CN109288069A

CN109288069A - 一种可减少腹泻的肠内营养制剂

Info

Publication number: CN109288069A
Application number: CN201811437894.5A
Authority: CN
Inventors: 陆守荣
Original assignee: Wuxi Peoples Hospital
Current assignee: Wuxi Peoples Hospital
Priority date: 2018-11-29
Filing date: 2018-11-29
Publication date: 2019-02-01

Abstract

本发明公开了一种含有壳聚糖、益生菌和膳食纤维的肠内营养制剂，适合吞咽功能障碍的老年病人食用，口感细腻、易于消化、有助于修复肠道屏障、可明显提高老年病人营养、免疫、神经功能，较市售的EN能减少腹泻的发生。本发明公开的EN其组成按重量份如下：营养物质：蛋白质10‑15份，脂肪20‑30份，碳水化合物40‑50份；增稠剂：壳聚糖1‑5份，壳寡糖1‑5份；益生菌：鼠李糖乳杆菌LGG 0.01‑0.1份，枯草芽孢杆菌0.01‑0.1份；其他成分：魔芋甘露寡糖1‑5份。

Description

一种可减少腹泻的肠内营养制剂

技术领域

本发明涉及特殊医学用途膳食领域，尤其涉及一种适合老年病人使用的、可减少腹泻的肠内营养制剂及其制备和应用方法。

背景技术

肠内营养(enteral nutrition，EN)是指经口或管饲为机体提供营养支持的方法。肠内营养不仅符合生理且花费低，已成为目前临床上首选的营养支持方法。但是肠内营养有许多并发症，比如腹泻。肠内营养期间病人腹泻的发生是肠内营养最常见的并发症，也是肠内营养治疗中断的主要原因。国外文献报道：肠内营养期间病人腹泻的发生率达11.3％～66.1％，腹泻会导致病人营养物质丢失、水电解质酸碱平衡紊乱，并且延长病人住院时间、降低病人生活质量、增加护理工作负担等。

肠内营养制剂的成分比例、渗透压均是肠内营养相关性腹泻发生的原因，肠内营养制剂的渗透压超过400mOsm/L就会引起渗透性腹泻，因此目前临床使用的EN渗透压多在279～330m Osm/L，然而EN主要成分是水、糖类、脂肪、蛋白质，脂肪含量过高、能量过高均会引起腹泻。随着EN的开发，大多数商品化的EN中添加了低聚糖、二糖、单糖和多元醇，其中短链糖类也是EN腹泻发生的原因。

EN供给方式也会影响腹泻的发生率，如营养制剂输注量过大、输注速度过快、温度过低以及注射器保存不当时被污染，均有可能导致腹泻。病人的状态也有关系，如低蛋白血症患者、感染患者、年龄大的患者都更容易发生腹泻，血流动力学不稳定、糖尿病、机械通气也都有影响。病人在服其他药物，如抗生素、抗酸药、促胃动力药和药物辅料中所含的钾、山梨醇等，均会影响腹泻的发生。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种含有壳聚糖、益生菌和膳食纤维的液态肠内营养制剂，其组成按重量份如下：

营养物质：蛋白质10-15份，脂肪20-30份，碳水化合物40-50份；增稠剂：壳聚糖1-5份，壳寡糖1-5份；益生菌：鼠李糖乳杆菌LGG 0.01-0.1份，枯草芽孢杆菌0.01-0.1份；其他成分：魔芋甘露寡糖1-5份。

其中所述的蛋白质为植物蛋白或水解乳清蛋白，优选的植物蛋白为大豆多肽；所述的脂肪为植物油或鱼油，优选的植物油为玉米油或大豆油，优选的脂肪物质形式为微胶囊粉；所述的碳水化合物优选玉米淀粉或糊精或豌豆纤维。所述的壳聚糖脱乙酰度＞90％，粘度为600-800mpa.s，粒度100-120目。所述的壳寡糖分子量＜3000，其中壳二糖～壳六糖的总量＞80％。所述的魔芋甘露寡糖中含有的二糖～七糖的总量＞90％，八糖以上的含量＜5％，单糖＜3％。其他成分中还可添加人体所需的微量元素、矿物质和维生素。

具体制备步骤如下：

(1)取一定重量的壳聚糖、壳寡糖和魔芋甘露寡糖溶于80～90℃热水中，搅拌混合均匀至完全溶解；

(2)取一定重量的蛋白质、脂肪和碳水化合物溶于步骤(1)的溶液，搅拌混合均匀；

(3)待步骤(2)的溶液自然冷却至50℃以下，加入鼠李糖乳杆菌LGG、枯草芽孢杆菌，搅拌混合均匀。

步骤(1)中所用热水的体积，与所有营养物质(包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、壳聚糖、壳寡糖、鼠李糖乳杆菌LGG、枯草芽孢杆菌、魔芋甘露寡糖)的重量比，为3∶1～4∶1。

采用以上方案，本发明的肠内营养制剂具有以下优点：

首次采用壳聚糖作为肠内营养制剂的增稠剂。壳聚糖是国家食品添加剂标准GB2760允许使用的增稠剂，是完全天然的高分子材料，能被生物体内的酶降解生成天然代谢物，无毒、能被生物体完全吸收，代谢产物氨基葡萄糖对于老年人常见的骨关节疾病多有裨益。

壳聚糖复配壳寡糖和魔芋甘露寡糖能够对营养制剂中添加的益生菌起到保护作用。根据行业内公认的常识，益生菌在液态存活非常难，而本发明方案所提供的营养制剂，由于壳聚糖、壳寡糖和魔芋甘露寡糖的保护作用，能够保证所添加枯草芽孢杆菌和鼠李糖乳杆菌的活菌存活数量达到70％以上，提高益生菌在肠道的定植率，从而达到减少肠内营养制剂常见的腹泻、消化不良等现象。

发明人在实验中惊奇的发现，本方案提供的肠内营养制剂除了对老年患者提供营养支撑，在减少感染、提高免疫功能指标、提高神经功能指标、减少并发症等方面具有良好的表现，以下实施例中会予以详细说明。

附图说明

图1给予营养制剂后不同时期老年患者粪便中枯草芽孢杆菌的含量(单位Lg CFU/g)

A表示的是未添加壳寡糖和甘露低聚糖的组的结果，B表示的是按发明方案制备的组的结果图2给予营养制剂后不同时期老年患者粪便菌群结构的主成分分析图

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

按以下组成制备营养制剂：蛋白质10份，脂肪20份，碳水化合物40份，壳聚糖3份，壳寡糖1份，鼠李糖乳杆菌LGG 0.1份，枯草芽孢杆菌0.1份，魔芋甘露寡糖5份。

其中所述的蛋白质为大豆多肽；所述的脂肪为玉米油微胶囊粉；所述的碳水化合物为玉米淀粉。选用不同脱乙酰度的壳聚糖，分别为80％、85％、90％、95％，制备四份营养制剂。所述的壳寡糖分子量＜3000，其中壳二糖～壳六糖的总量＞80％。所述的魔芋甘露寡糖中含有的二糖～七糖的总量＞90％，八糖以上的含量＜5％，单糖＜3％。

具体制备步骤如下：

(1)取壳聚糖、壳寡糖和魔芋甘露寡糖溶于80～90℃热水中，搅拌混合均匀至完全溶解；

(2)取蛋白质、脂肪和碳水化合物溶于步骤(1)的溶液，搅拌混合均匀；

步骤(1)中所用热水的体积，与所有营养物质(包括蛋白质、脂肪、碳水化合物、壳聚糖、壳寡糖、鼠李糖乳杆菌LGG、枯草芽孢杆菌、魔芋甘露寡糖)的重量比，为3∶1。

实施例2、发明方案对益生菌的存活和定植的促进作用

以本发明方案提供的方法制备两种肠内营养制剂，差别在于A不添加壳寡糖和魔芋甘露寡糖。

营养制剂A的配方：蛋白质10份，脂肪20份，碳水化合物40份，壳聚糖3份，鼠李糖乳杆菌LGG 0.1份，枯草芽孢杆菌0.01份。

营养制剂B的配方：蛋白质10份，脂肪20份，碳水化合物40份，壳聚糖3份，壳寡糖1份，0.01份，鼠李糖乳杆菌LGG 0.1份，枯草芽孢杆菌0.01份，魔芋甘露寡糖1份。

征集20名住院老年患者，分辨为A、B两组，每组各10人，A组平均年龄70.2岁，男女各5人，B组平均年龄70.2岁，男6人女4人。A组病人给予营养制剂A，B组病人给予营养制剂B，分别在给药0、7、14、21天，以及停止服用后的7天(连续28天)、14天(连续35天)，采集粪便样本，采用RT-PCR和焦磷酸测序技术相结合的方法，分析不同天数粪便中枯草芽孢杆菌的量。并且记录连续35天中病人的腹泻发生例数。结果见下表3和图1。

表3连续35天病人腹泻发生例数统计

	7天	14天	21天	28天	35天	合计
							A	4	3	3	3	3	16
B	1	0	0	0	1	2

由图1的分析结果可知，B组患者粪便中枯草芽孢杆菌的增长速率显著高于A组，说明添加了壳寡糖和魔芋甘露寡糖能够显著保护益生菌在液体状态的存活率，并最终达到肠道进行定植。停止给药两周后，B组患者粪便中枯草芽孢杆菌数量是服用前的2倍，而A组患者粪便中枯草芽孢杆菌数量基本与服用前相近，说明添加了壳寡糖和魔芋甘露寡糖能够显著促进益生菌在肠道的定植，改善了肠道的菌群结构，使患者在停止给予肠道营养制剂后，还能在一段时间内保持良好的肠道微生态平衡，所以体现出腹泻例数更少的现象；A组患者在给予营养制剂的早期也出现了更多例数的腹泻，说明所添加的益生菌在肠道定植情况不佳，因而患者对于骤然添加的营养物质更为不耐受。

采用OUT显著性分析方法结果表明，在未服用营养制剂(0天)时，A、B两组患者粪便微生物构成无显著性差异，而在给药21天及停止给药14天后，A组和B组患者的差异显著，说明营养制剂B对患者肠道微生物的丰度产生了较大影响。采用主成分分析法观察结果(图2)可以发现，B组患者肠道微生物构成在主成分图上分布位置较服用前整体偏向右下方，是由于营养制剂中的益生菌定植后，使肠道中的酸杆菌门(Acidobacteria)、绿弯菌门(Chloroflexi)、脱铁杆菌门(Deferribacteres)、梭杆菌门(Fusobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)、浮霉菌门(Planctomycetes)、螺旋菌门(Spirochaete)、疣微菌门(Verrucomicrobia)明显下降所致。说明营养制剂B中所含的益生菌在肠道定植情况更好，使患者肠道菌群结构发生了改变，改善了肠道微生态。

实施例3、发明方案对老年患者术后营养代谢、肠黏膜屏障的影响

以本发明方案提供的方法制备A、B两种肠内营养制剂，差别在于所选用的益生菌不同，配方如下：

A：蛋白质10份，脂肪20份，碳水化合物40份，壳聚糖3份，壳寡糖3份，嗜热链球菌0.1份，枯草芽孢杆菌0.1份，酿酒酵母0.1份，魔芋甘露寡糖1份。

B：蛋白质10份，脂肪20份，碳水化合物40份，壳聚糖3份，壳寡糖3份，鼠李糖乳杆菌LGG0.1份，枯草芽孢杆菌0.1份，魔芋甘露寡糖1份。

其中所述的蛋白质为水解乳清蛋白；所述的脂肪为鱼油微胶囊粉；所述的碳水化合物为玉米淀粉。所述的壳聚糖脱乙酰度＞90％，粘度为600-800mpa.s，粒度100-120目。所述的壳寡糖分子量＜3000，其中壳二糖～壳六糖的总量＞80％。所述的魔芋甘露寡糖中含有的二糖～七糖的总量＞90％，八糖以上的含量＜5％，单糖＜3％。

选择腹部手术后、年龄在60～80周岁的老年患者20例，胃肠道功能基本正常，无体重过重/过轻(在标准体重±15％范围内)，生命体征平稳。从术后第3天起，给予肠内营养制剂，第10天检测血浆前白蛋白、白蛋白、免疫球蛋白；氮入量及尿、粪的氮出量；尿中甘露醇(L)和乳果糖(M)的含量。结果见下表4。

表4手术前后营养和肠黏膜屏障指标的变化

由表4中可以看出，B组血浆谷氨酰胺浓度显著高于A组，p＜0.05；B组前白蛋白和白蛋白稍高于A组；AB两组肠黏膜通透性有显著差异(p＜0.05)，B组肠黏膜通透性明显低于A组。对于肠功能基本正常的腹部手术后的老年病人，肠内营养制剂能够满足其营养需求，蛋白在小肠分解吸收，其分解产生的谷氨酰胺是肠黏膜细胞的主要能源，能维持肠的正常通透性和绒毛的高度。在手术、创伤等应激状态下，肌肉和肺内的谷氨酰胺加速外流，为肠、免疫细胞和肾脏提供底物，从而造成游离谷氨酰胺浓度显著下降。由结果可以看出，B组选用的益生菌意外的更有利于肠内营养补充和吸收，更明显的升高血中谷氨酰胺浓度，从而维护肠黏膜屏障和改善免疫功能减少各种感染并发症。

A组累计7d的氮平衡为-6.5±0.87mg/kg，B组累计7d的氮平衡为31.5±0.98mg/kg，组间比较有显著差异；A组术前与术后10d的IgG差值为0.85，IgM差值为0.08，B术前与术后10d的IgG差值为1.09，IgM差值为0.17，组间有显著性差异。说明发明方案所选择的益生菌鼠李糖乳杆菌LGG、枯草芽孢杆菌组合，能够起到更好的营养支撑效果，并且明显提高了免疫球蛋白的含量，能减少术后感染的发生率。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化，如在其他营养成分中添加微量元素和维生素，相应能够带来的有益效果。因此凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或有限的试验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。

Claims

1.一种可减少腹泻的肠内营养制剂，其组成按重量份如下：

2.如权利要求1所述的EN，其特征为，所述营养物质中，蛋白质为植物蛋白或水解乳清蛋白，优选的植物蛋白为大豆多肽；所述的脂肪为植物油或鱼油，优选的植物油为玉米油或大豆油，优选的脂肪物质形式为微胶囊粉；所述的碳水化合物优选玉米淀粉或糊精或豌豆纤维。

3.如权利要求1所述的EN，其特征为，所述增稠剂中，壳聚糖脱乙酰度＞90％，粘度为600-800mpa.s，粒度100-120目；壳寡糖分子量＜3000，其中壳二糖～壳六糖的总量＞80％。

4.如权利要求1所述的EN，其特征为，所述其他成分中，魔芋甘露寡糖中含有的二糖～七糖的总量＞90％，八糖以上的含量＜5％，单糖＜3％；还可添加人体所需的微量元素、矿物质和维生素。

5.权利要求1所述的EN的制备方法，其特征如下：

具体制备步骤：

(3)待步骤(2)的溶液自然冷却至50℃以下，加入鼠李糖乳杆菌LGG、枯草芽孢杆菌，搅拌混合均匀；

(4)步骤(1)中所用热水的体积，与所有营养制剂的固体成分总的重量比，为3∶1～4∶1。

6.权利要求1所述的EN、或权利要求5所述的制备方法得到的EN在制备用于吞咽障碍的老年患者的肠内营养制剂的用途。