2-5E2、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5、7A-7D、以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物7A-7D以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含选自化合物5A2-5E2以及它们的组合的化合物。在一些实施方案中，甜味剂组合物包含化合物7D。

适用于包含浓度低于化合物的甜度识别阈值浓度的本文所述的化合物的甜味剂组合物的甜味剂可以是营养性甜味剂或非营养性甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂为营养性甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂为非营养性甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂为天然甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂为人造甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂选自：甜菊糖苷、甜叶菊提取物、罗汉果、罗汉果汁浓缩物、罗汉果粉末、罗汉果苷V、非洲甜果素、应乐果甜蛋白、甜味蛋白、莫纳甜、赤藓糖醇、塔格糖、蔗糖、液体蔗糖、果糖、液体果糖、葡萄糖、液体葡萄糖、高果糖玉米糖浆、转化糖、中等转化糖、枫糖浆、枫糖、蜂蜜、菊苣糖浆、龙舌兰糖浆、红糖糖蜜、甘蔗糖蜜、糖用甜菜糖蜜、高粱糖浆、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、麦芽酚、麦芽糖、乳糖、木糖、阿拉伯糖、益寿糖、乳糖醇、海藻糖、核糖、低聚果糖、阿斯巴甜、纽甜、阿力甜、糖精钠、糖精钙、乙酰磺胺酸钾、环己基氨基磺酸钠、环己基氨基磺酸钙、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯蔗糖、聚右旋糖、以及它们中的任一种的混合物。在一些实施方案中，甜味剂是天然非营养性甜味剂，其选自莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙M、异甜菊糖苷、罗汉果苷、三叶苷、以及它们的组合。

用于包含浓度低于化合物的甜度识别阈值浓度的本文所述化合物的甜味剂组合物的其他合适的甜味剂包括本文所述的任何合适的第二甜味剂。在某些具体实施方案中，甜味剂是莱鲍迪甙A、HFCS、蔗糖、或它们的组合。在一些具体实施方案中，甜味剂是莱鲍迪甙A。在一些具体实施方案中，甜味剂是HFCS。在一些具体实施方案中，甜味剂是蔗糖。

在某些实施方案中，包含本文所述化合物作为甜味增强剂的甜味剂组合物还可包括补充甜味增强剂。非限制性的合适的补充甜味剂增强剂包括本领域已知的那些。在一些实施方案中，补充甜味增强剂选自D-阿洛酮糖、赤藓糖醇、甜茶苷、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、三叶苷、叶苷素、甜味蛋白、罗汉果苷、或任何前述物质的组合。

其他适合使用的补充甜味增强剂包括本文所述的任何合适的甜味剂增强剂。

包含本文所述化合物的甜味剂组合物可用于固体组合物或液体组合物中。例如，化合物或甜味剂组合物可用作固体餐桌用甜味剂或水溶液。在一些实施方案中，本文所述的甜味剂组合物可配制为水溶液。水溶液可以是液体餐桌用甜味剂或甜味剂溶液，然后将其加入到其他成分中以形成饮料或饮料糖浆(浓缩物)。在某些实施方案中，水溶液可以是糖浆。或者，式I的化合物可直接添加到已经含有甜味剂的食物产品或饮料产品中。

含有莱鲍迪甙类似物的食物产品或饮料产品

化合物或包含本文所述化合物的甜味剂组合物可包含在各种产品中以改变产品的甜味、味道和/或风味。如本文所讨论的，当以低于其甜味识别阈值的浓度使用时，式I的化合物可充当甜味增强剂。因此，在这样的实施方案中，将式I的化合物加入到产品中可减少产品中所需的甜味剂的量。在一些实施方案中，在产品中使用本文所述的化合物或甜味剂组合物允许产品中达到其他相同的产品(不包括本文所述的化合物或甜味剂组合物)中相同的甜度水平所需的甜味剂的量减少至少25重量％。

在一些实施方案中，本公开提供了含有本文所述的化合物或甜味剂组合物的饮料产品。在一些实施方案中，饮料产品选自碳酸饮料、非碳酸饮料、泉水饮料、冷冻碳酸饮料、粉末浓缩物、饮料浓缩物、果汁、果汁风味饮料、水果味饮料、运动饮品、能量饮品、强化/增强水饮品、大豆饮品、蔬菜饮品、基于谷物的饮品、麦芽饮料、发酵饮品、酸奶饮品、开菲尔、咖啡饮料、茶饮料、乳制品饮料、以及它们中的任何一种的混合物。

在某些实施方案中，根据本公开的饮料产品可包含水、式I的化合物、任选的第二甜味剂、酸化剂和调味剂。示例性调味剂包括但不限于可乐调味剂、柑橘调味剂、香料调味剂、以及它们的组合。可添加二氧化碳形式的碳酸化剂以实现泡腾。在某些实施方案中，如果需要或必要，可添加防腐剂，这取决于包括其他成分的存在、生产技术、期望的保质期等因素。在某些实施方案中，可将咖啡因添加到饮料中。本文描述了其他合适的成分。

本文公开的饮料产品的某些示例性实施方案是可乐味碳酸饮料，除了包含在本文公开的饮料产品中的成分之外，其特征在于包含碳酸水、甜味剂、可乐果提取物和/或其他调味剂、焦糖色素、磷酸和任选的其他成分。借助于本公开内容，本领域的技术人员将认识到另外的和替代的合适成分。

在一些实施方案中，本公开提供了含有本文所述的化合物或甜味剂组合物的食物产品。在一些实施方案中，食物产品选自燕麦片、谷物、烘焙食品、曲奇、薄脆饼干、蛋糕、布朗尼蛋糕、面包、休闲食品、薯片、玉米片、爆米花、小吃棒、年糕和基于谷物的食物产品。

应当理解，根据本公开的食物产品或饮料产品可具有许多不同的特定配方或构成中的任何一种配方或构成。根据本公开的食物产品或饮料产品的配方可根据诸如产品的预期细分市场、产品所需的营养特征、风味属性等的因素而变化。例如，可将其他成分添加到特定食物或饮料实施方案的配方中。除了已经存在的任何甜味剂、调味剂、电解质、维生素、果汁或其他水果产品、促味剂、掩蔽剂、风味增强剂、碳酸化剂或上述任何组合之外，其他成分包括但不限于一种或多种另外的甜味剂。这些可添加到任何食物或饮料组合物中以改变食物或饮料组合物的味道、口感和/或营养特征。

附加成分

在某些实施方案中，本文公开的食物或饮料产品可含有风味剂组合物，例如天然的、等同天然的和/或合成的水果风味剂、植物风味剂、其他风味剂及其混合物。如本文所用，术语“水果风味剂”通常是指衍生自种子植物的可食用再生部分的那些风味剂，包括其中甜果肉与种子相关的那些植物例如番茄、越橘等，以及那些具有小的肉质浆果的植物。术语浆果包括真正的浆果以及聚生果实，即不是“真正的”浆果，而是通常被认为是浆果的水果。术语“水果风味剂”还包括合成制备的风味剂，其用于模拟来源于天然来源的水果风味剂。合适的水果或浆果来源的例子包括整个浆果或其部分、浆果汁、浆果汁浓缩物、浆果泥及其共混物、干浆果粉、干浆果果汁粉等等。

示例性水果风味剂包括柑橘风味剂，例如橙子风味剂、柠檬风味剂、酸橙风味剂、橘子风味剂、蜜橘风味剂、橘柚风味剂、以及柚子风味剂，苹果风味剂、葡萄风味剂、樱桃风味剂和菠萝风味剂。在某些实施方案中，食物产品或饮料产品包含水果风味剂组分，例如果汁浓缩物或果汁。如本文所用，术语“植物风味剂”是指来源于除水果之外的植物部分的风味剂。因此，植物风味剂可包括来源于坚果、树皮、根和叶的精油和提取物的那些风味剂。术语“植物风味剂”还包括合成制备的风味剂，其用于模拟来源于天然来源的植物风味剂。此类风味剂的示例包括可乐风味剂、茶风味剂、以及它们的混合物。风味剂组分还可包含上述风味剂中几种风味剂的共混物。在食物产品或饮料产品的某些示例性实施方案中，使用可乐风味剂组分或茶风味剂组分。可用于给本公开的食物产品或饮料产品赋予风味特性的风味剂组分的具体量将取决于所选择的风味剂、所需的风味印象以及风味剂组分的形式。借助于本公开内容，本领域的技术人员将能够容易地确定任何具体风味剂组分的量以实现所需的风味印象。

适用于本文所公开的食物产品或饮料产品的某些示例性实施方案的果汁包括例如水果汁、蔬菜汁和浆果汁。果汁可以浓缩物、果泥、单一浓度果汁的形式或其他合适的形式用于食物产品或饮料产品。如本文所用，术语“果汁”包括单一浓度的水果汁、浆果汁或蔬菜汁，以及浓缩物、果泥、果汁乳和其他形式。可将多种不同水果汁、蔬菜汁和/或浆果汁组合，任选地与其他风味剂一起组合，以产生具有所需风味的浓缩物或饮料。合适的果汁来源的示例包括梅、李、枣、醋栗、无花果、葡萄、葡萄干、越橘、菠萝、桃、香蕉、苹果、梨、番石榴、杏、萨斯卡顿莓(Saskatoon berry)、蓝莓、平原浆果(plains berry)、草原浆果(prairieberry)、桑葚、接骨木果、巴巴多斯樱桃(阿西罗拉樱桃(acerola cherry))、野櫻桃、枣、椰子、橄榄、覆盆子、草莓、黑果木、罗甘莓、醋栗、露莓、波森莓、猕猴桃、樱桃、黑莓、温柏、鼠李、西番莲、黑刺李、欧洲花楸、鹅莓、石榴、柿子、芒果、大黄、木瓜、荔枝、柠檬、橙子、酸橙、橘子、蜜橘、甜瓜、西瓜和葡萄柚。借助于本公开内容，适用于至少某些示例性实施方案的许多另外的和替代的果汁对本领域的技术人员来说将显而易见。在使用果汁的本公开的组合物中，果汁可以例如组合物的至少约0.2重量％的水平使用。在某些实施方案中，果汁可以约0.2重量％至约40重量％的水平使用。在另外的实施方案中，如果有的话，果汁可以约1重量％至约20重量％范围内的量使用。

颜色较浅的果汁可包含在某些示例性实施方案的配方中，以调整风味和/或增加饮料的果汁含量，而又不加深饮料颜色。这些果汁的例子包括苹果、梨、菠萝、桃、柠檬、酸橙、橙子、杏、葡萄柚、橘子、大黄、黑醋栗、温柏、西番莲、木瓜、芒果、番石榴、荔枝、猕猴桃、蜜橘、椰子和香蕉。如果需要，可以使用去味和脱色的果汁。

适用于本文所公开的食物产品或饮料产品的至少某些示例性实施方案的其他风味剂包括例如香料风味剂，诸如桂皮、丁香、肉桂、胡椒、姜、香草香料风味剂、小豆蔻、芫荽、根汁汽水、黄樟、人参以及其他。借助于本公开内容，适用于至少某些示例性实施方案的许多另外的和替代的风味剂对本领域的技术人员来说将显而易见。风味剂可为提取物、油树脂、果汁浓缩物、瓶装饮料用的基料的形式或本领域已知的其他形式。在至少某些示例性实施方案中，此类香料或其他风味剂补充果汁或果汁组合的风味。

该一种或多种风味剂可以乳液形式使用。可通过将一些或全部风味剂一起混合，任选地与食物或饮料的其他成分和乳化剂一起混合来制备风味乳液。可以在风味剂混合在一起的同时或之后添加乳化剂。在某些示例性实施方案中，乳化剂为水溶性的。示例性的合适的乳化剂包括阿拉伯树胶、改性淀粉、羧甲基纤维素、黄蓍胶、茄替胶(gum ghatti)和其他合适的树胶。借助于本公开内容，另外的合适乳化剂对食物或饮料配方领域的技术人员将是显而易见的。在示例性实施方案中，乳化剂包含风味剂和乳化剂的混合物的大于约3％。在某些示例性实施方案中，乳化剂为混合物的约5％至约30％。

可使用二氧化碳为本文所公开的食物产品或饮料产品的某些示例性实施方案提供泡腾。可以采用本领域已知的用于向饮料充入二氧化碳的任何技术和碳酸化设备。二氧化碳可增强饮料味道和外观，并且可有助于通过抑制和/或破坏有害细菌来保护饮料纯度。在某些实施方案中，例如，饮料可具有至多约4.0体积二氧化碳的CO₂水平。其他实施方案可具有例如约0.5体积至约5.0体积的二氧化碳。如本文所用，一体积的二氧化碳是指给定量的给定液体诸如水在60℉(16℃)和一个大气压下吸收的二氧化碳的量。一体积的气体占据的空间与溶解其的液体相同。本领域的技术人员可根据所需的泡腾水平和二氧化碳对饮料的味道或口感的影响来选择二氧化碳含量。

在某些实施方案中，可将咖啡因添加到本文所述的任何食物产品或饮料产品中。例如，加入的咖啡因的量可通过给定饮料或糖浆的所需性质以及饮料或糖浆在市场上销售的国家的任何适用的法规规定来确定。在某些实施方案中，咖啡因的含量可足以提供具有小于约0.02重量％咖啡因的最终饮料产品。咖啡因必须具有在饮料食物或饮料中使用的可接受的纯度。按来源，咖啡因可以是天然的或合成的。

本文所公开的食物产品或饮料产品可包含附加成分，该附加成分一般包括任何通常存在于食物或饮料配方中的成分。这些附加成分的示例包括但不限于焦糖和其他着色剂或染料、起泡剂或消泡剂、树胶、乳化剂、茶固形物、浑浊组分以及矿物和非矿物的营养补充剂。非矿物营养补充剂成分的示例是本领域的普通技术人员已知的，并且包括例如抗氧化剂和维生素，包括维生素A、维生素D、维生素E(生育酚)、维生素C(抗坏血酸)、维生素B(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B6、维生素B12、维生素K、烟酸、叶酸、生物素以及它们的组合。任选的非矿物营养补充剂通常以良好生产规范所公认的量存在。示例性的量可为约1％至约100％每日推荐值(RDV)，其中这些RDV是确立的。在某些示例性实施方案中，非矿物营养补充剂成分可以约5％至约20％RDV的量存在，其中RDV是确立的。

在本文所公开的食物产品或饮料产品的至少某些实施方案中可使用防腐剂。也就是说，至少某些示例性实施方案可包含任选的溶解的防腐剂体系。pH低于4并且尤其是低于3的溶液通常是“微生物稳定的”，即它们能抵抗微生物的生长，因此适于在消费前长期保存而不需要其他防腐剂。然而，如果需要可以使用另外的防腐剂体系。如果使用了防腐剂体系，其可在生产中任何合适时间加入产品中，例如，在一些情况下在加入甜味剂之前加入产品中。如本文所用，术语“防腐剂体系”或“防腐剂”包括被批准用于食物或饮料组合物的所有合适的防腐剂，包括但不限于已知的化学防腐剂，诸如苯甲酸盐如苯甲酸钠、苯甲酸钙和苯甲酸钾，山梨酸盐如山梨酸钠、山梨酸钙和山梨酸钾，柠檬酸盐如柠檬酸钠和柠檬酸钾，聚磷酸盐如六偏磷酸钠(SHMP)，以及它们的混合物，以及抗氧化剂诸如抗坏血酸、EDTA、BHA、BHT、TBHQ、脱氢乙酸、二甲基碳酸氢盐、乙氧基喹、对羟基苯甲酸庚酯以及它们的组合。防腐剂可以不超过适用法律和法规所强制规定的最高水平的量使用。

特别是在饮料的情况下，可根据计划的最终产品pH和/或特定饮料配方的微生物腐败潜力来调节所用防腐剂的水平。通常，使用的最高水平为饮料的约0.05重量％。借助于本公开内容，本领域技术人员将有能力为根据本公开的饮料产品选择合适的防腐剂或防腐剂组合。

适用于本文所公开的产品的至少某些示例性实施方案的其他防腐方法包括例如无菌包装和/或热处理或热加工步骤，诸如热灌装和隧道巴氏灭菌。这些步骤可用于减少食物产品或饮料产品中酵母、霉菌和微生物的生长。例如，美国专利4,830,862公开了在果汁饮料生产中使用巴氏灭菌法以及在碳酸饮料中使用合适的防腐剂。美国专利4,925,686公开了经加热巴氏灭菌的可冷冻果汁组合物，其含有苯酸钠和山梨酸钾。这些专利均以引用方式整体并入本文。一般来讲，热处理包括热灌装方法、隧道巴氏灭菌方法和高压灭菌方法，热灌装方法通常使用短时间高温，例如约190℉持续10秒钟，隧道巴氏灭菌方法通常使用较长时间较低温度，例如约160℉持续10分钟至15分钟，高压灭菌方法通常使用例如高压下(即在超过1个大气压的压力下)约250℉持续3分钟至5分钟。

合适的抗氧化剂可选自芦丁、栎精、黄碱醇、黄酮、二氢黄酮醇、黄酮醇、黄酮二醇、白花色素、黄酮醇糖苷、黄酮糖苷、异黄酮醇和新黄酮类。具体地，类黄酮可以是但不限于栎精、圣草次苷、圣草苷、芸香柚皮苷、柚皮苷、橘皮苷、橙皮素、新橙皮苷、新枳属甙、枳属甙、芦丁、异野漆树苷、漆叶甙、香叶木苷、新地奥明、甜橙黄酮、川陈皮素、红橘黄酮、儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、乌龙茶聚合多酚、花青素、七甲氧基黄酮、黄豆苷、黄豆甙原、鹰嘴豆芽素A、李属异黄酮、染料木苷、黄豆黄素、黄豆黄苷、染料木黄酮、6,7,4’三羟基异黄酮、桑色素、芹菜素、牡荆素、黄芩素、芹菜苷、柏木双黄酮、橡精、香叶木素、漆黄素、高良姜素、棉花色素、香叶醇、日本扁柏黄酮、报春花素、车轴草醇、木犀草素、杨梅素、荭草素、刺槐素、六羟黄酮和羟基-4-黄酮。

合适的食品级酸是水溶性有机酸及其盐，并且包括例如磷酸、山梨酸、抗坏血酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、丙酸、丁酸、乙酸、琥珀酸、戊二酸、马来酸、苹果酸、戊酸、己酸、丙二酸、乌头酸、山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钠、氨基酸以及它们中的任一种的组合。这些酸适合于调节食物或饮料的pH。

合适的食品级碱是氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙。这些碱也适用于调节食物或饮料的pH。

实施例

实施例1：AcRB的合成

步骤1：莱鲍迪甙A向莱鲍迪甙B的转化

向化合物莱鲍迪甙A(200g，1当量)在H₂O(400mL)中的悬浮液中加入KOH(23.21g，2当量)。添加后，将混合物在90℃下搅拌6小时。将反应混合物用H₂O(400mL)稀释，并用12NHCl调节至pH 5。然后将混合物过滤并用H₂O(2000mL)洗涤，将有机相在减压下干燥，得到莱鲍迪甙B(140.0g，70％收率)，为白色固体。

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.61(br d,J＝5.1Hz,1H),5.19-5.07(m,1H),5.06-5.06(m,1H),5.07-5.06(m,1H),5.02(br s,1H),4.75(br s,1H),4.65(br d,J＝7.7Hz,1H),4.62-4.56(m,1H),4.53-4.46(m,2H),4.46-4.36(m,2H),4.09(br s,2H),3.73-3.52(m,4H),3.48-3.38(m,5H),3.23-2.98(m,11H),2.98-2.86(m,1H),2.14-1.89(m,4H),1.89-1.64(m,5H),1.55-1.38(m,4H),1.35(br s，2H)，1.10(s,3H),1.04-0.97(m,1H)，0.92(brd，J＝5.3Hz，1H)，0.87(s,3H),0.85-0.71(m,1H)。

步骤2：AcRB的制备

向搅拌的莱鲍迪甙B(38.0g，1当量)在乙酸酐(88.4ml，20当量)中的混合物中加入乙酸钠(9.3g，2.4当量)。将所得混合物在140℃下加热2.5小时，然后冷却至室温。然后将反应混合物在水(150mL)和CH₂Cl₂(200mL)之间分配。将有机层用H₂O(150mL)洗涤两次并用盐水(180mL)洗涤一次，用无水Na₂SO₄干燥、过滤并浓缩。通过硅胶色谱法(石油醚/乙酸乙酯；33％-50％)从所得残余物中纯化AcRB，得到AcRB，为白色固体(44.0g，76％收率)。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝5.24-5.14(m,3H),5.13-5.04(m,2H),5.01(s,2H),4.92(d,J＝9.3Hz,2H),4.87-4.79(m,2H),4.50(d,J＝7.1Hz,1H),4.43(dd,J＝4.4,12.3Hz,1H),4.21-3.98(m,6H),3.87(td,J＝9.2,18.2Hz,2H),3.75-3.62(m,2H),3.56-3.49(m,1H),2.38-1.99(m,30H),1.98-1.72(m,6H),1.69-1.53(m,4H)，1.51-1.33(m，3H),1.31-1.21(m,4H),1.14(dd,J＝4.6,9.5Hz,1H),1.04(s,3H),0.99-0.76(m,4H)。

实施例2：莱苞迪苷B糖苷的合成

莱鲍迪甙B糖苷的一般途径描述如下。

实施例2A：Reb B甘露糖苷(7A)的合成

根据以下合成方案制备活化的甘露糖前体：

将D-甘露糖和乙酸钠(5.46g，2.4当量)在乙酸酐(56.7g，20.0当量)中的悬浮液在氮气下在140℃下搅拌2.5小时。然后将反应混合物冷却至室温并倒入冰水(80mL)和CH₂Cl₂(100mL)的混合物中。分离有机层并用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤三次，并用无水Na₂SO₄干燥。过滤后，将滤液在减压下浓缩，得到2A，五乙酰基-D-甘露糖(9.5g，90％TLC纯度，79％收率)，为黄色油状物。

在30分钟的时间段内将HBr(17.9g，73.0mmol，3.0当量)滴加到2A(9.5g，24.3mmol，1.0当量)在CH₂Cl₂(50mL)中的溶液中，然后将反应混合物在20℃下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水(100mL)和CH₂Cl₂(120mL)的混合物中。将有机层用水(80mL)、NaHCO₃水溶液(150mL)和盐水(150mL)洗涤两次。然后将有机相用无水Na₂SO₄干燥。过滤，然后在减压下浓缩，得到3A(9.50g，85％收率，90％TLC纯度)，为黄色油状物。

在室温下向3A(9.5g，1.0当量)在丙酮(100mL)和H₂O(5mL)中的溶液中分批加入Ag₂CO₃(13.2g，1.3当量)并将反应混合物搅拌3小时。然后将混合物通过硅藻土床过滤，并且将滤液在减压下浓缩，得到4A(8.30g，93％收率)，为黄色油状物。

将DBU(653mg，0.20当量)加入到Cl₃CCN(31.6g，10当量)和4A(8.3g，1当量)在DCM(100mL)中的溶液中。将反应混合物在20℃下搅拌3小时。TLC显示反应完成。TLC信息：R_f(TM)＝0.60，PE:EA＝2:1。滤出反应混合物，并且在减压下蒸发滤液的溶剂，得到残余物。将残余物通过柱33％-50％乙酸乙酯的石油醚溶液进行纯化，得到5A(6.0g，¹H NMR纯度90％，56.8％收率)，为无色油状物。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃-)δ＝8.79(s,1H),6.29(d,J＝1.8Hz,1H),5.50-5.46(m,1H),5.42(d，J＝1.3Hz，2H)，4.27(d，J＝4.6Hz,1H),4.19(s,1H),4.17-4.09(m,1H),2.21(s,3H),2.09(d,J＝6.8Hz,6H),2.02(s,3H)。

在4A分子筛(1.60g)存在下，将三氯乙酰亚胺酯5A(4.0g，1.0当量)和AcRB(1.77g，1.10当量)溶解在DCM(100.00mL)中。将反应混合物在20℃下搅拌30分钟。然后将混合物冷却至-40℃并加入TMSOTf(217.37mg，0.30当量)并将反应混合物在-40℃下搅拌20分钟。然后通过逐滴加入三乙胺淬灭反应混合物。过滤混合物，并且在减压下蒸发滤液，得到油状物，通过柱(50％乙酸乙酯的石油醚溶液)纯化过乙酰化的Reb B甘露糖苷，为白色固体(3.50g，41％收率)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ＝6.10(s,1H),5.30(s,4H),5.23-5.14(m,3H),5.10(brs,3H),4.99(br s,2H),4.97-4.88(m,2H)，4.84(br d，J＝14.6Hz，2H)，4.60-4.47(m,1H)，4.46-4.38(m，1H)，4.29-4.21(m，1H)，4.09(br s，7H)，3.98-3.92(m,1H),3.91-3.77(m,2H),3.75-3.43(m,3H),2.36-1.97(m,42H),1.94-1.73(m,8H),1.70-1.40(m,5H),1.30-1.22(m,3H),1.19-0.94(m,5H),0.90(s,2H)。

向经过乙酰化的Reb B甘露糖苷(1.7g，1.0当量)在CH₃OH(15mL)中的溶液中加入NaOCH₃(53mg，1当量)并在20℃下搅拌3小时。通过逐滴加入HCl水溶液将反应混合物调节至pH5，得到沉淀物。过滤混合物，用CH₃OH洗涤三次，并在减压下干燥，得到白色固体。将固体悬浮在EtOH(6mL)中并过滤，然后将固体从EtOH/H₂O(1mL/6mL)中冻干两次，得到所需产物莱鲍迪甙B甘露糖苷，为白色固体(420mg，43％收率)。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.67-5.54(m,1H),5.30-5.19(m，1H)，5.15-5.07(m,2H),5.06-4.94(m,4H),4.89(br s,1H),4.77-4.53(m,7H),4.52-4.38(m,3H),4.09(br t,J＝5.6Hz,1H),3.68(br s,3H),3.64-3.58(m,1H),3.56-3.48(m,3H),3.42(br dd,J＝5.4,11.8Hz,7H),3.23-3.11(m,5H),3.10-2.93(m,5H),2.14-1.98(m,4H),1.96-1.62(m,6H),1.54-1.40(m,4H),1.36(br d,J＝10.4Hz,2H),1.13(s，3H),1.08-0.90(m，3H),0.90-0.84(m，3H)，0.78(br s，1H)。LCMS(方法E，参见下表1，ES-API，负扫描，m/z)，965.7，803.6和401.2。HPLC保留时间为2.459分钟，通过HPLC面积得到的纯度为97.96％。

表1：LC MS方法E

实施例2B：莱鲍迪甙B阿拉伯糖苷(7B)的合成

步骤1：化合物6B的制备

根据对于3A的制备所述的程序制备3B。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ＝6.74-6.66(m,1H),5.39(s,1H),5.11-5.05(m,1H),4.21(d,J＝13.6Hz,1H),3.93(dd,J＝1.3,13.3Hz,1H),2.15(s,3H),2.11(s,3H),2.03(s,3H)。

将化合物AcRB(1.00g，1.00当量)和3B(332.16mg，1.20当量)溶解在DCM(20.00mL)和水(20.00mL)的混合物中。然后加入K₂CO₃(169.20mg，1.50当量)和TBAB(263.11mg，1.00当量)。将反应混合物加热至回流(60℃油浴)并在N₂下搅拌保护2.5小时。TLC显示反应完成。TLC信息：R_f(TM)＝0.15，PE:EA＝1:1。将反应混合物倒入冰水(30mL)和DCM(50mL)的混合物中。随后用水(50mL*3)和盐水(60mL)洗涤有机层，用无水Na₂SO₄干燥。过滤后，将滤液在真空下浓缩，得到残余物。通过柱(PE/EA＝1/1)纯化残余物，得到6B(800.00mg，59.47％收率，90％纯度)，为白色固体。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ＝5.72-5.67(m,1H),5.31(s,2H),5.25-5.15(m,4H),5.13-5.04(m,3H),5.03-4.88(m,4H),4.88-4.80(m,2H),4.55(d,J＝7.5Hz,1H),4.46-4.38(m,1H),4.28-4.21(m,1H),4.16-3.99(m,6H),3.97-3.73(m,3H),3.71-3.63(m,2H),3.62-3.55(m,1H),2.24-2.16(m,3H),2.15-1.99(m,39H),1.93-1.75(m,5H),1.71-1.60(m,1H),1.58-1.46(m,4H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H),1.20(s,2H),1.10-0.94(m,3H),0.89(s,3H),0.87-0.78(m,1H)。

根据对化合物7A的制备所述的程序，由化合物6B制备莱鲍迪甙B阿拉伯糖苷

¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.66(d,J＝5.0Hz,1H),5.37-5.31(m,1H),5.19(brs,1H),5.10(br s,2H),5.03(br dd,J＝4.9,11.4Hz,3H),4.89(br d,J＝4.8Hz,1H),4.74(br s,1H),4.69(br d,J＝3.8Hz,1H),4.64(br d,J＝7.5Hz,2H),4.59(br s,1H),4.52-4.45(m,2H),4.42(br d,J＝7.8Hz,1H),4.11-4.05(m,1H),3.69(br s,3H),3.66-3.58(m,2H),3.52(br s,3H),3.50-3.36(m,6H),3.33(s,4H),3.23-3.12(m,5H),3.10-3.01(m,4H),3.00-2.91(m,1H),2.13-1.98(m,3H),1.97-1.65(m,7H),1.53-1.42(m,4H),1.40-1.30(m,2H),1.14(s,3H),1.08-1.02(m,1H),0.99-0.89(m,2H),0.85(s,3H),0.81-0.71(m,1H)。LCMS(方法E，参见表1，ES-API，负扫描，m/z)，935.7，803.6和401.3。HPLC保留时间为2.527分钟，通过HPLC面积得到的纯度为100％。

实施例2C：莱鲍迪甙B木糖苷(7C)的合成

根据对7B的制备所述的程序制备

化合物6C：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝5.75(d，J＝6.4Hz,1H),5.24-5.15(m,3H),5.12-5.08(m,2H),5.08-5.04(m,2H),4.99(s,2H),4.98-4.91(m,3H)，4.88-4.84(m，1H)，4.82-4.79(m,1H),4.60-4.55(m,1H),4.45-4.39(m,1H),4.26(dd,J＝4.6,12.3Hz,1H),4.18-4.11(m,2H),4.10(d,J＝3.7Hz,2H),4.07-4.00(m,1H),3.95-3.89(m,1H),3.85-3.79(m,1H),3.71-3.60(m,3H),3.58-3.52(m,1H),2.21-2.15(m,3H),2.14-1.99(m,39H),1.97-1.72(m,6H),1.71-1.59(m,2H),1.58-1.37(m,5H),1.26(s,1H),1.19(s,2H),1.10-1.02(m,2H),1.00-0.95(m,1H),0.86(s,3H),0.84-0.77(m,1H)。

化合物7C：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.63-5.59(m,1H),5.25(s,2H),5.15-5.10(m,1H),5.08(br d,J＝5.1Hz,2H),5.03-4.99(m,3H),4.96(d,J＝4.4Hz,1H),4.88-4.85(m,1H),4.74(s,1H),4.66-4.62(m,2H),4.58(s,1H),4.51-4.39(m,3H),4.08(s,1H)，3.76-3.59(m，4H)，3.57-3.47(m,2H),3.46-3.36(m,4H),3.24-3.13(m,7H),3.12-3.02(m，5H)，3.01-2.93(m，1H)，2.14-1.98(m,4H),1.97-1.83(m,2H),1.80-1.62(m,4H),1.46(br s,4H),1.40-1.28(m,2H),1.12(s,3H),1.08-1.02(m,1H),0.99-0.89(m,2H),0.85(s,3H),0.82-0.71(m,1H)。LCMS(方法E，参见表1，ES-API，负扫描，m/z)，935.7，803.6和401.3。HPLC保留时间为2.608分钟，通过HPLC面积得到的纯度为98.6％。

实施例2D：莱鲍迪甙B半乳糖苷(7D)的合成

根据对于7B的制备所述的程序制备标题化合物7D。

对于中间体和最终化合物的分析数据如下所示。

化合物3D：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ＝6.70(br d,J＝3.5Hz,1H),5.52(br s,1H),5.41(br dd,J＝2.8,10.5Hz,1H),5.12-5.01(m,1H),4.54-4.42(m,1H),4.25-4.04(m,2H),2.14(br d,J＝14.8Hz,6H),2.07(s,3H)，2.02(s，3H)。

化合物6D：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝5.71(d，J＝8.4Hz，1H)，5.44(br s，1H),5.37-5.32(m，1H),5.22-5.14(m,2H),5.13-5.04(m,4H),4.99(s,4H),4.87-4.79(m,2H),4.59-4.53(m,1H),4.45-4.37(m,1H),4.29-4.21(m,1H),4.19-4.05(m,7H),4.04-3.98(m,1H),3.96-3.89(m,1H),3.83(br d,J＝7.3Hz,1H),3.71-3.57(m,3H),2.19(br d,J＝2.4Hz,3H),2.14-1.97(m,42H),1.92-1.76(m,5H),1.70-1.59(m,1H),1.57-1.37(m,4H),1.26(d,J＝2.6Hz,3H),1.16(s,2H),1.08-0.94(m,3H),0.84(s,3H),0.83-0.75(m,1H)。

化合物7D：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.67-5.54(m,1H),5.30-5.19(m,1H),5.15-5.07(m,2H),5.06-4.94(m,4H),4.89(br s,1H),4.77-4.53(m,7H)，4.52-4.38(m，3H)，4.09(br t，J＝5.6Hz，1H),3.68(br s,3H),3.64-3.58(m,1H),3.56-3.48(m,3H),3.42(br dd,J＝5.4,11.8Hz，6H),3.23-3.11(m，5H)，3.10-2.93(m，5H),2.14-1.98(m，4H)，1.96-1.62(m,6H),1.54-1.40(m,4H),1.36(br d,J＝10.4Hz,2H),1.13(s,3H),1.08-0.90(m,3H),0.90-0.84(m,3H),0.78(br s,1H)。LCMS(方法D，参见表2，ES-API，负扫描，m/z)，965.7，803.6和482.3。HPLC保留时间为2.446分钟，通过HPLC面积得到的纯度为98.4％。

表2：LC MS方法D

实施例2E：莱鲍迪甙C木糖苷(7E)的合成

根据对7B的制备所述的程序制备标题化合物7E。

化合物7E：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ:4.99-5.29(m,9H),4.60-4.74(m,5H),4.43-4.52(m,1H),4.27-4.40(m,2H),3.89-4.07(m,2H),3.52-3.72(m,5H),3.35-3.40(m,4H),3.02-3.20(m,10H),1.77-2.02(m,5H),1.66-1.74(m,5H),1.44-1.47(m,3H),1.32-1.35(m,2H),1.01-1.10(m,6H),0.83-0.90(m,5H)。LCMS，方法D，参见表2，ES-API，负扫描，m/z)，920.2，787.2，393.1。HPLC保留时间为2.663分钟，通过HPLC面积得到的纯度为95.5％。

实施例2F：莱苞迪苷C半乳糖苷(7F)的合成

根据对7B的制备所述的程序制备标题化合物7F。

化合物7F：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ:5.23(s,1H),5.14-5.16(m,1H),4.98(br s,1H),4.73(br s,3H),4.42(br d,J＝7.9Hz,1H),4.29(br d,J＝7.7Hz,1H),3.85-3.96(m,1H),3.40-3.74(m,4H),3.37-3.38(m,3H),3.33-3.35(m,10H),3.01-3.19(m,9H),1.96-2.00(m,6H),1.72-1.75(m,4H),1.64-1.67(m,2H),1.56(br d,J＝11.2Hz,1H),1.37-1.52(m,4H),1.32(m,2H),1.04-1.10(m,3H),0.98-1.03(m,6H),0.83-0.88(m,5H)。LCMS(方法D，参见表2)(ES-API，负扫描，m/z)。949.3，787.3。HPLC保留时间为2.513分钟，通过HPLC面积得到的纯度为99.86％。

实施例2G：莱苞迪苷K(7G)的合成

根据对7B的制备所述的程序制备标题化合物7G。

化合物7G：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ＝5.42-5.53(m,2H),5.31(br.s.,2H),5.05-5.17(m,3H),4.83-5.04(m,4H),4.74(d,J＝5.48Hz,2H),4.62(t,J＝4.89Hz,1H),4.40-4.58(m,5H),4.18-4.36(m,3H),3.94-4.12(m,2H),3.33-3.77(m,16H),2.81-3.28(m,14H),2.33(br.s.,2H),1.93-2.16(m,3H),1.55-1.86(m,6H),1.27-1.54(m,5H),1.17(s,3H),1.08(d,J＝5.87Hz,3H),0.89-1.03(m,2H),0.82(br.s.,3H)。LCMS(方法D，参见表2)ES-API，负扫描，m/z)，1111.2，5555.1。HPLC保留时间为2.350分钟，通过HPLC面积得到的纯度为100％。

实施例3：Reb B氨基酸类似物的合成

根据如下所示的一般方案合成Reb B氨基酸类似物。

示例性化合物

实施例3A：莱鲍迪甙B-甘氨酸甲酯(5A1)的合成

向化合物AcRB(7.0g，1当量)和甘氨酸甲酯盐酸盐(4.3g，6当量)在DMF(20mL)中的悬浮液中加入DIPEA(5.90g，8当量)和TBTU(2.02g，1.1当量)。将反应混合物在25℃下搅拌4小时，然后加热至60℃并搅拌23小时。将反应冷却至25℃并倒入100mL H₂O中。通过过滤收集所得固体，并通过柱色谱(33％-50％乙酸乙酯的石油醚溶液)纯化，得到4A1，为黄色固体(700mg，9.3％收率)。

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ＝6.24(d,J＝7.0Hz,1H),5.18(s,2H),5.07(q,J＝10.0Hz,3H),5.01-4.95(m,2H),4.92(d,J＝12.5Hz,1H),4.86-4.78(m,2H),4.61-4.50(m，2H)，4.45-4.37(m，1H)，4.25(br.s.，1H)，4.21-3.98(m，5H)，3.93(t,J＝9.3Hz,1H),3.81(d,J＝7.5Hz,1H),3.79-3.73(m,3H),3.72-3.60(m,2H),3.56-3.48(m,1H),2.26-1.97(m,30H),1.92(d,J＝10.5Hz,5H),1.73-1.42(m,7H),1.41-1.35(m,3H),1.26(t,J＝7.0Hz,2H),1.18(s,3H),1.16-0.94(m,3H),0.94-0.88(m,3H),0.86(br.s.,1H)。

向搅拌的化合物4A1(500mg，1当量)的CH₃OH(4mL)溶液中，在25℃下加入NaOMe(12.50mg，0.6当量)2.5小时。蒸发CH₃OH并向残余物中加入2mL纯H₂O。用6N HCl水溶液将反应混合物的pH调节至2，并产生沉淀。通过过滤收集固体，用纯H₂O洗涤两次。将固体5A1冻干，得到所需产物，为白色固体(300mg，89％收率)。LCMS(方法B，表3，ES-API，正扫描，m/z)，899.4和390.3。HPLC保留时间为2.475分钟，通过HPLC面积得到的纯度为97.98％。

表3：LC MS方法B

实施例3B：莱苞迪苷B-氨基酸酯类似物的合成

表4列出了根据对5A1的制备所述的程序制备的化合物：

表4：LCMS数据汇总

表5：LC MS方法C

实施例3C：莱鲍迪甙B-莱鲍迪甙B-甘氨酸(5A2)的合成

在25℃下向搅拌的化合物4A1(1.20g，1当量)在CH₃OH(5mL)和H₂O(5mL)中的溶液中加入KOH(0.62g，12当量)2.5小时。蒸发CH₃OH并将残余物悬浮在H₂O(3mL)中。用6N HCl水溶液将pH调节至2，通过过滤收集所得沉淀物并用水洗涤两次。将固体冻干，得到所需产物，为白色固体(316mg，40％收率)。LCMS(方法C，ES-API，阳性扫描，m/z)，885.2和376.3。HPLC保留时间为2.427分钟，通过HPLC面积得到的纯度为95.49％。参见表7中的¹H NMR数据。

实施例3D：莱苞迪苷B-氨基酸类似物的合成

表6列出了根据对5A2的制备所述的程序制备的化合物：

表6：LCMS数据的汇总

对于化合物5A1至5E1和5A2至5E2的¹H NMR显示在下表7中。

表7：¹H NMR的汇总

实施例4：莱苞迪苷B-天冬甜素的合成

在0℃下，向化合物AcRB(2.00g，1.00当量)在CH₂Cl₂(40.00mL)中的溶液中加入DMF(11.92mg，0.10当量)和草酰氯(0.31g，1.50当量)。将混合物在25℃下搅拌1小时。在减压下除去溶剂，得到酰基氯2(2.00g，粗品)，为白色固体，其不经进一步纯化直接使用。

向搅拌的化合物2(3.00g，1.00当量)和三乙胺(0.24g，1.00当量)在CH₂Cl₂(120mL)中的混合物中加入3(2.13g，3.00当量)。将混合物在25℃下搅拌14小时，然后过滤并浓缩。通过柱色谱(CH₂Cl₂:MeOH＝20/1)纯化残余物，并通过制备型HPLC进一步纯化，得到产物4(2.00g，55.14％收率，95.72％纯度)，为白色固体。

将4(1.00g，1.00当量)和NaOMe(143.91mg，4.00当量)在MeOH(10.00mL)中的悬浮液在25℃下搅拌19小时。然后将溶剂浓缩至约4mL并用1M HCl水溶液将pH调节至5。加入水(10mL)并使氮气流通过混合物10分钟。然后将混合物冷冻干燥。通过制备型HPLC纯化所得粗物质。然后将所得的灰白色固体通过离子交换树脂并冻干两次，得到5(250mg，34.7％收率)，为白色固体。

¹H NMR(400MHz,MeOH-d₄)δ＝7.28(s,5H),5.23-5.19(m,1H),4.85-4.85(m,1H),4.87(s,2H),4.73-4.62(m,4H),3.93-3.88(m,1H),3.87-3.81(m,2H),3.77(br s，1H)，3.73-3.72(m,1H),3.71(s,1H),3.69(s,3H)，3.68-3.62(m，3H)，3.61-3.55(m，1H)，3.44-3.35(m，4H)，3.35-3.33(m,1H),3.29(s,2H),3.23-3.10(m,3H),3.09-3.01(m,1H),2.88-2.67(m,2H),2.25-1.97(m,5H),1.96-1.73(m,6H),1.72-1.50(m,4H),1.48-1.38(m,2H),1.09(s,5H),1.02-0.95(m,1H),0.86(s,4H)。LCMS(方法D，参见表2)(ES-API，正扫描，m/z)，595.4和180.2。HPLC保留时间为2.895分钟，通过HPLC面积得到的纯度为95.69％。

实施例5莱鲍迪甙类似物的感官评价

用于测试甜味/调味成分的一般程序

甜味剂

用于测试作为甜味剂的材料的样品制备方案：品尝者戴上鼻夹并且不知道测试材料的特性。品尝者在测试材料之前采样了400ppm莱鲍迪甙A和6.5Brix蔗糖。Reb A 400ppm以1至10的等级被分配5，如图8所示，蔗糖(6.5％)以相同的等级被分配10。在品尝每个样品之前，要求品尝者用水冲洗口腔5次。然后给品尝者提供测试物品并要求在所述标度上对测试物品的甜度进行排序。品尝者还被要求提供关于苦味、余味、风味和任何其他看法的评论。

对来自所有品尝者的数字分数进行平均，并且与关于甜味质量、苦味和异味的评论一起被转换成符号“-”、“+”、“++”和“+++”以指示是否没有观察到给定的特征，或者仅观察到最小的(-)或高度观察到的(+++)。例如，在甜味强度和苦味两者中具有“-”的样品应理解为具有最小甜味或无甜味且最小苦味或没有苦味的样品。相反，在甜味强度和苦味两者中具有“+++”的样品应理解为具有高度观察到的甜味强度和苦味的样品。该数据总结在表8中。

在该实验中制备Reb A：制备400ppm Reb A在水(pH＝7)中溶液：在室温下将40mg的莱鲍迪甙A在100ml的水中搅拌溶解。

在该实验中制备蔗糖：制备6.5％蔗糖在水(pH＝7)中的溶液：称重6.5克的蔗糖并将其溶解在93.5克水中(总计100克)

甜味增强

样品制备方案：为了测试作为甜味/风味改性成分的材料，制备两个样品：4°Brix高果糖玉米糖浆(HFCS)对照溶液和具有已知浓度的测试成分的4°Brix HFCS溶液。

样品制备：通过将50.89克的78.60°Brix HFCS加入到1000g磷酸碱中制备4°BrixHFCS对照溶液，该磷酸碱是通过将磷酸滴加到1L的Aquafina水中直至获得pH 3.1而制备的。使用METTLER TOLEDO pH计测量pH。

在HFCS起始糖浆的不同白利糖度的情况下，下列公式可用于制备HFCS对照溶液所需的HFCS的量。

4°Brix/100*1000mL/(78.5°Brix/100)＝50.96

如果持续存在任何混浊，则将样品溶液通过纸过滤器。对于一些低溶解性化合物，使用Branson 2800Ultra Sonic Bath溶解该材料。如果持续存在任何混浊，则将样品溶液通过纸过滤器。通过在溶液中照射激光指示器来确认溶解度。如果没有观察到衍射，则认为该材料是可溶的强制选择测试：向12-16名品尝者提供这两(2)个编号的样品：一个包含甜味剂，诸如4Brix蔗糖，4Brix高果糖玉米糖浆或200ppm莱鲍迪甙A在磷酸盐缓冲液中的溶液。含有相同物质加上一定水平的测试化合物的另一个样品，当在水中测试时，低于1.5％SEV。然后要求品尝者在每个样品之前依次用水冲洗，品尝每个样品并选择哪个样品更甜。

甜味增强的感官测试要求品尝者在品尝前至少1小时不要进食，并在品尝所有样品之间用Aquafina水冲洗至少5次。如上所述，对品尝者进行了强制选择测试。此外，要求品尝者注意两个样品之间的甜味质量差异。品尝者还被要求评论甜味开始、甜味余味、总体糖状甜味和其他品质，诸如苦味、金属味、涩味、清凉感、任何怪味(offnote)和任何相关的味道。品尝者还被要求评估样品气味差异并提供任何描述。

表8：感官结果的汇总

甜味品质是基于时间特征(甜味开始、余味)和属性，诸如糖浆、圆形、清洁。

莱鲍迪甙B半乳糖苷甜味增强：受过训练的感官小组成员(n＝25，每次3次评估)在室温下评估Reb B半乳糖苷的磷酸水溶液(pH 3.1)。莱鲍迪甙B半乳糖苷目前在美国未被批准用于食物或饮料。因此，品尝样品的每个人在品尝样品前都签署了百事可乐科学事务部提供的知情同意书。参加测试完全是自愿的。选择参加的专门小组成员可随时选择停止参与。

蔗糖当量值：为了试验将成分视为增强剂，不得将其视为甜味剂。使用与1.5％蔗糖的成对比较来确定25ppm的莱鲍迪甙B半乳糖苷比1.5％的蔗糖具有显着小(p<0.0001)的甜度。

增强：要求专门小组成员将4个样品从最小甜度到最大甜度排序，其中1＝最小甜度，4＝最大甜度

如图1-3所示，观察到Reb A、高果糖玉米糖浆和蔗糖的增强。

另选的实施方案

本公开还提供以下非限制性的一组另选的实施方案。

实施方案1：一种式I的化合物或其盐：

其中：

R¹为氢、1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基；

A¹为NR¹⁰或O；

其中A²为NR²⁰或O；

当A²为NR²⁰时，L²为连接A²和G²的键、C_1-6亚烷基连接基、四氢吡喃环或与A²形成5-元至7-元杂环，

其中

在每次出现时C_1-6亚烷基连接基独立地任选地被一个或多个独立地选自OH和烷基的取代基取代，其中烷基任选地被各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的一个或多个基团取代；

在每次出现时每个四氢吡喃环独立地任选地被一个或多个各自独立地选自OH、Cl、CH₂Cl、CH₂OH、COOH、烷基和OR³⁰的基团取代，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环；

在每次出现时每个四氢呋喃环独立地任选地被一个或多个各自独立地选自OH、Cl、CH₂Cl、CH₂OH、COOH和烷基的基团取代；并且

R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R²⁰、R²¹、R²²、R²³和R²⁴各自独立地选自H、烷基、环烷基和杂环，其中烷基、环烷基和杂环各自任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代；并且

R¹⁵和R²⁵各自独立地为C_1-6烷基，

实施方案2：根据实施方案1所述的化合物，其具有式S：

其中：R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基，G¹为OH，并且环A任选地进一步被至多四个R¹⁰⁰取代，每个R¹⁰⁰独立地选自OH、CH₂OH、Cl、COOH、CH₂Cl、Me和OR³⁰，其中R³⁰为吡喃糖基或四氢呋喃环。

实施方案3：根据实施方案2所述的化合物，其选自：

其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案4：根据权利要求1所述的化合物，其中R¹为2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案5：根据权利要求1所述的化合物，其中R¹为2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案6：根据实施方案1所述的化合物，其具有的结构。

实施方案7：根据实施方案1所述的化合物，其中

A¹为O，

L¹为C_1-6亚烷基连接基，并且

G¹为OH、CH₂OH、COOH或COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-4烷基；并且其中C_1-6亚烷基连接基任选地被1至5个OH取代。

实施方案8：根据实施方案7所述的化合物，其中

L¹为CH₂CH₂，并且G¹为OH。

实施方案9：根据实施方案7所述的化合物，其中

L¹为CHMe，并且

G¹为COOH或COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-4烷基。

实施方案10：根据实施方案7所述的化合物，其中

A¹-L¹-G¹表示选自甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇和艾杜糖醇的糖醇残基。

实施方案11：根据实施方案10所述的化合物，其中A¹-L¹-G¹代表选自甘油、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇和甘露糖醇的糖醇残基，其中糖醇残基为D-构型。

实施方案12：根据实施方案7至11中任一项所述的化合物，其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案13：根据实施方案7至11中任一项所述的化合物，其中R¹为2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案14：根据实施方案7至11中任一项所述的化合物，其中R¹为2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案15：根据实施方案1所述的化合物，其中

A¹为O，

L¹为连接A¹和G¹的键；并且

G¹为R¹¹，

其中R¹¹为H或C_1-4烷基。

实施方案16：根据实施方案15所述的化合物，其中R¹为2，3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基并且R¹¹为C_1-4烷基。

实施方案17：根据实施方案1所述的化合物，其中

A¹为NR¹⁰，其中R¹⁰为H，

L¹为CHR¹⁰¹，并且

G¹为COOH或COOR¹⁵，

其中R¹⁰¹为H或C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自苯基、4-羟基苯基、咪唑基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。

实施方案18：根据实施方案17所述的化合物，其中L¹为CH₂。

实施方案19：根据实施方案17所述的化合物，其中R¹⁰¹为选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。

实施方案20：根据实施方案17至19中任一项所述的化合物，其中R¹⁰¹为H或选自丙氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。

实施方案21：根据实施方案17至20中任一项所述的化合物，其中G¹为COOH。

实施方案22：根据实施方案17至21中任一项所述的化合物，其中G¹为COOR¹⁵，其中R¹⁵为C_1-4烷基。

实施方案23：根据实施方案17至22中任一项所述的化合物，其中R¹为2，3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案24：根据实施方案17至22中任一项所述的化合物，其中R¹为2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案25：根据实施方案1所述的化合物，其中

A¹-L¹-G¹为并且

G¹为COOH或COOR¹⁵。

实施方案26：根据实施方案25所述的化合物，其中G¹为COOH，并且R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案27：根据实施方案1所述的化合物，其中

A¹为NR¹⁰；

L¹为CHR¹⁰¹，R¹⁰¹为H或选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链；并且

G¹为

其中A²为NR²⁰；

L²为CHR²⁰¹，其中R²⁰¹为H或选自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链；并且

G²为COOH、COOR²⁵或CONR²³R²⁴。

实施方案28：根据实施方案27所述的化合物，其中G²为COOH。

实施方案29：根据实施方案27所述的化合物，其中G²为COOR²⁵，其中R²⁵为C_1-4烷基。

实施方案30：根据实施方案27所述的化合物，其中G²为CONR²³R²⁴，其中R²³和R²⁴中的一者为H，并且R²³和R²⁴中的另一者为杂环，其中杂环任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。

实施方案31：根据实施方案30所述的组合物，其中杂环为硫杂环丁烷。

实施方案32：根据实施方案27至31中任一项所述的化合物，其中R²⁰为H或C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。

实施方案33：根据实施方案32所述的化合物，其中R²⁰为H。

实施方案34：根据实施方案27至33中任一项所述的化合物，其中R¹⁰为H或C_1-4烷基，其任选地被一个或多个各自独立地选自C_1-4烷基、苯基、3′-羟基-4′-甲氧基苯基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代。

实施方案35：根据实施方案34所述的化合物，其中R¹⁰为H。

实施方案36：根据实施方案35所述的化合物，其中R¹⁰为任选地被C_1-4烷基、苯基和3′-羟基-4′-甲氧基苯基之一取代的C_1-4烷基。

实施方案37：根据实施方案27至36中任一项所述的化合物，其中R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、2-(1-α-L-吡喃鼠李糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基、或2-(1-β-D-吡喃木糖基)-3-(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基。

实施方案38：根据实施方案1所述的化合物或其盐，其具有式A2的结构：

实施方案39：根据实施方案38所述的化合物，其中G¹为COOH。

实施方案40：根据实施方案38所述的化合物或其盐，其中G¹选自：

实施方案41：根据实施方案27所述的化合物，其选自：

实施方案42：一种包含根据实施方案1至41中任一项所述的化合物的甜味剂组合物，其中化合物以高于其甜味识别阈值浓度的浓度存在。

实施方案43：根据实施方案42所述的甜味剂组合物，其还包含第二甜味剂。

实施方案44：根据实施方案43所述的甜味剂组合物，其所述中第二甜味剂是营养性甜味剂。

实施方案45：根据实施方案43所述的甜味剂组合物，其中所述第二甜味剂是非营养性甜味剂。

实施方案46：根据实施方案43所述的甜味剂组合物，其中所述第二甜味剂选自：甜菊糖苷、甜叶菊提取物、罗汉果、罗汉果汁浓缩物、罗汉果粉末、罗汉果苷V、非洲甜果素、应乐果甜蛋白、甜味蛋白、莫纳甜、赤藓糖醇、塔格糖、蔗糖、液体蔗糖、果糖、液体果糖、葡萄糖、液体葡萄糖、高果糖玉米糖浆、转化糖、中等转化糖、枫糖浆、枫糖、蜂蜜、菊苣糖浆、龙舌兰糖浆、红糖糖蜜、甘蔗糖蜜、糖用甜菜糖蜜、高粱糖浆、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、麦芽酚、麦芽糖、乳糖、木糖、阿拉伯糖、益寿糖、乳糖醇、海藻糖、核糖、低聚果糖、阿斯巴甜、纽甜、阿力甜、糖精钠、糖精钙、乙酰磺胺酸钾、环己基氨基磺酸钠、环己基氨基磺酸钙、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯蔗糖、聚右旋糖、以及它们的任何混合物。

实施方案47：根据实施方案46所述的甜味剂组合物，其中所述第二甜味剂是天然非营养性甜味剂，其选自莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙M、异甜菊糖苷、罗汉果苷、三叶苷、以及它们的组合。

实施方案48：根据实施方案42至47中任一项所述的甜味剂组合物，还包含至少一种甜味增强剂，其浓度足以进一步增强化合物和/或第二甜味剂的甜度，但浓度低于甜味增强剂的甜味识别阈值浓度。

实施方案49：根据实施方案48所述的甜味剂组合物，其中至少一种甜味增强剂为D-阿洛酮糖、赤藓糖醇、甜茶苷、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、三叶苷、叶苷素、甜味蛋白、罗汉果苷、或任何前述物质的组合。

实施方案50：一种包含甜味剂和根据实施方案1至41中任一项所述的化合物的甜味剂组合物，其中所述化合物以足以进一步增强甜味剂的甜度的浓度但低于化合物的甜味识别阈值浓度的浓度存在。

实施方案51：根据实施方案50所述的甜味剂组合物，其中所述甜味剂是营养性甜味剂。

实施方案52：根据实施方案50所述的甜味剂组合物，其中所述甜味剂是非营养性甜味剂。

实施方案53：根据实施方案50所述的甜味剂组合物，其中所述甜味剂选自：甜菊糖苷、甜叶菊提取物、罗汉果、罗汉果汁浓缩物、罗汉果粉末、罗汉果苷V、非洲甜果素、应乐果甜蛋白、甜味蛋白、莫纳甜、赤藓糖醇、塔格糖、蔗糖、液体蔗糖、果糖、液体果糖、葡萄糖、液体葡萄糖、高果糖玉米糖浆、转化糖、中等转化糖、枫糖浆、枫糖、蜂蜜、菊苣糖浆、龙舌兰糖浆、红糖糖蜜、甘蔗糖蜜、糖用甜菜糖蜜、高粱糖浆、山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、甘草甜素、麦芽酚、麦芽糖、乳糖、木糖、阿拉伯糖、益寿糖、乳糖醇、海藻糖、核糖、低聚果糖、阿斯巴甜、纽甜、阿力甜、糖精钠、糖精钙、乙酰磺胺酸钾、环己基氨基磺酸钠、环己基氨基磺酸钙、新橙皮苷二氢查耳酮、三氯蔗糖、聚右旋糖、以及它们的任何混合物。

实施方案54：根据实施方案53所述的甜味剂组合物，其中甜味剂是天然非营养性甜味剂，其选自莱鲍迪甙A、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、莱鲍迪甙D、莱鲍迪甙M、异甜菊糖苷、罗汉果苷、三叶苷、以及它们的组合。

实施方案55：根据实施方案50至54中任一项所述的甜味剂组合物，还包含至少一种补充甜味增强剂，其浓度足以进一步增强甜味剂的甜度，但浓度低于补充甜味增强剂的甜味识别阈值浓度。

实施方案56：根据实施方案55所述的甜味剂组合物，其中至少一种补充甜味增强剂为D-阿洛酮糖、赤藓糖醇、甜茶苷、莱鲍迪甙B、莱鲍迪甙C、三叶苷、叶苷素、甜味蛋白、罗汉果苷、或任何前述物质的组合。

实施方案57：一种包含根据实施方案42至56中任一项所述的甜味剂组合物的饮料产品。

实施方案58：一种包含根据实施方案1至41中任一项所述的化合物的饮料产品。

实施方案59：根据实施方案57或58所述的饮料产品，其中饮料产品选自碳酸饮料、非碳酸饮料、泉水饮料、冷冻碳酸饮料、粉末浓缩物、饮料浓缩物、果汁、果汁风味饮料、水果味饮料、运动饮品、能量饮品、强化/增强水饮品、大豆饮品、蔬菜饮品、基于谷物的饮品、麦芽饮料、发酵饮品、酸奶饮品、开菲尔、咖啡饮料、茶饮料、乳制品饮料、以及它们中的任何一种的混合物。

实施方案60：一种包含根据实施方案1至41中任一项所述的化合物的饮料浓缩物。

实施方案61：一种包含根据实施方案42至56中任一项所述的甜味剂组合物的饮料浓缩物。

实施方案62：一种包含食物组分和根据实施方案1至41中任一项所述的化合物的食物产品。

实施方案63：一种包含食物组分和根据实施方案42至56中任一项所述的甜味剂组合物的食物产品。

实施方案64：根据实施方案62或63所述的食物产品，其中所述食物产品选自燕麦片、谷物、烘焙食品、曲奇、薄脆饼干、蛋糕、布朗尼蛋糕、面包、休闲食品、薯片、玉米片、爆米花、小吃棒、年糕和基于谷物的食物产品。

实施方案65：一种降低食物产品或饮料产品中甜味剂的量的方法，包括用根据实施方案1至41中任一项所述的化合物替换食物产品或饮料产品中的甜味剂的至少一部分。

对具体实施方案的以上描述将充分揭示本发明的一般性质，使得他人可通过应用本技术领域的知识在不脱离本公开总体构思的情况下容易地针对各种应用对这些具体实施方案进行修改和/或调整，而无需过度实验。因此，基于本文给出的教导和指导，这些调整和修改旨在落入所公开实施方案的等同物的含义和范围内。应当理解，本文的措辞或术语是出于描述而不是限制的目的，因而本说明书的术语或措辞应由本领域的技术人员按照所述教导和指导来解释。

本公开的广度和范围不应受任何上述示例性实施方案的限制。

本文描述的所有各个方面、实施方案和选项可在任何和所有变型中进行组合。

本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请以引用方式并入本文，其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请被明确地和单独地指出以引用方式并入。

Claims

1.一种式I的化合物或其盐：

其中：

R¹为2,3-双(1-β-D-吡喃葡糖基)-1-β-D-吡喃葡糖基，

A¹为NR¹⁰；

L¹为连接A¹和G¹的键、C_1-6亚烷基连接基、四氢吡喃环或与A¹形成5-元至7-元杂环，

G¹为OH、CH₂OH、R¹¹、OR¹²、CONR¹³R¹⁴、COOR¹⁵、或者

其中A²为NR²⁰或O；

并且G²为OH、CH₂OH、COOH、R²¹、OR²²、CONR²³R²⁴或COOR²⁵，其中

在每次出现时C_1-6亚烷基连接基独立地任选地被一个或多个烷基取代，其中所述烷基任选地被一个或多个各自独立地选自任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代；

在每次出现时每个四氢吡喃环独立地任选地被一个或多个各自独立地选自OH、Cl、CH₂Cl、CH₂OH、COOH、烷基和OR³⁰的基团取代，其中R³⁰为四氢呋喃环；

R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁴、R²⁰、R²¹、R²²、R²³和R²⁴中的每一个独立地选自H、烷基、环烷基和杂环，其中所述烷基、环烷基和杂环中的每一个任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、COOH、CONH₂、NH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代；并且

R¹¹为环烷基或杂环，其中所述环烷基和杂环任选地被一个或多个各自独立地选自烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、CONH₂、NHC(＝N)NH₂、SH、SMe、OMe、OH和Me₃N⁺的基团取代；

R¹⁵和R²⁵各自独立地为C_1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中

R¹⁰为H，

L¹为CHR¹⁰¹，并且

G¹为COOR¹⁵，

3.根据权利要求2所述的化合物，其中L¹为CH₂。

4.根据权利要求2所述的化合物，其中R¹⁰¹为H或选自丙氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸的氨基酸的侧链。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中

G¹为

其中A²为NR²⁰；

G²为COOH、COOR²⁵或CONR²³R²⁴。

6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其具有式A2的结构：

7.根据权利要求6所述的化合物或其盐，其中G¹选自：

8.根据权利要求1所述的化合物，其选自：

9.具有以下结构的化合物：

10.一种包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物的甜味剂组合物，其中所述化合物以高于其甜味识别阈值浓度的浓度存在。

11.一种饮料产品，包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物。

12.一种食物产品，包含食物组分和根据权利要求1至9中任一项所述的化合物。