CN108003093A - 2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学合成技术领域，特别公开了一种2‑羟基‑3‑三氟甲基吡啶的制备方法。本发明以2‑氯‑3‑三氟甲基吡啶为起始原料，在一定条件下通过氟化制备成2‑氟‑3‑三氟甲基吡啶，再经氨化反应制备2‑氨基‑3‑三氟甲基吡啶，然后经重氮化反应，制备得到2‑羟基‑3‑三氟甲基吡啶。本发明工艺可靠，原材料市场充足易得，生产成本低，操作简单，收率高，利于规模化生产，目前国内外未见相同及其他本化合物的制备方法。
Description
（一）技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及一种2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法。
（二）背景技术
2羟基-3-三氟甲基吡啶，是含氟吡啶杂环类一种很有价值的化学品,主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
含氟化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，已广泛应用于农药中，含氟农药是十分重要的含氟精细化学品，具有高选择性，高适广谱、高附加值，低用量、成本低、低毒、低残留、对环境友好等特点，符合现代农药发展趋势，近10年来国内外含氟农药得到了迅速发展。目前世界上的1300余个农药品种中含氟农药约占12%，含氟农药中的除草剂约占45%，杀虫剂占33%，杀菌剂约占15%，其它占7%。含氟除草剂是近年来开发最多的，近10年里开发出的除草剂含氟化合物占50%，除草剂是未来农药发展的方向，含氟农药已经成为世界农药工业发展的重点。
2-羟基-3-三氟甲基吡啶目前国内现在还未见有规模化生产,具体生产制造方法未见报道。
（三）发明内容
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种步骤简单、生产成本低、适于工业化生产的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，包括如下步骤：
（1）一次性将2-氯-3-三氟甲基吡啶投入高压反应釜中，向高压反应釜内加入氟化氢，搅拌状态下升温反应，反应结束后，将物料水洗、中和、精馏，制得2-氟-3-三氟甲基吡啶；
（2）将2-氟-3-三氟甲基吡啶置于氨化釜中，向氨化釜中加水，之后通入液氨，升温反应后降温，出料至接收釜中，经离心、干燥，制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；
（3）将盐酸置于反应釜内，搅拌状态下降温，之后缓慢加入2-氨基-3-三氟甲基吡啶，反应釜内温度降到0-10℃时，向反应釜内滴加亚硝酸钠水溶液，结束后保温取样，取样合格后，向反应液中加入液碱中和，再经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶。
本发明以2-氯-3-三氟甲基吡啶为起始原料，在一定条件下通过氟化制备成2-氟-3-三氟甲基吡啶，再经氨化反应制备2-氨基-3-三氟甲基吡啶，然后经重氮化反应，制备得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶。
本发明的反应原理方程式为：
；
；
。
本发明的更优技术方案为：
步骤（1）中，2-氯-3-三氟甲基吡啶与氟化氢的质量比为10:3，高压反应釜内搅拌升温至130-210℃，压力不超过30-80bar，反应时间为48小时；用氢氧化钠溶液将物料中和至pH值为7。
步骤（2）中，2-氟-3-三氟甲基吡啶与液氨的质量比为3:1，氨化釜升温至130-180℃，在压力不大于3.0MPa条件下反应10小时，之后降温至90℃；出料至接收釜中，在接收釜中降温至10℃，再离心、干燥。
步骤（3）中，盐酸的质量浓度为30%，30%盐酸与2-氨基-3-三氟甲基吡啶的质量比为70:16；亚硝酸钠水溶液的质量浓度为30%，2-氨基-3-三氟甲基吡啶与30%亚硝酸钠水溶液的质量比为160:143。
步骤（3）中，亚硝酸钠水溶液的滴加过程中，控制反应釜内温度为0-10℃，滴加结束后保温2-3小时取样。
步骤（3）中，取样合格后，向反应液中加入液碱中和pH值到7，中和温度控制在30-60℃。
本发明工艺可靠，原材料市场充足易得，生产成本低，操作简单，收率高，利于规模化生产，目前国内外未见相同及其他本化合物的制备方法。
（四）具体实施方式
下面详细描述本技术方案的具体实施例，但本技术方案的实施方式不限于此。
使用原料：2-氯-3-三氟甲基吡啶（≥99%）；
合成方法：通过2-氯-3-三氟甲基吡啶经过重氟化-氨化-重氮化反应制备成2-羟基-3-三氟甲基吡啶（≥99%）。
实施例1：
（1）氟化
一次性将2500g的2-氯-3-三氟甲基吡啶投入到5000ml高压反应釜内，然后向高压反应釜内加入750g的氟化氢，开启搅拌，升温反应，温度130℃，压力不超80bar，反应48小时，反应结束后，将物料水洗，然后用氢氧化钠中和的pH值7，再通过精馏后制得2-氟-3-三氟甲基吡啶，含量＞99%。
（2）氨化
将750g的2-氟-3-三氟甲基吡啶加入氨化釜中，向氨化釜加水700g，然后向氨化釜通入液氨250g，升温至130℃，压力不大于3.0MPa，反应10小时，降温至90℃，出料至接收釜中，在接收降温至10℃，经离心、干燥制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；收率约95%
（3）重氮化
将700g的30%盐酸一次性投入到2000ml反应釜内，开启搅拌，开启冷液阀门降温，然后慢慢将160g含量99%2-氨基-3-三氟甲基吡啶投入到反应釜内。将143g含量30%的亚硝酸钠水溶液加入反应釜上方计量罐中，当反应釜内温度降到0℃时，滴加定量的亚硝酸钠水溶液，滴加过程控制反应釜温度0℃，滴加结束后保温3小时取样。
反应结束取样合格后的向反应液加入液碱中和PH值到7，中和温度控制在30℃。中和结束后，经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶，，含量＞99%。
实施例2：
（1）氟化
一次性将2500g的2-氯-3-三氟甲基吡啶投入到5000ml高压反应釜内，然后向高压反应釜内加入750g的氟化氢，开启搅拌，升温反应，温度210℃，压力不超30bar，反应48小时，反应结束后，将物料水洗，然后用氢氧化钠中和的pH值7，再通过精馏后制得2-氟-3-三氟甲基吡啶，含量＞99%。
（2）氨化
将750g的2-氟-3-三氟甲基吡啶加入氨化釜中，向氨化釜加水700g，然后向氨化釜通入液氨250g，升温至180℃，压力不大于3.0MPa，反应10小时，降温至90℃，出料至接收釜中，在接收降温至10℃，经离心、干燥制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；收率约95%
（3）重氮化
将700g的30%盐酸一次性投入到2000ml反应釜内，开启搅拌，开启冷液阀门降温，然后慢慢将160g含量99%2-氨基-3-三氟甲基吡啶投入到反应釜内。将143g含量30%的亚硝酸钠水溶液加入反应釜上方计量罐中，当反应釜内温度降到10℃时，滴加定量的亚硝酸钠水溶液，滴加过程控制反应釜温度10℃，滴加结束后保温2小时取样。
反应结束取样合格后的向反应液加入液碱中和PH值到7，中和温度控制在60℃。中和结束后，经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶，，含量＞99%。
实施例3：
（1）氟化
一次性将2500g的2-氯-3-三氟甲基吡啶投入到5000ml高压反应釜内，然后向高压反应釜内加入750g的氟化氢，开启搅拌，升温反应，温度170℃，压力不超55bar，反应48小时，反应结束后，将物料水洗，然后用氢氧化钠中和的pH值7，再通过精馏后制得2-氟-3-三氟甲基吡啶，含量＞99%。
（2）氨化
将750g的2-氟-3-三氟甲基吡啶加入氨化釜中，向氨化釜加水700g，然后向氨化釜通入液氨250g，升温至155℃，压力不大于3.0MPa，反应10小时，降温至90℃，出料至接收釜中，在接收降温至10℃，经离心、干燥制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；收率约95%
（3）重氮化
将700g的30%盐酸一次性投入到2000ml反应釜内，开启搅拌，开启冷液阀门降温，然后慢慢将160g含量99%2-氨基-3-三氟甲基吡啶投入到反应釜内。将143g含量30%的亚硝酸钠水溶液加入反应釜上方计量罐中，当反应釜内温度降到5℃时，滴加定量的亚硝酸钠水溶液，滴加过程控制反应釜温度5℃，滴加结束后保温2.5小时取样。
反应结束取样合格后的向反应液加入液碱中和PH值到7，中和温度控制在45℃。中和结束后，经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶，，含量＞99%。
Claims (7)
1.一种2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征为，包括如下步骤：（1）一次性将2-氯-3-三氟甲基吡啶投入高压反应釜中，向高压反应釜内加入氟化氢，搅拌状态下升温反应，反应结束后，将物料水洗、中和、精馏，制得2-氟-3-三氟甲基吡啶；（2）将2-氟-3-三氟甲基吡啶置于氨化釜中，向氨化釜中加水，之后通入液氨，升温反应后降温，出料至接收釜中，经离心、干燥，制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；（3）将盐酸置于反应釜内，搅拌状态下降温，之后缓慢加入2-氨基-3-三氟甲基吡啶，反应釜内温度降到0-10℃时，向反应釜内滴加亚硝酸钠水溶液，结束后保温取样，取样合格后，向反应液中加入液碱中和，再经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶。
2.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，2-氯-3-三氟甲基吡啶与氟化氢的质量比为10:3，高压反应釜内搅拌升温至130-210℃，压力不超过30-80bar，反应时间为48小时。
3.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，用氢氧化钠溶液将物料中和至pH值为7。
4.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，2-氟-3-三氟甲基吡啶与液氨的质量比为3:1，氨化釜升温至130-180℃，在压力不大于3.0MPa条件下反应10小时，之后降温至90℃；出料至接收釜中，在接收釜中降温至10℃，再离心、干燥。
5.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，盐酸的质量浓度为30%，30%盐酸与2-氨基-3-三氟甲基吡啶的质量比为70:16；亚硝酸钠水溶液的质量浓度为30%，2-氨基-3-三氟甲基吡啶与30%亚硝酸钠水溶液的质量比为160:143。
6.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，亚硝酸钠水溶液的滴加过程中，控制反应釜内温度为0-10℃，滴加结束后保温2-3小时取样。
7.根据权利要求1所述的2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，取样合格后，向反应液中加入液碱中和pH值到7，中和温度控制在30-60℃。
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| CN201711285492.3A Pending CN108003093A (zh) | 2017-12-07 | 2017-12-07 | 2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| CN (1) | CN108003093A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04124176A (ja) * | 1990-09-14 | 1992-04-24 | Tohkem Prod:Kk | フルオロ含窒素ヘテロ環化合物の製造方法 |
| WO2007126765A2 (en) * | 2006-03-27 | 2007-11-08 | The Regents Of The University Of California | Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases |
| CN101180299A (zh) * | 2005-03-23 | 2008-05-14 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为mglur2拮抗剂的乙炔基-吡唑并嘧啶衍生物 |
| WO2011113309A1 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives for use as sphingosine 1-phosphate 1 (s1p1) receptor agonists |
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| CN106866518A (zh) * | 2017-04-16 | 2017-06-20 | 内蒙古佳瑞米精细化工有限公司 | 一种2‑氨基‑3‑氯‑5三氟甲基吡啶的合成方法 |
-
2017
- 2017-12-07 CN CN201711285492.3A patent/CN108003093A/zh active Pending
Patent Citations (6)
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