CN108939139B - 一种具有高效抗炎止血功能医用胶的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有高效抗炎止血功能医用胶的制备方法，其特征在于，包括如下重量份数的组分：a‑氰基丙烯酸正辛酯20‑25份、a‑氰基丙烯酸异辛酯25‑35份、聚乙酸乙烯酯2‑6份、高效抗炎组分12‑20份、高效止血组分13‑23份，细胞赋活剂MG‑60 3‑6份，尿囊素8‑10份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分150‑220份、无菌水200份。本发明的医用胶特别选用了多种具有抗炎止血功能的提取物并添加了两大高效抗炎组分以及一个高效止血组分以提高整体的抗炎止血的效果，且粘结强度高、止血时间短，符合临床对医用粘合剂的应用要求。

Description

一种具有高效抗炎止血功能医用胶的制备方法

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种具有高效抗炎止血功能医用胶的制备方法。

背景技术

随着医学的进步，临床上对手术技术和辅助材料效果的要求越来越高。现代医学的要求要最大限度地减少病人的痛苦以及给患者最大限度的生命保证，因此手术过程中的快速的止血消炎是尤为重要的。医用粘合剂是医用高分子的一个分支，它以生物组织为粘合对象，人体绝大部分组织、器官在治疗过程中都可以应用粘合技术取代部分缝合，结扎操作，不必麻醉；伤口愈合后自动脱落。与传统方法相比，医用粘合剂的使用可有效缩短手术时间，降低患者疼痛感，可以实现快速止血消炎并且可以快速修复伤口，保证美观。

目前医用粘合剂的主要研究方向在于提高各种粘合剂的粘结强度，然而在目前外科手术中应用的生物医用材料很少具备高效抗炎以及大面积创伤止血的作用。在手术中首先快速完成止血，才能更好的传递药物；具有很好的抗炎效果患者才会更加安全且更早的进入恢复状态。氰基丙烯酸酯医用胶储存、使用过程中甲醛的产生对生物体组织产生副作用，并且随着甲醛浓度的增大对生物体的损伤增加，严重影响了医用粘合剂的效果及应用。

发明内容

基于以上现有技术，本发明的目的在于提供一种结合多种有效组分大大提高止血率以及抗炎效果，同时有效抑制甲醛产生的具有高效抗炎止血功能的医用胶及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶，其特征在于，包括如下重量份数的组分：a-氰基丙烯酸正辛酯20-25份、a-氰基丙烯酸异辛酯25-35份、聚乙酸乙烯酯2-6份、高效抗炎组分12-20份、高效止血组分13-23份，细胞赋活剂MG-60 3-6份，尿囊素8-10份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分150-220份、无菌水200份；

所述的高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；

所述的高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；

所述的复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份。

进一步，所述稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成。

进一步，所述高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；所述的新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；所述的藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；所述的槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，所述的薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物。

进一步，所述薯茛提取物的制备是以80%的乙醇水溶液为溶剂，料液比为2:1，于70℃的热水中水浴浸提3h，放暗处静置15h，过滤、旋转蒸发浓缩至1.5g/ml，浓缩液经微孔滤膜器除菌，然后再500℃条件下鼓风干燥制得。

进一步，所述的文冠果提取物的制备方法如下：用流动水冲去文冠果表而泥沙，将臭氧发生器通入无菌水中再次清洗文冠果，将果肉粉碎打成果浆之后，按果浆体积为30%添加去离子水，同时添加果胶酶2.5%，搅拌混匀后在33℃条件下静置50 min；将静置后的上层清液加入90%乙醇溶液，在水温35℃，超声功率100W条件下，超声提取20min，在4000rpm/min转速下离心10 min；将离心所得上层清液浓缩至半流动浆状物后，将浆状物以1：12体积比溶于去离子水中，经搅拌、摇匀、经微孔滤膜器除菌后，得文冠果提取物。

进一步，所述的云南松毛虫蛹甲壳素的提取方法具体操作如下:

（1）脱蛋白和脂类；先将松毛虫蛹装入纱布袋，浸于水中压榨，然后水洗、过滤，分离蛋白等蛹皮内含物和蛹皮，最后将蛹皮置于氢氧化钠溶液中加热，丢弃废碱液后，水洗至中性、晒干；

（2）脱矿物质；将步骤1中己经脱蛋白、脂类的蛹皮置于盐酸溶液中加热处理，丢弃废酸液后，水洗至中性、晒干；

（3）脱色水洗；用过氧化氢处理步骤2所得到的产物，脱色后水洗至中性，晒干即得到甲壳质；

（4）脱乙酰基；将步骤3所得产物置于氢氧化钠溶液中加热，丢弃废碱液，水洗至中性，即得到云南松毛虫蛹甲壳素；

其中，所述氢氧化钠溶液质量分数为8%，浸泡时间为2h，浸泡温度为80℃；盐酸溶液质量分数2.5%，浸泡时间20h，浸泡温度30℃；过氧化氢溶液质量分数11%，浸泡时间2.5h，浸泡温度80℃。

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，将细胞赋活剂MG-60、尿囊素、水解小麦蛋白、稳定剂按照份数比例加入无菌水中，加热至85℃，搅拌溶解180min，冷却至室温，得到水溶液A；

步骤二，将a-氰基丙烯酸正辛酯、a-氰基丙烯酸异辛酯、聚乙酸乙烯酯按照份数比例于复合抗炎果油组分中，加热至70℃搅拌80min，冷却至室温，得到复合抗炎果油组分溶液B；

步骤三，将上述水溶液A和复合抗炎果油组分溶液B混合均匀，并按照份数比例加入高效抗炎组分和高效止血组分，搅拌4h；

步骤四，将步骤三所得产物经过滤灭菌处理，分装、密封、包装即得具有高效抗炎止血功能的医用胶。

α-氰基丙烯酸酯类医用胶之所以发展迅速是由于它具有一系列独特的优点，即单组分、无溶剂、不需要外加的催化剂等，在常温下即可快速粘合。而且粘接范围广、强度高、具有瞬间固化的特点，更重要的是该类医用胶对皮肤等生物体基本无毒副作用。化学结构的特殊性决定了它在粘接方面的优良性质，α-氰基丙烯酸酯类化合物的分子结构CNCH2CCOOR中α-碳原子吸引电子的能力极强，当接触到极微量的阴离子就会立即发生化学反应。组成生物体的基础物质蛋白质氨基酸链上有大量呈电负性的基团-NH2和-COOH，当接触到α-氰基丙烯酸酯时可迅速发生反应，该原理也使得医用胶广泛应用于临床。α-氰基丙烯酸酯对于组织的影响与烷基的种类和大小有很大关系。一般情况下酯基碳链越长，聚合反应速率越慢，对组织的刺激性减小，胶层柔韧性变好。本发明选用a-氰基丙烯酸正辛酯和a-氰基丙烯酸异辛酯作为体系中的主要原料，其本身具备良好的生物相容性和优异的高效抗炎止血性能。替代针缝手术，使皮肤切口吻合后不留痕迹。聚乙酸乙烯酯（polyvinylacetate），又名聚醋酸乙烯酯。是乙酸乙烯酯（醋酸乙烯酯）的聚合物。英文缩写为PVAc。简称PVAc，醋酸乙烯酯经聚合生成的聚合物。其本身就是优异的胶黏剂，加入到α-氰基丙烯酸酯类基体中可以有效地改善胶黏剂的各种综合性能。

甲壳素是地球上存量极为丰富的一种自然资源，也是自然界中迄今为止被发现的唯一带正电荷的动物纤维素。由于它的分子结构中带有不饱和的阳离子基团，因而对带负电荷的各类有害物质具有强大的吸附作用。同样它也能清除人体内的“垃圾”，达到预防疾病、延年益寿的目的。由于甲壳素具有这种独特功能，它被欧美科学家誉为和蛋白质、脂肪、糖类、维生素、矿物质同等重要的人体第六生命要素。甲壳质又名几丁质、甲壳素、壳多糖，一种聚乙酰氨基葡萄糖的生物高分子聚合物，广泛存在于无脊椎动物的外壳和真菌的菌丝体以及原生动物和某些绿藻中。甲壳质具有抗癌抑制癌、瘤细胞转移，提高人体免疫力及护肝解毒作用，有良好的扼制微生物/细菌/霉菌的作用，同时甲壳素能够消炎并促进创面愈合。溶解后的几丁聚糖呈凝胶状态，具有较强的吸附能力，因甲壳质分子中含有羟基、氨基等极性基团，吸湿性很强，其也是皮肤修复后良好的保湿剂。松毛虫是我国历史性的森林害虫，云南松毛虫是全国危害最严的6大松毛虫之一。在松毛虫资源化的研究中发现，云南松毛虫蛹和成虫中除含有丰富的蛋白质和脂肪外，甲壳素的含量也较高。

血液凝固是一系列酶促过程，最后使纤维蛋白原变为纤维蛋白，血液由溶胶状态转为凝胶状态，凝血酶在凝血中也发挥了重要的作用。血小板在血液凝固过程中发挥着重要作用，它的黏附、聚集、释放起到比血作用，同时它还为各种凝血酶原的活化提供必需的膜磷脂。新疆紫草的化学成分中主要有蒽醌类，酚酸类、生物碱类、苯酚及苯醌类、三萜类及甾醇类、黄酮类以及多糖类等物质。新疆紫草醋酸乙酯提取物具有高效的止血作用，这种止血作用是通过增加纤维蛋白原含量，促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程。升高血小板数量，影响抗凝和纤溶系统起作用，而对外源和内源性凝血因子无影响。

紫地榆(Ceruuium .strictipe.s R. Knuth) 牻牛儿苗科老鹤草属植物紫地榆，以根入药，民间又称隔山消，在云南中甸、水宁、水胜、人理等地区广泛分布。长期以来在云南的白族、彝族等地用于治疗肠炎等疾病。研究发现，紫地榆乙醇提取物在体外对常见肠道感染性细菌有显著的抗菌作用，同时紫地榆的抗炎，止血、凝血作用很强，高剂量紫地榆提取物止血效果优于云南自药。本发明选用紫地榆提取物同时兼具了抗炎和快速止血凝血的作用。

藕节为睡莲科植物莲的干燥根茎部。始载于《本经》，列为上品。藕节炭系藕节的炒炭品，收载于例版《中国药典》一部及《全国中药炮制规范》。具有止血、散瘀的功能。藕节炭为睡莲科植物莲的根茎节部。秋、冬二季采挖根茎(藕)，切取节部，洗净，晒干，除去须根。藕节呈圆柱形，长2至4厘米，直径约2厘米。表面灰黄色或灰棕色，节部膨大，有多数须根或根痕，两端残留面有裂纹，体轻而质硬，不易折断，横断面有较大的圆孔7至9个，大小不等，气无，味甘，涩。藕节炭提取物甘涩性平，即能收敛止血，又能散瘀血，具有止血不留瘀之特点。

薯茛分布于中国大陆的广东、湖南、广西等地，生长于海拔400米至750米的地区，常生于山坡灌丛或疏林中，目前尚未由人工引种栽培。别名赭魁、薯良、鸡血莲、血母、朱砂七、红药子、金花果、红孩儿、孩儿血、牛血莲、染布薯。薯茛的乙醇提取物有良好的止血和凝血的效果，薯茛提取物中的主要成分为鞣质和甙类。使创伤后渗出物中蛋白质凝固，形成结痂膜，致减少分泌和防止感染，并能使创而的微血管收缩，有局部止血作用，可外用于创伤，因而具有快速高效特点。薯茛提取物中除了上述两种物质之外还含有生物碱类、萜类、甾醇、酚类、黄酮类、醌类化合物，从而综合作用提高的止血效率。

血小板的主要功能是凝血和止血，修补破损的血管。当人体受伤流血时，血小板受到损伤部位激活因素刺激出现血小板的聚集，成为血小板凝块，起到初级止血作用，血小板和血液中的其他凝血物质钙离子和凝血酶等，在破损的血管壁上聚集成团，形成血栓，堵塞破损的伤口和血管，血小板还能释放肾上腺素，引起血管收缩，促进止血。薯茛的乙醇提取物能有效提高血小板的数量，从而缩短出血时问和凝血时间。正是因为该机理，充分证明了薯茛的乙醇提取物具有良好的止血效果。

槐花具有凉血止血，清肝泻火的作用，为中医常用的止血药。炒炭是中药常用的炮制方法之一。槐花制炭提取物中的主要成分为芦丁和鞣制，槐树皂苷和异鼠李素-3-O-芸香糖其均为起到止血作用的主要成分，能明显缩短出血时间。

生物活性肽是对身体功能或状况具有积极影响且最终可能影响人类健康的特定蛋白片段；其预期由安全、可靠和一致的口服递送系统来提供。肠胃蛋白水解酶帮助在消化之后释放肽，且这些被吸收的组分部分对人来说是生理学上活性的。生物活性肽对抗炎、抗高血压、抗氧化、抗癌、抗菌和抗关节炎方面具有优异的效果。海洋生物拥有具有许多营养和药物活性相关的生理功能的各种生物活性天然组分，所述生理功能例如抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、抗高血压、抗凝、抗心血管疾病等。鲍鱼是海洋腹足动物，它们是亚洲、非洲、澳洲和美洲中大量海上养殖的重要渔业和食物工业资源之一。鲍鱼鲜品可食部分蛋白质24%、脂肪0.44%；干品含蛋白质40%、糖元33.7%、脂肪0.9%以及多种维生素和微量元素，足一种对人体非常有利的高蛋白、低脂肪食物。鲍鱼中含有丰富的蛋白质、氨基酸和对调节机体酸碱平衡、维持神经肌肉的兴奋方面具有重要作用的如钙（Ca）、铁（Fe）、锌（Zn）、硒（Se）、镁（Mg）等矿物质元素。研究表明鲍鱼高蛋白，低脂肪，氨基酸种类齐全、配比合理，含有丰富的维生素E和微量元素，同时鲍鱼肉中如EPA、DHA、牛磺酸以及超氧化物歧化酶等生理活性物质的含量也较为丰富。彭汶铎等的研究表明，杂色鲍中含有全部的必需氨基酸，活性物质牛磺酸含量几乎与游离氨基酸总量持平，“生命的火种”硒（Se）的含量非常的高，并且各族维生素含量均十分丰富，磷脂浓度也较高。从鲍鱼中提取的鲍鱼抗炎肽具有更高的抗炎活性，同时与具备了鲍鱼中的大部分营养物质，对于手术后伤口的止血抗炎以及愈合都有着不容忽视的重要作用。

玄参为玄参科多年生草本植物，具有凉血滋阴，泻火解毒的功能。玄参主要成分为多糖类、生物碱。玄参药用历史悠久，其具有对心血管系统的影响，扩张冠状动脉增加心肌营养性血流量，通过扩张血管降低血压、抗血小板聚集、抗炎抗氧化、抑菌、增强免疫力等作用。

文冠果(Xanthocerassorbifolia Bunge)，又名木瓜、文登阁、崖木瓜等，属于无患子科，文冠果属，其干燥茎枝称为文冠木。我国传统医学认为，文冠果的枝干、叶片、果皮、花器等部位都是重要药材，可以提取出具有抗炎、改善记忆、防治心血管疾病。文冠果的活性成分目前主要被分为三大类：一类为三萜类化合物，母核多以齐墩果烷型五环三萜为主，包括齐墩果酸和一系列皂苷类化合物；一类主要为黄酮类，指黄酮醇、二氢黄酮醇和黄烷等类型，包括杨梅树皮苷、槲皮素、双氢杨梅树皮苷、表儿茶精等；另一类是香豆素及甾醇，包括秦皮苷、七叶内酯和文冠木素等。其中的文冠木素能够抑制炎症早期的渗出和水肿，炎症中期白细胞趋化和游走，抑制炎症晚期肉芽肿的形成，有着极好的抗炎效果。

猕猴桃含有丰富的维生素C、A、E以及钾、镁、纤维素之外，还含有其他水果比较少见的营养成分-叶酸、胡萝卜素、钙、黄体素、氨基酸、天然肌醇。维生素C可强化免疫系统，促进伤口愈合和对铁质的吸收；肌醇及氨基酸，可补所消耗的营养；它的低钠高钾的完美比例，可补承受手术的病患所失去的体力。叶酸（folic acid）维生素B复合体之一，相当于蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid，PGA），是米切尔（H．K．Mitchell，1941）从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。因此猕猴桃提取物可以更有效的帮助和促进伤口的愈合以及高速修复，并且猕猴桃籽油中亚麻酸的含量高达67.34%。

美藤果油是以大戟科植物南美油藤的种子为原料，压榨制得的淡黄色透明油状液体。南美油藤原生长在海拔80-1700m的南美洲安第斯山脉地区热带雨林，在秘鲁、厄瓜多尔等地区己被当地土著人食用了上千年，2006年引种至中国。美藤果油富含不饱和脂肪酸、脂溶性维生素、微量元素等，有辅助降血脂、抗氧化、抗炎等作用。美藤果油含有抑制炎症细胞因子，有着极其良好的抗炎效果。

杜仲（学名Eucommiaulmoides Oliver）又名胶木，为杜仲科植物。杜仲游离氨基酸极少，含有的少量蛋白质，是和绝大多数食品类似的完全蛋白，即能够水解检出对人体必需的8种氨基酸。测定了杜仲所含的15种矿物元素，其中有锌、铜、铁等微量元素，及钙、磷、钾、镁等宏量元素。杜仲籽油中亚麻酸的含量高达62.95%。

五味子（学名：Schisandrachinensis （Turcz.）Baill）为木兰科植物五味子或华中五味子SchisandrasphenantheraRehd. et Wils.的干燥成熟果实。前者习称“北五味子”，后者习称“南五味子”。 秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质。唐等《新修本草》载“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。五味子分为南、北二种。古医书称它荎蕏、玄及、会及，最早列于神农本草经上品中药，能滋补强壮之力，药用价值极高，有强身健体之效。其果含有五味子素（Schisandrin C23H3206）及维生素C、树脂、鞣质及少量糖类。有敛肺止咳、滋补涩精、止泻止汗之效。其叶、果实可提取芳香油，种仁含有脂肪油。其中，五味子油籽油中的亚油酸含量可以高达93.30%。

猕猴桃籽油、五味子籽油、美藤果油以及杜仲籽油均含有大量的多烯酸，多烯酸植物油具有极好的辅助降血脂功能、抗氧化功能、抗衰老功能以及抗炎功能。其中关于抗炎功能，Ω-3多烯酸可通过与花生四烯酸竞争代谢，参与炎症的消退与组织修复，影响细胞核因子途径，改变脂筏途径等机制而达到抗炎的作用。亚油酸和亚油酸甲酯能降低炎症相关因子白细胞介素、肿瘤坏死因子和一氧化氮水平，对急、慢性炎症均有明显的改善作用。因此本发明的复合抗炎果油组分结合了四种多烯酸含量极其高的果油组分，充分发挥其抗炎的功效，同时又可以利用果油中的其他营养成分为愈合肌肤提供充足的养分，抗炎的同时加速愈合以及创面的修复。

细胞赋活剂MG-60是海藻糖苷加水淀粉分解物混合溶液，主要功能是细胞赋活作用；避免细胞干燥的保护作用；由于紫外线照射细胞将会受到损伤，通过添加MG-60，受损程度得到减轻；MG-60抑制了炎症性细胞活素之一TNF-a的产生，具有良好的抗炎作用。

小麦作为一种重要的农产品，主要种植于我国中北部地区，长期以来，小麦多用于而粉生产。蛋白质是小麦粉中的第二大组分，水解小麦蛋白：小麦的主要氨基酸麦醇溶蛋白(gl5ad55)和麦谷的蛋白，含有丰富的胱氨酸(cyst55e)是一种含硫氨基酸。它具有保湿、抗氧化作用及柔软细化皮肤，有特别润肤成分，能够有效的改善皮肤状态。同时，水解小麦蛋白为机体合成代谢提供必需的氨基酸，以维持体内氮的平衡。尤其特别适用于抗炎以及外科手术后的蛋白质补充。也就是说，水解小麦蛋白可以同时起到补充蛋白营养、帮助皮肤修复以及抗炎的作用。

尿囊素，别名5-尿基乙内酰胺、脲基醋酸内酰胺、脲基海因、脲咪唑二酮，是一种乙内酰脲衍生物。目前世界上尿囊素的年生产能力约5万吨，需求市场主要是医药、化妆品和农业三大领域，由于传统工艺从天然动植物中提取天然尿囊素的含量很低、工艺复杂、成本太高，无法大规模运用。在医药方面，尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂。另外，尿囊素可用作缓解和治疗皮肤干燥症、皮肤溃疡，同时对于炎症有较好疗效。由于尿囊素是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，具有避光、杀菌防腐、止痛、抗氧化作用，能使皮肤保持水份，更加滋润和柔软。

天然纤维素是自然界中分布最广、含量最多的多糖，来源十分丰富。当前纤维素的改性技术主要集中在醚化和酯化两方面。羧甲基化反应是醚化技术的一种。纤维素经羧甲基化后得到羧甲基纤维素（CMC），其水溶液具有增稠、成膜、黏接、水分保持、胶体保护等作用。羧甲基纤维素(CMC)的高端替代产品为聚阴离子纤维素(PAC)亦是一种阴离子型纤维素醚，具有更高的取代度和取代均匀度，分子链较短，分子结构更趋稳定，因此具有更好的综合性能，溶解性亦增强。应用于羧甲基纤维素可应用的所有行业，可提供更好的稳定性能和满足更高的工艺要求。2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚，通俗来说，即是能防止聚合物材料因氧化引起变质的物质，是一种有效的用于医疗用品的稳定剂。聚阴离子纤维素(PAC)和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚这两种物质的联合使用可以有效的为反应系统提供更好的稳定性，提高耐磨性等综合性能，同时可以增强医用胶的粘合性能并具有水分保持性能。

由于采用了以上技术方案，本发明具有如下有益效果：

1、本发明高效抗炎止血组分选用的高效抗炎组分包括鲍鱼抗炎肽、云南松毛虫蛹甲壳素、玄参多糖、文冠果提取物，利用四种具有截然不同的抗炎原理和功效的组分组成了第一个高效抗炎体系。其中，充分结合了海洋生活抗炎活性的鲍鱼抗炎肽，能够消炎并促进创面愈合的天然高效的云南松毛虫蛹甲壳素，抗血小板聚集、抗炎抗氧化的药用历史就悠久的玄参多糖以及含有文冠木素能够抑制炎症早期的渗出和水肿，炎症中期白细胞趋化和游走，抑制炎症晚期肉芽肿的形成，有着极好的抗炎效果的文冠果提取物，四种主要抗炎成分协同互助才奠定了本发明产品高效的抗炎性能。再结合复合抗炎果油组分形成的复合果油抗炎体系。两大抗炎体系有效成分相辅相成，再加上高效止血组分的缩短出血时间和凝血时间的快速止血效果相互协同从而有效的实现了本发明高效抗炎止血的目的。

2、本发明新疆紫草乙酸乙酯提取物具有高效的止血作用，这种止血作用是通过增加纤维蛋白原含量，促进纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程。升高血小板数量，影响抗凝和纤溶系统起作用，而对外源和内源性凝血因子无影响。薯茛的乙醇提取物能有效提高血小板的数量，从而缩短出血时问和凝血时间。槐树皂苷和异鼠李素-3-O-芸香糖其均为起到止血作用的主要成分，能明显缩短出血时间。藕节炭提取物甘涩性平，即能收敛止血，又能散瘀血，具有止血不留瘀之特点。

紫地榆的抗炎，止血、凝血作用很强，高剂量紫地榆提取物止血效果优于云南自药，本发明选用紫地榆提取物同时兼具了抗炎和快速止血凝血的作用。本发明充分结合了高效止血组分中五种物质的不同的止血特效，构建了快速高效的止血体系，用以结合两大抗炎体系共同实现高效抗炎止血的目的。

3、本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶选用的复合抗炎果油，由猕猴桃籽油、五味子籽油、美藤果油以及杜仲籽油协同使用，通过四种具有抗炎功效的果油组成的一个基础而强大的果油抗炎体系。猕猴桃籽油、五味子籽油、美藤果油以及杜仲籽油均含有大量的多烯酸，多烯酸植物油具有极好的辅助降血脂功能、抗氧化功能、抗衰老功能以及抗炎功能。其中关于抗炎功能，Ω-3多烯酸可通过与花生四烯酸竞争代谢，参与炎症的消退与组织修复，影响细胞核因子途径，改变脂筏途径等机制而达到抗炎的作用。亚油酸和亚油酸甲酯能降低炎症相关因子白细胞介素、肿瘤坏死因子和一氧化氮水平，对急、慢性炎症均有明显的改善作用。因此本发明的复合抗炎果油组分结合了四种多烯酸含量极其高的果油组分，充分发挥其抗炎的功效，同时又可以利用果油中的其他营养成分为愈合肌肤提供充足的养分，抗炎的同时加速愈合以及创面的修复。

4、本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶特别添加了尿囊素，其有着其独特而重要的作用。尿囊素具有促进细胞生长，加快伤口愈合，软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂。另外，尿囊素可用作缓解和治疗皮肤干燥症、皮肤溃疡，同时对于炎症有较好疗效。由于尿囊素是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，具有避光、杀菌防腐、止痛、抗氧化作用，能使皮肤保持水份，更加滋润和柔软。尿囊素的使用，同时还相当于在体系中充当了甲醛抑制剂，有效的起到甲醛抑制剂的作用，因此本体系无需额外添加单独的甲醛抑制剂以及防腐剂。

5、本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶选用的除了稳定剂以外的每一种添加成分均具有一定的抗炎止血功能，包括细胞赋活剂MG-60、小麦水解蛋白、尿囊素等均成为了整个高效抗炎止血产品必不可少的一个组成部分，多种高效抗炎止血组分的功效浑然天成，制备得到本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶。

本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度均大于60N，对伤口的止血时间低于110秒，整体治愈率较高，生物相容性高，对伤口组织无刺激，降低致敏率，综合性能优秀，符合临床对医用粘合剂的应用要求，通过提高医用粘合剂的高效抗炎止血性能最大限度的降低患者的需要承受的痛苦。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行具体的描述：

实施例1

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶，包括如下重量份数的组分：a-氰基丙烯酸正辛酯20份、a-氰基丙烯酸异辛酯25份、聚乙酸乙烯酯2份、高效抗炎组分12份、高效止血组分13份，细胞赋活剂MG-60 3份，尿囊素8份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分150份、无菌水200份；高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份。稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成。高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物。

采用上述实施例制备医用粘合剂对伤口进行涂抹，并进行相关性能测试，其测试结果为：本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度为61N，对伤口的止血时间为109秒，整体治愈率较高。

实施例2

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶，包括如下重量份数的组分： a-氰基丙烯酸正辛酯22份、a-氰基丙烯酸异辛酯28份、聚乙酸乙烯酯4份、高效抗炎组分16份、高效止血组分18份，细胞赋活剂MG-60 4份，尿囊素9份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分180份、无菌水200份；高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份。稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成。高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物。

采用上述实施例制备医用粘合剂对伤口进行涂抹，并进行相关性能测试，其测试结果为：本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度为62N，对伤口的止血时间为106秒，整体治愈率较高。

实施例3

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶，包括如下重量份数的组分： a-氰基丙烯酸正辛酯24份、a-氰基丙烯酸异辛酯32份、聚乙酸乙烯酯5份、高效抗炎组分18份、高效止血组分20份，细胞赋活剂MG-60 5份，尿囊素10份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分200份、无菌水200份；高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份。稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成。高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物。

采用上述实施例制备医用粘合剂对伤口进行涂抹，并进行相关性能测试，其测试结果为：本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度为61.5N，对伤口的止血时间为107秒，整体治愈率较高。

实施例4

一种具有高效抗炎止血功能的医用胶，包括如下重量份数的组分： a-氰基丙烯酸正辛酯25份、a-氰基丙烯酸异辛酯35份、聚乙酸乙烯酯6份、高效抗炎组分20份、高效止血组分23份，细胞赋活剂MG-60 6份，尿囊素10份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分220份、无菌水200份；高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份。稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成。高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物。

采用上述实施例制备医用粘合剂对伤口进行涂抹，并进行相关性能测试，其测试结果为：本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度为62N，对伤口的止血时间为105秒，整体治愈率较高。

上述各个实施例中

新疆紫草提取物的制备方法如下：

将新疆紫草经干燥、打粉后过100目筛，得到新疆紫草的粉状物，然后加入95%乙醇溶液，在水温45℃，超声功率200W条件下，超声提取35min，得提取液；将提取液过滤减压浓缩，得浆状物；将浆状物以1：15体积比溶于去离子水中，经搅拌、摇匀、经微孔滤膜器除菌后，得到新疆紫草提取物。

薯茛提取物的制备方法如下：

薯茛提取物的制备是以80%的乙醇水溶液为溶剂，料液比为2:1，于70℃的热水中水浴浸提3h，放暗处静置15h，过滤、旋转蒸发浓缩至1.5g/ml，浓缩液经微孔滤膜器除菌，然后再500℃条件下鼓风干燥制得。

文冠果提取物的制备方法如下：

用流动水冲去文冠果表而泥沙，将臭氧发生器通入无菌水中再次清洗文冠果，将果肉粉碎打成果浆之后，按果浆体积为30%添加去离子水，同时添加果胶酶2.5%，搅拌混匀后在33℃条件下静置50 min；将静置后的上层清液加入90%乙醇溶液，在水温35℃，超声功率100W条件下，超声提取20min，在4000rpm/min转速下离心10 min；将离心所得上层清液浓缩至半流动浆状物后，将浆状物以1：12体积比溶于去离子水中，经搅拌、摇匀、经微孔滤膜器除菌后，得文冠果提取物。

云南松毛虫蛹甲壳素的提取方法具体操作如下:

（1）脱蛋白和脂类；先将松毛虫蛹装入纱布袋，浸于水中压榨，然后水洗、过滤，分离蛋白等蛹皮内含物和蛹皮，最后将蛹皮置于氢氧化钠溶液中加热，丢弃废碱液后，水洗至中性、晒干；

（2）脱矿物质；将步骤1中己经脱蛋白、脂类的蛹皮置于盐酸溶液中加热处理，丢弃废酸液后，水洗至中性、晒干；

（3）脱色水洗；用过氧化氢处理步骤2所得到的产物，脱色后水洗至中性，晒干即得到甲壳质；

（4）脱乙酰基；将步骤3所得产物置于氢氧化钠溶液中加热，丢弃废碱液，水洗至中性，即得到云南松毛虫蛹甲壳素；

其中，所述氢氧化钠溶液质量分数为8%，浸泡时间为2h，浸泡温度为80℃；盐酸溶液质量分数2.5%，浸泡时间20h，浸泡温度30℃；过氧化氢溶液质量分数11%，浸泡时间2.5h，浸泡温度80℃。

上述具有高效抗炎止血功能的医用胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤一，将细胞赋活剂MG-60、尿囊素、水解小麦蛋白、稳定剂按照份数比例加入无菌水中，加热至85℃，搅拌溶解180min，冷却至室温，得到水溶液A；

步骤二，将a-氰基丙烯酸正辛酯、a-氰基丙烯酸异辛酯、聚乙酸乙烯酯按照份数比例于复合抗炎果油组分中，加热至70℃搅拌80min，冷却至室温，得到复合抗炎果油组分溶液B；

步骤三，将上述水溶液A和复合抗炎果油组分溶液B混合均匀，并按照份数比例加入高效抗炎组分和高效止血组分，搅拌4h；

步骤四，将步骤三所得产物经过滤灭菌处理，分装、密封、包装即得具有高效抗炎止血功能的医用胶。

性能测试

采用上述实施例制备医用粘合剂对伤口进行涂抹，本发明具有高效抗炎止血功能的医用胶的粘结强度均大于60N，对伤口的止血时间为低于110秒，整体治愈率较高，生物相容性高，对伤口组织无刺激，降低致敏率，综合性能优秀，符合临床对医用粘合剂的应用要求。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (1)

1.一种具有高效抗炎止血功能医用胶的制备方法，所述具有高效抗炎止血功能的医用胶，包括如下重量份数的组分：a-氰基丙烯酸正辛酯20-25份、a-氰基丙烯酸异辛酯25-35份、聚乙酸乙烯酯2-6份、高效抗炎组分12-20份、高效止血组分13-23份，细胞赋活剂MG-603-6份，尿囊素8-10份、水解小麦蛋白1份、稳定剂1份、复合抗炎果油组分150-220份、无菌水200份；

所述稳定剂是由聚阴离子纤维素和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚按照重量份数10：1组合而成；

所述的高效抗炎组分按照重量分数计算，包括鲍鱼抗炎肽2份、云南松毛虫蛹甲壳素3份、玄参多糖6份、文冠果提取物5份；

所述的高效止血组分按照重量分数计算，包括紫地榆提取物5份、新疆紫草提取物3份、薯茛提取物3份、藕节炭提取物6、槐花制炭提取物6份；

所述高效止血组分中的紫地榆提取物为紫地榆乙酸乙酯提取物；所述的新疆紫草提取物为新疆紫草的乙酸乙酯提取物；所述的藕节炭提取物为藕节炭的乙酸乙酯提取物；所述的槐花制炭提取物为槐花制炭的乙酸乙酯提取物，所述的薯茛提取物为薯茛的乙醇提取物；

所述的复合抗炎果油组分，按照重量分数计算，包括猕猴桃籽油4份、美藤果油3份、杜仲籽油2份和五味子油5份；

所述制备方法包括以下步骤：

步骤一，将细胞赋活剂MG-60、尿囊素、水解小麦蛋白、稳定剂按照份数比例加入无菌水中，加热至85℃，搅拌溶解180min，冷却至室温，得到水溶液A；

步骤二，将a-氰基丙烯酸正辛酯、a-氰基丙烯酸异辛酯、聚乙酸乙烯酯按照份数比例于复合抗炎果油组分中，加热至70℃搅拌80min，冷却至室温，得到复合抗炎果油组分溶液B；

步骤三，将上述水溶液A和复合抗炎果油组分溶液B混合均匀，并按照份数比例加入高效抗炎组分和高效止血组分，搅拌4h；

步骤四，将步骤三所得产物经过滤灭菌处理，分装、密封、包装即得具有高效抗炎止血功能的医用胶。