CN1086289C - 大黄酸或大黄酸盐在制备治疗糖尿病肾病药中的用途 - Google Patents

Abstract

一种治疗糖尿病肾病的药，它含有大黄酸或大黄酸盐。它可以制成水溶液或胶囊口服，日剂量不大于200mg/日。大黄酸或其盐毒性小，LD₅₀为3.2g/kg。口服大黄酸24小时后，血药浓度仍能保持较高水平。它可以有效地控制或降低糖尿病大鼠的血糖量，能控制或减轻肾脏肥大的症状，能明显地降低肾脏指数。它能明显降低糖尿病患者尿白蛋白的排泄量。

Description

大黄酸或大黄酸盐在制备治疗糖尿病肾病药中的用途

本发明涉及一种蒽醌的羧酸，具体地说是含大黄酸的治疗糖尿病肾病的药。

糖尿病是一种多发病，目前治疗糖尿病的药物主要是胰岛素。胰岛素虽然能降低尿糖，但对糖尿病引起的肾损害如肾肥大，则无治疗效果。目前尚未见有治疗糖尿病引起的肾肥大的药物的报导。

本发明的目的在于提供一种低毒的能治疗糖尿病肾病的药。

本发明的技术方案是，将大黄酸或大黄酸盐

制成治疗糖尿病肾病的口服液。

大黄酸是我国特产的药物，是中医最常用的中药之一，大黄酸有如下化学结构：是大黄所含的化学成份之一种，它是一种天然产物，因此毒性小。经大鼠急性毒性实验结果表明，大黄酸的半数致死量(LD₅₀)为3.2g/kg。

经人体实验结果表明，大黄酸无明显的胃肠道反应。当口服大黄酸用药剂量为200mg/日(100mg/次，每日二次)时，连续服药三日，36人中只有5人次有胃肠道不适主诉，其中3人每日腹泻2-3次，仅1人腹泻超过4次。

药物代谢研究结果表明，大黄酸易被人体吸收，服药后血药浓度维持时间较长。单次口服200mg大黄酸1.5-3小时后，血中大黄酸的浓度达到高峰，24小时后其血药浓度仍保持在200-500ng/ml水平。

因此大黄酸作为药物有其优越性。

进一步研究表明，口服大黄酸或大黄酸盐钠能有效地控制或降低糖尿病大鼠的血糖量，特别是能控制或减轻肾脏肥大的症状，能明显地降低肾脏指数，降低糖尿病患者尿白蛋白的排泄量。

含大黄酸(或其盐)的治疗糖尿病肾病的药可以是含大黄酸(或其盐)的口服胶囊或是口服的大黄酸(或其盐)水溶液。

口服大黄酸的剂量是不大于200mg/日为宜，可以分成2次口服或3次口服。

实施例1  口服大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用

□药品：大黄酸，黄色针状体，熔点318-320℃，制成水剂(水溶液)，口服。

□糖尿病大鼠动物模型：雌性SD大鼠(体重200-250克)，腹腔注射链脲菌素

  (STZ，25mg/Kg/次，连续5次)后，血糖在13-25mmol/L范围内的大鼠认为动

  物模型成立。

□观察重点：大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用(肾脏重量和肾脏体积)

□实验分组：

                           正常                 糖尿病大鼠

                    对照组     大黄治疗组     对照组    大黄治疗组

动物例数              8                          7           6

治疗剂量

  大黄酸，mg/kg/日    0             2            0           2

  蒸馏水，ml/Kg/日    5             5            5           5

□结果：1.血糖的变化

                    正常大鼠                      糖尿病大鼠

              对照组       大黄治疗组        对照组       大黄治疗组

实验前     6.62±0.84      6.12±0.34      5.62±1.84     6.23±0.44

实验后

  第1周    6.00±0.44      5.92±0.54      19.82±2.84    20.32±1.89

  第4周    6.31±0.36      5.66±0.84      21.12±2.19    19.77±3.87

  第8周    5.82±0.39      6.07±0.49      19.92±3.23    21.00±3.26

  第12周   6.02±0.51      6.22±0.74      20.62±0.64    19.32±1.722.肾脏重量的变化(第12周)

                           正常大鼠                         糖尿病大鼠

                    对照组        大黄治疗组      对照组        大黄治疗组

肾脏重量，g       0.84±0.09      0.72±0.11    1.31±0.73      0.93±0.13

肾脏体积，ml      0.794±0.019    0.804±0.21   1.083±0.049    0.834±0.109

肾脏指数，×10^-3 3.33±0.21      4.04±0.39    7.21±1.30      4.76±0.76

实施例2  口服大黄酸钠抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用

□药品：大黄酸钠盐制成水剂(水溶液)，口服。

□糖尿病大鼠动物模型：雌性SD大鼠(体重200-250克)，腹腔注射链脲菌素

  (STZ，25mg/Kg/次，连续5次)后，血糖在13-25mmol/L范围内的大鼠认为

  动物模型成立。

□观察重点：大黄酸抑制糖尿病大鼠肾脏肥大的作用(肾脏重量和肾脏体积)

□实验分组：

                           正常大鼠                 糖尿病大鼠

                 对照组   大黄酸钠盐治疗组     对照组    大黄酸钠盐治疗组动物例数               6             5               6            6治疗剂量

大黄酸钠，mg/Kg/日 0             1               0            1

蒸馏水，ml/kg/日   5             5               5            5

  □结果：

1.血糖的变化

                 正常大鼠                      糖尿病大鼠

           对照组      大黄酸钠盐治疗组   对照组     大黄酸钠盐治疗组实验前       5.33±0.54     6.06±0.72      6.12±0.84      6.17±1.01实验后

第1周    6.22±0.74     6.52±0.74      22.16±3.64     21.82±2.69

第4周    5.88±0.66     6.48±0.77      21.57±3.99     19.97±4.172.肾脏重量的变化(第12周)

                      正常大鼠                  糖尿病大鼠

                 对照组  大黄酸钠盐治疗组   对照组    大黄酸钠盐治疗组肾脏重量，g        0.66±0.11   0.59±0.09     0.89±0.22    0.71±0.20肾脏指数，×10^-3  4.13±0.09   4.34±0.37     7.94±1.73    5.68±1.16

实施例3  大黄酸治疗糖尿病肾病的临床观察□糖尿病肾病患者的选择：糖尿病患者25例。空腹血糖大于250mg/100ml，经

肾脏组织活检病理证实，或尿检异常(蛋白尿，白蛋白尿)。□治疗方案：

1.大黄酸，黄色针状晶体，熔点318-320℃，磨细制成胶囊，剂量：

  50mg/次×2次/日。

2.定期随访，进行肾功能和尿液检查

3.连续治疗三个月以上者列入本结果□治疗结果：1.一般临床情况：

(1)在大黄酸治疗期间，没有恶心、腹泻等不适主诉，所有患者均能耐

   受本治疗，完成观察期内的临床检查。

(2)所有患者在观察期内没有出现肝功能损害，及肾功能的恶化，外周

   血常检查无异常。2.尿蛋白的变化：

(1)接受大黄酸治疗的患者25人中，尿白蛋白排泄量明显降低的有18例(

   占72％)，尿白蛋白排泄量无变化或增加的有7例(占28％)，见下表。

尿白蛋白排泄量减少幅度        治疗3个月后

      无变化                     7例

    减少25％                     4例

    减少50％                     9例

    减少75％                     4例

(2)结论：临床研究表明，大黄酸确能降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排

   泄，说明该药物具有治疗糖尿病肾脏损害的作用，能够用于糖

   尿病的临床治疗中。

Claims (2)

1.大黄酸或大黄酸盐在制备治疗糖尿病肾病药中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中大黄酸盐是大黄酸钠。