CN108289803A - 通过改善头皮健康来改善毛发质量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善从头皮长出的毛发的健康的方法，所述方法包括施用组合物以减少所述头皮中的氧化应激反应，引起长出前的毛发中的氧化应激反应减少，导致长出的毛发更健康，其具有减小的吸水性和减小的表面能。

Description

通过改善头皮健康来改善毛发质量的方法

技术领域

本发明涉及通过改善长出毛发的头皮健康来改善毛发质量的方法。

背景技术

毛发质量包括诸如表面完整性、光泽、柔软性和吸水抗性的特性。传统上通过在毛发长出头皮后(即，长出后的毛发)对其进行处理来获得并保持期望的毛发质量。通常这涉及用美容剂涂覆毛发表面以润滑纤维间相互作用并填充缺陷部分，从而改善光泽和质感。

一旦毛发从头皮长出并暴露于环境，则其暴露于大量的物理和化学侵袭。对于披肩长发，末梢的毛发可能存在超过三年。紫外线暴露、高温、梳理和刷洗机械应力、以及化学侵袭的累积影响常常导致对毛发纤维的保护层(毛发表皮)的彻底物理损害(Thibaut等人，“Chronological ageing of human hair keratin fibers”Intl.J.Cosm.Sci.2010，32，422-34)。

在从表面长出之前，形成的毛发纤维在头皮皮肤内存在大约两周。在这段时间内，柔软的纤维缓慢硬化(角质化)成能被看到并感知到的熟悉纤维。当纤维成熟时，它紧密接触周围的头皮皮肤(生理上，头皮/毛发单元称为体被)。形成的毛发纤维的表面可能受到头皮的负面影响，这种头皮通常是“不健康的。”在通常不健康的组织中，自身修复的过程常常涉及炎症，这是一种复杂的生理反应，涉及组织破坏和重建(Schellander，F.和R.Marks，The epidermal response to subepidermal inflammation.Brit.J.Dermatol.，1973.88:第363-367页)。

常见的头皮状况诸如头皮屑和皮脂溢性皮炎具有炎性反应组分。头皮牛皮癣也是一种炎症状况。在某些状况下的毛发生长可能在其成熟期间受到损害，这是因为周围环境的分子负面影响毛发表面，或者因为由于头皮皮肤的修复需要耗尽了资源。该净影响可为毛发表面的改变，使其受损并且不能抵御长出后的环境侵袭，或者可为毛发纤维锚固强度的改变。在对法国人群的大量调查中，那些关注他们的头皮状况的人群相信这负面影响毛发的正常保持(Misery，L.等人，Sensitive scalp:does this condition exist？Anepidemiological study.Contact Derm，2008.58:第234-238页)。

对组织诸如皮肤的健康的测量是氧化平衡或氧化应激反应。存在多种潜在的皮肤氧化损伤来源，诸如驻留微生物的代谢活性、正常的人能量代谢、外部来源诸如紫外线和污染物、以及一些产品暴露诸如漂白剂。结果是形成能够损害对皮肤的正常结构和功能至关重要的生物分子如脂质和蛋白质的一定范围的小分子，统称为反应性氧物质(ROS)。为了保护皮肤免遭这些分子的损害，通常存在一定范围的酶(诸如过氧化物歧化酶)以消除ROS的损害。这种组成型抗氧化体系的水平和活性根据年龄和局部及系统健康而不同。在健康状态下，在促氧化和抗氧化活性之间存在平衡。这称为低氧化应激反应。如果促氧化力不正常地大或者抗氧化力不正常地低，平衡不再存在，认为这是一种不健康状态的氧化应激反应。

氧化应激反应生理上的复杂性导致有多种可能的量度指示氧化应激反应的程度。酶诸如绿过氧物酶(MPO)的水平可指示氧化应激反应。氧化应激反应的另一种常见量度是定量受损生物分子诸如蛋白或脂质的水平。常见量度是定量形成HODE(羟基十八碳烯二酸)的氧化改性的亚油酸(十八碳烯二酸)(Yoshida Bio-markers of lipid peroxidation invivo:Hydroxyoctadecadienoic acid and hydroxycholesterol BioFactors 2006，27，195-202)。受损生物分子(诸如HODE)作为量度具有优势，它们能够在头皮和毛发中被定量，因为体被的两个组件均经历氧化应激反应的量度。这些参数不仅能够评估体被的每个组件的氧化应激反应，而且在处理条件下还允许测定各种组件的因果关系。

这种转移到生长毛发上的氧化应激反应的影响可表现为毛发物理和功能上的改变。健康毛发的表面具有完成的覆盖表皮，其功能类似于屋顶上的瓦片，阻止水渗入纤维。毛发纤维中积聚的水使其弱化(Evans，T Fatigue testing of hair–A statisticalapproach to hair breakage J.Cosmet Sci.60，2009，599-616)。此外，这种氧化应激反应可改变或去除表皮细胞上的保护性疏水涂层，进一步增加水的渗透。因此，水可用作评估毛发表面的这两种关键结构组件的完整性的指标–表皮结构完整性以及疏水表面涂层的性质。这提供受头皮状况影响的毛发表面质量的客观量度。

发明内容

在一个实施方案中，本发明涉及改善从头皮长出的毛发健康的方法，该方法包括施用组合物以减少头皮中的氧化应激反应，引起长出前的毛发中的氧化应激反应减少，导致长出的毛发更健康，其具有减小的吸水性和减小的表面能。

附图说明

图1是示出用非头皮护理洗发剂或头皮护理洗发剂处理16周后头皮中正常的HODE水平的图

图2是示出用非头皮护理洗发剂或头皮护理洗发剂处理16周后毛发中正常的HODE水平的图

图3是示出用非头皮护理洗发剂或头皮护理洗发剂处理16周后对毛发的吸水性处理影响的图

图4是示出用非头皮护理洗发剂或头皮护理洗发剂处理16周后对毛发的表面能处理影响的图

具体实施方式

虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求作出结论，但据信通过下列说明可以更好地理解本发明。

本发明可包括、由或基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制，和本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制组成。

除非另外说明，所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。除非另外指明，与所列成分相关的所有此类重量均基于活性物质含量计并且因此；不包括可能包含于可商购获得的物质中的载体或副产物。

本发明各个实施方案中的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，被详细描述于下文中。

所有引用文献的相关部分均以引用方式并入本文；对于任何文件的引用均不应被理解为承认其是有关本发明的现有技术。

除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比。

除非另外特别说明，所有温度都是摄氏度。

除非另外指明，所有包括数量、百分数、分数和比例的量均被理解成由词“约”所修饰，并且量不旨在表示有效数字。

除非另外说明，“一个”、“一种”和“所述”是指“一个或多个”。

本文中，“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物和方法/工艺可包括本文所述的本发明的基本成分和限制条件以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件，由其组成和基本上由其组成。

本发明中，“有效”是指主题活性物质的量高至足以能够向待治疗的病症提供积极有效的改善。主体活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、治疗持续时间、同期联合治疗的性质等因素而变化。

术语“皮肤”指脊椎动物的外皮，其由两层细胞组成，分别是厚的内层(真皮)和薄的外层(表皮)。表皮是皮肤外部的非血管层。它从内向外由五个上皮层构成：(1)基底层(表皮基底层)；(2)棘细胞层(表皮棘细胞层)；(3)颗粒层(表皮颗粒层)；(4)透明层(表皮透明层)；和(5)角质层(表皮角质层)。

术语“样品”指来自受试者皮肤或表皮的任何制备物。

术语“非侵入性”指不需要将器械或装置插入皮肤或身体孔口进行诊断或治疗的方法。

术语“粘附装置”指通过在基底上使用粘合剂或粘附材料以移除皮肤的表皮层的装置。例如可使用粘性胶带如(聚丙烯酸酯粘合剂；CuDerm；Dallas TX)、Durapor、Sebutape^TM(丙烯酸类聚合物膜；CuDern；Dallas，TX)、Tegaderm^TM、Duct胶带(333Duct Tape，Nashua胶带产品)、Tape(3M Scotch 810，St.Paul，Minn.)、Diamond^TM(The Sellotape Company；Eindhoven，the Netherlands)、Sentega^TM(聚丙烯胶带，Sentega Eiketten BV，Utrecht，The Netherlands)来给皮肤取样。所述粘合剂可为任何常用的压敏型粘合剂或那些在皮肤上快速固化的胶粘剂(诸如氰基丙烯酸酯)。所述粘合剂可在柔性的或固体的背衬上以使取样更容易。恒压装置(例如Desquame PressureInstrument，CuDerm；Dallas，TX)可用于在取样期间施压给粘合装置。

来自组织的样品可通过本领域熟知的任何数目的装置来分离。用于分离样品的侵入性方法包括使用针(例如在血液采样期间)、以及不同组织的活组织检查、起泡和激光穿孔。由于这些技术的侵入性本质，存在增加的死亡率和发病率风险。此外，侵入性技术能够非故意地影响皮肤状态，这可能导致不精确的或虚假的结果。此外，侵入性技术难以对大种群实施。侵入性技术可能导致受试者不适并且可能导致感染的风险增大或其它副作用。本发明提供用于测量氧化应激反应的生物标记物和皮肤氧化损伤的非侵入性方法。

术语“客观地”指无成见或偏见的。作为另外一种选择，任何专家或自我评估本质上是“客观的”。

术语“正常化”和/或“正常的”指一组头皮屑患者接近正常状态组的程度。

术语“标准化”和/或“标准化的”指相对于在对应的粘合剂或粘附制品上测得的蛋白质量的生物标记物(绿过氧物酶)值。就氧化脂质而言，标准化是指相对于对应的非氧化亲本脂质表达的氧化脂质的值。一个非限制性示例将为ng氧化脂质/ng亲本脂质或pg绿过氧物酶/μg可溶蛋白。

术语“基线”指在研究开始时收集的信息，从中测量研究中存在的变化。

毛发生长的不同结构域：

人的毛发纤维起源于头皮皮肤中大约4mm深处的毛囊。在长出头皮表面之前，新生纤维在头皮表面下经历大约两周，这段时间内它硬化并成熟。持续生长速度为每月1cm。这允许毛发纤维的特定区域相对于头皮表面进行分化。将毛发纤维存在于头皮下方的部分称为“长出前”毛发。从毛发刚开始从头皮上长出至随后的大约8周，将毛发称为“长出的”。继续生长8周后的毛发则被认为是“长出后的”。

毛发质量/健康

健康的、高质量的毛发是所有人都期望的。可能损害毛发质量和健康的多种因素包括氧化应激反应(Trueb，R.Oxidative Stress in Ageing of Hair Intl J Trichol2009，1，6-14)。氧化应激反应的后果包括由于表皮不完整、光泽减弱、受损的锚固强度和脱色素导致的粗糙表面。氧化损伤的化学水平生物标记物包括HODE。这种对毛发结构和功能的氧化损伤导致的后果包括受损的角质层完整性。这可通过多种方法进行探测，它们评估水如何与毛发表面相互作用。

在本发明的另一个实施方案中，存在许多可使用的供选择“非侵入性”取样方法。

Sebutape^TM：这是一种非侵入性方法，其中Sebutape^TM(丙烯酸类聚合物膜；CuDerm；Dallas，TX)仅有非常轻微的粘性，并且可被施用并从甚至看得见红肿的皮肤上移除而不会引起不适。通过这种技术回收/分析的生物标记物已经包括蛋白质(例如细胞因子)、肽(例如神经肽)、和小分子(脂质)。历史上，制造并售卖这种胶带用于皮脂收集，并且因此能够用于脂质分析。

胶带是聚丙烯酸酯粘合剂，也由CuDerm制造。它可用于回收与Sebutape^TM相同的生物标记物，但是也移除某些表皮结构蛋白(例如角质、包膜素)。它也已经被用于回收作为全身炎症标记的皮质醇和血清白蛋白、以及小分子(组氨)和角质层脂质。

动物(即狗)收集方法：D-Squame^TM胶带样品经由分离它们的毛皮(无剃刮)在狗的皮肤上收集。可从胶带中分析与皮肤炎症相关的多种生物标记物、分化和屏障完整性，其包括总蛋白、可溶解蛋白、皮肤多个分析物特征(皮肤MAP)、皮肤细胞因子和角质层脂质(神经酰胺、胆固醇、脂肪酸)。

在本发明的一个实施方案中，本发明提供非侵入地获取用于分离绿过氧物酶和氧化脂质的样品的方法和分析。

在一个实施方案中，粘合装置可用于完成此类取样。在此类用于头皮屑取样的取样研究中，在基线随访中定量筛分机将完成每个受试者的头皮粘附鳞屑评分(ASFS)分级，并且最高的片状剥落八分体将被鉴定用于胶带剥离取样。最高的片状剥落八分体将在基线和不同时间点取样。将在每个时间点上从每个受试者中收集胶带剥离样品。

按需另外重复所述胶带剥离取样若干次，在之前的取样区域顶部的相同位点放置每个胶带盘。在收集样品后将胶带置于标记板中适当地标记的孔内。

在取样后进行萃取和定量程序。在本发明的一个实施方案中，来自D-胶带样品提取物的绿过氧物酶和氧化脂质的定量可经由基于抗体的免疫测定法或LC/MS/MS分析进行。在本发明的这个实施方案中，进行制备用于基于抗体的分析LC/MS/MS分析的样品提取。

在本发明的另一个实施方案中，可使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)从粘附制品、胶带的提取物中定量氧化脂质。

将得自人类受试者头皮的胶带剥离物(单个或多个胶带剥离物)置于单个聚丙烯琥珀色小瓶或玻璃琥珀色小瓶中，随后用提取溶剂(0.1％丁羟甲苯的甲醇溶液，w/v)涡旋10分钟进行提取。头皮胶带剥离物的标准品和提取物使用梯度反相高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)进行分析。表1中列出的分析物(氧化的或非氧化的脂质)和ISTD通过正离子电喷雾(ESI)进行监测。通过给信号绘图构建标准曲线，本文将其定义为每个标准品与对应于标准品的每种分析物质量的峰面积比率(峰面积分析物/峰面积ISTD)或仅为分析物峰面积。然后使用生成的回归公式返算在校准基准和人头皮提取物样品中的每种分析物的质量。可将结果报告为氧化脂质/胶带剥离物的质量，或者可通过氧化脂质的量除以也存在于胶带剥离提取物中的对应亲本非氧化脂质的量将结果标准化。另外，报告结果可通过将氧化脂质的量除以存在于胶带剥离提取物中的对应蛋白的量进行标准化。标准化也可通过收集移除细胞、干燥并称重移除细胞来完成。

表1-分析物

方法延伸

虽然上文描述了使用的确切方法，但在上述多个步骤中可使用许多替代方法，它们是逻辑延伸。用于从胶带剥离物中的分离绿过氧物酶和氧化脂质的提取溶剂可为任何合适的水、有机物或有机物/水混合物，其提供合适的回收。由于LC/MS/MS和基于抗体的免疫测定法的高选择性和敏感度，一般认为它们是用于定量分析生物基质中有机分子的最先进方法。然而，可使用提供所需的敏感度和选择性的任何分析技术和/或其它方法。例如，已使用的评估生物分子的其它方法包括：毛细管电泳、超临界流体以及其它色谱技术和/或它们的组合。类似地，也已使用了无分离技术的仪器方法，包括核磁共振光谱分析、质谱仪、电化学和荧光测定法。此外，也已使用了配体结合方法如竞争性和非竞争性酶联免疫吸附测定法(ELISA)和放射性免疫测定(RIA)或者其它标记方案。在蛋白分析中基于酶的测定法有长期的应用历史。使用基于细胞或组织的生物测定方法也可用作检测手段。在本发明的一个实施方案中，氧化应激反应的生物标记物和拔除毛发的氧化损伤的定量可通过与用于胶带剥离物样品相同的基础提取和分析方法进行。

胶带剥离提取物的蛋白质测定：

用上述适用方法测得的皮肤胶带剥离物上的绿过氧物酶水平可用胶带剥离提取物中存在的蛋白质量进行标准化。通过将绿过氧物酶的量除以胶带剥离提取物中的蛋白质的量来完成标准化。

在胶带剥离提取物中的蛋白量或用于测定皮肤绿过氧物酶水平的当量基质可使用文献中描述的多种蛋白质测定方法来测定。此类方法的实例包括总氮测定、总氨基酸测定和基于任何色度、荧光、化学发光方法的蛋白质测定。这些方法可涉及或不涉及在蛋白质测定前进一步制备胶带剥离提取物的样品。下文给出了胶带剥离提取物中用于蛋白质测定的特定方法的非限制性实例。对蛋白质测定方法、它们的适用性和限制的综述在ThermoScientific Pierce Protein Assay Technical Handbook中进行了描述，其可从下文的链接中下载，以引用方式并入本文：www.piercenet.com/Files/1601669_PAssayFINAL_Intl.pdf。关于蛋白质测定的其它信息可见于Redinbaugh，M.G.和Turley，R.B.(1986)。Adaptation of the bicinchoninic acid protein assay for use with microtiterplates and sucrose gradient fractions.Anal.Biochem.153，267-271，以引用方式并入本文。

将用BCA^TMProtein Assay Kit(Pierce)提取并分析来自人皮肤的粘合带的蛋白质含量。取样自人皮肤的胶带剥离物将用常规提取缓冲液进行提取。在提取后，胶带提取物的等分试样将被转移到96-孔聚丙烯深孔板中并存储在2-8℃下用于蛋白测定。

BCA^TMProtein Assay Kit基于碱性介质中的蛋白质将Cu²⁺还原成Cu¹⁺原理，所述蛋白质偶联有通过二喹啉甲酸(BCA)的敏感选择性色度检测Cu⁺¹。通过用一个Cu¹⁺离子螯合2个BCA分子形成的紫色反应产物表现出在波长562nm的强吸光度。使用微板阅读器测量光密度(OD)。提高的牛血清白蛋白(BSA)的浓度(以微克每毫升(μg/mL)表示)在该测定法中用于生成校准曲线。从BSA原液中制备的合适测定QC将用于监控样品分析期间的测定法性能。

在本发明的一个可供选择的实施方案中，可直接测量胶带或粘附制品上的蛋白质来完成蛋白质测定，诸如用850A(CuDerm Corporation，Dallas，Texas)测量蛋白质。

在本发明的另一个实施方案中，其它氧化应激反应标记物(除不饱和脂肪酸氢过氧化物/氢氧化物、胆固醇氢过氧化物/氢氧化物和角鲨烯氢过氧化物/氧化物/氢氧化物之外)可包括以下标记物：

评估毛发表面的物理特性

毛发可通过修剪和收集剪切毛发、将毛发成束同时明确指示成束纤维的根端和头端来从头皮表面取样。在取样后，可清洁毛发以防止随后的表面表征步骤中的人工痕迹。必须优化清洁步骤以完全清洁表面且不引起任何表面损伤。已发现乙酸甲酯是用于完全清洁毛发表面且不引起任何毛发表面损伤或改变的合适溶剂。

有多种方法可用于表征毛发表面和表皮完整性的物理特性。在动态蒸汽吸附法(DVS)中，将毛发置于相对湿度(RH)受控的柜内，并且通过重量分析测量毛发吸收的水蒸汽的量(Evans，T Measuring the water content of hair Cosmet Toil 129，2014，64-69)。有多种分析数据的方法，一种常见方法关注累积的吸水量，从0至80％的RH。可认为这种技术评估表皮层的完整度，从而阻止水被吸收到毛发纤维的芯内。因此，摄取的水分越多，表皮表面结构的损伤越大，从而允许吸收水分。

测量毛发的表面能(SA)有效地定量疏水程度，并且涉及将毛发纤维单独浸入水中。使用微量天平测量当把纤维浸入水中并随后取出时的力(Lodge，RA，Bhushan，BWetting properties of human hair by means of dynamic contact anglemeasurement J Appl Polym Sci 102，2006，5255-5265)。关于DVS，可从这个实验中获得多个参数，通常关注与极性远离力相关联的表面能。数值越高，指示亲水表面的损伤越大。

头皮活性物质

在本发明的一个实施方案中，组合物包含头皮活性物质，其可为去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，去头皮屑活性物质选自：吡啶硫酮盐；碳酸锌；唑类，诸如酮康唑、益康唑和新康唑；硫化硒；颗粒硫；角质层分离剂如水杨酸；以及它们的混合物。在一个实施方案中，去头皮屑微粒为吡啶硫酮盐。此类去头皮屑颗粒应物理上和化学上与所述组合物的组分相容，并且不应该不适当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。

吡啶硫酮颗粒是适用于本发明组合物中的颗粒状去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，所述去头皮屑活性物质为1-羟基-2-吡啶硫酮盐，并且为颗粒形式。在一个实施例中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度按所述组合物的重量计在约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.1％至约2％范围内。在一个实施方案中，吡啶硫酮盐是由重金属诸如锌、锡、镉、镁、铝和锆(一般为锌)形成的那些，通常为1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”；吡啶硫酮锌)，通常为片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐。在一个实施方案中，片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐具有至多约20微米，或至多约5微米，或至多约2.5微米的平均粒度。由其它阳离子诸如钠形成的盐也可为适宜的。吡啶硫酮去头皮屑活性物质描述于例如美国专利2,809,971；；美国专利3,236,733；；美国专利3,753,196；；美国专利3,761,418；；美国专利4,345,080；；美国专利4,323,683；；美国专利4,379,753；以及美国专利4,470,982中。

在一个实施方案中，除了选自巯基吡啶氧化物的多价金属盐的去头皮屑活性物质以外，该组合物还包含一种或多种抗真菌和/或抗微生物活性物质。在一个实施方案中，抗微生物活性物质选自：煤焦油、硫、木炭、复方苯甲酸软膏、卡斯太拉尼氏涂剂、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环吡酮胺、利洛吡司、MEA-羟基辛氧基吡啶酮；甲氧基丙烯酸酯如嘧菌酯和金属螯合剂如1,10-菲咯啉、十一碳烯酸及其金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、脲制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、噻苯咪唑、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(诸如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、芫荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、扁柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸盐(IPBC)、异噻唑啉酮诸如辛基异噻唑啉酮、和唑类、以及它们的混合物。在一个实施方案中，抗微生物剂选自：伊曲康唑、酮康唑、硫化硒、煤焦油、以及它们的混合物。

在一个实施例中，所述唑类抗微生物剂为咪唑，其选自：苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、咪菌酮、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑、以及它们的混合物，或所述唑类抗微生物剂为三唑，其选自：特康唑、伊曲康唑、以及它们的混合物。当存在于该组合物中时，唑类抗微生物活性物质的含量为按该组合物的总重量计约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.3％至约2％。在一个实施方案中，唑类抗微生物活性物质为酮康唑。在一个实施方案中，唯一的抗微生物活性物质为酮康唑。

本发明还包含抗微生物活性物质的组合。在一个实施方案中，抗微生物活性物质的组合选自由以下组成的组合：羟甲辛吡酮和吡啶硫酮锌、松树焦油和硫、水杨酸和吡啶硫酮锌、水杨酸和新康唑、吡啶硫酮锌和新康唑、吡啶硫酮锌和咪菌酮、羟甲辛吡酮和咪菌酮、水杨酸和羟甲辛吡酮、以及它们的混合物。

在一个实施方案中，所述组合物包含有效量的含锌层状物质。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的总重量计约0.001％至约10％，或约0.01％至约7％，或约0.1％至约5％的含锌层状物质。

含锌层状材料可为主要在二维平面上具有晶体生长的那些。常规上将层状结构描述为其中不仅所有原子均掺入到良好限定的层中，而且其中在层间存在称为隧道离子(A.F.Wells“Structural Inorganic Chemistry”Clarendon Press，1975)的离子或分子的那些。含锌层状物质(ZLM)可具有掺入到层中的锌和/或可作为隧道离子的组分。下列类别的ZLM代表了总类别中较常见的示例，并且不旨在对范围更广的符合此定义的材料作出限制。

许多ZLM在自然界以矿物的形式出现。在一个实施方案中，ZLM选自：水锌矿(碳酸锌氢氧化物)、碱式碳酸锌、绿铜锌矿(碳酸锌铜氢氧化物)、斜方绿铜锌矿(碳酸铜锌氢氧化物)、以及它们的混合物。相关的含锌矿物也可包含于组合物中。天然ZLM也可存在，其中阴离子层物质诸如粘土型矿物质(如页硅酸盐)包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然物质也可通过合成获得，或在组合物中或在生产过程期间原位形成。

另一种通常但不总是合成获得的常见类别ZLM为层状二元氢氧化物。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+A^m- _x/m·nH₂O的层状二元氢氧化物，其中一些或所有的二价离子(M²⁺)为锌离子(Crepaldi，EL，Pava，PC，Tronto，J，Valim，JB J.ColloidInterfac.Sci.2002，248，429-42)。

可制备另一类的ZLM，称为羟基复盐(Morioka，H.，Tagaya，H.，Karasu，M，Kadokawa，J，Chiba，K Inorg.Chem.1999，38，4211-6)。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M^{2 +} _1-xM²⁺ _1+x(OH)_3(1-y)]⁺A^n- _(1＝3y)/n·nH₂O的羟基复盐，其中两个金属离子(M²⁺)可相同或不同。如果它们相同并且由锌表示，则所示式简化为[Zn_1+x(OH)₂]^2x+2x A^-·nH₂O。后一式代表了(其中x＝0.4)材料诸如羟基氯化锌和碱式硝酸锌。在一个实施方案中，ZLM为羟基氯化锌和/或碱式硝酸锌。这些也涉及水锌矿，其中二价阴离子替换了一价阴离子。这些材料还可在组合物中或在生产过程中或生产过程期间原位形成。

在一个实施方案中，组合物包含碱式碳酸锌。市售的碱式碳酸锌的来源包括碱式碳酸锌(Cater Chemicals:Bensenville,IL,USA)、碳酸锌(Shepherd Chemicals:Norwood，OH，USA)、碳酸锌(CPS Union Corp.:New York,NY,USA)、碳酸锌(Elementis Pigments:Durham，UK)和碳酸锌AC(Bruggemann Chemical:Newtown Square，PA，USA)。碱式碳酸锌，商业上还被称作“碳酸锌”或“碳酸锌氢氧化物”或“羟基碳酸锌”，为合成制型，由与天然存在的水锌矿相类似的物质组成。理想的化学计量可表示为Zn₅(OH)₆(CO₃)₂，但实际化学计量比可稍有不同，并且晶格中可掺有其它杂质。

在具有含锌层状材料和巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的实施方案中，含锌层状材料与巯基吡啶氧化物或巯基吡啶氧化物的多价金属盐的比率为约5:100至约10:1，或约2:10至约5:1，或约1:2至约3:1。

头皮健康活性物质

在本发明的一个实施方案中，可添加头皮健康活性物质以进一步提供头皮有益效果。这组材料是变化的，并且提供了多种益处包括保湿性、阻隔改善、抗真菌、抗微生物和抗氧化、抗痒和感觉剂。此类皮肤健康活性物质包括但不限于：维生素E和F、水杨酸、二醇类、乙醇酸、PCA、PEG、赤藓醇、甘油、三氯生、乳酸、烟酰胺、咖啡因、透明质酸盐、尿囊素和其它脲、甜菜碱、山梨糖醇、谷氨酸盐，木糖醇、薄荷醇、乳酸薄荷酯、异cyclomone、苄醇、和包括薄荷油、留兰香油、阿甘油、霍霍巴油和芦荟的天然提取物/油、感觉剂、螯合剂、酶、引诱剂、以及它们的混合物。

头皮护理组合物

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为洗发剂组合物、调理剂组合物、免洗型组合物、或者任何其它常规头皮护理组合物。本发明的组合物可为洗去型产品形式或免洗型产品形式，并且可被配制成多种产品形式，包括但不限于霜膏、凝胶、乳液、泡沫、摩丝和喷剂。

洗发剂组合物

去污表面活性剂

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为洗发剂组合物，其包含一种或多种去污表面活性剂，该去污表面活性剂向组合物提供清洁性能。一种或多种去污表面活性剂继而可包括阴离子表面活性剂、两性表面活性剂或两性离子表面活性剂、或它们的混合物。去污表面活性剂的各种例子和描述示于美国专利6,649,155；美国专利申请公开2008/0317698；和美国专利申请公开2008/0206355中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

去污表面活性剂组分在洗发剂组合物中的浓度应足以提供期望的清洁和发泡性能，并且一般在约2重量％至约50重量％、约5重量％至约30重量％、约8重量％至约25重量％、约10重量％至约20重量％、约5重量％、约10重量％、约12重量％、约15重量％、约17重量％、约18重量％、或约20重量％的范围内。

适用于所述组合物中的阴离子表面活性剂为烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。其它合适的阴离子表面活性剂为有机硫酸反应产物的水溶性盐。其它合适的阴离子表面活性剂为用羟乙磺酸酯化并且用氢氧化钠中和的脂肪酸的反应产物。其它类似的阴离子表面活性剂描述于美国专利2,486,921；2,486,922；和2,396,278中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

用于洗发剂组合物中的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸单甘油酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油酰肌氨酸、椰油酰硫酸铵、月桂酰硫酸铵、椰油酰硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油酰硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油酰硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油酰羟乙磺酸钠、以及它们的组合。在另一个实施方案中，阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。

适用于本文洗发剂组合物中的两性或两性离子表面活性剂包括已知用于洗发剂或其它个人护理清洁的那些。此类两性表面活性剂的浓度在约0.5重量％至约20重量％，和约1重量％至约10重量％的范围内。适宜两性离子或两性表面活性剂的非限制性示例描述于美国专利5,104,646和5,106,609中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

适用于洗发剂组合物中的两性去污表面活性剂包括被广义描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。用于本发明洗发剂组合物中的示例性两性去污表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两性基二乙酸盐、以及它们的混合物。

适用于所述洗发剂组合物中的两性离子去污表面活性剂包括被广泛地描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。在另一个实施方案中，选择两性离子化物诸如甜菜碱。

其它适用于洗发剂组合物的阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂或任选的附加表面活性剂的非限制性示例描述于McCutcheon的《Emulsifiers andDetergents》(1989年鉴，由M.C.Publishing Co.出版)和美国专利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

洗发剂组合物还可包含洗发剂凝胶基质、含水载体和本文所述的其它附加成分。

洗发剂凝胶基质

本文所述的洗发剂组合物可包含洗发剂凝胶基质。洗发剂凝胶基质包含(i)按洗发剂凝胶基质重量计约0.1％至约20％，或者约0.5％至约14％，或者约1％至约10％，或者约6％至约8％的一种或多种脂肪醇；(ii)按洗发剂凝胶基质重量计约0.1％至约10％的一种或多种洗发剂凝胶基质表面活性剂；和(iii)按洗发剂凝胶基质重量计约20％至约95％，或者约60％至约85％的含水载体。

用于本文的脂肪醇是具有约10至约40个碳原子，约12至约22个碳原子，约16至约22个碳原子，或约16至约18个碳原子的那些。这些脂肪醇可为直链或支链醇，并且可为饱和或不饱和的。脂肪醇的非限制性示例包括鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇以及它们的混合物。比率为约20:80至约80:20的鲸蜡醇和硬脂醇的混合物是合适的。

洗发剂凝胶基质表面活性剂可为如本文去污表面活性剂部分所述的任何去污表面活性剂。

含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于本文的含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的示例性多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油和丙烷二醇。

调理剂组合物

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为调理剂组合物。本文所述的调理剂组合物包含(i)按调理剂组合物重量计约0.025％至约0.25％，或约0.05％至约0.2％，或约0.1％至约0.15％的组氨酸，以及(ii)调理剂凝胶基质。在将如本文所述的调理剂组合物施用于毛发之后，该方法然后包括从毛发冲洗掉调理剂组合物。调理剂组合物还包含调理剂凝胶基质，该调理剂凝胶基质包含(1)一种或多种高熔点脂肪族化合物，(2)阳离子表面活性剂体系，和(3)第二含水载体。

阳离子表面活性剂体系

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含阳离子表面活性剂体系。该阳离子表面活性剂体系可为一种阳离子表面活性剂或者两种或更多种阳离子表面活性剂的混合物。阳离子表面活性剂体系可选自：一长链烷基季铵盐；一长链烷基季铵盐与二长链烷基季铵盐的组合；一长链烷基酰氨基胺盐；一长链烷基酰氨基胺盐与二长链烷基季铵盐的组合，一长链烷基酰氨基胺盐与一长链烷基季铵盐的组合。

阳离子表面活性剂体系在组合物中的含量按重量计可为约0.1％至约10％，约0.5％至约8％，约0.8％至约5％，和约1.0％至约4％。

单长链烷基季铵化铵盐

可用于本文的单烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂是具有一条长烷基链的那些，所述长烷基链具有约22个碳原子，并且在一个实施方案中为C22烷基基团。连接至氮的其它基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基、或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。

可用于本文的单长链烷基季铵化铵盐是具有式(I)的那些：

其中R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一个选自22个碳原子的烷基，或者具有最多约30个碳原子的芳基、烷氧基、聚氧化烯、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中剩下的独立地选自1至约4个碳原子的烷基，或者具有最多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化烯、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基；并且X-为成盐阴离子，如选自卤素(例如氯离子、溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键、以及其它基团诸如氨基基团。长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和或不饱和的。R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一者可选自约22个碳原子的烷基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自CH₃、C₂H₅、C₂H₄OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH₃OSO₃、C₂H₅OSO₃、以及它们的混合物。

此类单长链烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂的非限制性示例包括：二十二烷基三甲基铵盐。

单长链烷基酰氨基胺盐

单长链烷基胺也适用作阳离子表面活性剂。脂肪族伯胺、脂肪族仲胺和脂肪族叔胺是可用的。尤其可用的是叔酰氨基胺，所述叔酰氨基胺包含具有约22个碳原子的烷基基团。示例性叔酰氨基胺包括：二十二烷酰氨基丙基二甲基胺、二十二烷酰氨基丙基二乙基胺、二十二烷酰氨基乙基二乙基胺、二十二烷酰氨基乙基二甲基胺。本发明中可用的胺公开于Nachtigal等人的美国专利4,275,055中。这些胺也可以与以下酸联合使用，如l-谷氨酸、乳酸、盐酸、苹果酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、l-谷氨酸盐酸盐、马来酸、以及它们的混合物；在一个实施方案中,l-谷氨酸、乳酸、和/或柠檬酸。本文中的胺可用这些酸中的任何一种部分中和，其中胺与酸的摩尔比为约1:0.3至约1:2，和/或为约1:0.4至约1:1。

二长链烷基季铵化铵盐

双长链烷基季铵化铵盐可与单长链烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰氨基胺盐组合。据信，与单独使用单烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰氨基胺盐相比，此类组合可提供易于漂洗感。在具有单长链烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰氨基胺盐的此类组合中，使用一定含量的双长链烷基季铵化铵盐，使得二烷基季铵化铵盐在阳离子表面活性剂体系中的重量％在约10％至约50％的范围内，和/或在约30％至约45％的范围内。

可用于本文的双长链烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂为具有含约22个碳原子的两个长烷基链的那些。连接至氮的其余基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基、或具有最多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。

可用于本文的双长链烷基季铵化铵盐是具有式(II)的那些：

其中R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的二者选自22个碳原子的烷基，或者具有最多约30个碳原子的芳基、烷氧基、聚氧化烯、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中剩下的独立地选自1至约4个碳原子的烷基，或者具有最多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化烯、烷基酰氨基、羟烷基、芳基或烷基芳基；并且X-为成盐阴离子，如选自卤素(例如氯离子、溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键、以及其它基团诸如氨基基团。长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和或不饱和的。R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一者可选自22个碳原子的烷基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自CH₃、C₂H₅、C₂H₄OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH₃OSO₃、C₂H₅OSO₃、以及它们的混合物。

此类二烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂包括例如二烷基(C22)二甲基氯化铵、二牛脂烷基二甲基氯化铵、二氢化牛脂烷基二甲基氯化铵。此类二烷基季铵盐阳离子表面活性剂还包括例如不对称的二烷基季铵盐阳离子表面活性剂。

高熔点脂肪族化合物

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含一种或多种高熔点脂肪族化合物。可用于本文的高熔点脂肪族化合物可具有25℃或更高的熔点，并且选自脂肪醇、脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂肪酸衍生物、以及它们的混合物。本领域的技术人员应当理解，在说明书的这一部分中公开的化合物在某些情况下可能属于多于一种的类别，例如某些脂肪醇衍生物还可归类为脂肪酸衍生物。然而，给出的分类并不旨在对特定化合物进行限制，而是为了便于分类和命名。此外，本领域的技术人员应该理解根据双键的数目和位置以及支链的长度和位置，具有一定的碳原子的某些化合物可具有低于25℃的熔点。不旨在将此类低熔点化合物包含在该部分中。高熔点化合物的非限制性示例可见于“International Cosmetic IngredientDictionary”，第五版，1993和“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”，第二版，1992中。

在多种高熔点脂肪族化合物中，脂肪醇适用于调理剂组合物中。可用于本文的脂肪醇是具有约14至约30个碳原子，约16至约22个碳原子的那些。这些脂肪醇是饱和的并可为直链醇或支链醇。合适的脂肪醇包括，例如，鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇、以及它们的混合物。

可使用高纯度的单一化合物的高熔点脂肪族化合物。还可使用选自纯鲸蜡醇、硬脂醇和二十二醇的单一的纯脂肪醇的化合物。本文所谓“纯的”意思是化合物具有至少约90％，和/或至少约95％的纯度。当消费者冲洗掉组合物时，这些单一的高纯度化合物提供从毛发上的优良的可冲洗性。

为提供改善的调理有益效果，诸如向湿发施用期间的光滑感、柔软性和干发上的润湿感，高熔点脂肪族化合物可以按所述组合物的重量计约0.1％至约20％，或者约1％至约15％，以及或者约1.5％至约8％的含量包含在调理剂组合物中。

含水载体

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含第二含水载体。因此，调理剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第二含水载体，所述第二含水载体以约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第二含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于调理剂组合物中的第二含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。

免洗型组合物

流变改性剂

在一个实施方案中，免洗型处理物可包含一种或多种流变改性剂以调节组合物的流变特性来用于更好的感觉、应用特性和组合物的悬浮稳定性。例如，流变特性被调节成使得组合物在其储存和运输期间保持均匀，并且组合物并不在其使用期间不期望地滴到身体、衣服或家居装饰的其它区域上。可使用任何合适的流变改性剂。在一个实施方案中，免洗型处理物可包含约0.01％至约3％的流变改性剂，或者约0.1％至约1％的流变改性剂。

一种或多种流变改性剂可选自聚丙烯酰胺增稠剂、阳离子改性的多糖、缔合增稠剂、以及它们的混合物。缔合增稠剂包括多类材料，例如疏水改性的纤维素衍生物；疏水改性的烷氧基化尿烷聚合物，诸如PEG-150/癸醇/SMDI共聚物、PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物、聚氨酯-39；疏水改性的碱性可溶胀乳液，诸如疏水改性的聚丙烯酸酯、疏水改性的聚丙烯酸、以及疏水改性的聚丙烯酰胺；疏水改性的聚醚。这些材料可具有可选自鲸蜡基、硬脂基、油酰基、以及它们的组合的疏水性部分，以及具有10-300个，或者30-200个，或者40-150个重复单元的重复亚乙基氧基团的亲水性部分。该类型的示例包括PEG-120-甲基葡萄糖二油酸酯、PEG–(40或60)脱水山梨糖醇四油酸酯、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯、PEG-150二硬脂酸酯。

其它流变改性剂的非限制性示例包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素(HM-EHEC)；卡波姆；交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)二亚苄基山梨醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)；PEG-150/癸醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化的聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括ACULYN^TM 28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、Optasense RMC70、ACULYN^TM 33、ACULYN^TM 46、ACULYN^TM 22、ACULYN^TM 44、Carbopol Ultrez 20、Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol 1342、Sepigel^TM 305、Simulgel^TM 600、Sepimax Zen、和/或它们的组合。

含水载体

免洗型处理物可包含第三含水载体。因此，免洗型处理物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第三含水载体，所述第三含水载体以至少20重量％，约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第三含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于免洗型处理物中的第三含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。

附加组分

本文所述洗发剂组合物、调理剂组合物、和/或免洗型处理物可任选地包含一种或多种已知用于护发或个人护理产品的附加组分，前提条件是该附加组分与本文所述基本组分物理和化学地相容，或不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。此类附加组分最典型为描述于参考书如“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(The Cosmetic,Toiletries,and Fragrance Association，Inc.1988，1992)中的那些。按所述毛发护理组合物的重量计，此类附加组分的各个浓度可在约0.001重量％至约10重量％的范围内。

用于头皮护理组合物中的附加组分的非限制性示例包括调理剂、天然阳离子沉积聚合物、合成阳离子沉积聚合物、颗粒、悬浮剂、石蜡烃、推进剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性的)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加的表面活性剂或非离子辅助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、染料、漂白剂、防腐剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、和维生素。

1.调理剂

毛发护理组合物可包含一种或多种调理剂。调理剂包括用于向毛发提供特定调理有益效果的材料。可用于本发明的毛发护理组合物中的调理剂通常包括水不溶性、水可分散性、非挥发性、可形成乳化的液体颗粒的液体。用于毛发护理组合物中的适宜调理剂是通常特征为硅氧烷、有机调理油、或它们的组合的那些调理剂，或在含水表面活性剂基质中形成液体分散颗粒的那些调理剂。

按所述组合物的重量计，一种或多种调理剂以约0.01重量％至约10重量％，约0.1重量％至约8重量％，和约0.2重量％至约4重量％的含量存在。

硅氧烷调理剂

本发明的组合物可包含一种或多种硅氧烷调理剂。硅氧烷的示例包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、环状硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、和具有各种官能团的改性硅氧烷，所述官能团诸如氨基基团、季铵盐基团、脂族基团、醇基团、羧酸基团、醚基团、环氧基团、糖或多糖基团、氟改性的烷基基团、烷氧基基团、或此类基团的组合。此类硅氧烷可溶于或不溶于含水(或非水)产品载体。就不溶性液体硅氧烷而言，该聚合物可为乳化形式，液滴尺寸为约10nm至约30微米

有机调理材料

本发明的组合物的调理剂还可包含单独的或与其它调理剂诸如上述硅氧烷组合的至少一种有机调理材料诸如油或蜡。有机材料可以是非聚合的、低聚的或聚合的。它可为油或蜡的形式，并且可以纯制剂或预乳化形式加入。有机调理材料的一些非限制性示例包括但不限于：i)烃油；ii)聚烯烃，iii)脂肪酸酯，iv)氟化调理化合物，v)脂肪醇，vi)烷基葡糖苷和烷基葡糖苷衍生物；vii)季铵化合物；viii)分子量高达约2,000,000的聚乙二醇和聚丙二醇，包括CTFA命名为PEG-20200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-2M、PEG-7M、PEG-14M、PEG-45M的那些、以及它们的混合物。

实施例

调理剂实施例

以下实施例进一步描述并展示了本发明范围内的实施方案。这些实施例仅为了例证目的而给出并且不可被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可以有许多变型。此处适用的成分均以化学名或CTFA名来识别，除非下文另外限定。

[组合物–表1]

[组合物–表2]

组分定义

*1聚季铵盐-6：聚(二烯丙基二甲基氯化铵)，以商品名Merquat 100由Nalco提供，具有约6.2meq/g的电荷密度，和约150,000g/mol的分子量

*2聚季铵盐-6：聚(二烯丙基二甲基氯化铵)，以商品名Merquat 106由Nalco提供，具有约6.2meq/g的电荷密度，和约15,000g/mol的分子量

*3吡啶硫酮锌：具有约1至约10微米的粒度

*4聚萘磺酸钠，商品名为Darvan1Spray Dried，由RT Vanderbilt供应，与聚(苯乙烯磺酸)钠标准品相比具有约3,000g/mol的分子量和约3.5至约4.0meq/g的电荷密度

*5碳酸锌：具有约1至约10微米的粒度

*6聚二甲基硅氧烷：具有10,000cSt的粘度

*7聚季铵盐-10：季铵化羟乙基纤维素，以商品名Ucare Polymer JR-400得自DowChemical

*8二氧化硅：具有0.5至20微米的粒度

*9氨基硅氧烷：末端氨基硅氧烷，其购自GE，粘度为约10,000mPa·s，并且具有下式：

(R₁)_aG_3-a-Si-(-OSiG₂)_n-O-SiG_3-a(R₁)_a

其中G为甲基；a为整数1；n为400至约600的数；R₁为符合通式C_qH_2qL的一价基团，其中q为整数3，并且L为–NH₂。

制备方法

可由本领域熟知的任何常规方法，制备如上所示的“实例1”至“实例11”的调理组合物。它们适于通过如下所示的方法I、I-mod、或II中的一种来制备。

方法I

在搅拌下将阳离子表面活性剂和高熔点脂肪族化合物添加到水中，并且加热至约80℃。将混合物冷却至约55℃并形成凝胶基质。在搅拌下，将硅氧烷、防腐剂、碳酸锌剂添加到凝胶基质中。另外，如果包括聚萘磺酸钠，将吡啶硫酮锌预混在聚萘磺酸钠的水溶液中。然后，在存在或不存在聚萘磺酸钠的情况下，在搅拌下将吡啶硫酮锌以及(如果包括)聚合物在约45℃下添加。然后，如果包括，则其它组分诸如香料在搅拌下添加。然后使组合物冷却至室温。

方法I-mod

在搅拌下将阳离子表面活性剂和高熔点脂肪族化合物添加到水中，并且加热至约80℃。将混合物冷却至约55℃并形成凝胶基质。在搅拌下，将硅氧烷、香料、碳酸锌剂添加到凝胶基质中。然后，在搅拌下将吡啶硫酮锌以及(如果包括)聚合物在约30℃下添加。然后，如果包括，则其它组分在搅拌下添加。

方法II

将阳离子表面活性剂和高熔点脂肪族化合物混合，并且加热至约66℃至约85℃以形成油相。单独将水加热至约20℃至约48℃以形成水相。在直接注射式转子-定子匀化器中，注入油相，并且对于油相，花费0.2秒或更短时间达到其中已经存在水相的能量密度为1.0x10⁵J/m³至1.0x10⁷J/m³的高剪切场。在高于50℃至约60℃的温度下形成凝胶基质。在搅拌下，将硅氧烷、防腐剂、碳酸锌剂添加到凝胶基质中。然后，在搅拌下将吡啶硫酮锌以及(如果包括)聚合物在约32℃下添加。然后，如果包括，则其它组分诸如香料在搅拌下添加。然后使组合物冷却至室温。

去头皮屑洗发剂实施例

下列实施例示出了本发明。示例性的组合物可通过常规制剂和混合技术来制备。应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，毛发护理制剂领域内的技术人员可对本发明进行其它的修改。除非另外指明，本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。某些组分可作为稀释溶液来自供应商。除非另外指明，所给出的含量反映了活性物质的重量百分比。

去头皮屑洗发剂实施例

^1.月桂基聚氧乙烯醚(3摩尔环氧乙烷)硫酸钠，28％活性物质，供应商：宝洁(P&G)

^2.月桂基聚氧乙烯醚(1摩尔环氧乙烷)硫酸钠，29％活性物质，供应商：宝洁(P&G)

^3.月桂基硫酸钠，29％活性物质，供应商：宝洁(P&G)

^4.椰油酰单乙醇胺，85％活性物质，供应商：Stephan Co或供应商Evonik

^5.Tegobetaine F-B，30％的活性物质，供应商：Goldschmidt Chemical

^6.乙二醇二硬脂酸酯，100％活性物质，供应商：Goldschmidt Chemical或供应商Evonik

^7.丙烯酰胺：三季铵盐阳离子聚合物，10％溶液，商品名：Mirapo AT，得自Rhodia，

^8.KG30M阳离子纤维素聚合物，得自Amerchol/Dow

^9.JR30M阳离子纤维素聚合物，得自Amerchol/Dow

^10.PolyDADMAC，31.5％活性物质，商标:Mirapol 100S，得自Rhodia

^11.阳离子瓜尔胶，分子量～500,000并且电荷密度0.8meq/g-Solvay/Rhodia

^12.阳离子瓜尔胶，分子量～1,300,000并且电荷密度0.8meq/g-ASI

^13.330M硅氧烷，100％活性物质，供应商：Momentive(P&G使用硅氧烷制备70％活性物质，30um乳液)

^14.Belsil 3560VP硅氧烷微乳液，得自Wacker，60,000cst硅氧烷的内部粘度，约125nm

^15.Thixin R，得自Rheox Inc.

^16.ZPT，得自Arch Chemical

^17.碳酸锌，得自Bruggeman Group

^18.凝胶网络；参见下文组合物。将水加热至约74℃并且将鲸蜡醇、硬脂醇和SLES表面活性剂加入其中。掺入之后，使该混合物穿过热交换器，在其中将它冷却到约35℃。作为该冷却步骤的结果，脂肪醇和表面活性剂结晶以形成结晶的凝胶网络。

^19.薄荷醇，得自Symrise

^20.氯化钠USP(食品级)，二甲苯磺酸钠，30％活性物质

头皮免洗型处理(LOT)实施例

在本发明的一个实施方案中，以下是非限制性实施例：示例的组合物可通过常规配制和混合技术来制备。应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，毛发护理制剂领域内的技术人员可对本发明进行其它的修改。除非另外指明，本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。某些组分可作为稀释溶液来自供应商。除非另外指明，所给出的含量反映了活性物质的重量百分比。

*1如可购自Lubrizol的Carbopol Ultrez 21

*2以Carbopol Ultrez 30购自Lubrizol

*3以Sepigel 305购自Seppic

*4以SepiMax Zen购自Seppic

*5以Amaze XT购自AkzoNovel

*6以Jeesperse CPW-CG-02购自Jeen

*7以Structure Plus购自Akzo Nobel

*8a以ZPT购自Lonza Personal Care

*8b以Zinc Carbonate购自Brueggemann Chemical

*9以Silsoft 430Dimethicone Copolyol购自Momentive

*10如得自Evonik的Abil Care 85

*11以Celquat H-100购自Akzo Nobel

*12以Lipofructyl Argan LS9779购自BASF

*13以PVP K-30购自ISP Technologies

*14以Microthene FN 510-00购自Equistar Chemicals

*15以Dry Flo TS购自Akzo Nobel

*16以Neolone 950购自Rohm and Haas

*17以Cremophor RH-40Surfactant购自BASF

*18以Neutrol Te购自BASF

*19以Trolamine购自Dow Chemical

*20以Glypure购自DuPont

*1如可购自Lubrizol的丙烯酸聚合物Ultrez 21

*2如得自Evonik的Abil Care 85

*3如得自Roche Vitamins的右旋泛醇USP

*4如得自Roche Vitamins的烟酰胺USP

*5如得自BASF的咖啡因USP

*6如得自Symrise的Crinipan AD

*7如得自Oxea公司的化妆品品质1,3-丁二醇

*8如得自Polarome International的苄醇

*9如得自BASF的Neutrol Te

实施例–头皮和毛发健康的临床评估

测量和方法：头皮和毛发健康的测量涉及氧化应激反应程度以及毛发表面的物理特性的定量。本文例示的是(±)-9-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸(“HODE”)的定量。可使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)从粘附制品、胶带的萃取物中定量氧化脂质。

将得自人类受试者头皮的胶带剥离物(单个或多个胶带剥离物)置于单个聚丙烯琥珀色小瓶或玻璃琥珀色小瓶中，随后用提取溶剂(0.1％丁羟甲苯的甲醇溶液，w/v)涡旋10分钟进行提取。得自头部的毛发样品用提取溶剂在基于小珠的装置中同时粉碎并提取。使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)分析标准品和头皮胶带剥离物和毛发的提取物。分析物(氧化的或非氧化的脂质)和ISTD通过正离子电喷雾(ESI)进行监测。通过给信号绘图构建标准曲线，本文将其定义为每个标准品与对应标准品的每种分析物质量的峰面积比率(峰面积分析物/峰面积ISTD)或仅为分析物峰面积。然后使用生成的回归公式返算在校准基准和人头皮提取物样品中的每种分析物的质量。可将结果报告为氧化脂质/胶带剥离物的质量，或者可通过氧化脂质的量除以也存在于胶带剥离提取物中的对应亲本非氧化脂质的量将结果标准化。另外，报告结果可通过将氧化脂质的量除以存在于胶带剥离提取物中的对应蛋白的量进行标准化。标准化也可通过收集移除细胞、干燥并称重移除细胞来完成。

新生毛发的物理特性通过定量动态蒸汽吸附和表面能进行表征。

临床方案。一般临床方案涉及招募头皮健康受损人群(存在头皮屑或皮脂溢性皮炎)和用于比较的健康头皮组。健康人群和不健康人群的区分基于对片状剥落严重度的专家评估，这通过头皮附着鳞屑评分(Adherent Scalp Flaking Score，ASFS)进行测量，并且详述于Bacon，R.，H.Mizoguchi和J.Schwartz，Assessing therapeutic effectiveness ofscalp treatments for dandruff and seborrheic dermatitis，第1部分：a reliableand relevant method based on the adherent scalp flaking score(ASFS)J DermTreat，2014.25:第232-236页中。不健康头皮人群需要符合ASFS≥24的研究入门标准，而健康头皮人群为ASFS≤8。

所有可能的临床受试者利用标准的非头皮护理洗发剂开始2周的临床前洗出阶段，该洗发剂是一种常规洗发剂，无头皮活性物质。包括2周的预处理，这是一个18周的多部位双盲随机研究。参与者为健康的男性和女性受试者，年龄18-75岁。受试者是5年或更多年的非吸烟者，在开始洗出前两个月内头发未经化学处理，同意不修剪取样和测量部位的头发，并且同意在研究期间不化学处理头发。受试者在研究期间不使头发短于两英寸，或者不剃光头。受试者在过去的三个月内未怀孕或者不在哺乳期，或者在研究期间不计划怀孕。受试者的头皮无皮肤病，诸如牛皮癣、银屑病样湿疹、苔癣样疹、头癣或其它头皮感染或侵染。

在基线研究时，大约120名头皮不健康的个体基于ASFS定量登记参与研究。他们的头发通过紧贴头皮修剪进行取样，并且获取胶带剥离物进行随后的氧化应激反应状态和头发表面物理特性评估。将头皮不健康的个体随机实施处理方案，该方案涉及使用非头皮护理洗发剂(与预处理阶段相同或基于吡啶硫酮锌的头皮护理洗发剂(大约60个)。每周使用洗发剂至少三次，在任何随后的片状剥落严重度评估前72小时内不使用洗发剂。头皮的氧化应激反应测量在第16周报告。由于新头发生长需要时间(大约1cm/月)以及为了确保生长期间的头皮状况的性质，仅在第16周进行头发取样。为了评估头发样品中的氧化应激反应和头发表面的物理特性，仅使用底部(最近生长的)2cm处生长的头发，并且所有头发在评估前彻底清洁。

结果：使用HODE作为头皮或毛发经历的氧化应激反应水平的代表性生物标记物(Spiteller，P.和G.Spiteller，9-Hydroxy-10,12-octadecadienoic acid(9-HODE)and13-hydroxy-9,11-octadecadienoic acid(13-HODE):excellent markers for lipidperoxidation Chem Phys Lipids 1997，89，131-9。在所有情况下，将HODE的水平表达为对来自相同样品的亲本亚油酸的单独测量水平的比率(正常的)。结果表达为第16周的绝对水平的对数。头皮结果表示C9+C13HODE的组合，而毛发结果仅表示C9HODE。

用非头皮护理洗发剂或头皮护理洗发剂对不健康亚组的处理展示在头皮和毛发状况之间的关联，并且改善毛发的方法首先改善头皮状况。作为处理类型函数的头皮中HODE水平的定量在图1中综述：

该数据表明设计用于改善头皮健康的产品导致HODE水平的有效降低。

作为处理类型函数的毛发中HODE水平的定量在图2中综述：

作为用头皮健康改善洗发剂处理的函数的毛发HODE水平的同步降低展示了毛发质量和健康的有益效果，这是头皮健康改善的结果。

在新生毛发中的氧化应激反应的这种改善也表现在毛发表面的物理特性上，这通过毛发与水的相互作用表示。在图3中，新生毛发(第16周)的DVS显示头皮护理洗发剂产生改善的表皮表面，其可透过的吸收水更少。

新生毛发的物理特性的改善也在图4中通过用头皮护理洗发剂处理后获得的较低表面能示出。

在本发明的一个实施方案中，在施用头皮护理组合物后表面能减少了至少5％。在本发明的另一个实施方案中，在施用头皮护理组合物后表面能减少了至少10％。

在本发明的一个实施方案中，在与非头皮护理组合物进行比较时，在施用头皮护理组合物后，从长出的毛发展示在长出前的毛发中的氧化应激反应生物标记物减少至少10％。

在实施例中，除非另外指明，所有浓度均作为重量百分比列出，并且可排除微量材料，诸如稀释剂、填充剂等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与此类组分相关联的任何微量材料。这些微量组分的选择将根据所选以制备如本文所述发明的具体成分的物理和化学特性而变化，这对本领域普通技术人员来说显而易见的。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确地排除或换句话讲有所限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了此发明任何方面的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，则以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。

虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (15)

1.一种改善从头皮长出的毛发健康的方法，所述方法包括施用组合物以减少所述头皮中的氧化应激反应，引起长出前的毛发中的氧化应激反应的减少，导致长出的毛发更健康，其具有减小的吸水性和减小的表面能。

2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过生物标记物的水平测量氧化应激反应。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中一种或多种生物标记物选自(±)-9-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸(HODE)、(±)-9-氢过氧-10E，12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-氢过氧-10E，12Z-十八碳二烯酸(HODE)、以及它们的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在与非头皮护理组合物中的生物标记物的水平进行比较时，生物标记物的水平发生变化。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在与施用一种组合物之前的生物标记物的基线水平进行比较时，在施用所述组合物之后的生物标记物的水平发生变化。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在与非头皮护理组合物进行比较时，在施用头皮护理组合物后，从长出的毛发展示在长出前的毛发中的氧化应激反应生物标记物的减少。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中氧化应激反应生物标记物减少至少10％。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用包含吡啶硫酮锌的头皮护理组合物后，氧化应激反应生物标记物减少至少10％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化应激反应生物标记物是(±)-9-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E，12Z-十八碳二烯酸(HODE)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含头皮护理组合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮护理组合物包含头皮活性物质，优选选自去头皮屑活性物质、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质、以及它们的混合物的头皮活性物质。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质选自吡啶硫酮盐、唑类、硫化硒、颗粒硫、角质层分离剂、以及它们的混合物，优选其中所述头皮活性物质选自吡啶硫酮锌、咪菌酮、羟甲辛吡酮、以及它们的混合物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质是吡啶硫酮锌。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用头皮护理组合物后，表面能减少至少5％。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用头皮护理组合物后，表面能减少至少10％。