CN109438322A - 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 - Google Patents
一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109438322A CN109438322A CN201811380512.XA CN201811380512A CN109438322A CN 109438322 A CN109438322 A CN 109438322A CN 201811380512 A CN201811380512 A CN 201811380512A CN 109438322 A CN109438322 A CN 109438322A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- trifluoromethyl
- oxazolidinyl
- loop coil
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/38—Oxygen atoms in positions 2 and 3, e.g. isatin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种4’‑三氟甲基‑3，5’‑噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的制备方法，所述制备方法为将靛红衍生物、2‑((2，2，2‑三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得。本发明提供的制备方法原料简单易得，催化剂绿色环保，反应条件温和，操作容易，合成步骤少，产物容易纯化分离且能获得高的产率和优异的立体选择性。同时反应易于放大，具有很广泛的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，更具体地，涉及一种4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法。
背景技术
螺环氧吲哚骨架广泛存在于许多天然产物和生物活性相关化合物中。在各种螺环核心中，噁唑烷基螺环氧吲哚同样具有许多重要的生物学、药学性质。此外，3，5′-噁唑烷基螺环吲哚类化合物已被证明具有很好的生物活性，如抗肿瘤，抗菌活性。然而，与构建吡咯烷基螺环氧吲哚对映选择性合成的大量报道相比，噁唑烷基螺环氧吲哚的研究相对较少，特别是3，5′- 噁唑烷基螺环吲哚的催化对映选择性合成相当少。
近几年，氟扫描作为常规方法已经广泛应用于先导药物的开发。而将氟或含氟基团引入生物活性分子中可以带来一系列积极效果。由于强的吸电子能力，高的电负性和小的氟原子，引入三氟甲基常常导致分子的性质的显著变化。因此开发将氟掺入有机化合物的可用方法是药物化学的高度期望，然而通常与单氟化方法相比，选择性引入三氟甲基进入所需位置的方法仍然受到诸多限制。
鉴于CF3的引入和螺环氧化吲哚骨架的重大意义，目前已构建的含三氟甲基的螺环吲哚骨架包括：螺[吡咯-3，2′-氧化吲哚]化合物、螺[吡咯烷-3，3′-氧代吲哚]化合物、3，3′-吡咯烷基二螺氧吲哚化合物这三种母核结构，且均为吲哚3位螺四氢吡咯烷结构。然而3，5′-噁唑烷基螺环吲哚不对称合成案例较少，而含手性三氟甲基的吲哚螺环噁唑烷化合物的合成并无报道。
因此开发一种高效合成4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的方法具有重要的实际意义。
发明内容
本发明目的在于提供一种4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
本发明提供一种4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，所述制备方法为将靛红衍生物、2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得。所述制备方法的反应通式为：
羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或苯基；R2为氢、烷基、烷氧基、苯基、酯基、酰基或磺酰基；
所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；
G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；
G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物结构为
其中R3为氢、烷基、苯基，R4的定义与R3相同；
所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；
G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述催化剂为双功能有机小分子型催化剂、布朗斯特碱或路易斯碱型催化剂。
优选地，R1选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或取代苯基；R2选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、取代苯基、酯基、酰基或磺酰基；R3选自氢、C1-C8烷基、苄基或取代苯基；
所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；
G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；
G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；
G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
优选地，R1选自氢、C1-C8烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘、苯基、苄基、N，N-二甲基氨基中的一种；
R2选自氢、C1-C8烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、叔丁氧基羰基中的一种；
R3选自氢、C1-C8烷基、取代苯基、苄基中的一种。
优选地所述催化剂选自三乙胺、三甲胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙烯二 胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、金鸡纳碱衍生的双功能有机小分子催化剂其结构式如I-XII、松香衍生的双功能有机小分子催化剂XIII-XV、其它类型的双功能有机小分子催化剂XVI-XVIII 中的一种或几种；上述双功能有机小分子催化剂结构是如下所示：
其中双功能有机小分子催化剂可获得手性4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物，普通布朗斯特碱或者路易斯碱可获得非手性4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物。优选地，所述反应的反应温度为-78℃-50℃。
优选地，所述靛红衍生物、2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂的反应摩尔比为(1-20)∶(1-20)∶1。
优选地，所述溶剂选择二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、间三甲苯中的一种或几种。
优选地，所述提纯为采用柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到最终产物。
优选地，所述反应的反应时间为3-72h。
本发明具有如下效果：
本发明提供的制备方法原料简单廉价，催化剂绿色环保，反应条件温和，操作简便，工艺路线简单，产物分离纯化简单，目标产物产率高，立体选择性优异，反应放大简便。
具体实施方式
本发明将通过下面的实施例加以说明，但是不对本发明做任何形式的限定。如无特别说明，本发明所用试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
若无特别说明，本发明所用试剂和材料均为市购。
实施例1：(3S，4′R)1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯结构式如下：
(3S，4′R)1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯的手性制备方法：
在-20℃条件下取N-甲基靛红0.499g(3.1mmol)，2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯 1.190g(4.6mmol)和催化剂V 0.19g(10mol％)混合后，取溶液DCE(30.0mL)加入到反应体系进行反应。反应20h后将溶液减压浓缩，残余物进行过柱纯化(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1洗脱)，得到所需白色固体产物(3S，4′R)1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′- 恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯(1.164g，收率90％，＞20∶1 dr和94％ee)。
(c＝0.42，CH3OH)
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel IA-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0ml/min，紫外吸收 254nm。)tminor＝6.8min，tmajor＝8.0min，对映选择性达到94％。
核磁分析：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.60(dd，J＝7.4，0.6Hz，1H)，7.38(td，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.14(t，J＝7.2Hz，1H)， 6.82(d，J＝7.8Hz，1H)，4.67(d，J＝13.6Hz，1H)，4.51-4.38(m，2H)，4.37-4.26(m，3H)，3.15(s，3H)，1.34(dt，J＝ 8.8，7.1Hz，6H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-69.09(s)；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ172.82，167.43，165.26， 144.64，131.33，124.84，123.70，123.68，122.51(q，JCF＝279.6Hz)，108.87，94.32，81.25，67.66(q，JCF＝31.3Hz)， 63.28，63.07，26.43，14.07，14.04.
高分辨质谱分析：
HRMS(ESI)：m/z[M+H]+calcd.for[C18H19F3N2O6]+：417.1268，found：417.1264，-0.96ppm.
实施例2：(3S，4′R)5-溴-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯结构式如下：
(3S，4′R)5-溴-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯的手性制备方法：
在-20℃条件下取5-溴-1-甲基靛红24.0mg(0.1mmol)，2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯38.3mg(0.1mmol)和催化剂V 6.3mg(10mol％)混合后，取溶液DCE(1.0mL)加入到反应体系进行反应。反应10h后将溶液减压浓缩，残余物进行过柱纯化(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1洗脱)，得到所需白色固体产物(3S，4′R)5-溴-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯(47.0mg，收率95％，＞20∶1 dr和95％ee)。
(c＝0.28，CH3OH)
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel IA-H，异丙醇/正己烷＝10/90，0.8ml/min，紫外吸收 254nm。)tminor＝9.3min，tmajor＝8.1min，对映选择性达到93％。
核磁分析：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.75(s，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，4.65(d，J＝13.6Hz，1H)，4.50-4.38(m，2H)，4.37-4.25(m，3H)，3.14(s，3H)，1.40-1.29(m，6H)；19F NMR(471MHz，CDCl3)δ-69.01；13C NMR(126MHz，CDCl3)δ172.33，167.24，164.99，143.70，134.17，128.19，125.86，122.40(q，J＝279.6Hz)，116.30， 110.35，94.53，80.88，67.92(q，J＝31.5Hz)，63.39，63.24，26.57，14.08，14.04.
高分辨质谱分析：
HRMS(ESI)：m/z[M+H]+calcd.for[C18H18F3N2O6Br]+：495.0373，found：495.0363，-2.02ppm.
实施例4：(3S，4′R)6-氯-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯结构式如下：
其制备过程所需靛红衍生物为6-氯-1-甲基靛红19.6mg(0.1mmol)，其它过程与实施例2相同。(3S，4′R)6-氯-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯白色固体(41.9mg，收率93％，＞20∶1 dr和95％ee)。
(c＝0.38，CH3OH)
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel IB-H，异丙醇/正己烷＝1/99，1.0ml/min，紫外吸收254 nm。)tminor＝43.8min，tmajor＝15.0min，对映选择性达到95％。
核磁分析：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，6.83(d，J＝ 1.7Hz，1H)，4.64(d，J＝13.7Hz，1H)，4.51-4.37(m，2H)，4.36-4.23(m，3H)，3.13(s，3H)，1.33 (dd，J＝13.5，7.1Hz，6H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-69.06；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ 172.77，167.31，165.05，145.79，137.32，125.93，123.58，122.42(q，J＝279.4Hz)，122.21，109.75， 94.39，80.81，67.71(q，J＝31.5Hz)，63.37，63.15，26.57，14.06，14.04.
高分辨质谱分析：
HRMS(ESI)：m/z[M+H]+calcd.for[C18H18F3N2O6Cl]+：451.0878，found：451.0873，-1.11ppm.
实施例4：(3S，4′R)7-氟-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯结构式如下：
其制备过程所需靛红衍生物为7-氟-1-甲基靛红17.9mg(0.1mmol)，其它过程与实施例2相同。(3S，4′R)7-氟-1-甲基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯白色固体(40.0mg，收率93％，＞20∶1 dr和96％ee)。
(c＝0.32，CH3OH)
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel IB-H，异丙醇/正己烷＝5/95，1.0ml/min，紫外吸收220 nm。)tminor＝11.1min，tmajor＝6.2min，对映选择性达到96％。
核磁分析：
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝6.9，1.4Hz，1H)，7.15-7.04(m，2H)，4.67(d，J＝13.7 Hz，1H)，4.51-4.38(m，2H)，4.38-4.24(m，3H)，3.36(d，J＝2.6Hz，3H)，1.34(dd，J＝13.5，7.0 Hz，6H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-69.08，-135.67；13C NMR(101MHz，CDCl3)δ172.54， 167.32，165.09，147.78(d，J＝244.9Hz)，131.12(d，J＝9.1Hz)，126.62(d，J＝3.2Hz)，124.42(d， J＝6.3Hz)，122.42(q，J＝280.5Hz)，120.82(d，J＝3.2Hz)，119.40(d，J＝19.2Hz)，94.46，81.00， 68.03(q，J＝31.6Hz)，63.37，63.15，29.03(d，J＝5.5Hz)，14.07.
高分辨质谱分析：
HRMS(ESI)：m/z[M+H]+calcd.for[C18H18F4N2O6]+：435.1174，found：435.1172，-0.46ppm.
实施例5：(3S，4′R)1-苄基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯结构式如下：
其制备过程所需靛红衍生物为1-苄基靛红23.7mg(0.1mmol)，其它过程与实施例2相同。 (3S，4′R)1-苄基-2-氧代-4′-(三氟甲基)螺[二氢吲哚-3，5′-恶唑烷]-2′，2′-二羧酸二乙酯白色固体 (45.1mg，收率92％，＞20∶1 dr和96％ee)。
(c＝0.43，CH3OH)
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel IB-H，异丙醇/正己烷＝5/95，1.0ml/min，紫外吸收220 nm。)tminor＝10.5min，tmajor＝8.6min，对映选择性达到96％。
核磁分析：
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝6.8Hz，1H)，7.30(d，J＝6.0Hz，2H)，7.26(s，4H)，7.10 (t，J＝6.6Hz，1H)，6.68(d，J＝7.3Hz，1H)，5.05(d，J＝15.7Hz，1H)，4.73(d，J＝13.6Hz，1H)， 4.61(d，J＝15.6Hz，1H)，4.52-4.28(m，5H)，1.35(dd，J＝14.5，7.1Hz，6H).
19F NMR(471MHz，CDCl3)δ-68.75.
13C NMR(126MHz，CDCl3)δ172.99，167.43，165.30，143.90，135.10，131.26，128.93，127.92， 127.37，124.92，123.71，122.40(q，J＝330.4Hz)，110.02，94.38，81.28，67.69(q，J＝31.4Hz)， 63.31，63.10，44.23，14.09，14.07.
高分辨质谱分析：
HRMS(ESI)：m/z[M+H]+calcd.for[C24H23F3N2O6]+：493.1581，found：493.1572，-1.82ppm.
Claims (9)
1.一种4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述制备方法为将靛红衍生物、2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂加入溶剂中反应提纯获得；所述制备方法的反应通式为：
羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或苯基；R2为氢、烷基、烷氧基、苯基、酯基、酰基或磺酰基；
所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；
G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；
G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物结构为其中R3为氢、烷基、苯基，R4的定义与R3相同；
所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；
G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、卤代烷基、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C6芳基；
所述催化剂为双功能有机小分子型催化剂、布朗斯特碱或路易斯碱型催化剂。
2.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，R1选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、羟基、氰基、氨基、硝基、卤基或取代苯基；R2选自氢、C1-C8烷基、烷氧基、取代苯基、酯基、酰基或磺酰基；R3选自氢、C1-C8烷基、苄基或取代苯基；
所述R1中任意一个或者多个氢独立地被G1取代；
G1选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
所述R2中任意一个或者多个氢独立地被G2取代；
G2选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基；
所述R3中任意一个或者多个氢独立地被G3取代；
G3选自-OH、-NH2、-NO2、卤基、C1-6烷基或C6芳基。
3.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，R1选自氢、C1-C8烷基、C1-C6烷氧基、羟基、氰基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘、苯基、苄基、N，N-二甲基氨基中的一种；
R2选自氢、C1-C8烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、叔丁氧基羰基中的一种；
R3选自氢、C1-C8烷基、取代苯基、苄基中的一种。
4.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述催化剂选自三乙胺、三甲胺、1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙 烯二胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铯、金鸡纳碱衍生的双功能有机小分子催化剂其结构式如I-XII、松香衍生的双功能有机小分子催化剂XIII-XV、其它类型的双功能有机小分子催化剂XVI-XVIII中的一种或几种；上述双功能有机小分子催化剂结构是如下所示：
其中双功能有机小分子催化剂可获得手性4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物，普通布朗斯特碱或者路易斯碱可获得非手性4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物。
5.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述反应的反应温度为-78℃-50℃。
6.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述靛红衍生物、2-((2，2，2-三氟乙基)亚氨基)丙二酸二乙酯衍生物和催化剂的反应摩尔比为(1-20)∶(1-20)∶1。
7.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述溶剂选择二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲醇、乙醇、正丁醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、间三甲苯中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述提纯为采用柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到最终产物。
9.根据权利要求1所述的4’-三氟甲基-3，5’-噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法，其特征在于，所述反应时间为3-72h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811380512.XA CN109438322A (zh) | 2018-11-19 | 2018-11-19 | 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811380512.XA CN109438322A (zh) | 2018-11-19 | 2018-11-19 | 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109438322A true CN109438322A (zh) | 2019-03-08 |
Family
ID=65552604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811380512.XA Pending CN109438322A (zh) | 2018-11-19 | 2018-11-19 | 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109438322A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111303188A (zh) * | 2020-04-08 | 2020-06-19 | 东莞暨南大学研究院 | 一种新型氧化吲哚螺环类化合物及其制备方法 |
| CN116478181A (zh) * | 2023-02-16 | 2023-07-25 | 中国海洋大学 | 一种手性噁唑啉化合物的催化合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL105042A (en) * | 1992-03-14 | 2000-07-16 | Hoechst Ag | Substituted pyrimidines processes for their preparation pharmaceutical compositions containing them and their use as insecticides acaricides nematocides and fungicides |
| CN102510721A (zh) * | 2009-07-16 | 2012-06-20 | 拜尔农作物科学股份公司 | 含苯基三唑的协同活性物质结合物 |
-
2018
- 2018-11-19 CN CN201811380512.XA patent/CN109438322A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL105042A (en) * | 1992-03-14 | 2000-07-16 | Hoechst Ag | Substituted pyrimidines processes for their preparation pharmaceutical compositions containing them and their use as insecticides acaricides nematocides and fungicides |
| CN102510721A (zh) * | 2009-07-16 | 2012-06-20 | 拜尔农作物科学股份公司 | 含苯基三唑的协同活性物质结合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JINHUAN SU，等: "Asymmetric Synthesis of 2’-Trifluoromethylated Spiro-pyrrolidine-3,3’-oxindoles via Squaramide-Catalyzed Umpolung and 1,3-Dipolar Cycloaddition", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 * |
| 朱文岐 等: "4’-三氟甲基-3,2’-吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的合成与表征", 《井冈山大学学报(自然科学版)》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111303188A (zh) * | 2020-04-08 | 2020-06-19 | 东莞暨南大学研究院 | 一种新型氧化吲哚螺环类化合物及其制备方法 |
| CN111303188B (zh) * | 2020-04-08 | 2021-07-30 | 东莞暨南大学研究院 | 一种氧化吲哚螺环类化合物及其制备方法 |
| CN116478181A (zh) * | 2023-02-16 | 2023-07-25 | 中国海洋大学 | 一种手性噁唑啉化合物的催化合成方法 |
| CN116478181B (zh) * | 2023-02-16 | 2024-05-17 | 中国海洋大学 | 一种手性噁唑啉化合物的催化合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gouault et al. | Synthesis of substituted pyrrolin-4-ones from amino acids in mild conditions via a gold-catalyzed approach | |
| Takemoto et al. | Synthetic approaches to spiro-oxindoles and iminoindolines based on formation of C2–C3 bond | |
| Yang et al. | Organocatalytic enantioselective Michael/cyclization domino reaction between 3-amideoxindoles and α, β-unsaturated aldehydes: one-pot preparation of chiral spirocyclic oxindole-γ-lactams | |
| Kojima et al. | Asymmetric synthesis of activated cyclopropanes catalyzed by cinchonidine as a chiral Brønsted base | |
| Kim et al. | Synthesis and conformational analysis of 3-hydroxypipecolic acid analogs via CSI-mediated stereoselective amination | |
| Priebbenow et al. | Asymmetric induction in domino heck-aza-michael reactions | |
| CN108976238A (zh) | 一种4＇，5＇－双三氟甲基－3，3＇－吡咯烷基双螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 | |
| Wang et al. | Chiral phosphine-catalyzed asymmetric allylic alkylation of 3-substituted benzofuran-2 (3 H)-ones or oxindoles with Morita–Baylis–Hillman carbonates | |
| CN109438322A (zh) | 一种4＇－三氟甲基－3，5＇－噁唑烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 | |
| Tsou et al. | Enantioselective organocatalytic vinylogous aldol-cyclization cascade reaction of 3-alkylidene oxindoles with o-quinones | |
| CN108864147A (zh) | 一种八元氮氧杂环螺吲哚酮化合物及制备方法 | |
| CN107056795A (zh) | 一种螺环羟吲哚环戊烷并β‑内脂化合物合成方法 | |
| Nie et al. | Chiral bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective aldol reaction of trifluoroacetaldehyde hemiacetal with aromatic ketones | |
| Liu et al. | Cs2CO3-catalyzed alkylation of indoles with trifluoromethyl ketones | |
| Lu et al. | Enantioselective direct vinylogous Michael addition reaction catalyzed by organic molecules | |
| Yin et al. | α-Amino Acid Synthesis by 1, 3-Nitrogen Migration: An Update | |
| CN109180688A (zh) | 一种4＇，5＇－双三氟甲基－3，3＇－吡咯烷基螺环氧化吲哚化合物的手性制备方法 | |
| Karan et al. | Asymmetric 1, 2‐Migration at Vicinal Tetrasubstituted Stereocenters Constructed from α‐Keto Imines | |
| Moghaddam et al. | Regio-and diastereoselective synthesis of new dispirocyclopentanebisoxindoles using a three-component strategy | |
| CN109438324A (zh) | 一种含三氟甲基吲哚衍生的α，β－氨基酸类似物的手性制备方法 | |
| CN113845481A (zh) | 一种4,4-二甲基-4,5-二氢哒嗪-3-酮的合成方法 | |
| CN116589426A (zh) | 一种合成手性1,3-苯并噁嗪类衍生物的方法 | |
| Xie et al. | Organocatalytic domino sequence to asymmetrically access spirocyclic oxindole-α-methylene-γ-lactams | |
| Wu et al. | Palladium-catalysed fragmentary esterification-induced allylic alkylation of allyl carbonates and cyclic vinylogous anhydrides | |
| Faigl et al. | Racemization-free synthesis of atropisomeric 1-phenylpyrrole based diamines using diphenylphosphoryl azide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190308 |