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CN109475168A - 包含人参花轴提取物的细胞再生用组合物 - Google Patents

包含人参花轴提取物的细胞再生用组合物 Download PDF

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CN109475168A
CN109475168A CN201780042950.2A CN201780042950A CN109475168A CN 109475168 A CN109475168 A CN 109475168A CN 201780042950 A CN201780042950 A CN 201780042950A CN 109475168 A CN109475168 A CN 109475168A
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金秀焕
赵东贤
金周元
田熙英
朴赞雄
徐大方
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Amorepacific Corp
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Abstract

本说明书涉及包含人参花轴提取物作为有效成分的细胞再生用组合物，上述提取物为利用水、C1‑C5醇或C1‑C5醇水溶液进行提取的提取物，上述组合物可以作为健康食品、化妆品或药物组合物使用，上述组合物促进细胞再生，因此皮肤再生或伤口治愈效果优异。

Description

包含人参花轴提取物的细胞再生用组合物
技术领域
本说明书涉及包含人参花轴提取物作为有效成分的细胞再生用组合物。
背景技术
现有技术中有许多对于人参根、人参果实或人参花等的提取物的研究。例如，有对于利用人参花等的美白用化妆品组合物的研究、皮肤疾病的研究。
但是，没有对于人参收割后被丢弃的人参花轴提取物的研究，特别是完全没有对于上述人参花轴提取物的细胞再生研究。
现有技术文献
(专利文献1)韩国授权专利第10-0525008号
(专利文献2)韩国授权专利第10-1366495号
(专利文献3)韩国授权专利第10-1082277号
发明内容
鉴于上述问题，本发明的发明人对人参花轴提取物进行研究，得知上述人参花轴提取物具有细胞再生效果，从而完成了本发明。
本发明的一个方面，提供包含人参花轴提取物作为有效成分的细胞再生用组合物。
本发明的一个方面，所提供的细胞再生用组合物为健康食品、化妆品或药物组合物。
本发明的一个方面，提供包含人参花轴提取物作为有效成分的细胞再生用组合物。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述提取物是利用水、C1-C5醇或C1-C5醇水溶液进行提取的提取物。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述C1-C5醇水溶液的浓度为40％至90％(v/v)。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述C1-C5醇利用选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇和异丁醇中的任一种以上。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述提取物是利用60至80％(v/v)浓度的乙醇水溶液进行提取的提取物。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述人参花轴的人参果实被去除。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述细胞再生用组合物用于伤口恢复。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述细胞再生用组合物促进皮肤再生。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述组合物是健康食品或化妆品组合物。
本发明一个方面提供一种组合物，其中，上述组合物是药物组合物。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述组合物以选自散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浊液、乳液、糖浆、气溶胶和外用剂中任一种形态剂型化。
根据本发明的一个方面的组合物具有细胞再生效果。
根据本发明的一个方面的组合物具有促进皮肤再生的效果。
根据本发明的一个方面的组合物具有促进伤口恢复的效果。
本发明的一个方面具有提供具有细胞再生效果的健康食品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有皮肤再生效果的健康食品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有伤口恢复效果的健康食品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有细胞再生效果的化妆品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有皮肤再生效果的化妆品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有伤口恢复效果的化妆品组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有细胞再生效果的药物组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有皮肤再生效果的药物组合物的效果。
本发明的一个方面具有提供具有伤口恢复效果的药物组合物的效果。
根据本发明的一个方面的组合物具有如下效果，即，对一般人参加工时被丢弃的人参花轴进行再利用，从而发现被丢弃的部分的价值。
附图说明
图1和图2是以人参花轴、红参、人参花、人参果实、阳性对照组和阴性对照组作为对象来比较本申请发明实验例2的细胞迁移(cell migration)效果的实验结果。
图3是根据本申请发明实验例3的实验结果，y轴是将对照组作为100单位换算的％值。
具体实施方式
一般情况下，人参是指人参根部分即“人参根”，用作药材或作为食物等进行烹饪而被摄取的部分也是根部即“人参根”。人参(Panax ginseng C.A.Meyer)是属于五加科人参属的植物，在韩国、中国和日本等地处于预防疾病、延长寿命的目的使用。迄今已知的人参的功效和效果以预防脱发和促进头发生长为代表，有抗癌活性、免疫功能调节作用、抗糖尿病作用、肝功能增强功效、改善心血管疾病、血压调节作用、改善更年期障碍、抗应激和抗疲劳作用、抗氧化活性和抗衰老功效等。
人参花轴通常不用作药材，也很难找到以食品的形式摄取的历史。人参花轴出现于播种后第4年的5月～6月左右，为了使人参根顺利地生长，在盛开前的6月左右与人参花一起被去除而丢弃。
作为人参的代表性生理活性成分的人参皂苷(Ginsenoside)均匀分布于人参的地上和地下部分，特别是已知根据人参根(根)、人参叶和人参果实等部位的不同，不仅人参皂苷含量不同，而且组成也不同。这种组成的差异造成各种功效的存在与否的差异，并成为各自不同部位的功效特性的原因。作为一个例子，已经确认人参花提取物与人参根提取物相比时，人参花提取物在预防和治疗糖尿病方面显示出约23倍以上的效果而具有突出的效果。
本说明书中，对迄今被丢弃而未被使用的人参花轴部分的细胞再生功效进行评价，从而发现人参花轴提取物具有细胞再生效果。
下面，对本发明详细地进行说明。
本发明的一个方面，提供包含人参花轴提取物作为有效成分的细胞再生用组合物。
本发明的一个方面，提供一种方法，是促进对象的细胞再生的方法，上述方法包含将人参花轴提取物的有效量向需要其的对象进行给药的步骤。
本发明的一个方面，提供在用于促进细胞再生的组合物的制造中的人参花轴提取物的用途。
本发明的一个方面，提供用于促进细胞再生的人参花轴提取物。
本说明书中，“人参花轴”是人参花的轴部分，是花柄和花茎。
本说明书中，关于“提取物”，无论提取的方法或成分的种类如何，只要是从天然物质中提取其中的成分而得到的物质则都属于提取物。是包含例如利用水或有机溶剂从天然物质中提取溶解于溶剂的成分，只提取天然物质的特定成分而得到等的广义的概念。在本发明的一具体例中，上述有机溶剂没有特别限定，可以为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇和异丁醇等C1～C5的低级醇，甘油、乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇，乙酸甲酯、乙酸乙酯、苯、正己烷、二乙醚、二氯甲烷、氯仿等烃系溶剂，以及石油醚、乙酸甲酯、苯、己烷、氯仿、二氯甲烷、二甲醚、乙酸乙酯等非极性有机溶剂等。
一具体例中，提取物可以为利用水、特别是热水提取的提取液。在另一个具体例中，提取物可以为利用C1-C5醇提取的提取液。在另一个具体例中，提取物可以为利用乙醇提取的提取液，但并不限定于此。
在本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述提取物为利用水、C1-C5醇或C1-C5醇水溶液提取的提取物。
在本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述C1-C5醇水溶液的浓度为40％至90％(v/v)。一具体例中，上述C1-C5醇水溶液的浓度可以为40％以上、45％以上、50％以上、55％以上、60％以上、65％以上、66％以上、67％以上、68％以上、69％以上、70％以上、71％以上、72％以上、73％以上、74％以上、75％以上或80％以上。此外，上述C1-C5醇水溶液的浓度可以为90％以下、85％以下、80％以下、75％以下、74％以下、73％以下、72％以下、71％以下、70％以下、69％以下、68％以下、67％以下、65％以下或60％以下。当C1-C5醇水溶液的浓度在上述范围内时，细胞再生功效优异。
本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述C1-C5醇利用选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇和异丁醇中的任一种以上。
本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述提取物为利用60至80％(v/v)浓度的乙醇水溶液进行提取的提取物。
本发明的一个方面，上述人参花轴提取物以组合物全部重量为基准，可以包含0.001至90重量％。一具体例中，上述人参花轴提取物以组合物全部重量为基准，可以为0.001重量％以上、0.01重量％以上、0.1重量％以上、1重量％以上、1.1重量％以上、1.5重量％以上、2重量％以上、3重量％以上、5重量％以上、10重量％以上、20重量％以上或30重量％以上。此外，上述人参花轴提取物以组合物全部重量为基准可以为90重量％以下、85重量％以下、80重量％以下、70重量％以下、50重量％以下、40重量％以下、30重量％以下、20重量％以下、10重量％以下、5重量％以下、4重量％以下、3重量％以下、2重量％以下、1重量％以下、0.1重量％以下或0.05重量％以下。
本发明的一个方面提供一种组合物，其中，上述人参花轴去除了人参果实。
本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述细胞再生用组合物用于伤口恢复。具体而言，上述细胞再生用组合物可以治愈皮肤的伤口。
本发明的一个方面，提供一种组合物，其中，上述细胞再生用组合物促进皮肤细胞再生。具体而言，上述皮肤再生组合物可以促进皮肤细胞的再生。
本发明的一个方面，上述组合物可以使皮肤的皱纹部位再生。
本发明的一个方面，上述组合物可以使老化的皮肤再生。
本发明的一个方面，上述组合物可以使疤痕再生。
本发明的一个方面，上述组合物可以增强皮肤的饱满感。
本发明的一个方面，上述组合物可以使皮肤的粗糙面光滑。
本发明的一个方面，上述组合物提供健康食品或化妆品组合物。
本发明的一个方面，上述组合物提供以散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浊液、乳液、糖浆、气溶胶和外用剂中任一种形态剂型化的组合物。
本发明的一个方面，上述组合物可以为化妆品组合物。本说明书的化妆品组合物可以制造成本领域通常制造的任何剂型，例如溶液、悬浊液、乳浊液、糊剂、凝胶、霜、润肤露、粉、皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉状粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底和喷雾剂等，但并不限定于此。
将上述人参花轴提取物用作化妆品组合物时，给药量的确定在本领域技术人员的水平内，组合物的1日给药用量根据给药对象的年龄、健康状态、合并症等各种因素而不同，但以成人为基准时，一般情况下，可以将上述人参花轴提取物以1至500mg/kg、优选以30至200mg/kg按1日1次或分成2次进行给药，上述给药量不以任何方法限定本发明的范围。
本发明的一个方面，上述组合物可以为食品组合物，例如有各种食品类、饮料、口香糖、茶、复合维生素、保健食品类等，可以以粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料的形态使用。各个剂型的食品组合物中除了有效成分以外，本领域技术人员可以毫无困难地将该领域中通常使用的成分根据剂型或使用目的而适当选择配制，当与其他原料同时适用时可能发生协同效果。
这时，食品或饮料中所包含的有效成分的量通常情况下，在健康食品组合物的情况下，可以包含全部食品的0.1至60重量％，健康饮料组合物以100ml为基准可以包含0.002至50g，一方面可以包含0.02至10g。
当将上述人参花轴提取物用作食品组合物时，给药量的确定在本领域技术人员的水平内，其1日给药用量例如可以为0.1mg/kg/日至5000mg/kg/日，更具体而言可以为50mg/kg/日至500mg/kg/日，但并不限定于此，可以根据给药对象的年龄、健康状态、合并症等各种因素而不同。
一实施例中，上述组合物在不影响本发明中作为目的的主要效果的范围内可以含有对主要效果带来协同效果的其他成分等。例如，为了改善物性，还可以包含香料、色素、杀菌剂、抗氧化剂、防腐剂、保湿剂、增粘剂、无机盐类、乳化剂和合成高分子物质等添加剂。除此以外，还可以包含水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖和海藻提取物等辅助成分。上述成分根据剂型或使用目的，本领域技术人员可以毫无困难地适当选择配制，其添加量可以在不影响本发明的目的和效果的范围内选择。例如，上述成分的添加量，以组合物全部重量为基准，可以在0.01-5重量％，更具体而言，在0.01-3重量％范围内。
本发明的一方面，上述组合物可以为药物组合物。在药物剂型的制造中，优选将活性成分与载体一起混合或稀释，或者封入容器形态的载体内。当载体用作稀释剂的情况下，可以是以对于活性成分的载体、辅料或介质(medium)作用的固体、半固体或液态的物质。因此，剂型可以为片剂、丸剂、粉剂、香料包、酏剂、悬浊液、乳剂、溶液剂、糖浆剂、气溶胶、软质或硬质明胶胶囊剂、无菌注射剂、无菌粉剂等形态。作为合适的载体、赋形剂和稀释剂的例子，可举出乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸酯、丙基羟基苯甲酸酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。剂型还可以包含填充剂、抗凝剂、润滑剂、润湿剂、香料、乳化剂、防腐剂等。为了提供在向哺乳动物给药后使活性成分迅速、持续或延迟释放，本发明的药物组合物可以利用本领域公知的方法进行剂型化。本发明的药物组合物可以通过包含口服、经皮、皮下、静脉、腹腔、肌肉、局部涂覆、贴片和离子导入法(iontophoresis)的各种途径给药，其中优选为局部应用和口服给药。在人的情况下，活性化合物的常规1日给药量可以为0.1至100mg/kg体重，优选为5至70mg/kg体重的范围，可以一次性或分次给药。然而，应理解为活性成分的实际给药量应根据待治疗的疾病、给药途径、患者的年龄、性别和体重、以及疾病的严重程度等各种相关因子来决定，因此上述给药量不以任何方法限定本发明的范围。
根据本发明的组合物的剂型可以为溶液、乳化物、粘性混合物、锭剂、粉末等各种形态，其可以以简单饮用、注射给药、喷雾方式或挤压方式等各种方法给药。
实施例
下面，通过实施例对本发明更详细地进行说明。这些实施例只是为了例示本发明，本发明的范围并不限定于这些实施例对于本领域技术人员而言是显而易见的。
实施例1：人参花轴提取物的制造
在人参花轴提取物的情况下，采集人参花轴，分离去除果实部分后，进行日光干燥或热风干燥而制造成人参花轴干燥原料。然后，在人参花轴干燥物1kg中加入70％乙醇，回流提取后过滤，在40～45减压浓缩而使用。
通过上述过程得到的人参花轴提取物用于下述实验例。
比较例1至4
作为比较例1，将从锦山收获的人参蒸制并干燥而制造的红参通过与实施例1相同的提取方法提取而使用。
作为比较例2，通过与上述实施例1相同的提取方法进行提取，但原料使用人参花代替人参花轴。
作为比较例3，通过与上述实施例1相同的提取方法进行提取，但原料使用人参根代替人参花轴。
作为比较例4，通过与上述实施例1相同的提取方法进行提取，但原料使用人参果实代替人参花轴。
将上述比较例1至4用于下述实验例。
实验例1：人参花轴提取物的人参皂苷分析
将上述实施例1的人参花轴提取物和上述比较例3至4的人参根提取物、人参果实提取物的人参皂苷根据健康食品公典的指南进行分析。
根据上述实验例的人参花轴、人参根和人参果实的人参皂苷分析结果如下述表1。
[表1]
如表1所示，确认了本发明实施例1的人参花轴提取物与人参根、人参果实提取物相比，在人参皂苷成分上存在差异。因此，人参根、人参果实提取物和本申请发明的人参花轴提取物在人参皂苷的成分含量上是不同的物质。
实验例2：细胞迁移检测(Cell migration assay)实验
为了确认上述实施例1(70％乙醇提取物)的人参花轴提取物的细胞再生效果和伤口治愈效果，进行了细胞迁移检测(cell migration assay)实验。
实验通过下述方法实施。
将从ATCC购买的角质细胞HaCaT在培养皿(dish)培养使其成为95％以上后，用黄色移液器吸头(Yellow tip)进行刮擦而形成伤口(wound)。对产生上述伤口(wound)的培养皿，用2％FBS(胎牛血清(fetal bovine serum),WELGENE)进行处理后，用下述表2所示的试料进行处理，用移动距离测定根据时间经过的恢复程度而定量化。移动距离利用显微镜测量培养基，通过Toupview程序维持100倍比率，测定相同部位而进行比较。
作为阳性对照组，将未处理试料的含10％FBS的培养基作为阳性对照组，作为阴性对照组，将未处理FBS和试料的培养基作为阴性对照组，作为一般对照组，将未处理试料的含2％FBS的培养基作为一般对照组。
[表2]
试料 培养基所包含的浓度
比较例1(红参) 50ppm
实施例1(人参花轴) 50ppm
比较例2(人参花) 50ppm
比较例4(人参果实) 50ppm
实验结果示于图1和图2。
如实验结果图1和图2所示，在对角质细胞造成伤口(wound)后，测定移动距离的结果，与比较例1、2和4相比，实施例1的人参花轴提取物的移动距离占优势，特别是在经过48小时后，显示出实施例1的人参花轴恢复成阳性对照组程度的趋势。因此，实施例1的人参花轴提取物的细胞再生效果优异。此外，由此确认了上述实施例1的人参花轴提取物在伤口恢复或皮肤再生方面具有效果。
实验例3：CCK8检测实验
为了评价上述实施例1(70％乙醇提取物)的人参花轴提取物的用CoCl2处理后的存活率，进行CCK8检测实验
实验通过下述方法实施。
对于作为角质细胞的HaCaT细胞系(cell line)，用500um的CoCl2进行处理后，用如下述表3所示的功效物质进行处理来评价的存活力。在96孔微孔板(microplate)中，将5×104细胞/孔的HaCaT细胞加入到100μl培养液(DMEM 10％FBS,P/S1％)中并进行接种(seeding)。16小时后，同时处理功效物质(表3)和CoCl2(500um)后，在CO2培养箱(incubator)中培养24小时。去除细胞培养液，用PBS洗涤2次，将10μl细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8)与100μl培养液混合后加入到孔(well)中，使之反应。在CO2培养箱(incubator)中培养1小时后，应用酶标仪(microplate reader)来测定450nm吸光度。作为一般对照组，使用了未处理CoCl2的HaCaT细胞系(cell line)。
[表3]
功效物质 处理浓度
比较例1(红参) 100ppm
实施例1(人参花轴) 100ppm
比较例2(人参花) 100ppm
比较例4(人参果实) 100ppm
如实验结果图3所示，在评价存活力时，在CoCl2处理组的情况下，减少40％左右的存活率，但在处理人参花轴提取物的情况下(实施例1)，显示出约91％的存活率。此外，实施例1的人参花轴提取物与比较例1、2和4相比，显示出优异的存活率。
下面，对根据本发明的组合物的剂型例进行说明，但这只是为了具体说明，而不是限定本发明。
[剂型例1]丸剂的制造
将30重量％的实施例1、30重量％的玉米淀粉、20重量％的甘油和20重量％的山梨糖醇粉末进行混合，使用制丸机制造了丸。内容物的最终重量为3.5g。
[剂型例2]片剂的制造
将30重量％的实施例1的提取物、20.5重量％的乳糖、20重量％的糊精、20重量％的麦芽糖醇粉末和7重量％的木糖醇粉末混合，利用流化床干燥器颗粒化后，添加2.5重量％的糖酯(sugar ester)，用压片机进行压片。内容物的最终重量为2g。
[剂型例3]颗粒的制造
将30重量％的实施例1的提取物、5重量％的木糖醇和65重量％的异麦芽酮糖醇混合，使用流化床颗粒机成型为颗粒后，填充到袋中。内容物的最终重量为2g。
[剂型例4]注射剂的制造
根据下述表4中记载的组成，通过常规方法制造了注射剂。
[表4]
配合成分 含量
实施例1 10-50mg
注射用无菌蒸馏水 适量
pH调节剂 适量
[剂型例5]健康食品
根据下述表5中记载的组成，用常规方法制造了健康食品。
[表5]
配合成分 含量
实施例1 20mg
维生素A醋酸酯 70μg
维生素E 1.0mg
维生素B1 0.13mg
维生素B2 0.15mg
维生素B6 0.5mg
维生素B12 0.2μg
维生素C 10mg
生物素 10μg
烟酰胺 1.7mg
叶酸 50μg
泛酸钙 0.5mg
硫酸亚铁 1.75mg
氧化锌 0.82mg
碳酸镁 25.3mg
磷酸二氢钾 15mg
磷酸氢钙 55mg
柠檬酸钾 90mg
碳酸钙 100mg
氯化镁 24.8mg
[剂型例5]健康饮料
根据下述表6中记载的组成，用常规方法制造了健康饮料。
[表6]
配合成分 含量
实施例1 1000mg
柠檬酸 1000mg
低聚糖 100g
牛磺酸 1g
纯净水 余量

Claims (11)

1.一种细胞再生用组合物，其包含人参花轴提取物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述提取物是利用水、C1-C5醇或C1-C5醇水溶液进行提取的提取物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述C1-C5醇水溶液的浓度为40％至90％(v/v)。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述C1-C5醇利用选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇和异丁醇中的任一种以上。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述提取物是利用60至80％(v/v)浓度的乙醇水溶液进行提取的提取物。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述人参花轴去除了人参果实。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物用于伤口恢复。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物促进皮肤再生。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是健康食品或化妆品组合物。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是药物组合物。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物以散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浊液、乳液、糖浆、气溶胶和外用剂中任一种形态剂型化。
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