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CN108815403A - 一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液、用途 - Google Patents

一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液、用途 Download PDF

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CN108815403A
CN108815403A CN201810779165.1A CN201810779165A CN108815403A CN 108815403 A CN108815403 A CN 108815403A CN 201810779165 A CN201810779165 A CN 201810779165A CN 108815403 A CN108815403 A CN 108815403A
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yellow
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颜月红
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吴逢斌
唐建军
余洋
刘运忠
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Abstract

本发明公开了一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,包括以下成分:黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、淡竹叶、芒硝、冰片。

Description

一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液、用途
技术领域
本发明涉及中医药学技术领域,具体涉及一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液、用 途。
背景技术
在骨科疾病中,不论是单纯的骨折筋伤亦或合并有皮肤软组织缺损、感染,不论是急性损伤还 是术后恢复,患者主要表现为损伤部位的肿胀、疼痛、活动障碍,究其原因,主要为局部的有菌性 或无菌性炎症刺激所致,传统医学的外治法主要包括中药的外敷、外洗、蜡疗等,具备一定疗效, 但是对于创面外露及手术后患者等对无菌技术要求严格的病例,该类治疗受到限制,同时不同程度 存在操作繁琐、不易保存、用后残留垃圾较多、不够美观等遗憾,现代医学对于该类症状的外治法 集中表现在对各种理疗设备的使用及加强局部换药等,必要时进行手术干预,清创及VSD技术的应 用等。各种理疗设施的运用可以缓解患者的部分痛苦,但也存在疗效不够理想、使用范围受限等缺 憾,对于深部感染、空腔较大、感染较重的病例采用手术治疗及使用VSD技术效果显著,也可以减 少医生的工作量、减轻患者换药之苦,但同时受到手术适应证的限制,因此需要接受该治疗的患者 仅仅是少数,并且手术需分多次进行,病人需多次承担的手术风险,费用较高,加重病人经济和心 理负担。
中药塌渍治疗属于中医外治法范围,是医学上实现经皮给药的方法之一,可以达到降低或避免 药物因代谢对肝、肾功能造成的影响。是将中药装袋湿蒸或煎制成水剂,外敷于体表局部,使药物 透过皮肤孔窍、腧穴,渗入腠理关节,输布经络,使药物归经,充分发挥中药温经通络,散瘀止痛 之功,达到活血化瘀、疏风散寒、通络止痛等功效。研究证实,蒸热之后的药袋外敷产生的热效应 可使局部毛细血管扩张,加速血液循环,增加局部血流灌注,改善微循环,加速新陈代谢,清除瘀 积的酸性分泌物,增加局部组织氧离子和营养成分的供给;促使炎症和瘀血吸收消散、肿胀消退,增 加局部组织的渗透性,使药物有效成份能够渗透到组织内,从而达到缓解疼痛、消除肿胀的作用。
现代药理研究表明,传统的中药方剂-黄连解毒汤(包括黄连、黄柏、黄芩、焦栀子)具有明 显的抗炎、抗菌、抗内毒素、抗氧化、抗脑缺血、抗肿瘤、降血压、降血糖、降血脂、抑制脂肪细 胞分化、抑制肝损害等作用。
黄连解毒汤的药物机理如下:
1.消炎作用,黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出,减少PGE2的生成; 在体外实验中,黄连解毒汤能显著抑制ConA所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖,但对正 常小鼠淋巴细胞的增殖无影响,且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成IL-2;黄连解毒汤 还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成IL-1和NO,提示黄连解毒汤的抗炎作用主要与抑制 IL-1,NO,PGE2等炎症因子生成有关。在研究黄连解毒汤在对AD大鼠的治疗作用时,也发现其对 TNF-A,TNF-C,IL-2这3种炎症细胞因子具有显著的抑制作用。另有研究表明,黄连解毒汤含 药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附,而且能抑制致炎因子所诱导 的中性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强,这可能是其抗炎作用机制之一。
2、抗菌作用,黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型 链球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、大便产碱杆菌的抑制作用强;对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、 绿脓杆菌、沙雷菌抑制作用弱[7-8]。黄连解毒汤在抗菌作用上具有协同效果,单用黄连或黄连素, 金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌易产生抗药性,可在原抑菌浓度32倍环境生长,用黄连解毒汤则可 提高抗菌作用,耐药菌株仅能在4倍抑菌浓度生长。
3、抗内毒作用,采用显色基质偶氮法,以黄连解毒汤提取液进行体外抗内毒素的实验研究。 结果表明,黄连解毒汤有较显著的减毒作用,该药物不仅通过提高网状内皮系统的吞噬功能加速内 毒素的廓清来发挥作用,其对细菌毒素的直接中和亦为其主要的作用方式。
4、抗氧化作用,黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或H2O2所致红细胞溶血,并抑 制小鼠肝匀浆自发性或Fe2+-V it C诱发的脂质过氧化反应;对H2O2所产生的羟自由基亦有直接 的清除作用。黄连解毒汤及交叉配伍提取液对H2O2及O2-均具有清除作用,且黄连解毒汤全方与 单味药及交叉配伍相比较,其清除作用最强。以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(MDA)的 抑制作用为指标,研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学,也发现黄连解毒汤体内抗氧化作 用强于各单方,黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一,而小檗碱可能与含药血 清抗氧化作用无关。
5、其他方面。黄连解毒汤具有降血糖、降血脂作用,抗脑缺血作用,抗肿瘤作用等。
在药理研究指导下,黄连解毒汤的临床研究也不断取得新进展。上世纪对黄连解毒汤的临床研 究主要集中在脑血管病变和精神疾病领域,进入21世纪以后,黄连解毒汤的应用几乎扩展到全 身各个系统的病变中。但从作用机制看,目前黄连解毒汤在临床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗 脑缺血、降压等方面,没有应用于皮肤组织受损、消肿等治疗方面的报道和文献公开,从给药途径 来看,目前黄连解毒汤在临床主要通过内服给药,外用给药有临床报道、文献公开。
发明内容
本发明的目的在于基于传统中药方剂-黄连解毒汤的基础上提供一种外用给药的中药制剂,用 于治疗皮肤组织受损问题。
一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,包括以下成分:黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、 淡竹叶、芒硝、冰片。
一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,包括以下重量份:黄连9份、黄柏6份、黄 芩6份、焦栀子9份、淡竹叶24份、芒硝9份、冰片0.36份。
一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,用于缓解软组织受损后的疼痛,对软组织受 损后的肿胀进行消肿。
一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,用于对感染性伤口进行治疗,消炎、促进愈 合。
本发明的使用方法为:
开放创面:运用外科无菌技术常规消毒、清洗创面,本发明所述竹栀五黄液浸湿无菌棉垫,局 部塌渍,包扎固定,24小时更换一次。
闭合创面:本发明所述竹栀五黄液浸湿无菌棉垫,局部塌渍,必要时配合多源化创伤治疗仪或 TDP局部理疗。
本发明的药物机理:
黄连解毒汤源于唐·王焘所著之《外台秘要》引崔氏方,该方由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味 药组成,为泻火清热解毒的代表方,其加减方内服常用于治疗一切实热火毒,三焦炽盛之证,现代 医学上多属微生物感染和炎症性疾病之内、外科疾病。
“肺在体合皮,其华在毛”,申请人研制的此中药组合物则是以黄芩清肺热,泻上焦之火,具 清热燥湿、泻火解毒、止血的功效,治疗各种痈肿疮毒,故为君药。黄连清热燥湿、泻火解毒,泻 心火及中焦之火,黄柏清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮,栀子清热解毒、凉血止血,利湿退黄,为 疗疮疖痈肿之良品,三者共为臣药。芒硝润燥软坚,清火消肿,外治乳痈、痔疮肿痛;竹叶清热泻 火,为清利之品与芒硝共为佐药。冰片性味辛、苦、微寒,性凉,以清热止痛见长,并具备清热消 肿、解毒、防腐、生肌之功,可用于疮痈、肿痛、溃后不敛等外科疾病,同时该药辛香走窜,具备 促透作用,与芒硝合同外敷,可以共奏清热解毒、消肿止痛之功所以在本制剂中发挥佐使之功。
本发明中,淡竹叶提取物竹叶黄酮对细菌和霉菌都有一定抑制作用,尤其对细菌抑制效果明显, 研究表明竹叶黄酮对细菌中的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌具有较强的抑菌活性,同时具 备防腐生肌,抗氧化,抗菌消炎,促进肉芽生长的作用。
芒硝有泻热通便,润燥软坚,清火消肿之功效。《珍珠囊》“芒硝其用有三。击实热一也, 涤肠中宿垢二也,破坚积热块三也。”临床多用于治疗肠中积热,咽痛,口疮等。对乳痈也用芒 硝外敷。骨外伤的红肿热痛.是由于瘀血、滞热致经络不通而疼痛肿胀,而芒硝正有破坚积热 块之功,故用芒硝外敷而药到病除。
冰片辛苦、微寒、性凉,自古就应用在中药配伍中治疗疾病。《本草衍义》认为其作用特 点为“独行则势弱,佐使则有功”。现代药理研究认为冰片具有双向调节中枢神经作用,抗炎、镇 痛作用,抗病毒作用,提高其他药物生物利用度作用等。冰片本身可作为透皮药物,又是一种很好的 促透剂。冰片有很好的促渗透作用,其旨在增加中药渗透作用,增加整个制剂的吸收及利用,使全 方的抑菌、消肿、止痛作用更加确切、突出。
附图说明
图1为本发明所述竹栀五黄液的制备工艺;
图2为正常对照组,即在正常情况下,皮肤的状态,表皮、真皮、皮下组织层次清晰,细胞无 增生,间质无出血及炎细胞浸润;
图3为模型对照组,痂壳形成,鳞状上皮局部增生,皮下出血伴大量炎细胞浸润,胶原纤维增 生,皮下肌层结构破坏;
图4为阳性对照组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌层 结构破坏;
图5为高剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌 层结构紊乱;
图6为中剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌 层结构破坏;
图7为低剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下炎细胞浸润,胶原纤维增生,皮下肌层结构破 坏。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本 发明一部分实施例,而不是全部的实施例。以下本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护 的本发明的范围,而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例,本领域技术人员在没 有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例
一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,包括以下制备过程:
步骤1:将黄连9份、黄柏6份、黄芩6份、焦栀子9份、淡竹叶24份、芒硝9份加水进行药液提取,第一次加水13倍量,提取30min,第二次和第三次加水10倍量,提取30min,合并三次提取的滤液,浓缩;
步骤2:冰片0.36份,加入9倍量的95%乙醇进行溶解,加入3倍量吐温助溶后,与步骤1 中浓缩液混匀,再加入蒸馏水;
步骤3:静置24小时;
步骤4:将滤液分装灭菌、进行质量监控;
步骤5:质量监控合格,得到成品。
以下为本发明所述竹栀五黄液的药学实验:
(1)实验目的:本发明的主要功效为消炎、解毒生肌、消肿止痛,本研究对此进行药效学验 证,为其临床应用提供药效学依据。
(2)供试品及溶媒对照组品:
上述竹栀五黄液为棕黄色液体,制剂规格为150ml/瓶;上述竹栀五黄液2倍浓缩液为棕黄色 液体,制剂规格为150ml/瓶;上述竹栀五黄液溶媒液为无色澄明液体,150ml/瓶。
以上供试品及对照品均由成都市新都区中医医院提供,批号:150601。避光,密闭,常温保存。
(3)阳性对照组品:复方醋酸地塞米松乳膏(以下简称地塞米松软膏),广东泰恩康制药厂有 限公司,批号2150304,20g/支;青鹏膏剂,西藏奇正藏药股份有限公司,批号080609,20g/支; 马应龙麝香痔疮膏(以下简称痔疮膏),马应龙药业集团股份有限公司,批号150202,10g/支;麝 香舒活灵,四川光大制药,批号:1407049,50ml/瓶。
(4)供试品、对照品配制及依据
上述竹栀五黄液临床为局部用药,故本研究除体外抗菌试验外,均以临床制剂为中剂量组供试 品,其对倍稀释液为低剂量组供试品,2倍浓缩液为高剂量组供试品。体外抗菌试验采用竹栀五黄 液临床制剂及其稀释品进行试验。
低剂量实验组供试品:取上述竹栀五黄液50ml,加入竹栀五黄液溶媒液定容至100ml,即得竹 栀五黄液对倍稀释液。每日临用配制,配制量根据当日预计使用量确定。
中剂量实验组供试品:竹栀五黄液。
高剂量实验组供试品:竹栀五黄液2倍浓缩液。
溶媒对照组组对照品:竹栀五黄液溶媒液。
阳性对照组组对照品:地塞米松乳膏,青鹏膏剂,痔疮膏,麝香舒活灵,均以临床剂型及浓度 使用。
普通对照组1:原料药只有黄连、黄柏、黄芩、焦栀子。
普通对照组2:原料药只有黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、芒硝、冰片。
普通对照组3:原料药只有黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、淡竹叶、冰片。
普通对照组4:原料药只有黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、淡竹叶、芒硝。
(5)动物及实验环境
昆明种(KM)小鼠,SPF级,由四川省中医药科学院实验动物中心提供,实验动物生产许可证 号:SCXK(川)2013-19号。
SD大鼠,SPF级,由四川省中医药科学院实验动物中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK (川)2013-19号。
实验环境:符合屏障系统相关要求,实验动物使用许可证号:SYXK(川)2013-100。
(6)试剂
戊巴比妥钠(Pelltobarbitalum Natricum),sigma,25g/瓶,批号:93ET2904K;
二甲苯,成都市科龙化工试剂厂,500ml/瓶,批号:20051103;
冰乙酸,成都市长联化工试剂有限公司,500ml/瓶,批号:20050301;
2,4-二硝基氯苯,天津市光复精细化工研究所,批号:20120306;
Mueller-Hinton(MH)肉汤,OXOID,批号:1680105;
Mueller-Hinton(MH)琼脂平皿,成都瑞琦科技实业股份有限公司,批号:151220;
血琼脂平皿,成都瑞琦科技实业股份有限公司,批号:151118。
(7)菌种
金黄色葡萄球菌(编号26003)、大肠埃希氏菌(编号44104),CMCC
绿脓杆菌(ATCC编号15442)、白色念珠菌(ATCC编号10231),四川省疾控中心馈赠。
(8)主要仪器
LD6100-1电子天平(沈阳龙腾电子有限公司,d=0.1g);BSA223S电子天平(sartorious,d=1mg); WX-98微循环仪(徐州光学仪器厂);PV-200足跖容积测量仪(成都泰盟科技有限公司);RB-200 智能热板仪(成都泰盟科技有限公司);KP-3000宠物电推剪(深圳科德士电器有限公司);ML203/02 电子天平(METTLER TOLEDO,d=1mg);MLS3780高压蒸汽灭菌器(SAYON);Logic Class II type B2 生物安全柜(Labconco);HH·BII·420-BS-Ⅱ电子恒温培养箱(上海精宏实验设备有限公司);TSJ-Q 型全自动封闭式组织脱水机(常州中威电子仪器厂);BMJ-III型包埋机(常州中威电子仪器厂); 2135轮转式切片机(徕卡);BX51光学显微镜(奥林巴斯)。
实验例1:本发明所述竹栀五黄液对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响试验
KM小鼠60只,雄性,按体重分层随机均分为6组,分别为模型对照组组(蒸馏水)、溶媒 对照组组(竹栀五黄液溶媒对照组液)、阳性对照组组(地塞米松软膏)、高剂量实验组(竹栀五 黄液2倍浓缩液)、中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。所 有动物腹部去毛,形成1.5cm×1.5cm去毛给药区域,按0.2ml(g)/只在去毛区域局部给予相应 受试物或对照品,每日1次,连续3d;抹次药后40min,于小鼠右耳两面涂抹二甲苯30ul,20min 后处死小鼠,沿小鼠耳廓基沿剪取左右两耳,称重,计算肿胀度(两耳差值)和肿胀抑制率((溶 媒对照组组平均肿胀度-受试组或其他对照组平均肿胀度)/溶媒对照组组平均肿胀度)。采用 SPSS19.0对结果进行单因素方差分析。
表1竹栀五黄液对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
试验结果如表1所示。竹栀五黄液高、中剂量均可显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,其抑制率 分别为37%、34%,提示竹栀五黄液皮肤局部给予后可通过全身作用抑制急性炎症反应。
实验例2:本发明所述竹栀五黄液对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响试验
SD大鼠60只,雄性,测定左足足跖体积,并据此分层随机均分为6组,分别为模型对照组 组(蒸馏水)、溶媒对照组组(竹栀五黄液溶媒液)、阳性对照组组(地塞米松软膏)、高剂量实 验组(竹栀五黄液2倍浓缩液)、中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍 稀释液)。用相应受试品或对照品涂抹大鼠左足,给药量为0.5ml(g)/只,每日1次,连续3d。 第3d测定大鼠左足足跖体积两次,以平均值作为基础体积;测定后给药,给药后30min每鼠左足 跖皮下注射10%新鲜蛋清0.1ml/只复制足跖肿胀模型,随后0.5h,1h,2h,3h,4h,5h测定足跖 体积,计算足跖肿胀度(造模后足跖体积-基础足趾体积;若差值为负数则取值为0)。采用SPSS19.0 对结果进行单因素方差分析。
试验结果如表2.1和表2.2所示。竹栀五黄液各剂量在造模后1h~2h可明显降低大鼠足跖肿 胀度,高剂量在造模后0.5h、高、中剂量在造模后3h也有抑制作用。该结果提示竹栀五黄液对用 药局部急性炎症有较好抑制作用。
表2.1竹栀五黄液对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(n=10,)
表2.2竹栀五黄液对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(n=10,)(续)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
实验例3:本发明所述竹栀五黄液对醋酸所致小鼠扭体的影响试验
KM小鼠60只,雌雄各半,按体重分层随机均分为6组,分别为模型对照组组(蒸馏水)、溶 媒对照组组(竹栀五黄液溶媒液)、阳性对照组组(青鹏膏剂)、高剂量实验组(竹栀五黄液2 倍浓缩液)、中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。所有动物 腹部去毛,形成1.5cm×1.5cm去毛给药区域,按0.2ml(g)/只在去毛区域局部给予相应受试物 或对照品,每日1次,连续3d;末次药后40min每鼠腹腔注射0.75%冰醋酸0.2ml/只,以首次观 察到扭体反应的时间为潜伏期,并观察20min内小鼠扭体次数。采用SPSS19.0对结果进行单因素 方差分析。
试验结果如表3所示。竹栀五黄液高、中剂量可显著减少小鼠扭体次数,提示竹栀五黄液局部 应用具有止痛作用。
表3竹栀五黄液对醋酸致小鼠扭体的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
实验例4:本发明所述竹栀五黄液对小鼠热板法疼痛的影响试验
以雌性小鼠120只进行适宜动物筛选:小鼠置55℃热板仪上,以首次舔足(后足)时间为痛 阈值,选取痛阈在5~30s内的小鼠70只进行后续试验。筛选完成后次日按前法两次测定痛阈值, 每次间隔10min,以两次均值为该动物基础痛阈值,痛阈值在5~30s外的动物弃去,选择60只动 物按痛阈值分层随即均分为6组,分别为模型对照组组(蒸馏水)、溶媒对照组组(竹栀五黄液溶 媒液)、阳性对照组组(青鹏膏剂)、高剂量实验组(竹栀五黄液2倍浓缩液)、中剂量实验组(竹 栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。用受试品或对照品涂抹小鼠双足,给药量 为0.2ml(g)/只,测定给药后30、60、90min小鼠痛阈;如在热板上停留60s后仍无疼痛反应, 则按60s计算。计算痛阈提高值(给药后痛阈-基础痛阈),如该值为负,按0计。采用SPSS19.0 对结果进行单因素方差分析。
表4竹栀五黄液对小鼠热板刺激疼痛的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
试验结果如表4所示。竹栀五黄液高、中剂量局部给予可显著提高小鼠对热刺激的痛阈,提示 竹栀五黄液具有局部镇痛作用。
实验例5:本发明所述竹栀五黄液对小鼠鼠尾出血的影响试验
KM小鼠60只,雌雄各半,按体重分层随机均分为6组,分别为模型对照组组(蒸馏水)、 溶媒对照组组(竹栀五黄液溶媒液)、阳性对照组组(痔疮膏)、高剂量实验组(竹栀五黄液2 倍浓缩液)、中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。所有动物 腹部去毛,形成1.5cm×1.5cm去毛给药区域,按0.2ml(g)/只在去毛区域局部给予相应受试物 或对照品,每日1次,连续3d;末次药后40min,固定鼠尾,剪去尾尖约3mm,待血液自行溢出开 始计时,每隔30s用滤纸轻轻吸取血滴,至滤纸不再显示肉眼可见血点计为出血时间。采用SPSS19.0 对结果进行单因素方差分析。
表5竹栀五黄液对小鼠断尾出血时间的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
试验结果如表5所示。竹栀五黄液各剂量均可显著缩短断尾小鼠的出血时间,显示其局部给予 后可通过全身作用抑制出血,提示其具有一定止血作用。
实验例6:本发明所述竹栀五黄液对小鼠肠系膜微循环的影响试验
KM小鼠60只,按体重分层随机均分为6组,分别为模型对照组组(蒸馏水)、溶媒对照组组 (竹栀五黄液溶媒液)、阳性对照组组(麝香舒活灵)、高剂量实验组(竹栀五黄液2倍浓缩液)、 中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。65mg/kg戊巴比妥钠麻 醉动物,沿腹中线开腹,置显微镜载物台上并固定,分离肠系膜,固定于小池上,以37℃恒温洛 氏液浸润肠系膜,并以微循环显微镜观察。镜下分别选取直径在10~20μm之间的细动脉和20~ 30μm之间的细静脉各1支,测定直径并计数肠系膜1mm2区域毛细血管开放数量。按0.2ml/只滴 注受试品或对照品液体于其上,测定给予后1、5、10、20min上述细动脉及细静脉的直径,及开放 毛细血管数。采用SPSS19.0对结果进行单因素方差分析。
表6.1竹栀五黄液对小鼠肠系膜细动脉的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
表6.2竹栀五黄液对小鼠肠系膜细动脉的影响(n=10,)(续)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
表6.3竹栀五黄液对小鼠肠系膜细静脉的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
表6.4竹栀五黄液对小鼠肠系膜细静脉的影响(n=10,)(续)
表6.5竹栀五黄液对小鼠肠系膜毛细血管开放的影响(n=10,)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
表6.6竹栀五黄液对小鼠肠系膜毛细血管开放的影响(n=10,)(续)
注:与溶媒对照组组比较,*P<0.05,**P<0.01
试验结果如表6.1~6.6所示。竹栀五黄液各剂量局部给予后20min内能不同程度提高肠系膜细 动脉、细静脉的管径,增加毛细血管的开放数量,提示竹栀五黄液具有改善微循环作用。
实验例7:本发明所述竹栀五黄液对大鼠实验性皮肤疮疡的影响试验
SD大鼠60只,雌雄各半,按体重分层随机均分为6组,分别为正常对照组、模型对照组组(竹 栀五黄液溶媒液)、阳性对照组组(莫匹罗星软膏)、高剂量实验组(竹栀五黄液2倍浓缩液)、 中剂量实验组(竹栀五黄液)、低剂量实验组(竹栀五黄液对倍稀释液)。除正常对照组外,按 40g/kg腹腔注射给予戊巴比妥钠溶液麻醉动物,背部去毛,剪除约1cm×1cm面积皮肤,复制实验 性疮疡。手术后,疮疡部位均按0.5ml(g)/只给予受试品或对照品,并对伤口进行适宜包裹;正 常对照组仅做1cm×1cm面积的去毛处理。除正常对照组外,其余动物每天保持疮疡部位与受试品 或对照品接触时间6h,连续10d。第11d处死动物,取损伤皮肤组织或同部位正常皮肤(正常对照 组),以10%福尔马林液充分固定后,经脱水、透明、包埋、切片、HE染色,进行病理学检查。
病理学检查:镜下观察各样品,根据皮肤损伤及修复情况,将痂壳形成、鳞状上皮增生、炎细 胞浸润、胶原增生、皮下肌层结构破坏、出血、表皮缺损等病变列为观测指标,分级标准见表9。 结果采用SPSS16.0进行秩和检验。
表7皮肤疮疡病变病理学观察分级标准
结果如表8,图2~7所示。
图2为正常对照组,即在正常情况下,皮肤的状态,表皮、真皮、皮下组织层次清晰,细胞无 增生,间质无出血及炎细胞浸润;
图3为模型对照组,痂壳形成,鳞状上皮局部增生,皮下出血伴大量炎细胞浸润,胶原纤维增 生,皮下肌层结构破坏;
图4为阳性对照组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌层 结构破坏;
图5为高剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌 层结构紊乱;
图6为中剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下少量炎细胞浸润,胶原纤维增生,局部皮下肌 层结构破坏;
图7为低剂量实验组,鳞状上皮局部增生,皮下炎细胞浸润,胶原纤维增生,皮下肌层结构破 坏。
模型对照组组大鼠疮疡部皮肤可见痂壳形成、鳞状上皮增生、炎细胞浸润、胶原增生、皮下肌 层结构破坏、出血及表皮缺损,与正常对照组差异明显。与模型对照组组比较:各给药组痂壳少见, 出血减少,病变程度轻微;高剂量组炎细胞浸润程度减轻;表皮缺损也有所减轻。将上述病变级别 分数累计后,各给药组与模型对照组组比较,病变程度积分大幅降低,差异有统计学意义。
该结果提示,实验性疮疡大鼠局部损伤皮肤给予竹栀五黄液,可促进皮肤创口的恢复,具体表 现为加速痂壳形成、脱落,减轻炎症反应(炎细胞浸润及出血),促进表皮愈合。
表8皮肤疮疡病变病理学观察表
注:所有P值为相应组别与模型对照组组比较后的统计结果
实验例8:本发明所述竹栀五黄液的体外抗菌试验
用接种环取金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌和绿脓杆菌单一菌落,分别接种于5ml MH 肉汤中,37℃培养12h作为原菌液。取12h培养的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和白色念 珠菌菌悬液,用MH肉汤校正浓度至0.5麦氏比浊标准,用MH肉汤将上述菌悬液进行1∶10倍稀释 后备用。取无菌试管24支,排成两排,每排12支。每支试管内加入MH肉汤2ml,并在每排第一 支试管内加入竹栀五黄液2ml,然后吸取第1支试管内药液2ml加至第2管内,混匀后,再吸2ml 至第3管内,如此连续倍比稀释至第12管,并从第12管吸取2ml弃去。另取2支同样的试管,分 别标记上“阴性对照”(即MH肉汤模型对照组)、“菌液阳性对照组”(只加菌悬液不加药液)。 在有稀释好的药液的试管中分别加入制备好的菌悬液0.1ml(细菌终浓度约为5×105CFU/ml),阴 性对照试管中只加入2ml MH肉汤,阳性对照组试管中只加入2ml菌悬液。将接种好的稀释管塞好 塞子,35℃孵育24h。
记录各管内细菌生长情况;用接种环将每支试管中的液体划线于血琼脂平板(绿脓杆菌接种于 MH平板)上,37℃培养18h观察结果,记录血平板(MH平板)上细菌生长情况;根据细菌生长情 况选择试管培养物,分别吸取0.1ml均匀涂布于MH琼脂平皿,37℃培养18h观察结果,记录MH 琼脂平皿上细菌生长情况。
结果如表9,图2~4。细菌在MH肉汤中经35℃培养24h后,形成菌膜。 除竹栀五黄液1∶2稀释(浓度1)和阴性对照试管外,其余均有菌生长,结合 划线试验结果,表明竹栀五黄液对倍稀释液可对此四种细菌产生抑菌作用;平 板涂布试验结果显示该浓度下相应细菌未见生长,该浓度也为相应细菌的最低 杀菌浓度。
表9竹栀五黄液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的体外抑菌实验(n=2)
注:“—”表示细菌未生长,“+”表示细菌生长
综上所述:
本发明所述竹栀五黄液局部给予显示抗炎、镇痛、止血、改善微循环药效,对金色葡萄球菌、大 肠杆菌、绿脓杆菌和白色念珠菌有体外抗菌作用,对实验性皮肤疮疡有修复作用;局部给予也可产 生全身性抗炎、镇痛作用。
竹栀五黄液(黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、淡竹叶、芒硝、冰片)与黄连解毒汤配方(黄连、黄 柏、黄芩、焦栀子)相比,在抗炎、止痛、止血、改善微循环及体外抗菌等方面均有显著性差异, 五黄液(黄连、黄柏、黄芩、焦栀子、淡竹叶、芒硝、冰片)去淡竹叶或去芒硝或去冰片后其抗炎、 止痛、止血、改善微循环及体外抗菌等方面的疗效有所下降,与五黄液相比差异有统计学意义。
临床效果:本发明所述竹栀五黄液先后共制备制剂1000余瓶(150ml/瓶),接受该治疗的患者 共计517余例,包括:皮肤软组织缺损、感染,慢性骨髓炎,蜂窝组织炎,术后伤口换药,烧、烫 伤,痛风性关节炎,软组织损伤及骨折早期。
按照上述实施例,便可很好地实现本发明。值得说明的是,基于上述结构设计的前提下,为解 决同样的技术问题,即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色,所采用的技术方案的实质 仍然与本发明一样,故其也应当在本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,其特征在于,包括以下成分:黄连、黄柏、黄芩、焦栀子。
2.根据权利要求1所述的一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,其特征在于,还包括以下成分:淡竹叶、芒硝、冰片。
3.根据权利要求2所述的一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,其特征在于,包括以下重量份:黄连9份、黄柏6份、黄芩6份、焦栀子9份、淡竹叶24份、芒硝9份、冰片0.36份。
4.根据权利要求3所述的一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液,其特征在于,为上述重量份制备而成的液剂。
5.基于权利要求1~3所述的一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液的用途,其特征在于,用于缓解软组织受损后的疼痛,对软组织受损后的肿胀进行消肿。
6.基于权利要求1~3的一种外用给药的治疗皮肤组织受损的竹栀五黄液的用途,其特征在于,用于对感染性伤口进行治疗,消炎、促进愈合。
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