CN107970427A - 一种姜辣素的注射用药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种姜辣素的注射用药物组合物，该注射用药物组合物主要由姜辣素的盐溶于注射用水，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。本发明能够使该注射液pH值更加稳定，姜辣素降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，提高姜辣素注射液的澄明度，特别是解决了姜辣素注射液采用现有技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种姜辣素的注射用药物组合物。
背景技术
姜辣素是从生姜中提取出的包含姜酚、姜脑等与生姜有关辣味物质的混合物，其具有对抗脂褐素的作用。用于帮助预防或治疗因晕车，怀孕等引起的恶心和呕吐。具有健胃抗胃溃疡、利胆、保肝、强心、抑制血小板聚集、防晕、抗肿瘤、中枢抑制、增强免疫力、抗菌、杀虫、消炎之作用，还具有很强的抗氧化能力。
由于姜辣素在水溶液中溶解性极差，因此将其制成姜辣素盐酸盐或姜辣素磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的姜辣素注射液主要有姜辣素盐酸盐、姜辣素磷酸盐的小容量注射液，以及在姜辣素盐酸盐、姜辣素磷酸盐溶液中加入葡萄糖或硫代硫酸钠作为抗氧剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的姜辣素注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现还未见有较好的解决办法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种提高姜辣素注射制剂稳定性的注射用药物组合物。
该注射用药物组合物采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，姜辣素降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了姜辣素注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种提高姜辣素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，主要由姜辣素的盐溶于注射用水，加入抗氧剂，并加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。
所述抗氧剂为硫代硫酸钠。抗氧剂的用量是现有技术，硫代硫酸钠用量为0.9g/100ml；葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均为5g/100ml～10g/100ml。
所述姜辣素的盐包括姜辣素盐酸盐、姜辣素磷酸盐。
所述姜辣素的盐的浓度以姜辣素计算为10mg～10g/100ml。
所述药液pH值为3.0～6.0。
所述姜辣素药物注射制剂剂型为注射液。
上述提高姜辣素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)称取姜辣素的盐以姜辣素计算量0.1g～100g、苯乙酸和/或苯乙酸钠2mg～4.0g；
(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，备用；
(3)姜辣素的盐、硫代硫酸钠加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.02g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
(4)步骤(3)所得滤液用步骤(2)配置的苯乙酸和/或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；
(5)将步骤(4)所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
所述步骤(1)中苯乙酸用量为1mg～2.0g、苯乙酸钠用量为1mg～2.0g。
所述步骤(1)中还包括抗氧剂9.0g。
所述抗氧剂为硫代硫酸钠。
上述方案中，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠是指加入的可以是苯乙酸、苯乙酸钠中的任一种，或者是苯乙酸、苯乙酸钠以任意比例配比；在步骤(2)中，加入的苯乙酸、苯乙酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括苯乙酸、苯乙酸钠两种，则分别配制成溶液备用；姜辣素的盐、抗氧剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。
综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在姜辣素药物注射制剂中，采用苯乙酸、苯乙酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，姜辣素降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了姜辣素注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证姜辣素注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动，对姜辣素注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用苯乙酸钠作为pH调节剂，并使用苯乙酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
一种提高姜辣素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：(1)称取原料药以姜辣素计算量0.1g～100g、硫代硫酸钠9.0g、苯乙酸1mg～2.0g、苯乙酸钠1mg～2.0g；(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳。(4)滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；(5)药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。盐酸姜辣素、硫代硫酸钠加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml)，搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.8～4.2，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例2
或者，上述提高姜辣素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物按下述步骤制备：
(1)称取原料药以姜辣素计算量0.1g～100g、苯乙酸1mg～2.0g、苯乙酸钠1mg～2.0g；(2)苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。(3)加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％(g/ml)的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳。(4)滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；(5)药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
盐酸姜辣素 20g
苯乙酸 1.0g
苯乙酸钠 2.0g
苯乙酸、苯乙酸钠分别配制成10％～20％的溶液，备用。盐酸姜辣素加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02％的活性炭(即活性炭用量为0.02g/100ml)，搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用苯乙酸或苯乙酸钠溶液调节pH值为3.8～4.2，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例3
姜辣素硫代硫酸钠注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得姜辣素硫代硫酸钠注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，且溶液稳定性很好，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，解决了姜辣素硫代硫酸钠注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的姜辣素硫代硫酸钠注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0～5℃低温放置20天药物稳定性，结果在上述试验条件下产品质量稳定，各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明：利用本发明所制得的稳定的姜辣素硫代硫酸钠注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性，符合注射给药的要求。
表1 25℃稳定性考察结果
表2盐酸姜辣素硫代硫酸钠注射液60℃稳定性考察结果
表3 40℃稳定性考察结果
表4 0～5℃低温可见异物考察结果
根据上述结果可知，本发明的姜辣素药物注射制剂能够提高姜辣素注射液的澄明度，特别是在姜辣素注射贮存时间较长的情况下，能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，解决了姜辣素药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
如上所述，便可较好的实现本发明。
Claims (6)
1.一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，主要由姜辣素的盐溶于注射用水，加入苯乙酸和/或苯乙酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述苯乙酸和/或苯乙酸钠的用量为0.1mg～200.0mg/100ml。
2.根据权利要求1所述的一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，还包括抗氧剂，所述抗氧剂为硫代硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，所述姜辣素的盐包括姜辣素盐酸盐、姜辣素磷酸盐。
4.根据权利要求1或3所述的一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，所述姜辣素的盐的浓度以姜辣素计算为10mg～10g/100ml。
5.根据权利要求1所述的一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，所述药液pH值为3.0～6.0。
6.根据权利要求1所述的一种姜辣素的注射用药物组合物，其特征在于，所述姜辣素药物注射制剂剂型为注射液。
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| CN102008727A (zh) * | 2010-12-07 | 2011-04-13 | 四川升和药业股份有限公司 | 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法 |
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