CN108926530A - 一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 - Google Patents
一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108926530A CN108926530A CN201810934330.6A CN201810934330A CN108926530A CN 108926530 A CN108926530 A CN 108926530A CN 201810934330 A CN201810934330 A CN 201810934330A CN 108926530 A CN108926530 A CN 108926530A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sweetener
- hydroxypropyl methylcellulose
- paracetamol
- preparation
- liquid preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 151
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 90
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims abstract description 90
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 118
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 57
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 57
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 57
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 24
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 24
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 24
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 19
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 19
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 19
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 13
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 abstract description 12
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 abstract description 12
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 abstract description 12
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 12
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 12
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 abstract 2
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 abstract 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 abstract 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 abstract 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 abstract 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 11
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 11
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 11
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 11
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 11
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 7
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229940016213 acetaminophen oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公布了一种具有新型混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂，该液体制剂包含助悬剂，甜味剂，酸性调节剂，保湿剂，消泡剂，防腐剂，食用色素，食用香精。首先对对乙酰氨基酚进行制粒，后经流化床包衣制成颗粒，再加进液体混悬体系中制成混悬液。关于液体混悬母液，先配制1％浓度羟丙基纤维素水溶液，在配制过程中加入2‑甲基硅油起消泡及增加粘度作用，后加入0.2％枸橼酸调节pH，加入5％甜味剂作为甜味剂及助悬剂，将0.14％羟苯乙酯溶于少量甘油中加入，最后加入少量食用苋菜红色素及食用樱桃香精。本发明所述的新型混悬系统，能有效分散对乙酰氨基酚液体制剂中的主药，从而大大的提高制剂的混悬均匀性，保证液体制剂产品的质量稳定。并且该混悬系统的辅料易得，用量少，成本低廉。
Description
技术领域
本发明涉及口服液体制剂领域，具体涉及一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂。
背景技术
对乙酰氨基酚口服液是一种非处方药，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。
液体制剂具有服用量小、吸收快、服用及携带方便，且适合工业化生产。但此类化合物在液体制剂中主药较固体制剂分散性差，为了保证液体制剂产品的质量稳定，采用混悬体系，制造液体组合式混悬体系，从而有效分散主药，保证制剂的稳定均一性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种在组合式混悬系统存在下具有高分散性的对乙酰氨基酚液体制剂。该组合能够有效分散主药、组合式混悬系统辅料具有易得、用量少、制备过程简单等特点。
本发明的上述目的通过如下技术方案实现的：一种具有高分散性的对乙酰氨基酚液体制剂，制剂中含有高组合式混悬系统，组合式混悬系统在对乙酰氨基酚液体制剂中的质量百分比为15％～20％。
本发明发明人通过研究发现：对乙酰氨基酚包衣颗粒在一般的羟丙甲纤维素水溶液中混悬效果较差，沉降速度过快，且沉降后恢复混悬状态较慢。由于在生产及使用过程中避免不了静置，因此在制剂中采用组合式混悬系统，从而能够有效的使主药包衣颗粒混悬，保证产品的均一性。
作为优选，所述组合式混悬系统在对乙酰氨基酚液体制剂中优选质量百分比5％～7％。
所述组合式混悬系统包含：“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂”等。
所述组合式混悬系统配比为：羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油＝0.01:0.05:0.01；羟丙甲纤维素：甜味剂：甘油＝0.02:0.05:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油：甘油＝0.01:0.05:0.01:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂＝0.02:0.05。
在本发明的一个具体实例中，选用“羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油”作为制剂的组合式混悬系统最优质量百分比为7％～9％，组合式混悬系统配比为羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油＝0.01:0.05:0.01。
在本发明的另一个具体实例中，选用“羟丙甲纤维素：甜味剂：甘油”作为制剂的组合式混悬系统最优质量百分比为15％～20％，组合式混悬系统配比为羟丙甲纤维素：甜味剂：甘油＝0.02:0.05:0.08。
在本发明的另一个具体实例中，选用“羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油：甘油”作为制剂的组合式混悬系统最优质量百分比为15％～20％，组合式混悬系统配比羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油：甘油＝0.01:0.05:0.01:0.08。
在本发明的另一个具体实例中，选用“羟丙甲纤维素：甜味剂”作为制剂的组合式混悬系统最优质量百分比为7％～10％，组合式混悬系统配比为羟丙甲纤维素：甜味剂＝0.02:0.05。
本发明具备以下有益效果：
(1)有效分散主药颗粒，在生产及使用过程中能保证主药含量的均一性。
(2)组合式混悬系统的原辅料易得，价格低廉，且辅料属于水溶性，加入液体制剂中操作简便，易于实现。不会因制剂工艺以及环境因素波动而造成批次之间的差异。
具体实施方式
羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油＝0.01:0.05:0.01；羟丙甲纤维素：甜味剂：甘油＝0.02:0.05:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油：甘油＝0.01:0.05:0.01:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂＝0.02:0.05。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不是对本发明的限定。
【实施例1】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(控制颗粒粒度为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，蔗糖5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加二甲基硅油，作为制剂3。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油-二甲基硅油，作为制剂4。
将制剂1、制剂2、制剂3，制剂4，这4种对乙酰氨基酚液体制剂进行物理状态观察，结果如下表1：
表1
如表1所示：含有组合式稳定系统的对乙酰氨基酚液体制剂含量最均匀。
【实施例2】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(控制颗粒粒度为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，蔗糖5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加二甲基硅油，作为制剂3。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油-二甲基硅油，作为制剂4。
将制剂1、制剂2、制剂3，制剂4，这4种对乙酰氨基酚液体制剂进行液体制剂不同位置含量测定考察，结果如下表2：
表2
如表2所示：含有组合式稳定系统的对乙酰氨基酚液体制剂含量最均匀。
【实施例3】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制选择为20-40目，40-80目，80-100目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，蔗糖5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(20-40目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，加入颗粒(40-80目)，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，颗粒(80-100目)，作为制剂3。
将制剂1、制剂2、制剂3，这3种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表3：
表3
如表3所示：含有40-80目颗粒的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态最好。
【实施例4】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素0.5％，蔗糖5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，羟丙甲纤维素浓度调为1％，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，羟丙甲纤维素浓度调为2％，作为制剂3。
将制剂1、制剂2、制剂3，这3种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表4：
表4
如表4所示：含有1％浓度的羟丙甲纤维素的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态最好。
【实施例5】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，蔗糖2.5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，蔗糖浓度调为5％，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，蔗糖浓度调为10％，作为制剂3。
将制剂1、制剂2、制剂3，这3种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表5：
表5
如表5所示：含有5％浓度的蔗糖甜味剂的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态最好。
【实施例6】
含“羟丙甲纤维素：山梨醇”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，山梨醇5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甜味剂改为5％蔗糖，作为制剂2。
将制剂1、制剂2这2种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表6：
表6
如表6所示：含有蔗糖甜味剂的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态相对较好。
【实施例7】
含“羟丙甲纤维素：甘露醇”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，甘露醇5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甜味剂改为5％蔗糖，作为制剂2。
将制剂1、制剂2这2种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表7：
表7
如表7所示：含有蔗糖甜味剂的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态相对较好。
【实施例8】
含“羟丙甲纤维素：无水葡萄糖”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，无水葡萄糖5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甜味剂改为5％蔗糖，作为制剂2。
将制剂1、制剂2这2种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表8：
表8
如表8所示：含有蔗糖甜味剂的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态相对较好。
【实施例9】
含“羟丙甲纤维素：木糖醇”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，木糖醇5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甜味剂改为5％蔗糖，作为制剂2。
将制剂1、制剂2这2种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表9：
表9
如表9所示：甜味剂为木糖醇的混悬体系情况与蔗糖作为甜味剂情况类似。
【实施例10】
含“羟丙甲纤维素：木糖醇”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(控制颗粒粒度为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，木糖醇5％，二甲基甘油1％，甘油8％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加二甲基硅油，作为制剂3。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，但不添加甘油-二甲基硅油，作为制剂4。
将制剂1、制剂2、制剂3，制剂4，这4种对乙酰氨基酚液体制剂进行物理状态观察，结果如下表10：
表10
如表10所示：含有组合式稳定系统的对乙酰氨基酚液体制剂含量最均匀。
【实施例11】
含“羟丙甲纤维素：蔗糖”基本组合式混悬系统的对乙酰氨基酚液体制剂
将对乙酰氨基酚采用湿法制粒，加入低粘度羟丙甲纤维素水溶液作为粘合剂，后将乙基纤维素用有机溶剂溶解作为包衣液，经过流化床底喷进行包衣制成包衣颗粒(颗粒粒度控制为40-80目)。
往适量的水中依序按如下比例添加：羟丙甲纤维素1％，蔗糖5％，二甲基甘油1％，甘油4％，羟苯乙酯0.14％，柠檬酸0.2％，樱桃香精0.06％，苋菜红色素0.02％，再加入对乙酰氨基酚包衣颗粒(40-80目)作为制剂1。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甘油用量调节为8％，作为制剂2。
制备同等处方量的对乙酰氨基酚液体制剂，甘油用量调节为12％，作为制剂3。
将制剂1、制剂2、制剂3，这3种对乙酰氨基酚液体制剂进行混悬状态研究，结果如下表11：
表11
如表11所示：含有8％浓度的甘油的对乙酰氨基酚液体制剂混悬转态最好。
Claims (10)
1.一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：制剂中含有组合式混悬体系，组合式混悬体系在对乙酰氨基酚液体制剂中的质量百分比为7％～10％；组合式混悬体系包含“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂”等。
2.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：组合式混悬体系在对乙酰氨基酚液体制剂中的质量百分比优选为15％～20％。
3.根据权利要求1或2所述的组合式混悬体系，其特征在于：所述组合式混悬体系选自“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油-甘油”、“羟丙甲纤维素-甜味剂”的一种。
4.根据权利要求1-3所述的组合式混悬体系，其为7％“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油”、7％“羟丙甲纤维素-甜味剂-甘油”、10％“羟丙甲纤维素-甜味剂-二甲基硅油-甘油”、5％“羟丙甲纤维素-甜味剂”中的一种。
5.根据权利要求4所述的组合式混悬体系，其中组合式稳定系统配比为：羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油＝0.01:0.05:0.01；羟丙甲纤维素：甜味剂：甘油＝0.02:0.05:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂：二甲基硅油：甘油＝0.01:0.05:0.01:0.08；羟丙甲纤维素：甜味剂＝0.02:0.05。
6.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：还包含一种或多种选自下述材料：香精、色素、防腐剂。
7.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：所述香精色素所占比例0.1％。
8.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：所述防腐剂包含：苯甲酸钠、山梨酸钾、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯。
9.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：所述防腐剂所占比例0.01％～0.2％。
10.根据权利要求1所述的具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂，其特征在于：所含甜味剂包括蔗糖，山梨醇，甘露醇，无水葡萄糖，木糖醇，三氯蔗糖，赤藓糖醇。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810934330.6A CN108926530A (zh) | 2018-08-17 | 2018-08-17 | 一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810934330.6A CN108926530A (zh) | 2018-08-17 | 2018-08-17 | 一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108926530A true CN108926530A (zh) | 2018-12-04 |
Family
ID=64446066
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810934330.6A Pending CN108926530A (zh) | 2018-08-17 | 2018-08-17 | 一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108926530A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030191192A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-09 | Venus Danilo R. | Oral suspension formulation |
| US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
| CN1874754A (zh) * | 2003-10-30 | 2006-12-06 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 控释镇痛悬浮液 |
| US20080260837A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Qpharma, L.L.C. | Physically stable aqueous suspensions of active pharmaceuticals |
| US20110268808A1 (en) * | 2009-01-09 | 2011-11-03 | Panacea Biotec Ltd. | Dual-release pharmaceutical suspension |
| WO2013183062A2 (en) * | 2012-06-05 | 2013-12-12 | Rubicon Research Private Limited | Palatable formulations of ibuprofen |
| CN105982859A (zh) * | 2015-01-29 | 2016-10-05 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚掩味颗粒及其制备方法 |
-
2018
- 2018-08-17 CN CN201810934330.6A patent/CN108926530A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030191192A1 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-09 | Venus Danilo R. | Oral suspension formulation |
| US20050069590A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Buehler Gail K. | Stable suspensions for medicinal dosages |
| CN1874754A (zh) * | 2003-10-30 | 2006-12-06 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 控释镇痛悬浮液 |
| US20080260837A1 (en) * | 2007-04-20 | 2008-10-23 | Qpharma, L.L.C. | Physically stable aqueous suspensions of active pharmaceuticals |
| US20110268808A1 (en) * | 2009-01-09 | 2011-11-03 | Panacea Biotec Ltd. | Dual-release pharmaceutical suspension |
| WO2013183062A2 (en) * | 2012-06-05 | 2013-12-12 | Rubicon Research Private Limited | Palatable formulations of ibuprofen |
| CN105982859A (zh) * | 2015-01-29 | 2016-10-05 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚掩味颗粒及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王晓辉等: "对乙酰氨基酚制剂研究进展", 《武警后勤学院学报(医学版)》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111423444B (zh) | 白藜芦醇-替莫唑胺共晶及其制备方法和应用 | |
| CN103211751A (zh) | 含维拉唑酮的药物组合物及其制备方法 | |
| CN103819379A (zh) | 维生素d3的胆甾烷醇共结晶及其制备方法和应用 | |
| CN102718676B (zh) | 阿戈美拉汀硫酸盐及其制备方法 | |
| CN108926530A (zh) | 一种具有高效混悬作用的对乙酰氨基酚液体制剂 | |
| CN105287433A (zh) | 一种微囊化动物药品及其制备方法 | |
| CN102743369A (zh) | 一种乙酰半胱氨酸的药物组合物及其制备方法 | |
| CN109925296B (zh) | 一种中药微丸的包衣方法 | |
| CN106866533B (zh) | 吡唑醚菌酯晶型及制备方法 | |
| CN103450184A (zh) | 斯氏紫堇碱衍生物的盐 | |
| CN103893120A (zh) | 提高了稳定性的丙酸氟替卡松喷雾剂 | |
| CN107226784B (zh) | 超临界反溶剂造粒技术制备扑热息痛与甜菜碱共晶的方法 | |
| CN103288912A (zh) | 小叶黄杨碱衍生物的盐 | |
| CN103833757A (zh) | 甲氧基铁屎米酮衍生物的盐 | |
| CN103242241A (zh) | 环丙烷甲酸酰胺衍生物的盐 | |
| CN103626773A (zh) | 鸭嘴花碱衍生物的盐 | |
| CN103374008A (zh) | 白屈菜红碱衍生物的盐 | |
| CN109875979A (zh) | 一种氨咖黄敏缓释微丸及其制备方法 | |
| CN108785257B (zh) | 姜黄素胃漂浮微球及制备方法 | |
| CN103768609B (zh) | 一种药用复合聚合物材料水分散液及应用 | |
| Rao et al. | Formulation and Evaluation of Sustained Release Methotrexate Microcapsules | |
| CN103127125B (zh) | 酚咖干混悬剂及其制备方法 | |
| CN103254176A (zh) | 特齐克拉吲哚甲衍生物的盐 | |
| CN103288732A (zh) | 红波罗花碱a衍生物的盐 | |
| CN103242293A (zh) | 喹啉基脲衍生物的盐 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 226200 Room 303, Block C, Venture Outsourcing Service Center, 188 Tongsheng Avenue, Nantong Development Zone, Jiangsu Province Applicant after: Jiangsu Guangcheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 226200 Room 303, Block C, Venture Outsourcing Service Center, 188 Tongsheng Avenue, Nantong Development Zone, Jiangsu Province Applicant before: JIANGSU KERUIDA PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20181204 |