CN107966511A - 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 - Google Patents
检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107966511A CN107966511A CN201711181005.9A CN201711181005A CN107966511A CN 107966511 A CN107966511 A CN 107966511A CN 201711181005 A CN201711181005 A CN 201711181005A CN 107966511 A CN107966511 A CN 107966511A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- mobile phase
- ethanol
- naphthyl
- ethylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- RTCUCQWIICFPOD-SECBINFHSA-N (1r)-1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H](N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-SECBINFHSA-N 0.000 title abstract description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 78
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 39
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000010606 normalization Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 68
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 19
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 10
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 abstract description 8
- VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N cinacalcet Chemical compound N([C@H](C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003315 cinacalcet Drugs 0.000 abstract description 6
- RTCUCQWIICFPOD-VIFPVBQESA-N (1s)-1-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H](N)C)=CC=CC2=C1 RTCUCQWIICFPOD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 13
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明公开了一种检测(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺手性异构体的方法，采用chiralcelOD‑H色谱柱为手性色谱柱，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量，高效液相色谱条件为：色谱柱的柱温为36‑43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7‑1.5mL/min，进样量为15‑23uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为260‑290nm。该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，能准确地检测(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺手性异构体的含量，从而能更好地控制(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺的质量和生产的制备的西那卡塞的药效。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，更具体地涉及采用高效液相色谱检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量、EE值的方法。
背景技术
(R)-1-(1-萘基)乙胺是生产西那卡塞的重要中间体，其手性纯度、异构体含量、EE值直接影响西那卡塞的手性纯度、异构体含量、EE值，而西那卡塞的手性纯度直接影响该药物疗效，因此检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量对于控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量是非常中药的。(R)-1-(1-萘基)乙胺的化学式为式Ⅰ：
高效液相色谱以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。高效液相色谱检测法具有分离能力好、灵敏度高、分析速度快和操作方便等优点，广泛用于化工和医药等领域的分离。
目前，还未发现(R)-1-(1-萘基)乙胺的异构体及手性纯度检测方法的相关报导，为了加强(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量控制，以更好地控制制备的西那卡塞的药效，有必要研发一种简便、准确、快速、可靠、稳定的(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的高效液相检测方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种简便、准确、快速、可靠、稳定的(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的高效液相检测方法，该方法能使(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺实现有效分离，从而准确地检测(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性纯度、异构体含量和EE值。
本发明采用的技术方法是：一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
供试品溶液制备具体为：取代检测的(R)-1-(1-萘基)乙胺，采用正己烷:异丙醇:乙醇: 二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5的正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液作为溶剂，配制成浓度大约为1mg/ml的溶液。
色谱图中，出峰顺序为(S)-1-(1-萘基)乙胺，(R)-1-(1-萘基)乙胺，其分离度大于2.0，优选的分离度为2-3.5。
测定过程，运行时间一般为20min左右，供试品溶液中如有与(S)-1-(1-萘基)乙胺峰保留时间一致的峰，按峰面积归一化法计算。
优选的，步骤4)中，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量。
优选的，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36-43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7-1.5ml/min，进样量为15-23ul，采用紫外线检测器，检测波长设置为260-290nm。
更优选的，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为1ml/min，进样量为20ul，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm。
优选的，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为 820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
更优选的，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
优选的，其特征在于，chiralcel OD-H色谱柱的尺寸为4.6mm*250mm*5μm。
优选的，(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的结构为
本发明的有益效果是：本发明采用高效液相色谱检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的手性纯度、异构体含量、EE值，该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，能准确地检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的含量，从而能更好地控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量和生产的制备的西那卡塞的药效。
附图说明
图1为实施例1中系统适应性溶液的高效液相色图谱，其中，出峰顺序为(S)-1-(1-萘基) 乙胺、(R)-1-(1-萘基)乙胺，分离度应大于2.0；
图2为实施例1中供试品溶液的色谱图。
具体实施方式
取3批同一生产规格指令生产的(R)-1-(1-萘基)乙胺产品，按照实施例1-3中的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行手性纯度及对应异构体计算。
实施例1
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为0.8mL/min，进样量为18uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为270nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为880:36:57:1:2。
其中，图1为实施例1中系统适应性溶液的高效液相色图谱，其中，出峰顺序为S)-1-(1- 萘基)乙胺、(R)-1-(1-萘基)乙胺，分离度大于2；图2为实施例1中供试品溶液的色谱图，表1为实施例1中供试品溶液的色谱图中的具体峰表，表2为供试品(R)-1-(1-萘基)乙胺溶液中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
表1 实施例1中供试品溶液的色谱图中的峰表
实施例2
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1ml乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/ml的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为1mL/min，进样量为20uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
其中所得结果如表2所示，表2为(R)-1-(1-萘基)乙胺中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
实施例3
一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1- 萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为 1mg/mL的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图，其中，高效液相色谱条件为：色谱柱采用尺寸为4.6mm *250mm*5μm的chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为42℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相溶液，流动相流速为1.mL/m2in，进样量为22uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为290nm；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷: 异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为920:43:62:3:3。
其中所得结果如表2所示，表2为(R)-1-(1-萘基)乙胺中手性异构体的手性纯度、异构体含量和EE值。
表2 实施例1-3中所测定得到的手性纯度、异构体含量和EE值
| 批号 | 分离度 | 理论板数 | 手性纯度 | 异构体含量 | EE值 |
| 实施例1 | 2.500 | 8795 | 99.16％ | 0.84％ | 98.32％ |
| 实施例2 | 2.256 | 8308 | 99.63％ | 0.37％ | 99.26％ |
| 实施例3 | 2.388 | 8626 | 99.44 | 0.56％ | 98.88％ |
该高效液相检测方法简便、准确、快速、可靠，稳定，重复性高，能有效分离(R)-1-(1- 萘基)乙胺及(S)-1-(1-萘基)乙胺，更好地控制(R)-1-(1-萘基)乙胺的质量。
Claims (8)
1.一种检测(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)系统适用性溶液制备：分别称取适量的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺，置于同一容量瓶中，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配置成每毫升各含0.5mg的(R)-1-(1-萘基)乙胺和(S)-1-(1-萘基)乙胺的溶液，得到系统适用性溶液；
2)供试品溶液制备：称取供试品适量，加1mL乙醇溶解，再用流动相溶液配制成浓度为1mg/mL的溶液，到供试品溶液；
3)进样：将系统适用性溶液、供试品溶液分别注入高效液相色谱仪，按照设定的高效液相色谱条件测定，记录色谱图；
4)计算：根据系统适用性溶液的色谱图和供试品溶液的色谱图，计算供试品溶液中手性异构体的含量；
其中，流动相溶液为正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液，其中正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤4)中，采用面积归一化法计算供试品溶液中手性异构体的含量。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为36-43℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为0.7-1.5mL/min，进样量为15-23uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为260-290nm。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤3)中，所述高效液相色谱条件为：色谱柱采用chiralcel OD-H色谱柱，色谱柱的柱温为40℃，以正己烷、异丙醇、乙醇、二乙胺和三氟乙酸的混合液为流动相，流动相流速为1mL/min，进样量为20uL，采用紫外线检测器，检测波长设置为280nm。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为820-950:30-48:50-65:1-4:1-5。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷:异丙醇:乙醇:二乙胺:三氟乙酸的体积比为900:40:60:2:2。
7.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，chiralcel OD-H色谱柱的尺寸为4.6mm*250mm*5μm。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，(R)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的结构为
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711181005.9A CN107966511A (zh) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711181005.9A CN107966511A (zh) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107966511A true CN107966511A (zh) | 2018-04-27 |
Family
ID=62001548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711181005.9A Pending CN107966511A (zh) | 2017-11-23 | 2017-11-23 | 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107966511A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114689761A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-07-01 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法 |
| CN118348148A (zh) * | 2024-04-20 | 2024-07-16 | 山东威高药业股份有限公司 | 一种盐酸西那卡塞对映异构体的高效液相色谱检测方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101522606A (zh) * | 2006-06-08 | 2009-09-02 | 麦迪凯姆股份公司 | 制备西那卡塞盐酸盐及其多晶型形式的方法 |
| WO2011033473A1 (en) * | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of cinacalcet |
| CN103420845A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-04 | 中国药科大学 | 一种制备西那卡塞中间体r-(+)-1-(1-萘基)乙胺的方法 |
| WO2014020574A2 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Shasun Pharmaceuticals Limited | Improved process for the preparation of calcimimetics |
| CN105907833A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-31 | 江苏理工学院 | 一种酶法拆分制备(s)-1-(1-萘基)乙胺的方法 |
| WO2017033134A1 (en) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Lupin Limited | Enzymatic process for the for preparation of (r)-1-(1-naphthyl) ethylamine, an intermediate of cinacalcet hydrochloride |
| CN106610404A (zh) * | 2015-10-21 | 2017-05-03 | 华仁药业股份有限公司 | 采用hplc法检测盐酸西那卡塞同分异构体的方法 |
-
2017
- 2017-11-23 CN CN201711181005.9A patent/CN107966511A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101522606A (zh) * | 2006-06-08 | 2009-09-02 | 麦迪凯姆股份公司 | 制备西那卡塞盐酸盐及其多晶型形式的方法 |
| WO2011033473A1 (en) * | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Processes for the preparation of cinacalcet |
| WO2014020574A2 (en) * | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Shasun Pharmaceuticals Limited | Improved process for the preparation of calcimimetics |
| CN103420845A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-04 | 中国药科大学 | 一种制备西那卡塞中间体r-(+)-1-(1-萘基)乙胺的方法 |
| WO2017033134A1 (en) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Lupin Limited | Enzymatic process for the for preparation of (r)-1-(1-naphthyl) ethylamine, an intermediate of cinacalcet hydrochloride |
| CN106610404A (zh) * | 2015-10-21 | 2017-05-03 | 华仁药业股份有限公司 | 采用hplc法检测盐酸西那卡塞同分异构体的方法 |
| CN105907833A (zh) * | 2016-05-06 | 2016-08-31 | 江苏理工学院 | 一种酶法拆分制备(s)-1-(1-萘基)乙胺的方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114689761A (zh) * | 2022-05-31 | 2022-07-01 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法 |
| CN114689761B (zh) * | 2022-05-31 | 2023-03-03 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种液相色谱检测帕瑞昔布钠位置异构体的方法 |
| CN118348148A (zh) * | 2024-04-20 | 2024-07-16 | 山东威高药业股份有限公司 | 一种盐酸西那卡塞对映异构体的高效液相色谱检测方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106841443B (zh) | 一种测定左卡尼汀注射液含量及杂质的方法及其用途 | |
| CN116359401B (zh) | 高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法 | |
| CN104655751A (zh) | 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法 | |
| CN104569255B (zh) | 一种用HPLC测定Suvorexant中间体的方法 | |
| CN101502616B (zh) | 白及药材的含量测定方法 | |
| CN110849980A (zh) | 一种l-丙氨酸异丙酯中对映异构体含量的检测方法 | |
| CN118150745A (zh) | 一种同时测定莱博雷生原料药中多类基因毒性杂质的方法 | |
| CN107966511A (zh) | 检测(r)-1-(1-萘基)乙胺手性异构体的方法 | |
| CN114235998B (zh) | 超高效液相色谱测定盐酸卡替洛尔及其滴眼液中有关物质的方法 | |
| CN113866337B (zh) | 一种分离与测定磷酸奥司他韦同分异构体的质量分析方法 | |
| CN102636600B (zh) | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 | |
| CN104833740A (zh) | 利伐沙班中间体的高效液相色谱检测方法 | |
| CN111721855B (zh) | 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法 | |
| CN110412164B (zh) | 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法 | |
| CN114324642B (zh) | 一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法 | |
| CN115144498B (zh) | 一种检测乙酰半胱氨酸及乙酰半胱氨酸颗粒中对映异构体含量的方法 | |
| CN115166073B (zh) | 一种伊沙佐米或其盐异构体的检测方法 | |
| CN107976502A (zh) | 检测(r)-3,5-双三氟甲基苯乙醇手性异构体的方法 | |
| CN114113412B (zh) | 一种泊沙康唑杂质有关物质的分析方法 | |
| CN114441666B (zh) | 一种4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯中杂质的检测方法 | |
| CN109613164B (zh) | 一种酒石酸匹莫范色林的检测方法 | |
| CN115541734A (zh) | 一种正相色谱法测定保护氨基酸对映异构体的方法 | |
| CN104931632B (zh) | 盐酸莫西沙星中酒石酸残留量检测方法 | |
| CN104374861B (zh) | 一种用hplc分离测定利奥西呱原料药的有关物质的方法 | |
| CN109613163B (zh) | 一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20180427 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |