CN109414601A

CN109414601A - 皮肤护理方法

Info

Publication number: CN109414601A
Application number: CN201780040836.6A
Authority: CN
Inventors: 阿内什库马尔·迪内什汉德拉·西塔拉姆; 杰克·托马斯·希克斯; 保罗·詹姆斯·汤姆林森; 迈克尔·大卫·贝尔
Original assignee: Victory Co Ltd
Current assignee: Victory Co Ltd
Priority date: 2016-06-30
Filing date: 2017-06-27
Publication date: 2019-03-01
Also published as: WO2018001570A1; CL2018003814A1; MX386019B; CA3029313C; KR20190044055A; GB201611413D0; AU2017290394B2; US20190314648A1; EP3478369A1; CA3029313A1; MX2018016108A; AU2017290394A1

Abstract

本公开的技术涉及减少或防止胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤的老化迹象的方法，该方法包括向皮肤局部施用组合物，所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol并且能够提高表皮角质形成细胞中的转谷氨酰胺酶K的表达。

Description

皮肤护理方法

技术领域

本公开的技术涉及减少或防止胸口(décolleté)皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤的老化迹象的方法，该方法包括向皮肤局部施用组合物，所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol并且能够提高表皮角质形成细胞中的转谷氨酰胺酶K的表达。

背景技术

老化是一种多因素现象。老化现象可能是由于一种或多种遗传易感性(称为年龄性老化或内在老化)和人对环境压力的生理反应(有时称为光化性老化或外在老化)所致。光化性老化表现出皮肤特异性，并且被定义为外部环境对皮肤生物学反应的作用。皮肤对光化性老化的反应可能是由暴露于阳光和污染物以及吸烟造成的，并且通常与缺乏正常的水合作用、毛细血管扩张(蜘蛛状血管病)的出现、皮肤下垂和/或皮肤紧致度降低有关。随着下垂或紧致度降低，会出现细纹和皱纹的现象。可以通过以下事实来解释下垂或皮肤紧致度降低：真皮细胞外基质的弹性纤维(其形成支撑并赋予皮肤弹性和强度)随着年龄的增长而被破坏并变得稀少。

例如，影响老化的途径之一涉及表皮酶转谷氨酰胺酶，其为末端角质形成细胞分化和角质化包膜发育的关键驱动因素。角质化包膜及其产生使表皮能够保持健康和强大的皮肤屏障。转谷氨酰胺酶及其产生受表皮钙浓度的影响。当转换为高钙浓度(钙转换)时，据信基底层中的细胞通过产生外皮蛋白(角质化包膜的组分)和酶(转谷氨酰胺酶-K(TGK))而开始分化。据信这将导致外皮蛋白和其他基质交联到不溶性角质化包膜中，并形成对分化过程而言非常重要的细胞间接触。

此外，已知虽然皮肤覆盖身体，但是皮肤的厚度根据身体部位经历的磨损量而不同。由于脸部、颈部和胸口的皮肤比身体的大部分部位薄，因而这些部位的皮肤与身体的其他部位不同。然而，身体的这三个皮肤区域最为频繁的遭受环境压力和其他老化迹象。作为结果，面部、颈部和胸口皮肤老化的迹象是显而易见的，并且由于身体不同皮肤区域之间的生物学差异，皮肤以不同的速率老化。

当对面部、颈部和胸口皮肤进行比较时，存在差异。例如，人们通常认为胸口为身体上最薄的皮肤，并且脂腺最少。同样地，面部和颈部皮肤有所不同，因为颈部皮肤比面部皮肤薄，并且与面部皮肤相比，颈部皮肤具有更少的脂腺。

因此，影响老化的因素取决于皮肤的位置和类型。

为了找到减少老化迹象的解决方案，已经进行了许多研究，研究了一些含有诸如抗坏血酸或其衍生物之类的成分的护肤品或化妆品组合物的形式。所公开的组合物涉及治疗面部皮肤老化的迹象。这些申请包括：

US 2,400,171(Ruskin，1946年5月14日公开)、US 6,146,664(Siddiqui，2000年11月14日公开)、US 8,022,090(Choi等人，2011年9月20日公开)、US2007196310(Mary Kay，2007年2月21日公开)、US 2014/0155633(Lin-Chao等人，2014年6月5日公开)、US 7,741,496(Wei-Chuan等人，2010年6月22日公开)和US 2011/02811943(Pei Miu等人，2011年11月17日公开)、US6,110,476(Nguyen等人，2000年8月29日公开)、US 2008/0253982(Shibayama，2008年10月16日公开)、EP2722043A1(Lin等人，2014年4月23日)、US 6,162,419(Perricone等人，2000年12月19日公开)、US 6,087,393(Mathur，2000年7月7日公开)、US8,053,469(2011年11月8日)、US 5,736,567(Cantin等人，1998年4月7日公开)、US 5,140,043(Darr等人，1992年8月18日公开)、US 6,010,706(Candau等人，2000年1月4日公开)、US 6,036,963(Weinkauf等人，2000年3月14日公开)、US 2008/0287533(Gupta，2008年11月20日公开)、GB专利申请GB1519184.4和GB1519200.8(2015年10月31日提交，并根据GB2543818和GB2543822公开)。

发明内容

本公开的技术可用于减少或防止以下中的至少一项：形成皱纹或细纹、皮肤下垂或色素沉着过度(如晒斑)、或增加皮肤紧致度或皮肤松弛度。皮肤包括胸口，并且可选地可包括面部和颈部中的一者或两者。

在一个实施方案中，本公开的技术涉及这样的组合物，该组合物具有提高转谷氨酰胺酶-K(TGK)合成的功效；并且据信本公开的技术有益于健康皮肤的外观。

如本文所使用的，与“包括”，“含有”或“其特征在于”同义的过渡性术语“包含”是包含性的或开放性的，并且不排除另外的未列举的元素或方法步骤。然而，本文中的每个“包含”的叙述中，意图是该术语还包括作为替代实施方案，其中“由...组成”排除未指定的任何要素或步骤，并且“基本上由...组成”允许包含额外的未列举的元素或步骤，这些元素或步骤实质上不影响所考虑的组合物、方法或应用的基础的、基本的和新颖的特征。

除非另外指出，否则相对于本文公开的全部组合物，处理率是基于重量的。

除非另外指出，否则本文公开的各种成分可以是单独的化合物，或者是化合物的混合物。

在一个实施方案中，本公开的技术涉及减少或防止胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤的老化迹象(例如减少或防止以下中的至少一项：形成皱纹或细纹、皮肤下垂或增加皮肤紧致度)的方法，该方法包括向皮肤局部施用组合物，所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol。

在一个实施方案中，本公开的技术涉及减少或防止胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤的老化迹象的方法，该方法包括向皮肤局部施用组合物，所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol并且能够提高表皮角质形成细胞中的转谷氨酰胺酶K表达。

在一个实施方案中，本公开的技术涉及本文公开的组合物用于减少或防止以下中的至少一项的用途：胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤形成皱纹或细纹、皮肤下垂、或增加紧致度或皮肤松弛，其中所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol。

在一个实施方案中，本文公开的方法/用途用于胸口和颈部皮肤。

在一个实施方案中，本文公开的方法/用途用于胸口和面部皮肤。

在一个实施方案中，本文公开的方法/用途用于胸口、面部和颈部皮肤。

在一个实施方案中，本文公开的方法/用途能够通过将本文公开的组合物局部施用于胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤来增加/促进转谷氨酰胺酶的活性。

在一个实施方案中，本公开的技术涉及乳霜、化妆水或精华液形式的组合物。

本文公开的用途和方法对于本领域技术人员是已知的，并不包括治疗或医学治疗，即所公开的用途或方法涉及非治疗用途或方法。

皮肤可以是哺乳动物皮肤，如人的皮肤。

具体实施方式

本公开的技术提供了如上所公开的组合物、方法和用途。

维生素C或其衍生物

组合物包含维生素C或其衍生物，并且可包含抗坏血酸、O-取代的抗坏血酸(或其衍生物)、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸糖苷、L-抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸视黄醇、抗坏血酸四己基癸基酯或抗坏血酸磷酸镁。

O-取代的抗坏血酸或其衍生物可以是O-烷(烯)基抗坏血酸或其衍生物。

如本文所用“烷(烯)基”旨在表示烷基或烯基(例如烷基)。

烷(烯)基可以是非环状的或环状的，例如非环状的。非环状基团可以是直链或支链的，例如直链的。

在一个实施方案中，O-取代的抗坏血酸或其衍生物可以是O-烷基抗坏血酸或其衍生物。

O-取代的抗坏血酸或其衍生物在本领域中是已知的，并且在EP专利申请EP2722043A1和US2014/0155633(Lin等，申请人Corum)中有所描述。

在一个实施方案中，O-取代的抗坏血酸或其衍生物可以由下式表示：

其中R¹和R²基团可以独立地为H、C1-20烷基、C3-20环烷基、C1-20烷氧基、C2-20酰基、C6-20芳基、C1-20杂环芳香族基团、C1-20杂环非芳族基团或C3-20环烯基。

O-取代的抗坏血酸或其衍生物可以具有取代的基团，其本质上可以是烃，即由碳和氢组成。在一个实施方案中，R¹和R²基团可以独立地为H、C1-20烷基、C3-20环烷基，C6-20芳基或C3-20环烯基。

在一个实施方案中，O-取代的抗坏血酸可以是3-烷基抗坏血酸或其混合物。例如，烷基可以是C1-20、或C1-10、或C2-8、或C2-4。

在一个实施方案中，O-取代的抗坏血酸可以是3-乙基抗坏血酸。

维生素C或其衍生物可以占组合物的0.001重量％至5重量％、或0.01重量％至3重量％、或0.1重量％至2重量％。

化合物

令人惊讶地发现，当将具有两个以上的羟基、摩尔质量为至少150g/mol并且能够提高表皮角质形成细胞中的TGK表达的化合物与如上所述的O-取代的抗坏血酸或其衍生物联合进行局部施用之后，可特别有效地改善胸口的紧致度，减少其光损伤并减少其不均匀肤色。如研究1中所述，可以由本领域技术人员通过(例如)标准抗TGK ELISA试验来直接且明确地验证确定具有两个以上的羟基且摩尔质量为至少150g/mol的化合物是否能够提高表皮角质形成细胞中的TGK表达。ELISA试验易于进行，从而使这种分析不会被认为是过度实验的形式。

本文公开的组合物包含具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol、或至少160g/mol(在本文中称为“本化合物”)。摩尔质量可以为150g/mol至2000g/mol、或160g/mol至1000g/mol、或160g/mol至700g/mol、或200g/mol至500g/mol。

本化合物可具有2至150个、或2至30个、或2至10个、或2至3个、或2个羟基。

本化合物可以为离子化合物或非离子化合物。

本化合物可以为芳香族化合物或非芳香族化合物。

在一个实施方案中，本化合物可以为羟基蛋氨酸或羟基蛋氨酸的一种盐和/或衍生物。羟基蛋氨酸盐可包括金属盐，如2-羟基蛋氨酸的钙盐或镁盐。

金属盐可以为2-羟基蛋氨酸的钙盐(例如，摩尔质量为约338.4g/mol)。由于盐的每个阴离子具有一个羟基，因而钙盐包含两个羟基(因为每1摩尔钙阳离子配有2摩尔2-羟基蛋氨酸)。

可在EP2209460中更详细地描述羟基蛋氨酸盐。EP2209460描述了一种组合物，其包含高牛磺酸和羟基蛋氨酸、或高牛磺酸和羟基蛋氨酸的一种盐和/或衍生物(例如钙盐)的混合物。

在一个实施方案中，本化合物可以为芳香族化合物，如多元酚。

在一个实施方案中，本化合物可以衍生自植物提取物。植物提取物可以为多元酚。在不同的实施方案中，提取物可以选自以下中的一种或多种：

(i)积雪草(Centella asiatica)(以Centevita^TM商购获得)、或

(ii)灰白岩蔷薇(Cistus incanus)(以Retorcyl^TM商购获得)、或

(iii)拳参(Polygonum bistorta)(以Perlaura^TM商购获得)、或

(iv)密罗木(Myrothamnus flabellifolia)(以Myramaze^TM商购获得)。

在一个不同的实施方案中，化合物可以为异黄酮，如染料木黄酮(可从Mibelle以Lipobelle Soyaglycone商购获得)。染料木黄酮的化学名称可为5,7-二羟基-3-(4-羟基苯基)苯并吡喃-4-酮。在US2008/0299092、US2012/0195948和US2014/0072619中对异黄酮有更详细的描述。

在一个实施方案中，本化合物为非芳香族化合物。

本化合物可以为甘油基葡糖苷。甘油基葡糖苷具有六个羟基。

本化合物在组合物中的存在量可为组合物的0.0001重量％至10重量％、或0.0003重量％至5重量％、或0.003重量％至3.5重量％。在一个实施方案中，化合物可以占组合物的0.1重量％至4重量％、或1重量％至3.5重量％。

优选地，化合物选自由以下构成的组：羟基蛋氨酸的盐和/或衍生物(优选羟基蛋氨酸的钙盐)、染料木黄酮、积雪草提取物、灰白岩蔷薇提取物、拳参提取物和密罗木提取物。

其他成分

本文公开的组合物可以任选地还包含其他成分。其他成分包括木槿属植物(Hibiscus)、肽、基质金属蛋白酶抑制剂(MMPi)、增白剂、皮肤调理剂、水杨酸化合物、防晒剂、防腐增稠剂、粘度调节剂、和/或胶凝螯合剂、蜡、稀释剂、载体、推进香料或pH调节剂。

在一个实施方案中，本文公开的组合物进一步包含木槿属植物、肽、MMPi、增白剂中的一种或多种。

木槿属植物可能是玫瑰茄(Hibiscus sabdariffa)、朱槿(Hibiscus rosasinensis)或黄葵(Hibiscus Abelmoschus)。已知所有三种木槿属植物形成化妆品组合物用提取物。木槿属植物可以为提取物的形式。

肽被定义为包括氨基酸的不间断序列的化合物。例如，肽是天然来源的。二肽包含两个氨基酸的不间断序列。如本文所用氨基酸包括并涵盖所有天然存在的氨基酸，为D或L构型。通常参照常规的三字母代码来指示氨基酸，并且从左至右读取序列。本公开的技术的组合物可以包含选自以下的二肽：乙酰基二肽1鲸蜡酯、乙酰基二肽3氨基己酸酯、壬二酰基双二肽10、香豆酰基二肽3、双鲸蜡二肽9、二肽二氨基丁酰基苄基酰胺二乙酸酯、二肽1、二肽10、二肽11、二肽12、二肽15、二肽16、二肽17、二肽18、二肽19、二肽2、二肽20、二肽3、二肽4、二肽5、二肽6、二肽7、二肽8、二肽8HCL、二肽9、己酰基二肽3、正亮氨酸乙酸酯、甲基十一碳烯酰基二肽16、烟酰基二肽22、烟酰基二肽23、烟酰基二肽24、烟酰基二肽26、油酰基二肽15、棕榈酰二肽10、棕榈酰二肽13、棕榈酰二肽17、棕榈酰二肽5二氨基丁酰羟基苏氨酸、棕榈酰二肽5二氨基羟基丁酸酯、棕榈酰二肽7以及它们的混合物。

在一个实施方案中，本公开的技术的组合物可以包含三肽或其混合物。三肽可以是天然存在的或合成来源的。合适的三肽化合物包括三肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、其衍生物以及它们的混合物。三肽包含一种或多种基于His的三肽。

本公开的技术的组合物可以进一步包含四肽。四肽可以是一种或多种基于Rigin的四肽、一种或多种ALAMCAT-四肽或其混合物。四肽可以是天然存在的或合成来源的。用于本发明组合物的合适四肽包括选自以下的四肽：四肽1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、34、35、其衍生物以及它们的混合物。

本公开的技术的基于Rigin的四肽可基于Gly-Gln-Pro-Arg(Rigin)结构并包括其类似物及其衍生物。Rigin是一种典型的四肽。

本公开的技术的组合物可进一步包含五肽、其衍生物以及它们的混合物。如本文所用“五肽”是指天然存在的五肽和合成的五肽。本文也可以使用天然存在的和市售的包含五肽的组合物。合适的五肽包括选自以下的五肽：五肽1、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、21、22、23、24、25、26、28、29、30、31、33、34、35、36、38、39、其衍生物以及它们的混合物。

当肽存在于本文公开的组合物中时，肽可以占组合物的0或0.01％至20％、或0.05％至15％、或0.05至10重量％。

基质金属蛋白酶抑制剂(MMPi)

术语“基质金属蛋白酶抑制剂”涉及对至少一种通过皮肤或在皮肤中表达、合成或激活的基质金属蛋白酶具有抑制活性的所有分子和/或植物或细菌提取物。基于它们在结构和底物特异性方面的相似性，MMPi家族由几个明确限定的基团形成(Woessner J.F.,Faseb Journal,vol.5,1991,2145)。

MMPi可以以组合物的0或0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％、或0.25重量％至2.5重量％、或0.5重量％至1重量％的水平存在。

增白剂

在一个实施方案中，本文公开的组合物还包含增白剂/增亮剂。

当所述组合物进一步包含增白剂/增亮剂时，它可以占组合物的0或0.001重量％至10重量％、或0.01重量％至5重量％、或0.1重量％至2重量％、或0.2重量％至1重量％。例如，增白剂/增亮剂可以占组合物的0或0.001重量％至3重量％、或0.01重量％至2重量％、或0.05重量％至1重量％、或0.1重量％至0.5重量％。

增白剂/增亮剂可以包括以下成分中的至少一种：余甘子、桑叶提取物、倒捻子素、槐属、类黄酮、羟基苯氧基丙酸以及二甲基甲氧基色原烷醇。

在一个实施方案中，增白剂/增亮剂可以是选自以下成分的混合物：余甘子和槐属，任选地存在桑叶提取物。例如可以存在桑叶提取物。

余甘子可能是余甘果(Emblica officinalis)，例如包含超过40重量％(例如50-80重量％)的余甘子苷A、余甘子苷B，赤芍素和石榴皮葡萄糖酸鞣质，以及不超过约1重量％的类黄酮。余甘子可能是油柑(phyllanthus Emblica)。

槐属可能是小树及豌豆族豆科植物的灌木的提取物。

余甘子可能是油柑，并且槐属源自苦参(Sophora Angustifolia)根提取物。

据信类黄酮物种具有抗氧化性能，并成为一种抗氧化植物多酚剂。术语抗氧化植物多酚剂是指植物提取物或其衍生物，包含类黄酮类，包括黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷醇和花生黄素；酚酸类；芪类；木脂素以及它们的混合物，其提供抗氧化剂益处。使用本文所述的总抗氧化能力(TAC)试验来测定抗氧化剂益处。植物提供了丰富的多酚类物质来源，因此是所述抗氧化剂的有效来源。类似的活性物质可以合成制备，并且因此是所述植物多酚剂的类似物。

抗氧化多酚剂(不同于具有两个以上的羟基的化合物，其中化合物的摩尔质量为至少150g/mol)可包括选自下述植物的提取物：桑树(例如，桑树(Morus alba))、人参(例如，人参(Panax ginseng))、覆盆子、牛至(例如，牛至(Origanum vulgare))、绿茶(例如，茶树(Camellia sinensis)的绿色叶子)、白茶(例如，茶树(Camellia sinensis))、蓝莓提取物(例如，干越桔(Vaccinium cyanococcus))、法国海岸松树皮(例如，海岸松(Pinuspinaster)，以商品名Pycnogenol出售)、迷迭香(例如，迷迭香(Rosmarinus officialis))、葡萄(包括葡萄籽)(例如，酿酒葡萄(Vitis vinifera))、茴香(例如，小茴香(Foeniculifructus))、锦鸡儿(Caragana sinica)、马郁兰(例如，马郁兰(Origanum majorana)、番红花(例如，番红花(Crocus sativus))、苹果(例如，苹果(Malus domestica))、咖啡、绿咖啡、樱桃(例如，甜樱桃(Prunus avium))、雪藻(例如，极地雪藻(Chlamydomonas nivalis))、余甘子(例如，余甘子(Phyllanthus emblica))、银杏(例如，银杏(Gingko biloba))、辣木(例如，辣木(Moringa oleilera))、姜类(例如，姜(Zingiberaceae))、木兰(例如，木兰科金缕梅(Magnolioideae virginiana))、法国藏红花(French saffron)、火绒草(例如，火绒草(Leontopodium alpinium))、白莲(例如，白莲(Nymphaea alba))、姜黄根、药蜀葵(例如，药蜀葵(Althaea officianlis))、牛蒡(例如，牛蒡(Arctium lappa))、越橘(例如，黑果越桔(Vaccinium myrtillus))、蔓越橘(例如，蔓越莓(Vaccinium oxycoccus))、石榴花蜜(Pomegranate nectar)(例如，石榴(Punica granatum))、鼠尾草(例如，鼠尾草(Salviaofficinalis))、百里香(例如，百里香(Thymus vulgaris))、向日葵(例如，向日葵(Helianthus annuus))、野胡萝卜(例如，野胡萝卜(Daucus carota))、酒花(例如，啤酒花蛇麻草(Humulus lupulus))、金缕梅(例如，金缕梅(Hamamelis))、橡树(例如，栎属(Quercus))、山茶(例如，山茶(Theacea))、红三叶草(例如，红三叶(Tritoliumpretense))、亚麻(例如，亚麻(Linium usitatissimum))、柠檬(例如，柠檬(Citruslimon))、桦木(例如，桦木(Betula))、矢车菊(例如，矢车菊(Centaurea cyanus))、天竺葵、蓼属植物、大豆(例如，大豆(Glycine max))以及它们的混合物。

在一个实施方案中，抗氧化剂多元醇试剂可以是选自以下植物的提取物：桑树、人参、葡萄、牛至、葡萄、鼠尾草、向日葵、海岸松树皮、迷迭香、马郁兰、番红花、法国藏红花、野胡萝卜、酒花、咖啡、绿咖啡、金缕梅、橡木、山茶、红三叶草、亚麻、姜、木兰、火绒草、牛蒡以及它们的混合物。

来自上述植物列表的活性多酚物质包括选自以下的芹菜素、木犀草素、槲皮素、山奈酚、柚皮素、橙皮素、儿茶素、没食子儿茶素、矢车菊素、天竺葵素、大豆黄素、咖啡酸、绿原酸、迷迭香酸、没食子酸、白藜芦醇、阿魏酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、云杉鞣醇、开环异落叶松树脂酚、异紫杉树脂醇、宫边苔草酚C、木犀草素以及它们的混合物。

如本领域技术人员所理解的，用于本发明的抗氧化植物多酚剂的量以提取物的干重表示。抗氧化植物多酚剂(植物提取物)可以以组合物的0.005重量％至10重量％、或0.01重量％至7重量％，或0.01重量％至5重量％存在。

当色原烷存在时，其可以选自：甲基、二-、三-和四-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基色原烷醇；五甲基色原烷醇、甲基、二、三和四C1-C6烷基、C1-C6烷氧基色原烷醇C14-C20酯以及它们的混合物。

可以选择下述色原烷：二甲基甲氧基色原烷醇、四甲基甲氧基色原烷醇、五甲基色原烷醇、二甲基甲氧基色原烷基棕榈酸酯、二烷基甲氧基色原烷基肉豆蔻酯、二甲基甲氧基色原烷基硬脂酸酯、二甲基甲氧基色原烷基油酸酯、二甲基甲氧基色原烷基亚油酸酯以及它们的混合物。

在一个实施方案中，色原烷可以是二甲基甲氧基色原烷醇(由Lipotec以商品名Lipochroman 6市售)。

皮肤调理剂

本文公开的组合物可以任选地包含皮肤调理剂。该皮肤调理剂可以选自润湿剂、软化剂、保湿剂或其混合物。当存在皮肤调理剂时，其可以占组合物的0.01重量％至20重量％、或0.1重量％至10重量％、或0.5重量％至7重量％。

皮肤调理剂可选自胍、尿素、羟基乙酸和羟基乙酸盐、水杨酸、乳酸和乳酸盐、芦荟、乳木果油、多羟基醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、甘油、己三醇、丁三醇、(二)丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇)、糖(例如果糖、葡萄糖、木糖、蜂蜜、甘露糖、木糖)、葡萄糖酸内酯和淀粉及其衍生物、吡咯烷酮、羧酸、透明质酸及其盐、乳酰胺单乙醇胺、乙酰胺单乙醇胺、泛醇、尿囊素以及它们的混合物。

例如皮肤调理剂可以选自甘油、阿拉伯半乳聚糖、丁二醇、透明质酸、乳木果油、丙二醇、乙基己基甘油、透明质酸盐以及它们的混合物。

水杨酸化合物

本文公开的组合物可以任选地包含水杨酸化合物、其酯、其盐或其组合。在本文公开的组合物的一个实施方案中，水杨酸化合物包含占组合物的0.0001重量％至25重量％、或0.001重量％至15重量％、或0.01重量％至10重量％、或0.1重量％至5重量％和/或0.01重量％至2重量％的水杨酸。在一个实施方案中，水杨酸化合物可以是水杨酸。

防晒剂

本文公开的组合物可以任选地包含防晒剂组分。防晒剂可包含有机或无机防晒剂或两者的组合。合适的无机防晒剂包括选自微细二氧化钛和微细氧化锌的那些，以及它们的混合物。

合适的有机防晒剂包括选自以下的那些：a)对氨基苯甲酸、其酯和衍生物(例如，对-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯)；b)甲氧基肉桂酸酯(例如，对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯或对-二-(对甲氧基肉桂酰)-a'-(2-乙基己酰))；c)二苯甲酮(例如，羟苯甲酮)；d)二苯甲酰甲烷，如4-(叔丁基)-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷，e)2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；f)烷基-β,β-二苯基丙烯酸酯，例如烷基α-氰基-β,β-二苯基丙烯酸酯如奥克立林；g)三嗪，例如2,4,6-三苯胺基–(对-碳-2-乙基-己基-1-氧)-1,3,5-三嗪；h)樟脑衍生物如甲基亚苄基樟脑和i)它们的混合物。其他防晒成分包括选自水杨酸三甲环己酯，水杨酸乙基己酯、二乙基己基丁酰氨基三嗪酮、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚、聚硅氧烷-15以及它们的混合物的那些。防晒剂可以占组合物的0至10重量％或0.1重量％至10重量％。

其他可选的成分

本文公开的组合物还可任选地包含一种或多种以下任选成分。可将防腐剂添加到组合物中，如苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇(溴硝丙二醇，商品名为)、苄醇、双咪唑烷基脲、咪唑烷基脲、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、脱氢乙酸钠、聚六亚甲基双胍盐酸盐、异噻唑酮和对羟基苯甲酸丙酯钠以及它们的混合物，适宜的量为组合物的0.01重量％至10重量％。

可以向组合物中添加螯合剂，如乙二胺四乙酸及其盐，例如其量为组合物的0或0.005重量％至0.5重量％。

所述组合物还可以包含适当量的蜡(如可可脂)，其量为组合物的0.1至10重量％。

该组合物还可以包含合适的化妆品学上可接受的稀释剂、载体和/或推进剂，例如二甲醚。该组合物还可以包含珠光剂，例如硬脂酸单乙醇酰胺和/或云母，适宜的量为组合物的0.01重量％至10重量％。

香料可以适宜地以组合物的0.01重量％至2重量％的量加入，与水溶性染料如酒石黄一样，适宜的量为微量，例如组合物重量的1×10^-5重量％至0.1重量％。

该组合物还可以包含pH调节剂，例如氢氧化钠、氨基甲基丙醇、三乙醇胺，其适宜的量为组合物的0.01重量％至10重量％。可以通过本领域熟知的方法对组合物进行缓冲，例如通过使用包含琥珀酸、柠檬酸、乳酸及其可接受的盐、磷酸、磷酸一钠或磷酸二钠和碳酸钠的缓冲体系。合适地，组合物可以具有3至10、4至8或4.5至6.5的pH。

在一个实施方案中，本公开的技术的组合物不包含MMP化合物，所述MMP化合物包含一种羟基芳基或多羟基芳基化合物或基于包含吡喃、内酰胺或哌啶组分的化合物的具有环状基团的环状化合物。

化妆品可用的介质

化妆品可用的介质可以是水、乙醇或油。在一个实施方案中，化妆品可用的介质可包含水和/或油。

本文公开的组合物可以为凝胶或乳液的形式。

如本文所用，提及凝胶以由IUPAC定义的普通含义而使用，并且旨在包括非流体胶体网络或由流体扩充其整个体积的聚合物网络。例如，流体可以是水或醇。在一个实施方案中，流体是水。

当本文公开的组合物为乳液形式时，本文公开的乳液可以是油包水、水包油或硅氧烷包水组合物，例如为水包油或硅氧烷包水组合物，通常为水包油组合物。

乳液可以包含油相并且水相含量为组合物的30重量％至85重量％、或40重量％至80重量％、或50重量％至75重量％。

乳液可以包含占组合物15重量％至70重量％、或20重量％至50重量％、或25重量％至50重量％的油相。

乳液可以为水包油组合物，其包含15重量％至70重量％的油相以及30重量％至85重量％的含水相，或包含25重量％至50重量％的油相以及50重量％至75重量％的含水相。

乳液可以为硅氧烷包水乳液的形式，并且水相(water phase)可以占含水相(aqueous phase)的30重量％至85重量％；并且硅氧烷占硅氧烷相的15重量％至70重量％。

乳液可以为硅氧烷包水乳液的形式，并且水相可以占含水相的60重量％至75重量％；并且硅氧烷占硅氧烷相的25重量％至40重量％。

如果本文公开的组合物为硅氧烷包水组合物的形式，油相可以通过任何合适的硅酸盐、二甲基硅氧烷醇、硅氧烷弹性体以及它们的混合物(例如为硅氧烷弹性体)提供。

例如硅氧烷油相可以由有机聚硅氧烷形成。有机聚硅氧烷可选自聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸酯、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷以及它们的混合物中的一种或多种。聚烷基硅氧烷可以为(例如)环聚二甲基硅氧烷或二甲聚硅氧烷，例如为二甲聚硅氧烷。

本文公开的硅氧烷包水组合物可包含乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体，非乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体或其混合物。如本文所用术语“非乳化”限定了不含聚氧化烯单元的交联有机聚硅氧烷弹性体。该弹性体可以为通过位于分子呈球状的MQ树脂上的Si-H位点而交联的二甲基聚硅氧烷。乳化交联的有机聚硅氧烷弹性体包括交联美国专利5,412,004；5,837,793；以及5,811,487中所描述的交联聚合物。由聚二甲基硅氧烷共聚醇交联聚合物(和)二甲基聚硅氧烷组成的乳化弹性体可以以商品名KSG-21从Shin Etsu商购获得。

非乳化弹性体可以包含聚二甲基硅氧烷交联聚合物。这种聚二甲基硅氧烷交联聚合物可由多个供应商提供，包括Dow Corning(EL9240)。其他聚二甲基硅氧烷交联聚合物可得自General Electric(SFE 839)、Shin Etsu(KSG-15,16,18[二甲基聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲基聚硅氧烷交联聚合物])、以及Grant Industries(GRANSIL^TM系列弹性体)。在本文公开的组合物中使用的交联的有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法将进一步在美国专利4,970,252；5,760,116；以及5,654,362中有所描述。这里通常使用的市售弹性体是DowComing的9040硅氧烷弹性体共混物，Shin Etsu的KSG-21以及它们的混合物。

水包油或油包水乳液可以包含有机油。有机油可以是挥发性的或非挥发性的。有机油可以包含稀释剂、溶剂、聚烯烃聚合物或酯油。

术语“酯油”是指在室温(25℃)下为液体的包含至少一个酯官能团的油。本文中使用的酯油(例如)选自单酯。

酯油可以(例如)选自式R¹COOR²的单酯，其中R¹可以选自包含4至30、或6至24、或7至20个碳原子的直链和支链烃基链，并且R²可以选自包含3至40个碳原子(例如10至30个碳原子和进一步(例如)16至26个碳原子)的支链烃基链。

可提及的酯油的实例包括新戊酸异癸酯；辛酸异鲸蜡酯；异壬酸异壬酯、异壬酸异癸酯、异壬酸十三烷基酯；月桂酸己酯、月桂酸2-己基癸酯；肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸异十六烷基酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯；棕榈酸异丙酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异十六烷酯、棕榈酸异癸酯、棕榈酸异硬脂醇酯、棕榈酸2-辛基癸酯；异硬脂酸异丙酯、硬脂酸2-辛基十二烷基酯、异硬脂酸异硬脂醇酯以及芥酸2-辛基十二烷基酯。

本公开的乳液中酯油的量可以占组合物的(例如)0至20重量％、或0.1重量％至15重量％、或1重量％至10重量％。

例子

研究1

比较例1(CE1)：含有0.03重量％的柿属(diospyros)的组合物。

比较例2(CE2)：含有0.03重量％的市售产品MěIRITAGE^TM(黄芪(AstragalusMembranaceus)根提取物(和)白术(Atractyloides Macrocephala)根提取物(和)柴胡(Bupleurum Falcatum)根提取物的混合物)的组合物。

比较例3(CE3)：含有0.001重量％的鸢尾蛇尾草(Iris florentina)根提取物(以Iris Iso OP^TM商购获得)的组合物。

实施例1(EX1)：含有0.00005重量％的来自脂质体大豆异黄酮的染料木黄酮(可从Mibelle商购获得)的组合物。

实施例2(EX2)：含有0.001重量％的羟基蛋氨酸的钙盐(以商品名Essenskin^TM神经酰胺从Sederma商购获得；并且为包含高牛磺酸和羟基蛋氨酸的钙盐的混合物)的组合物。

实施例3(EX3)：含有0.003重量％的积雪草提取物(以Centevita^TM商购获得)的组合物。

实施例4(EX4)：含有0.0003重量％的灰白岩蔷薇提取物(以Retorcyl^TM商购获得)的组合物。

实施例5(EX5)：含有0.03重量％的拳参提取物(以Perlaura^TM商购获得)的组合物。

实施例6(EX6)：含有0.001重量％的密罗木提取物(以Myramaze^TM商购获得)的组合物。

实施例7(EX7)：含有0.001重量％的甘油基葡糖苷的组合物。

测试

通过体外方法评价各例子。体外方法使用衍生自人表皮角质形成细胞的细胞培养物，所述人表皮角质形成细胞已在37℃下在5％的二氧化碳中培养。培养基为补充有表皮生长因子(0.25ng/ml)、脑垂体提取物(25μg/ml)和庆大霉素(25μg/ml)的角质形成细胞-SFM。培养试验培养基为补充有庆大霉素(25μg/ml)的角质形成细胞-SFM。

然后分析细胞培养物的TGK的表达。将细胞接种在96孔板中并在培养基中培养24小时。然后用含有EX1至EX7的试验培养基替换培养基，并将细胞培养72小时。所有实验条件均以N＝3进行。

在培育结束时，丢弃试验培养基并对细胞进行漂洗、固定和预透化(premeabilized)。然后使用一抗标记细胞。然后使用相应的合适的荧光二抗来显示一抗，并使用Hoescht溶液33258(双-苯甲酰亚胺)对细胞核进行平行染色。一抗是抗转谷氨酰胺酶K(NOVUS Biologicals，参考号NB100-1844)，而二抗是GAR-ELEXA 488(MolecularProbes，参考号A11008)。

使用INCell analyzer^TM 1000(购自GE Healthcare)通过图像(10张照片/孔)测量荧光。通过测量标准化为细胞总数的荧光强度来量化标记(使用Developer Toolbox 1.5(GE Healthcare软件)进行数值数据的积分)。该方法可测定转谷氨酰胺酶的量的变化。所得的结果如下所述。通常，具有较高的转谷氨酰胺酶(TGK)百分比变化的例子能够获得较好的结果。所得的结果为：

CE1

CE2

CE3

EX1

EX2

EX3

EX4

EX5

EX6

EX7

TGK*

-1

+12

+36

+64

+85

+152

+176

+152

+59

N.M.

脚注：

*为TGK的百分比变化。

N.M.表示未测量的结果。

研究2

实施例8(EX8)：一种水包油乳液组合物，其包含约50.3重量％的水、4.1重量％的甘油、10重量％的二甲基聚硅氧烷+二甲基聚硅氧烷交联聚合物、4.5重量％的木槿(hibiscus)提取物、0.5重量％的水解的大米蛋白、3重量％的脂质体大豆异黄酮(从Mibelle商购获得)和0.5重量％的3-乙基抗坏血酸。

实施例9(EX9)：一种水包油乳液组合物，其包含约50.8重量％的水、4.1重量％的甘油、10重量％的二甲基聚硅氧烷+二甲基聚硅氧烷交联聚合物、4.5重量％的木槿提取物、0.5重量％的水解的大米蛋白、2.5重量％的Essenskin神经酰胺(从Sederma商购获得，并且为高牛磺酸和羟基蛋氨酸的钙盐的混合物)和0.5重量％的3-乙基抗坏血酸。

通过在约70℃的温度下分别共混并混合油相成分和含水相成分以确保所有成分在水或油中溶解，从而制备各实施例。一旦溶解，就在约70℃的温度下将油相和含水相共混，直至形成均匀的乳液组合物。然后使各实施例冷却至环境温度。

测试

通过对呈现轻度至高度老化迹象的45至60岁的女性进行8周体内分区域(in vivosplit)的面部/颈部/胸口双盲随机对照设计，从而对本发明实施例EX8和EX9进行评价。将各实施例每天两次地施用于面部、颈部和胸口的指定随机半侧。通过对许多面部特征的临床分级(包括鱼尾纹、紧致度、肤色均匀度、光损伤、口周皱纹和前额皱纹)来评价抗老化功效。使用改良的Griffiths的10分制来对各皮肤特征进行评价：0＝无(最佳可能的皮肤状况)，1至3＝轻度，4至6＝中度，而7至9＝严重(最差可能的状况)。根据需要分配半点分数以准确描述皮肤特征。通常，具有较高的百分比等级变化增加的例子会获得较好的结果。对于未经处理的皮肤的变化，百分比等级变化已经标准化。对于EX8-EX9，所得的专家评分的平均％改进记录如下：

所得的性能结果表明，对于面部、颈部和胸口，本公开的技术的组合物可提高其紧致度，减少其光损伤，并减少其不均匀肤色。

Claims

1.一种减少或防止胸口皮肤和任选的面部和/或颈部皮肤的老化迹象的方法，该方法包括向所述皮肤局部施用组合物，所述组合物包含化妆品可用的介质、维生素C或其衍生物以及具有两个以上的羟基的化合物，其中所述化合物的摩尔质量为至少150g/mol并且能够提高表皮角质形成细胞中的转谷氨酰胺酶K的表达。

2.根据权利要求1所述的方法，其中维生素C或其衍生物选自抗坏血酸、O-取代的抗坏血酸或其衍生物、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸糖苷、L-抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸视黄醇、抗坏血酸四己基癸基酯、或抗坏血酸磷酸镁、或它们的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中维生素C或其衍生物占所述组合物的0.001重量％至5重量％、或0.01重量％至3重量％、或0.1重量％至2重量％。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物的摩尔质量为150g/mol至2000g/mol、或160g/mol至1000g/mol、或160g/mol至700g/mol、或200g/mol至500g/mol。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述具有两个以上的羟基的化合物选自由下列物质组成的组：(i)羟基蛋氨酸的盐和/或衍生物(优选羟基蛋氨酸的钙盐)、(ii)染料木黄酮、(iii)积雪草提取物、(iv)灰白岩蔷薇提取物、(v)拳参提取物和(vi)密罗木提取物。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为离子化合物。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为非离子化合物。

8.根据权利要求1至4、6和7中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为芳香族化合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述化合物为多元酚。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述多元酚衍生自植物提取物，并选自(i)积雪草、或(ii)灰白岩蔷薇、或(iii)拳参、或(iv)密罗木中的一种或多种。

11.根据前述权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为非芳香族化合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为甘油基葡糖苷。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物为包含羟基蛋氨酸盐和高牛磺酸的混合物形式。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述羟基蛋氨酸盐为2-羟基蛋氨酸的钙盐。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述具有两个以上的羟基的化合物的存在量为所述组合物的0.0001重量％至10重量％、或0.0003重量％至5重量％、或0.003重量％至3.5重量％。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法涉及胸口和颈部皮肤。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法涉及胸口和面部皮肤。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法涉及胸口、面部和颈部皮肤。