CN108567971B - 一种卡贝缩宫素注射液 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，涉及一种卡贝缩宫素注射液。所述注射液包含卡贝缩宫素、多聚糖醛酸衍生物、维生素D和注射用水。每2mL卡贝缩宫素注射液中卡贝缩宫素的量为50‑80μg、多聚糖醛酸衍生物的量为5‑8mg、维生素D的量为1‑5mg。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种卡贝缩宫素注射液。
背景技术
家畜生产过程中，提高生产效率，降低生产成本，是养殖业一直追求的目标。而分娩是家畜饲养繁殖过程中的一个重要环节，在现代养殖模式中，普遍存在母畜分娩无力、产程过长、产后大出血等问题，对母畜和仔畜的生命安全造成严重危害，给畜牧场带来严重的经济损失，影响畜牧业的发展。科学合理管理分娩的家畜能够极大地提高家畜繁殖效率，预防家畜分娩死亡，从而也提高了整个畜场的生产能力。
家畜分娩时产程过长，会导致母畜疼痛剧烈、易产生疲劳，甚至体力衰竭。分娩过程中，母体子宫不断收缩导致子宫牵拉过长，引起子宫壁过长、过薄，子宫平滑肌弹性下降，容易造成子宫内膜损伤，以及产后子宫收缩乏力，使家畜产道大出血、水肿和血肿等，甚至引起母畜子宫、阴道脱出，甚至死亡。而产程过长同时会对仔畜造成危害。当子宫收缩时，子宫内的胎儿血液循环会短暂地中断，结果造成缺氧，分娩窒息是导致家畜分娩过程中和分娩后即时死亡的主要原因。且由于产程延长，仔猪在产道中挣扎并消耗了较多能量，产后仔猪活力较差，吃不到充足的初乳，机体获得母乳保护不足，可能造成哺乳期仔猪生长性能下降，成活率降低等危害。
针对家畜产程过程的问题，临床上现多利用催产药物来加强子宫收缩、加快产程。卡贝缩宫素是一种合成的具有激动剂性质的长效催产素九肽类似物，其可以与子宫平滑肌的催产素受体结合，使子宫收缩同步化、规律化，加强家畜子宫收缩、预防产后大出血，有效缩短产程。单独的卡贝缩宫素注射液已经在家畜行业得到广泛应用，但是单独使用卡贝缩宫素的效果有限，且如果处理不当，导致子宫的激烈收缩加大仔畜的分娩窒息量。
发明内容
本发明的目的在于，针对家畜，提供一种安全的促进分娩的卡贝缩宫素注射液，通过卡贝缩宫素、多聚糖醛酸衍生物和维生素D成分之间的协同作用，促进子宫收缩、缩短产程，预防产后大出血，提高家畜繁殖效率。
为了达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种卡贝缩宫素注射液，所述注射液包含卡贝缩宫素、多聚糖醛酸衍生物、维生素D和注射用水。
正常肌肉收缩需依靠肌浆内的游离钙，因此钙离子是肌肉兴奋-收缩耦联的活化剂，卡贝缩宫素与子宫平滑肌的催产素受体结合，并促进钙离子向肌细胞内流动，增加的钙会与钙调蛋白结合，刺激肌球蛋白轻链激酶(MLCK)产生子宫收缩功能。在非妊娠状态下，子宫的催产素受体含量很低，在妊娠期间增加，分娩时达高峰。因此卡贝缩宫素对非妊娠的子宫没有作用，但是对妊娠的子宫和刚生产的子宫具有有效的子宫收缩作用。
多聚糖醛酸衍生物可以从由D-甘露糖醛酸和/或D-半乳糖醛酸和/或L-古洛糖醛酸和/或D-葡萄糖醛酸和/或一些杂糖构成的多糖醛酸衍生物组中选择。多聚糖醛酸衍生物的羧基和羟基易形成一种适宜于与多价阳离子、特别是二价的钙离子结合的空穴结构，当有钙离子存在时，此空穴结构与钙离子络合，能将组织液中产生的钙离子携带进入肌细胞内，而维生素D能促进络合钙离子的多聚糖醛酸衍生物进入细胞。多聚糖醛酸衍生物作为高分子聚合物，其存在提高了注射液的黏性，而处在合适黏性范围内的注射液一方面可以提高注射液的物质稳定性，延长保质期；另一方面，合适黏性的注射液注入肌肉后，有效成分缓慢进入细胞，延长卡贝缩宫素的作用效果。维生素D优选为维生素D2，维生素D2也能存在于多聚糖醛酸衍生物的空穴结构中，由维生素D2、Ca2+、多聚糖醛酸衍生物形成的复合体刺激体内血小板大量聚集，增加凝血作用，从而预防产后大出血。
作为优选，所述多聚糖醛酸衍生物为果胶、海藻酸钠、糖胺聚糖、多聚糖醛酸半纤维素中的一种或多种。
进一步优选，所述多聚糖醛酸衍生物为果胶，其酯化度＜50％，分子量为5-15万。
作为优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中卡贝缩宫素的量为50-80μg、多聚糖醛酸衍生物的量为5-8mg、维生素D的量为1-5mg。
卡贝缩宫素注射液中，卡贝缩宫素为活性成分，多聚糖醛酸衍生物和维生素D为辅助成分，三者的含量及其关系在本发明中需要严格控制，形成合适的配比。高含量的卡贝缩宫素使家畜分娩前期子宫过度收缩，后期分娩无力，容易引起难产；而高含量的多聚糖醛酸衍生物使得注射液粘度过大，影响有效成分的效果发挥。
其中注射用水是作为注射液的溶媒存在的，其量通常是使得注射液体积扩增到规定值，因此本领域技术人员在描述注射液中的水的量时，通常不作具体描述，或者仅仅是指出其量是适量，或者指出其量是“余量”，或者指出其量是“适量，加至2ml”等类似表述。
进一步优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中卡贝缩宫素的量为70μg、多聚糖醛酸衍生物的量为6mg、维生素D的量为3mg。
作为优选，本发明的卡贝缩宫素注射液还包括pH调节剂，其选自盐酸、柠檬酸、苹果酸、醋酸、乳酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、氢氧化钠、三乙胺、谷氨酸、精氨酸、碳酸钠、碳酸氢钠和磷酸氢二钠的一种或多种，其用量为调节注射液的pH值至4.0±0.2。通过酸调节剂或/和碱调节剂控制卡贝缩宫素的pH值为4.0±0.2，在此pH下的卡贝缩宫素注射液成分性质稳定，可以延长注射液保存期；在此pH下的注射液化学活性好，疗效更佳。
作为优选，本发明的卡贝缩宫素注射液还包括抑菌剂，其选自亚硝酸钠、苯甲醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯酚和甲酚中的一种或多种。抑菌剂的作用是杀灭注射剂中活的微生物或抑制其生长繁殖，提高制剂稳定性。因卡贝缩宫素注射液临床应用时以液体状态直接注入动物机体组织、血管或器官内的，对其安全性的要求比其他剂型严格，抑菌剂的选择严格按照药典标准添加。
作为优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中抑菌剂的量为1-3mg。抑菌剂的含量如果过少，灭菌作用有限，部分杀死或者短时间内杀死微生物，残余微生物或者再生微生物影响注射液的保藏期；抑菌剂的含量如果过多，高含量的抑菌剂会降低注射液的安全性。进一步优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中抑菌剂的量为1.9mg。
作为优选，本发明的卡贝缩宫素注射液还包括缓冲盐，其选自醋酸钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠或磷酸氢二钠。
作为优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中缓冲盐的量为20-30mg。进一步优选，每2mL卡贝缩宫素注射液中缓冲盐的量为27mg。
本发明另一目的提供了制备卡贝缩宫素注射液的方法，其包括以下步骤：
称取80-90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的多聚糖醛酸衍生物和维生素D，或者再加入抑菌剂或/和缓冲盐，溶解混匀后用pH调节剂调节pH值至4.0±0.2，然后加入卡贝缩宫素，在40～60℃条件下以50-80rpm转速搅拌20-40min，溶解混匀后，冷却至30℃以下加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，即为本发明的卡贝缩宫素注射液。
本发明与现有技术具有以下有益效果：
本发明的卡贝缩宫素注射液包含卡贝缩宫素、多聚糖醛酸衍生物和维生素D，卡贝缩宫素作为活性成分，多聚糖醛酸衍生物和维生素D作为辅助成分，三者成分之间协同作用，提高卡贝缩宫素对子宫收缩的作用，预防产后大出血。本发明的卡贝缩宫素注射液应用于分娩启动后的母畜，可缩短产仔间隔和产程，提高家畜生产效率及提高母仔畜生命安全。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步描述说明。如果无特殊说明，本发明的实施例中所采用的原料均为本领域常用的原料，实施例中所采用的方法，均为本领域的常规方法。
实施例1
本实施例的卡贝缩宫素注射液，包括卡贝缩宫素、海藻酸钠、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，每2mL卡贝缩宫素注射液的组成为：卡贝缩宫素的含量为70μg、海藻酸钠含量为6mg、维生素D2含量为3mg、苯甲醇含量为1.9mg和醋酸钠的含量27mg，使用醋酸作为pH调节剂，调节pH为4.0，余量为注射用水。
称取90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的海藻酸钠、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，溶解混匀后用醋酸调节pH值至4.0，然后加入卡贝缩宫素，在50℃条件下以80rpm转速搅拌40min，溶解混匀后，冷却至25℃加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，灌装规格为2ml一支，每支卡贝缩宫素的含量为70μg。即为本实施例的卡贝缩宫素注射液。
实施例2
本实施例的卡贝缩宫素注射液，包括卡贝缩宫素、果胶(酯化度65％，分子量为15万)、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，每2mL卡贝缩宫素注射液的组成为：卡贝缩宫素的含量为70μg、果胶(酯化度65％，分子量为15万)含量为6mg、维生素D2含量为3mg、苯甲醇含量为1.9mg和醋酸钠的含量27mg，使用醋酸作为pH调节剂，使用醋酸作为pH调节剂，调节pH为4.0，余量为注射用水。
称取90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的果胶、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，溶解混匀后用醋酸调节pH值至4.0，然后加入卡贝缩宫素，在50℃条件下以80rpm转速搅拌40min，溶解混匀后，冷却至25℃加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，灌装规格为2ml一支，每支卡贝缩宫素的含量为70μg。即为本实施例的卡贝缩宫素注射液。
实施例3
本实施例的卡贝缩宫素注射液，包括卡贝缩宫素、果胶(酯化度40％，分子量为15万)、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，每2mL卡贝缩宫素注射液的组成为：卡贝缩宫素的含量为70μg、果胶酯化度40％，分子量为15万)含量为6mg、维生素D2含量为3mg、苯甲醇含量为1.9mg和醋酸钠的含量27mg，使用醋酸作为pH调节剂，使用醋酸作为pH调节剂，调节pH为4.0，余量为注射用水。
称取90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的果胶、维生素D2、苯甲醇和醋酸钠，溶解混匀后用醋酸调节pH值至4.0，然后加入卡贝缩宫素，在50℃条件下以80rpm转速搅拌40min，溶解混匀后，冷却至25℃加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，灌装规格为2ml一支，每支卡贝缩宫素的含量为70μg。即为本实施例的卡贝缩宫素注射液。
实施例4
本实施例的卡贝缩宫素注射液，包括卡贝缩宫素、果胶(酯化度35％，分子量为10万)、维生素D2、氯甲酚和柠檬酸钠，每2mL卡贝缩宫素注射液的组成为：卡贝缩宫素的含量为60μg、果胶含量为5mg、维生素D2含量为3mg、氯甲酚含量为3mg和柠檬酸钠的含量20mg，使用乳酸作为pH调节剂，调节pH为4.0，余量为注射用水。
称取90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的果胶、维生素D2、氯甲酚和柠檬酸钠，溶解混匀后用醋酸调节pH值至4.0，然后加入卡贝缩宫素，在40℃条件下以60rpm转速搅拌40min，溶解混匀后，冷却至22℃加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，灌装规格为2ml一支，每支卡贝缩宫素的含量为60μg。即为本实施例的卡贝缩宫素注射液。
实施例5
本实施例的卡贝缩宫素注射液，包括卡贝缩宫素、果胶(酯化度35％，分子量为10万)、维生素D2、三氯叔丁醇和琥珀酸钠，每2mL卡贝缩宫素注射液的组成为：卡贝缩宫素的含量为70μg、果胶含量为6mg、维生素D2含量为3mg、三氯叔丁醇含量为1.9mg和琥珀酸钠的含量27mg，使用柠檬酸作为pH调节剂，调节pH为4.0，余量为注射用水。
称取90％处方量的注射用水至配料罐中，加入处方量的果胶、维生素D2、三氯叔丁醇和琥珀酸钠，溶解混匀后用醋酸调节pH值至4.0，然后加入卡贝缩宫素，在50℃条件下以80rpm转速搅拌40min，溶解混匀后，冷却至25℃加注射用水定容，定容后经0.45μm、0.22μm聚醚砜膜二级过滤至可见异物检测合格，灌装，灌装规格为2ml一支，每支卡贝缩宫素的含量为70μg。即为本实施例的卡贝缩宫素注射液。
对比例1
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例1中不包括果胶，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例2
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例2中不包括维生素D2，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例3
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例3中不包括果胶和维生素D2，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例4
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例4使用L-古罗糖醛酸四糖代替果胶。其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例5
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例5的果胶含量为12mg，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例6
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例6的果胶含量为2mg，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例7
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例7的维生素D2含量为8mg，其它与实施例3相同，不在此赘述。
对比例8
本对比例的卡贝缩宫素注射液与实施例3的区别在于，对比例8的维生素D2含量为0.5mg，其它与实施例3相同，不在此赘述。
为了探讨本发明的卡贝缩宫素的稳定性和安全性，设计了加速试验、刺激性试验以及安全性试验。
加速试验
此试验在加速的条件下进行的，其目的是通过药物制剂的化学或物理变化，预测药物制剂的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。本发明注射液属于对温度较敏感的药物，按照《中国兽药典》兽药稳定性试验指导原则(2015年版一部附录9001)规定，取实施例3-5的注射液，在稳定性试验箱内放置6个月，控制稳定性试验箱的温度为25±2℃、相对湿度为60％±10％。分别在试验开始后1月、2月、3月和6个月取样一次，进行检测。试验结果见表1。
表1加速试验结果
表1可以说明本发明的卡贝缩宫素在加速试验6个月后，样品的性状、pH值等无明显的变化；有关物质和含量测定等检测项的测定结果虽有小幅变化但不明显，均在可控范围内，符合质量标准草案规定，说明本品加速条件下性质稳定。
刺激性试验和溶血性试验
卡贝缩宫素注射液临床应用时以液体状态直接注入动物机体组织、血管或器官内的，吸收快，作用迅速。因此，对其安全性的要求比其他剂型严格。本次试验中主要针对该剂型进行一些安全性考查，包括刺激性试验和溶血性试验。
取体重相近的健康家兔9只，分成3组，每组3只，3组分别注射实施例3-5的注射液，每只家兔于一侧后肢的股四头肌注射供试药品1.0ml，与另一侧后肢的对应部位注射同剂量的生理盐水作为对照。给药至48h后如果健康正常，耳缘静脉注射空气处死实验兔并对注射部位剖检，取出股四头肌，纵向切开，注意要在表面能观察到的变化的最显著部分，如是否有出血、白色变化、褐色变化等。按照注射剂刺激反应评分标准观察肌肉注射部位肌肉组织有无充血、水肿、变性和坏死等刺激现象，并根据刺激反应的程度换算成相应的分值。刺激性试验结果如表2所示。
表2注射液肌肉刺激性试验结果
注射药物和生理盐水48h后，家兔活动正常，耳缘静脉注射空气处死家兔，剖检股四头肌，纵向切开，注射部位的肌肉颜色与非注射部位肌肉颜色对比不明显，肉眼观察注射药物和生理盐水后股四头肌表面未见明显充血、水肿、变性和坏死等刺激现象，评分标准结果显示注射实施例3-5注射液和注射生理盐水的9只家兔反应分值均为0分，基本没有刺激性。实验组和生理盐水对照组结果无明显区别。
溶血性试验，家兔心脏采血，取兔血15mL，用玻璃棒搅动血液去除纤维蛋白原，使成脱纤血液。加入0.9％氯化钠溶液约10倍量，摇匀，1000r/min离心15分钟，除去上清液，沉淀的红细胞再用0.9％氯化钠溶液按上述方法洗涤2～3次，至上清液不显红色为止。将所得红细胞用0.9％氯化钠注射液稀释成2％(v/v)的混悬液，供试验用。
取洁净试管11只，进行编号，1-3号管为实施例3的注射液，4-6号管为实施例4的注射液，7-9号管为实施例5的注射液，10号管为阴性对照管，11号管为阳性对照管。按表3所示依次加入2％红细胞悬液、0.9％氯化钠溶液或蒸馏水，混匀后，立即置于37℃水浴中保温，开始每隔15min观察一次，1h后每隔1h观察1次，连续观察3h。溶血性试验结果见表3。
表3溶血试验结果
根据表3的溶血试验结果可知：受试物第1～9号试管均未见溶血，第7号管完全溶血，即本发明的卡贝宫缩素注射液不产生溶血作用，可供肌内注射使用。
安全性试验
本发明的卡贝缩宫素注射液给药的推荐剂量为1ml，为了评价本发明的卡贝缩宫素注射液在处理母猪过程中，对猪只生理指标、生产性能是否产生不良影响，实施了本试验。本试验目的是分别给母猪注射0、1、3和5倍推荐剂量的卡贝缩宫素注射液，评价其在推荐使用条件下对母猪的安全性。
将40头健康猪随机分为4组，每组10头，即试验Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组。试验Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组猪只分别注射推荐剂量的1倍组(35μg/头)、推荐剂量的3倍组(105μg/头)和推荐剂量的5倍组(175μg/头)，Ⅳ组猪只注射1ml生理盐水。试验分组和给药方案见表4。
表4安全性试验用药剂量和试验分组
进行药物注射的时间称之为“第1天”，分别于第1日、第2日和第3日给药三次。
观察试验猪外观、行为、发情情况、过敏反应，测定体温、呼吸数、心率、血液生化指标。注射当天记为第1天(D1)，以上各项指标中，体温、呼吸数、心率、血液生化指标在注射后第0(D0)、2(D2)、4(D4)和10(D10)天各观察或测定一次，测试结果表5所示。注射药品的猪只在D0、D2、D4和D10天的上午7点开始采集血样，3小时内完成检测，血常规和血液生化指标检测结果详见表6。
表5试验猪只体温、呼吸和脉搏测定结果
从表5可知，药物处理前、处理期间和处理后，所有试验猪只的体温、呼吸比率和脉搏频率均变化不大。试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组和试验Ⅳ组阴性对照组组间均无显著差异。
表6试验猪只血常规和血液生化指标测定结果
从表6可知，药物处理前、处理期间和处理后，所有试验猪只的血常规数据变化不大。试验Ⅰ组、试验Ⅱ组、试验Ⅲ组和试验Ⅳ组阴性对照组组间均无显著差异。
通过加速试验、刺激性试验以及安全性试验可知，本发明的卡贝缩宫素的具有良好的稳定性和安全性，肌肉注射后不会带来不安全因素。
临床试验
对本发明的实施例1-5及对比例1-8进行临床试验，探讨注射液不同成分或者含量对母猪分娩的影响。
将130头母猪随机分为13组(每组10头)，第1-13组。试验母猪分娩1头仔猪后注射卡贝缩宫素注射液1ml/头，第1-13组分别注射实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7和对比例8的卡贝缩宫素注射液。详细记录每头仔猪娩出的时间，胎衣排出时间，计算产仔间隔，统计每头母猪的窝产仔数，人工助产头数(人工助产标准：分娩前5头，如果间隔超过45分种，则进行人工助产，之后间隔超过30分钟，进行人工助产)，死仔数和木乃伊胎。分娩过程死仔为新鲜且发育良好的死仔，妊娠过程死仔颜色灰暗或发育不正常的仔猪(称为木乃伊胎)。使用称重法：分娩前敷料重-分娩前敷料重＝失血量，计算母猪产仔过程中的出血量。试验结果详见表7。
表7各组产仔间隔、胎衣排出时间、窝仔数、出血量的比较
第1-13组分别注射实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4、对比例5、对比例6、对比例7和对比例8的卡贝缩宫素注射液，从表7可知，实施例3-4相对于实施例1-2以及对比例1-8的产仔间隔时间和胎衣排出时间较短，助产头数较少，窝死仔数和窝木乃伊数低，分娩失血量少，总体呈现良好的促进分娩效果。
因此本发明的卡贝缩宫素注射液具有良好的稳定性和安全性，对分娩母畜进行肌肉注射后，可以有效缩短产程、提高仔畜存活率以及母畜生命安全，且不会给家畜带来不安全因素。
另外，本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处以及在实施例技术方案中对单个或者多个技术特征的同等替换所形成的新的技术方案，同样都在本发明要求保护的范围内；同时本发明方案所有列举或者未列举的实施例中，在同一实施例中的各个参数仅仅表示其技术方案的一个实例(即一种可行性方案)。
本文中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (6)
1.一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，所述注射液包含卡贝缩宫素、果胶、维生素D2和注射用水；
每2mL卡贝缩宫素注射液中卡贝缩宫素的量为70μg、果胶的量为6mg、维生素D2的量为3mg；
果胶的酯化度为40％，分子量为15万。
2.根据权利要求1所述的一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，还包括pH调节剂，其选自盐酸、柠檬酸、苹果酸、醋酸、乳酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、氢氧化钠、三乙胺、谷氨酸、精氨酸、碳酸钠、碳酸氢钠和磷酸氢二钠的一种或多种，其用量为调节注射液的pH值至4.0±0.2。
3.根据权利要求1所述的一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，还包括抑菌剂，其选自亚硝酸钠、苯甲醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯酚和甲酚中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，每2mL卡贝缩宫素注射液中抑菌剂的量为1-3mg。
5.根据权利要求1所述的一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，还包括缓冲盐，其选自醋酸钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠或磷酸氢二钠。
6.根据权利要求5所述的一种卡贝缩宫素注射液，其特征在于，每2mL卡贝缩宫素注射液中缓冲盐的量为20-30mg。
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