CN107427538A - 含有蜂子的滋养强壮剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种含有蜂子的强壮强精剂、一种含有蜂子的性功能改善剂、一种含有蜂子的男性更年期症状改善剂、以及一种含有蜂子的抗疲劳剂。

Description

含有蜂子的滋养强壮剂

技术领域

本发明涉及一种强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂。

背景技术

人们发现了男性更年期作为男性所面临的关于老化的问题之一。推测约有40％的40岁～60岁的男性经历过某程度的男性更年期。

若罹患男性更年期障碍，将会强烈感受到各种症状(例如，抑郁、沮丧、烦躁、不安、神经过敏、疲劳感、失去生气、筋肉炎、关节炎、肌力降低、发热、发汗、记忆力降低、睡眠障碍、集中力降低、肉体消耗感、勃起障碍(ED)、性欲降低、射精感的消失等)。作为确认是否为男性更年期障碍的方法，有通过血液检查测定血中睪酮浓度及问卷调查的方法。目前有指摘表明男性更年期障碍的发病与壮年期男性面对工作及家庭中各种压力极度相关，近年来，疑似罹患更年期障碍的中高年男性有增加的倾向。

男性更年期障碍以增龄性的雄激素降低为背景，会出现与女性更年期障碍类似的自律神经失调症状及精神神经症状，且在大多数的情况下会显示出进一步伴有男性功能低下的疾病状态(奥山明彦着书男性更年期LOH综合征I男性更年期障碍D.从心疗内科的视点来看24页((株)南山堂)2007.)。另一方面，以睪酮为首的性荷尔蒙的分泌经由下视丘‐脑下垂体‐精巢体系以负回馈的方式对包含睪酮的荷尔蒙的分泌进行调节(奥山明彦着书男性更年期障碍LOH综合征II男性更年期障碍的诊断C.荷尔蒙测定及其评价65页((株)南山堂)2007.)。因此，只根据睪固醇的测定值，是很难对男性更年期障碍进行判断的。

一般而言，将自我感觉到活力降低且发现血液中的游离睪酮有降低倾向的受试者，诊断为增龄男性性腺功能低下症候群(LOH综合征)，为了维持QOL而适应雄激素替代疗法。然而，女性的荷尔蒙替代疗法已在国际普及，与之相对，对于男性的治疗仅在对ED使用PDE5抑制剂等方面普及，除此以外并非医疗的对象。

例如，在专利文献1～3中报告了使睪固醇上升的各种成分。

在专利文献1中报告了党参属植物所含的川党参苷(Tangshenoside)类、轮叶党参皂苷(Lancemaside-A)及紫丁香苷(Syringin)对于血中睪固醇的降低具有抑制作用。

在专利文献2中报告了香叶基香叶醇具有睪固醇增强作用。

在专利文献3中报告了黑醋相关原料及该原料与特定原料的组合可显着促进睪固醇的分泌。

然而，雄激素替代疗法也有产生副作用的可能性，关于作为前列腺肿瘤标志物的前列腺特异性抗原(PSA)需要特别注意，因此目前需要一种无雄激素效应的更年期症状缓和剂。

另外，将作为PDE5抑制剂的“西地那非”用作ED治疗药。然而，虽然西地那非为短暂性的药物，但报告有副作用及药物相互作用。例如，对于硝酸甘油等的硝酸剂的血压降低作用而言，由于西地那非会促进该作用，因此将它们并用是禁忌，另外，其对于眼睛的作用也被认为有青视症、复视、红视症等。

顺便一提，蜂子从古代以来在各国及地域作为蛋白质等营养源而食用。近年来，将蜂子粉碎干燥后所得的粉末作为原料的健康食品是广为人知的。该健康食品富含蜂子所具有的蛋白质、氨基酸、维生素及矿物质。如专利文献4所公开的那样，虽然已知蜂子具有抗氧化作用，但仍有其他很多作用不为人知。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2006-306889号公报

专利文献2：日本特许第5382512号公报

专利文献3：日本特开2013-181031号公报

专利文献4：日本特许第5405067公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，提供一种不会使雄激素上升且安全性高的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂。

本发明人等为了达成上述目的而反复深入研究，其结果是得到了如下研究成果：蜂子具有强壮强精作用、性功能改善作用、男性更年期症状的改善作用及抗疲劳作用，并且，蜂子不会使雄激素上升，具有高安全性。

基于这些研究成果并更进一步反复研究，从而完成了本发明，本发明提供了以下的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂等。

第1项、一种含有蜂子的强壮强精剂。

第2项、一种含有蜂子的性功能改善剂。

第3项、一种含有蜂子的男性更年期症状改善剂。

第4项、一种含有蜂子的抗疲劳剂。

第5项、一种含有蜂子的活力提升剂。

第6项、如第1项所述的强壮强精剂、如第2项所述的性功能改善剂、如第3项所述的男性更年期症状改善剂、如第4项所述的抗疲劳剂、以及如第5项所述的活力提升剂，其中，前述蜂子被蛋白水解酶处理过。

第7项、一种含有蜂子的强壮强精用、性功能改善用、男性更年期症状改善用、抗疲劳用及/或提升活力用组合物。

第8项、一种含有蜂子的强壮强精用、性功能改善用、男性更年期症状改善用、抗疲劳用及/或提升活力用食品组合物。

第9项、如第7项或第8项所述的组合物，其中，前述蜂子被蛋白水解酶处理过。

第10项、一种强壮强精方法、性功能改善方法、男性更年期症状改善方法、疲劳改善方法及提升活力方法，其中，包括将有效量的蜂子给药于哺乳动物的工序。

第11项、如第10项所述的方法，其中，前述蜂子被蛋白水解酶处理过。

第12项、一种蜂子在制造强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂、抗疲劳剂、以及活力提升剂中的应用。

第13项、如第12项所述的应用，其中，前述蜂子被蛋白水解酶处理过。

发明的效果

由于蜂子具有强壮强精作用的改善作用、性功能改善作用、男性更年期症状的改善作用及抗疲劳作用，因此作为强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂的有效成分而言是有用的。并且，蜂子不会使雄激素上升，因此具有高安全性。

附图说明

图1是表示摄取试验食品前后的(a)AMS分数(合计)、(b)AMS分数(性因素)、(c)AMS分数(身体因素)的图表。平均値±SE*p<0.05**p<0.01

图2是表示摄取试验食品前后的IIEF5的图表。平均値±SE*p<0.05**p<0.01

图3是表示摄取试验食品前后的早晨勃起次数的图表。平均値±SE^*p<0.05^**p<0.01

图4是表示摄取试验食品前后的疲劳感VAS的图表。平均値±SE^*p<0.05^**p<0.01

图5是表示摄取试验食品前后的SDS的图表。平均値±SE^*p<0.05^**p<0.01

图6是表示摄取试验食品前后的(a)TT、(b)FT的图表。平均値±SE^*p<0.05^**p<0.01

具体实施方式

以下，详细说明本发明。

本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂的特征在于含有蜂子。

本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂不会使雄激素上升，因此具有高安全性。

雄激素是也被称为男性荷尔蒙的类固醇激素的总称，其中，除了代表性的睪酮以外，也包含双氢睪酮、脱氢表雄酮、雄甾酮、雄烯二酮、表雄酮等。

此处，蜂子指的是蜂的幼虫及蛹。蜂的种类并无特别限制，可广泛使用：日本蜜蜂、西方蜜蜂等的蜜蜂、非洲蜂化蜜蜂、胡蜂(包含黑胡蜂)、马蜂、熊蜂等公知的蜂。优选为蜜蜂，从容易获得的观点考虑，更优选为西方蜜蜂。需要说明的是，虽然不论雄雌均可，但优选为雄蜂。

幼虫及蛹只要由卵孵化即可，并无特别限制。其中，优选为孵化后经过16～23日的蜂的幼虫及蛹，更优选为孵化后经过18～21日的蜂的幼虫及蛹。

蜂子在体内积累营养成分。特别是，雄蜂从古代开始即被用作中医药的原料，其均衡地包含含有必须氨基酸的各种氨基酸，而且还富含蛋白质、脂质、糖类、维他命B群、叶酸、烟碱酸、泛酸等维生素群、以及锌、硒(Selenium)等矿物质。作为蜂子的生理活动及药理作用，已知有抗菌作用、抗炎症作用、抗病毒作用、抗原虫作用、消除耳鸣作用等。

将生蜂子及加工处理状态的生蜂子用作本发明的蜂子。作为加工处理过的蜂子，具体包含：粉碎后的蜂子(生或干燥物)；干燥后的蜂子(生或粉碎物)；加热处理后的蜂子(生、干燥物或粉碎物)；使用水、含水乙醇等萃取蜂子所得的萃取物。可优选列举出：将蜂子(生)干燥后通过粉碎而调制出的蜂子的干燥粉末。

若无特别注明，本发明的用语“蜂子”就包括：生蜂子；对该蜂子实施了干燥、粉碎或加热处理的加工物；使用水、含水乙醇等萃取蜂子(包含生、干燥物及粉碎物)所得的萃取物；以及被蛋白水解酶(肽酶)处理过的蜂子及其加工物。

作为干燥方法，可使用一般食品加工所采用的公知的方法，例如：通风干燥、阳光干燥等的自然干燥、以电等加热使之干燥的强制干燥、冷冻干燥等。优选为冷冻干燥。需要说明的是，干燥时间并无特别限制，可列举出例如：在采用通风、阳光干燥等的自然干燥的情况下，大约3天；在采用以电等加热的强制干燥的情况下，在约50℃下进行大约1～3天。通常，水分含量干燥为10质量％以下，优选干燥为5质量％以下。需要说明的是，在如采用通风、阳光干燥等的自然干燥的情况那样，水分含量难以干燥为10质量％以下的情况下，可在其后进一步使用冷冻干燥机进行使水分减少的处理。

可使用公知的方法进行粉碎处理(粉末化处理)，例如：使用粉碎器(研磨机)进行粉碎的方法；使用石臼进行碾碎的方法等。

加热蜂子的方法并无特别限制，可优选列举使用70～120℃进行热处理的方法。可简便地将蜂子(包含生、干燥物及粉碎物)投入到沸腾的水中进行加热处理。为了尽量避免各种维生素、氨基酸等有效成分溶出，可优选将通过蒸气对蜂子蒸烤的方法用作加热处理。

萃取方法可使用如下方法：向蜂子(包含生、干燥物及磨碎物)添加水、含水乙醇等进行搅拌后，通过离心得到上清液的方法；利用滤纸进行过滤得到滤液的方法等。

对于蜂子及其加工物而言，通过被蛋白水解酶处理，使蜂子及其加工物所含蛋白质低分子化，从而期待得到一种可对由该蛋白质所导致的过敏反应加以抑制的酶处理物(低过敏原化酶处理物)。

对于蜂子及其加工物进行酶处理过程中所使用的蛋白水解酶，可适宜地列举肽酶。所使用的肽酶只要具有内肽酶作用及外肽酶作用中至少一种作用即可。

作为至少具有内肽酶活性的蛋白水解酶，可列举：源自动物(例如：胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等)、源自植物(例如：木瓜蛋白酶等)、源自微生物(例如：乳酸菌、酵母、霉菌、枯草杆菌、放线菌等)的内肽酶。

至少具有外肽酶活性的蛋白水解酶，可列举：羧肽酶、胺基肽酶、源自微生物(例如：乳酸菌、曲霉属菌、根霉属菌等)的外肽酶、一并具有内肽酶活性的胰酶、胃蛋白酶等。

在如上所述的各种酶之中，作为具有外肽酶活性及内肽酶活性这两者的酶的优选例，可列举：灰色链霉菌(Streptomyces griseus)所产的肽酶(商品名：肌动蛋白酶AS)、米曲菌(Aspergillus oryzae)所产的肽酶(商品名：蛋白酶A、风味蛋白酶)、蜂蜜曲霉(Aspergillus melleus)所产的肽酶(商品名：蛋白酶P)等。

另外，作为具有外肽酶作用的酶的优选例，可列举：米曲菌(Aspergillus oryzae)所产的肽酶(商品名：鲜味酶G、Promod192P、Promod 194P、Sumizyme FLAP)、酱油曲霉(Aspergillus sojae)所产的肽酶(商品名：Sternzym B15024)、曲霉属所产的肽酶(商品名：Kokulase P)、米根霉(Rhizopus oryzae)所产的肽酶(商品名：肽酶R)等。

进而，作为具有内肽酶作用的肽酶的优选例，可列举：枯草杆菌(Bacillussubtilis)所产的肽酶(商品名：orientase 22BF、Nukureishin)、地衣芽孢杆菌(Bacilluslicheniformis)所产的肽酶(商品名：碱性蛋白酶)、嗜热脂肪芽孢杆菌(Bacillusstearothermophilus)所产的肽酶(商品名：蛋白酶S)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)所产的肽酶(商品名：中性蛋白酶)、芽孢杆菌属所产的肽酶(商品名：Protamex)等。

对于为了减少蜂子及其加工物的过敏性的酶处理而言，例如可根据日本特开2009-159997号公报的记载进行。

对于本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂而言，只要不阻碍本发明的效果，可包含追加成分。在包含相关追加成分的情况下，作为强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂中的蜂子的比例，可例示为0.01～99质量％，优选为1～80质量％，更优选为10～70质量％，进一步优选为20～50质量％。

本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂的形态并无特别限定，可具有例如粉末状、颗粒状、片剂状、胶囊状、液状、悬浮液状、乳液状等的制剂形态。

本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂可适当地使用食品组合物、医药部外品及医药品(特别是口服药物)的成分。

本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂也包含如下意义：以保健、维持、增进健康等为目的的饮食品(例如，健康食品、功能性食品、营养组合物(nutritional composition)、营养补助食品、补充剂、保健用食品、特定保健用食品、营养功能食品或功能性表示食品)、医药部外品及医药品(特别是口服药物)。另外，本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂也包含如下意义：赋予强壮强精作用、性功能改善作用、男性更年期症状改善作用、抗疲劳作用及提升活力作用的添加剂。

可根据需要向上述饮食品中配混赋形剂、光泽剂、矿物质类、维他命类、黄酮类、醌类、多酚类、氨基酸、核酸、必须脂肪酸、清凉剂、结合剂、甜味料、崩解剂、润滑剂、着色剂、香料、稳定剂、防腐剂、缓释调整剂、表面活性剂、溶解剂、湿润剂等。

上述饮食品的种类并无特别限定，可列举例如：饮料类(咖啡、果汁、茶饮料之类的清凉饮料、乳饮料、乳酸菌饮料、酸奶饮料、碳酸饮料、日本酒、洋酒、果实种之类的酒等)；抹酱类(卡士达奶油等)；膏类(水果膏等)；糕点类(巧克力、甜甜圈、派、泡芙、口香糖、果冻、糖果、饼干、蛋糕、布丁等)；日式点心类(大福、饼、馒头、卡斯提拉、馅蜜、羊羹等)；冷冻甜点类(冰淇淋、棒冰、雪宝等)；食品类(咖哩、牛丼、杂炊、味噌汤、汤、肉酱、意大利面、酱菜、果酱等)；调味料类(调味汁、撒入混食的料、增味剂、汤块等)等。

用作补充剂时的剂量单位形式并无特别限定，可适当地选择，可列举例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、液剂、散剂等。

作为上述饮食品所含蜂子的比例，可列举例如0.01～99质量％、优选1～80质量％、更优选10～70质量％、进一步优选20～50质量％的浓度。

可根据摄取者的体重、年龄、性别、症状等各种条件对上述饮食品的摄取量进行适当地设定。

在将本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂调制为医药部外品或医药品的情况下，可称之为蜂子制剂。在医药部外品或医药品中，可以单体的形式使用上述蜂子，也可与维他命、生药等日本药典所记载的其他医药成分混合使用。

在将本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂调制为医药部外品或医药品的情况下，可将蜂子与医药品可容许的无毒性的载体、稀释剂或赋形剂一同调制为片剂(包含未包衣片剂、糖衣片剂、发泡片剂、薄膜包衣片剂、咀嚼片剂、口服片剂)、胶囊剂、丸剂、粉末剂(散剂)、细粒剂、颗粒剂、液剂、悬浮液、乳浊液、糖浆、糊浆等形态，制成可口服的制剂。

可根据患者的体重、年龄、性别、症状等各种条件对上述医药部外品或医药品的剂量进行适当地设定，理想的是，每天的蜂子为0.5g以上，优选为0.7g以上，更优选为1g以上。

只要能起到本发明的效果，则上述医药部外品或医药品所含蜂子的比例并无特别限制，可列举例如0.01～99质量％、优选1～80质量％、更优选10～70质量％、进一步优选20～50质量％的浓度。

以上说明的本发明的强壮强精剂、性功能改善剂、男性更年期症状改善剂及抗疲劳剂适用于包含人类的哺乳动物(优选为人类，特别优选为男性)。

本发明的饮食品、医药部外品及医药品具有强壮强精作用、性功能改善作用、男性更年期症状的改善作用、抗疲劳作用及提升活力作用。另外，由于本发明的饮食品、医药部外品及医药品不会使雄激素上升，因此有高安全性。

实施例

以下，通过实施例进一步详细说明本发明。但是，本发明并非限定于这些实施例。

[试验例]

＜受试者＞

进行问卷调查及检查(健康检查、医生问诊、血液检查、问卷调查等)，将(1)35岁以上60岁以下的男性、(2)男性更年期问诊表(以下AMS)中27分以上49分以下者、(3)游离睪酮为8.5pg/mL以上且小于11.8pg/mL者、(4)已婚或有异性对象者，共11名作为受试者。

＜试验方法＞

11名受试者在12周内连续每天摄取软胶囊形状的含蜂子食品胶囊6粒，其中每粒胶囊含有蜂子180mg。每粒受试食品胶囊的营养成分如下表所示。

【表1】

营养成分	试验食品
		热量(kcal)	10.3
蛋白质(g)	0.8
		脂质(g)	0.6
碳水化合物(g)	0.3
		钠(mg)	7.8

需要说明的是，受试者从试验开始日的1周之前至摄取结束为止，每天在日记中记录包含有无早晨勃起的自觉症状、生活信息等。

在试验开始时及摄取开始后的第12周进行医生诊察、问卷调查、健康检查、血液检查及尿液检查，对总睪酮(以下简称TT)、游离睪酮(以下简称FT)、增龄男性症状调査票(以下简称AMS)、抑郁自评量表(Self-rating depression scale，以下简称SDS)、国际勃起功能评分表简易版(以下简称IIEF5)及疲劳感VAS进行评价。另外，也将试验期间的早晨勃起次数设为评价项目。

在LOH综合征的症状问诊中广泛使用的自己记入式的问卷中，AMS分数由心理因素5项目(25点)、身体因素7项目(35点)、性功能因素5项目(25点)的合计17项目(85点)构成。各项目均以“无”、“轻微”、“中等”、“严重”、“非常严重”这5评级进行评价，分别以1～5分进行评分。分数越高则表示症状越严重。

SDS为表示抑郁状态程度的指标，由询问抑郁症状的20个询问项目构成。分数越高则表示症状越严重。

IIEF5为将国际勃起功能评分表(International Index of Erectile Function，以下简称IIEF)简略为5个项目的指标，其为使用于ED的筛选及治疗的効果判定的国际性指标。分数越低则表示症状越严重。

疲劳感为如下指标：根据VAS法，将10cm的直线的左端作为“从没经验过的完全不会感到疲劳的最佳感觉”，将右端作为“从没经验过的疲劳得什么都干不了的最差感觉”，在直线上的对应位置记录×号，将左端至所记录的位置的距离数值化，数值降低的情况表示疲劳得到了改善。

＜统计分析＞

求得每组各数据的平均值及标准差，对AMS分数、IIEF5、SDS、早晨勃起次数及疲劳感VAS进行Wilcoxon的位数差异检验。

对TT、FT、健康检查、血液检查及血液生化检查进行对应的t检验。

任一者的统计分析法均采用双尾检验，危险率为5％及1％。

＜结果＞

1有效性评价项目

1)AMS

对于AMS分数而言，与摄取开始时进行比较，可发现摄取结束时的“合计”(图1-a)“性因素”(图1-b)“身体因素”(图1-c)有明显的下降。

2)IIEF5

在试验食品摄取前后的比较中，可发现IIEF5在摄取结束时有明显的增加(图2)。

3)早晨勃起次数

在试验食品摄取前后的比较中，可发现早晨勃起次数在摄取结束时有明显的增加(图3)。

4)疲劳感VAS

在试验食品摄取前后的比较中，可发现疲劳感在摄取结束时有明显的下降(图4)。

5)SDS

在试验食品摄取前后的比较中，可发现抑郁症状在摄取结束时有明显的下降(图5)。

2安全性评价项目

确认每位受试者的TT及FT(图6)、健康检查、血液检查、血液生化检查及尿液检查，没有发现引发临床上问题的变动。

在试验期间，受试者没有发现自觉症状。另外，在摄取期间进行的诊察中，也没有发现任何与有害现象相当的现象。

＜结论＞

若使日常生活中活力不足的35岁以上60岁以下的11名男性连续12周每日摄取6粒含蜂子食品的软胶囊，则可发现：AMS有明显下降、IIEF5及早晨勃起次数有明显增加、在对于疲劳评价的VAS及SDS问卷调查中有明显下降。另一方面，总睪酮值及游离睪酮值没有变化。也就是说，发现了蜂子不会使睪酮值上升，其具有男性更年期症状的改善效果、抗疲劳效果、以及抗压效果。

处方例

以下表示本发明的处方例。

处方例1软胶囊剂

在1080mg的1/6量的蜂子中添加食用油脂、蜂蜡、以及大豆植物卵磷脂，并将它们填充至含有明胶及焦糖色素的软胶囊中，得到软胶囊制剂。

处方例2软胶囊剂

将180mg的蜂子与食用油脂、γ-氨基丁酸、甘油、大豆植物卵磷脂、蜂蜡、维他命B2、以及维他命B12混合，并将它们填充至含有明胶及焦糖色素的软胶囊中，得到软胶囊制剂。

处方例3软胶囊剂

将100mg的蜂子与食用油脂、玛卡萃取物粉末、东葛阿里萃取物粉末、冬虫夏草菌丝体粉末、含锌酵母、荜拔萃取物粉末、蜂蜡、以及大豆植物卵磷脂混合，将它们填充至含有明胶及可可色素的软胶囊中，得到软胶囊制剂。

Claims (4)

1.一种强壮强精剂，其含有蜂子。

2.一种性功能改善剂，其含有蜂子。

3.一种男性更年期症状改善剂，其含有蜂子。

4.一种抗疲劳剂，其含有蜂子。