CN108272813A - 一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物及其配方颗粒制备方法、检测方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物及其配方颗粒制备方法、检测方法和应用，属于药物领域。该药物组合物包括尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷等。其制备方法，包括：甘草饮片经提取、过滤、浓缩、干燥，即得所述组合物，所述组合物与辅料混合、制粒、整粒、总混、包装，即得配方颗粒。该配方颗粒的稳定性好，质量可控性强，可明显减轻土霉素所致的呕吐反应。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物及其配方颗粒制备方法、检测方法和应用。
背景技术
中药作为我国医药行业“十二五”规划的重点发展产业之一，新医改和国家发布的《意见》都表明了我国对中药行业的发展导向和相应的扶持政策，未来各方资金都将会加快向中药行业倾斜，以促进中药产业的发展。配方颗粒销售规模小、市场潜力大、主要生产企业均着手产能扩增，未来几年中药配方颗粒仍将保持30％左右增速，到2016年市场整体规模有望突破110亿元，至2018年将快速增长到188亿元。但目前配方颗粒生产方法落后，人们正在寻找一种高效的配方颗粒生产方法。
土霉素具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。土霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；此外，土霉素对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
口服土霉素可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
鉴于此，本发明提供一种用于减轻土霉素所致呕吐的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物及其配方颗粒制备方法和用途，这种药物组合物包括多种活性成分，且由该药物组合物制的配方颗粒的稳定性好，质量可控性强。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，药物组合物包括尿苷、甘草甜素和芸香苷。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，按重量份数计，尿苷为10～50份，甘草甜素为6～30份和芸香苷为2～10份。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，按重量份数计，尿苷为15～30份，甘草甜素为9～18份和芸香苷为3～6份。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，按重量份数计，药物组合物还包括：甘草苷。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，按重量份数计，甘草苷为2～10份。
进一步地，在本发明较佳的实施例中，按重量份数计，尿苷为25份、甘草甜素为15份、芸香苷为5份、甘草苷为5份。
第二方面，本发明提供三种上述药物组合物的配方颗粒的制备方法，其包括：
方法一、取甘草净饮片，投入到多功能提取罐中，提取1～2次，加热至沸腾，回流提取1～2小时，提取液离心后浓缩至相对密度为1.10～1.30(60℃)，喷雾干燥或者减压真空干燥，得到组合物，加麦芽糊精或糊精适量，制成配方颗粒。
方法二、取甘草净饮片，投入提取罐中，加入5～10倍重量的40～60℃水浸泡，浸泡时间为1～2小时；在90℃～97℃常压下用动态循环设备进行动态循环提取，提取时间2～4小时，滤过，滤液浓缩，干燥，得到组合物，组合物粉碎，加辅料糊精或乳糖或麦芽糊精或它们的组合物，混合，制粒，制得甘草配方颗粒。
方法三、取甘草净饮片，放入连续逆流超声提取机中，加入6～10倍量30～70％乙醇水溶液后超声逆流提取，在超声波功率为40～80KHz的室温条件下每次超声逆流提取30～60min。过滤提取液，收集滤液和滤渣，滤渣再重复超声逆流提取2～3次，且每次提取后再过滤，合并滤液，浓缩，回收乙醇，至60℃时相对密度为1.05～1.25的清膏，干燥，得到组合物，组合物粉碎，加麦芽糊精或糊精适量，即得甘草配方颗粒。
第三方面，本发明还提供一种上述甘草配方颗粒的标志成分测定方法，其特征在于，通过采用高效液相色谱法检测甘草配方颗粒的供试品溶液，并以尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷为对照品，采用外标法检测甘草配方颗粒供试品溶液中所述尿苷、所述甘草甜素、所述芸香苷和所述甘草苷的含量；测定所述供试品溶液的高效液相色谱条件包括：
选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈为流动相A，以0.05％～0.1％磷酸溶液为流动相B，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为237～254nm，所述色谱柱的柱温为30～40℃；按下表中的规定进行梯度洗脱，
所述供试品溶液的配制方法包括：取甘草配方颗粒适量，研细，取粉末约0.1～0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50～90％乙醇25～50ml，密塞，称定重量，超声处理10～30分钟，取出，放冷，再称定重量，用上述浓度的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
所述对照品的溶液配制方法包括：取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加50～90％乙醇制成每1ml含尿苷、甘草甜素、芸香苷、甘草苷分别为0.020mg～0.2mg的溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，测定。
第四方面，本发明还提供一种上述药物组合物在制备减轻土霉素所致呕吐反应的药物中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果例如包括：
本发明提供的这种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，包括活性组分尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷。其中，尿苷是一种药物，如抗巨型红血球贫血，治疗肝、脑血管、心血管等疾病，也是制造氟尿嘧啶、脱氧核苷、碘苷、溴苷、氟苷等药物的主要原料。甘草甜素具有高甜度、低热量、安全无毒的特点，具有抗炎、抗病毒、抗变态反应、免疫调节的等作用。具有抗肝中毒，降低谷丙转氨酶，恢复肝细胞功能，防止脂肪性变等作用；促进胆色素代谢和退黄及解毒作用，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等。芸香苷具有使人体维持毛细管正常抵抗力和防止动脉硬化等功能，在医药上一直作为治疗心血管系统等疾病的辅助药物和营养增补剂。由于它对人体没有毒性，因此在食品工业上还可作为抗氧化剂和天然食用黄色素使用。甘草苷甜度为蔗糖的100～500倍。甜味缓慢、存留时间长。作为甜味改良剂或增强剂时，一般与别的甜味剂混合使用。
尿苷、甘草甜素和芸香苷共同使用，具有协同增效的作用，能够进一步提高该药物组合物治疗和减轻土霉素所致呕吐方面的功效，可用于制备减轻土霉素所致呕吐反应的药物制剂，例如配方颗粒、口服液、片剂、胶囊剂或滴丸等。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明中，上述药物组合物可单独使用，也可制成制剂或以与至少一种选自降血糖药、高脂血症治疗药、降压药、抗氧化剂、保肝药及抗炎药的组合的形式来使用。通过与上述药物的组合使用，可以进一步增强本发明的减轻土霉素所致呕吐反应的效果。
为了使该药物组合物或配方颗粒快速、连续并在很长一段时间里释放活性成分，本发明的药物组合物可以根据公开在那些本技术领域中的常规方法制造。该药物组合物可与药学上可接受的辅料制成的制剂可以是颗粒、粉末、片剂、乳剂、糖浆、软胶囊、硬胶囊和灭菌粉等。
此处，术语“药学上可接受的”指当化合物给人类施用时该化合物是生理上可接受的，且不会发生胃肠道紊乱、头晕等过敏反应或者类似这些过敏反应的全身过敏反应。
在本发明中，“药学上可接受的辅料”包括但不限于：粘合剂(如微晶纤维素、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮)、填充剂(如淀粉、蔗糖、葡萄糖和无水乳酸)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、和低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(硬脂酸镁、硬脂酸铝、滑石、聚乙二醇、苯甲酸钠)、润湿剂(如甘油)、表面活性剂(如十六烷醇)以及吸收促进剂、矫味剂、甜味剂、稀释剂、包衣剂等。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述：
实施例1
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
尿苷 50份；
甘草甜素 6份；
芸香苷 2份。
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素和芸香苷混合，即得药物组合物。
实施例2
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
尿苷 10份；
甘草甜素 30份；
芸香苷 10份。
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素和芸香苷混合，即得药物组合物。
实施例3
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
尿苷 25份；
甘草甜素 15份；
芸香苷 5份。
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素和芸香苷混合，即得药物组合物。
实施例4
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素和芸香苷和甘草苷混合，即得药物组合物。
实施例5
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷混合，即得药物组合物。
实施例6
本实施例提供一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其包括按重量份数计的下述成分：
该药物组合物的制备方法包括：
将配方量的尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷混合，即得药物组合物。
实施例7
取248kg甘草净饮片，投入到多功能提取罐中，加8倍量水，加热至沸腾，回流提取2小时，提取液离心后浓缩至相对密度为1.10(60℃)，喷雾干燥，加麦芽糊精适量，制成55kg甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈为流动相A，以0.1％磷酸溶液为流动相B，流速为0.8mL/min，检测波长为254nm，所述色谱柱的柱温为30℃；按下表中的规定进行梯度洗脱，
所述供试品溶液的配制方法包括：取甘草配方颗粒适量，研细，取粉末约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用上述浓度的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
所述对照品的溶液配制方法包括：取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加50％乙醇制成每1ml含尿苷、甘草甜素、芸香苷、甘草苷分别为0.205mg、0.182mg、0.029mg、0.021mg的溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。
本品每1g含尿苷55.2mg、甘草甜素31.8mg、芸香苷8.1mg、甘草苷10.7mg。
实施例8
取248kg甘草净饮片，投入到多功能提取罐中，提取两次，第一次加8倍量水，加热至沸腾，回流提取2小时，提取液离心，第二次提取,加6倍量水，加热至沸腾，回流提取1小时，提取液离心后浓缩至相对密度为1.30(60℃)，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加糊精适量，制成55kg甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈为流动相A，以0.05％磷酸溶液为流动相B，流速为1.2mL/min，检测波长为237nm，所述色谱柱的柱温为40℃；按下表中的规定进行梯度洗脱，
所述供试品溶液的配制方法包括：取甘草配方颗粒适量，研细，取粉末约0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入90％乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理10分钟，取出，放冷，再称定重量，用上述浓度的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
所述对照品的溶液配制方法包括：取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加90％乙醇制成每1ml含尿苷、甘草甜素、芸香苷、甘草苷分别为0.198mg、0.161mg、0.022mg、0.026mg的溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定。
本品每1g含尿苷62.1mg、甘草甜素39.7mg、芸香苷15.2mg、甘草苷12.9mg。
实施例9
取248kg甘草净饮片，投入提取罐中，加入5倍重量的60℃水浸泡，浸泡时间为2小时；在97℃常压下用动态循环设备进行动态循环提取，提取时间4小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)，喷雾干燥，得到组合物，组合物粉碎，加辅料糊精，混合，制粒，制得55kg甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈为流动相A，以0.07％磷酸溶液为流动相B，流速为1.0mL/min，检测波长为239nm，所述色谱柱的柱温为35℃；按下表中的规定进行梯度洗脱，
所述供试品溶液的配制方法包括：取甘草配方颗粒适量，研细，取粉末约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，取出，放冷，再称定重量，用上述浓度的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
所述对照品的溶液配制方法包括：取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70％乙醇制成每1ml含尿苷、甘草甜素、芸香苷、甘草苷分别为0.202mg、0.179mg、0.022mg、0.021mg的溶液，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。
本品每1g含尿苷73.2mg、甘草甜素50.7mg、芸香苷16.1mg、甘草苷17.5mg。
实施例10
取248kg甘草净饮片，投入提取罐中，加入10倍重量的40℃水浸泡，浸泡时间为1小时；在90℃常压下用动态循环设备进行动态循环提取，提取时间2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(60℃)，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加辅料1：1：1的糊精、乳糖、麦芽糊精的组合物，混合，制粒，制得55kg甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法同实施例9。
本品每1g含尿苷70.9mg、甘草甜素52.8mg、芸香苷13.0mg、甘草苷15.6mg。
实施例11
取992g甘草净饮片，放入连续逆流超声提取机中，加入10倍量30％乙醇水溶液后超声逆流提取，在超声波功率为80KHz的室温条件下每次超声逆流提取30min。过滤提取液，收集滤液和滤渣，滤渣再重复超声逆流提取3次，且每次提取后再过滤，合并滤液，浓缩，回收乙醇，至60℃时相对密度为1.25的清膏，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加麦芽糊精适量，即得220g甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法同实施例9。
本品每1g含尿苷62.9mg、甘草甜素53.2mg、芸香苷21.7mg、甘草苷19.6mg。
实施例12
取992g甘草净饮片，取甘草净饮片，放入连续逆流超声提取机中，加入6倍量70％乙醇水溶液后超声逆流提取，在超声波功率为40KHz的室温条件下每次超声逆流提取60min。过滤提取液，收集滤液和滤渣，滤渣再重复超声逆流提取2次，且每次提取后再过滤，合并滤液，浓缩，回收乙醇，至60℃时相对密度为1.05的清膏，喷雾干燥，得到组合物，组合物粉碎，加糊精适量，即得220g甘草配方颗粒。
甘草配方颗粒的标志成分测定方法同实施例9。
本品每1g含尿苷58.1mg、甘草甜素51.3mg、芸香苷19.1mg、甘草苷25.6mg。
对比例1、2、3(大黄甘草颗粒)
大黄甘草汤主治胃有实热、大便秘结的“食后即吐”，对属里热证的“食入即吐”有较好的疗效，吐吐多为突发性，程度也颇剧烈。“食已即吐者，大黄甘草汤主之”见于《金匮要略》第十七篇第十七条。《高注金匮要略》：此胃热上熏之吐，为吐家之变证变治，而非胃反也。以苦寒泻火之大黄为君，而佐以守中之甘草，不特浮大黄下趋之性，使从胃脘而下，且治急冲者，惟宜以缓降胜之也。现代应用主要有3方面：(1)以呕吐为主症的疾病。如贲门痉挛、妊娠恶阻、急慢性胃炎、幽门水肿、急性食管炎、神经性呕吐、先天性贲门扩张症；(2)伴有腹胀、大便不通的身体上部疾病及有上升趋势者可用本方。如目赤肿痛、鼻衄、口疮、牙痛、呃逆、牙龈炎、头痛、眩晕；(3)其他疾病。如小儿夜啼、小儿厌食、新生儿不乳、泌尿系感染、急性胆囊炎，急性病毒性肝炎并发尿潴留、习惯性便秘、新生儿胎粪不下，外用治疗冻疮。
大黄甘草汤处方组成大黄12～24g、甘草3～6g。水煎服，分二次服。
取198.4kg大黄净饮片、49.6kg甘草净饮片，混合后投入到多功能提取罐中，提取两次，第一次加8倍量水，加热至沸腾，回流提取2小时，提取液离心，第二次提取,加6倍量水，加热至沸腾，回流提取1小时，提取液离心后浓缩至相对密度为1.30(60℃)，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加糊精适量，制成55kg颗粒剂。
对比例4
取992g甘草净饮片，放入连续逆流超声提取机中，加入10倍量30％乙醇水溶液后超声逆流提取，在超声波功率为80KHz的室温条件下每次超声逆流提取30min。过滤提取液，收集滤液和滤渣，滤渣再重复超声逆流提取3次，且每次提取后再过滤，合并滤液，浓缩，回收乙醇，至60℃时相对密度为1.25的清膏，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65％，搅拌，醇沉24h，用微孔滤膜过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩成60℃时相对密度为1.20的清膏，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加麦芽糊精适量，即得220g甘草配方颗粒。
对比例5
取992g甘草净饮片，取甘草净饮片，放入连续逆流超声提取机中，加入6倍量70％乙醇水溶液后超声逆流提取，在超声波功率为40KHz的室温条件下每次超声逆流提取60min。过滤提取液，收集滤液和滤渣，滤渣再重复超声逆流提取2次，且每次提取后再过滤，合并滤液，浓缩，回收乙醇，至60℃时相对密度为1.05的清膏，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65％，搅拌，醇沉24h，用微孔滤膜过滤，滤液减压回收乙醇，并浓缩成60℃时相对密度为1.30的清膏，减压真空干燥，得到组合物，组合物粉碎，加糊精适量，即得220g甘草配方颗粒。
实验例
下面结合动物试验对本发明实施例1～12和模型组在减轻土霉素所致呕吐反应方面的效果进行评价。
试验方法：
选取体重200～300g的家鸽216只，雌雄各半，随机分为18组，每组12只。实验前禁食不禁水24h，每只家鸽灌胃总量均为1000mg；模型组每只家鸽灌胃200mg土霉素、800mg糊精；实施例1～6组每只家鸽灌胃200mg土霉素、22mg本实施例组合物、778mg糊精；实施例7～12组每只家鸽灌胃200mg土霉素、160mg本实施例配方颗粒、640mg糊精；对比例1组每只家鸽灌胃200mg土霉素、160mg大黄甘草颗粒、640mg糊精；对比例2组每只家鸽灌胃200mg土霉素、500mg大黄甘草颗粒、300mg糊精；对比例3组每只家鸽灌胃200mg土霉素、800mg大黄甘草颗粒(相当于160mg甘草配方颗粒对应的甘草饮片量)；对比例4、5组每只家鸽灌胃200mg土霉素、160mg本对比例配方颗粒、640mg糊精。
给药后记录5h内家鸽的呕吐次数和只数，实验结果进行组间比较，见表1：
表1家鸽呕吐情况
| 动物数量 | 呕吐只数 | 平均呕吐次数 | |
| 模型组 | 12 | 11 | 6.64 |
| 实施例1 | 12 | 7 | 4.29 |
| 实施例2 | 12 | 7 | 4.43 |
| 实施例3 | 12 | 5 | 3.80 |
| 实施例4 | 12 | 6 | 3.67 |
| 实施例5 | 12 | 6 | 3.33 |
| 实施例6 | 12 | 3 | 2.67 |
| 实施例7 | 12 | 4 | 3.25 |
| 实施例8 | 12 | 3 | 3.00 |
| 实施例9 | 12 | 3 | 2.33 |
| 实施例10 | 12 | 3 | 2.67 |
| 实施例11 | 12 | 2 | 1.50 |
| 实施例12 | 12 | 3 | 1.33 |
| 对比例1 | 12 | 9 | 5.55 |
| 对比例2 | 12 | 5 | 3.80 |
| 对比例3 | 12 | 4 | 3.50 |
| 对比例4 | 12 | 4 | 3.25 |
| 对比例5 | 12 | 3 | 2.67 |
由表1结果可见，通过上述动物试验，本发明所涉及的药物组合物及其配方颗粒可促进胃肠动力，促进食物消化和吸收，具有止呕作用，可有效改善土霉素所致消化道反应，提高患者放化疗的依从性，对恶心、呕吐、食欲不振具有良好效果。同时，实施例8稍好于对比例1～3，实施例11、12分别稍好于对比例4、5。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种用于减轻土霉素所致呕吐反应的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括尿苷、甘草甜素和芸香苷。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述尿苷为10～50份，所述甘草甜素为6～30份和所述芸香苷为2～10份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述尿苷为15～30份，所述甘草甜素为9～18份和所述芸香苷为3～6份。
4.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述药物组合物还包括甘草苷。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述甘草苷为2～10份。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，按重量份数计，所述尿苷为25份、甘草甜素为15份、芸香苷为5份、甘草苷为5份。
7.一种根据权利要求4～6任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，其包括：甘草饮片经提取、过滤、浓缩、干燥，即得所述组合物。
8.一种根据权利要求7所述的药物组合物的配方颗粒的制备方法，其特征在于，其包括：所述组合物与辅料混合、制粒、整粒、总混、包装，即得甘草配方颗粒。
9.一种根据权利要求8所述甘草配方颗粒的检测方法，其特征在于，通过采用高效液相色谱法检测甘草配方颗粒的供试品溶液，并以尿苷、甘草甜素、芸香苷和甘草苷为对照品，采用外标法检测甘草配方颗粒供试品溶液中所述尿苷、所述甘草甜素、所述芸香苷和所述甘草苷的含量；
所述供试品溶液的配制方法包括：取甘草配方颗粒适量，研细，取粉末约0.1～0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50～90％乙醇25～50ml，密塞，称定重量，超声处理10～30分钟，取出，放冷，再称定重量，用上述浓度的乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
所述对照品的溶液配制方法包括：取甘草苷对照品、甘草酸铵对照品适量，精密称定，加50～90％乙醇制成每1ml含尿苷、甘草甜素、芸香苷、甘草苷分别为0.020mg～0.2mg的溶液，即得；
测定所述供试品溶液的高效液相色谱条件包括：
选择以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以乙腈为流动相A，以0.05％～0.1％磷酸溶液为流动相B，流速为0.8～1.2mL/min，检测波长为237～254nm，所述色谱柱的柱温为30～40℃；
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl，注入液相色谱仪，按下表中的规定进行梯度洗脱：
10.一种根据权利要求1～6任一项所述的药物组合物或权利要求8所述的甘草配方颗粒在制备减轻土霉素所致呕吐反应的药物中的应用。
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