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CN108186173A - 一种修复融合式心脏用支架及其制造方法 - Google Patents

一种修复融合式心脏用支架及其制造方法 Download PDF

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CN108186173A
CN108186173A CN201810032135.4A CN201810032135A CN108186173A CN 108186173 A CN108186173 A CN 108186173A CN 201810032135 A CN201810032135 A CN 201810032135A CN 108186173 A CN108186173 A CN 108186173A
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李晓红
杨璞
王洪光
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Abstract

本发明涉及医学领域中的一种心脏用支架及其制造方法,具体为该支架由支架骨架、骨架开口、骨架内层、骨架外层构成,所述支架骨架为碳氟硅与融合性材料制成,所述的骨架开口为两端敞口型,所述骨架外层为抑制修复药物,所述骨架内层为抑制抗栓的药物,所述外层涂在所述骨架上,所述内层聚合在所述骨架上,所述的支架为网状结构,因此本发明的支架具有良好的强度和柔软性能,结构设计合理符合人体力学,灵活性能好,血管相容性好,支撑疏通性稳定,具有良好的细胞修复和病症治疗作用,在心血管疾病方面具有广泛的用途。

Description

一种修复融合式心脏用支架及其制造方法
技术领域
本发明涉及医学材料领域,具体涉及一种心脏用支架及其制造方法。
背景技术
冠心病是由于供应心肌血液的冠状动脉血管壁发生粥样硬化,导致血管腔内狭窄甚至完全阻塞,引起心肌缺血缺氧甚至坏死的一种疾病。随着人类生活水平的提高和老年人口的增多,冠心病发病率呈明显升高趋势。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗冠心病的主要方法,据统计,现在接受PCI 手术的患者中85%以上植入了支架。选择合适的心脏支架植入患者血管已经成为保证冠心病治疗效果的最重要的措施。冠心病介入治疗相对于药物治疗和外科手术治疗具有治疗效果显著、手术创伤小、技术容易推广等优点,是近30 年发展最迅速的冠心病治疗技术,已经成为冠心病治疗的主流方法,但是,现有的支架易产生的并发症,主要表现是术后血管支架接触处发生炎症,血管壁再生致使再狭窄、诱发血栓导致再次冠心病发作,甚至急性心肌梗死,现有的有机制架易被扩张成形的血管弹性回缩,被挤压的血管内粥样硬化斑块破碎脱落,或支架存在氧化降解甚至溶解可而造成的晚期血栓和极晚期血栓问题。因此现有支架的改进是亟待解决的问题。
发明内容
在发明内容部分中引入了一系列简化形式的概念,这将在具体实施方式部分中进一步详细说明。本发明的发明内容部分并不意味着要试图限定出所要求保护的技术方案的关键特征和必要技术特征,更不意味着试图确定所要求保护的技术方案的保护范围
为了解决上述问题,本发明提供了一种修复融合式心脏用支架 ,其特征在于:由支架骨架、骨架开口、骨架内层、骨架外层构成,所述支架骨架为碳氟硅与融合性材料制成,所述的骨架开口为两端敞口型,所述骨架外层为抑制修复药物,所述骨架内层为抑制抗栓的药物,所述外层涂在所述骨架上,所述内层聚合在所述骨架上,所述的支架为网状结构。
进一步地,所述骨架为氟改性的碳硅材料与融合性药物的聚合而成具有一定强度的柔弹性材料,所述碳氟硅类材料为烯烃类碳氟硅类物质,所述融合型材料为烯烃基乙酸类物质。
进一步地,所述骨架内层是聚合体抑制抗栓的药物。
进一步地,所述外层为粘合型抑制修复药物。
进一步地,所说粘合型抑制修复药物为大环内酯型药物。
进一步地,所述聚合体抑制抗栓的药物为二萜类烯烃型药物。
进一步地,所述二萜类烯烃型药物为紫杉醇类似物,所述紫杉醇类似物的分子结构式如下
进一步地,所述支架外径2-4mm,所述所属支架的壁厚40-65纳米。
制造权利要求1-6中任何一种所述的心脏支架的方法,其特征在于:包括如下步骤:
第一步,骨架的制造:首先选择在能能生成网且两端敞口状结构的模具中将烯烃类碳氟硅类物质和烯烃基乙酸类物质反应生成网状结构支架的稠化妆骨架;其次当稠化妆骨架未反应生成具有一定强度的柔弹性材料前调整模具位置,然后再稠化妆骨架的内层位置的表面加入二萜类烯烃型药物继续反应使稠化妆骨架表面聚会生成内层后加热60-80℃使稠化妆骨架完成最终反应生成具有一定强度的柔弹性骨架及骨架内层,同时该骨架及内层为网状结构;
第二步:在骨架的内层涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物完成心脏支架制造。
进一步地,所述第二步中还包括在骨架网状结构的网格和骨架的两端敞口中涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物。
本发明的有益效果,本发明通过支架的整体结构解决了血管再狭窄以及溶解堵塞脱落的问题,具体为采用碳氟硅类材料和所述融合型材料制成的骨架具有一定强度的同时具备柔弹性,以适应人体血管的力学结构,其柔弹性能保持与血管紧密接触的同时能与血管收缩运动协调同步,防止与血管硬性紧绷摩擦,碳硅类材料具有一定的强度和抗氧化溶解性,氟硅类材料具体良好的柔性和弹性,使支架不易被降解和回缩,通过碳氟硅类材料与融合型材料的分子整体结构的结合,能使更适宜与在血管环境相互存在而不溶解,能将骨架进一步拖拉融入血管环境组织的同时保持骨架的强度和柔弹性,通过骨架内层设计分结构嵌接聚合体抑制抗栓的药物,能防止血液通过支架时再次形成血栓,同时经过支架时能进一步抑制修复治疗血液病症,通过骨架外层和骨架网状结构中涂装粘合型抑制修复药物,能帮助修复已经病变的血管,提供病变处与人体系统的联系通道,防止支架与血管的接触排斥,消除排异炎症和防再增生,通过本发明支架的整体结构和设计使支架具有良好的融入适应性,也解决了血管再狭窄以及溶解堵塞脱落的问题。
当然,实施本发明的任一产品必不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。
附图说明
本发明实施方式的下列附图在此作为本发明的一部分用于理解本发明,附图中示出了本发明的实施方式及其描述,用来解释本发明的原理。在附图中:
图 1是本发明支架结构示意图;
图 2是根据本发明图1中的A-A剖面结构示意图;
图 3 是本发明另一种优选结构的示意图。
具体实施方式
发在下文的描述中,给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而,对于本领域技术人员来说显而易见的是,本发明实施方式可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中,为了避免与本发明实施方式发生混淆,对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。为了彻底了解本发明实施方式,将在下列的描述中提出详细的结构。显然,本发明实施方式的施行并不限定于本领域的技术人员所熟习的特殊细节。本发明的较佳实施方式详细描述如下,然而除了这些详细描述外,本发明还可以具有其他实施方式。
实施例1
如图1-3所示,本发明提供一种修复融合式心脏用支架 ,由支架骨架1、骨架开口2、骨架内层3、骨架外层4构成,其外形尺寸为,所述支架外径2-4mm,所述所属支架的壁厚40-65纳米。
所述支架骨架为碳氟硅与融合性材料制成,所述的骨架开口为两端敞口型、如敞口21和敞口22,所述骨架外层为抑制修复药物,所述骨架内层为抑制抗栓的药物,所述外层涂在所述骨架上,所述内层聚合在所述骨架上,所述的支架为网状结构如椭圆多边形网状(见图1)、四边形(见图3)等。
所述骨架为氟改性的碳硅材料与融合性药物的聚合而成具有符合人体用一定强度的柔弹性材料,所述碳氟硅类材料为烯烃类碳氟硅类物质,所述融合型材料为烯烃基乙酸类物质。所述骨架内层是聚合体抑制抗栓的药物。所述外层为粘合型抑制修复药物。
特别是,所说粘合型抑制修复药物为大环内酯型药物。所述聚合体抑制抗栓的药物为二萜类烯烃型药物。
本发明的另一个目的是提供实施例所述的一种碳氟硅与融合性材料制造心脏支架的方法,包括如下步骤:第一步,骨架的制造:首先选择在能能生成网且两端敞口状结构的模具中将烯烃类碳氟硅类物质和烯烃基乙酸类物质反应生成网状结构支架的稠化妆骨架;其次当稠化妆骨架未反应生成具有一定强度的柔弹性材料前调整模具位置,然后再稠化妆骨架的内层位置的表面加入二萜类烯烃型药物继续反应使稠化妆骨架表面聚会生成内层后加热60-80℃使稠化妆骨架完成最终反应生成具有一定强度的柔弹性骨架及骨架内层,同时使该骨架及内层为网状结构;
第二步:在骨架的内层涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物完成心脏支架制造。
特别是所述第二步中还包括在骨架网状结构的网格和骨架的两端敞口中涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物。
实施例2
如图1-3所示在实施例1的基础上,下文对本发明更优选的实施方式进行说明,本发明提供的一种修复融合式心脏用支架,如图2所示,其骨架外观为椭圆多边形网状,所述碳氟硅类材料和所述融合型材料制成丙烯酸氟烷基乙酸酯骨架材质,骨架厚度32nm,以实现其强度和韧性,骨架内层3聚合体抑制抗栓的药为链状或环状异成二烯类二萜衍生物,内层3厚度6nm,骨架的外层4为粘合型抑制修复药为:喷他霉素、乙酰螺旋霉素、他克莫司等涂剂物质,所述的外层4的厚度2nm,所述两端敞口21和敞口22的口径为2mm,两端口2和所述椭圆多边形网状结构的表面也涂有喷他霉素、乙酰螺旋霉素、他克莫司等涂剂物质,以消炎修复血管防增生。
本发明提供实施例2所述的一种碳氟硅与融合性材料制造心脏支架的方法,包括如下步骤:
第一步,骨架1的制造:首先选择在能能生成椭圆型网且两端敞口状结构的模具中将丙烯酸氟烷基酯和乙酸乙烯在本领域人员都通晓和现有通用的聚合合成方式进行反应生成椭圆型网状结构支架的稠化妆骨架;其次当稠化妆骨架未反应生成具有一定强度的柔弹性材料前调整模具位置,然后再稠化妆骨架的内层位置的表面加入链状或环状异成二烯类二萜衍生物继续反应使稠化妆骨架表面聚会生成内层后加热60℃使稠化妆骨架完成最终反应生成厚度为32nm的骨架和厚度为6nm内层3,同时使该骨架及内层为椭圆型网状结构;
第二步:在骨架的内层涂装粘合型抑制修的喷他霉素、乙酰螺旋霉素、他克莫司等涂剂物质药物为骨架1的外层4,该外层4的厚度2nm,另外,所述椭圆形骨架网状结构的椭圆网格和骨架的两端2敞口中涂装粘合型抑制修的喷他霉素、乙酰螺旋霉素、他克莫司等涂剂物质药物。等干燥后取出存放完成心脏支架制造。
实施例3
如图1-3所示在实施例1的基础上,下文对本发明更优选的实施方式进行说明,本发明提供的一种修复融合式心脏用支架,如图3所示,其骨架外观为四边形网状,所述碳氟硅类材料和所述融合型材料制成乳酸氟烷基酯骨架材质,骨架厚度50nm,以实现其弹性和融韧性,骨架内层3聚合体抑制抗栓的药为紫杉醇类似物,
下文对紫杉醇进行说明,紫杉醇是从紫杉树皮中提取的一种广谱抗癌修复细胞的药,因其化学结构新颖,修复细胞抗肿瘤机理独特而引起化学和医学界关注, 为减小紫杉醇类的毒副作用,改善其水溶性和生物利用度,寻找更适宜用于冠心病,脑血栓的紫杉醇类似物,本发明通过合成或分子改性得到紫杉醇类似物,其分子式如下:
,紫杉醇类似物构成的骨架内层厚度10nm,骨架的外层4为粘合型抑制修复药为雷帕霉素涂剂物质,以下对雷帕霉素涂剂物质进行说明,雷帕霉素涂剂物质是医学临床上一种改造后与其它免疫性固态材质易结合和协同的强效免疫抑制剂,本质上是一种新型大环内酯的抗排斥药物,本发明中被用来治疗各种免疫性疾病、细胞接触排他性和接触异物炎症增生性,
本实施例中雷帕霉素涂剂构成的骨架外层4,所述的外层4的厚度,5nm,所述l两端敞口21和敞口22的口径为4mm,两端口2和所述四边形网状结构的表面也涂有雷帕霉素涂剂物质,以消炎修复血管防增生。
以下说明本实施例3所述的一种碳氟硅与融合性材料制造心脏支架的方法,包括如下步骤:
第一步,骨架1的制造:首先选择在能能生成四边形网且两端敞口状结构的模具中将丙烯酸氟烷基酯和乳酸乙烯在本领域人员都通晓和现有通用的聚合合成方式进行反应生成四边形网状结构支架的稠化妆骨架;
其次当稠化妆骨架未反应生成具有一定强度的柔弹性材料前调整模具位置,然后再稠化妆骨架的内层位置的表面加入紫杉醇类似物继续反应使稠化妆骨架表面聚会生成内层后加热80℃使稠化妆骨架完成最终反应生成厚度为50nm的骨架和厚度为10nm内层3,同时使该骨架及内层为四边形网状结构;
第二步:在骨架的内层涂装粘合型抑制修的雷帕霉素涂剂药物为骨架1的外层4,该外层4的厚度5nm,另外,所述四边形形骨架网状结构的椭圆网格和骨架的两端2敞口中涂装粘合型抑制修的雷帕霉素涂剂物质药物。等干燥后取出存放完成心脏支架制造。
本发明支架及其药物的临床测试及其结果如下:
测试单位为某医院心内科,对象是医院心内科住院的急性冠状动脉综合征患者66例,包括不稳定型心绞痛、段抬高型和段非抬高型心肌梗死, 行急诊或择期PCI 者。其中男33例, 女33 例, 年龄34~82(61.5±12.5)岁。排除严重心、肝、肾功能不全,急、慢性感染,恶性肿瘤, 自身免疫性疾病等可使P70 水平升高者。正常对照组20 例为本院同期健康体检者。所有患者对治疗均知情同意,测试过程为患者于入院当天(急诊PCI 者)或次日清晨(择期PCI 者)采集肘静脉血5 mL, 取样时间在症状发作后(34.1±16.2) h, 2 h 内流式细胞仪检测单核细胞P70 的表达情况, 严格操作, 结果以现行软件系统分析。所有PCI 患者术前及术后按常规服用抗血小板药物、和他汀类和类似药物等。全部病例均置入本发明中的支架,随访: 术后即刻患者进人临床随访。随访周期:住院期间及术后6 个月。随访观察终点包括以下任何一项: 再发心绞痛、急性心肌梗死、再次血运重建术( PCI 或冠脉旁路移植术) 、死亡( 心血管性死亡和非心血管性死亡) 。将住院期间及6 个月内出现心血管事件者判定为近期预后不良组, 无上述情况的患者判定为近期预后良好组。主要观察指标: ①患者PCI 术中靶血管病变特征及植入支架的各项参数及术后心肌梗死溶栓实验血流级别与残余狭窄程度。②本发明支架介入宿主后的近期临床效果特征。
测试结果如下:
参与者数量分析66例患者,66例完成,随访进入结果分析,无脱落,无异常,各组外周血单核细胞P70阳性表达率比较急性心肌梗死患者和不稳定型心绞痛患者外周血单核细胞P70阳性表达率分别为( 78.94±18.97)%, ( 71.55±15.576)%, 显著高于正常对照组(11.15±5.13)%。由此可知本发明支架置入稳定,能显著减小疼痛,支架药物作用后相应的医学指标结果显示治疗效果明显。
本发明通过支架的整体结构解决了血管再狭窄以及溶解堵塞脱落的问题,具体为采用碳氟硅类材料和所述融合型材料制成的骨架具有一定强度的同时具备柔弹性,以适应人体血管的力学结构,其柔弹性能保持与血管紧密接触的同时能与血管收缩运动协调同步,防止与血管硬性紧绷摩擦,碳硅类材料具有一定的强度和抗氧化溶解性,氟硅类材料具体良好的柔性和弹性,使支架不易被降解和回缩,通过碳氟硅类材料与融合型材料的分子整体结构的结合,能使更适宜与在血管环境相互存在而不溶解,能将骨架进一步拖拉融入血管环境组织的同时保持骨架的强度和柔弹性,通过骨架内层设计分结构嵌接聚合体抑制抗栓的药物,能防止血液通过支架时再次形成血栓,同时经过支架时能进一步抑制修复治疗血液病症,通过骨架外层和骨架网状结构中涂装粘合型抑制修复药物,能帮助修复已经病变的血管,提供病变处与人体系统的联系通道,防止支架与血管的接触排斥,消除排异炎症和防再增生,因此本发明的支架具有良好的强度和柔软性能,结构设计合理符合人体力学,灵活性能好,血管相容性好,支撑疏通性稳定,具有良好的细胞修复和病症治疗作用,在心血管疾病方面具有广泛的用途。
尽管已经结合实施例对本发明进行了详细地描述,但是本领域技术人员应当理解地是,本发明并非仅限于特定实施例,相反,在没有超出本申请精神和实质的各种修正,变形和替换都落入到本申请的保护范围之中。
除非另有定义,本文中所使用的技术和科学术语与本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中使用的术语只是为了描述具体的实施目的,不是旨在限制本发明。本文中出现的诸如“部件”等术语既可以表示单个的零件,也可以表示多个零件的组合。本文中出现的诸如“安装”、“设置”等术语既可以表示一个部件直接附接至另一个部件,也可以表示一个部件通过中间件附接至另一个部件。本文中在一个实施方式中描述的特征可以单独地或与其它特征结合地应用于另一个实施方式,除非该特征在该另一个实施方式中不适用或是另有说明。
本发明已经通过上述实施方式进行了说明,但应当理解的是,上述实施方式只是用于举例和说明的目的,而非意在将本发明限制于所描述的实施方式范围内。本领域技术人员可以理解的是,根据本发明的教导还可以做出更多种的变型和修改,这些变型和修改均落在本发明所要求保护的范围以内。

Claims (10)

1.一种修复融合式心脏用支架 ,其特征在于:由支架骨架、骨架开口、骨架内层、骨架外层构成,所述支架骨架为碳氟硅与融合性材料制成,所述的骨架开口为两端敞口型,所述骨架外层为抑制修复药物,所述骨架内层为抑制抗栓的药物,所述外层涂在所述骨架上,所述内层聚合在所述骨架上,所述的支架为网状结构。
2.根据权利要求1 所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述骨架为氟改性的碳硅材料与融合性药物的聚合而成具有一定强度的柔弹性材料,所述碳氟硅类材料为烯烃类碳氟硅类物质,所述融合型材料为烯烃基乙酸类物质。
3.根据权利要求2 所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述骨架内层是聚合体抑制抗栓的药物。
4.根据权利要求2 所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述外层为粘合型抑制修复药物。
5.根据权利要求4所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所说粘合型抑制修复药物为大环内酯型药物。
6.根据权利要求3所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述聚合体抑制抗栓的药物为二萜类烯烃型药物。
7.根据权利要求6所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述二萜类烯烃型药物为紫杉醇类似物,所述紫杉醇类似物的分子结构式如下
8.根据权利要求1-6中任何一种所述的修复融合式心脏用支架,其特征在于:所述支架外径2-4mm,所述所属支架的壁厚40-65纳米。
9.制造权利要求1-6中任何一种所述的心脏支架的方法,其特征在于:包括如下步骤:
第一步,骨架的制造:首先选择在能能生成网且两端敞口状结构的模具中将烯烃类碳氟硅类物质和烯烃基乙酸类物质反应生成网状结构支架的稠化妆骨架;其次当稠化妆骨架未反应生成具有一定强度的柔弹性材料前调整模具位置,然后再稠化妆骨架的内层位置的表面加入二萜类烯烃型药物继续反应使稠化妆骨架表面聚会生成内层后加热60-80℃使稠化妆骨架完成最终反应生成具有一定强度的柔弹性骨架及骨架内层,同时使该骨架及内层为网状结构;
第二步:在骨架的内层涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物完成心脏支架制造。
10.根据权利要求9所述的心脏支架的方法,其特征在于:所述第二步中还包括在骨架网状结构的网格和骨架的两端敞口中涂装粘合型抑制修的大环内酯型药物。
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