CN108815132A - 一种三氧活性油软胶囊及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种三氧活性油软胶囊及其制备方法与应用。所述的三氧活性油软胶囊内容物为质量百分比40～61％的三氧油。本发明的软胶囊可以实现三氧的口服给药，大大减轻肠道菌群失调患者痛苦，同时避免了口服三氧对呼吸道的刺激性，可用于调节胃肠道菌群，促进消化、通便、对胃粘膜损伤、牙龈肿痛、口腔溃疡、皮肤炎症等有辅助保护功能，疗效确切。本发明还提供了所述的三氧活性油软胶囊的制备方法，生产工艺简单易行，可适用于工业化生产，可持续稳定的生产出合格产品，具有广阔的应用前景。

Description

一种三氧活性油软胶囊及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种三氧活性油软胶囊及其制备方法与应用。

背景技术

三氧的化学式为O₃，具有刺鼻的怪味，又称为臭氧。三氧是一种天然氧化剂，高纯度三氧对各种细菌、病毒、真菌等都具有杀灭作用，具有“绿色”杀菌的特点。目前在欧洲，三氧主要应用于腰椎间盘突出及骨关节疾病的治疗、创伤及难治性溃疡(如糖尿病足)的治疗、癌症的辅助治疗、抗自由基防衰老、中风及病毒性肝炎等疾病的治疗，其临床疗效得到了充分肯定。

肠易激综合征属于消化内科发病率最高的疾病类型之一，有研究指出，肠易激综合症与肠道菌群失调存在关联，对于患者的症状改善有显著效果。臭氧的氧化性强，现有技术中通过灌肠可直接调节原有肠道菌群，再进入人体组织，接触组织液或分泌物后能与生物大分子发生反应，使其降解成氧分子或氧原子，单个的氧原子可以对微生物直接发挥显著杀菌作用，调节原有肠道菌群。且氧分子可以为细胞的有氧呼吸提供氧气来源，促进组织自我修复。同时，臭氧还可以与免疫细胞表面的不饱和脂肪酸发生反应，促进蛋白质合成，有利于提高人体的细胞免疫功能，从多个方面促进肠道菌群恢复平衡。但是，经常灌肠会影响正常的排便反射，使本来就很脆弱的肠道正常菌群造到破坏，而且不正规的灌肠也可能对肠道造成机械损伤；尤其是老人小孩和体质比较弱的人，经常灌肠将刺激肠胃，反而会让肠道里面菌群失调。同时，灌肠操作技术要求高，必须有正规的设备和专业医务人员方可操作。

三氧无毒性但是对呼吸道有强烈的刺激，因为三氧可损伤肺泡上皮细胞，三氧都是严格禁止直接吸入肺内。

因此，如何解决三氧给药不方便并提高患者用药顺应性，并解决口服给药三氧对呼吸道的刺激性、药物有效性等问题，亟待研究解决。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种三氧活性油软胶囊。本发明的软胶囊可口服给药，有效克服以上现有技术中的缺点，大大减轻肠道菌群失调患者痛苦。

本发明的又一目的在于提供所述的三氧活性油软胶囊的制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述的三氧活性油软胶囊的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种三氧活性油软胶囊，由软胶囊内容物和囊材组成，所述的软胶囊内容物为质量百分比40～61％的三氧油，其中，所述的三氧油中含有12％～20％质量百分比的三氧。所述的三氧活性油软胶囊可选择性杀灭厌氧菌。

所述的三氧油的油类基质优选为植物油，进一步优选为橄榄油、豆油、葵花籽油、茶籽油和亚麻籽油中的至少一种。

所述的三氧活性油软胶囊优选为三氧活性油肠溶软胶囊。

所述的囊材优选包括如下质量百分比的物质，所述的质量百分比按软胶囊总质量计算：

所述的囊材的厚度优选为1.2～1.5mm，较一般软胶囊厚，可进一步增强胶皮的抗氧化能力。

所述的囊材中还可以包括遮光剂，防止油类基质(特别是植物油)见光易变质。

所述的遮光剂优选为二氧化钛、氧化铁、氧化锌中的至少一种；所述的遮光剂的用量优选为质量百分比0.5±0.3％。

所述的囊材中还可以包括肠溶材料，例如，对软胶囊进行进一步包衣。

所述的三氧活性油软胶囊的制备方法，包括如下制备步骤：

(1)三氧油的制备：按配比将三氧通入油类基质中，制得三氧油；

(2)化胶：将配方量的水、甘油混合并加热，加热至60℃时，加入明胶，继续搅拌加热，升温至70～80℃时，停止加热，得到胶液；若配方中包括遮光剂，则再加入遮光剂，与胶液混合均匀；

(3)压丸：将步骤(1)得到的三氧油和步骤(2)得到的胶液通过压制法制得所述的三氧活性油软胶囊。

所述的三氧活性油软胶囊的制备方法还可以包括定形、擦丸和干燥等后处理步骤。

所述的定形的具体操作优选为：将所述的三氧活性油软胶囊在25～28℃下进行冷风定型处理。

所述的三氧活性油软胶囊的装量范围优选为0.95～1.05g/粒，平均装量为1g/粒。

所述的三氧活性油软胶囊可有效杀灭细菌，治疗便秘，修复溃疡，增强免疫力，可应用于以下任一药物的制备中：

(1)调节肠道菌群药物；

(2)治疗肠易激综合征药物；

(3)治疗胃、十二指肠溃疡药物；

(4)治疗牙龈肿痛、口腔溃疡药物；

(5)治疗皮肤炎症疾病。

所述的肠易激综合征优选为便秘型肠易激综合征。

所述的药物还可以包括其他起配伍协同作用的有效成分，例如，在制备治疗肠易激综合征药物时，还可以联合使用益生菌。

所述的益生菌优选包括屎肠球菌、枯草杆菌等。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1.本发明创造性地将传统三氧油制备成三氧活性油软胶囊，并用于调节胃肠道菌群，可选择性杀灭厌氧菌，促进消化、通便、对胃粘膜损伤、牙龈肿痛、口腔溃疡、皮肤炎症等有辅助保护功能，不仅利于临床使用和给药，同时可发挥三氧油体内作用；疗效确切。

2.单独给予本发明的三氧活性油软胶囊，即可实现显著的肠应激综合症治疗效果。

3.本发明的生产工艺适合工业化生产，可能性高，步骤简单易于操作生产。

4.本发明将三氧油制备成软胶囊，易于存储和运输。

5.本发明的三氧油软胶囊可以保持三氧油中稳定较高浓度的三氧，对于产品有效性有显著影响；处方组成比例合适，能够持续稳定的生产出合格产品。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1三氧油软胶囊的制备方法

1.三氧油的制备

橄榄油4000mL(密度为0.91g/cm³)放在玻璃容器中；上有二口的螺旋盖，一为三氧入口，另一为残余三氧出口，连接臭氧检测仪(IDEAL-2000)，在16℃的环境下，用高氧液体制备仪(型号ZAMT-Y01型)连续制作9天，每天9小时，即一共81小时，入口三氧浓度为100μg/mL，速度为1L/分钟；出口三氧浓度为14.5μg/mL，速度为1L/分钟；通过臭氧检测仪检测控制臭氧的有效转化率为85.5％，制得含有12％质量百分比三氧的三氧油。

2.混合

按质量百分比取60.05％步骤1制得的三氧油投入配料罐，边加入边搅拌，搅拌均匀后，200目过滤，放置备用。

3.化胶

将18.64％(w/w)纯化水、5.46％(w/w)甘油投入化胶罐中，边搅拌边加热，加热到60℃时，投入15.85％(w/w)明胶，并开启搅拌机开始搅拌，待温度升高至70～80℃，停止加热。

4.压丸

待罐内胶液全部溶解后，化胶罐抽真空(压力0.06～0.08Mpa)，使胶液的气泡返出。胶液黏度和气泡情况检测合格后开始出料，胶液须经80目滤袋过滤，将胶液储存于保温桶中，在55℃～65℃保温，备用。从配料间领取检验合格的配制好的明胶软胶囊料液，从模具间领取相应的压丸模具，备用。将软胶囊机与产品接触位置进行清洁，并用75％酒精消毒。将料液及胶液经软胶囊压丸机进行胶囊的制备，料液定量供给，胶囊封装成丸，装量范围为0.95～1.05g/粒，平均装量为1g/粒，每隔15分钟检查一次平均装量。

5.定形

生产出来软胶囊由传送带输入转笼中25～28℃冷风定型处理，定型过程中应注意检查丸形正常、无粘连。

6.擦丸

将洁净的不脱落纤维的、经过消毒的干燥擦丸布放入转笼干燥机中，固定好，除第一节转笼和最后一节转笼外，每节转笼放一块，将软胶囊表面石蜡油擦净。

7.干燥

将定型后软胶囊均匀撒布于洁净的晾丸盘中，每盘厚度以2cm～3cm为宜，上架时从顶上依次往下放入烘车，防止异物掉入软胶囊中。上架完毕，关闭干燥间门进行干燥，干燥24小时，翻盘：干燥四小时后翻盘第一次，继续干燥十小时后翻盘第二次。即得三氧油活性软胶囊。

实施例2三氧油软胶囊的制备

在16℃的环境下，用高氧液体制备仪(型号ZAMT-Y01型)连续制作10天，每天11.2小时，即一共112小时，入口三氧浓度为100μg/mL，速度为1L/分钟；出口三氧浓度为14.5μg/mL，速度为1L/分钟；其他操作同实施例1，制得含有16％质量百分比的三氧的三氧油，三氧的有效转化率是85.5％。

按质量百分比取甘油8.37％、明胶20.92％、纯化水20.91％、三氧油49.80％，通过实施例1的制备方法得到三氧油软胶囊。

实施例3三氧油软胶囊的制备

在16℃的环境下，用高氧液体制备仪(型号ZAMT-Y01型)连续制作15天，每天9.8小时，即一共147小时，入口三氧浓度为100μg/mL，速度为1L/分钟；出口三氧浓度为14.5μg/mL，速度为1L/分钟；其他操作同实施例1，制得含有20％质量百分比的三氧的三氧油，臭氧的有效转化率是85.5％。

按质量百分比取甘油20.90％、明胶27.50％、纯化水10.65％、三氧油40.95％，其他操作与实施例1相同，得到三氧油软胶囊。

效果实施例1三氧活性油软胶囊治疗便秘效果的实验研究

据临床统计我们于2017年5月～2018年5月治疗病例400多例，取得良好效果，现总结如下：

1.诊断标准(参考查慧，侯晓华.慢性便秘的诊断及其临床亚型的鉴别诊断[J].临床内科杂志，2003，20(5)：231-233.)

具备在过去12个月中至少12周连续或间断出现以下2个或2个以上症状：

①>1/4的时间排便费力；

②>1/4的时间有粪便呈团块或硬结；

③>1/4的时间有排便不尽感；

④>1/4的时间有排便时肛门阻塞感或肛门直肠梗阻；

⑤>1/4的时间排便需用手法协助；

⑥>1/4的时间有每周排便小于三次。

2.典型临床病例入选标准：

入选标准：具有典型的临床表现，符合诊断标准。

入选病例456例，其中男性220例，女性236例。

3.治疗方法

实施例1制得的三氧活性油软胶囊早晚1粒，饭前服用。

4.疗效判断标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》制定。

(1)临床治愈：大便柔软润滑，排出顺畅，每日或隔日1次。

(2)显效：大便变软，容易排出，1次/2～3日。

(3)有效：大便间隔时间缩短，排便困难减轻。

(4)无效：临床症状无改善。

(参考李国年,陈玉根.益气养阴润肠汤治疗习惯性便秘48例[J].吉林中医药，2005，25(11)：32.)

5.临床统计结果

治愈病人为413例，临床治愈率为90.57％；显效病人为7例，临床显效率为1.54％；有效病人为21例，临床有效率为4.61％；无效病人为15例，临床无效率为3.28％；综上，临床总有效率为96.72％。

效果实施例2三氧活性油软胶囊修复溃疡的实验研究

口腔溃疡采用传统的治疗方法复杂且治疗时间较长，治疗效果较差，而臭氧治疗口腔溃疡，一方面臭氧的超级灭菌性既可以建立一个无菌的卫生条件又可以高效修复溃烂的软组织，促进黏膜组织的愈合，并且无痛、快速。臭氧治疗口腔溃疡的作用机制是通过臭氧分子加速软组织表面的红细胞新陈代谢，使其表面含氧量上升，从而改善软组织表面环境而加速愈合。

1.诊断标准

①溃疡发生在唇、颊、舌等处，身体其他部位无糜烂及溃疡；

②既往有口腔溃疡病史，病史至少在6个月以上；

③反复发作，至少每3个月发作1次；

④临床特征口腔黏膜溃疡反复发作、不定位，局部表现为疼痛、溃疡充血、边缘整齐、基部不硬；

⑤数目1～5个，直径≤5cm；

⑥溃疡上覆以灰黄色或淡黄色纤维素性假膜，影响进食。

2.严重程度的判定标准

根据病情严重程度的不同分为0～Ⅳ级，0度为口腔黏膜正常，无头痛；Ⅳ级为溃疡疼痛剧烈，融合成大片状，患者不能进食。程度越高，病情越严重。

3.典型临床病例入选标准

入选标准：具有典型的临床表现，符合诊断标准。

入选病例320例，其中男性178例，女性142例。

4.治疗方法

据临床统计我们于2017年5月～2018年5月采用三氧活性软胶囊治疗病例320例复发性口腔溃疡患者随机分为观察组和对照组，每组160例。

(1)对照组：采用常规西药治疗，醋酸地塞米松口腔贴片，1次/天。

(2)观察组：采用三氧活性油软胶囊治疗，1～2粒(可根据创面数量、大小调整)，2～3次/日，刺破胶囊涂抹患处。

比较两组的治疗效果、溃疡愈合时间及临床症状评分的变化。

5.疗效判断标准

治愈：口腔溃疡在3天内愈合，临床症状消失，无不适感；

有效：口腔溃疡在3～5天内愈合2/3以上，临床症状明显好转，局部稍微有不适感；

无效：口腔溃疡面积及临床症状无明显变化。

6.临床统计结果

根据临床观察，观察组的治疗效果高于对照组，对照组的病人一般需要7～10天创面可完全愈合，观察组3～5天可完全愈合，溃疡愈合时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的溃疡疼痛、数目、大小、充血、烧灼感评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

典型病例

临床案例1：杨某某，女性，90岁，门诊号：0000945238，诊断：反流性食道炎。予实施例1制得的三氧活性油软胶囊1粒，2次/日。1周后反酸、嗳气症状缓解。

临床案例2：刘某某，女性，85岁，门诊号：00001787965，诊断：便秘。予三氧活性油软胶囊1粒，2次/日。1天后排便。

临床病例3：徐某，男性，80岁，门诊号：0000945836，诊断：习惯性便秘。予三氧活性油软胶囊1粒，2次/日。两天后大便通畅，1周后大便正常。

临床案例4：袁某某，女性，47岁，门诊号：00001744780诊断：过敏性皮炎。予三氧活性油软胶囊1粒口服，2次/日，1周后皮肤红肿、瘙痒症状消退。

临床案例5:邵某某，女性，56岁，门诊号：0000295141诊断：银屑病。予三氧活性油软胶囊1粒，2次/日，刺破软胶囊后涂抹患处，10天后皮损明显减轻。

临床案例6:黄某某，女性，37岁，门诊号：00001388114诊断：胃CA术后。予三氧活性油软胶囊1粒，2次/日，2天后腹胀症状好转。

临床案例7:陈某某，男性，7岁，门诊号：00001436973诊断：口腔溃疡。予三氧活性油软胶囊1粒，2次/日，口腔咀嚼。2天后溃疡愈合。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种三氧活性油软胶囊，由软胶囊内容物和囊材组成，其特征在于：

所述的软胶囊内容物为质量百分比40～61％的三氧油，其中，所述的三氧油中含有12％～20％质量百分比的三氧。

2.根据权利要求1所述的三氧活性油软胶囊，其特征在于：

所述的三氧活性油软胶囊为三氧活性油肠溶软胶囊。

3.根据权利要求1所述的三氧活性油软胶囊，其特征在于：

所述的三氧油的油类基质为植物油。

4.根据权利要求1所述的三氧活性油软胶囊，其特征在于：

所述的囊材包括如下质量百分比的物质，所述的质量百分比按软胶囊总质量计算：

。

5.根据权利要求1所述的三氧活性油软胶囊，其特征在于：

所述的囊材中还包括遮光剂；

所述的囊材中还包括肠溶材料；

所述的囊材的厚度为1.2～1.5mm。

6.根据权利要求5所述的三氧活性油软胶囊，其特征在于：

所述的遮光剂为二氧化钛、氧化铁、氧化锌中的至少一种；

所述的遮光剂的用量为质量百分比0.5±0.3％；

所述的三氧油的油类基质为橄榄油、豆油、葵花籽油、茶籽油、亚麻籽油中的至少一种。

7.所述的三氧活性油软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：

(1)三氧油的制备：按配比将三氧通入油类基质中，得到三氧油；

(2)化胶：将配方量的水、甘油混合并加热，加热至60℃时，加入明胶，继续搅拌加热，升温至70～80℃时，停止加热，得到胶液；若配方中包括遮光剂，则再加入遮光剂，与胶液混合均匀；

(3)压丸：将步骤(1)得到的三氧油和步骤(2)得到的胶液通过压制法制得所述的三氧活性油软胶囊。

8.根据权利要求7所述的三氧活性油软胶囊的制备方法，其特征在于：

所述的三氧活性油软胶囊的制备方法还包括定形、擦丸和干燥后处理步骤；

所述的三氧活性油软胶囊的装量范围为0.95～1.05g/粒。

9.权利要求1～6任一项所述的三氧活性油软胶囊的应用，其特征在于，可应用于以下任一药物的制备中：

(1)调节肠道菌群药物；

(2)治疗肠易激综合征药物；

(3)治疗胃、十二指肠溃疡药物；

(4)治疗牙龈肿痛、口腔溃疡药物；

(5)治疗皮肤炎症疾病。

10.根据权利要求9所述的所述的三氧活性油软胶囊的应用，其特征在于：

所述的肠易激综合征为便秘型肠易激综合征；

所述的药物还包括其他起配伍协同作用的有效成分。