CN108348408A

CN108348408A - 具有改善的氟化物稳定性的牙粉组合物

Info

Publication number: CN108348408A
Application number: CN201580084426.2A
Authority: CN
Inventors: S·巴萨; J·A·伯塔; 杨宏梅; R·斯特朗德
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2015-11-13
Filing date: 2015-11-13
Publication date: 2018-07-31
Anticipated expiration: 2035-11-13
Also published as: BR112018009205B1; WO2017079954A1; AR106680A1; BR112018009205A8; MX2018005918A; EP3373891A1; US20170135916A1; BR112018009205A2; CN108348408B; EP3373891B1

Abstract

本发明公开了一种特定高水含量和高碳酸盐含量的牙粉组合物，其具有改善的氟化物稳定性并且包含D98大于26.0微米的碳酸钙颗粒。

Description

具有改善的氟化物稳定性的牙粉组合物

技术领域

本发明涉及具有高水含量和高碳酸盐含量以及氟化物离子源的牙粉组合物。

背景技术

牙粉组合物为人们所熟知用于牙齿和口腔卫生护理。对于许多市场和消费者而言，高水含量(例如>44重量％)并且高碳酸盐含量(例如>24重量％)的制剂底物是高性价比的。然而，这种制剂底物有时具有氟离子稳定性问题，所述问题在存在高温和/或长分配时间时，诸如在一些开发市场中通常加剧。氟化物及其在牙粉组合物中的相关有益效果对于使用者的体验和产品接受度是至关重要的。需要提供具有改善的氟离子稳定性的此类牙粉制剂。

发明内容

本发明部分地基于在高水含量和高碳酸盐含量的牙粉制剂中，碳酸钙粒度在氟化物稳定性方面具有重要影响的令人惊讶的观察。此外，这种氟离子稳定性效应在大于pH8.0的pH条件下进一步增强。粒度分布可通过常规的D98、D90、D50或D10参数来表征。

因此，本发明的一个优点是随时间推移的改善的可溶性氟化物稳定性(在本文受权利要求书保护的高水含量高碳酸盐含量的牙粉制剂中)。

本发明的一个方面提供一种牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：(a)按所述组合物的重量计45％至75％的水；(b)按所述组合物的重量计25％至50％的碳酸钙，其中所述碳酸钙具有D98大于26.0微米的粒度分布，如按照方法ISO 13320-1-1999由激光衍射粒度测量所测量；(c)按所述组合物的重量计0.0025％至2％的氟化物离子源；并且pH大于8。优选地，碳酸钙具有D98为27微米至48微米，更优选地30微米至47微米，还更优选地35微米至46微米，还更优选地40微米至46微米的粒度分布。更优选地，碳酸钙具有D90大于15.4微米，优选地15.5微米至35微米，更优选地16微米至34微米，还更优选地20微米至33微米，还更优选地25微米至32微米的粒度分布。

本发明的另一个方面提供处理牙釉的方法，所述方法包括用前述牙粉组合物刷牙的步骤。

虽然说明书最后由权利要求书具体地指出并清楚地要求保护本发明，但据信本发明将通过以下说明被更好地理解。

具体实施方式

定义

如本文所用，术语“包括”是指可加入除具体提及的那些之外的步骤和成分。该术语涵盖“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物可包含、由并基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制条件、以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分、步骤或限制条件组成。

如本文所用，除非另外指明，术语“牙粉”是指用于清洁口腔表面的糊剂、凝胶、粉末、片剂、或液体制剂。优选地，本发明的牙粉组合物为单相组合物。如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。

除非另外说明，所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，所有这些涉及所列成分的重量均基于活性物质含量计，并因此不包括可包含于可商购获得的材料中的溶剂或副产物。本文中，术语“重量百分比”可表示为“重量％”。

如本文所用，当用于权利要求中时，包括“一个”(“a”)和“一种”(“an”)的冠词应被理解为是指一种或多种受权利要求书保护或所描述的物质。

如本文所用，术语“包含”(“comprise”“comprises”“comprising”)、“包括”(“include”“includes”“including”)、“含有”(“contain”“contains”“containing”)的含义是非限制性，即可添加不影响最终结果的其它步骤和其它部分。以上术语涵盖术语“由……组成”和“基本上由……组成”。

如本文所使用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施方案的表述并不表示其它实施方案是不可用的，并且不旨在从本发明的范围中排除其它的实施方案。

含钙磨料

本发明的组合物包含25重量％至50重量％的含钙磨料，其中所述含钙磨料为碳酸钙。优选地所述碳酸钙按所述组合物的重量计为27％至47％，优选地27％至37％，更优选地28％至34％，还更优选地29％至33％。更优选地，所述含钙磨料选自由研磨的碳酸钙、沉淀碳酸钙、以及它们的组合构成的组。经精细研磨的天然白垩(FGNC)是可用于本发明的更优选的含钙磨料之一。其可获自石灰石或大理石。还可在研磨期间通过涂覆或在研磨之后通过热处理对FGNC进行化学或物理改性。典型的涂覆材料包括硬脂酸镁或油酸酯。还可通过使用不同的研磨技术，例如球磨、空气分级器研磨或螺旋喷射研磨，在研磨过程期间对FGNC的形态进行改变。

碳酸钙的粒度分布是本发明的关键方面。本发明部分地基于在高水含量和高碳酸盐含量的牙粉制剂中，碳酸钙粒度在氟化物稳定性方面具有重要影响的令人惊讶的观察。粒度分布(以微米为单位)可由D98、D90、D50和/或D10表征。D50，中值已经在上文被定义为群体中的一半位于该值以下的直径。类似地，分布的98％位于D98以下，分布的90％位于D90以下，并且群体的10％位于D10以下。

粒度表征工具为人们所熟知，包括基于激光衍射、动态光散射和动态图像分析的那些。一种合适的仪器使用得自MALVERN INSTRUMENTS的激光衍射粒度测量仪MASTERSIZER^TM200，其使用ISO 13320-1-1999中描述的方法。

本发明的一方面提供了一种牙粉组合物，其中碳酸钙具有D98大于26.0，优选地27至48，更优选地30至47，还更优选地35至46，还更优选地40至46的粒度分布(微米)，如根据ISO 13320-1-1999所测量。优选地碳酸钙具有D90大于15.4，优选地15.5至35，更优选地16至34，还更优选地20至33，还更优选地25至32的粒度分布(微米)，如根据ISO13320-1-1999所测量。更优选地碳酸钙具有D50大于6.0，优选地6.1至15，更优选地7至14，还更优选地10至13的粒度分布(微米)，如根据ISO 13320-1-1999所测量。还优选地碳酸钙具有D10大于0.7，优选地0.8至2.5，更优选地0.9至2.4，还更优选地1至2.3，还更优选地1.5至2.1的粒度分布(微米)，如根据ISO 13320-1-1999所测量。

水

本文中，本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计45％至75％的水。优选地，牙粉组合物包含按所述组合物的重量计45％至55％，更优选地46％至54％的水。可将水加入到所述制剂中，和/或水可因包含其它成分而进入所述组合物中。优选地水为USP水。

氟化物离子源

所述组合物可包含有效量的抗龋齿剂。在一个实施方案中，抗龋齿剂是氟化物离子源。氟离子可以足量存在，以在25℃在组合物中提供一定的氟离子浓度，和/或在一个实施方案中可以按所述组合物的重量计0.0025％至5％，或者按所述组合物的重量计0.005％至2.0％的含量使用，以提供抗龋齿效果。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、和氟化锌。在一个实施方案中，所述牙粉组合物包含氟离子源，所述氟离子源选自氟化亚锡、氟化钠、以及它们的混合物。在一个实施方案中，所述氟化物离子源为单氟磷酸钠，并且其中所述组合物包含按所述组合物的重量计0.0025％至2％，或者0.5％至1.5％，或者0.6％至1.7％，或者它们的组合的单氟磷酸钠。在另一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.0025％至2％的氟化物离子源。在一个示例中，本发明的牙粉组合物可具有双氟化物离子源，具体地讲单氟磷酸钠和碱金属氟化物。此类方法可提供平均氟化物更新方面的改善。

pH

牙粉组合物的pH值可以大于pH 8.0，优选地大于pH 8至pH 12。优选地所述pH大于8.1，更优选地所述pH大于pH 8.5，甚至更优选地所述pH大于pH 9，或者pH为pH 9.0至pH10.5，或者pH 9至pH 10。本发明组合物的相对高pH可有助于氟化物稳定性。不受理论的束缚，在低于pH 8下，钙离子可与氟化物结合。因此，希望具有大于pH 8.0的牙粉组合物以使氟化物离子源的稳定性最大化。在下文提供的分析方法部分中提供对用于评估牙粉pH的方法的描述。出于清楚的目的，尽管分析方法描述了在新鲜制备时测试牙粉组合物，但出于保护本发明的目的，pH可在产品的合理寿命期间的任何时间获取(包括但不限于，从商店购买产品并带到消费者家中的时间)。

pH改性剂

本文牙粉组合物可包含有效量的pH改性剂，或者其中所述pH改性剂为pH缓冲剂。如本文所用，pH改性剂是指可用于将牙粉组合物的pH调节至上文确定的pH范围的试剂。pH改性剂可包括碱金属氢氧化物、氢氧化铵、有机铵化合物、碳酸盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐、咪唑、以及它们的混合物。具体的pH试剂包括磷酸一钠(磷酸二氢钠或“MSP”)、磷酸三钠(磷酸三钠十二水合物或TSP)、苯甲酸钠、苯甲酸、氢氧化钠、氢氧化钾、咪唑、葡萄糖酸钠、乳酸、乳酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、磷酸。在一个实施方案中，使用按所述组合物的重量计0.01％至3％，优选地0.1％至1％的TSP，和按所述组合物的重量计0.001％至2％，优选地0.01％至0.3％的磷酸一钠。不受理论的束缚，TSP和磷酸一钠也可具有钙离子螯合活性，从而提供一定的单氟磷酸盐稳定性(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。

增稠体系

本发明的牙粉组合物可包含增稠体系。优选地牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0.5％至4％，优选地0.8％至3.5％，更优选地1％至3％，还更优选地1.3％至2.6％的增稠体系。更优选地所述增稠体系包含增稠聚合物、增稠二氧化硅、或它们的组合。更优选地当增稠体系包含增稠聚合物时，所述增稠聚合物选自羧甲基纤维素、直链硫酸化多糖、天然树胶、以及它们的组合。还更优选地当增稠体系包含增稠聚合物时，所述增稠聚合物选自由以下项构成的组：(a)按所述组合物的重量计0.01％至3％的羧甲基纤维素(“CMC”)，优选地按所述组合物的重量计0.1％至2.5％，更优选地0.2％至1.5％的CMC；(b)按所述组合物的重量计0.01％至2.5％，优选地0.05％至2％，更优选地0.1％至1.5％的直链硫酸化多糖，优选地其中所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶；(c)按所述组合物的重量计0.01％至7％，优选地0.1％至4％，更优选地0.1％至2％，还更优选地0.2％至1.8％的天然树胶；(d)它们的组合。优选地当增稠体系包含增稠二氧化硅时，所述增稠二氧化硅按所述组合物的重量计为0.01％至10％，更优选地0.1％至9％，还更优选地1％至8％。

优选地所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶(也被称为角叉胶)。角叉菜胶的示例包括κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶和λ-角叉菜胶、以及它们的组合。

在一个示例中，所述增稠二氧化硅通过用酸去稳定化以产生非常细的颗粒而由硅酸钠溶液获得。一个可商购获得的示例为得自Huber Engineered Materials的品牌的二氧化硅(例如103、124、113、115、163、165、167)。

在一个示例中，CMC通过用碱和单氯乙酸或其钠盐处理而由纤维素制得。不同的变体在商业上由粘度来表征。一个可商购获得的示例为得自Ashland Special Ingredients的AqualonTM品牌的CMC(例如，AqualonTM 7H3SF；AqualonTM 9M3SF AqualonTM TM9A；AqualonTM TM12A)。

优选地天然树胶选自由刺梧桐树胶、阿拉伯树胶(也被称为阿拉伯胶)、黄蓍胶、黄原胶以及它们的组合构成的组。更优选地所述天然树胶为黄原胶。黄原胶为由野油菜黄单胞菌(Xanthomonas camestris)分泌的多糖。一般来讲，黄原胶由戊糖重复单元构成，所述戊糖重复单元分别包含摩尔比为2:2:1的葡萄糖、甘露糖和葡糖醛酸。(单体的)化学式为C₃₅H₄₉O₂₉。在一个示例中，黄原胶得自CP Kelco Inc(Okmulgee，US)。

PEG

本发明的组合物可包含聚乙二醇(PEG)，其具有占所述组合物的不同重量百分比以及各种平均分子量范围。在本发明的一个方面，所述组合物具有按所述组合物的重量计0.01％至8％，优选地0.1％至5％，更优选地0.2％至4.8％，还更优选地0.3％至4.2％，还更优选地0.5％至4％的PEG。在本发明的另一个方面，PEG为具有100道尔顿至1600道尔顿，优选200道尔顿至1000道尔顿，或400道尔顿至800道尔顿，或500道尔顿至700道尔顿，或它们的组合的平均分子量范围的PEG。PEG是通过环氧乙烷与具有以下通式的乙二醇等同物的加成反应形成的水溶性线型聚合物：H-(OCH₂CH₂)_n-OH。PEG的一个供应商是CARBOWAX^TM品牌的Dow Chemical Company。不受理论的束缚，在牙粉组合物中具有一些PEG可有助于物理稳定性。

抗牙结石剂

所述牙粉组合物可包含有效量的抗牙结石剂，在一个实施方案中，其可以按所述组合物的重量计0.05％至50％，或按所述组合物的重量计0.05％至25％，或0.1％至15％的量存在。非限制性示例包括US 2011/0104081 A1第64段中所述的那些，和US 2012/0014883A1第63段至第68段中所述的那些，以及其中引用的参考文献中所述的那些。一个示例是作为焦磷酸根离子源的焦磷酸盐。在一个实施方案中，所述组合物包含焦磷酸四钠(TSPP)或焦磷酸二钠，或它们的组合，包含按所述组合物的重量计优选0.01％至2％，更优选0.1％至1％的焦磷酸盐。不受理论的束缚，TSPP可不仅提供钙螯合作用，从而减少牙斑形成，而且还可提供附加的单氟磷酸盐稳定有益效果(在包含单氟磷酸盐的那些制剂中)。

表面活性剂

本文牙粉组合物可包含表面活性剂。所述表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、或它们的混合物。所述组合物可包含含量为按所述总组合物的重量计0.1％至10％，0.025％至9％，0.05％至5％，0.1％至2.5％，0.5％至2％，或0.1％至1％的表面活性剂。阴离子表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第32段、第33段、第34段、和第35段中的那些。两性离子表面活性剂或两性表面活性剂的非限制性示例可包括描述于US 2012/0082630 A1第36段中的那些；阳离子表面活性剂可包括描述于参考文献的第37段中的那些；并且非离子表面活性剂可包括描述于参考文献第38段中的那些。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至5％，优选地0.1％至3％，或0.3％至3％，或1.2％至2.4％，或1.2％至1.8％，或1.5％至1.8％，或它们的组合的阴离子表面活性剂月桂基硫酸钠(SLS)。

较少或不含湿润剂

本文组合物可基本上不含或不含润湿剂，或包含低含量的润湿剂。就本发明目的而言，术语“润湿剂”包括可食用多元醇诸如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、丙二醇、以及它们的组合。在一个实施方案中，所述湿润剂为多元醇，优选地其中所述多元醇选自：山梨醇、甘油、以及它们的组合。在另一个实施方案中，所述湿润剂为山梨醇。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的重量计0％至小于5％的湿润剂，按所述组合物的重量计优选地0％至4％，或0％至3％，或0％至2％，或0％至1％的湿润剂。不受理论的束缚，具有不含或基本上不含湿润剂的牙粉组合物的潜在优点是不含多元醇(例如，甘油和山梨醇)或具有其相对低含量的那些牙粉组合物，相比于具有高含量的此类多元醇(或者就此而言为湿润剂)的那些组合物，可提供更好的氟化物摄取。优选地本发明的牙粉组合物包含按所述组合物的重量计0％至5％，优选地0％至3％，更优选的0％至1％的甘油、山梨醇、或它们的组合；还更优选地所述组合物基本上不含甘油和山梨醇两者。

甜味剂

本文的口腔护理组合物可包含甜味剂。这些甜味剂可包括：糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、左旋糖、天冬甜素、环己氨基磺酸钠、D-色氨酸、二氢查耳酮、丁磺氨、三氯蔗糖、纽甜(neotame)以及它们的混合物。甜味剂一般以按所述组合物的重量计0.005％至5％，或0.01％至1％，或0.1％至0.5％，或它们的组合的量在口腔组合物中被使用。

着色剂

本文组合物可包含着色剂。二氧化钛是着色剂的一个示例。二氧化钛是给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛一般构成所述组合物重量的0.25％至5％。

风味剂

本文的组合物可包含按所述组合物的重量计0.001％至约5％，或者0.01％至4％，或者0.1％至3％，或者0.5％至2％，或者1％至1.5％，或者0.5％至1％，或者它们的组合的风味剂组合物。在最广泛的意义上，使用术语风味剂组合物包括风味剂成分、或感觉剂、或感觉试剂、或它们的组合。风味成分可包括描述于US 2012/0082630A1第39段中的那些；并且感觉剂和感觉剂成分可包括描述于第40段至第45段中的那些，其以引用方式并入本文。不包括在风味剂组合物定义中的是“甜味剂”(如上所述)。

粘度

150000cP至850000cP的粘度为消费者可接受的牙粉的经典粘度目标范围。本发明的组合物优选在该范围内。描述了评估粘度的方法。粘度计为粘度计，型号DV-I Prime，其具有Brookfield“Helipath”支架。将粘度计放置在Helipath支架上，并且通过水准仪调平。将E心轴附接，并且将粘度计设定为2.5RPM。拆卸心轴，使粘度计归零，并且安装E心轴。然后，在开始测量之前降低心轴直至横杆部分地浸入糊剂中。同时打开粘度计和升降架上的电源开关以使心轴开始向下旋转。将计时器设定为48秒，并将计时器与马达和升降架同时开启。48秒后获取读数。读数以cP为单位。

相稳定性

术语“相稳定性”是指在环境条件下在限定的时间段内，在视觉上(即，对肉眼)不具有从口腔护理组合物(例如，牙膏)主体分离的液体。换句话讲，相稳定的组合物将抗脱水收缩。本发明的组合物优选地为相稳定的并持续至少6个月，更优选地12个月或更长。

实施例

分析方法

与中国国家标准方法GB8372-2008相一致，描述用于评估可溶性氟化物的方法。简而言之，使用离子选择性电极(ISE)测定牙粉中的可溶性氟化物。氟离子测量仪的示例为SARTORIUS PP-50，但是可使用等同物。所述离子测量仪可配有Orion Research Inc.的具有单液接参比电极的氟化物专一性离子电极，目录号9609BNWP，但是可使用等同物。使用精确至0.0001克(g)的天平配制样品。将20g牙粉称量到已配衡的50mL塑性烧杯中，然后逐渐加入50mL去离子水，同时使磁力搅拌棒在塑性烧杯中搅拌，直至牙粉完全分散于溶液中。将整个溶液缓缓转移到100mL塑性量瓶中以避免产生泡沫(从而可精确测定体积)，并且加入去离子水以达到100mL总体积，并且然后将溶液手动摇晃以形成浆液。然后将所形成的浆液转移到10mL离心管中，并且在环境温度下，以15000转每分钟(RPM)(在24149g力下)离心10分钟。然后将0.5mL上清液转移到2mL微型离心管中，并且将0.7mL的4mol/L HCl加入到所述管中。然后将所述管盖封，在50℃水浴中加热10分钟。然后将管内容物转移到50mL容量瓶中。还将下列物质加入到烧瓶中：用于中和溶液的0.7mL的4mol/L NaOH；5mL的柠檬酸盐缓冲溶液(下文进一步描述)；加入去离子水直至在烧瓶中达到50mL的总体积；并且然后轻轻混合样品溶液。通过将100g柠檬酸钠、60mL冰醋酸、60g的NaCl和30g的NaOH均用水溶解，将pH调节至5.0～5.5，并且用去离子水稀释柠檬酸盐缓冲液，直至达到1000mL总体积，来制备上述柠檬酸盐缓冲液。重新提及样品溶液，将整个50mL溶液转移到50mL塑性烧杯中，并且使用所述氟离子测量仪和电极，基于氟化物标准曲线评估氟化物含量。

通过分别将0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL和2.5mL氟离子标准溶液(100mg/kg)精确测量至五个50mL塑性测量烧瓶中，来制备标准氟化物曲线(w/w％)。将5mL柠檬酸盐缓冲液(如上所述制得)加入到每个相应烧瓶中，然后用去离子水将每份溶液稀释至标度。然后，分别将每份溶液转移至50mL塑性烧杯中，在磁力搅拌下测量电势E，记录电势值，并且绘制E-logc(其中“c”为浓度)标准曲线。

描述了用于评估牙粉pH的方法。经由具有自动温度补偿(ATC)探头的pH测量仪来测量pH。所述pH测量仪能够读至0.001pH单位。pH电极可以选自下列中的一个：(i)OrionRoss Sure-Flow组合:玻璃体-VWR#34104-834/Orion#8172BN或者VWR#10010-772/Orion#8172BNWP；环氧树脂体-VWR#34104-830/Orion#8165BN或VWR#10010-770/Orion#8165BNWP；半微量环氧树脂体-VWR#34104-837/Orion#8175BN或VWR#10010-774/Orion#3175BNWP；或者(ii)Orion PerpHect组合：VWR#34104-843/Orion#8203BN半微量玻璃体；或(iii)合适的等同物。自动温度补偿探头为Fisher Scientific,目录号13-620-16。

用去离子水制备按重量计25％的洁齿剂浆液，然后使用SORVALL RC 28S离心机和SS-34转子(或等效重力，在24149g力下)以15000转每分钟离心10分钟。在一分钟后评估上清液中的pH。在每次pH评估之后，用去离子水冲洗电极。用实验室级薄纸擦拭任何多余的水。当不使用时，使电极保持浸没在pH 7缓冲液或适当电极储存液中。

组成组分

表1：提供了本发明实施例2以及比较例1和比较例3的组成组分：

参见表1，本发明实施例2在至少一种基本方式上与比较例1和比较例3不同，所述基本方式为碳酸盐颗粒的相对尺寸。值得注意的是，与比较例1和比较例3相比(具有600目尺寸的较小粒度)，本发明的组合物包含相对较大的碳酸钙目尺寸325。如在比较例之间，与实施例1(32重量％)相比，实施例3包含更多碳酸钙(42重量％)。粒度分布是表征目尺寸的更精确的方式。

数据

表2中提供了三个实施例的氟化物稳定性和pH变化。实施例1和实施例3是比较例，然而实施例2是本发明组合物。这些实施例的组成组分描述于较早的表1中。

表2a：在30℃下两年的氟化物稳定性特征

表2b：在30℃下两年后的氟化物损失

*104周

存在可得自表2a和表2b的数据的多个观察。首先，将两个比较例(实施例1和实施例3)相互进行比较，经过两年实施例3(即，包含更多碳酸钙的牙粉组合物)的氟化物稳定性具有极大下降。实施例1和实施例3之间的唯一差异是碳酸钙(和水)的量。实施例1和实施例3两者均具有目尺寸600的相对较小的碳酸钙颗粒，但相比于实施例1，实施例3具有更大量的碳酸钙(和更少的水)。在两年的过程中，实施例3具有726份每百万份(PPM)的可溶性氟化物损失，然而实施例1具有568PPM的损失。因此，并考虑到实施例3中更大的可溶性氟化物损失，表明受试牙粉基底中的碳酸钙量越大导致越大的氟化物稳定性损失。这强调了需要一种碳酸钙类型，所述类型可最小化或减轻本文所述的高水含量和高碳酸盐含量的牙粉制剂基底中的可溶性氟化物随时间推移的损失。

将本发明实施例2和比较例1进行比较，本发明牙粉组合物具有随时间推移显著更低的可溶性氟化物损失。在两年的过程中，实施例2具有726PPM的可溶性氟化物损失，然而实施例1仅具有568的损失。实施例1和实施例2之间的唯一差异是碳酸钙颗粒的目尺寸(即，粒度分布)。本发明实施例2具有325目尺寸的相对较大的碳酸钙颗粒，然而比较例1具有600目尺寸的相对较小的碳酸钙颗粒。比较本发明实施例2和比较例3，观察到相似结果。实际上，比较例3具有最大量的氟化物损失，这可能是因为其具有最多的碳酸钙并且具有较不可取的较小目尺寸的碳酸钙颗粒。

碳酸钙颗粒的粒度分布

使用激光衍射粒度测量仪(得自Malvern Instruments的Mastersizer^TM2000)来测量CaCO3中的颗粒的粒度。激光衍射技术通过测量在颗粒通过激光束时从所述颗粒散射的光而工作。颗粒以一定角度散射光，该角度与它们的尺寸正相关。Mastersizer^TM2000使用与样品相关联的光散射模式来计算粒度分布。该仪器沿循ISO 13320-1-1999的建议。以2000rpm搅拌速度，将CaCO₃原料分散到Mastersizer^TM2000样品烧杯中的去离子水中。分散体在其中测量粒度的粒度测量仪的烧杯和取样单元之间再循环。在仪器标准软件中获得每个样品的粒度分布参数D98/D90/D50/D10。

表3：根据ISO13320-1-1999测量325目尺寸和600目尺寸的碳酸钙颗粒的粒度参数。

如表3中的数据指示，325目碳酸钙的粒度参数远大于600目碳酸钙的那些粒度参数。325目碳酸钙可从Guangxi Mantingfang Fine Chemical(Guangxi，China)商购获得。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围两者。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确地排除或以其他方式有所限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了此发明任何方面的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，则以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims

1.一种牙粉组合物，所述牙粉组合物包含：

(a)按所述组合物的重量计45％至75％的水；

(b)按所述组合物的重量计25％至50％的碳酸钙，

其中所述碳酸钙具有D98大于26.0微米的粒度分布，如按照方法ISO 13320-1-1999由激光衍射粒度测量所测量；

(c)按所述组合物的重量计0.0025％至2％的氟化物离子源；并且

pH大于8。

2.根据权利要求1所述的牙粉组合物，其中所述碳酸钙具有D98为27微米至48微米，更优选地30微米至47微米，还更优选地35微米至46微米，还更优选地40微米至46微米的粒度分布；并且优选地所述碳酸钙具有D90大于15.4微米，优选地15.5微米至35微米，更优选地16微米至34微米，还更优选地20微米至33微米，还更优选地25微米至32微米的粒度分布。

3.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述碳酸钙具有D50大于6.0微米，优选地6.1微米至15微米，更优选地7微米至14微米，还更优选地10微米至13微米的粒度分布。

4.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述碳酸钙具有D10大于0.7微米，优选地0.8微米至2.5微米，更优选地0.9微米至2.4微米，还更优选地1微米至2.3微米，还更优选地1.5微米至2.1微米的粒度分布。

5.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述碳酸钙按所述组合物的重量计为27％至47％，优选地27％至37％，更优选地28％至34％。

6.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述pH大于8.1，优选地大于pH8.5，更优选地为pH 9或大于pH 9，或者pH 9.0至pH 10.5。

7.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述氟化物离子源为单氟磷酸钠，优选地其中所述单氟磷酸钠按所述组合物重量计为0.5％至1.5％。

8.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述水按所述组合物的重量计为45％至55％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，所述牙粉组合物还包含增稠体系，其中所述增稠体系还包含增稠聚合物、增稠二氧化硅或它们的组合；优选地所述增稠聚合物选自羧甲基纤维素、直链硫酸化多糖、天然树胶、以及它们的组合。

10.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述增稠体系包含至少增稠聚合物，其中所述增稠聚合物选自由以下项构成的组：

(a)按所述组合物的重量计0.01％至3％的羧甲基纤维素(“CMC”)，优选地按所述组合物的重量计0.1％至2.5％，更优选地0.2％至1.5％的CMC；

(b)按所述组合物的重量计0.01％至2.5％，优选地0.05％至2％，更优选地0.1％至1.5％的直链硫酸化多糖，优选地其中所述直链硫酸化多糖为角叉菜胶；

(c)按所述组合物的重量计0.01％至7％，优选地0.1％至4％，更优选地0.1％至2％，还更优选地0.2％至1.8％的天然树胶；以及

(d)它们的组合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述增稠体系包含增稠二氧化硅，其中优选地所述增稠二氧化硅按所述组合物的重量计为0.01％至10％，更优选地0.1％至9％，还更优选地1％至8％。

12.根据权利要求9、10和11中任一项所述的牙粉组合物，其中增稠体系构成所述组合物重量的0.5％至4％，优选地0.8％至3.5％，更优选地1％至3％，还更优选地1.3％至2.6％。

13.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，其中所述组合物的特征在于具有如根据本文所述的方法测量的150000cP至850000cP的粘度，优选地所述牙粉组合物为单相组合物。

14.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，所述牙粉组合物还包含按所述组合物的重量计0.1％至12％的表面活性剂，优选地1％至9％的所述表面活性剂，更优选地其中所述表面活性剂为阴离子表面活性剂，还更优选地其中所述阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠。

15.根据前述权利要求中任一项所述的牙粉组合物，所述牙粉组合物还包含聚乙二醇(“PEG”)，优选地所述组合物包含按所述组合物的重量计0.1％至5％的PEG，更优选地按所述组合物的重量计0.5％至4％，还更优选地1％至3％的PEG。