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CN107635611A - 用于共递送液体和粉末状止血剂和密封剂的方法和装置 - Google Patents

用于共递送液体和粉末状止血剂和密封剂的方法和装置 Download PDF

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CN107635611A CN201580061396.3A CN201580061396A CN107635611A CN 107635611 A CN107635611 A CN 107635611A CN 201580061396 A CN201580061396 A CN 201580061396A CN 107635611 A CN107635611 A CN 107635611A
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Abstract

本发明涉及一种一体化递送装置，该递送装置可用单手操作并将液体药物和粉末药物从液体药物喷射子单元和粉末药物喷射子单元共递送到组织或伤口上。每个喷射子单元具有用于容纳于其中的液体药物和粉末药物的致动器以及用于所述喷射子单元中的每个的递送插管，所述致动器在所述喷射子单元的近侧端部处靠近彼此定位，所述递送插管在所述喷射子单元的远侧端部处靠近彼此定位。本发明还涉及使用此类一体化装置的方法。

Description

用于共递送液体和粉末状止血剂和密封剂的方法和装置
背景技术
在广泛多样的情况下，动物包括人可遭受由于伤口或外科手术期间的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除了施加简单的急救之外，正常凝血功能是所需要的全部。在其他情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。
在解决上述问题的努力中，已开发出用于控制过量出血的材料。局部吸收性止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖基于氧化纤维素(OC)、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖、淀粉等的产品。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝结因子(诸如凝血酶和纤维蛋白原)结合。
在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、以及缩短手术室中的外科手术的持续时间为至关重要和关键的。由于其可生物降解性及其杀菌和止血性质，氧化纤维素以及氧化再生纤维素已长期在多种外科手术(包括神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸部外科手术、头颈外科手术、骨盆外科手术以及皮肤和皮下组织手术)中用作局部用伤口止血敷料。无论止血剂是以粉末、织造、非织造、针织和其它形式制得的，基于氧化纤维素材料形成各种类型止血剂的多种方法是已知的。目前使用的伤口止血敷料包括包含氧化再生纤维素(ORC)的针织或非织造织物，所述氧化再生纤维素为纤维素纤维同质性增加的氧化纤维素。
美国专利7,923,031“Haemostatic sprays and compositions”公开了一种粉末递送系统，其包括：储存止血组合物的室，止血组合物包括平均粒度在30-250微米范围内的干燥明胶粉末以及透明质酸，所述室具有尺寸被设定用于分布所述组合物的至少一个卸料口。
美国专利8,056,762公开了一种用于分配药学产品的手持式分配器，该分配器包括：提供输送管的外壳；设置在输送管中的易碎膜；输送管中安装有穿刺尖端的探针，探针被布置成使得在使用中穿刺尖端穿刺易碎膜；压缩空气以便使药学产品通过探针排出的空气压缩装置；以及基本上均衡空气压缩装置中的压力和易碎膜上方的压力的通道，其中易碎膜设置在鞘上，鞘包括直径较大的第一部分和限定其间的外肩部的轴向隔开的直径较小的第二部分，并且输送管的内表面具有对应的内肩部，该内肩部待被鞘的外肩部接合，并且轴向垫片设置在外肩部和内肩部中的一者或两者上以维持经过所接合的肩部的通道。
美国专利公布2012/108509“Artificial Scab For Use In An Airway”公开了波纹管式分配器。
美国专利公布2011/0178495“Internal dry powder delivery system andmethod thereof”公开了供粉装置，其包括提供气粉混合室和粉末分配器(波纹管)的气粉混合器，粉末分配器螺纹连接至气粉混合器并与其中的气粉混合室连通。止血粉末填充于粉末分配器(波纹管)中并且适用于通过粉末递送导管递送至出血部位。
美国专利4,411,656“Compressible syringe”公开了一种包括中空主体的可压缩注射器，中空主体由延伸主体的整个长度的波纹管结构制作为可压缩的。
美国专利4,723,691“Powder dispenser”公开了一种手持式和可手动操作的粉末分配器，该粉末分配器具有容器(该容器包括终止在其无障碍粉末分配口中的卸料端的手柄/喷嘴部分)、手握部分、以及在手柄/喷嘴部分和手握部分之间联接的中心柔性波纹管部分。波纹管部分适用于轴向地收缩和展开以用作泵。手柄/喷嘴部分的内径作为手柄/喷嘴部分在朝粉末分配口方向上的长度的函数基本上线性且连续地减小。手柄/喷嘴部分的长度与其内径的最大值的比率基本大于1.4。
美国专利3,844,284公开了一种一次性冲洗器，其包括形成注射器并容纳预测量的量的清洁粉末的可收缩波纹管，以及适用于固定至波纹管的开口端的细长分配喷嘴。
美国专利5,957,340“Container with surmounting bellows pump”公开了一种用于储存和从其向外排出和递送容纳于其中的流体组合物的容器，所述容器包括限定流体贮存器的主体，所述主体包括地板状的底部、以及向其上方延伸的壁，作为其同轴延伸部与所述容器的所述壁一体形成并装在其顶上的可垂直压缩的波纹管，所述波纹管限定与所述容器的所述流体贮存器流体流动连通的内部区域，与所述波纹管一体形成并共轴且安装到其上限上的颈状衬圈，所述衬圈形成有向上开口的端口，通过该端口填充所述容器，用于将流体组合物引入所述流体贮存器中之后密封所述端口的盖子状闭合装置，包括分配器管装置的管状导管装置，该分配器管装置与所述容器的直径边界一体形成并支撑在其外面并放射状地向外展开，以便在邻近所述容器的所述底部的位置与所述流体贮存器建立流体连通，所述导管装置从所述底部向上伸出并在与所述容器的所述主体的上边界和下边界一致的垂直极限内延伸，所述导管装置具有末端卸料端，在其所述末端卸料端处与所述分配器管装置一体形成的喷嘴，所述导管装置的所述末端卸料端处用于根据对所述容器的所述波纹管向下导向地手动施加的压力递送从所述流体贮存器向外排出流体组合物的孔口装置，从所述壁装置向外伸出并沿其延伸的腹板装置，用于将所述壁装置与所述管状导管装置连接，从而支撑并稳定所述导管装置；并且所述腹板装置与所述壁装置和所述导管装置一体形成并且沿所述导管装置的向上区域延伸。
专利公布CN201346338“Surgery styptic powder unidirectional propeller”公开了一种外科止血粉末单向推进器，其属于附接至内窥镜的推进器结构，用于向前递送止血粉末并且包括插入的管和柔性给药瓶，其中插入的管与柔性给药瓶对接并与其连通；并且止血粉末放置在柔性给药瓶中。单向推进器还包括以向前进气方向打开并以向后进气方向关闭的单向进气阀。单向推进器的优点是，单向进气阀与用于在内窥镜下进行粉末给药的给药装置的插入管结合，因此有效并迅速地向所需部分递送止血粉末，减少止血粉末在插入管中的往复运动，防止血液回流和受阻并提高临床内窥镜手术微创手术过程中的止血效果；并采用了生物相容性医学材料诸如高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、聚丙烯、医用硅橡胶等来制造推进器。
对美国专利公布2014/0005636“Multi-Compartment Pre-filled MixingSyringes with Bypass”以及其中引用的参考文献进行了参考；还对可商购获得的DermabondTM产品和EvicelTM产品进行了参考。
美国专利8,376,989“Compartmented syringe”公开了一种注射器，其包括：第一流体导管，其具有用于容纳多种物质中的至少两种物质的至少两个室以及可操作地联接到至少两个室以便使第一流体导管的至少两种物质能够混合的至少两个旁路；第二流体导管，该第二流体导管邻近第一流体导管设置并具有用于容纳多种物质中的至少一种物质的至少一个室；每种物质均可相互混合以根据与每个流体导管可操作地相关联的活塞的前进形成外用的排出材料，排出材料由流体导管的至少两种物质的预先确定体积的相互混合的组合物限定；并且端盖设置在至少一个流体导管的远侧端部上，端盖包括至少一个排气口和过滤器，过滤器与至少一个排气口流体连通以促进来自端盖的气体通道，至少一个排气口通过端盖的壁限定，过滤器设置在端盖内并与至少一个排气口隔开。
美国专利7,946,417“Curable material mixing and delivery device”公开了一种混合两种组分并向患者递送混合物的设备和方法。该设备包括用于混合液体组分和粉末组分的混合室。液体组分和粉末组分通过可收缩混合元件的旋转来在混合室内混合。然后使柱塞前进穿过混合室以迫使混合物离开混合室并将混合物递送至患者。
美国专利7,951,108“Dual chamber mixing syringe and method for use”公开了一种混合注射器并提供了使用该混合注射器的方法。混合注射器包括具有用于容纳第一组分的第一隔室的外壳、具有用于容纳第二组分的第二隔室的外柱塞、以及内柱塞。在使用之前，第一组分和第二组分被密封件隔开。要制备混合物，刺穿密封件并混合两种组分。混合注射器以及使用方法尤其适合其中至少一种混合物组分为相对高粘性材料的应用。
美国专利7,967,779“Powder and liquid mixing syringe”公开了一种混合注射器，该混合注射器具有容纳粉末的第一密封室(粉末外壳)和容纳液体的第二密封室(液体外壳)。当使用者需要为患者注射时，在按下柱塞时大致竖直地握住装置。这种运动致使穿刺元件穿刺分隔两个室的箔密封件。然后液体滴下到粉末外壳中。液体流过位于粉末外壳中的活塞中的通道，然后在该通道中其自身与粉末接触。随着使用者继续向下按压柱塞，穿刺器静置在活塞内并密封穿过活塞的通道，从而将穿刺器和活塞锁定在一起。然后装置便准备好用于注射。随着柱塞被进一步压下，活塞通过针将粉末和液体混合物排出。
美国专利6,458,095“Dispenser for an adhesive tissue sealant having ahousing with multiple cavities”公开了一种同时分配粘合组织密封剂的第一组分和第二组分的分配器，其中至少第一组分以干粉形式储存在分配器中，在使用前干粉通过加入溶剂溶解，分配器包括以下项的组合：(a)第一容器，该第一容器包括在一个端部处的第一隔膜、与第一隔膜相对的开口端、以及设置在其中的第一可移动塞，第一容器在第一隔膜和第一可移动塞之间以干粉形式容纳一定量的第一组分；(b)第二容器，该第二容器包括在一个端部处的第二隔膜、与第二隔膜相对的开口端、以及设置在其中的第二可移动塞，第二容器容纳一定量的第二组分；(c)外壳，其具有尺寸和构造被设定成接收和支持第一容器和第二容器的一对腔，每个腔具有底部，(d)活塞，其尺寸和构造被设定成接收在第一容器和第二容器的开口端中以推进第一可移动塞和第二可移动塞；并且外壳包括歧管，该歧管的尺寸和构造被设定成贴合在第一隔膜和第二隔膜上并刺穿第一隔膜和第二隔膜，并且提供第一组分和第二组分通过第一流路和第二流路至喷嘴的通道，第一组分和第二组分从该喷嘴分配以结合，从而形成粘合组织密封剂，第一穿刺器和第二穿刺器安装在歧管中用于刺穿第一隔膜和第二隔膜，每个穿刺器延伸穿过邻近所述每个腔的底部被支撑的圆盘并由所述圆盘支撑，每个圆盘被支撑从第一腔到第二腔的底部隔开的距离以形成第一隔膜和第二隔膜，每个隔膜由所述每个圆盘和所述每个腔的相邻壁限定，第一穿刺器和第二穿刺器提供第一组分和第二组分到第一隔膜和第二隔膜的通道。
美国专利6,699,229“Fluid transfer device”公开了一种用于无菌相互混合粉末组分和流体组分的流体传输和混合装置。装置具有简单紧凑的结构，其包括第一适配器和第二适配器，第一适配器能够轻松连接至容纳粉末组分的容器，第二适配器能够与第一适配器可移除地互连，并且还能够容易地连接至容纳液体诸如稀释剂的容器以便允许溶剂和粉末的无菌相互混合。在使用中，传统无针注射器可易于连接至第一适配器，使得粉末和稀释剂的混合物能够从第一容器无菌地抽出以用于后续递送至患者。
专利公布JP9182786A公开了一种使液体灌肠剂和粉末灌肠剂均能够被注射的灌肠注射器，该注射器包括在波纹管状圆筒的一个端部上突出的注射圆筒、在波纹管状圆筒的内底部端部部分处设置在注射圆筒上的穿孔装置、以及分别从注射圆筒的底部端部部分侧顺序布置在波纹管状圆筒中的由柔韧材料制成的粉末储存袋和液体储存袋。
美国专利369,767公开了组合的喷雾器和注射器。
美国专利公布2011/0021982“DISPENSING DEVICE WITH BYPASS”公开了一种用于具有注射器外壳的分配多种组分的装置，注射器外壳包括被分为至少两个室并具有旁路布置的至少一个储存容器，以及具有旁路布置或不具有旁路布置的第二存储容器，注射器外壳作为双注射器或具有双柱塞和共同的出口的双筒的一部分形成。旁路布置包括至少两个压痕。
美国专利公布2010/0219200公开了一种混合两种组分并向患者递送混合物的设备和方法。该设备包括混合液体组分和粉末组分的混合室。液体组分和粉末组分通过可收缩混合元件的旋转在混合室内混合。然后使柱塞前进穿过混合室以迫使混合物离开混合室并将混合物递送至患者。
美国专利公布2003/0040701“Dual chamber syringe with a dual functionpiston”公开了一种双室注射器，其中双功能活塞将注射器分为在一个隔室中容纳粉末或流体并在另一个中容纳流体的两个隔室。对于两种物质的混合物，在活塞回缩之前或期间在两个隔室之间打开通道以推动前隔室中待混合的物质。在活塞向前移动期间，两个隔室之间的通道关闭以迫使物质的混合物通过注射器的卸料口。
发明内容
本发明涉及一体化递送装置，该递送装置可用单手操作并将液体药物和粉末药物从液体药物喷射子单元和粉末药物喷射子单元共递送到组织或伤口上。每个喷射子单元具有用于容纳于其中的液体药物和粉末药物的致动器以及用于所述喷射子单元中的每个的递送插管，致动器在所述喷射子单元的近侧端部处靠近彼此定位，递送插管在所述喷射子单元的远侧端部处靠近彼此定位。一体化递送装置可具有作为注射器的液体药物喷射子单元和作为粉末递送泵的粉末药物喷射子单元。液体药物可为两部分密封剂或止血剂。注射器可为双筒注射器，每个筒容纳两部分密封剂或止血剂的不同单个组分中的一种。粉末递送泵可为弹性可压缩的波纹管和填充有粉末药物的隔室，所述容器与波纹管和粉末药物递送插管流体连通。双筒注射器可具有由近侧端部处的柱塞桥和近侧端部处的手柄连接的两个柱塞，其中柱塞桥和弹性可压缩波纹管靠近彼此定位并且可在单手握住时同时操作或顺序地操作。弹性可压缩波纹管可安装到柱塞桥上或手柄上，并且另外可选地安装在筒之间。柱塞桥和弹性可压缩波纹管优选地可在单手握住时用同一只手的相同手指操作。
在另选的实施方案中，液体药物为可交联聚合物，其中注射器包括容纳交联引发剂和/或交联加速剂的单筒注射器，交联引发剂和/或交联加速剂保留在与所述单筒注射器流体连通的多孔介质上。可交联聚合物可为丙烯酸类单体。
本发明还涉及使用此类一体化装置的方法。在一个实施方案中，液体药物和粉末药物在彼此相差约10秒内递送到组织上，并且其中一体递送装置可用单手操作。所得的涂层可具有组织界面侧和相对的顶侧，其中粉末药物在组织界面侧处或顶侧处定向地浓缩在涂层内。在另选的实施方案中，所得的涂层具有组织界面侧和相对的顶侧，其中粉末药物大致均匀地分布在涂层内，如在组织界面侧和顶侧之间。
在另一个实施方案中，粉末药物包括具有止血、伤口处理、流体吸收特性中的至少一种的可生物吸收粉末，液体药物包括可快速固化的可生物吸收液体，其具有止血和/或组织密封特性并且粉末药物为不可固化的粉末材料。粉末药物可为颗粒的形式，该颗粒具有约1至约10的纵横比以及约90微米至约320微米的平均粒度。粉末药物可选自氧化纤维素、氧化再生纤维素、脱乙酰壳多糖、淀粉、明胶、胶原、合成聚合物以及它们的混合物。粉末药物优选为氧化再生纤维素。在另一个实施方案中，液体药物包括纤维蛋白原和将纤维蛋白原转化为血纤蛋白的引发剂。在另一个实施方案中，液体药物包括丙烯酸类单体。
附图说明
图1为本发明的递送装置的示意图。
图2a和2b示出当先递送粉末药物再递送液体药物时形成本发明的涂层的步骤。
图3a和3b示出当先递送液体药物再递送粉末药物时形成本发明的涂层的步骤。
图4示出当同时共递送液体药物与粉末药物时形成本发明的涂层的步骤。
图5示出当先递送粉末药物再递送液体药物然后再次递送粉末药物时形成本发明的涂层的步骤。
图6A-6D为本发明的递送装置的不同方面的示意性剖视图。
图7为本发明的递送装置的实施方案的示意性剖视图。
图8为本发明的递送装置的实施方案的示意性剖视图。
图9为本发明的递送装置的实施方案的示意性剖视图。
图10为本发明的递送装置的实施方案的示意性剖视图。
图11为本发明的递送装置的实施方案的示意性剖视图。
图12A和12B为关系到本发明的粉末喷射喷嘴的安装递送插管和喷雾嘴的视图。
图13示出对本发明的涂层的剥离测试的结果。
具体实施方式
外科手术期间递送到组织上尤其是伤口上的多种液体药物和干粉药物是已知的并被广泛用于有利的伤口治疗，包括但不限于密封、止血、愈合、抗菌治疗、以及它们的组合。举例来说，此类药物包括干粉诸如氧化再生纤维素(ORC)、氧化纤维素(OC)、淀粉、脱乙酰壳多糖，以及液体，包括基于生物制剂的液体，诸如凝血酶、纤维蛋白原、凝血酶/纤维蛋白原混合物(形成纤维蛋白胶)，以及基于合成物的液体，诸如辛基氰基丙烯酸酯。
预混合粉末状药物和液体药物，然后将所得混合物递送到伤口上是已知的，但具有某些缺点，包括期望性质的不利改变，诸如粘合性和流动性、喷雾困难、材料过早凝固、以及递送喷嘴堵塞。另外，在干粉与液体药物预混合之后，干燥粉末和吸收剂粉末的独特特性显著改变，这可使伤口上干粉的期望效果减弱。
使用单个且独立的装置分别将干粉药物和液体药物递送至伤口是可能的。然而此类应用给保健医生带来了许多困难。操作两个独立的递送装置并使其正确地朝着相同组织区域瞄准是困难的。操作两个独立递送装置对于每个装置需要使用双手并且需要与从两个独立系统触发释放相关的额外灵巧性，并且可能需要两个保健医生来实施。另外，穿过一个腹腔镜式口插入和瞄准两个独立的递送喷嘴是困难的。通过首先插入第一装置，递送第一药物(诸如干粉)，然后撤回第一装置，插入第二装置，递送第二药物(诸如液体药物)，并且移除第二装置来顺序地递送液体药物和干粉药物是费时的，在瞄准相同区域时存在困难，并且最重要的是，可导致在递送第二药物时第一药物被冲走或过早固化。
在腹腔镜式手术中插入和移除独立非一体化装置的时间可相当于固化两部分密封剂或止血剂(诸如纤维蛋白胶)的时间。据估计，移除一个装置并插入、可视化、定位、和瞄准另一个装置可能需要2分钟或更长时间。使用独立非一体化装置通过同一套管针或两个不同套管针进行同时递送在瞄准组织上的相同点上存在困难，并且还需要使用至少两只手，因此阻碍了保健医生使用其它外科手术工具。使用两个不同套管针用于腹腔镜式递送粉末药物和液体药物在精确瞄准相同区域上存在困难，并且还需要插入额外的套管针，这可能不是期望的。
因为移除一个装置并插入、可视化、定位、和瞄准另一个装置可能需要2分钟或更长时间，如果先递送粉末状药物这可导致其被冲走，或者如果先递送液体药物这可导致其过早固化，因为大多数可固化止血剂和密封剂在递送之后便立刻开始固化并且可在不到两分钟的时间内形成完全或部分固化的涂层。据估计，纤维蛋白胶将在约30秒内根据条件和混合物类型部分地固化，从而导致形成膜，由此防止与粉末状药物完全整合和相互作用。
干粉为在湿润区域中治疗组织提供了一些独特特性，尤其涉及干粉(尤其是基于ORC的粉末)的吸收和止血特性。然而干粉在组织上仅有非常有限的密封和粘附能力。另一方面，液体药物诸如形成血纤蛋白的药物需要时间来聚合或固化，并且可从干粉或纤维材料所提供的加强受益。因此高度期望的是，提供一种装置，该装置将允许单手操作的递送装置将粉末状和液体药物共递送到组织上。
本发明涉及一次性分配设备，该设备用于针对伤口治疗、密封、止血、抗菌治疗、以及它们的组合将粉末状药物和液体药物共递送到组织上，对与开放式外科手术、腹腔镜外科手术，或自然孔口腔道内窥镜外科手术相关的应用具有特定适用性，从而提供可由保健医生用单手操作的易于使用和无菌的一次性装置。具体提供了单次使用干粉药物和液体药物共递送装置，该装置能够穿过一个腹腔镜式口轻松地被腹腔镜式地部署和操作，以便在未将其预先混合的情况下顺序地或同步共递送粉末状药物和液体药物。共递送装置包括与粉末药物喷射装置成一体的液体药物喷射装置。
本发明还涉及强化的涂层，该涂层通过在递送之前不预混粉末状药物和液体药物的情况下将所述药物共递送到组织上而形成，从而导致粉末或颗粒材料和液体止血剂/密封剂在组织上组合。
本发明还涉及通过在不预混的情况下以顺序或同步的方式将粉末状药物和液体药物共递送到组织上来形成强化的涂层的方法。
干粉的颗粒可有利地提供涂层强化特性；止血特性；以及液体吸收特性，从而促进液体密封剂的使用(这在湿润区域中是具有挑战性的)。
现在参见图1，递送装置10展示于示意图中，并且包括一体化在一起的液体药物喷射子单元100(诸如注射器)和粉末药物喷射子单元200，子单元100和200至少部分地分别填充有液体药物105和粉末药物205。在通常离组织5上的目标区域最远的近侧端部20处，液体药物的喷射致动器110和粉末药物的喷射致动器210靠近地设置。在通常离组织或伤口上的目标区域5最近的远侧端部30处(药物在那里被递送)，液体药物105的递送插管120和粉末药物205的递送插管220彼此靠近地设置，其中递送插管在远侧端部30处具有开口端或喷嘴130和230，通过开口端或喷嘴130和230，液体药物105和粉末药物205分别被喷射。液体药物105的递送插管120和粉末药物205的递送插管220可成一体，即，作为单个单元形成或在其长度的一个点处具有接合部227。开口端或喷嘴130和230可以距目标区域5相同的距离或不同的距离(如图1所示)定位。根据本发明的一个方面，用于喷射液体药物105的递送插管120的喷嘴130被定位成相对于喷射粉末药物205的喷嘴230更靠近目标区域5，如图1所示。这种结构防止液体药物105弄到喷嘴230上或喷嘴中并因此堵塞喷嘴230。
应当理解，液体药物喷射子单元100可包括用于喷射一种组分的液体药物或多种组分的液体药物的装置。在本发明的一个方面，液体药物喷射子单元100为类似注射器的装置，其容纳基于氰基丙烯酸酯的密封剂或粘合剂。在本发明的另一方面，液体药物喷射子单元100包括共递送多种组分液体药物的装置，其中所述装置可为双筒注射器，每个筒容纳两部分密封剂、粘合剂，或止血剂中的一种组分，诸如当第一个筒容纳可聚合材料，并且第二个筒容纳聚合反应引发剂、活化剂，或催化剂时。在一个方面，一个筒容纳纤维蛋白原，并且另一个筒容纳凝血酶或另一种纤维蛋白原活化剂，其中纤维蛋白原和凝血酶在从喷嘴130喷射之前立即混合或者是未混合就进行喷雾。纤维蛋白原和凝血酶的喷射率或混合率由筒的直径限定，并且可从1:1至5:1至1:5变化。
在使用中，保健医生能够可选地使用双手来操作装置10，其中一只手握住装置并且另一只手致动液体药物的喷射致动器110和粉末药物的喷射致动器210，从而从开口端130和230朝目标区域5喷射液体药物105和粉末药物205。优选地，保健医生使用一只手操作装置10，抓住装置并使用例如同一只手的拇指同时或顺序地致动液体药物的喷射致动器110和喷射致动器210。液体药物的喷射致动器110和粉末药物的喷射致动器210的致动分别由箭头111和箭头211示意性地示出。液体药物105和粉末药物205的混合和相互作用发生在组织上或可选地在这些药物从喷嘴130和230行进时的沉积期间。喷射这些药物之前未发生液体药物105和粉末药物205的混合。喷射药物之前进行混合可能导致装置10的堵塞和可操作性减小。
现在参见图2-5，示出和说明了形成本发明各种涂层的步骤。图2示出当先递送粉末药物205时涂层的形成。图2a示出粉末或颗粒药物205被先递送，然后使其可选地在伤口或组织7目标区域5上吸收液体和/或提供止血作用。图2b示出将液体药物105诸如密封剂立刻递送在粉末药物105的顶部上，从而在组织7表面上形成具有粉末富集层的涂层300，所述涂层用作强化止血剂/密封剂。保健医生致动粉末药物的喷射致动器210，从而喷射粉末药物205，然后立即致动液体药物105的喷射致动器110，从而形成涂层300。喷射这些药物之前未发生液体药物105和粉末药物205的混合。
图3示出当先递送液体药物时涂层的形成。图3a示出先递送液体药物105，在组织7目标区域5界面处建立粘结，并在伤口或目标区域5上开始形成聚合的涂层。图3b示出在粉末药物205正在固化/交联时或在完全固化/交联之前将其立即递送在液体药物105的顶部上，其中至少一些粉末药物205嵌入液体药物105中，从而在不与组织7相互作用的涂层表面上形成具有粉末富集层的涂层305，所述涂层305充当强化的止血剂/密封剂。在该形成涂层的实施方案中，粉末状或颗粒药物205在不影响组织粘结的情况下提供对涂层305的顶层(即不与组织相互作用)的加强。保健医生致动液体药物105的喷射致动器110，然后立即致动粉末药物的喷射致动器210，由此喷射粉末药物205，从而形成涂层305。喷射这些药物之前未发生液体药物105和粉末药物205的混合。
图4示出基本上同时递送粉末药物205和液体药物105时涂层的形成。保健医生同时致动粉末药物205的喷射致动器210与液体药物105的喷射致动器110，从而共喷射或共喷雾粉末药物205和液体药物105，然后在沉积到组织7上期间和沉积到该组织上时相互混合和相互混杂，从而形成具有分布在整个涂层上的粉末的涂层307。在另一个方面，保健医生以短爆发形式致动粉末药物205的喷射致动器210并间歇地以短爆发形式致动液体药物105的喷射致动器110，从而共喷射或共喷雾粉末药物205和液体药物105，然后在沉积到组织7上期间和沉积到组织上时相互混合和相互混杂。喷射这些药物之前未发生液体药物105和粉末药物205的混合。
图5示出当以多次爆发的形式相继地递送粉末药物205和液体药物105时涂层的形成，导致“分层”递送。保健医生间歇地致动粉末药物205的喷射致动器210，之后致动液体药物105的喷射致动器110，然后再次致动喷射致动器210，然后致动喷射致动器110，并根据需要重复这些步骤。因此，具有多层涂层309的分层涂层309形式富集了粉末药物205，如图5所示。在本发明的另一个方面(未示出)，保健医生致动液体药物105的喷射致动器110，之后致动粉末药物205的喷射致动器210，然后再次致动喷射致动器110，然后致动喷射致动器210，并根据需要重复这些步骤。因此，具有多层涂层的分层涂层形式富集了粉末药物205。
现参见图6A，在本发明的一个方面中，在示意性剖视图中示出了递送装置10，其包括与粉末药物喷射子单元一体化的液体药物喷射子单元，该液体药物喷射子单元包括双筒注射器500，粉末药物喷射子单元包括基于波纹管的粉末递送泵600。双筒注射器500包括容纳第一液体组分511的第一筒501和容纳两部分可聚合密封剂的第二液体组分512的第二筒502。柱塞521和522被提供用于通过出口或导管531和532从双筒注射器500朝可选混合器540喷射第一液体组分511和第二液体组分512，其中第一液体组分511和第二液体组分512相互混合，从而引发聚合或交联反应，然后通过递送插管550持续喷射，其中所混合的第一液体组分511和第二液体组分512通过位于递送插管550的远侧端部30处的喷雾嘴555在远侧端部30处离开递送装置10。柱塞521和522同时被定位在近侧端部20处的一体化致动器或柱塞桥560致动。
递送装置10中可使用多个不同的粉末递送泵。根据本发明的一个方面，粉末递送泵600包括波纹管601，其中可选的粉末单向阀602设置在波纹管601内。在一个方面，粉末单向阀602包括具有狭缝的柔性膜。可选的进气口单向阀603位于波纹管601的远侧端部20上。可选的进气口单向阀603还可位于波纹管601或粉末喷射插管610上的任何位置。在一个方面，可选的进气口单向阀603包括具有狭缝的柔性膜。粉末喷射插管610将波纹管601连接至远侧端部30处的粉末喷射喷嘴620。递送插管550或喷雾嘴555能够可选地与粉末喷射喷嘴620或粉末喷射插管610连接或成一体。如图6A所示，接合部227可选地将递送插管550与粉末喷射喷嘴620连接，以获得更好的结构完整性。
在本发明的一个方面，粉末喷射插管610为柔性的，以允许波纹管601连同在其上安装有波纹管的柱塞桥560在喷射第一液体组分511和第二液体组分512时朝远侧端部前进。在本发明的另一方面，粉末喷射插管610不是柔性的，并且波纹管601不与柱塞桥560一同朝远侧端部前进。
优选地，粉末递送泵600与双筒注射器500成一体，由此使波纹管601靠近柱塞桥560定位或如图所示安装到柱塞桥560上。此类结构使保健医生能够方便地致动递送设备10以在上述任何顺序场景或同步场景下共递送液体药物和粉末药物。
现在参见图6B，递送装置10示出有容纳于波纹管601中的粉末颗粒615，并且穿过粉末喷射插管610并经由粉末喷射喷嘴620被喷射。粉末递送泵600的致动由指示使用者所施加的向后和向前致动压力的双向箭头605示意性地示出，从而导致波纹管601内的空气和粉末移动穿过粉末喷射插管610并通过粉末喷射喷嘴620离开。通过在柱塞桥560上施加压力致动柱塞521和522由箭头505示意性地示出，导致第一液体组分511和第二液体组分512通过喷嘴555从递送装置10同时喷射。
在本发明的一个方面，保健医生单手握住递送装置10，并用同一只手的拇指致动粉末递送泵600，如箭头605所示。在此类致动之前、此类致动之后，或此类致动的同时，保健医生同样通过使用相同的拇指在柱塞桥560上施加压力来致动柱塞521和522，如箭头505示意性地示出。在本发明的一个方面，保健医生通过以下方式致动粉末递送泵600：使用拇指按住波纹管601，然后继续按住波纹管601以通过压缩的波纹管601将额外压力施加到柱塞桥560上，从而在喷射粉末颗粒615之后从递送装置10喷射第一液体组分511和第二液体组分512。
应当理解，可选的粉末单向阀602使粉末615能够在对波纹管601加压时离开波纹管601并且在不对波纹管601加压时防止粉末615离开。在另一个实施方案(未示出)中，可选的粉末单向阀602定位在插管610内。
应当理解，可选的进气口单向阀603使波纹管601在波纹管601上的压力被释放后重新填满空气；进气口单向阀603的存在使邻近近侧端部20的空气能够重新填满波纹管601而不是邻近远侧端部30的空气重新填满该波纹管，邻近远侧端部的空气将通过粉末喷射喷嘴620和粉末喷射插管610进入波纹管601。在不存在可选的进气口单向阀603的情况下，粉末喷射喷嘴620和粉末喷射插管610更有可能堵塞。在另一个实施方案(未示出)中，可选的进气口单向阀603被定位在粉末喷射插管610上。
在本发明的一个方面中，第一液体组分511为纤维蛋白原溶液，并且第二液体组分512为凝血酶或另一种纤维蛋白原活化剂溶液，其中混合纤维蛋白原和凝血酶导致血纤蛋白的形成。
在本发明的一个方面，并且参见图6C，混合器540被定位在远侧端部30处并且终止于喷雾嘴555。可选地，如图6C所示，混合器540和喷雾嘴555是结构一体化的并且代表本领域已知的具有混合室的喷雾嘴。
在本发明的一个方面中，并且参见图6D，递送装置10不具有混合器540并且不具有喷雾嘴555，第一液体组分511和第二液体组分512在不混合的情况下通过出口或导管531和532直接喷射。
在本发明的另一方面中，并且参见图7，粉末递送泵600与双筒注射器500成一体，其中波纹管601靠近柱塞桥560定位，但被固定地安装到双筒注射器500手柄503上。粉末喷射插管610可为刚性的或柔性的。在本发明的该方面中，粉末递送泵600和波纹管601不与柱塞桥560一同朝远侧端部30前进。
在本发明的该方面中，保健医生单手握住递送装置10并用同一只手的拇指致动粉末递送泵600，如箭头605所示。在此类致动之前、此类致动之后，或此类致动的同时，保健医生同样通过使用相同的拇指在柱塞桥560上施加压力来致动柱塞521和522，如箭头505示意性地示出。
在本发明另外的方面，提供了供应压缩空气以促进第一液体组分511和第二液体组分512的混合和喷雾的导管(未示出)，其中空气导管连接至喷雾嘴555，或终止于邻近喷雾嘴555或邻近出口或导管531和532的排气口，如本领域已知。
在本发明的另一方面，提供了向粉末递送泵600供应压缩空气的导管(未示出)，其中导管与波纹管601或粉末喷射插管610连接以促进粉末615的喷射。在本发明的另一方面中，供应压缩空气的导管(未示出)终止于出气口中以促进粉末615的喷射，该出气口邻近远侧端部30处的粉末喷射喷嘴620。
在本发明的另一方面，并且参见图8，波纹管601位于筒501和502之间(如图所示)或在筒501和502的侧面上(未示出)，其中波纹管601致动延伸穿过柱塞桥560并终止于手柄631的棒630。波纹管601的致动由指示使用者所施加的向后和向前致动压力的双向箭头605示意性地示出，从而导致波纹管601内的空气和粉末移动穿过粉末喷射插管610并通过粉末喷射喷嘴620离开。通过在柱塞桥560上施加压力致动柱塞521和522由箭头505示意性地示出，从而导致第一液体组分511和第二液体组分512通过喷嘴555从递送装置10同时喷射。
如上所述，在本发明的一个方面中，保健医生单手握住递送装置10并用同一只手的拇指通过在手柄631上施加和释放压力来致动棒630，从而致动波纹管601，如箭头605所示。在此类致动之前、此类致动之后，或此类致动的同时，保健医生同样通过使用相同的拇指在柱塞桥560上施加压力来致动柱塞521和522，如箭头505示意性地示出。
在本发明的一个方面，并且参见图9，波纹管601位于筒501和502之间，由此筒可移动得离彼此更近或离彼此更远，从而压缩和解压缩波纹管601。筒501和502由柔性连杆635和636连接，从而使得能够通过一只手挤压它们将筒501和502移动得更靠近在一起。导管531和532为柔性的并且不干扰压缩和解压缩筒501和502之间的波纹管601。
在使用中，保健医生单手握住递送装置10并使用同一只手的拇指通过在柱塞桥560上施加压力(如箭头505示意性地示出)来致动柱塞521和522，从而从递送装置10喷射第一液体组分511和第二液体组分512。在此类致动之前、此类致动之后，或此类致动的同时，保健医生同样使用同一只手握住双筒注射器500，在筒501和502上施加和释放压力使其结合并进一步分开，从而压缩和解压缩波纹管601，从而从递送装置10喷射粉末药物。
在本发明的一个方面，并且参见图10，递送装置10包括容器507，该容器可为注射器类型，容纳可聚合密封剂508，诸如基于氰基丙烯酸酯的密封剂，其中容器507的远侧端部30处有浸渍有聚合引发剂或加速剂的多孔塞509。波纹管601与容器507成一体，其中波纹管致动延伸穿过柱塞桥560并终止于手柄631的棒630。波纹管601的致动由指示使用者所施加的向后和向前致动压力的双向箭头605示意性地示出，从而导致波纹管601内的空气和粉末移动穿过粉末喷射插管610并通过粉末喷射喷嘴620离开。通过在柱塞桥560上施加压力致动柱塞521由箭头505示意性地示出，从而导致可聚合密封剂508穿过多孔塞509然后穿过导管531通过喷嘴555喷射。粉末喷射插管610可选地与导管531通过接合部227连接或成一体以获得更好的结构完整性。
如上所述，在本发明的一个方面，保健医生单手握住递送装置10并用同一只手的拇指致动波纹管601，如箭头605所示。在此类致动之前、此类致动之后，或此类致动的同时，保健医生同样通过使用相同的拇指在柱塞桥560上施加压力来致动柱塞521，如箭头505示意性地示出。
在本发明的一个方面，并且参见图11，递送装置10包括与粉末递送泵成一体的双筒注射器500，粉末递送泵包括波纹管601以及定位在筒501和502旁的载粉注射器613。波纹管601安装到终止于粉末柱塞612的刚性空气插管619上，该粉末柱塞可滑动地定位在载粉注射器613内。优选地，波纹管601靠近柱塞桥560定位，如图所示。有利的是，此类结构使保健医生能够方便地致动递送设备10以在上述的任何顺序场景或同步场景下共递送液体药物和粉末药物。
波纹管601的致动由双向箭头605示意性地示出，箭头指示使用者所施加的向后和向前致动压力。这导致空气从波纹管601移动进入插管619中，然后进入载粉注射器613中，然后粉末615移动穿过粉末喷射插管610并通过粉末喷射喷嘴620离开。在波纹管601上进一步施加压力后，粉末柱塞612可在载粉注射器613内前进，从而产生载粉注射器613内由粉末615占据的所有可用体积，得到粉末615喷射的均匀性方面的期望的有利改善。在一个方面，波纹管601和柱塞桥560不连接并且可在进行粉末615和液体511和512的喷射时朝远侧端部30独立地前进。在另一方面，波纹管601固定地安装到柱塞桥560上，从而导致波纹管601和粉末柱塞612前进与柱塞521和522相同的距离，柱塞521和522由柱塞桥560驱动。该布置有利地导致对粉末615和液体511和512的共喷射体积的改善的控制。
在本发明的一个方面，如上所示，递送插管550和/或喷雾嘴555和/或导管531和532与粉末喷射喷嘴620并排安装。在本发明的另一方面中，并且参见图12A，递送插管550和喷雾嘴555与粉末喷射喷嘴620共轴地安装。参见图12B，不具有喷雾嘴555的递送插管550与粉末喷射喷嘴620共轴地安装。导管531和532(未示出)同样可与粉末喷射喷嘴620共轴地安装。
在本发明的一个方面，装置10可用单手操作，在另一方面，装置10可用双手操作。
在本发明的一个方面，干粉药物包括任何可生物吸收粉末或颗粒材料，诸如多糖例如氧化纤维素、氧化再生纤维素、淀粉等、明胶、胶原、脱乙酰壳多糖、合成材料诸如基于丙交酯/乙交酯和/或聚二氧六环酮聚合物或共聚物等、矿物等。
在本发明的一个方面中，干粉药物为颗粒或纤维的形式。在本发明的一个方面，液体药物为一部分或两部分可迅速固化的组合物，诸如纤维蛋白原/凝血酶；基于丙烯酸酯的、基于PEG的，或基于蛋白质的组合物。在一个方面，使用了基于丙烯酸酯的组合物，其中固化引发剂或加速剂添加到粉末状药物。
在一个方面，装置10用于通过套管针进行腹腔镜式递送。
在一个方面，空气致动由压缩气体(CO2、空气、N2)或单次使用压缩气体容器引起，以推动递送粉末药物和/或流体药物，或促进粉末药物和/或流体药物的喷雾。
虽然下面的实施例说明了本发明的某些实施方案，但它们不应被理解为限制本发明的范围，而应理解为有助于完整描述本发明。
实施例1
执行了剥离测试以比较共沉积用于组织密封和止血的基于粉末的材料和基于液体的材料的各种场景。
猪肝基底用于体外测试。将猪血浆(Lampire Biological Laboratories，柠檬酸钠中的猪血浆)喷雾(1mL)到肝脏组织的横切口(5cm长并且以1cm间隔宽度的2cm横切)上，然后放置由平坦的椭圆形线圈组成的测试试样块，线的厚度为0.8mm；椭圆的宽度为0.5cm并且椭圆的长度为3cm，测试试样块平放到组织上并与从垂直于组织表面的试样块正交延伸的钩连接。使用了ORC粉末作为粉末组分【批号RC032614-A，QUIPIC粒子成像系统分析的粒度分布为94um(d10)、183um(d50)、320um(d90)，并且Hausner比值(基于USP 616)为1.32】。粉末通过类似于美国已公布的专利申请2013/0316974中所述的研磨和碾压工艺制成，该专利以引用的方式全文并入本文。以凝血酶与BAC2为1:1(体积/体积)的比例使用凝血酶(可从Ethicon,Inc.以EVITHROMTM商购获得)和纤维蛋白原(或BAC2，可从Ethicon,Inc.以EVICELTM套件商购获得)作为液体组分。
测试样品如下：
T1：无流体的ORC粉末
T2：无ORC粉末的流体(Evicel)
T3：流体(Evicel)然后在120秒内ORC粉末
T4：ORC粉末然后在10秒内流体(Evicel)
T5：流体(Evicel)然后在5秒内ORC粉末
T6：共喷雾ORC粉末和流体(Evicel)，然后在组织表面上混合。
在通过将吊秤附接至钩并测量剥离形成的涂层所需的力实现测试条件后，通过便携式吊秤(威衡便携式吊秤X000HY41J1(WeiHeng Portable Hanging Scale X000HY41J1)；奥豪斯黄金系列，YA501(OHAUS Gold Series,YA501))于2分钟内测量剥离强度。
剥离测试参数和结果呈现于表1和附图13中。表1呈现出六种测试条件(T1-T6)的结果和对应的实验设置参数，参数包括所使用的ORC粉末的量；所使用的Evicel混合物的量；以及在六种测试条件中的每种测试条件下3次测试测量的剥离强度，以及六种测试条件中的每种测试条件的平均剥离强度。图13示出六种测试条件中的每种测试条件的平均剥离强度。
表1：剥离测试参数和结果
表1所呈现的测试结果表明，单独的粉末(T1)和液体(T2)在剥离测试中表现不佳。粉末然后流体(T4)在测试模型中也未表现出显著改善。流体然后ORC粉末(T3)表现出了改善的剥离性能。T5(流体然后在5秒内ORC粉末)和T6(共喷雾ORC粉末和流体)显示出甚至更具改善的性能。
如上所述，腹腔镜式手术中插入和移除独立非一体化装置的时间可相当于固化两部分密封剂或止血剂(诸如纤维蛋白胶)的时间。据估计，移除一个装置并插入、可视化、定位、和瞄准另一个装置可能需要2分钟或更长时间。使用独立非一体化装置通过同一套管针或两个不同套管针进行同时递送在瞄准组织上的相同点上存在困难，并且还需要使用至少两只手，因此阻碍了保健医生使用其它工具。使用两个不同套管针来腹腔镜式递送粉末药物和液体药物在精确瞄准相同区域方面存在困难，并且还需要插入额外的套管针，这可能不是期望的。因为移除一个装置并插入、可视化、定位、和瞄准另一个装置可能需要2分钟或更长时间，如果先递送粉末状药物可导致其被冲走，或者如果先递送液体药物可导致其过早固化。如实施例1所示，流体药物然后在短时间段(例如5秒)内粉末或共喷雾粉末和流体药物然后在组织表面上将其相互混合，获得了具有最高剥离强度的最强涂层。
实施例2
测试在无血浆存在的猪肝基底上执行。示于表2中的不同组分沉积在无血浆存在的基底上。然后用鸭头镊子手动剥离所得的涂层，并以0-5等级估计手动剥离的难易程度。组合物包括
无流体的ORC粉末
无ORC粉末的流体(Evicel)
流体(Evicel)然后在120秒内ORC粉末
ORC粉末然后在10秒内流体(Evicel)
流体(Evicel)然后在5秒内ORC粉末
共喷雾ORC粉末和流体(Evicel)然后在组织表面上将其混合。
共喷雾ORC粉末和流体(Evicel)然后ORC粉末
表2：无血浆存在时估计的剥离难易程度，测试参数和结果
表2所呈现的测试结果表明，ORC粉末然后流体(Evicel)和流体(Evicel)然后ORC粉末显示出增强的剥离强度。另外，相比于无液体的ORC粉末和无ORC粉末的液体(Evicel)，共喷雾ORC粉末和液体(Evicel)以及共喷雾ORC粉末和液体(Evicel)然后ORC粉末显示出甚至更高的剥离强度。
虽然上文已结合本发明的具体实施方案描述了本发明，但显而易见的是，在不脱离本文所公开的发明构思的条件下，可作出多种修改、改进和变型。因此，本文旨在涵盖属于所附权利要求书的实质和广义范围内的所有此类变化、修改和变型。本文引用的所有专利申请、专利以及其它出版物均全文以引用方式并入。

Claims (20)

1.一种能够用单手操作并用于将液体药物和粉末药物共递送到组织或伤口上的一体化递送装置，所述递送装置包括至少两个一体化药物喷射子单元：
a)液体药物喷射子单元和
b)粉末药物喷射子单元，
a.每个喷射子单元具有用于容纳于其中的所述药物的致动器，所述致动器在所述喷射子单元的近侧端部处靠近彼此定位，和
b.用于所述喷射子单元中的每个的递送插管，所述递送插管在所述喷射子单元的远侧端部处靠近彼此定位。
2.根据权利要求1所述的一体化递送装置，其特征在于，所述液体药物喷射子单元包括容纳所述液体药物的注射器，并且所述粉末药物喷射子单元包括粉末递送泵。
3.根据权利要求2所述的一体化递送装置，其特征在于，所述液体药物包括两部分密封剂或止血剂，并且所述注射器包括双筒注射器，其中每个筒容纳所述两部分密封剂或止血剂的不同单个组分中的一种。
4.根据权利要求3所述的一体化递送装置，其特征在于，所述粉末递送泵包括弹性可压缩波纹管和填充有所述粉末药物的隔室，所述隔室与所述波纹管和所述粉末药物递送插管流体连通。
5.根据权利要求4所述的一体化递送装置，其特征在于，所述双筒注射器包括通过所述近侧端部处的柱塞桥和所述近侧端部处的手柄连接的两个柱塞，其中所述柱塞桥和所述弹性可压缩波纹管靠近彼此定位并且能够在单手握住时同时或顺序地操作。
6.根据权利要求5所述的一体化递送装置，其特征在于，所述弹性可压缩波纹管安装到所述柱塞桥上或所述手柄上。
7.根据权利要求5所述的一体化递送装置，其特征在于，所述弹性可压缩波纹管安装在所述筒之间。
8.根据权利要求5所述的一体化递送装置，其特征在于，所述柱塞桥和所述弹性可压缩波纹管能够在单手握住时用所述同一只手的相同手指操作。
9.根据权利要求2所述的一体化递送装置，其特征在于，所述液体药物包括可交联聚合物，并且所述注射器包括容纳交联引发剂和/或交联加速剂的单筒注射器，所述交联引发剂和/或交联加速剂保留在与所述单筒注射器流体连通的多孔介质上。
10.根据权利要求9所述的一体化递送装置，其特征在于，所述可交联聚合物包括丙烯酸类单体。
11.一种治疗所述组织的方法，包括启动根据权利要求1所述的一体化递送装置，以在未预混合所述粉末药物和所述液体药物的情况下将所述粉末药物和所述液体药物递送到所述组织上，以在所述组织上形成止血剂或组织密封或涂层。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述液体药物和所述粉末药物在彼此相差约10秒内递送到所述组织上，并且其中所述一体化递送装置用单手操作。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述涂层具有组织界面侧和相对的顶侧；并且其中所述粉末药物在所述组织界面侧处或所述顶侧处定向地浓缩在所述涂层内。
14.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述涂层具有组织界面侧和相对的顶侧；并且其中所述粉末药物大致均匀地分布在所述涂层内，如在所述组织界面侧和所述顶侧之间。
15.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述粉末药物包括具有止血、伤口处理、流体吸收特性中的至少一种的可生物吸收粉末；所述液体药物包括可快速固化的可生物吸收液体，所述可生物吸收液体具有止血和或组织密封特性；并且其中所述粉末药物为不可固化的粉末材料。
16.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述粉末药物为颗粒的形式，所述颗粒具有约1至约10的纵横比和约90微米至约320微米的平均粒度。
17.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述粉末药物为氧化纤维素、氧化再生纤维素、脱乙酰壳多糖、淀粉、明胶、胶原，或合成聚合物。
18.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述粉末药物为氧化再生纤维素。
19.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述液体药物包括纤维蛋白原和将纤维蛋白原转化为血纤蛋白的引发剂。
20.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述液体药物包括丙烯酸类单体。
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