CN108024935A

CN108024935A - 包含两性离子烷基-烷酰基酰胺和/或烷基链烷酸酯的组合物

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Publication number: CN108024935A
Application number: CN201680053007.7A
Authority: CN
Inventors: M·J·费沃拉; T·J·福特勒尔; N·W·波埃兹
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Jinnange Ii Co ltd; Jinnango Zero Co ltd; Kenvue Brands LLC
Priority date: 2015-09-17
Filing date: 2016-09-07
Publication date: 2018-05-11
Also published as: KR102655497B1; MX368950B; BR112018005283B1; CN118078667A; WO2017048555A1; RU2018113701A3; KR20180051636A; CA2998526C; MX2018003316A; AU2016323835A1; EP3349721A1; BR112018005283A2; US20170079898A1; RU2018113701A; ZA201802490B; AU2016323835B2; US9993408B2; RU2725999C2; CA2998526A1; BR112018005283B8

Abstract

本发明提供了组合物，所述组合物采用符合式1的第一两性离子胺‑烷醇酰胺和/或两性离子胺‑链烷酸酯表面活性剂以及选自下列的成分：除所述第一两性离子表面活性剂之外的表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和遮光剂，其中所述组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

Description

包含两性离子烷基-烷酰基酰胺和/或烷基链烷酸酯的组合物

联合研究协议缔约方

本文所述或受到权利要求保护的发明是遵循Eastman Chemical Company与Johnson&Johnson Consumer Inc的联合研究协议开发而成。

技术领域

本发明涉及包含两性离子烷基-烷酰基酰胺和/或烷基链烷酸酯表面活性剂的组合物，如本文所定义。

背景技术

清洁组合物用于施用至人的毛发和/或皮肤，以便提供待清洁的身体的相应部分的清洁。就清洁皮肤而言，清洁制剂被设计成去除皮肤上的污垢、汗液、皮脂和油脂，其中通过使用常规的表面活性剂来实现清洁，所述常规表面活性剂有助于使污垢浮出和溶解以及去除皮肤上的油性污垢。除了去除皮肤上不期望的物质之外，清洁还有助于促进正常的去角质，从而焕新皮肤。常规洗涤剂(例如，阳离子、阴离子和非离子表面活性剂)广泛地用于多种清洁组合物中，以赋予这种清洁性能。

此外，某些两性离子表面活性剂(例如，甜菜碱、磺基甜菜碱和两性乙酸盐)广泛地用于多种清洁组合物中。非常清楚的是，其可在清洁制剂中产生理想的粘度、起泡性和温和性，其中最常用的是椰油酰胺丙基甜菜碱。其他示例包括月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰基两性乙酸钠、椰油酰基两性乙酸钠、椰油酰基两性二丙酸二钠和月桂酰基两性二丙酸二钠等。然而，这些两性离子表面活性剂都具有烷基酰胺基胺部分，最近被认为是可能的过敏原。具体地，椰油酰胺丙基甜菜碱现在是皮肤过敏筛查测试的一部分。此外，过敏原和皮肤刺激剂如烷基酰胺基胺和氨基烷基胺作为杂质存在于上述所有两性离子表面活性剂中，前者是在合成上述两性离子表面活性剂期间形成的中间体，后者是用于合成的未反应原料。

申请人已经认识到开发基本上不含衍生自烷基酰胺基胺的两性离子表面活性剂并且不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺杂质的清洁剂的可取性，同时仍然满足对所需粘度、起泡性和温和性的需求。

两性离子表面活性剂最适用于在清洁制剂中帮助产生期望的粘度、起泡性和温和性。因此，申请人已经认识到需要开发含有两性离子表面活性剂的清洁组合物，该两性离子表面活性剂不含酰胺基胺部分，且基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺杂质，并且表现出期望的粘度、起泡性和温和性以供消费者使用。

发明内容

本发明提供了组合物，该组合物包含符合式1的第一两性离子烷基-烷酰基酰胺和/或烷基链烷酸酯表面活性剂(在下文中称为“ZAA表面活性剂”)以及选自下列的成分：除第一ZAA表面活性剂之外的第二表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和遮光剂，其中该组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

具体实施方式

申请人已发现，与现有技术相比，本发明的组合物克服了现有技术的缺点并提供了表现出期望的粘度和/或起泡作用的组合物，同时保持了对皮肤和眼睛的极好的温和性。该组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺杂质，并且基本上不含衍生自酰胺基胺部分的两性离子表面活性剂。例如，如实施例所示，与具有烷基酰胺基胺部分和/或含有烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺杂质的两性离子表面活性剂(如椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油两性乙酸钠和椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)相比，包含一种或多种ZAA表面活性剂的组合物倾向于表现出更好的粘度形成性能、相似或更好的起泡作用和至少相当的温和性(通过EpiDerm^TM和EpiOcular^TM试验测得)。

如本文所用，术语“两性离子烷基-烷酰基酰胺和/或烷基链烷酸酯”或“ZAA表面活性剂”是指符合式1的两性离子表面活性剂：

其中R₁是直链、支链、饱和或不饱和的C₆至C₂₂疏水烷基；

R₂是直链、支链或环状的烷基、羟烷基或芳族基团；

R₃是直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；

R₄是直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；

R₅是直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；并且

R₂、R₄或R₅中的任一个可以通过环状结构连接；

Y为O或NH；并且

X是-CO₂-、-SO₃-、-SO₄-、-PO₃H-、或-PO₄H-。

X基团可以包含或不包含抗衡离子M⁺或被质子化或去质子化。

在某些实施方案中，R₂是C₁至C₈直链、支链或环状的烷基、羟烷基或芳族基团；R₃是C₁至C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；

R₄是C₁至C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；并且R₅是C₁至C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团。

符合式1的ZAA表面活性剂的一个具体示例是3-((4-(月桂氨基)-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐，如式2所示：

具有链烷酸酯基团的符合式1的ZAA表面活性剂的示例是3-((2-(月桂氧基)-2-氧代乙基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐，如式2-2所示。

具有链烷酸酯基团和支链基团的符合式1的ZAA表面活性剂的示例是3-((2-(月桂氧基)-2-氧代-1-甲基乙基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐，如式2-3所示。

具有环状基团的符合式1的ZAA表面活性剂的示例是3-(3-(月桂氨基-氧代甲基)-1-甲基哌啶鎓)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐，如式3所示，

其中R₂和R₄通过环状结构连接，形成哌啶鎓基团。

通常，本发明的组合物将包含约0.1重量％至约30重量％的ZAA表面活性剂、或约0.5重量％至约15重量％的ZAA表面活性剂、或约1重量％至约10重量％的ZAA表面活性剂、或约1.5重量％至约7重量％的ZAA表面活性剂、或约1.5重量％至约5重量％的ZAA表面活性剂、或约1.5重量％至约3.75重量％的ZAA表面活性剂、或约2.25重量％至约3.75重量％的ZAA表面活性剂。

如本文所用，术语“ZAA磺酸盐表面活性剂”是指ZAA表面活性剂，其中X是-SO₃-，或磺酸盐基团的任何其他质子化或盐形式。

如本文所用，术语“ZAA硫酸盐表面活性剂”是指ZAA表面活性剂，其中X是-SO₄-，或硫酸盐基团的任何其他质子化或盐形式。

如本文所用，术语“ZAA羧酸盐表面活性剂”是指ZAA表面活性剂，其中X是-CO₂-，或羧基的任何其他质子化或盐形式。

如本文所用，术语“ZAA磷酸盐表面活性剂”是指ZAA表面活性剂，其中X是-PO₄H-，或磷酸盐基团的任何其他质子化、离子化或盐形式。

如本文所用，术语“ZAA膦酸盐表面活性剂”是指ZAA表面活性剂，其中X是-PO₃H-，或膦酸盐基团的任何其他质子化、离子化或盐形式。

优选地，ZAA表面活性剂不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。所述ZAA表面活性剂是烷基胺或烷基醇与氨基酸衍生物的反应产物。因此，所述ZAA表面活性剂不含烷基酰胺基胺(它是链烷酸与氨基烷基胺的反应产物)或氨基烷基胺。现有技术的两性离子表面活性剂由烷基酰胺基胺和氨基烷基胺组成，因此含有这些化合物。

制备ZAA表面活性剂的示意性方法包括：

(a)在存在酶的情况下，在有效形成式6的中间体(链烷酰胺或链烷酸酯)的条件下，使式4的醇或胺或者醇或胺的混合物与式5的二烷基氨基羧酸或二烷基氨基羧酸酯(氨基酸衍生物)或者二烷基氨基羧酸或二烷基氨基羧酸酯的混合物接触，其中Y、R₁、R₂、R₄和R₅如上式1中所定义，且R₇为氢或C₁至C₆烷基；以及

(b)在有效形成式1的ZAA表面活性剂的条件下，使式6的中间体与烷基化剂接触。合适的烷基化剂是例如2-氯乙酸或2-羟基-3-氯-丙磺酸盐或1,3-丙烷磺内酯。

相反，制备现有技术的两性离子表面活性剂(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)的示意性方法包括：

(a*)在有效形成式6*的中间体(酰胺基胺)的条件下，使式4*的链烷酸或链烷酸的混合物与式5*的氨基烷基胺或氨基烷基胺的混合物接触；以及

(b*)在有效形成两性离子表面活性剂(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)的条件下，使式6*的中间体与烷基化剂接触。

除非另外明确说明，否则本说明书中列出的所有百分比均为重量百分比。

如本文所用，术语“基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺”是指组合物以最大水平包含烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺的组合物，在该最大水平下可缓解或避免由烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺(例如，约0.1重量％或更少、或者约0.1重量％或更少、或者约0.05重量％或更少的烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺)引起的有害的过敏或皮肤刺激作用。甚至更优选的是，组合物不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

本发明的某些实施方案可包含除ZAA表面活性剂之外的第二表面活性剂。例如，除ZAA表面活性剂之外，组合物还可包含阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和/或两性离子表面活性剂。在其他实施方案中，组合物可以基本上不含除ZAA表面活性剂之外的表面活性剂。如本文所用，术语“基本上不含除ZAA表面活性剂之外的表面活性剂”是指组合物包含少于0.5重量％、或少于0.1重量％、并且更优选少于0.05重量％的除ZAA表面活性剂之外的总表面活性剂。甚至更优选的是，组合物不含除ZAA表面活性剂之外的表面活性剂。当使用另外的非ZAA表面活性剂时，ZAA表面活性剂与非ZAA表面活性剂的比率(w/w)可为约0.003至约300、或约0.1至约100、或约0.1至约10、或约0.1至约5、或约0.3至约3。

在适用的情况下，化学品根据其INCI名称指定。附加信息(包括定义、供应商和商品名)可在华盛顿个人护理产品协会(Personal Care Products Council,Washington DC)发布的“International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook”第14版中的合适INCI专著中找到。也可通过个人护理产品协会在线信息库(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)获得。

如本文所用，术语“阴离子表面活性剂”是指带有至少负电荷且不带除抗衡离子(M⁺)之外的正电荷的表面活性剂分子。合适的阴离子表面活性剂包括选自以下类别的表面活性剂的那些：

·酰基羟乙基磺酸盐

其中，RCO＝C₈–C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R'＝H或CH₃，M⁺＝一价阳离子，诸如椰油酰羟乙基磺酸钠(RCO＝椰油酰基，R'＝H、M⁺＝Na⁺)和月桂酰甲基羟乙基磺酸钠(RCO＝月桂酰基，R'＝CH₃，M⁺＝Na⁺)。

·烷基磺基琥珀酸盐

其中，R＝C₈–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，诸如月桂基磺基琥珀酸二钠(R＝月桂基，M⁺＝Na⁺)。

·α-磺基脂肪酸酯

其中，R＝C₆–C₁₆烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R'＝C₁–C₂烷基，并且M⁺＝一价阳离子，诸如2-磺基月桂酸甲酯钠(R＝C-₁₀H₂₁，R'＝甲基、CH₃-，并且M⁺＝Na⁺)；

·α-磺基脂肪酸盐

其中，R＝C₆–C₁₆烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，M⁺＝一价阳离子，诸如2-磺基月桂酸二钠(R＝C₁₀H₂₁，M⁺＝Na⁺)；

·烷基磺基乙酸盐

其中，R＝C₆–C₁₈烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，M⁺＝一价阳离子，诸如月桂基磺基乙酸钠(R＝月桂基，C₁₂H₂₅，M⁺＝Na⁺)。

·烷基硫酸盐

其中，R＝C₈–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物。具体示例包括月桂基硫酸TEA盐(R＝月桂基，C₁₂H₂₅，M⁺＝⁺HN(CH₂CH_2-OH)₃)、月桂基硫酸钠(R＝月桂基，C₁₂H₂₅，M⁺＝Na⁺)和椰油基硫酸钠(R＝椰油烷基，M⁺＝Na⁺)。

·烷基甘油醚磺酸盐或烷氧基羟丙基磺酸盐：

其中，R＝C₈–C₂₄烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，诸如椰油醇甘油醚磺酸钠(R＝椰油烷基，M⁺＝Na⁺)；

·通过长链α-烯烃的磺化制备的α-烯烃磺酸盐(AOS)。α-烯烃磺酸盐由以下两者的混合物组成：烯烃磺酸盐，

其中，R＝C₄–C₁₈烷基或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，以及羟烷基磺酸盐，

其中，R＝C₄–C₁₈烷基或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括C12-14烯烃磺酸钠(R＝C₈–C₁₀烷基，M⁺＝Na⁺)和C14-16烯烃磺酸钠(R＝C₁₀–C₁₂烷基，M⁺＝Na⁺)；

·烷基磺酸盐或链烷烃磺酸盐：

其中，R＝C₈–C₂₄烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括C13-17烷烃磺酸钠(R＝C₁₃–C₁₇烷基，M⁺＝Na⁺)和C14-17仲烷基磺酸钠(R＝C₁₄–C₁₇烷基，M⁺＝Na⁺)；

·烷基芳基磺酸盐或直链烷基苯磺酸盐

其中，R＝C₆–C₁₈烷基(直链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括癸基苯磺酸钠(Sodium Deceylbenzenesulfonate)(R＝C₁₀烷基，M⁺＝Na⁺)和十二烷基苯磺酸铵(R＝C₁₂烷基，M⁺＝NH₄ ⁺)；

·烷基醚硫酸盐

其中，R＝C₈–C₂₄烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，n＝1–12，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠(R＝C₁₂烷基，M⁺＝Na⁺，n＝1–3)、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵(R＝C₁₂烷基，M⁺＝NH₄ ⁺，n＝1–3)和十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠(R＝C₁₃烷基，M⁺＝Na⁺，n＝1–4)；

·烷基单酸甘油酯硫酸盐

其中，RCO＝C₈–C₂₄酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括椰油基单酸甘油酯硫酸钠(RCO＝椰油酰基，M⁺＝Na⁺)和椰油基单酸甘油酯硫酸铵(RCO＝椰油酰基，M⁺＝NH₄ ⁺)；

·烷基醚羧酸盐

其中，R＝C₈–C₂₄烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，n＝1–20，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂基聚氧乙烯醚-13羧酸钠(R＝C₁₂烷基，M⁺＝Na⁺，n＝13)和月桂基聚氧乙烯醚-3羧酸钠(R＝C₁₂烷基，M⁺＝Na⁺，n＝3)；

·烷基醚磺基琥珀酸盐

其中，R＝C₈–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，n＝1–12，并且M⁺＝一价阳离子，诸如月桂基聚氧乙烯醚磺基琥珀酸酯二钠(R＝月桂基，n＝1–4，并且M⁺＝Na⁺)

·二烷基磺基琥珀酸盐

其中，R＝C₆–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，诸如二乙基己基磺基琥珀酸钠(R＝2-乙基己基，M⁺＝Na⁺)。

·烷基酰胺基烷基磺基琥珀酸盐

其中，R＝C₈–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R'＝C-₂–C₄烷基(直链或支链的)，并且M⁺＝一价阳离子，诸如椰油酰胺MIPA磺基琥珀酸二钠(RCO＝椰油酰基，R'＝异丙基，M⁺＝Na⁺)。

·烷基磺基琥珀酰胺盐

其中，R＝C₈–C₂₀烷基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，诸如硬脂基磺基琥珀酰胺酸二钠(R＝硬脂基，C₁₈H₃₇，M⁺＝Na⁺)。

·酰基谷氨酸盐

其中RCO＝C₆-C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或其混合物，R’＝H或CH₃，M⁺＝一价阳离子，诸如椰油酰基谷氨酸二钠(RCO＝椰油酰基，R’＝H，M⁺＝Na⁺)和月桂酰基谷氨酸二钠(RCO＝月桂酰基，R’＝H，M⁺＝Na⁺)。

·酰基天冬氨酸盐

其中，RCO＝C₆–C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R'＝H或CH₃，M⁺＝一价阳离子，诸如N-月桂酰天冬氨酸二钠(RCO＝月桂酰基，R'＝H，M⁺＝Na⁺)。

·酰基牛磺酸盐

其中，RCO＝C₆–C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R'＝H或CH₃，M⁺＝一价阳离子，诸如甲基椰油酰基牛磺酸钠(RCO＝椰油酰基，R'＝CH₃，M⁺＝Na⁺)和椰油酰基牛磺酸钠(RCO＝月桂酰基，R'＝H，M⁺＝Na⁺)。

·酰基乳酸盐

其中RCO＝C₈-C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，M⁺＝一价阳离子，诸如月桂酰乳酸钠(RCO＝月桂酰基，M⁺＝Na⁺)。

·酰基甘氨酸盐和酰基肌氨酸盐

其中RCO＝C₈-C₂₀酰基(直链或支链的、饱和或不饱和的)或它们的混合物，R’＝H(甘氨酸盐)或CH₃(肌氨酸盐)，M⁺＝一价阳离子，诸如椰油酰甘氨酸钠(RCO＝椰油酰基，R’＝H，M⁺＝Na⁺)、椰油酰肌氨酸铵(RCO＝椰油酰基，R’＝CH₃，M⁺＝NH₄ ⁺)和月桂酰肌氨酸钠(RCO＝月桂酰基，R’＝CH₃，M⁺＝Na⁺)。

·烷基聚葡糖苷的阴离子衍生物，包括：月桂基葡糖苷羧酸钠、椰油基葡糖苷柠檬酸二钠、椰油基葡糖苷酒石酸钠、椰油基葡糖苷磺基琥珀酸二钠；椰油葡糖苷钠羟丙基磺酸钠、癸基葡糖苷钠羟丙基磺酸钠、月桂基葡糖苷羟丙基磺酸钠；磺酸羟丙酯椰油基葡糖苷交联聚合物钠、磺酸羟丙酯癸基葡糖苷交联聚合物钠、磺酸羟丙酯月桂基葡糖苷交联聚合物钠；阴离子聚合APG衍生物，诸如O’Lenick在美国专利NO.7,507,399、7,375,064和7,335,627中描述的那些)；以及它们中两种或更多种的组合等等。

在某些实施方案中，本发明的组合物基本上不含阴离子表面活性剂，并且优选不含阴离子表面活性剂。

如本文所用，术语“硫酸化阴离子表面活性剂”是指含有–SO₄ ^-M⁺基团的阴离子表面活性剂，其中M⁺不存在，或者为H⁺或NH₄ ⁺或Na⁺或K⁺或其他一价或多价阴离子。硫酸化阴离子表面活性剂的示例包括但不限于月桂基硫酸钠和月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。在某些实施方案中，本发明的组合物基本上不含硫酸化阴离子表面活性剂，并且优选地不含硫酸化阴离子表面活性剂。

如本文所用，术语“非离子表面活性剂”是指不带静电电荷的表面活性剂分子。多种非离子表面活性剂中的任一种适用于本发明。合适的非离子表面活性剂的示例包括但不限于脂肪醇酸或酰胺乙氧基化物、单甘油酯乙氧基化物、脱水山梨糖醇酯乙氧基化物、烷基多聚糖苷、它们的混合物等。某些优选的非离子表面活性剂包括多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物，其中多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物(1)衍生自(a)含有约8至约22，并且优选地约10至约14个碳原子的脂肪酸，和(b)选自山梨糖醇、脱水山梨糖醇、葡萄糖、α-甲基葡糖苷、每分子具有平均约1至约3个葡萄糖残基的多聚葡萄糖、甘油、季戊四醇以及它们的混合物的多元醇；(2)含有平均约10至约120，并且优选地约20至约80个乙烯氧基单元；并且(3)每摩尔多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物具有平均约1至约3个脂肪酸残基。此类优选的多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物的示例包括但不限于PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯和聚山梨酸酯20。PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯是由平均约80摩尔环氧乙烷乙氧基化的月桂酸的脱水山梨糖醇单酯。聚山梨酸酯20是与大约20摩尔环氧乙烷缩合的山梨糖醇和山梨糖醇酐的混合物的月桂酸单酯。

另一类合适的非离子表面活性剂包括长链烷基葡糖苷或多聚葡糖苷，它们是(a)含有约6个至约22个碳原子，并且优选约8个至约14个碳原子的长链醇与(b)葡萄糖或含葡萄糖的聚合物的缩合产物。优选的烷基葡糖苷中每分子烷基葡糖苷包含约1至约6个葡萄糖残基。优选的葡糖苷是癸基葡糖苷，它是癸醇与葡萄糖低聚物的缩合产物。

另一类合适的非离子表面活性剂包括“聚甘油基非离子表面活性剂”。聚甘油基非离子表面活性剂的示例包括但不限于聚甘油酯(PGE)，诸如聚甘油-10月桂酸酯。

如本文所用，术语“聚甘油基非离子表面活性剂”是指包含一个或多个由聚甘油基部分组成的非离子亲水链段和一个或多个疏水部分的两亲分子。聚甘油基非离子表面活性剂的示例包括但不限于聚甘油酯(PGE)，诸如聚甘油-10月桂酸酯，其中PG＝包含十(10)个甘油基重复单元的聚甘油基部分，R＝C₁₁H₂₃：

以及聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-10椰油酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10棕榈酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-12月桂酸酯等等。本发明的PGE可包含具有多个酯取代的聚甘油基部分(即PGE可为单酯、二酯、三酯等)。其它的聚甘油基非离子表面活性剂包括聚甘油醚，诸如聚甘油-10月桂醚，其中PG＝包含10个甘油基重复单元的聚甘油基部分，R＝12H25：

等。其它聚甘油基非离子表面活性剂还包括聚甘油脱水山梨糖醇脂肪酸酯，诸如聚甘油-20脱水山梨糖醇月桂酸酯，其中PG＝聚甘油，所有PG重复单元的总和＝20，并且R＝C₁₁H₂₃。(参见Bevinakatti等人，WO2009016375，转让给Croda International PLC)

任何合适的聚甘油基非离子表面活性剂均可用于本发明的组合物中。在某些优选的实施方案中，聚甘油基非离子表面活性剂选自聚甘油酯、聚甘油醚、聚甘油脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及其中两种或更多种的组合等。在某些更优选的实施方案中，聚甘油基非离子表面活性剂选自聚甘油酯、聚甘油醚以及其中两种或更多种的组合。在某些其它优选的实施方案中，本发明的组合物包含选自以下的一种或多种聚甘油基非离子表面活性剂：聚甘油-4辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-5辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-6辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-7辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-8辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-9辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-10辛酸酯/癸酸酯、聚甘油-4癸酸酯、聚甘油-5癸酸酯、聚甘油-6癸酸酯、聚甘油-7癸酸酯、聚甘油-8癸酸酯、聚甘油-9癸酸酯、聚甘油-10癸酸酯、聚甘油-4月桂酸酯、聚甘油-5月桂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-7月桂酸酯、聚甘油-8月桂酸酯、聚甘油-9月桂酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-6椰油酸酯、聚甘油-7椰油酸酯、聚甘油-8椰油酸酯、聚甘油-9椰油酸酯、聚甘油-10椰油酸酯、聚甘油-11椰油酸酯、聚甘油-12椰油酸酯、聚甘油-6肉豆蔻酸酯、聚甘油-7肉豆蔻酸酯、聚甘油-8肉豆蔻酸酯、聚甘油-9肉豆蔻酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-11肉豆蔻酸酯、聚甘油-12肉豆蔻酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-11油酸酯、聚甘油-12油酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-11硬脂酸酯、聚甘油-12硬脂酸酯以及其中两种或更多种的组合。

在优选的实施方案中，本发明中使用的聚甘油基非离子表面活性剂的总组合甘油基聚合度(DP)(即给定分子中所有甘油基重复单元的总和)为约4至约40个重复单元。在某些更优选的实施方案中，聚甘油基非离子表面活性剂的DP为约6至约30、更优选约6至约20、更优选约6至约15、并且更优选约6至约12个甘油基重复单元。

任何合适量的聚甘油基非离子表面活性剂均可用于本发明的组合物中。在某些实施方案中，组合物包含大于0重量％至约25重量％的聚甘油基非离子表面活性剂。在某些优选的实施方案中，组合物包含约0.05重量％至约20重量％、更优选约0.1重量％至约15重量％、甚至更优选约0.2重量％至约10重量％、还更优选约0.25重量％至约5重量％的总聚甘油基非离子表面活性剂。

另一类合适的非离子表面活性剂包括烷醇酰胺，如椰油酰胺MEA和椰油酰胺DEA。

如本文所用，“除ZAA表面活性剂之外的两性离子表面活性剂”是指包含疏水基团和一个或多个亲水基团的两亲分子，而所述亲水基团包含两个相反形式电荷的部分或能够具有相反形式电荷的部分(取决于酸碱性和溶液的pH)。有时，这种表面活性剂也称为“两性表面活性剂”。除ZAA表面活性剂之外的两性离子表面活性剂的示例包括：

由下式表示的烷基酰胺基烷基甜菜碱：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且x＝1-4。示例包括椰油酰胺乙基甜菜碱(RCO＝椰油酰基，x＝2)、椰油酰胺丙基甜菜碱(RCO＝椰油酰基，x＝3)、月桂酰胺丙基甜菜碱(RCO＝月桂酰基，并且x＝3)、肉豆蔻酰胺丙基甜菜碱(RCO＝肉豆蔻酰基，并且x＝3)、大豆油酰胺丙基甜菜碱(R＝大豆酰基，x＝3)和油酰胺丙基甜菜碱(RCO＝油酰基，并且x＝3)。

由下式表示的烷基酰胺基烷基羟基磺基甜菜碱：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物。示例包括椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO＝椰油酰基，x＝3)、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO＝月桂酰基，并且x＝3)、肉豆蔻酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO＝肉豆蔻酰基，并且x＝3)和油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO＝油酰基，并且x＝3)。

由下式表示的烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物。示例包括椰油酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO＝椰油酰基，x＝3)、月桂酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO＝月桂酰基，并且x＝3)、肉豆蔻酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO＝肉豆蔻酰基，并且x＝3)、大豆油酰胺丙基甜菜碱(RCO＝大豆酰基，x＝3)和油酰胺丙基甜菜碱(RCO＝油酰基，并且x＝3)。

由下式表示的两性乙酸盐：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂酰基两性乙酸钠(RCO＝月桂酰基，并且M⁺＝Na⁺)和椰油酰基两性乙酸钠(RCO＝椰油酰基，并且M⁺＝Na⁺)。

由下式表示的两性二乙酸盐：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂酰基两性二乙酸二钠(RCO＝月桂酰基，并且M＝Na⁺)和椰油酰基两性二乙酸二钠(RCO＝椰油酰基，并且M＝Na⁺)。

由下式表示的两性丙酸盐：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂酰基两性丙酸钠(RCO＝月桂酰基，并且M⁺＝Na⁺)和椰油酰基两性丙酸钠(RCO＝椰油酰基，并且M⁺＝Na⁺)。

由下式表示的两性二丙酸盐：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子。示例包括月桂酰基两性二丙酸二钠(RCO＝月桂酰基，并且M⁺＝Na⁺)和椰油酰基两性二丙酸二钠(RCO＝椰油酰基，并且M⁺＝Na⁺)。

由下式表示的两性羟丙基磺酸盐：

其中RCO＝C₆-C₂₄酰基(饱和或不饱和的)或它们的混合物，并且M⁺＝一价阳离子，例如月桂酰基两性羟丙基磺酸钠(RCO＝月桂酰基，并且M⁺＝Na⁺)和椰油酰基两性羟丙基磺酸钠(RCO＝椰油酰基，并且M⁺＝Na⁺)。

其它示例包括两性羟烷基磷酸盐和烷基酰胺基烷基氧化胺。

在本发明的某些实施方案中，组合物还可包含无机盐。适用于本发明中的无机盐包括但不限于氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、氯化铵、溴化铵以及其它含一价和多价离子的盐。通常，本发明的组合物将包含约0.05重量％至约6重量％的无机盐、或约0.1重量％至约4重量％的无机盐、或约0.1重量％至约2重量％的无机盐、或约0.1重量％至约1.5重量％的无机盐。

本发明组合物的pH被调节至优选约3至约9，更优选约3.5至约7，并且最优选约4至约6。组合物的pH值可调节为低至3，前提条件是配方的稳定性和性能(例如，起泡性、温和性和粘度)不受负面影响。可利用任何美容上可接受的有机酸或无机酸(例如柠檬酸、乙酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、盐酸，它们中两种或更多种的组合等)将组合物的pH值调节至适当的酸价。

在本发明的某些实施方案中，组合物还可包含阳离子表面活性剂。适用于本发明中的阳离子表面活性剂类别包括但不限于烷基季盐(单烷基季盐、二烷基季盐或三烷基季盐)、苄基季盐、酯型季盐、乙氧基化季盐、烷基胺以及它们的混合物，其中烷基基团具有约6个碳原子至约30个碳原子，其中约8个至约22个碳原子为优选的。在本发明的某些实施方案中，组合物包含阳离子调理聚合物。合适的阳离子调理聚合物的示例包括阳离子纤维素及其衍生物；阳离子瓜尔胶及其衍生物；以及二烯丙基二甲基氯化铵。阳离子纤维素衍生物可为衍生自羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物的反应的聚合季铵盐，称为聚季铵盐-10。阳离子瓜尔胶衍生物可为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。其它有用的阳离子调理聚合物是衍生自单体二烯丙基二甲基氯化铵的那些。该单体的均聚物是聚季铵盐-6。二烯丙基二甲基氯化铵与丙烯酰胺的共聚物称为聚季铵盐-7。其它合适的调理聚合物包括在美国专利5,876,705中公开的那些，该专利以引用方式并入本文。

本发明的组合物还可包含通常用于个人护理产品例如，皮肤病制剂或用于化妆品制剂中的任何其它成分或添加剂，包括活性成分。其它成分或添加剂的示例为表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、溶剂、粘度控制剂和遮光剂等，前提条件是它们与组合物的其它组分在物理和化学上相容。活性成分可包括但不限于抗炎剂、抗菌剂、抗真菌剂、止痒剂、保湿剂、植物提取物、维生素等。还包括防晒活性物质，其性质可以是无机或有机的。特别要关注的是任何适于局部施用个人护理组合物的活性成分。

增稠剂和流变改性剂的示例包括但不限于：天然来源的多糖，包括黄原胶、脱氢黄原胶、Cyamopsis tetragonoloba(瓜尔豆)胶、肉桂胶、Chondrus crispus(角叉菜)胶、藻酸和藻胶(例如褐藻胶、藻酸钙等)、结冷胶、果胶、微晶纤维素、纤维素的非乙氧基化衍生物(例如羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等)和羟丙基瓜尔胶以及合成聚合物，诸如丙烯酸碱溶胀性乳液(ASE)聚合物(如以商品名 AQUA SF-1得自Lubrizol Corp.(Brecksville,OH)的丙烯酸酯共聚物)、疏水改性的丙烯酸酯交联聚合物(如以商品名1382得自Lubrizol Corp.(Brecksville,OH)的丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物)，以及胶束增稠剂(如椰油酰胺MIPA、月桂醇乳酰乳酸酯或脱水山梨糖醇倍半辛酸酯，以及它们中两种或更多种的组合等)；

防腐剂和防腐助剂的示例包括但不限于有机酸(例如苯甲酸、乳酸、水杨酸)、苯甲醇、辛乙二醇、癸烯二醇、乙基己基甘油、葡萄糖酸内酯、甲基异噻唑啉酮、以及它们中两种或更多种的组合等等。

以下实施例旨在说明本发明，而非限制本发明。

实施例：

实施例中使用的测试方法如下所述：

零剪切粘度测试：

在控制应力流变仪(AR-2000^TM,TA Instruments Ltd.,New Castle,DE,USA)上对清洁组合物的零剪切表观粘度进行测定。使用锥板几何构造在25.0±0.1℃下进行稳态剪切应力扫描。由Rheology Advantage软件v4.1.10(TA Instruments Ltd.,New Castle,DE,USA)进行数据采集和分析。对于牛顿流体，其零剪切表观粘度以在剪切应力范围内(0.02–1.0Pa)获取的平均粘度值进行报告。对于假塑性(剪切致稀)流体，通过剪切应力扫描数据拟合Ellis粘度模型来计算零剪切表观粘度。除非另外说明，否则粘度以厘泊(cps)为单位给出。

制剂泡沫测试：

对多种清洁组合物进行下列制剂泡沫测试，以测定根据本发明的搅拌时的泡沫体积。首先，在模拟自来水中制备测试组合物的溶液。为了表示自来水的硬度，在每1000克去离子水中溶解0.455克二水合氯化钙(Sigma-Aldrich)，并在使用前混合15分钟。根据提供适当水平的便于仪器测量的泡沫所需的适当水平，称量一(1.0)或五(5.0)克测试组合物，并将该溶液加入到1000g中并在使用前混合15分钟直至均匀。为了确定制剂泡沫体积，将测试组合物(1000mL)加到SITA R-2000^TM泡沫测试仪(可从Future Digital Scientific,Co.；Bethpage,N.Y.商购获得)的样品槽中。将测试参数设置成重复测试三次(系列计数＝3)，每次测试的样品量为250ml(填充体积＝250ml)，十三个搅拌循环(搅拌计数＝13)，每个循环15秒搅拌时间(搅拌时间＝15秒)，转速为1200RPM(旋转＝1200)，温度设置为30℃±2℃。采集每次搅拌循环结束时的泡沫体积数据，并计算三次测试的平均值和标准偏差。所报告的每个实施例的最大泡沫体积为第13个搅拌循环后的值。

具有细胞毒性和细胞因子终点的EpiDerm^TM皮肤模型：

收到EpiDerm^TM皮肤试剂盒(MatTek Corporation)后，按照制造商的说明储存溶液。EpiDerm^TM组织储存在2-8℃下直到使用。给药前一天，移出适当体积的EpiDerm^TM无氢化可的松测定培养基(制备为不含氢化可的松)(HCF-AM)并加热至约37℃。将十分之九(0.9)mL的HCF-AM以等份施加至6孔板的孔中。在打开密封包装之前，检查每个EpiDerm^TM在琼脂糖凝胶与组织插入物之间的气泡。不使用气泡覆盖超过50％的组织插入物面积的组织。将24孔装运容器从塑料袋中取出，其表面用70％乙醇消毒。将适当数量的EpiDerm^TM组织从24孔装运容器无菌转移到用于测试制品和与测试制品暴露同时进行的阴性对照的6孔板中。将EpiDerm^TM组织在37±1℃下于空气中含5±1％CO₂的潮湿气氛中(标准培养条件)温育过夜(至少16小时)，以使组织适应并使细胞因子表达稳定。打开袋子时，组织转移时装运琼脂上剩余的任何未使用组织将在短时间内用5％CO₂/95％空气的气氛进行充气，然后将袋子密封并在2-8℃下储存以供后续使用。

MTT测定：在组织开始至少16小时后，将培养基从组织下方移除，并向每个孔中加入0.9mL新的、预热的HCF-AM。通过将三种EpiDerm^TM组织构建体根据方案附件1中规定的暴露时间进行处理，来测试每个测试制品和阴性对照(用于测试制品暴露)。将一百微升(100μL)液体测试制品(和阴性对照)或30±1mg(固体测试制品)施加于每个EpiDerm^TM。在测试制品暴露期结束时，将每个组织用不含Ca++和Mg++的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水(不含Ca++Mg++的DPBS)以每次冲洗约0.5mL冲洗5次。将DPBS轻轻吸移进孔中，然后用抽气器抽出。必须小心操作，以避免接触组织表面。冲洗之后，将每个组织放置于含有0.9mL新HCF-AM的新的6孔板的指定孔中。冲洗后，组织将被放回到培养箱，并在标准培养条件下温育持续暴露后温育期。阳性/阴性对照：在一式两份的组织中测试阳性对照即100μL的1％-X-100，使用含有氢化可的松的标准测定培养基将其培养4和8小时。然后将组织在标准培养条件下温育适当的暴露时间。将一百μL无菌水施加于平行进行的阴性对照。将含阴性对照的这两份组织进行处理，其中阴性对照在含有氢化可的松的标准测定培养基中培养8小时的暴露时间。平行于测试制品暴露进行的阴性对照将在不含氢化可的松的测定培养基中的三份组织中进行测试。在PBS中制备的MTT 10X储液(在批料制备时过滤)将在温热MTT添加培养基中解冻并稀释，以在使用前不超过两小时产生1.0mg/mL溶液。在预标记的24孔板中，向每个孔中加入三百μL的MTT溶液。在适当的暴露时间后，轻轻搅动6孔板以将释放到培养基中的任何细胞因子均匀混合。将冲洗阳性对照处理的组织和相关的阴性对照以去除对照制品。将每个EpiDerm^TM从温育培养基中移出，用不含Ca++和Mg++的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水(不含Ca++和Mg++的DPBS)冲洗以去除测试制品，并将过量的不含Ca++和Mg++的DPBS滗出。将冲洗后的EpiDerm^TM组织转移到适当的孔中。在转移到MTT溶液中之前，将测试制品和相关的阴性对照处理的组织吸干(不冲洗)。将24孔板在标准培养条件下温育3±0.1小时。分别用每种测试制品、阴性对照和阳性对照处理的每份EpiDerm^TM组织下的培养基将被反复上下吸移以使细胞因子均匀分布，然后将被移出并均匀地放入二至三个预标记的冻存管中。冻存管将在干冰/乙醇浴中快速冷冻，并储存在≤60℃以便随后的细胞因子分析。在MTT中温育3小时后，将EpiDerm^TM组织印迹在吸收纸上，并转移到装有2.0mL异丙醇的预标记24孔板的每个孔中。将板用石蜡覆盖并冷藏储存，直到收获最终样品。如果需要，可以在提取MTT之前将板在冰箱中储存过夜(或在收获组织后储存最多24小时)。然后将板在室温下振摇约2小时。在提取期结束时，将组织插入物中的液体滗出到从其中取出组织插入物的孔中。混合提取溶液，取200μL转移到96孔板的适当孔中。将二百μL的异丙醇添加到指定为空白的孔中。用Molecular Devices Vmax读板仪测量每个孔的550nm(OD₅₅₀)下的吸光度。计算空白孔的平均OD₅₅₀值。通过从其平均OD₅₅₀值中减去空白孔的平均OD₅₅₀值来确定阴性对照的校正平均OD₅₅₀值。通过从空白孔的每个平均OD₅₅₀值进行减法来确定单个测试制品暴露时间和阳性对照暴露时间的校正OD₅₅₀值。所有计算都将使用Excel电子表格进行。

校正测试制品暴露时间OD₅₅₀＝测试制品暴露时间OD₅₅₀-空白平均OD₅₅₀

如果使用杀死的对照(KC)，则将执行以下附加计算来校正由测试制品残留物直接减少的MTT量。将从每个测试制品处理的已杀死对照的OD₅₅₀值中减去阴性对照已杀死的对照的OD₅₅₀值(在每个适当的暴露时间)，来确定测试制品处理的已杀死对照的净OD₅₅₀值。

每个测试制品KC的净OD₅₅₀＝测试制品KC原始OD₅₅₀-阴性对照KC原始OD₅₅₀

净OD₅₅₀值表示由于测试制品残留物在特定暴露时间直接减少而导致的MTT减少量。通常，如果净OD₅₅₀值大于0.150，则在每个对应的暴露时间处从经处理的活组织的校正OD₅₅₀值中减去MTT净减少量，以获得最终校正OD₅₅₀值。然后使用这些最终校正OD₅₅₀值确定每个暴露时间处的对照活力的百分比。

最终校正OD₅₅₀＝校正测试制品OD₅₅₀(活的)-测试制品净OD₅₅₀(KC)

最后，将按照下式计算对照的百分比：

用纵坐标上的对照的百分比和横坐标上的阳性对照暴露时间绘制阳性对照的暴露时间反应曲线。将从图中内插ET50。

IL-1α免疫测定：将涂覆有单克隆抗IL-1α的微量滴定板储存在2-8℃下，直到使用时。所有其他试剂将按照试剂盒随附的说明书进行储存。稀释剂RD5-5将用于制备标准品或任何上清稀释液。250pg/mL IL-1α标准品将通过用5mL RD5-5稀释储液瓶来制备，其在使用前将静置至少15分钟。由250pg/mL储液制备在250pg/mL至3.9pg/mL范围内的一系列IL-1α标准品。标准品系列将通过向500μL稀释剂RD5-5中加入500μL 250pg/mL储液(制成125pg/mL)，然后再制备一系列5个稀释液(稀释因子为2)来制备。稀释剂RD5-5用作零标准品。标准品系列按一式两份制备。可对样品进行稀释，以使值保持在测定的线性范围内。一般而言，应视情况在RD5-5缓冲液或测定培养基中进行稀释。数据将以初始样品中的浓度表示。所有试剂和样品应在室温下进行测试。在添加样品或标准品之前，向每个孔中加入50μL测定稀释剂RD1-83(在使用前充分混合)。将二百μL标准品或样品(由从经测试制品处理过的组织收集的培养基表示)加入适当的抗体包被孔中。用胶带封住孔，并在室温下温育2小时。将板在室温下温育2小时后，从孔中取出溶液，并用大约250μL洗涤溶液洗涤板三次。在每次冲洗结束时，彻底移除每个孔中的液体非常重要。然后向所有孔中加入二百μL酶缀合物(IL-1α缀合物)，用新的胶带封住孔，并且将板在黑暗中于室温下温育1小时。此次温育后，从孔中取出溶液，并用大约250μL洗涤溶液洗涤板三次。同样，在每次冲洗结束时，彻底移除每个孔中的液体非常重要。向每个孔中加入二百μL生色底物(底物溶液)。在不振摇的情况下，将板在室温下避光温育20分钟。向所有孔中加入50μL终止液，停止反应。在停止反应的30分钟内，在450nm处读板，减去540或570nm处的吸光度(OD450-570)。确定每个测试样品和IL-1α标准品的OD450-570。通过减去空白孔的平均OD450-570，确定测试样品和每个IL-1α标准品的校正OD450-570。计算每个IL-1α标准品的校正OD450-570的平均值，并将其用于生成标准曲线。按照标准品浓度(y轴)对相应的校正平均吸光度(x轴)来绘制标准曲线。由测试样品组(对照和测试制品，视情况而定)释放的IL-1α的量将从标准曲线(二次)进行数学内插。

EpiOcular^TM测试：

收到EpiOcular^TM人细胞构建体试剂盒(MatTek Corporation)后，按照制造商的说明储存溶液。将EpiOcular^TM人细胞构建体储存在2-8℃下直到使用。在给药当天，将EpiOcular^TM测定培养基温热至约37℃。将十分之九毫升的测定培养基以等份施加至6孔板的适当孔中。标记6孔板以指示测试制品和暴露时间。在打开密封包装之前，检查构建体在琼脂糖凝胶与细胞培养插入物之间的气泡。不使用气泡覆盖超过50％的细胞培养区域的培养物。将24孔装运容器从塑料袋中取出，其表面用70％乙醇消毒。将EpiOcular^TM人细胞构建体在无菌条件下转移到6孔板中。然后将构建体在37±1℃下于空气中含5±1％CO₂的潮湿气氛中(标准培养条件)温育至少一小时。然后吸出培养基，并将0.9mL新鲜测定培养基加入到每个测定孔的EpiOcular^TM人细胞构建体下方。将板放回培养箱中，直到开始处理。

将测试制品以无菌去离子水中的3％(w/v)稀释液的形式施用至测试系统(阳性对照1.0％-X-100和阴性对照强生婴儿洗发水(Johnson’s Baby Shampoo)分别以无菌去离子水中的10％(w/v)稀释液的形式施用至测试系统)。通过将测试制品称重到预标记的锥形管中来制备每种测试制品的稀释液。加入无菌去离子水，直到获得3％(w/v)或10％(w/v)稀释液，并在施用前涡旋管。在本报告的其余部分中，每种测试制品的稀释液被称为测试制品。

在特定暴露时间(0.33到16小时，每次四个时间点)处，将EpiOcular^TM培养物用测试制品一式两份进行处理。将每种测试制品取一百微升施用至每个EpiOcular^TM人细胞构建体。将100μL无菌去离子水(Quality Biological)中的阴性对照(暴露时间对照)的一式两份培养物暴露0.25、4、8和24小时。将阳性对照的一式两份培养物、100μL的0.3％-X-100(Fisher)暴露15和45分钟。然后将暴露后的培养物在标准培养条件下温育适量的时间。在适当的暴露时间后，用不含钙和镁的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水(不含Ca++Mg++的DPBS)彻底冲洗EpiOcular^TM组织，并滗出洗涤介质。冲洗后，将组织在室温下转移到5mL测定培养基中浸泡10至20分钟，以去除吸收到组织中的任何测试制品。在使用前不超过2小时制备在温热MTT添加培养基中的1.0mg/mL MTT溶液。在预标记的24孔板中，向指定的孔中加入十分之三毫升的MTT溶液。将用不含Ca++Mg++的DPBS冲洗后的EpiOcular^TM构建体转移到适当的孔中。将托盘在标准培养条件下温育大约3小时。在使用MTT溶液的温育期后，将EpiOcular^TM培养物印迹在吸收纸上，清除多余液体，并转移到装有2.0mL异丙醇的预标记24孔板的每个指定孔中。用石蜡膜密封板并储存在冰箱(2-8℃)中，直到获得最后暴露时间。然后将板在室温下振摇至少两个小时。在提取期结束时，将细胞培养插入物中的液体滗出到从其中取出细胞培养插入物的孔中。混合提取溶液，取200μL转移到96孔板的适当孔中。将二百μL的异丙醇加入两个指定为空白的孔中。用Molecular Devices Vmax读板仪测量每个孔的550nm(OD₅₅₀)下吸光度。

采集原始吸光度值。计算空白孔的平均OD₅₅₀值。通过从其平均OD₅₅₀值中减去空白孔的平均OD₅₅₀值来确定阴性对照的校正平均OD₅₅₀值。通过从其OD₅₅₀值中减去空白孔的平均OD₅₅₀值来确定单个测试制品暴露时间和阳性对照暴露时间的校正OD₅₅₀值。所有计算均使用Excel电子表格进行。将按照下式计算对照的百分比：

用纵坐标上的对照的百分比和横坐标上的测试制品或阳性对照暴露时间绘制暴露时间反应曲线。从每个图内插ET50值。为了确定ET50，选择两个连续的点，其中一次暴露时间导致大于50％的相对存活率，并且一次暴露时间导致小于50％的存活率。使用所选的两个点确定公式y＝m(x)+b的斜率和y截距。最后，为了确定ET50，由该公式解出y＝50。如果所有暴露时间点显示出大于50％的存活率，则ET50值被表示为大于最长测试制品暴露时间。

本发明组合物中使用的ZAA表面活性剂(E1-E7)和比较组合物中使用的除ZAA表面活性剂之外的两性离子表面活性剂(C1-C4)：

比较例1和4的椰油酰胺丙基甜菜碱分别以Tego^TM甜菜碱L7V和Tego^TM甜菜碱F-50得自Evonik Inc.。比较例2的月桂酰基两性乙酸钠以Miranol^TMHMD得自Solvay Inc.。比较例3的椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱以Mirataine^TMCBS得自Solvay Inc.。

表1列出了用于本发明实施例组合物中的符合式1的ZAA表面活性剂和用于比较组合物中的两性离子表面活性剂。

表1

*在水中的活性。水相也可含有一定量的氯化钠和杂质，诸如脂肪酸、脂肪醇或脂肪胺。

**固体可含有一定量的氯化钠和杂质，诸如脂肪醇或脂肪胺。

表1所示的ZAA表面活性剂E1-E7按如下方式制备：

示意性过程包括：

(a)使式4的醇或胺或者醇或胺的混合物与式5的二烷基氨基羧酸或二烷基氨基羧酸酯(氨基酸衍生物)接触：

R₁-YH

式4

在存在酶的情况下，在有效形成式6的中间体的条件下：

其中Y、R₁、R₂、R₄和R₅如上述式1中所定义，且R₇为氢或C₁-C₆烷基；以及

作为具体示例，描述了3-((4-(月桂基氨基)-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐的制备：

步骤a)中间体：月桂基4-二甲基氨基丁酰胺。

将4-二甲基氨基丁酸乙酯(10g；62.8mmol)、月桂胺(11.64g；62.8mmol；1.0当量)和Novozym^TM435(1.0g)混合，并在氮气吹扫下于65℃下加热过夜。过滤混合物，并用庚烷洗涤酶。浓缩滤液，得到月桂基4-二甲基氨基丁酰胺(17.69g；94％收率)。

步骤b)最终产物：3-((4-(月桂基氨基)-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐水溶液。

将月桂基4-二甲基氨基丁酰胺(12.5g；41.9mmol)、3-氯-2-羟基丙磺酸钠(95％，9.15g；44.2mmol；1.06当量)和碳酸钠(444mg；4.2mmol；0.1当量)与38.8g水混合，并加热至90℃，持续10小时，根据HPLC分析，得到99.7％产物转化率。将混合物冷却至环境温度，得到59.5g极易流动的溶液。

用少量水稀释材料并通过精细滤纸过滤，得到经分析为24.9重量％3-((4-月桂基氨基-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基-丙磺酸盐的溶液。

除ZAA表面活性剂之外，使用不同类型的制剂成分(即，来自各个供应商的原料)制备以下组合物，即本发明实施例(E8-E68)和比较例(C5-C43)。这些材料以及INCI名称、商品名和供应商如下：

阴离子表面活性剂：

月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠以Rhodapex^TMES-2K得自Solvay Inc.。

十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠以Rhodapex^TMEST-65得自Solvay Inc.。

月桂基硫酸铵以Standapol^TMA得自BASF。

α烯烃磺酸盐以Bioterge^TMAS 40-CP得自Stepan。

甲基-2-磺基月桂酸钠(SM2S)以Alphastep^TMPC-48得自Stepan。

水解马铃薯淀粉十二碳烯基琥珀酸钠以Structure^TMPS-111得自Akzo NobelPersonal Care。

非离子表面活性剂：

聚山梨酸酯20以Tween^TM20得自Croda Inc.。

PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯以Tween^TM28得自Croda Inc.。

PEG-150二硬脂酸酯以Ethox^TMPEG-6000DS Special得自Ethox Chemical。

椰油基葡糖苷、油酸甘油酯、水的混合物；柠檬酸、氢化棕榈柠檬酸甘油酯、生育酚以Lamesoft^TMPO 65得自BASF。

椰油基葡糖苷和癸基葡糖苷分别以Plantacare^TM818UP和Plantaren^TM2000N得自BASF。

聚甘油-10月桂酸酯和聚甘油-10油酸酯分别以Polyaldo^TM10-1-L和Polyaldo^TM10-1-O得自Lonza。

珠光剂：

乙二醇二硬脂酸酯；月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠；十四烷醇；水以Mirasheen^TMStar K得自Solvay Inc.。

阳离子(季型)调理聚合物：

聚季胺盐-10以Ucare^TMJR-400得自Dow Chemical。

瓜尔羟丙基三甲基氯化铵以Jaguar^TMC17得自Solvay Inc.。

聚合物流变改性剂：

丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物以Carbopol^TMETD2020或Carbopol^TM1382得自Lubrizol。

湿润剂：

甘油以Emery^TM917得自Emery Oleochemicals。

螯合剂：

EDTA四钠以Versene^TM100XL得自Dow Chemical。

有机酸/防腐剂：

苯甲酸钠、NF、FCC得自Emerald Performance Materials。

柠檬酸得自Formosa Laboratories Inc(DSM)(中国台湾)。

茴香酸以Dermsoft^TMMM688得自Dr.Straetmans Chemische Produkte GmbH。

谷氨酸二乙酸四钠以Dissolvine^TMGL-47S得自Akzo Nobel LLC。防腐剂：

苯氧基乙醇和乙基己基甘油作为共混物以Euxyl^TMPE 9010得自Schülke Inc.。

苯氧基乙醇以Phenoxetol^TM得自Clariant。

季铵盐-15以Dowicil^TM200得自Dow Chemical Company。

有益剂：

燕麦仁粉以Colloidal Oat Flour得自Beacon CMP Corporation。

燕麦仁提取物以CP Oat Avenanthramide得自Ceapro Inc.。

燕麦仁油以Avena Lipid得自Symrise AG。

大豆油；向日葵油以EVOIL^TMRM0604得自Textron Tecnica S.L.。

本发明实施例E5-E18和比较例C5-C14：

本发明的用SLES作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E5-E18和比较组合物C5-C14按照以下方法制备：除非另外指明，否则所有材料的加入量使得组合物含有所得重量百分比量的活性物质，如表2、表3和表4中针对每种组合物所示。例如，具有3.75重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表2中提供，C5)对应于具有30重量％活性的12.5重量％Tego^TM甜菜碱L7V；3.75重量％/30重量％＝12.5重量％。

储液的制备：组合物E5-E18和比较组合物C5-C14使用按照以下方式制备的储液而制备：a)含两性离子表面活性剂的储液：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水(Millipore,Model Direct Q)、两性离子表面活性剂和氯化钠，然后分别对于C1、E1和E4，在室温下以200-350rpm搅拌直至混合物均匀，而对于E2，则在50℃下进行此搅拌。接着，在室温下加入苯甲酸钠和柠檬酸(在去离子水中的20重量％溶液)，以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中；b)含阴离子表面活性剂的储液：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水(Millipore,Model Direct Q)、阴离子表面活性剂和柠檬酸，并在室温下以200-350rpm搅拌，直至混合物均匀。加入一定量的柠檬酸(在去离子水中的20重量％溶液)以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。

组合物E5-E18和比较组合物C5-C14按照以下方式制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的a)含两性离子表面活性剂的储液和b)含阴离子表面活性剂的储液。加入适量的水至100重量％。将批料在搅拌下加热至50℃，并以200-350rpm搅拌20分钟。让批料冷却至室温，不进行搅拌。

表2至表5列出了由本发明ZAA表面活性剂(E1-E7)和比较两性离子表面活性剂(C1、C2和C4)制备的本发明组合物(E8-E32)和比较组合物(C5-C17)。

根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表6中。结果，申请人发现，与含有月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠(SLES)作为阴离子表面活性剂的组合物中的烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，符合式1的ZAA表面活性剂倾向于具有更高的粘度。

表2a

表2b

表3a

表3b

表4

表5

表6

*比率：两性离子/两性表面活性剂与阴离子表面活性剂(活性物质与活性物质)的重量比

本发明实施例E33-E38和比较例C18-C19：

本发明的用ALS作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

本发明组合物E33-E38和比较组合物C18-19按照针对组合物E7-E32和比较组合物C5–C17所述的方法制备，不同之处在于使用ALS(Standapol^TMA)代替SLES(Rhodapex^TMES-2K)作为阴离子表面活性剂。表7列出了这些组合物。

根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表8中。结果，申请人发现，与含有月桂基硫酸铵作为阴离子表面活性剂的组合物中的烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成相等或更高的粘度，尤其是在加入0重量％至约1重量％氯化钠的盐浓度下。

表7

表8

本发明实施例E39-44和比较例C20-25：

本发明的用AOS作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E39-44和比较组合物C20-25按照针对组合物E8-E32和比较组合物C5-C17所述的方法制备，不同之处在于使用AOS(Bioterge^TM-AS 40-CP)代替SLES(Rhodapex^TMES-2K)作为阴离子表面活性剂。表9和表10列出了这些组合物。

根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表11中。结果，出人意料地，申请人发现ZAA表面活性剂可以在含有AOS作为阴离子表面活性剂的组合物中形成粘度，而烷基酰胺基甜菜碱表面活性剂却不能。

表9

表10

表11

本发明实施例E45-E52和比较例C26-C33：

本发明的使用或不使用PS-111作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E45-E52和比较组合物C26–C33按照以下方法制备：除非另外指明，否则所有材料的加入量使得组合物含有所得重量百分比量的活性物质，如表12和表14中针对每种组合物所示。例如，具有3.75重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表12中提供，C26)对应于具有30重量％活性的12.5重量％Tego^TM甜菜碱L7V；3.75重量％/30重量％＝12.5重量％。

组合物E45-E52和比较组合物C26–C33按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和苯甲酸钠，然后在室温下以200-350rpm搅拌直至混合物均匀。接着，在室温下加入柠檬酸(在去离子水中的20重量％溶液)，以调节至所需的pH值4.4-4.6。然后，加入Structure PS-111和氯化钠并搅拌，直至混合物均匀。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。表12和表14列出了这些组合物。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表13和表15中。结果，出人意料地，申请人发现ZAA表面活性剂不仅可以在含有AOS和/或SM2S作为阴离子表面活性剂的组合物中形成粘度，而且与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的组合物相比，这些组合物还表现出更好的起泡性。

表12

表13

表14

表15

本发明实施例E53和比较例C34：

本发明的含调理聚合物的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E53和比较组合物C34按照以下方法制备：除非另外指明，否则所有材料的加入量使得组合物含有所得重量百分比量的活性物质，如表16中针对每种组合物所示。例如，具有5重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表16中提供，C34)对应于具有38重量％活性的13.2重量％Tego^TM甜菜碱F50；5重量％/38重量％＝13.2重量％。

组合物E53和比较组合物C34按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90％的去离子水，在200-350rpm下搅拌。加入燕麦粉并混合直至完全分散。加入Ucare^TMJR-400并混合10分钟。将该批料加热到50℃。逐一加入两性离子/两性表面活性剂和Rhodapex^TMES-2K并混合至均匀。将甘油和EDTA四钠加入主批料中。添加Dowicil^TM200并混合至均匀。逐一加入Mirasheen^TMStar K和燕麦仁提取物、AvenaLipid和Evoil^TM，并混合至均匀。加入芳香剂，并将pH调节至6.3-7.3(目标值6.4-6.7)。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，最后然后将其倒入适当的储存容器中。表16列出了这些组合物。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表17中。结果，出人意料地，申请人发现，与含有阳离子调理聚合物的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成相等或更高的粘度，而且与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的组合物相比，这些组合物还表现出更好的起泡性。

表16

表17

实施例	粘度(cps)	泡沫体积(ml)*
			E53	19600	277
C34	20300	194

*在模拟硬水中以0.1重量％测试。

本发明实施例E54-E57和比较例C35-C36：

本发明的含PS-111和非离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E54-E57和比较组合物C35-C36按照以下方法制备：除非另外指明，否则所有材料的加入量使得组合物含有所得重量百分比量的活性物质，如表18中针对每种组合物所示。例如，具有3.75重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表18中提供，C35)对应于具有30重量％活性的12.5重量％Tego^TM甜菜碱L7V；3.75重量％/30重量％＝12.5重量％。组合物E54-E57和比较组合物C35-C36按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90％的去离子水、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂(Rhodapex^TMES-2K和Structure^TMPS-111)和Polyaldo^TM表面活性剂，并以200-350rpm搅拌批料，直至混合物均匀。加入柠檬酸(在去离子水中的20重量％溶液)以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入苯甲酸钠和氯化钠。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。表18列出了这些组合物。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表19中。结果，申请人发现，与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(例如，聚甘油酯表面活性剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比，这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。

表18

表19

实施例E58-E61和比较例C37：

本发明的不含阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量

组合物E58-E61和比较组合物C37按照以下方法制备：所有材料的添加量如表20中针对各组合物所示。例如，3-((4-(月桂基氨基)-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐(如表20中给出，E58)的2.4重量％活性物质对应于具有29.5重量％活性的8.1重量％E1；2.4重量％/29.5重量％＝8.1重量％。

组合物E58-E61和比较组合物C37按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的50％的去离子水，在200-350rpm下搅拌。添加0.05重量％柠檬酸，以将pH调节至3-3.5。将Carbopol^TMETD2020缓慢筛入涡流中。将混合物加热至60℃，并搅拌至聚合物完全分散。向混合物中加入两性离子表面活性剂(例如，E1或Tego^TM甜菜碱F50)，然后加入苯甲酸钠，并搅拌至均匀。加入Dermosoft^TM688并将混合物均化10分钟。通过加入50重量％NaOH水溶液，将pH调节至5.1-5.5。开始冷却至30℃，并加入20％的去离子水以加快冷却。加入苯氧基乙醇、Plantacare^TM818UP、Lamesoft^TMPO65和芳香剂，在每个步骤后进行均化。将pH调节至5.5-5.8。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。制备的组合物列于表20中。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表21中。结果，申请人发现，与不含阴离子表面活性剂但含有若干其他制剂成分的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比，这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到，将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(活性物质重量％)(C37对应于E58-E61)。

表20

表21

实施例	粘度(cps)	泡沫体积(ml)*
			E58	19520	225
E59	35570	252
			E60	21130	235
E61	39750	262
			C37	12800	185

*在模拟硬水中以0.1重量％测试。

本发明实施例E62-E67和比较例C38-C41：

与商业制剂等同的本发明某些组合物的制备和测量

组合物E62-E65和比较组合物C38按照以下方法制备：所有材料的添加量如表22中针对各组合物所示。例如，3-((4-(月桂基氨基)-4-氧代丁基)二甲基胺)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐(如表22中给出，E62)的2.7重量％活性物质对应于具有29.5重量％活性的9.2重量％E1；2.7重量％/29.5重量％＝9.2重量％。

组合物E62-E65和比较组合物C38按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90％的去离子水，在200-350rpm下搅拌。将Carbopol^TM1382缓慢筛入涡流中。搅拌混合物，直至聚合物完全分散。向混合物中加入苯甲酸钠并搅拌至均匀。加入甘油，然后将批料加热至65-70℃。通过在水中加入50重量％NaOH，将pH调节至6.0-6.5。Plantaren^TM2000N；两性离子表面活性剂(例如，E1或Tego^TM甜菜碱F50)；Lamesoft^TMPO 65；在搅拌下逐一加入Polyaldo^TM10-1-L，然后混合至均匀。移除热源，使混合物冷却。在55-60℃下加入Euxyl^TMPE9010。将pH调节至5.3-5.8。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。制备的组合物列于表22中。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表23中。结果，申请人发现，与不含阴离子表面活性剂的组合物中的烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比，这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到，将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(活性物质重量％)(C38对应于E62-E65)。

表22

表23

实施例	粘度(cps)	泡沫体积(ml)*
			E62	4149	292
E63	7241	302
			E64	5245	286
E65	13960	256
			C38	965	227

*在模拟硬水中以0.1重量％测试。

组合物E66和比较组合物C39-C40按照以下方法制备：所有材料的添加量如表24中针对各组合物所示。例如，具有3.3重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表24中提供，C39)对应于具有38重量％活性的8.7重量％C4；3.3重量％/38重量％＝8.7重量％。

组合物E66和比较组合物C39-C40按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90％的去离子水，在200-350rpm下搅拌，并且开始加热至40℃。加入甘油，并在加热的同时加入Ucare^TMJR400，然后混合15分钟直至完全分散。开始加热至80-85℃。在加热的同时，将Tween 28(3.45％)加入到主批料中。在80-85℃下，缓慢加入Ethox^TMPEG-6000并混合至均匀。开始冷却至50-55℃，并在冷却的同时加入苯甲酸钠和Rhodapex^TMEST 65。将温度保持在50-55℃，加入Tego^TM甜菜碱F50。在40℃或更低温度下，加入Euxyl^TMPE 9010和EDTA四钠。制备剩余Tween^TM28和芳香剂的预混物，并加入主批料中。将pH调节至5.1-5.4。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。制备的组合物列于表24中。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表25中。结果，申请人发现，与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(例如，基于PEG的流变改性剂、甘油、芳香剂和防腐剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺羟基磺基甜菜碱和甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺羟基磺基甜菜碱和甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比，这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到，将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(活性物质重量％)(C39-C40对应于E66)。

表24

表25

实施例	粘度(cps)	泡沫体积(ml)*
			E66	9050	100
C39	1896	82
			C40	5300	80

*在模拟硬水中以0.1重量％测试。

组合物E67和比较组合物C41按照以下方法制备：所有材料的添加量如表26中针对各组合物所示。例如，具有2.4重量％活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表26中提供，C41)对应于具有38重量％活性的6.3重量％C4；2.4重量％/38重量％＝6.3重量％。

组合物E67和比较组合物C41按照以下方法制备：向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90％的去离子水，在200-350rpm下搅拌，并且开始加热至70-75℃。添加苯甲酸钠并混合至均匀。在加热的同时添加Rhodapex^TMES-2k，并混合至均匀。然后将两性离子/两性表面活性剂加入主批料中，并混合至均匀。将Tween^TM28加入主批料中，并混合至均匀(在70-75℃下至少10分钟)。开始冷却至40℃。制备Tween^TM20和芳香剂的预混物，并在40℃或更低温度下加入主批料中。然后添加Dissolvine^TMGL-47-S并混合至均匀。将pH调节至4.3-5。加入染料和氯化钠溶液。加入适量的水至100重量％，并且搅拌该批料直至均匀，然后将其倒入适当的储存容器中。制备的组合物列于表26中。

分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积，如本文所述。结果示于表27中。结果，申请人发现，与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(例如，基于PEG的流变改性剂、芳香剂和防腐剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比，ZAA表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比，这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到，将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(活性物质重量％)(C41对应于E67)。

表26

表27

实施例	粘度(cps)	泡沫体积(ml)*
			E67	9980	710
C41	3600	423

*在模拟硬水中以0.1重量％测试。

本发明实施例E68和比较例C42-C43：

本发明的某些组合物和比较组合物的制备和温和性测量

组合物E68和比较例C42-C43按照针对C5所述的方法制备。表28列出了这些组合物。

分别根据零剪切粘度测试、EpiDerm^TM测试和EpiOcular^TM测试来测量零剪切粘度、EpiDerm^TMIL-1α浓度和EpiOcular^TMET₅₀，如本文所述。结果示于表29中。结果，申请人发现，与其他两性离子表面活性剂(例如，含有阴离子表面活性剂的组合物中的烷基酰胺基胺羟基磺基甜菜碱和甜菜碱表面活性剂)相比，ZAA表面活性剂表现出相似的(如果未改善)温和性。

表28

表29

JBS是强生婴儿洗发水(Johnson’s Baby Shampoo)，即一种可商购获得的基准组合物。

Claims

1.一种组合物，所述组合物包含第一两性离子表面活性剂，所述第一两性离子表面活性剂选自符合式1的两性离子烷基-烷酰基酰胺和烷基链烷酸酯表面活性剂；以及选自下列的成分：除所述第一两性离子表面活性剂之外的第二表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和遮光剂，其中所述组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第二表面活性剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和除所述第一两性离子表面活性剂之外的两性离子表面活性剂。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物基本上不含阴离子表面活性剂。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物基本上不含硫酸化阴离子表面活性剂。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自两性离子烷基-烷酰基酰胺磺酸盐表面活性剂和两性离子烷基链烷酸酯磺酸盐表面活性剂。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自两性离子烷基-烷酰基酰胺硫酸盐表面活性剂和两性离子烷基链烷酸酯硫酸盐表面活性剂。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自两性离子烷基-烷酰基酰胺羧酸盐表面活性剂和两性离子烷基链烷酸酯羧酸盐表面活性剂。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自两性离子烷基-烷酰基酰胺磷酸盐表面活性剂和两性离子烷基链烷酸酯磷酸盐表面活性剂。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自两性离子烷基-烷酰基酰胺膦酸盐表面活性剂和两性离子烷基链烷酸酯膦酸盐表面活性剂。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂选自含有杂环基团的两性离子烷基-烷酰基酰胺表面活性剂和含有杂环基团的两性离子烷基链烷酸酯表面活性剂。

12.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.1％至约30％的所述第一两性离子表面活性剂。

13.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1％至约10％的所述第一两性离子表面活性剂。

14.根据权利要求3所述的组合物，其中符合式1的所述两性离子烷基-烷酰基酰胺和烷基链烷酸酯表面活性剂以及除符合式1的所述两性离子烷基-烷酰基酰胺和烷基链烷酸酯表面活性剂之外的所述表面活性剂以约0.003至约300的重量比存在。

15.根据权利要求3所述的组合物，其中所述第一两性离子表面活性剂和所述第二表面活性剂以约0.1至约10的重量比存在。

16.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物具有约3至约9的pH。

17.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.05重量％至约6重量％的所述无机盐。

18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物基本上不含含有酰胺部分的两性离子表面活性剂。

19.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物不含含有酰胺部分的两性离子表面活性剂。

20.根据权利要求1所述的组合物，其中R₂是C₁-C₈直链、支链或环状的烷基、羟烷基或芳族基团；R₃是C₁-C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；R₄是C₁-C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团；并且R₅是C₁至C₈直链或支链的烷基、羟烷基或芳族基团。