CN107540568A - 一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 - Google Patents
一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107540568A CN107540568A CN201710784370.2A CN201710784370A CN107540568A CN 107540568 A CN107540568 A CN 107540568A CN 201710784370 A CN201710784370 A CN 201710784370A CN 107540568 A CN107540568 A CN 107540568A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pas
- ethopabate
- reaction
- gaultherolin
- acetparaminosalol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GOVWOKSKFSBNGD-UHFFFAOYSA-N Ethopabate Chemical compound CCOC1=CC(NC(C)=O)=CC=C1C(=O)OC GOVWOKSKFSBNGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229940093501 ethopabate Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 36
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- HAHZTTVTUIYEKH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetamidooxybenzoate Chemical class COC(C=1C(ONC(C)=O)=CC=CC=1)=O HAHZTTVTUIYEKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 7
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 4
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 3
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009361 aviculture Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 description 1
- 230000011681 asexual reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000013465 asexual reproduction Methods 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- -1 carboxyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000014639 sexual reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，首先将对氨基水杨酸、对甲苯磺酸，将其溶解于甲醇中形成混合液，加入反应瓶中，并搅拌均匀后升温，保温反应；将对氨基水杨酸甲酯反应液、醋酸钠，将醋酸钠加入反应液中，控制反应液pH、温度，加入乙酰化酶，反应得到对乙酰氨基水杨酸甲酯；将对乙酰氨基水杨酸甲酯加于丙酮中，加热，滴加硫酸二乙酯，滴完后反应即得乙氧酰胺苯甲酯。该方法能够实现工业化生产，该方法可实现资源节约、环境友好，更能够节约成本，产品质量稳定且收率高，适合大规模工业化稳定生产。
Description
技术领域
本发明属于化学药物合成技术领域，具体涉及一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法。
背景技术
乙氧酰胺苯甲酯，化学名为2-乙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯，又名依索巴或球虫酯，是广谱抗球虫兽药和重要的饲料添加剂。
球虫病是一种单细胞原虫进入肠道而引起的一类寄生虫病。感染鸡的球虫主要是艾美科的艾美尔球虫属，尤其以柔嫩艾美尔球虫和毒害艾美尔球虫危害最大。鸡若感染了球虫卵囊，则卵囊在体内发育，并不断在肠上皮细胞上进行有性和无性生殖，并分泌毒素，破坏肠粘膜结构，从而使消化机能发生障碍和发生细菌感染。
目前，球虫病已成为危害养禽业的最严重的一类寄生虫病，给养禽业造成了很大的经济损失。在这种情况下，在饲料中添加抗球虫药物就成为预防和控制球虫病的最有效措施。乙氧酰胺苯甲酯作为饲料添加剂拌于饲料中，可防治家禽鸡、鸭、鹅、火鸡、鸽、兔、鹌鹑等的球虫病，降低死亡率，并具有增重作用。较优的饲料添加剂配方有乙氧酰胺苯甲酯二合剂或三合剂。当饲料中乙氧酰胺苯甲酯浓度为80～100mg/L以下，不会对鸡生长产生明显负作用。乙氧酰胺苯甲酯与其它药物复配使用，不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊，阻断对氨基苯甲酸——叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用，也能有效延缓抗药性，具有高效、无毒、无致突变、无致癌作用，并在家禽体内无积蓄，目前仍广泛应用。
由于乙氧酰胺苯甲酯结构并不复杂，合成方法一般均以对氨基水杨酸为起始原料，依次经过羧基甲酯化、氨基乙酰化和酚羟基成醚三步反应。文献报道如下：
1、司宗兴、印大卫在《化学通报》1998年第5期报道了将对氨基水杨酸，经过酯化、酰化和醚化最终得到乙氧酰胺苯甲酯。反应总收率较低，只有35％，且酰化时使用高毒性溶剂氯仿，醚化时使用高毒低沸点的昂贵原料碘乙烷，成本高、毒性大、污染大，完全不适用于工业化生产。
2、张珩等在《饲料工业》2002年第23卷6期报道了将对氨基水杨酸，经过酯化、酰化和醚化最终得到乙氧酰胺苯甲酯。总收率为79％，收率较高。但工艺中存在大量强酸碱废水，不绿色环保。
发明内容
本发明的目的是为了解决上述现有技术存在的问题，提供了一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，乙酰化采用生物发酵技术，该方法能够实现工业化生产，绿色环保。该方法仍以对氨基水杨酸作为起始原料，反应及后处理采用更绿色经济的方法，收率高、无污染。
为实现上述目的，本发明采用技术方案可分为两步：
第一步，按照对氨基水杨酸、对甲苯磺酸、甲醇质量比1∶0.05～0.1∶5～8量取对氨基水杨酸、对甲苯磺酸，将其溶解于甲醇中形成混合液，加入反应瓶中，并搅拌均匀后，将温度升至65℃时，保温反应0.5～5h，得到对氨基水杨酸甲酯；
第二步，按照所述对氨基水杨酸甲酯、醋酸钠的摩尔比为1∶1.2～2量取所述对氨基水杨酸甲酯反应液、醋酸钠，将醋酸钠加入反应液中，用10％碳酸钠或10％醋酸控制反应液pH范围为6.5～7.5，控制温度在35～40℃，加入10％～50％对氨基水杨酸甲酯重量的乙酰化酶，严格控制温度、pH，反应1～5h，得到对乙酰氨基水杨酸甲酯；所述乙酰化酶为青霉素酰化酶、头孢菌素酰化酶等。
第三步，按照所述对乙酰氨基水杨酸甲酯、硫酸二乙酯、三乙胺的摩尔比为1∶1.2～1.5∶1.5～2量取乙酰氨基水杨酸甲酯、三乙胺，加入对乙酰氨基水杨酸甲酯5倍质量的丙酮中，加热至40℃，滴加硫酸二乙酯，滴完后于60～65℃反应12～16小时。
本发明的合成路线为：
由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果：
一方面，本发明通过绿色环保反应条件，该反应体系环境友好、成本低廉，尤其适用于工业化生产。第一步使用对甲苯磺酸催化酯化反应，不使用大量浓硫酸和后处理的碳酸钠，节约资源、不产生废酸碱；第二步采用条件温和、技术先进、环境友好的生物酶发酵技术将氨基乙酰化，收率能达到95％以上，产品纯度可达到99.0％。另一方面，本发明工艺方法前两步反应实现了均匀连续化生产，与间歇式生产工艺相比，减少了中间物料中转损耗，操作更加简便，需要工作人员少，产品质量稳定且收率高，特别适合大规模工业化稳定生产。
具体实施方式
参考下面的实施例，可以更详细地解释本发明，但是应当指出的是本发明并不局限于下述实施例。
实施例1
将(100.0g，0.67mol)对氨基水杨酸和5.0g对甲苯磺酸置于2L三口瓶中，并加入500g甲醇搅拌均匀，将温度升至65℃，保温60～65℃反应4小时，得到对氨基水杨酸甲酯的反应液。
将(115.7g，0.85mol)三水醋酸钠加入到对氨基水杨酸甲酯的反应液中，用10％碳酸钠或10％醋酸控制反应液pH范围为6.5～7.5，控制温度在35～40℃，加入20.0g乙酰化酶，严格控制温度、pH，反应3小时，反应完全。减压回收甲醇，母液中加入500g乙酸乙酯萃取，再进行分液、干燥并浓缩，然后经过降温析晶、抽滤后，50℃鼓风干燥得196.7g对乙酰氨基水杨酸甲酯，收率94.0％，纯度99.0％。
将(196.7g，0.63mol)对乙酰氨基水杨酸甲酯、(95.6g，0.94mol)三乙胺加入到985g丙酮中，搅拌并加热至40℃，开始滴加(116.4g，0.76mol)硫酸二乙酯，滴完后升温至65℃，保温60～65℃反应12小时。反应完后，降温至10℃以下，抽滤，50℃鼓风干燥得142.4g乙氧酰胺苯甲酯，收率95.2％，纯度99.5％。
实施例2
将(100.0g，0.67mol)对氨基水杨酸和8.0g对甲苯磺酸置于2L三口瓶中，并加入800g甲醇搅拌均匀，将温度升至65℃，保温60～65℃反应3小时，得到对氨基水杨酸甲酯的反应液。
将(136.8g，1.0mol)三水醋酸钠加入到对氨基水杨酸甲酯的反应液中，用10％碳酸钠或10％醋酸控制反应液pH范围为6.5～7.5，控制温度在35～40℃，加入40.0g乙酰化酶，严格控制温度、pH，反应2小时，反应完全。减压回收甲醇，母液中加入500g乙酸乙酯萃取，再进行分液、干燥并浓缩，然后经过降温析晶、抽滤后，50℃鼓风干燥得199.2g对乙酰氨基水杨酸甲酯，收率95.2％，纯度99.1％。
将(199.2g，0.64mol)对乙酰氨基水杨酸甲酯、(130.2g，1.28mol)三乙胺加入到1000g丙酮中，搅拌并加热至40℃，开始滴加(147.0g，0.96mol)硫酸二乙酯，滴完后升温至65℃，保温60～65℃反应12小时。反应完后，降温至10℃以下，抽滤，50℃鼓风干燥得145.1g乙氧酰胺苯甲酯，收率97.0％，纯度99.5％。
实施例3
将(100.0g，0.67mol)对氨基水杨酸和10.0g对甲苯磺酸置于2L三口瓶中，并加入600g甲醇搅拌均匀，将温度升至65℃，保温60～65℃反应2小时，得到对氨基水杨酸甲酯的反应液。
将(115.7g，0.85mol)三水醋酸钠加入到对氨基水杨酸甲酯的反应液中，用10％碳酸钠或10％醋酸控制反应液pH范围为6.5～7.5，控制温度在35～40℃，加入50.0g乙酰化酶，严格控制温度、pH，反应1小时，反应完全。减压回收甲醇，母液中加入500g乙酸乙酯萃取，再进行分液、干燥并浓缩，然后经过降温析晶、抽滤后，50℃鼓风干燥得195.9g对乙酰氨基水杨酸甲酯，收率93.6％，纯度99.0％。
将(195.9g，0.63mol)对乙酰氨基水杨酸甲酯、(102.5g，1.0mol)三乙胺加入到980g丙酮中，搅拌并加热至40℃，开始滴加(125.4g，0.82mol)硫酸二乙酯，滴完后升温至65℃，保温60～65℃反应16小时。反应完后，降温至10℃以下，抽滤，50℃鼓风干燥得142.8g乙氧酰胺苯甲酯，收率95.5％，纯度99.5％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (4)
1.一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其特征在于，以对氨基水杨酸为主要起始原料，首先制备成羧酸酯，再经过氨基乙酰化反应，再经过酚羟基乙醚化制成乙氧酰胺苯甲酯，化学反应式如下：
包括如下步骤：
(a)、按照对氨基水杨酸、对甲苯磺酸、甲醇质量比1∶0.05～0.1∶5～8量取对氨基水杨酸、对甲苯磺酸，将其溶解于甲醇中形成混合液，加入反应瓶中，并搅拌均匀后，将温度升至65℃时，保温反应0.5～5h，得到对氨基水杨酸甲酯；
(b)、按照所述对氨基水杨酸甲酯、醋酸钠的摩尔比为1∶1.2～2量取所述对氨基水杨酸甲酯反应液、醋酸钠，将醋酸钠加入反应液中，用10％碳酸钠或10％醋酸控制反应液pH范围为6.5～7.5，控制温度在35～40℃，加入10％～50％对氨基水杨酸甲酯重量的乙酰化酶，严格控制温度、pH，反应1～5h，得到对乙酰氨基水杨酸甲酯；所述乙酰化酶为青霉素酰化酶、头孢菌素酰化酶；
(c)、按照所述对乙酰氨基水杨酸甲酯、硫酸二乙酯、三乙胺的摩尔比为1∶1.2～1.5∶1.5～2量取乙酰氨基水杨酸甲酯、三乙胺，加入对乙酰氨基水杨酸甲酯5倍质量的丙酮中，加热至40℃，滴加硫酸二乙酯，滴完后于60～65℃反应12～16小时。
2.如权利要求1所述的一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其特征在于：所述对氨基水杨酸、对甲苯磺酸、甲醇质量比1∶0.05～0.1∶5～8。
3.如权利要求1所述的一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其特征在于：所述乙酰化酶为青霉素酰化酶、头孢菌素酰化酶。
4.如权利要求1所述的一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其特征在于：所述对乙酰氨基水杨酸甲酯、硫酸二乙酯、三乙胺的摩尔比为1∶1.2～1.5∶1.5～2。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710784370.2A CN107540568A (zh) | 2017-08-25 | 2017-08-25 | 一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710784370.2A CN107540568A (zh) | 2017-08-25 | 2017-08-25 | 一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107540568A true CN107540568A (zh) | 2018-01-05 |
Family
ID=60957975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710784370.2A Pending CN107540568A (zh) | 2017-08-25 | 2017-08-25 | 一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107540568A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1019781A (zh) * | 1963-03-05 | |||
| CN103380131A (zh) * | 2011-09-19 | 2013-10-30 | 苏文生命科学有限公司 | 作为5-ht4受体配体的杂芳基化合物 |
-
2017
- 2017-08-25 CN CN201710784370.2A patent/CN107540568A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1019781A (zh) * | 1963-03-05 | |||
| CN103380131A (zh) * | 2011-09-19 | 2013-10-30 | 苏文生命科学有限公司 | 作为5-ht4受体配体的杂芳基化合物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| GHERMES G. CHILOV ETAL: "Resolution of (RS)-phenylglycinonitrile by penicillin acylase-catalyzed acylation in aqueous medium", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY 14》 * |
| 姚崇正: "《精细化工产品合成原理》", 31 December 2000 * |
| 杨丽等: "4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成研究", 《江苏化工》 * |
| 汪多仁: "《催化剂化学品生产新技术》", 31 December 2001 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2012159446A1 (zh) | 一种发酵法生产天然β-胡萝卜素的方法和应用 | |
| CN105622571A (zh) | 一种r-硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法 | |
| CN105524040A (zh) | 一种r-硫辛酸的制备方法 | |
| CN108047029A (zh) | 一种从藤黄果中提取纯化羟基柠檬酸的制备方法 | |
| EP0390107B1 (en) | Process for producing ellagic acid | |
| CN113185485A (zh) | 一种二氢槲皮素的半合成方法 | |
| CN101824011A (zh) | 一种3-o-烷基抗坏血酸的制备方法 | |
| CN108569975B (zh) | 一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法 | |
| CN107540568A (zh) | 一种乙氧酰胺苯甲酯的制备方法 | |
| CN110452111A (zh) | 一种葡萄糖酸钙的结晶方法 | |
| CN110467645A (zh) | 一种分离提取高纯度两性霉素b的方法 | |
| CN106883274A (zh) | 唾液酸精制方法 | |
| CN101857601A (zh) | 一种高纯度的拉氧头孢钠化合物 | |
| CN105061327B (zh) | 一种长效磺胺的合成方法 | |
| CN103694280B (zh) | 从含有氨基葡萄糖盐酸盐母液中提取氨基葡萄糖盐酸盐的方法 | |
| CN109096347B (zh) | 一种高纯度的3,2`,6`-三-N-乙酰基庆大C1a碱（P1）纯化方法 | |
| CN102070430A (zh) | 一种制备花椒油素的方法 | |
| CN109134331A (zh) | 阿奇霉素基因毒性杂质的合成方法 | |
| CN115974756A (zh) | 一种褪黑素及其结晶母液的提纯方法 | |
| CN109280015A (zh) | 一种d-泛酸钠合成和手性拆分方法 | |
| CN103981227B (zh) | 食品级葡萄糖酸钠的生产方法 | |
| CN103288878B (zh) | 用于提纯(r)-9-[2-(二乙氧基磷酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的镁盐沉淀剂及提纯方法 | |
| CN113754525A (zh) | 一种提高姜黄素晶体堆密度和流动性的方法 | |
| CN108084238A (zh) | 一种坎利酮中间体的制备方法 | |
| CN102392057B (zh) | 一种绿原酸脂肪酸酯的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180105 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |