CN109464407A - 瑞舒伐他汀钙快速释放制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及瑞舒伐他汀钙快速释放制剂的制备方法，步骤为：S1，先将舒伐他汀钙与微晶纤维素101，再与交联羧甲纤维素钠、磷酸氢钙混合，形成混合物，再将含有10%的低取代羟丙纤维素水溶液作为粘合剂倒入步骤S1中的混合物中，形成软材；S2，将软材用30目筛的制粒，保持50~55℃干燥，水分控制在3%~4%；S3，将步骤S2中的干燥颗粒与硬脂酸镁混合均匀后压片制成片芯；S4，将包衣粉和水配制成10%~13%的包衣液，对步骤S3中的片芯进行包衣。还公开了瑞舒伐他汀钙快速释放制剂。本发明达到的有益效果是：提高胃中溶出速度及生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学领域，特别是瑞舒伐他汀钙快速释放制剂及其制备方法。
背景技术
瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，适用于原发性高胆固醇血症(Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合性脂血障碍(Ⅱb型)患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。
但是瑞舒伐他汀钙为难溶性药物，传统的释放剂制备时是将硬脂酸镁和活性成分(瑞舒伐他汀钙)进行混合，虽然硬脂酸镁在胃酸的作用下也会分解，但是其分解速度影响溶出速度。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供提高服口感、提高胃中溶出速度的瑞舒伐他汀钙快速释放制剂及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：瑞舒伐他汀钙快速释放制剂，按重量份算，包括：
所述的微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品；
所述的轻质碳酸钙，选用D90为10～30μm；
所述的舒伐他汀钙，选用D90为35～55μm。
瑞舒伐他汀钙快速释放制剂的制备方法，步骤为：
S1，初步混合，先将舒伐他汀钙与微晶纤维素101，再与交联羧甲纤维素钠、磷酸氢钙混合，形成混合物，再将含有10％的低取代羟丙纤维素水溶液作为粘合剂倒入步骤S1中的混合物中，制成软材；
S2，将软材制作成30目筛的制粒，保持在50～55℃干燥，干燥颗粒水分控制在3％～4％；
S3，将步骤S2中的干燥颗粒与硬脂酸镁混合均匀压片；
S4，将包衣粉和水配制成10％～13％的包衣液，利用该包衣液对步骤S3压成的片进行包衣。
所述的包衣粉选用卡乐康Y-1-7000包衣粉。
本发明具有以下优点：本方案中：微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品、选用轻质碳酸钙且要求D90为10～30μm、舒伐他汀钙要求选用D90为35～55μm；能有效提高胃中溶出速度及生物利用度。
具体实施方式
下面对本发明做进一步的描述，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
瑞舒伐他汀钙快速释放制剂的制备方法，步骤为：
步骤为：
S1，初步混合，先将舒伐他汀钙与微晶纤维素101，再与交联羧甲纤维素钠、磷酸氢钙混合，形成混合物，再将含有10％的低取代羟丙纤维素水溶液作为粘合剂倒入步骤S1中的混合物中，形成软材；
S2，将软材制作成30目筛的制粒，保持在50～55℃干燥，干燥颗粒水分控制在3％～4％；
S3，将硬脂酸镁加入S2干燥颗粒中，混合均匀后戊制成片；
S4，将包衣粉和水配制成10％～13％的包衣液，利用该包衣液对步骤S3片芯进行包衣。
本方案中，所述的包衣粉选用卡乐康Y-1-7000包衣粉。
【实施例一】瑞舒伐他汀钙快速释放制剂法
按重量份算，包括：
进一步地，所述的微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品。
本实施例中，轻质碳酸钙，选用D90为10μm；舒伐他汀钙，选用D90为35μm。
【实施例二】瑞舒伐他汀钙快速释放制剂
按重量份算，包括：
进一步地，所述的微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品。
本实施例中，轻质碳酸钙，选用D90为20μm；舒伐他汀钙，选用D90为45μm。
【实施例三】瑞舒伐他汀钙快速释放制剂
按重量份算，包括：
进一步地，所述的微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品；
本实施例中，轻质碳酸钙，选用D90为30μm；舒伐他汀钙，选用D90为55μm。
将实施例一、实施例二和实施例三中的试验释放制剂，与原研阿斯利康制药有限公司分装(国药准字J20120006，批号：X159178)的对比释放剂，进行溶出实验对比。分别选取5min、10min、20min、30min、45min、60min七个时间点进行测量，测量计算平均溶出度如表一所示。
从表一中可以看出：实施例一、实施例二和实施例三三个试验释放制剂，在5min～45min的溶解初期，其溶解速度明显比对比释放剂溶解块；从45min开始，溶出度逐步被赶上，到60min，基本完全溶出后，两者的溶出度基本接近。说明被释放剂的释放速度是优于原研阿斯利康制药有限公司分装(国药准字J20120006，批号：X159178)的对比释放剂的，且后期溶出度也基本接近，本方案不仅合格且比释放速度快。
表一
| 时间点 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 原研阿斯利康 |
| 5min | 64.3％ | 67.5％ | 63.8％ | 60.3％ |
| 10min | 86.2％ | 87.2％ | 85.9％ | 81.7％ |
| 20min | 90.1％ | 91.1％ | 89.6％ | 87.2％ |
| 30min | 92.2％ | 93.5％ | 91.7％ | 88.8％ |
| 45min | 94.0％ | 95.6％ | 94.7％ | 94.4％ |
| 60min | 96.9％ | 98.1％ | 96.6％ | 97.7％ |
Claims (3)
1.瑞舒伐他汀钙快速释放制剂，其特征在于：按重量份算，包括：
舒伐他汀钙 5~20重量份， 交联羧甲纤维素钠 3~9重量份，
磷酸氢钙 40~60重量份， 轻质碳酸钙 20~30重量份，
微晶纤维素101 40~60重量份， 低取代羟丙纤维素 6~10重量份，
硬脂酸镁 1~2重量份， 包衣粉 1~3重量份；
所述的微晶纤维素101选用喷雾干燥的形成品；
所述的轻质碳酸钙，选用D90为10~30μm；
所述的舒伐他汀钙，选用D90为35~55μm。
2.瑞舒伐他汀钙快速释放制剂的制备方法，其特征在于：步骤为：
S1，初步混合，先将舒伐他汀钙与微晶纤维素101，再与交联羧甲纤维素钠、磷酸氢钙混合，形成混合物，再将含有10%的低取代羟丙纤维素水溶液作为粘合剂倒入步骤S1中的混合物中，形成软材；
S2，将软材通过30目筛制粒，保持在50~55℃干燥，干燥颗粒水分控制在3%~4%；
S3，将步骤S2中的干燥颗粒加入硬脂酸镁混合均匀后压制成片芯；
S4，将包衣粉和水配制成10%~13%的包衣液，利用该包衣液对步骤S3制得的片芯进行包衣。
3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙快速释放制剂的制备方法，其特征在于：所述的包衣粉选用卡乐康Y-1-7000包衣粉。
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