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CN108601813B - 包含胶原蛋白的高热量高蛋白质营养配方物 - Google Patents

包含胶原蛋白的高热量高蛋白质营养配方物 Download PDF

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CN108601813B CN201780009526.8A CN201780009526A CN108601813B CN 108601813 B CN108601813 B CN 108601813B CN 201780009526 A CN201780009526 A CN 201780009526A CN 108601813 B CN108601813 B CN 108601813B
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Abstract

营养组合物包含蛋白质组分、脂质组分和碳水化合物组分、矿物质、维生素和水，其中蛋白质组分包含至少两种不同的蛋白质源；其中第一蛋白质源是水解的胶原蛋白；脂质组分提供占该组合物总能量至少30％的能量，并且第一蛋白质源占了蛋白质组分总重量的35‑95％。所述营养组合物提供了高能量密度(例如，至少3kcal/mL)和高蛋白质密度(例如，至少14g/100mL)的均匀乳剂。

Description

包含胶原蛋白的高热量高蛋白质营养配方物
发明领域
本发明的公开内容涉及具有高热量密度和高蛋白质含量的即用型营养组合物。本发明所述组合物进一步包含脂质组分、碳水化合物组分、维生素、矿物质、水，并且优选为营养全面的。本发明的公开内容进一步涉及生产这样一种组合物的方法。这样的营养组合物适用于提供营养全面的均匀乳剂，甚至具有非常高的能量密度(例如，至少2.5kcal/mL，优选至少3kcal/mL)和非常高的蛋白质密度(例如，以重量计占组合物总重量的至少12％，优选至少14％)的乳剂。
发明背景
对提供高热量和高营养的相对低容量配方的营养组合物的需求普遍存在。
食欲减退的老年患者、对高量或者甚至正常量食物耐受性降低的患者、需要高于正常的热量和营养供应的患者(例如，遭受(慢性)消耗性疾病的患者)尤其需要这样的营养组合物。
在喂饲具有营养不良风险的患者或患有营养不良的患者的事件中，有一个问题在于，患者对营养治疗依从性低。患者常常不耐受高容量或者甚至正常容量的食物和/或营养组合物。
通常，通过增加营养组合物中的脂质和/或碳水化合物的量来满足对相对低容量、高热量的需求。增加蛋白质含量是困难的。尤其是在含有矿物质和维生素的组合物，如营养全面的组合物中，矿物质与蛋白质的相互作用导致获得稳定的均质组合物往往是不可能的。
然而，常常存在着对高蛋白质高热量的低容量配方组合物的医疗需求。而且，主要由于技术原因，蛋白质含量高的营养组合物通常具有较低的热量密度。并且，高蛋白质组合物常常缺乏脂质和/或碳水化合物，或者至少脂质和/或碳水化合物的含量低。
因此，营养组合物的蛋白质密度通常不会与热量密度一起同时增加，因为这样的增加通常会引起加工性能、均质化、灭菌、积垢、不稳定乳剂和/或高粘度方面的难题。这些问题对于营养全面的组合物，即，其所提供的矿物质和维生素的量使得其适合用作唯一营养来源的组合物而言，最为显著。
因此，当涉及到即用型营养组合物，尤其是营养全面的组合物时，患者/护理人员通常不得不从两个选项中选择其一：1.高热量营养，或者，2.高蛋白质营养。
因此，存在着对同时提供高热量密度和高蛋白质含量的营养组合物的需求。尤其是存在着对这样一种组合物的需求，即，这种组合物还可适用于营养全面。
发明概述
本发明的发明者发现，包含至少两种不同蛋白质源的蛋白质组分的使用，其中胶原蛋白水解物为第一蛋白质源，并且以重量计，占蛋白质组分总重量的至少35％，优选45％，有可能提供同时具有高热量密度和高蛋白质含量的低容量均质营养组合物。
此外，本发明的发明者还发现，这样的营养组合物可以补充有足以使其达到营养全面的量的矿物质和维生素，并且组合物仍然保持稳定和均质。
在第一方面，本发明的公开内容涉及包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水的营养组合物，其中蛋白质组分包含至少两种不同蛋白质源；其中第一蛋白质源是水解的胶原蛋白；脂质组分提供的能量占组合物总能量的至少30％，第一蛋白质源占以重量计蛋白质组分总重量的至少35％，优选45-95％。
在第二方面，本发明的公开内容涉及制备这样的营养组合物的方法。
在第三方面，本发明的公开内容涉及这样的营养组合物的应用。
在第四方面，本发明的公开内容涉及包含所述营养组合物的剂量单位。
在第五方面，本发明的公开内容涉及施用所述营养组合物的给药方案。
发明详述
定义
本文所用“高蛋白质”是指营养组合物中的蛋白质组分提供了占营养组合物总能量的至少15％，优选至少18％，最优选至少20％的能量。在优选实施方案中，这样的营养组合物包含以重量计占组合物总重量的至少10％，优选至少12％，更优选至少14％的蛋白质。根据本发明的公开内容，蛋白质含量可以有上限，如以能量计至多40％，优选至多30％,更优选至多28％。
本文所用“高热量”是指营养组合物的热量密度为至少2kcal/mL，优选至少2.5kcal/ml，更优选至少2.8kcal/mL，最优选至少3.0kcal/mL。
本文所用“水解的胶原蛋白”或“胶原蛋白水解物”是指可以通过本领域技术人员已知的过程将胶原蛋白水解而获得的低分子量胶原蛋白。本文优选的水解的胶原蛋白的实施方案的平均分子量Mw为1000Da至6000Da，优选1000-3000Da。测定平均分子量的方法是本领域公知的。下文中将提供一种例示性方法。
本文的“营养组合物”是指合成生产的食物组合物。因此，营养组合物是通过将散装成分混合/溶解而获得的人工营养产品，其中所述成分通常以固体形式(例如，粉末)或液体形式(例如，油、水、糖浆)提供。术语“营养组合物”不包括“食物”，即，未经修饰的天然食物产品，如为其天然形式的肉、蔬菜、水果和按常规制备(例如，烹饪)的膳食或饮品如茶、咖啡或果汁。
对于本发明的公开内容，“营养组合物”限于液体或半固体组合物。
本文所用“患者营养”是指专用于患有医学病症的个体的营养。本文所定义的患者营养不包括按常规制备的膳食形式的营养物(“食物”)的供给。因此，患者营养仅仅指的是上文所定义的营养组合物形式的营养物的供给。在本文中，患者营养专用于具有高热量需求和高蛋白质需求的患者。
“营养全面”指的是营养组合物适合用作营养的唯一来源。为达到营养全面，需要营养组合物除了包含脂质、碳水化合物和蛋白质组分外，还包含矿物质和维生素。为了实现营养全面，维生素和矿物质应以本领域技术人员已知的足够的量，即，根据已制定的营养指南的量存在。推荐的营养物要求，尤其是关于矿物质和维生素的要求，可以在标准营养指南，如EU委员会指令1999/21/EC(见下文的表1)中找到。符合要求的根据本发明公开内容的适当营养物列于条例(EU)No609/2013中。
本文所用“营养不良”是指以下选项I和选项II中的一个或二者，选项I：体重指数(BMI，kg/m2)<18.5；选项II：发现无意识的体重减轻(强制性)，合并BMI降低或者低去脂体重指数(FFMI)中的至少一种。体重减轻的定义为不限时间习惯性的体重减轻>10％，或者3个月体重减轻>5％。BMI降低是指70岁以下受试者BMI<20kg/m2，70岁以上受试者BMI<22kg/m2。低FFMI是指女性FFMI<15kg/m2，男性FFMI<17kg/m2。
“由多种成分或组分组成”的组合物可以理解为其不包含指定成分或组分之外的其它成分或组分。在给出成分或组分的量的范围的情况下，当然应调整组合物内的所有成分或组分各自的量，以使所有存在成分或组分的所有量之和加起来以重量计多达100％。
本文所用“均质化”指的是减少营养乳剂中的脂肪球粒径的方法。本发明优选的均质化方法包括两个均质化步骤。第一个均质化步骤可以在100bar的压力下进行，第二个均质化步骤可以在50bar的压力下进行。这两个步骤都可以在60-80℃，如65-75℃，例如65℃的温度下进行。
“超高温瞬时(UHT)处理”的目的在于杀死微生物。优选的UHT处理可以这样进行，先在90℃预加热处理3min，然后在139℃超高温瞬时处理6秒钟，接着进行(第三个)均质化步骤，该均质化步骤要求在温度为低于90℃以下，压力在40-150bar之间波动的条件下均质化。
本文所用“蛋白质组分”是指营养组合物中所有可以声明为“蛋白质”的成分。
本文所用“脂质组分”是指营养组合物中所有可以声明为“脂肪”的成分。
本文所用“碳水化合物组分”是指营养组合物中所有可以声明为“碳水化合物”的成分。
“以能量计的百分比”是指某一组分或特定成分对可食用组合物，例如营养组合物的总营养能量的贡献。
“即用型”指的是营养组合物向患者施用时的最终形式。通常，本文的营养组合物被预先包装成即用型形式。即，以不需要任何进一步稀释等的独立包装的剂量单位售卖。
营养组合物
本文的营养组合物包含预定和可控量的营养物。根据本发明公开内容的营养组合物包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水。任选地，这样的营养组合物可以进一步包含膳食纤维和/或其它已知为食品添加剂的成分。
本文的营养组合物通常为液体或半固体，并且，通常会以水包油型乳剂(O/W)的形式提供。
营养组合物优选调整成具有至少2kcal/mL，优选至少2.5kcal/ml，更优选至少2.8kcal/mL，最优选至少3.0kcal/mL的高热量密度。通常，营养组合物的热量密度为至多5.0kcal/mL，优选至多4kcal/ml，最优选至多3.8kcal/mL。例如，本文的组合物的热量密度为3.0-4.0kcal/mL。
本文的营养组合物可以包含脂质组分、蛋白质组分、碳水化合物组分，其中
a.蛋白质组分提供占组合物总能量的至少15％，优选至少18％，更优选至少20％的能量；
b.脂质组分提供占组合物总能量的至少30％的能量；
c.碳水化合物组分提供占组合物总能量的至少20％的能量。
优选地，根据本发明公开内容的营养组合物包含脂质组分、蛋白质组分、碳水化合物组分，其中
a.蛋白质组分提供15-25％，优选18-22％的能量；
b.脂质组分提供40-50％，优选43-47％的能量；和
c.碳水化合物组分提供30-40％，优选33-37％的能量。
在优选实施方案中，本发明的组合物所包含的水的量以重量计占营养组合物总重量的40-60％，优选45-55％。
本发明公开内容的营养组合物经肠内，优选经口施用。
蛋白质组分
蛋白质组分包含至少两种不同的蛋白质源，其中第一蛋白质源为水解的胶原蛋白，其占蛋白质组分总重量的35％，优选45-95％，更优选55-90％，更优选70-90％,最优选80-85％。
对比包含高含量水解的蛋白质的营养组合物，本发明的营养组合物(包含水解的胶原蛋白)由于流变学和感觉特性如粘度、质地和/或味道得到了改善，应会使患者的依从性得到提高。
第二蛋白质源可以选自植物蛋白、除胶原蛋白以外的动物蛋白及其混合物。例如，乳蛋白、大豆蛋白、豌豆蛋白、蛋清蛋白及其水解物。在优选实施方案中，第二蛋白质源选自乳蛋白，如全乳蛋白、乳蛋白分离物、乳蛋白浓缩物、乳清、酪蛋白及其混合物。尤其优选的第二蛋白质源为乳蛋白，例如，全乳蛋白和/或乳蛋白浓缩物。
在第二蛋白质源内，可以使用具有不同平均分子量的蛋白质。第二蛋白质源内所使用的蛋白质的优选平均分子量(Mw)在20-60kDa的范围内。在这样一个范围内，营养组合物的特性可以在热稳定性和/或粘度方面得到良好平衡。
例如，包含高量低分子量蛋白质的第二蛋白质源将会使营养组合物的粘度降低。因此，优选的第二蛋白质源包含以重量计(占第二蛋白质源总重量的)40％以上，优选50％以上的平均分子量小于40kDa，如20-40kDa的蛋白质。
优选的蛋白质组分包含作为第一蛋白质源的胶原蛋白水解物和作为第二蛋白质源的乳蛋白。这样的蛋白质组分尤其适合，因为其可以被调整到这样的程度，即，即使没有添加游离氨基酸、二肽或三肽，其提供的氨基酸分布仍适合于符合当前国际推荐的每日摄入量(例如，当本发明公开内容的营养组合物被用作唯一营养来源时)。这样一种例示性国际推荐量已由WHO公布(Technical Report Series 935,2007,p.150)。尤其优选的是包含以重量计70-90％的水解的胶原蛋白作为第一蛋白质源和以重量计30-10％的乳蛋白作为第二蛋白质源的蛋白质组分，如以重量计80％的水解的胶原蛋白和以重量计20％的乳蛋白(以上各百分比均为占蛋白质组分总重量的百分比)。
进一步的氨基酸也可有助于第二蛋白质源。这些氨基酸可以其化学形式或者低分子肽，如二肽或三肽的形式添加。然而，在优选实施方案中，本文所述蛋白质组分中既不添加游离氨基酸，也不添加二肽或三肽。
本文的营养组合物通常包含以重量计占营养组合物总重量的至少10％，优选至少12％，更优选至少14％的蛋白质。
在优选实施方案中，蛋白质组分提供占营养组合物总能量的至少15％，优选至少18％，更优选至少20％的能量。例如，蛋白质组分提供占组合物总能量的15-25％，优选18-22％的能量。
优选地，本发明的营养组合物的蛋白质与水的重量比为至少2.0/10[g/g]，优选至少2.5/10[g/g]。
胶原蛋白水解物
如上文所述，本发明的胶原蛋白水解物的平均分子量Mw为1000Da至6000Da，优选1000-3000Da。实例是本领域技术人员公知且可以市售获得的(例如，通过德国Gelita)。这样的水解物和其制备方法描述在例如DE 102010060564 A1，尤其是第[0004]-[0011]段中，第[0030]段中具有低分子量水解物的实施例1尤其适宜。当然，除猪明胶以外的其它蛋白质源也可以使用，对于本文中的应用而言，牛尤其优选。
因此，尤其优选的胶原蛋白水解物具有以下所列分子量分布：
Figure BDA0001751734660000081
Figure BDA0001751734660000091
分子量范围 优选范围 尤其优选的范围 实施例1 实施例2
＞7500Da 以重量计≤10％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％
＞3500-7500Da 以重量计10-35％ 以重量计10-20％ 以重量计10-20％ 以重量计12-18％
＞1500-3500Da 以重量计20-35％ 以重量计25-32％ 以重量计25-32％ 以重量计25-31％
＞500-1500Da 以重量计30-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-46％
＜500Da 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计5-10％
优选地，以重量计至多10％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量高于7500Da。
优选地，以重量计至多15％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量低于500Da。
因此，尤其优选的胶原蛋白水解物的特征在于以重量计至少75％，优选至少90％落入500-7500Da的分子量范围。
碳水化合物组分
碳水化合物组分可以包含一种或多种碳水化合物源。典型的碳水化合物源可以选自麦芽糊精、葡萄糖浆、蔗糖、果糖、异麦芽酮糖、淀粉(改性或未改性)、木薯糊精及其混合物。
通常，在本文的营养组合物中，碳水化合物组分提供占营养组合物总能量的至少25％，优选30-40％，例如33-37％的能量。
优选的碳水化合物组分包含葡萄糖浆，优选蔗糖。碳水化合物组分可以包含以重量计占碳水化合物组分总重量的65-95％的葡萄糖浆和35-95％的蔗糖。优选地，碳水化合物组分包含以重量计占碳水化合物组分总重量的60-80％的葡萄糖浆和20-40％的蔗糖，例如65-75％的葡萄糖浆和25-35％的蔗糖。
纤维
本文的营养组合物可以包含可以声明为膳食纤维的成分。适当的膳食纤维可以选自可可粉、菊粉、小麦糊精、纤维素、微晶纤维素、大豆多糖、木薯糊精、黄原胶、低聚果糖、低级半乳糖、至少部分水解的瓜尔豆胶、阿拉伯胶、果胶、燕麦纤维、聚葡萄糖、抗性淀粉、半纤维素及其混合物。
脂质组分
脂质组分可以包含一种或多种脂质源，如动物和/或植物来源的脂质。适当的脂质源可以选自海洋来源油，植物油和其组合物。优选地，脂质源可以选自鱼油、葵花油、红花油、大豆油、菜籽油、芥花油、亚麻籽油和其组合物。此外，脂质组分可以包含提供C6-C12脂肪酸的油或脂肪形式的中链甘油三酯(MCT)。
就单个脂肪酸而言，脂质组分通常包括多不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸。适当的脂肪酸可以选自己酸(C6:0)、辛酸(C8:0)、癸酸(C10:0)、月桂酸(C12:0)、肉豆蔻酸(C14:0)、棕榈酸(C16:0)、棕榈烯酸(C16:1w7)、硬脂酸(C18:0)、油酸(C18:1w9)、亚油酸(C18:2w6)、α-亚麻酸(C18:3w3)、二十碳五烯酸(C20:5w3)、二十二碳六烯酸(C22:6w3)及其混合物。
脂质组分提供占本发明的营养组合物总能量的至少30％，优选至少40％的能量。
在优选实施方案中，脂质组分提供至多50％的能量。
优选地，脂质组分提供占营养组合物总能量的40-50％，例如43-47％的能量。
维生素和矿物质
营养组合物要想被视为营养全面，必须包含维生素和矿物质。
根据本发明的公开内容，适合包含在组合物内，以使其达到营养全面的维生素有维生素A、维生素D、维生素K、维生素C、硫胺素、核黄素、维生素B6、烟酸、叶酸、维生素B12、泛酸、生物素和维生素E。表2给出了使营养组合物的维生素全面的例子。
根据本发明的公开内容，适合包含在组合物内，以使其达到营养全面的矿物质有钠、氯化物、钾、钙、磷、镁、铁、锌、铜、碘、硒、锰、铬和钼。任选地，可以包含氟化物。表3给出了使营养组合物的矿物质全面的例子。
添加剂
营养组合物任选地包含食品添加剂。添加剂通常以占营养组合物总重量的10％以下，5％或者甚至1％以下的总量存在。例示性添加剂有胆碱、β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、咖啡因、卵磷脂、牛磺酸、肉毒碱、肌醇、着色剂、芳香剂及其混合物。芳香剂可以是焦糖、香草、酸奶、巧克力、咖啡、卡布奇诺、水果香精等。
添加剂可以包括稳定剂和乳化剂。优选地，稳定剂选自树胶及其混合物。例如，微晶纤维素(E460)、羧甲基纤维素钠(E466)、卡拉胶(E407)、双乙酰酒石酸甘油酯、纤维素凝胶(纤维素，微晶)。乳化剂可以选自(蒸馏)单甘油酯如E471、大豆卵磷脂。例如，包含以下量/比例的稳定剂和乳化剂：1-5g/L单甘油酯(E471，作为乳化剂)，以及包含0.3-5g/L、1-5g/L大豆卵磷脂、0.1-5g/L双乙酰酒石酸甘油酯(E472，例如，DATEM)和1-8g/L MCC的稳定剂混合物。
在治疗中的应用
本发明公开内容的营养组合物可以用于治疗。
例如，本发明公开内容的营养组合物可以用于营养治疗。换言之，本文的营养组合物可以用作患者营养。
在一个实施方案中，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗与营养不良相关的营养缺乏。
在另一实施方案中，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗与治疗液量限制相关的营养缺乏。例如，要求治疗液量限制的患者可以选自透析患者、心功能不全患者和肝功能不全患者。
在另一实施方案中，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗与(慢性)消耗性疾病，如分解代谢(catabolism)、恶病质，包括癌性恶病质或心源性恶病质、HIV、慢性创口或少肌症相关的营养缺乏。本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗与蛋白质需求或总体能量需求增加，优选两者均增加相关的任何病症中的营养缺乏。例子有用于预防和治疗与蛋白质和/或能量消耗相关的胃肠道病症中的营养缺乏。其他例子有用于预防和治疗手术患者的营养缺乏、用于预防和治疗与创口和压力性溃疡相关的营养缺乏或用于预防和治疗与癌症相关的营养缺乏。
在一个实施方案中，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗患者的蛋白质-能量缺乏，所述患者患有与这些缺乏症相关的病症。
通常，本文的营养组合物用于预防和治疗蛋白质-能量营养不良(PEM)。因此，本文的营养组合物用于治疗患有蛋白质营养不良或PEM或具有患蛋白质营养不良或PEM风险的患者。患者可以是基于与蛋白质消耗相关的一般情况，或基于膳食蛋白质或蛋白质和热量摄入量不足而具有患PEM风险。当患者较长时间食用蛋白质摄入量不足的饮食时，可以认为患者具有患PEM风险。例如，食用蛋白质含量以能量计小于10％的饮食的患者，或者既不满足蛋白质需求也不满足热量需求的患者。
本文的营养组合物尤其适合于预防和治疗老年患者、怀孕或哺乳患者以及儿童(年龄＞1岁)的蛋白质-能量缺乏。例如，预防和治疗诊断患有PEM或有患PEM风险的老年患者(年龄＞65岁)、怀孕或哺乳患者以及儿童(年龄＞1岁)的蛋白质-能量缺乏。
在一个实施方案中，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗老年患者(年龄＞65岁)，更优选住院患者(包括疗养院的患者)的营养缺乏，尤其是与虚弱和/或少肌症相关的蛋白质-能量缺乏。
此外，本发明公开内容的营养组合物用于预防和治疗与神经障碍、厌食、慢性阻塞性肺病(COPD)相关的营养缺乏。
营养组合物的制备
本文所述营养组合物可以通过包括以下步骤的方法获得：
在第一个步骤中，提供水，并将水加热至温度为50-70℃。
在第二个步骤中，加入碳水化合物组分或其一部分，并任选地加入稳定剂，如MCC。
在第三个步骤中，加入蛋白质组分。
在第四个步骤中，加入脂质组分，优选在80-90℃的升高的温度下，优选与(另外的)乳化剂和/或稳定剂组合添加，所述乳化剂和/或稳定剂为例如大豆卵磷脂和/或双乙酰酒石酸甘油酯(例如，DATEM)和/或(蒸馏的)单甘油酯。
在第五个步骤中，加入维生素、矿物质和任选的剩余部分的碳水化合物组分。在该步骤中可以加入任何其他粉末成分。例如，纤维、芳香剂和其他添加剂。在第个五骤步之前、之中或之后的任何时间，将混合物冷却至55-65℃。
在第六个步骤中，将混合物的pH值调节至6-9，优选7-8，例如7。
在第七个步骤中，将混合物均质化，例如，在60-65℃、100/50bar的压力下均质化。
在第八个步骤中，将混合物灭菌。第八个步骤可以包括(8.a)预热步骤、(8.b)加热步骤和(8.c)另一均质化步骤。例如：
a.在步骤8.a中，将混合物预热至70-100℃，优选85-95℃，例如，预热2-5分钟；
b.在步骤8.b中，将混合物加热至130-140℃，优选139-141℃，例如，加热6-15秒；和
c.在步骤8c中，混合物在40-200bar的压力下均质化，优选步骤8.c在低于90℃以下进行。
在另一实施方案中，所有其它成分或其一部分，如芳香剂，可以在第三和第四个步骤之间添加。
剂量单位和每日剂量
本文的营养组合物通常以剂量单位的形式提供。
本文的剂量单位是指在包装如瓶、利乐砖或袋中独立提供的100-200mL，优选100-150mL。
这样的一个剂量单位提供300-500kcal，优选350-450kcal。
这样的一个剂量单位提供14-40g，优选15-30g，更优选18-22g的蛋白质，如20g蛋白质。
例示性剂量单位以125mL的剂量单位提供400kcal和20g蛋白质。
因此，本发明的营养组合物的1500-2500kcal的例示性全面营养每日剂量可以由3-8个剂量单位，例如，5个剂量单位提供。因此，完全肠内营养的每日剂量可以通过5个剂量单位提供，每个剂量单位提供350-450kcal。
本发明的营养组合物的300-900kcal的典型补充营养日剂量将以1-3个剂量单位提供。例如，以1-2个剂量单位提供，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案
实施方案1：包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水的营养组合物，其中蛋白质组分包含至少两种不同的蛋白质源；其中
a)第一蛋白质源为水解的胶原蛋白；
b)脂质组分提供占组合物总能量至少30％的能量；和
c)第一蛋白质源占蛋白质组分总重量的至少35％，优选45-95％，
并且，优选地，营养组合物的pH值为5.5-9.0。
实施方案2：根据实施方案1的营养组合物的热量密度为至少2kcal/mL，优选至少2.5kcal/ml，更优选至少2.8kcal/mL，最优选至少3.0kcal/mL；热量密度可以有至多5.0kcal/mL，优选至多4kcal/ml，最优选至多3.8kcal/mL的上限。
实施方案3：根据实施方案1或2的营养组合物，其中水解的胶原蛋白的平均分子量Mw为1000Da至6000Da，优选为1000-3000Da。
实施方案4：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中以重量计至多10％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量大于7500Da。
实施方案5：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中以重量计至多15％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量低于500Da。
实施方案6：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中胶原蛋白水解物的特征在于以重量计至少75％，优选至少90％落入了500-7500Da的分子量范围内。
实施方案7：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中水解的胶原蛋白的分子量分布的特征在于：
分子量范围 上限
＞7500Da 以重量计10％
＞3500-7500Da 以重量计35％
＞1500-3500Da 以重量计35％
＞500-1500Da 以重量计50％
＜500Da 以重量计15％
实施方案8：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中水解的胶原蛋白的分子量分布的特征在于：
分子量范围 优选范围 尤其优选的范围 实施例1 实施例2
＞7500Da 以重量计≤10％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％
＞3500-7500Da 以重量计10-35％ 以重量计10-20％ 以重量计10-20％ 以重量计12-18％
＞1500-3500Da 以重量计20-35％ 以重量计25-32％ 以重量计25-32％ 以重量计25-31％
＞500-1500Da 以重量计30-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-46％
＜500Da 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计5-10％
实施方案9：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中蛋白质组分提供占营养组合物总能量至少15％，优选至少18％的能量。
实施方案10：根据前述实施方案任一项的营养组合物，每100mL营养组合物中包含至少14.0g，优选至少15.0g，更优选至少15.5g，最优选至少16g的蛋白质；蛋白质可以按至多20g/100mL，优选至多18g/100mL，最优选至多17g/100mL的上限存在。
实施方案11：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其蛋白质与水的重量比为至少2.0/10[g/g]，优选至少2.5/10[g/g]。
实施方案12：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中脂质组分提供占营养组合物总能量至多50％，优选至少40％的能量。
实施方案13：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中碳水化合物组分提供占营养组合物总能量至少25％的能量。
实施方案14：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中
a)蛋白质组分提供占营养组合物总能量15-25％，优选18-22％的能量；
b)脂质组分提供占营养组合物总能量40-50％，优选43-47％的能量；和
c)碳水化合物组分提供占营养组合物总能量30-40％，优选33-37％的能量。
实施方案15：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中第二蛋白质源选自植物蛋白、除胶原蛋白之外的动物蛋白及其混合物。
实施方案16：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中第二蛋白质源选自大豆蛋白、豌豆蛋白、蛋清蛋白，优选大豆蛋白。
实施方案17：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其中第二蛋白质源选自乳蛋白。
实施方案18：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其包含占组合物总重量至少10％，优选至少12％，更优选至少14％的蛋白质。
实施方案19：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其为o/w(水包油)型乳剂。
实施方案20：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其pH值为5.5-9.0，优选7.0-9.0，例如6-9或7-8。
实施方案21：根据前述实施方案任一项的营养组合物，在20℃以γ＝1s-1的剪切速率测定时，其粘度为50mPas-900mPas，优选200-750mPas。
实施方案22：根据前述实施方案任一项的营养组合物，其进一步的特征在于营养全面。
实施方案23：根据前述实施方案任一项的营养组合物，用于治疗。
实施方案24：包含至少两种不同的蛋白质源的蛋白质混合物的应用，其中混合物包含以重量计占蛋白质混合物总重量的至少35％，优选45-95％，更优选70-90％，最优选80-85％的水解胶原蛋白作为第一蛋白质源，以支持或改善营养乳剂的均质化和/或灭菌处理。
实施方案25：包含至少两种不同的蛋白质源的蛋白质混合物的应用，其中混合物包含以重量计占蛋白质混合物总重量的至少35％，优选45-95％，更优选70-90％，最优选80-85％的胶原蛋白水解物作为第一蛋白质源，以支持或改善营养乳剂对UHT处理的稳定性和/或货架期和/或提供具有足够粘度的营养乳剂和/或提供具有可饮用粘度的营养乳剂。
实施方案26：根据实施方案24或25的应用，其中水解的胶原蛋白的平均分子量Mw为1000Da-6000Da，优选1000-3000Da。
实施方案27：根据实施方案24-26的应用，其中以重量计至多10％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量高于7,500Da。
实施方案28：根据实施方案24-27的应用，其中以重量计至多15％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量低于500Da。
实施方案29：根据实施方案24-28的应用，其中胶原蛋白水解物的特征在于以重量计至少75％，优选至少90％落入了500-7500Da分子量范围内。
实施方案30：根据实施方案24-29的应用，其中水解胶原蛋白的分子量分布的特征在于：
分子量范围 上限
＞7500Da 以重量计10％
＞3500-7500Da 以重量计35％
＞1500-3500Da 以重量计35％
＞500-1500Da 以重量计50％
＜500Da 以重量计15％
实施方案31：根据实施方案24-30的应用，其中水解胶原蛋白的分子量分布的特征在于：
分子量范围 优选范围 尤其优选的范围 实施例1 实施例2
＞7500Da 以重量计≤10％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％
＞3500-7500Da 以重量计10-35％ 以重量计10-20％ 以重量计10-20％ 以重量计12-18％
＞1500-3500Da 以重量计20-35％ 以重量计25-32％ 以重量计25-32％ 以重量计25-31％
＞500-1500Da 以重量计30-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-46％
＜500Da 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计5-10％
实施方案32：制备包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水的营养组合物的方法，该方法包括以下步骤：
a)第一步，其中，提供水，并将水加热至温度为50-70℃；
b)第二步，其中，加入碳水化合物组分或其中的一部分，并且任选地与稳定剂，如MCC组合加入；
c)第三步，其中，加入蛋白质组分；
d)第四步，其中，加入脂质组分，优选在80-90℃的升高的温度下，优选与(另外的)乳化剂和/或稳定剂组合添加，所述乳化剂和/或稳定剂为例如大豆卵磷脂、(蒸馏的)单甘油酯或双乙酰酒石酸甘油酯；
e)第五步，其中，加入维生素、矿物质和任选的剩余部分的碳水化合物组分，在第五步中可以任选地加入任何其他粉末成分，例如，纤维、芳香剂和其他添加剂；在第五步之前、之中或之后的任何时间，将混合物冷却至55-65℃；
f)第六步，其中，将混合物的pH值调节至6-9，优选7-8，例如7；
g)第七步，其中，将混合物均质化，例如，在60-65℃、100/50bar的压力下均质化；
h)第八步，其中，将混合物灭菌。第八步可以包括(8.a)预热步骤、(8.b)加热步骤和(8.c)另一均质化步骤；
实施方案33：实施方案32的方法，其中步骤8被分成：
a)步骤8.a，其中将混合物预热至70-100℃，优选85-95℃，例如，预热2-5分钟；
b)步骤8.b，其中将混合物加热至130-140℃，优选139-141℃，例如，加热6-15秒；和
c)步骤8c，其中混合物在40-200bar的压力下均质化，优选步骤8.c在低于90℃以下进行。
实施方案34：实施方案32或33的方法，其中蛋白质组分包含至少两种不同的蛋白质源；其中第一蛋白质源为水解的胶原蛋白。
实施方案35：实施方案34的方法，其中水解的胶原蛋白的平均分子量Mw为1000Da-6000Da，优选1000-3000Da。
实施方案36：实施方案34或35的方法，其中以重量计至多10％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量高于7500Da。
实施方案37：实施方案34-36的方法，其中以重量计至多15％，更优选至多5％的胶原蛋白水解物的分子量低于500Da。
实施方案38：实施方案34-37的方法，其中胶原蛋白水解物的特征在于以重量计至少75％，优选至少90％落入了500-7500Da的分子量范围内。
实施方案39：实施方案34-38的方法，其中水解的胶原蛋白的分子量分布的特征在于
分子量范围 上限
＞7500Da 以重量计10％
＞3500-7500Da 以重量计35％
＞1500-3500Da 以重量计35％
＞500-1500Da 以重量计50％
＜500Da 以重量计15％
实施方案40：根据实施方案34-39的方法，其中水解的胶原蛋白的分子量分布的特征在于：
分子量范围 优选范围 尤其优选的范围 实施例1 实施例2
＞7500Da 以重量计≤10％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％ 以重量计≤5％
＞3500-7500Da 以重量计10-35％ 以重量计10-20％ 以重量计10-20％ 以重量计12-18％
＞1500-3500Da 以重量计20-35％ 以重量计25-32％ 以重量计25-32％ 以重量计25-31％
＞500-1500Da 以重量计30-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-50％ 以重量计40-46％
＜500Da 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计≤15％ 以重量计5-10％
实施方案41：可通过实施方案32-40的方法获得的营养组合物。
实施方案42：可通过权利要求32-40的方法获得的根据实施方案1-22任一项的营养组合物。
实施方案43：包含实施方案1-22、41或42任一项的营养组合物的剂量单位。
实施方案44：根据实施方案43的剂量单位，其提供300-500kcal，优选350-450kcal。
实施方案45：根据实施方案43或44的剂量单位，其包含100-200mL，优选100-150mL的营养组合物，优选包装在如瓶、利乐砖或袋中。
实施方案46：根据实施方案43-45的剂量单位，其包含15-30g，优选18-22g的蛋白质。
实施方案47：根据实施方案43-46的剂量单位，其以125mL提供400kcal和20g蛋白质。
实施方案48：用于有液量限制需求的患者的(营养)治疗的给药方案，其中全面营养的每日剂量由3-8个根据实施方案43-47的剂量单位提供，例如，5个剂量单位，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案49：实施方案48的给药方案，其中全面营养的每日剂量是指1500-2500kcal。
实施方案50：用于有液量限制需求的患者的(营养)治疗的给药方案，其中补充营养的每日剂量由1-3个，优选1-2个根据实施方案43-47的剂量单位提供。
实施方案51：实施方案50的给药方案，其中补充营养的每日剂量是指300-900kcal，例如1或2个剂量单位，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案52：根据实施方案48-51的给药方案，用于治疗或预防有液量限制需求的患者的营养不良。
实施方案53：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中组合物被用于治疗或预防蛋白质营养不良或蛋白质能量营养不良。
实施方案54：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗与营养不良相关的营养缺乏。
实施方案55：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗与治疗液量限制相关的营养缺乏，例如，选自透析患者、心功能不全患者和肝功能不全患者的要求治疗液量限制的患者。
实施方案56：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗与(慢性)消耗性疾病，如分解代谢、癌性恶病质、HIV、慢性创口或少肌症相关的营养缺乏。
实施方案57：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗与蛋白质需求或总体能量需求增加，优选两者均增加相关的任何病症中的营养缺乏，例如，用于预防和治疗与蛋白质和/或能量消耗相关的胃肠道病症中的营养缺乏，用于预防和治疗手术患者的营养缺乏，用于预防和治疗与创口和压力性溃疡相关的营养缺乏或用于预防和治疗与癌症相关的营养缺乏。
实施方案58：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗患者的蛋白质-能量缺乏，所述患者患有与这些缺乏症相关的病症。
实施方案59：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗蛋白质-能量营养不良(PEM)，优选用于治疗蛋白质营养不良或PEM患者或具有患蛋白质营养不良或PEM风险的患者。
实施方案60：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗老年患者(年龄＞65岁)、怀孕或哺乳患者以及儿童(年龄＞1岁)的蛋白质-能量缺乏，优选预防和治疗已确诊PEM或有患PEM风险的老年患者(年龄＞65岁)、怀孕或哺乳患者以及儿童(年龄＞1岁)的蛋白质-能量缺乏。
实施方案61：用于治疗的根据实施方案1-22的营养组合物，其中营养组合物被用于预防和治疗老年患者(年龄＞65岁)，更优选住院患者(包括疗养院的患者)的与虚弱和/或少肌症相关的营养缺乏，优选蛋白质-能量缺乏。
实施方案62：用于营养治疗的根据实施方案1-22的营养组合物。
实施方案63：根据实施方案58-61用于(营养)治疗的给药方案，其中全面营养的每日剂量由3-8个根据实施方案43-47的剂量单位提供，例如5个剂量单位，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案64：实施方案63的给药方案，其中全面营养的每日剂量是指1500-2500kcal。
实施方案65：根据实施方案58-61用于(营养)治疗的给药方案，其中用于补充营养的每日剂量由1-3个，优选1-2个根据实施方案43-47的剂量单位提供，例如，1或2个剂量单位，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案66：实施方案65的给药方案，其中用于补充营养的每日剂量是指300-900kcal，例如由1或2个剂量单位提供，每个剂量单位提供350-450kcal。
实施方案67：实施方案48-52或63-66的给药方案，其中每个剂量单位提供15-30g，优选18-22g蛋白质。
应该理解的是，本发明的公开内容还涉及治疗在章节“在治疗中的应用”中所描述的缺乏症和病症的方法，所述方法包括将本发明所述营养组合物或剂量单位施用给人类受试者的步骤。尤其是，本发明的公开内容涉及这样的方法，其包括按照本文所述给药方案施用营养组合物或剂量单位的步骤。
应该进一步理解的是，本发明的公开内容还涉及本发明的营养组合物在生产用于本发明所述治疗的治疗组合物或药物中的应用。尤其是，这样的治疗可以包括按照本文所述给药方案将营养组合物，优选以剂量单位的形式给药。
实施例
制备根据表1的营养组合物。混合后，进行均质化步骤。
实施例1是标准营养组合物，其热量已经很高，并且蛋白质组分仅仅基于乳蛋白。尽管在2.0kcal和以能量计20％的蛋白质时稳定且均质(实施例1)，但增加热量密度时却不可能获得足够均质的组合物(实施例2)。
令人惊讶的是，增加热量密度可能通过向乳蛋白中添加足量的胶原蛋白水解物来实现(实施例4和实施例5)。实施例3是胶原蛋白水解物含量不足的对比实施例。
实施例4进一步显示，足量胶原蛋白水解物的加入可以使提供高热量密度(实施例4：2.6kcal)或非常高热量密度(实施例5：3.2kcal/mL)的配方中的蛋白质达到非常高的能量密度。
本发明的发明者进一步观察到，增加蛋白质组分中胶原蛋白水解物的重量百分比时，可以减少/防止加热处理过程中的积垢现象(实施例5)。
通过所述营养组合物，可以提供尽管蛋白质和能量含量高，但却具有可饮用粘度的营养全面的组合物。
本发明的发明者进一步观察到，通过增加蛋白质组分中胶原蛋白水解物的重量百分比，可以减轻产品的苦味。因此，营养组合物将会带来更好的患者依从性。
试验
向有约400kcal/天的补充营养指征的受试者给予根据实施例5的营养组合物(供试饮品)。受试者属于65岁及以上年龄组。记录年龄、性别、身高和BMI。剂量为每天一瓶，每瓶125ml，连续服用7天。这样一瓶提供400kcal，包括20g蛋白质(以能量计20％)、20g脂肪(以能量计45％)和35g碳水化合物(以能量计35％)。
记录不良反应。记录胃肠道耐受性参数。此外，还记录(蛋白质)能量摄入量、依从性(尤其是将供试饮品完全喝完所花费的时间和/或1小时内的饮用量)、活动水平和适口性。
方法
通过GPC/HPLC测定水解的胶原蛋白的分子量
仪器：GPV/HPLC，UV检测器，检测波长214nm。色谱柱：TSK 2000SW XL(ToshohBiosience GmbH)。400mmol/1磷酸钠缓冲液(pH 5.3)等度洗脱。用已明确定义的I型胶原蛋白片段(FILK，Freiburg，德国)进行校准。实施例中所采用的胶原蛋白水解物的平均分子量为2kDa。一般而言，本领域技术人员公知经GPC测定分子质量。测定小大分子，如本文所述水解物的Mw的另一适宜方法是MALDI-MS。
Figure BDA0001751734660000271
表2：维生素
最少/100kcal 最多/100kcal
维生素A(μg RE) 35 180
维生素D(μg) 0.5 3
维生素K(μg) 3.5 20
维生素C(mg) 2.2 22
硫胺素(mg) 0.06 0.5
核黄素(mg) 0.08 0.5
维生素B6(mg) 0.08 0.5
盐酸(mg EN) 0.9 3
叶酸(μg) 10 50
维生素B12(μg) 0.07 0.7
泛酸(mg) 0.15 1.5
生物素(μg) 0.75 7.5
维生素E(mgα-TE) 0.5 3
表3：矿物质
Figure BDA0001751734660000281
Figure BDA0001751734660000291

Claims (23)

1.营养组合物，其包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水，其中蛋白质组分占组合物总重量的至少10％并且包含至少两种不同的蛋白质源；其中营养组合物的pH值在5.5-9.0的范围内，并且其中，
a)第一蛋白质源为水解的胶原蛋白，所述水解胶原蛋白具有1000Da至6000Da的平均分子量；
b)脂质组分提供占该组合物总能量至少30％的能量，
c)所述第一蛋白质源占蛋白质组分总重量的70-90％；以及
d)所述第二蛋白质源为乳蛋白，并且其中所述乳蛋白占蛋白质组分总重量的10-30％。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，其热量密度为至少2kcal/mL。
3.根据权利要求1或2所述的营养组合物，其中蛋白质组分提供了占营养组合物总能量至少15％的能量。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的营养组合物，其每100mL产品中包含至少14g蛋白质。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的营养组合物，其中脂质组分提供占营养组合物总能量至多50％的能量。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的营养组合物，其中，
a)蛋白质组分提供占营养组合物总能量15-25％的能量；
b)脂质组分提供占营养组合物总能量40-50％的能量；以及
c)碳水化合物组分提供占营养组合物总能量30-40％的能量。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的营养组合物，其进一步的特征在于营养全面。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的营养组合物在制备药物中的应用，所述药物用于营养不良的预防和治疗。
9.制备营养组合物的方法，所述营养组合物包含蛋白质组分、脂质组分、碳水化合物组分、矿物质、维生素和水，其中所述营养组合物包含占组合物总重量至少10％的蛋白质组分，并且所述蛋白质组分包含具有1000Da至6000Da的平均分子量的胶原蛋白水解物，其中所述胶原蛋白水解物是第一蛋白质源并且占所述蛋白质组分总重量的70-90％，并且乳蛋白是第二蛋白质源并且占所述蛋白质组分总重量的10-30％，所述方法包括以下步骤：
i.第一步，其中，提供水，并将加热至温度为50-70℃；
ii.第二步，其中，加入碳水化合物组分或其中的一部分；
iii.第三步，其中，加入蛋白质组分；
iv.第四步，其中，加入脂质组分；
v.第五步，其中，加入维生素、矿物质和剩余部分的碳水化合物组分；在第五步之前、之中或之后的任何时间，将混合物冷却至55-65℃；
vi.第六步，其中，将混合物的pH值调节至6-9；
vii.第七步，其中，将混合物均质化；
viii.第八步，其中，将混合物灭菌。
10.根据权利要求9所述的方法，其中在第二步加入稳定剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述稳定剂是MCC。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中第四步在80-90℃的升高的温度下进行。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中在第四步，所述脂质组分与另外的乳化剂和/或稳定剂组合添加。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述乳化剂和/或稳定剂为大豆卵磷脂和/或双乙酰酒石酸甘油酯和/或单甘油酯。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述双乙酰酒石酸甘油酯为DATEM。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述单甘油酯为蒸馏的单甘油酯。
17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法，在第五步中加入任何其他粉末成分。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述粉末成分为纤维、芳香剂或其他添加剂。
19.根据权利要求9至18中任一项所述的方法，其中在第六步将混合物的pH值调节至7-8。
20.根据权利要求19所述的方法，其中在第六步将混合物的pH值调节至7。
21.根据权利要求9至20中任一项的方法，其中第七步在60-65℃、100/50bar的压力下均质化。
22.能通过权利要求9-21中任一项所述的方法获得的营养组合物。
23.能通过权利要求9-21中任一项所述的方法获得的根据权利要求1-7中任一项所述的营养组合物。
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