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CN108929346A - 一种高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法 - Google Patents

一种高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法 Download PDF

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CN108929346A
CN108929346A CN201810935180.0A CN201810935180A CN108929346A CN 108929346 A CN108929346 A CN 108929346A CN 201810935180 A CN201810935180 A CN 201810935180A CN 108929346 A CN108929346 A CN 108929346A
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CN
China
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building
glycosidic bond
bond method
efficient solid
acid
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Application number
CN201810935180.0A
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柴永海
吴琼琼
杨杰
张琦
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Shaanxi Normal University
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Shaanxi Normal University
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
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Abstract

本发明公开了一种高效立体选择性的构建α‑和β‑糖苷键的方法，该方法利用新型的卤代剂，将Kdo烯糖等烯糖类糖基供体与不同的糖基受体偶联，卤代剂和路易斯酸在有机溶剂中解离出卤正离子，糖基供体形成环卤鎓正离子，然后糖基受体从环卤鎓正离子背面进攻，即反式加成，发生SN2反应，高效立体选择性的构建α和β‑糖苷键。该方法中使用了催化剂量的路易斯酸，对比已有方法，条件温和，对一些酸性敏感有较好的耐受性，产物收率高，立体选择性好，并且利用光照脱卤，避免了有毒试剂的使用，温和高效的得到α‑和β‑糖苷键。本发明方法不仅适用于Kdo烯糖，也适用于葡萄糖烯糖、半乳糖烯糖、甘露糖烯糖等。

Description

一种高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法
技术领域
本发明属于糖的合成技术领域，具体涉及利用新型的卤代剂，以烯糖为糖基供体，光照脱卤，高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法。
背景技术
Kdo(3-脱氧-D-manno-2-辛酮糖酸)是革兰氏阴性菌细胞壁中脂多糖的重要组成成分，它也是细菌生长和其毒性的重要因素。天然Kdo糖苷有α、β两种构型，化学合成Kdo糖苷对研究和发展相应的抗菌疫苗、抗菌药物以及免疫学研究具有重要作用。
Kdo糖苷键的合成必须面对三点困难：1)Kdo的C1位吸电子基团羰基，使Kdo糖基供体的反应活性被削弱，从而导致成苷反应进行困难；2)Kdo是 3-脱氧糖，在反应过程中容易发生E1消除反应，从而与受体成苷形成竞争，导致成苷产率下降；3)Kdo的C3位没有羟基，不能形成典型的邻基参与作用，不能有效地控制Kdo糖苷键的立体构型。因此Kdo糖苷键的构建是Kdo 领域里极具挑战性的工作，发展新型高效的立体成苷方法是十分必要的。
1989年，Ogawa和Ito用PhSeOTf活化糖烯供体，由高度亲电的苯基硒基三氟甲磺酸酯产生，在Kdo的C3位引入苯硒基，进而与受体反应得到高α选择性产物，再经偶氮二异丁腈和三丁基氢化锡还原得到Kdo苷。该法得到了高α选择性产物，但却用到了环境不友好的Bu3SnH。
1900年，K.Achiwa小组用2倍当量的PhSCl，避光的条件下反应一天，在Kdo的C3位引入苯硫基，通过邻基参与作用控制立体构型，再经偶氮二异丁腈和三丁基氢化锡还原得到Kdo苷。该方法避免了消除副产物，但同样到了环境不友好的Bu3SnH。
3-碘-Kdo氟代糖作为糖基供体，构建Kdo糖苷键的方法是由Paul Kosma 小组发展起来的。这种供体可由Kdo糖烯制备：首先Kdo糖烯在NIS和AcOH 作用下，再经氢氟酸吡啶盐处理以较高收率得到了3-碘-Kdo氟代糖供体，并且其构型为单一α构型，这避免了传统的Kdo氟代糖制备时伴随大量烯糖生成的问题。这种供体相对稳定，并且在C3位直立键引入了碘，成苷反应过程中可以控制其立体化学，主要生成α构型产物，并极大程度抑制了消除副反应，得到了偶联产物后再将其与过氧化月桂酰在环己烷中回流反应脱除碘原子，这避免了使用Bu3SnH这类有毒的锡试剂。该方法可以很好的应用在合成α-(2→4)及α-(2→8)Kdo低聚糖方面，但延长了反应路线。Kdo氟代糖的稳定性好，易储存，但反应却需要化学计量的Lewis酸活化，致使反应底物中的酸敏感基团易被破坏，并且在反应过程中会产生大量消除副产物，造成供体的浪费。
2006年，Takahashi,T小组用全苄基保护的Kdo糖烯在1.5倍当量的NIS 和1.0倍当量的TfOH作用下主要得到α构型产物，选择性α/β＝92/8。
2014年，Kwok-Kong Tony Mong等人以双异亚丙基保护的Kdo烯糖为供体，在NIS和TMSOTf的活化下供体与受体反应得到β选择性产物。在该反应中NIS活化供体时受到供体β面异亚丙基的阻碍作用，从而选择在α面活化双键形成中间体，受体进攻中间体的β面得到β构型产物，C3位的碘在AIBN 和Bu3SnH还原下脱除，最终得到β-Kdo糖苷。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有糖苷键构建方法中存在的供体难以合成、供体的稳定差、反应过程中需要用到重金属促进剂或有毒试剂、反应条件不温和、产物立体选择性差等缺点，提供一种温和、高效、高立体选择性构建α和β糖苷键的方法。
解决上述问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
1、在无水无氧条件下，将糖基供体、糖基受体、卤代剂和质子酸或路易斯酸加入有机溶剂中，室温反应20～30分钟，减压浓缩至干。
2、向步骤1得到的浓缩产物中加入自由基引发剂和极性溶剂，在蓝光灯光照的条件下，加入还原剂，室温反应12～36小时，得到糖基供体与糖基受体的α或β构型偶联产物。
上述的糖基供体为全保护的烯糖，具体如苄基、乙酰基、原酸酯基、双异丙基、硅基等保护基全保护的烯糖，其中所述的烯糖为KDO烯糖、葡萄糖烯糖、半乳糖烯糖、甘露糖烯糖等。
上述的糖基受体为葡萄糖受体、半乳糖受体、甘露糖受体、鼠李糖受体等。
上述的卤代剂为N-卤代糖精或N-卤代糖精类似物，其中N-卤代糖精的结构式为N-卤代糖精类似物的结构式为式中X代表I、Br、Cl中任意一种；
上述的自由基引发剂为偶氮二异丁腈、Pd/C、ZnCl2、曙红Y、BODIPY 中任意一种。
上述的还原剂为三丁基锡氢、三甲基硅基硅烷、NaBH4、三苯基锡氢、二氢吡啶中任意一种。
上述的质子酸为三氟甲磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸中任意一种，路易斯酸为三氟甲磺酸三乙基硅酯或三氟甲磺酸三甲基硅酯。
上述的有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、乙腈、甲苯任意一种或两种。
上的极性溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中任意一种。
上述的糖基供体、糖基受体、卤代剂、质子酸或路易斯酸的摩尔比优选为1:1～3:1～2:0.01～0.05。
上述自由基引发剂的加入量优选为糖基供体摩尔量的10％～50％，还原剂的加入量优选为糖基供体摩尔量的1～5倍。
本发明利用新型的卤代剂，将Kdo烯糖等烯糖类糖基供体与不同的糖基受体偶联，卤代剂和质子酸或路易斯酸在有机溶剂解离出卤鎓正离子与糖基供体形成环卤鎓离子，然后糖基受体从环卤鎓离子背面进攻，即反式加成，发生SN2反应，高效立体选择性的构建α和β-糖苷键。该方法中使用了催化剂量的质子酸或路易斯酸，对比已有方法，条件温和，对一些酸性敏感有较好的耐受性，产物收率高，立体选择性好，并且利用光照脱卤，避免了有毒试剂的使用，温和高效的得到α和β-糖苷键。本发明方法不仅适用于Kdo烯糖，也适用于葡萄糖烯糖、半乳糖烯糖、甘露糖烯糖等。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
1、称取0.0324g(0.0986mmol)Ⅰ-1所示的双异丙基全保护的Kdo烯糖 (参考文献“Chai,Y.H.et al.Org.Lett.2015,17,2388-2391.”中方法合成)和 0.0687g(0.1479mmol)Ⅱ-1所示的半乳糖受体与甲苯共沸3次除水，加入 0.0642g(0.2076mmol)N-碘代糖精、0.4μL(0.005mmol)三氟甲磺酸，在锡箔纸避光的条件下，抽空气换氩气3次。在氩气的保护下加入1.3mL无水乙腈、0.66mL无水二氯甲烷，室温条件下，搅拌约30min。TLC监测反应完成，将反应液减压浓缩至干，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v)的淋洗剂行进柱层析分离，得到粘稠状体化合物Ⅲ-1(0.097g，收率90％)，反应方程式如下所示：
产物Ⅲ-1的结构表征数据为：1H NMR(400MHz)δ7.44-7.26(m,17H),4.98 (dd,J＝10.3,2.9Hz,1H),4.91(d,J＝2.3Hz,1H),4.89(s,1H),4.77(d,J＝12.2 Hz,1H),4.72(dd,J＝9.6,4.9Hz,1H),4.63(d,J＝3.6Hz,1H),4.55(d,J＝11.5 Hz,1H),4.49(d,J＝11.8Hz,1H),4.37(s,2H),4.26-4.22(m,1H),4.21(q,J＝2.5 Hz,1H),4.19-4.15(m,1H),4.13-4.10(m,1H),4.03(t,J＝2.0Hz,1H),4.00(d,J ＝3.5Hz,1H),3.96(d,J＝3.4Hz,1H),3.94(dd,J＝3.9,3.1Hz,1H),3.92-3.88 (m,1H),3.86(dd,J＝7.3,2.3Hz,1H),3.50(dd,J＝6.4,1.7Hz,2H),3.36(s,3H), 1.40(s,3H),1.37(s,3H),1.34-1.30(m,6H),1.29(d,J＝1.0Hz,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.7,139.1,138.8,138.4,128.4,127.6, 109.7,100.2,99.7,79.4,78.8,75.3,74.4,74.0,73.6,73.3,72.8,69.0,66.4,62.2, 55.5,31.8,28.1,26.9,26.2,25.1,13.8.
ESI-HRMS:C44H55INaO13([M+Na]+)理论值941.2580,实测值941.2571.
2、称取0.0451g(0.0494mmol)化合物Ⅲ-1与甲苯共沸3次除水，加入 0.0034g(0.0049mmol)曙红Y，溶于1mL无水N,N-二甲基甲酰胺，抽空气换氩气3次，在氩气的保护下，加入9μL(0.06mmol)三甲基硅基硅烷，在 LED蓝光灯光照的条件下，室温反应36小时。TLC监测反应完成。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v)的淋洗剂行进柱层析分离得到粘稠状体化合物Ⅳ-1(0.032g，收率80％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅳ-1的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.22(m, 22.5H),4.97(d,J＝12.0Hz,0.5H),4.87(d,J＝12.0Hz,1H),4.78(d,J＝12.0Hz, 2H),4.74(d,J＝3.2Hz,1H),4.67(dd,J＝20.1,8.0Hz,1.5H),4.63-4.50(m, 5.5H),4.44(dd,J＝14.8,12.0Hz,3H),4.39-4.25(m,5H),4.25-4.15(m,2H), 4.12-4.03(m,3H),4.03-3.95(m,1H),3.94-3.81(m,4H),3.72(dd,J＝8.8,0.8Hz, 1H),3.64(s,1H),3.57(dd,J＝8.0,1.6Hz,0.5H),3.52-3.44(m,2.5H),3.44-3.37 (m,1H),3.33(s,1.5H),3.31(s,3H),3.08(dd,J＝15.2,3.6Hz,1H),2.74(dd,J＝ 13.6,6.4Hz,0.5H),1.93(dd,J＝13.6,8.4Hz,0.5H),1.84(dd,J＝15.2,1.6Hz, 1H),1.36(s,9H),1.32(s,3H),1.26(s,3H),1.21(t,J＝7.1Hz,3H).
13C NMR(100MHz,)δ169.23,169.20,139.07,138.81,138.62,138.16, 138.08,128.40,128.32,128.31,128.29,128.26,128.24,128.20,128.14,128.10, 128.07,127.94,127.68,127.62,127.61,127.54,127.47,127.33,122.98,109.57, 109.50,109.30,109.29,108.79,99.08,95.86,77.32,77.20,77.00,76.68,76.26, 76.11,74.62,74.53,73.94,73.20,73.18,72.52,72.16,71.00,70.35,69.90,69.09, 68.98,68.60,66.74,66.49,61.98,61.68,55.38,55.17,31.90,31.74,27.28,26.94, 26.27,25.36,25.26,25.14,24.78,22.69,14.03,13.87.
ESI-HRMS C44H56O13Na([m+Na+]):理论值815.3619,实测值815.3606.
对比例1
在实施例1中，所用的N-碘代糖精用等摩尔的N-碘代丁二酰亚胺替换，其他步骤与实例1相同，得到式Ⅲ-1的偶联产物，其总收率是40％，α：β≈7:1。
对比实施例1与对比例1可见，同一条件下，实施例1中的收率及选择性提高了2～3倍，说明了N-碘代糖精大大提高了糖基化反应的收率，条件温和，高效立体选择性的构建糖苷键。
实施例2
本实施例的步骤1中，用等摩尔的N-碘代糖精类似物替换实施例1中的N-碘代糖精，其他步骤与实施例1的步骤1相同，化合物Ⅲ-1的收率为88％。在步骤2中，用等摩尔的偶氮二异丁腈替换曙红Y，其他步骤与实施例1的步骤2相同，化合物Ⅳ-1的收率为74％。
实施例3
本实施例的步骤1中，用等摩尔的三氟甲磺酸三甲基硅酯替换实施例1 中的三氟甲磺酸，其他步骤与实施例1的步骤1相同，化合物Ⅲ-1的收率为 80％。在步骤2中，用等摩尔的BODIPY替换曙红Y，其他步骤与实施例1 的步骤2相同，化合物Ⅳ-1的收率为70％。
实施例4
本实施例的步骤1中，用等摩尔的樟脑磺酸替换实施例1中的三氟甲磺酸，其他步骤与实施例1的步骤1相同，化合物Ⅲ-1的收率为70％。在步骤 2中，用等摩尔的三丁基锡氢替换三甲基硅基硅烷，其他步骤与实施例1的步骤2相同，化合物Ⅳ-1的收率为77％。
实施例5
本实施例的步骤2中，用等摩尔的二氢吡啶替换三甲基硅基硅烷，其他步骤与实施例1的步骤2相同，化合物Ⅳ-1的收率为70％。
实施例6
1、称取0.0524g(0.1584mmol)化合物Ⅰ-1和0.1178g(0.3168mmol)化合物Ⅱ-2与甲苯共沸3次除水，加入0.0734g(0.2376mmol)N-碘代糖精、0.7μL (0.008mmol)三氟甲磺酸，在锡箔纸避光的条件下，抽空气换氩气3次。在氩气的保护下加入2mL无水乙腈、1mL无水二氯甲烷，室温条件下，搅拌约 30min。TLC监测反应完成。将反应液减压浓缩至干，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4 (v/v)的淋洗剂行进柱层析分离，得到粘稠状体化合物Ⅲ-2(0.096g，收率91％)，反应方程式如下：
产物Ⅲ-2的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝7.6 Hz,2H),7.54(t,J＝6.9Hz,1H),7.40(t,J＝7.5Hz,2H),7.20-6.99(m,5H),5.37 (t,J＝8.9Hz,1H),4.84(d,J＝8.5Hz,2H),4.71(s,1H),4.64(d,J＝12.4Hz,1H), 4.40-4.34(m,2H),4.33-4.26(m,2H),4.22(d,J＝5.2Hz,2H),4.13-4.00(m,2H), 3.98-3.91(m,1H),3.81(d,J＝8.4Hz,2H),3.37(s,3H),1.55(s,3H),1.40(d,J＝ 9.1Hz,6H),1.31(s,3H),1.28-1.24(m,6H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.8,165.4,138.2,132.9,130.1,129.7, 128.2,128.0,127.5,127.2,109.7,109.4,100.5,98.6,78.6,76.1,74.1,73.5,73.3, 71.9,71.6,69.8,66.8,66.4,61.9,55.0,28.1,27.5,26.8,25.5,25.0,17.9,13.9.
ESI-HRMS C37H47INaO13([M+Na]+):理论值849.1959,实测值849.1954.
2、称取0.041g(0.0496mmol)化合物Ⅲ-2与甲苯共沸3次除水，加入 0.0035g(0.005mmol)曙红Y，溶于1mL无水N,N-二甲基甲酰胺，抽空气换氩气3次，在氩气的保护下，加入9μL(0.05796mmol)三甲基硅基硅烷，在 LED蓝光灯光照的条件下，室温反应30小时。TLC监测反应完成。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v)的淋洗剂行进柱层析分离得到粘稠状体化合物Ⅳ-2(0.028g，收率81％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅳ-2的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝7.3 Hz,2H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),7.40(t,J＝7.7Hz,2H),7.20-6.99(m,5H),5.36 (t,J＝9.8Hz,1H),4.86(d,J＝1.3Hz,1H),4.65-4.62(m,1H),4.54(d,J＝12.4 Hz,1H),4.41(dd,J＝11.8,5.6Hz,1H),4.37-4.28(m,3H),4.17(dd,J＝6.7,2.1 Hz,1H),4.06(td,J＝10.6,7.5Hz,2H),3.82-3.71(m,3H),3.59(dd,J＝7.1,2.1 Hz,1H),3.35(s,3H),2.27-2.19(m,2H),1.54(s,3H),1.43(s,3H),1.37(d,J＝7.8 Hz,6H),1.22(d,J＝6.3Hz,3H),1.15(t,J＝7.1Hz,3H).
ESI-HRMS C37H48O13Na([m+Na+]):理论值723.2993,实测值723.2986.
实施例7
1、称取0.0534g(0.1585mmol)化合物Ⅰ-1和0.1178g(0.3171mmol)化合物Ⅱ-3与甲苯共沸3次除水，加入0.0742g(0.2376mmol)N-碘代糖精、0.7μL (0.008mmol)三氟甲磺酸，在锡箔纸避光的条件下，抽空气换氩气3次。在氩气的保护下加入2mL无水乙腈、1mL无水DCM，室温条件下，搅拌约30min。 TLC监测反应完成，将反应液减压浓缩至干，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v) 的淋洗剂行进柱层析分离，得到粘稠状体化合物Ⅲ-3(0.095g，收率91％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅲ-3的结构表征数据为:1H NMR(400MHz,)δ7.39-7.27(m,15H), 4.93(d,J＝11.0Hz,1H),4.83(dd,J＝8.5,5.3Hz,1H),4.74(d,J＝12.2Hz,2H), 4.69(dd,J＝11.7,4.7Hz,2H),4.61(s,2H),4.33-4.29(m,1H),4.29-4.26(m,1H), 4.23(q,J＝2.3Hz,1H),4.19(dd,J＝7.2,3.6Hz,1H),4.15(dd,J＝5.3,2.4Hz, 1H),4.06(dd,J＝10.5,1.8Hz,1H),4.03(d,J＝8.6Hz,1H),4.01-3.97(m,2H), 3.96(dd,J＝5.4,2.0Hz,1H),3.92(dd,J＝9.7,3.6Hz,1H),3.89-3.86(m,1H), 3.79-3.76(m,1H),3.72(dd,J＝7.9,5.8Hz,1H),3.32(s,3H),1.48(s,3H),1.39 (d,J＝1.5Hz,6H),1.35(s,3H),1.28(t,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(101MHz,)δ166.7,138.8,138.5,128.4,127.7,123.7,109.6,99.2, 98.7,80.4,79.7,74.9,74.2,73.2,72.7,72.2,71.3,66.8,63.7,61.9,54.7,30.8,28.2, 27.1,26.2,25.5,14.2.
ESI-HRMS C44H55INaO13([M+Na]+):理论值941.2585,实测值941.259.
2、称取0.043mg(0.0444mmol)化合物Ⅲ-3与甲苯共沸3次除水，加入 0.0033g(0.0045mmol)曙红Y，溶于1mL无水N,N-二甲基甲酰胺，抽空气换氩气3次，在氩气的保护下，加入9μL(0.0533mmol)三甲基硅基硅烷，在LED蓝光灯光照的条件下，室温反应36小时。TLC监测反应完成。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v)的淋洗剂行进柱层析分离得到粘稠状体化合物Ⅳ-3(0.032g，收率80％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅳ-3的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.40-7.22(m, 20H),4.96(d,J＝10.8Hz,1.H),4.96(d,J＝10.8Hz,0.36.H),4.84(d,J＝10.8 Hz,0.36.H),4.81-4.72(m,3H),4.72-4.62(m,2H),4.60(d,J＝3.6Hz,1H),4.54(d, J＝10.8Hz,1.5H),4.47(dt,J＝6.8,3.6Hz,1H),4.36(dd,J＝12.8,5.4Hz,1H), 4.25(m,2H),4.19-4.04(m,5H),4.02-3.92(m,2H),3.89(dd,J＝8.4,6.4Hz, 0.5H),3.70(ddd,J＝17.4,15.2,7.8Hz,3H),3.61(d,J＝8.8Hz,2H),3.52(d,,J＝ 3.6Hz,1H)3.49(dd,J＝6.4,3.6Hz,2H),3.36(s,4H),3.30(t,J＝9.6Hz,1H), 2.76(dd,J＝15.2,4.0Hz,1H),2.21(d,J＝4.4Hz,0.65H),1.85(dd,J＝15.2,2.4 Hz,1H),1.41(s,3H),1.39(s,1H),1.35(s,6H),1.33(s,1H),1.31(s,3H),1.26(s, 2H),1.22(t,J＝6.8Hz,1H),1.20(t,J＝6.8Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.09,138.11,128.40,128.35,128.05, 127.91,127.77,127.63,109.48,109.05,97.46,97.30,82.12,80.02,78.54,75.70, 77.32,77.00,76.68,74.88,73.79,73.25,71.99,71.40,70.03,69.53,66.85,62.89, 61.48,54.81,32.81,26.71,25.32,25.08,14.05.
ESI-HRMS C44H56O13Na([m+Na+]):理论值815.3619,实测值815.3603.
实施例8
1、称取0.0377g(0.0619mmol)化合物Ⅰ-2和0.0431g(0.0928mmol)化合物Ⅱ-1与甲苯共沸3次除水，加入0.0314g(0.1mmol)N-碘代糖精、0.3μL (0.003mmol)三氟甲磺酸，在锡箔纸避光的条件下，抽空气换氩气3次。在氩气的保护下加入0.8mL无水乙腈、0.4mL无水DCM，室温条件下，搅拌约 30min。TLC监测反应完成，将反应液减压浓缩至干，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4 (v/v)的淋洗剂行进柱层析分离，得到粘稠状体化合物Ⅲ-4(0.060g，收率81％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅲ-4的结构表征数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.20(m, 35H),5.37(d,J＝12.3Hz,1H),5.19(s,1H),5.00(s,1H),4.92-4.87(m,2H),4.72 (s,3H),4.69-4.66(m,2H),4.59-4.55(m,2H),4.49(d,J＝3.6Hz,1H),4.45(s, 1H),4.42(d,J＝1.5Hz,1H),4.40(s,1H),4.30(d,J＝11.3Hz,2H),4.26(dd,J＝ 5.9,4.4Hz,3H),4.22(d,J＝4.8Hz,1H),4.10(s,2H),3.92(dd,J＝11.4,2.5Hz, 2H),3.89-3.84(m,3H),3.73(dd,J＝10.8,1.8Hz,2H),3.52(dd,J＝10.7,3.8Hz, 2H),3.23(s,1H),1.28-1.23(m,3H).
2、称取0.0611mg(0.05mmol)化合物Ⅲ-4与甲苯共沸3次除水，加入 0.0035mg(0.005mmol)曙红Y，溶于1mL无水N,N-二甲基甲酰胺，抽空气换氩气3次，在氩气的保护下，加入9μL(0.06mmol)三甲基硅基硅烷，在 LED蓝光灯光照的条件下，室温反应36小时。TLC监测反应完成。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯/石油醚＝1:4(v/v)的淋洗剂行进柱层析分离得到粘稠状体化合物Ⅳ-4(0.042g，收率80％)，其反应方程式如下所示：
产物Ⅳ-4的结构表征数据为：ESI-HRMS C66H72O13Na([m+Na+]):理论值1095.4865,实测值1095.4849。

Claims (10)

1.一种高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：
(1)在无水无氧条件下，将糖基供体、糖基受体、卤代剂和质子酸或路易斯酸加入有机溶剂中，室温反应20～30分钟，减压浓缩至干；
(2)向步骤(1)得到的浓缩产物中加入自由基引发剂和极性溶剂，在蓝光灯光照的条件下，加入还原剂，室温反应12～36小时，得到糖基供体与糖基受体的α或β构型偶联产物；
上述的糖基供体为全保护的烯糖；
上述的卤代剂为式中X代表I、Br、Cl中任意一种；
上述的自由基引发剂为偶氮二异丁腈、Pd/C、ZnCl2、曙红Y、BODIPY中任意一种；
上述的还原剂为三丁基锡氢、三甲基硅基硅烷、NaBH4、三苯基锡氢、二氢吡啶中任意一种。
2.根据权利要求1所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的全保护的烯糖为苄基、乙酰基、原酸酯基、双异丙基、硅基中任意一种保护基全保护的烯糖。
3.根据权利要求2所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的烯糖为KDO烯糖、葡萄糖烯糖、半乳糖烯糖、甘露糖烯糖中任意一种。
4.根据权利要求1所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的糖基受体为葡萄糖受体、半乳糖受体、甘露糖受体、鼠李糖受体中任意一种。
5.根据权利要求1所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的质子酸为三氟甲磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸中任意一种，路易斯酸为三氟甲磺酸三乙基硅酯或三氟甲磺酸三甲基硅酯。
6.根据权利要求1所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、乙腈、甲苯任意一种或两种。
7.根据权利要求1所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的极性溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中任意一种。
8.根据权利要求1～7任意一项所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述的糖基供体、糖基受体、卤代剂、质子酸或路易斯酸的摩尔比为1:1～3:1～2:0.01～0.05。
9.根据权利要求1～7任意一项所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述自由基引发剂的加入量为糖基供体摩尔量的10％～50％。
10.根据权利要求1～7任意一项所述的高效立体选择性的构建α-和β-糖苷键的方法，其特征在于：所述还原剂的加入量为糖基供体摩尔量的1～5倍。
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