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CN107427054A - 用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物 - Google Patents

用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物 Download PDF

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CN107427054A
CN107427054A CN201680013681.2A CN201680013681A CN107427054A CN 107427054 A CN107427054 A CN 107427054A CN 201680013681 A CN201680013681 A CN 201680013681A CN 107427054 A CN107427054 A CN 107427054A
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N·斯普伦格
D·布拉萨特
D·埃格利
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Original Assignee
Societe dAssistance Technique pour Produits Nestle SA
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Abstract

本发明涉及一种营养组合物，其包含具体量的至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N‑乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症。

Description

用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物
技术领域
本发明涉及用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症诸如支气管炎或耳炎的组合物。
背景技术
呼吸道的感染和/或炎症很常见，尤其是婴儿和幼儿，这是因为他们的身体娇弱且免疫防御系统尚未发育成熟(即，他们的呼吸道还不够强，无法抵御这些感染和/或炎症)。例如，在一岁期间，婴儿通常会经历三至六次此类感染。这些感染和/或炎症可具有细菌来源、病毒来源或环境来源。
呼吸道的感染可影响婴儿和幼儿的呼吸道的各个部分。可存在上呼吸道感染(也称URT感染或URTI)，其是由涉及上呼吸道(即，上气道：鼻、鼻窦、咽和/或喉)的急性感染所致的疾病。最常见的URT感染的实施例有鼻炎、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、会厌炎、喉炎、扁桃体炎、喉气管炎、气管炎，或这些的组合。URTI通常由病毒引起。目前已从URI感染患者体内分离出了200多种不同的病毒。最常见的病毒被称为鼻病毒。其他病毒包括冠状病毒、副流感病毒、腺病毒、肠病毒和呼吸道合胞体病毒。
另一种类型的呼吸道感染称为下呼吸道感染(也称LRT感染或LRTI)。这些感染是由涉及下呼吸道(即，下气道：气管、支气管、细支气管和/或肺)的急性感染所致的疾病。下呼吸道的感染的实施例包括肺炎、支气管炎、细支气管炎。
LRTI有时可能在典型的病毒URTI之后发生。
LRT感染可能由细菌或病毒引起。致病细菌的一些实施例为肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、克雷伯氏肺炎菌(Klebsiella pneumoniae)、肠细菌(anterobacteria)诸如大肠杆菌(Escherichia coli)、厌氧菌。致病病毒的一些实施例为：甲型流感病毒、呼吸道合胞体病毒(RSV)、人偏肺病毒(hMPV)、水痘带状疱疹病毒。
LRT感染的主要症状是打呼噜、进食困难、烦躁、睡眠质量差、咳嗽和/或呼吸急促。LRT感染还可能伴有发烧。
大多数LRT感染以前曾是致命的，但随着新研究和药物的开发，这些感染现已可治疗。在细菌感染的情况下，开具抗生素处方，而病毒感染更难治疗，但仍可治愈。抗生素通常被视为下呼吸道感染的一线治疗；然而，病毒感染显示不需要这些抗生素。还存在细菌显现出对抗生素治疗的抗性相关的问题。
一些环境因素也可引起下呼吸道的炎症，例如肺部炎症，诸如吸烟、化学吸入、空气污染(例如，化石燃料(柴油、煤)颗粒)和沙尘暴。
耳部的感染和/或炎症也是婴儿和幼儿中常见的。这可能来自细菌或病毒来源。耳部的感染和/或炎症的一些实施例包括耳部感染、耳部炎症、耳炎、中耳炎、急性中耳炎、外耳炎、乳突炎、迷路炎。外耳炎是指外耳的炎症，乳突炎是指乳突的炎症，并且迷路炎是指内耳的炎症。耳部的感染和/或炎症的最常见实施例为耳炎，诸如中耳炎，其是中耳的炎症。中耳炎可为：急性中耳炎、渗出性中耳炎、无反应急性中耳炎、复发急性中耳炎、伴并发症的中耳炎或慢性化脓性中耳炎。
中耳炎也可能在URTI和/或LRTI之后发生(因此婴儿或幼儿可能罹患下呼吸道和耳部两者的感染/炎症)。中耳炎的主要症状是耳痛，但其也可伴有发烧和/或烦躁。这是中耳的感染：其中经由口腔将中耳腔与外部环境相连的咽鼓管发炎，随后发生阻塞，从而将细菌俘获在中耳中。中耳腔也会在流体累积时发炎，导致压力增大，患者对此的感觉是疼痛，这是由于无法如健康受试者那样经由咽鼓管来平衡中耳与外部环境之间的压力。在严重情况下，鼓膜可能受压破裂，从而允许被感染的液体抵达内耳。这是潜在危险的情形，如果不加以治疗，可能导致听力永久性损伤。50％的儿童在一岁期间(即，为婴儿)具有急性中耳炎的至少一次发作，并且35％一至三岁之间的儿童(即，为幼儿)具有急性中耳炎的反复发作。这继而可导致称为胶耳的病症的发展；在该病症中，在感染发作之间流体无法从中耳完全流出。如果已形成该病症，则可能需要手术介入。
急性中耳炎似乎与鼻咽腔固有微生物群中常见的病原性细菌的活动最有关系。就数量而言，最重要的病原体是肺炎链球菌(占病例的35％)、未定型的流感嗜血杆菌(占病例的30％)和卡他莫拉菌(占病例的10％)。因此，急性中耳炎通常通过施用抗生素来进行治疗，尤其是婴儿。实际上，与婴儿期的任何其他疾病相比，更常开具抗生素对中耳炎进行治疗。这也不可避免地导致与中耳炎相关联的细菌菌株中发展出对常开具的抗生素的抗性。例如，普遍认为至少20％的肺炎链球菌菌株对青霉素和头孢菌素具有抗性。类似地，至少30％的流感嗜血杆菌菌株和大多数卡他莫拉菌菌株已发展出抗生素抗性。这种开处方的频率的至少部分原因是罹患中耳炎的婴儿和幼儿感觉疼痛，由此表现出哭闹不止，父母和其他护理人员急切希望减轻疼痛。耳炎也可能由病毒诸如RSV及诱发普通感冒的鼻病毒引起。在这种情况下，抗生素治疗不太有效。
因此，显然需要替代方法来降低婴儿和幼儿中这些疼痛且潜在严重的健康状况的发生率。
已多次尝试开发替代途径来预防/治疗下呼吸道和耳部的感染和/或炎症。科学家着重研究了益生菌的使用。益生菌被认为是存活的微生物制剂，其维持肠道内的天然微生物菌群，由此增进个体的健康。我们认为，益生菌附着于肠粘膜上、定殖于肠道内，还可防止有害微生物附着其上。益生菌要发挥作用，先决条件是必须以适当、存活的形式到达肠粘膜，而不被胃肠道上段破坏，尤其是不受胃中普遍很低的pH影响。
举例来说，Danisco发表的WO2008042101提供了用于降低儿童罹患呼吸系统疾病的风险的方法，具体步骤包括：培养嗜酸乳酸杆菌(L.acidophilus)，获得培养物；选择有患呼吸系统疾病的风险的儿童；给予这类有患病风险的儿童嗜酸乳酸杆菌培养物，使其患呼吸系统疾病的风险降低。然而，向产品中添加活的益生菌，使其在被服用前保持活力，并非一项简单的任务。尤其是对于保质期较长的产品，这一点很难实现，可能需要另外的技术突破。
本发明针对儿童，年龄以3到5岁为最佳。
除益生菌外还探索研究了其他途径，例如使用低聚糖，尤其是人乳低聚糖。所有人乳低聚糖(HMO)是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端含有乳糖，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。人乳中存在超过一百种已经分离并表征的乳低聚糖。
建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养并不够或不成功，或者母亲不选择母乳喂养。已针对这些情况研发了婴儿配方食品。还研发了用特殊成分来丰富母乳或婴儿配方食品的强化剂(fortifier)。
因此，使用HMO成分(诸如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖、和/或唾液酸化低聚糖)研制出了若干种组合物，并且用于不同目的。
举例来说，美国儿童医院医学中心(Children’s hospital medical center)发表的WO2005055944描述了一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和一种分子，该分子在键合到半乳糖基的α-2键、α-3键或α-4键中含岩藻糖基。描述了多种分子，例如2’-岩藻糖基乳糖。该申请可用于预防或治疗包括呼吸道感染或肠道感染在内的多种感染，治疗对象范围很广(婴儿、儿童或成人)，所以并不专精。
Abbott发表的WO2012092158涉及用于调节呼吸道病毒诱发的炎症的小儿配方食品，其包含特定量的唾液酸化低聚糖的混合物。
Nestec SA发表的WO2009/059996和WO2012/076323公开了用于预防继发感染或急性呼吸道感染(ARI)的组合物，其中包含所需唾液酸化低聚糖的HMO混合物作为基本组分。
进一步的研究特别关注HMO与益生菌菌株或其他特殊成分的各种关系。
例如，Nestec S.A.公司发表的WO2009/077352涉及适用于预防机会性感染的组合物，该组合物中的双歧杆菌属(Bifidobacterium)益生菌与岩藻糖基化低聚糖表现出独特的协同关系。该发明从可预防的多种机会性感染中列举了呼吸道感染。该发明特别针对有免疫缺陷的个体，例如早产儿、大龄儿童，或由于正表现病症或正患疾病(如HIV)或由于接受了现有病症治疗(例如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎治疗，或癌症化疗)而导致免疫系统不能充分发挥作用的成人。
低聚糖通常以其对胃肠道、呼吸道或尿道的总体保护作用著称，参见例如Wataru等人，2003和WO9843494。然而，这些研究中的大部分描述了各种HMO，但未将具体类型的低聚糖或其协同关系与具体益处相关联。这些研究还描述了浓度的各种实施例，它们仅涉及总体益处(例如，未重点关注下呼吸道和耳部)。
Abbott发表的WO2012/092154涉及使用HMO来改善婴幼儿和儿童的呼吸道健康状况的方法。然而，该申请列出了很多HMO，还提出了不同HMO的若干种组合。该申请声称，该组合物仅在同时包含HMO与类胡萝卜素时似乎才有效果。
WO2012092155描述了组合物和来自胃肠道的靶向益处，所述组合物包含HMO及所需的另一种类型的益生元，该益生元选自列表：GOS或FOS。
若干其他研究还涉及对URT病原性感染的治疗/预防，这不同于LRT，因为它们会影响/涉及其他组织/身体部分，如此前所阐释。例如，Nestec S.A.发表的WO2009/112361涉及另一种适用于预防机会性感染的组合物，该组合物中的N-乙酰氨基乳糖苷和/或含N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖与乳酸杆菌属(Lactobacillus)益生菌表现出独特的协同关系。该发明列举了若干种病症，例如上呼吸道病原性感染。
因此，此前的工作都未重点关注对婴儿或幼儿下呼吸道和耳部的感染/炎症的预防和/或治疗，但是与普通人相比，婴儿或幼儿有更高的风险发生这些感染/炎症。
显然需要开发合适的方法来降低婴儿和幼儿中这些健康状况的发生率。
由于这类婴儿或幼儿特别娇弱，因此存在对以下列方式递送此类健康益处的需求：特别适合这些年幼对象(婴儿和幼儿)的方式，不涉及传统的药物干预的方式。
另外，存在对以下列方式向这些婴儿或幼儿递送此类健康益处的需求：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送且还能获得父母或健康护理人员广泛认可的方式。
再者，存在对以下列方式递送此类有益方式需求：此类递送的价格对大多数人来说应当公道合理而且大多数人都负担得起。
因此显然需要开发替代传统药物干预(诸如抗生素使用)的方法，原因至少是此前提及的抗性发展问题。
还需要开发对宽泛范围的来源均有效的替代治疗途径，即独立于感染和/或炎症的病因(例如，细菌、病毒或环境来源)。
发明内容
本发明人已发现，一种包含具体量的至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物可以有利地用于在婴儿或幼儿中抵抗下呼吸道的感染和/或炎症诸如支气管炎，而且可以用于抵抗耳部的感染和/或炎症诸如耳炎。不受理论的约束，据信这些低聚糖对这些特定健康状况协同发挥作用。
因此，本发明因而提供了一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
在特别有利的实施方案中，营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖(2-FL)和乳糖-N-新四糖(LNnT)，尤其是量为1-1.5g/L营养组合物的2’-岩藻糖基乳糖(2-FL)和量为0.5-0.7g/L营养组合物的LNnT。
本发明人也已发现，根据本发明的具体营养组合物能特别有效地在婴儿或幼儿中减轻发烧以及减少抗生素的使用(即，施用)和退热剂的使用。
附图说明
图1表示具有至少一次支气管炎发作的婴儿的数量，所述婴儿被喂食标准婴儿配方食品(对照组)或者补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)。在剖腹产婴儿中，OR＝0.15，p＝0.02；在顺产婴儿中，OR＝0.42，p＝0.095；在全部婴儿中，OR＝0.3，p＝0.004。在对照组中，n＝87，并且在HMO组中，n＝88。
图1A：出生后前12个月内的部分结果(并非所有婴儿的数据都已接收到)。
图1B：全部结果(所有婴儿的数据都已接收到)，即来自出生后0-4个月、0-6个月和0-12个月的数据。
图2表示在出生后前12个月内具有耳部感染/炎症的至少一次发作的婴儿的数量，所述婴儿被喂食标准婴儿配方食品(对照组)或者补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)。在全部婴儿中，OR＝0.3，p＝0.06。在对照组中，n＝87，在HMO组中，n＝88。
图2A：出生后前12个月内的部分结果(并非所有婴儿的数据都已接收到)。
图2B：全部结果(所有婴儿的数据都已接收到)，即来自出生后0-4个月、0-6个月和0-12个月的数据。
图3表示在出生后前12个月内被施用至少一次抗生素的婴儿的数量，所述婴儿被喂食标准婴儿配方食品(对照组)或者补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)。在剖腹产婴儿中，OR＝0.5，p＝0.2；在顺产婴儿中，OR＝0.45，p＝0.068；在全部婴儿中，OR＝0.47，p＝0.025。在对照组中，n＝87，在HMO组中，n＝88。
图3A：出生后前12个月内的部分结果(并非所有婴儿的数据都已接收到)。
图3B：全部结果(所有婴儿的数据都已接收到)，即来自出生后0-4个月、0-6个月和0-12个月的数据。
图4表示在出生后前12个月内具有发烧的至少一次发作的婴儿的数量，所述婴儿被喂食标准婴儿配方食品(对照组)或者补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)。在剖腹产婴儿中，OR＝0.3，p＝0.6；在顺产婴儿中，OR＝0.4，p＝0.15；在全部婴儿中，OR＝0.4，p＝0.08。在对照组中，n＝87，在HMO组中，n＝88。
图4A：出生后前12个月内的部分结果(并非所有婴儿的数据都已接收到)。
图4B：全部结果(所有婴儿的数据都已接收到)，即来自出生后0-4个月、0-6个月和0-12个月的数据。
图5示出了在喂食标准婴儿配方食品(对照组)或补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)的婴儿中，每组出生后0-6个月支气管炎(图5A)、出生后0-12个月耳部感染/炎症(图5B)、出生后0-6个月抗生素使用(图5C)以及出生后0-6个月退热剂使用(图5D)的事件总数(部分结果-并非所有婴儿的数据都已接收到)。抗生素涵盖所有开具的能够抑制微生物生长或杀灭微生物的药物。退热剂涵盖所有开具的能够减轻发烧并旨在减轻发烧的药物。
图6示出了在喂食标准婴儿配方食品(对照组)或补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的标准配方食品(HMO组)的婴儿中，每组出生后0-12个月支气管炎(图6A)、耳部感染/炎症(图6B)、抗生素使用(图6C)和退热剂使用(图6D)的事件总数。全部结果(所有婴儿的数据都已接收到)。符号#是指数量。
具体实施方式
如本文所用，下列术语具有以下含义。
术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的小孩。
表述“幼儿”是指年龄介于一岁和三岁之间的小孩，也称为学步儿童。
“剖腹产婴儿或幼儿”是指通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。这意味着婴儿或幼儿不是经阴道分娩的。
“顺产婴儿或幼儿”是指经阴道分娩而不是通过剖腹产术分娩的婴儿或幼儿。
“早产儿”是指不足月生产的婴儿或幼儿。通常是指在妊娠满36周之前出生的婴儿或幼儿。
表述“营养组合物”是指供给个体养分的组合物。这种营养组合物通常为口服或经静脉内注射，并且其通常包括脂质或脂肪源以及蛋白源。
在一个具体实施方案中，本发明的组合物是低变应原营养组合物。表述“低变应原营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。
在一个具体实施方案中，本发明的组合物是“合成营养组合物”。表述“合成营养组合物”是指采用化学和/或生物方法制出的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同(即，合成组合物不是母乳)。
如本文所用，表述“婴儿配方食品”涉及专用于供给出生后前几个月的婴儿营养而且本身满足这类人群的多种营养需求的食品(符合欧盟委员会2006年12月22日颁发的针对婴儿配方食品和2段婴儿配方食品(follow-on formula)的第91/321/EEC 2006/141/EC号指令中第2(c)条的规定)。其也涉及旨在用于婴儿的营养组合物，如在食品法典委员会(法典STAN 72-1981)和婴儿特殊品(包括针对特殊医学目的的食品)中所定义的那样。表述“婴儿配方食品”既涵盖“1段婴儿配方食品”也涵盖“较大婴儿配方食品”(follow-up formula)或“2段婴儿配方食品”。
“较大婴儿配方食品”或“2段婴儿配方食品”从第6个月开始提供。婴儿配方食品构成了这类人逐渐多样化饮食中的主要液体元素。
表述“婴孩食物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。
表述“婴儿谷物组合物”是指专用于供给不满一岁婴儿或幼儿营养的食品。
术语“强化剂”是指适宜与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。
表述“离乳期”是指在婴儿或幼儿饮食中逐步用其它食物替代母乳的时期。
表述“天龄/周龄/月龄/年龄”和“出生天数/周数/月数/年数”可互换使用。
表述“预防和/或治疗下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症”涵盖以下中的一项或多项：
-预防下呼吸道的感染
-预防耳部的感染
-预防下呼吸道的炎症
-预防耳部的炎症
-治疗下呼吸道的感染
-治疗耳部的感染
-治疗下呼吸道的炎症
-治疗耳部的炎症
表述“下呼吸道感染”、“下呼吸道的感染”、“LRT感染”或“LRTI”可互换使用。这些感染是由涉及下呼吸道(即，下气道：气管、支气管、细支气管和/或肺)的急性感染所致的疾病。LRT感染的实施例是肺炎、支气管炎、细支气管炎或它们的组合。LRT感染可具有细菌来源、病毒来源或环境来源，如此前所详述。
表述“耳部的感染和/或炎症”和“耳部感染和/或炎症”可互换使用。它们包括耳部感染、耳部炎症、耳炎、中耳炎、急性中耳炎、外耳炎、乳突炎、迷路炎。这些感染和/或炎症可具有细菌来源、病毒来源或环境来源，如此前所详述。
表述“为了预防感染和/或炎症”、“用以预防感染和/或炎症”、“为了感染和/或炎症的预防”和“用于感染和/或炎症的预防”可互换使用。
这些表述是指避免发生LRT/耳部的感染和/或炎症，和/或降低所述感染和/或炎症的发生率(降低频率，即LRT/耳部感染和/或炎症的次数)。在一些实施方案中，对LRT/耳部感染和/或炎症的预防在治疗期间发生(即，在施用本发明的组合物期间，或者紧接在施用开始之后或者在施用开始的一段时间之后，例如在施用开始的几天或几周之后)。也可涵盖在以后的生活中对LRT/耳部感染和/或炎症的预防。表述“在以后的生活中”涵盖干预或治疗结束后的效果。这种效果“在以后的生活中”可维持1周至数月，例如，2至4周、2至6周、2至8周、1至6个月，或2至12个月。
表述“为了治疗感染和/或炎症”、“用以治疗感染和/或炎症”、“为了感染和/或炎症的治疗”和“用于感染和/或炎症的治疗”可互换使用。
这些表述应被理解为包括缩短(LRT/耳部感染和/或炎症)的持续时间(婴儿或幼儿将遭受LRT/耳部感染和/或炎症的天数/周数/年数)，减轻LRT/耳部感染和/或炎症的严重程度(LRT/耳部感染和/或炎症的后果和/或严重性)。这些表述还涵盖减轻症状，诸如打呼噜、进食困难、烦躁、睡眠不佳、咳嗽、呼吸急促、耳痛、发烧以及它们的组合，和/或减少LRT/耳部感染和/或炎症所致的、对婴儿或幼儿的健康产生不良影响的并发症(诸如哮喘、胶耳问题)，需要手术介入，和/或减轻疼痛，和/或减轻疲劳感，和/或使睡眠舒适，和/或平息遭受LRT/耳部感染和/或炎症的婴儿或幼儿的烦躁不安。
“母乳”应理解为母亲的乳汁或初乳。
“低聚糖”是含有少量(通常三至十份)简单糖类(单糖)的糖类聚合物。
术语“HMO”涉及人乳低聚糖。这些碳水化合物高度耐受酶水解，这表明其表现的重要功能可能不与其热值直接相关。本领域已特别指出，这些碳水化合物在婴儿和幼儿的早期发育，诸如免疫系统成熟过程中发挥关键作用。在人乳中发现了许多不同种类的HMO。每种单独的低聚糖的结构都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神经氨酸)、岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺与这些分子间各式各样的键的组合为基础，因此人乳含有大量种类各不相同的低聚糖，迄今已鉴定出超过130种此类结构。几乎所有低聚糖的还原端都有乳糖分子，并且非还原端的末端位置都由唾液酸和/或岩藻糖(如果存在)占据。HMO可以呈酸性(例如，含带电唾液酸的低聚糖)或呈中性(例如，岩藻糖基化低聚糖)。
“岩藻糖基化低聚糖”是含岩藻糖残基的低聚糖。这种低聚糖呈中性。一些示例为2-FL(2’-岩藻糖基乳糖)、3-FL(3-岩藻糖基乳糖)、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖(例如，乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V)、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II以及它们的任意组合。尽管不希望受理论约束，但据信，岩藻糖基化低聚糖的岩藻糖基-表位可在粘膜表面处充当“诱饵(decoy)”。该表位可利用竞争效应来防止和/或限制致感染的病原体(病毒或细菌来源)或病原体所分泌组分(如毒素)发挥作用，尤其是避免病原体或病原体所分泌物质与天然配体结合，并且不希望受理论约束，但据信这将因此降低感染/炎症风险，特别是LRT/耳部感染和/或炎症风险。另外，岩藻糖基化低聚糖被认为可促进特定共生微生物的生长和代谢活动，从而降低炎症反应并形成不利于病原体的环境，因此产生定殖抗力。
“包含2’-岩藻糖基-表位的岩藻糖基化低聚糖”和“2-岩藻糖基化低聚糖”这两种表述涵盖了具有一定同源形式的岩藻糖基化低聚糖，这些同源的岩藻糖基化低聚糖都包含2’-岩藻糖基-表位，因而可推测它们具有某种同源功能。不受理论的约束，据信这些岩藻糖基化低聚糖的2’-岩藻糖基-表位特别针对与LRT和/或耳部感染相关的病原体(或其分泌的组分)。
表述“N-乙酰化低聚糖”涵盖“N-乙酰氨基乳糖苷”和“含N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖”两者。这种低聚糖是包含N-乙酰氨基乳糖苷残基的中性低聚糖。合适的实施例为LNT(乳糖-N-四糖)、对-乳糖-N-新己糖(对-LNnH)、LNnT(乳糖-N-新四糖)以及它们的任意组合。其它示例为：乳糖-N-己糖、乳糖-N-新己糖、对-乳糖-N-己糖、对-乳糖-N-新己糖、乳糖-N-八糖、乳糖-N-新八糖、异-乳糖-N-八糖、对-乳糖-N-八糖以及乳糖-N-十糖。
表述“至少一种岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种N-乙酰化低聚糖”是指“至少一种类型的岩藻糖基化低聚糖”和“至少一种类型的N-乙酰化低聚糖”。
“HMO的前体”是干预HMO生产的关键化合物，诸如唾液酸和/或岩藻糖。
“唾液酸化低聚糖”是含带电唾液酸的低聚糖，即含唾液酸残基的低聚糖。这种低聚糖呈酸性。一些示例为3-SL(3’-唾液酸乳糖)和6-SL(6’-唾液酸乳糖)。
本发明的营养组合物可为固体形式(例如粉末)或液体形式。各种成分(例如低聚糖)的量，当组合物为固体形式(例如粉末)时可表示为以干重计g/100g组合物；或者当组合物为液体形式时表示为浓度g/L组合物(该后者也涵盖可通过将粉末用诸如乳、水等液体冲调而获得的液体组合物，例如冲调型婴儿配方食品或2段/较大婴儿配方食品、或婴儿谷类产品、或任何其它专为婴儿营养设计的婴儿配方食品)。
术语“益生元”是指通过有选择地刺激有益健康细菌诸如人体结肠中的双歧杆菌生长和/或其活性，而对宿主产生有利作用的非消化性碳水化合物(Gibson GR,RoberfroidMB.Dietary modulation of the human colonic microbiota:introducing the conceptof prebiotics.J Nutr.1995；125:1401-12)。
术语“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞组分。(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.等人.“Probiotics:how shouldthey be defined”Trends Food Sci.Technol.1999:10107-10)。微生物细胞一般为细菌或酵母。
术语“cfu”应理解为菌落形成单位。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其他可能的要素。本发明的组合物，包括本文所述的多个实施方案，可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和限制，以及本文所述的任何其他或可选的成分、组分或限制或者说视需求来定。
不能将本说明书中对现有技术文献中的任何参考视为承认此类现有技术为众所周知的技术或构成本领域普遍常识的一部分。
现在开始更详细地描述本发明。应当注意，本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以相容和/或可以组合到一起。
因此，本发明的首要目标是一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
本发明的组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖。可存在一种或若干种类型的岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖可实际上选自包含下列的列表：2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖(诸如乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V)、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖(诸如岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、岩藻糖基乳糖-N-新己糖II)、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖、三岩藻基-对-乳糖-N-己糖I以及它们的任意组合。
在一些具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖包含2’-岩藻糖基-表位。这种岩藻糖基化低聚糖可例如选自包含下列的列表：2’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-己糖、二岩藻基-乳糖-N-新己糖、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖，以及它们的任意组合。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖(或2FL、或2’FL、或2-FL或2’-FL)。在一个具体实施方案中，不存在除2’-岩藻糖基乳糖以外的其它类型的岩藻糖基化低聚糖，即，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖作为岩藻糖基化低聚糖。
可通过层析技术或过滤技术从天然来源诸如动物乳汁来分离岩藻糖基化低聚糖。或者，也可利用特殊的岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶，通过生物技术手段，通过使用基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术或微生物发酵技术，来制备岩藻糖基化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或者可被工程改造成能够产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物和/或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(DP)的受体底物开始形成岩藻糖基化低聚糖，从DP＝1开始。或者，可以通过由乳糖和游离岩藻糖化学合成来制备岩藻糖基化低聚糖。岩藻糖基化低聚糖也可例如从日本协和发酵工业株式会社(Kyowa,Hakko,Kogyo)购得。
本发明的组合物还包含至少一种N-乙酰化低聚糖。可存在一种或若干种类型的N-乙酰化低聚糖。N-乙酰化低聚糖可为例如乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖(LNnT)、对-乳糖-N-新己糖(对-LNnH)或它们的任意组合。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNnT。在一些具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNT。在一些其它具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖为LNT与LNnT的混合物。在一些具体实施方案中，本发明的组合物包含LNT和LNnT两者，LNT:LNnT的比率介于5:1和1:2之间，或从2:1到1:1，或从2:1.2到2:1.6。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的营养组合物包含乳糖-N-新四糖(LNnT)。在一个具体的实施方案中，除了乳糖-N-新四糖(LNnT)以外不包含其他类型的N-乙酰化低聚糖，即，本发明的营养组合物仅包含乳糖-N-新四糖(LNnT)作为N-乙酰化低聚糖。
N-乙酰化低聚糖可采用酶转移法，即使用糖基转移酶将供体部分的糖单元转移到受体部分来化学合成，如例如美国专利5,288,637和WO 96/10086所述。或者，LNT和LNnT可通过将游离的或与低聚糖(例如乳果糖)结合的酮-己糖(例如果糖)化学转化成N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的低聚糖来制备，如Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828中所述。然后可将用这种方式制得的N-乙酰氨基乳糖苷转移到作为受体部分的乳糖。
在本发明的特别有利的实施方案中，该营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖(2FL)和乳糖-N-新四糖(LNnT)。
在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含由2’-岩藻糖基乳糖(2-FL)与乳糖-N-新四糖(LNnT)组成的低聚糖混合物。换句话讲，本发明的营养组合物仅包含2’-岩藻糖基乳糖(2-FL)作为岩藻糖基化低聚糖并且仅包含乳糖-N-新四糖(LNnT)作为N-乙酰化低聚糖。
在本发明中，岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖可以某些特定量存在于营养组合物中。除非另外指明，否则术语“量”是指营养组合物中的这两种组分各自的总量。因此，除非存在这些组分的单一类型(在这种情况下总量和单个量相等)，否则它不指单个量。作为示例性实施例，如果组合物中存在仅一种(即，仅一种类型的)岩藻糖基化低聚糖(例如2FL)，则其单个量(及因此岩藻糖基化低聚糖的总量)将在0.75-1.65g/L的范围内。如果存在若干种(即，若干种类型的)岩藻糖基化低聚糖，则其单个量将较低(例如，如果存在2种不同类型的岩藻糖基化低聚糖例如2FL+3FL，则每一者可例如具有0.5g/L的单个量)，但岩藻糖基化低聚糖的总量将在0.75-1.65g/L的范围内。
岩藻糖基化低聚糖可以0.75-1.65g/L组合物的总量存在于根据本发明的营养组合物中。在一些实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.8-1.5g/L组合物，诸如0.85-1.3g/L组合物、或0.9-1.25g/L组合物、或0.9-1.1g/L组合物、或1-1.25g/L组合物、或1.05-1.25g/L组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为1g/L组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为1.24g/L组合物。
以干重计，岩藻糖基化低聚糖可以0.52-1.15g/100g组合物的总量存在于营养组合物中。岩藻糖基化低聚糖的总量可为0.55-1.05g/100g组合物，诸如0.59-0.9g/100g组合物、或0.62-0.87g/100g组合物、或0.62-0.77g/100g组合物、或0.69-0.87g/100g组合物、或0.73-0.87g/100g组合物。在一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.69g/100g组合物。在另一个具体实施方案中，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.86g/100g组合物。
N-乙酰化低聚糖可以0.45-0.85g/L组合物的总量存在于根据本发明的营养组合物中。
在一些实施方案中，N-乙酰化低聚糖的总量可为0.5-0.8g/L组合物，诸如0.5-0.75g/L组合物、或0.5-0.7g/L组合物。在一个具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖的总量为0.5g/L组合物。在另一个具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖的总量为0.63g/L组合物。
以干重计，N-乙酰化低聚糖可以0.31-0.59g/100g组合物的总量存在于营养组合物中。N-乙酰化低聚糖的总量可为0.35-0.56g/100g组合物，诸如0.35-0.52g/100g或0.35-0.49g/100g。在一个具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35g/100g组合物。在另一个具体实施方案中，N-乙酰化低聚糖的总量为0.44g/100g组合物。
因此，在本发明的一个实施方案中，营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.8-1.5g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.55-1.05g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.8g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.56g/100g组合物。
在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.85-1.3g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.59-0.9g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.75g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.52g/100g组合物。
在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为1-1.25g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.69-0.87g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.7g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.49g/100g组合物。
在另一个具体实施方案中，本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为1.05-1.25g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.73-0.87g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.7g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.49g/100g组合物。
在一个特定实施方案中，根据本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为1g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.69g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.5g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.35g/100g组合物。
在另一个特定实施方案中，根据本发明的营养组合物包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，其中：
-岩藻糖基化低聚糖的总量为1.24g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.86g/100g组合物；和/或
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.63g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.44g/100g组合物。
根据本发明的营养组合物中所含的岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖通常以2:0.54至2:2.26的岩藻糖基化低聚糖:N-乙酰化低聚糖比率存在，诸如2:0.76-2:1.8或2:0.8-2:1.4。在特别有利的实施方案中，该比率为2:1或约2:1。
根据本发明的营养组合物还可包含至少一种另外的低聚糖(即，除了必需存在于组合物中的岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖以外)和/或至少纤维和/或至少它们的前体。其它低聚糖和/或纤维和/或它们的前体可选自包含下列的列表：低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、菊粉、低聚木糖(XOS)、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。它们的量按组合物的重量计可介于0％和10％之间。在一个具体实施方案中，营养组合物还可包含至少一种BMO(牛乳低聚糖)。
除低聚糖混合物所含的低聚糖之外，可用于制备根据本发明的营养组合物的合适商用产品包括：FOS与菊粉的组合，诸如BENEO公司以商标Orafti出售的产品、或泰莱公司(Tate&Lyle)以商标STA-出售的聚右旋糖。
在一个具体实施方案中，根据本发明的组合物可包含唾液酸化低聚糖。本发明的组合物可包含一种或若干种唾液酸化低聚糖。
该唾液酸化低聚糖可选自包含下列的组：3’-唾液酸乳糖(3-SL)、6’-唾液酸乳糖(6-SL)以及它们的任意组合。在本发明的一些实施方案中，该组合物包含3-SL和6-SL。在一些具体实施方案中，3’-唾液酸乳糖(3-SL)和6’-唾液酸乳糖(6-SL)的比值可介于5:1和1:10之间、或从3:1和1:1之间、或从1:1至1:10的范围内。
在一些具体实施方案中，该组合物中的唾液酸化低聚糖为6’-唾液乳糖(6-SL)。
可采用层析技术或过滤技术从天然来源(诸如动物乳汁)分离唾液酸化低聚糖。或者，也可利用特殊的唾液酸转移酶或唾液酸酶、唾液酸苷酶，通过生物技术手段，通过基于酶(重组酶或天然酶)的发酵技术、化学合成或微生物发酵技术，来制备唾液酸化低聚糖。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，或也可经工程改造产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可以最初具有任意聚合度(DP)的受体底物开始形成唾液酸化低聚糖，从DP＝1开始。或者，可由乳糖和游离N’-乙酰神经氨酸(唾液酸)通过化学合成制备唾液酸乳糖。唾液酸乳糖也可例如从日本协和发酵工业株式会社(Kyowa HakkoKogyo)商购获得。
在具体示例中，该组合物可包含0.05g/L至5g/L的唾液酸化低聚糖、或0.1g/L至4g/L、或0.3g/L至2g/L、或0.4g/L至1.5g/L、或0.4g/L至1g/L，例如0.5g/L或0.9g/L的唾液酸化低聚糖。在一些具体实施方案中，该组合物可包含0.8至1.7g/l的唾液酸化低聚糖。
以干重计，根据本发明的组合物可包含0.03g至3.5g唾液酸化低聚糖每100g组合物，例如0.1g至2g、或0.2g至1g、或0.3g至0.6g唾液酸化低聚糖每100g组合物。
在本发明的一些具体实施方案中，以干重计，营养组合物以不足0.1g/100g组合物的量包含唾液酸化低聚糖。
在本发明的一些具体实施方案中，营养组合物不含任何唾液酸化低聚糖。
根据本发明的组合物还可任选地包含至少一种低聚糖前体。可存在一种或若干种低聚糖前体。例如，人乳低聚糖前体为唾液酸、岩藻糖或它们的混合物。在一些具体实施方案中，该组合物包含唾液酸。
在一些具体示例中，该组合物包含0g/L至3g/L低聚糖前体，或0g/L至2g/L低聚糖前体、或0g/L至1g/L低聚糖前体、或0g/L至0.7g/L低聚糖前体、或0g/L至0.5g/L低聚糖前体、或0g/L至0.3g/L低聚糖前体、或0g/L至0.2g/L低聚糖前体。
以干重计，根据本发明的组合物可包含0g至2.1g低聚糖前体每100g组合物，例如0g至1.5g低聚糖前体、或0g至0.8g低聚糖前体、或0g至0.15g低聚糖前体每100g组合物。
本发明的营养组合物还可包含至少一种益生菌(或益生菌菌株)，例如益生细菌菌株。
最常用的益生菌微生物主要是以下属的细菌和酵母：乳酸杆菌属物种(Lactobacillus spp.)、链球菌属物种(Streptococcus spp.)、肠球菌属物种(Enterococcus spp.)、双歧杆菌属物种(Bifidobacterium spp.)和酵母菌属物种(Saccharomyces spp.)。
在一些具体实施方案中，所述益生素为益生菌菌株。在一些具体实施方案中，其具体为双歧杆菌和/或乳酸杆菌。
合适的益生细菌菌株包括得自芬兰瓦利奥公司(Valio Oy,Finland)的商标为LGG的鼠李糖乳酸杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、新西兰BLIS科技有限公司(BLIS Technologies Limited,New Zealand)以商品名KI2销售的鼠李糖乳酸杆菌CGMCC1.3724、副干酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、约氏乳酸杆菌(Lactobacillus johnsonii)CNCM I-1225、唾液链球菌(Streptococcus salivarius)DSM13084、丹麦科汉森公司(Christian Hansen company,Denmark)以商标Bb 12特别销售的乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)CNCM 1-3446、日本森永乳业株式会社(MorinagaMilk Industry Co.Ltd.,Japan)以商标BB536销售的长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)ATCC BAA-999、丹尼斯克公司(Danisco)以商标Bb-03销售的短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、森永(Morinaga)以商标M-16V销售的短双岐杆菌、宝洁公司(Procter&GambIe Co.)以商标Bifantis销售的婴儿双歧杆菌(Bifidobacteriuminfantis)，以及Rosell生物研究所(Institut Rosell，Lallemand)以商标R0070销售的短双岐杆菌。
以干重计，根据本发明的营养组合物可包含每g组合物可包含10e3cfu至10e12cfu的益生菌菌株，更优选地包含介于10e7cfu和10e12cfu之间、诸如介于10e8cfu和10e10cfu之间的益生菌菌株。
在一个实施方案中，益生菌是活的。在另一个实施方案中，益生菌是非复制的或失活的。在一些其他实施方案中，可同时存在活的益生菌和失活的益生菌。
本发明的营养组合物还可包含至少一种噬菌体(细菌噬菌体)或噬菌体的混合物，这些噬菌体优选地针对病原性链球菌、嗜血杆菌(Haemophilus)、莫拉氏菌(Moraxella)和葡萄球菌(Staphylococci)。
根据本发明的营养组合物可为例如婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、2段或较大婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂(诸如人乳强化剂)或补充剂。在一些具体实施方案中，本发明的组合物为旨在用于4月龄或6月龄婴儿的婴儿配方食品、强化剂或补充剂。在一个优选实施方案中，本发明的营养组合物为婴儿配方食品。
在一些其它实施方案中，本发明的营养组合物为强化剂。强化剂可为母乳强化剂(例如人乳强化剂)或配方食品强化剂诸如婴儿配方食品强化剂或2段/较大婴儿配方食品强化剂。
当营养组合物是补充剂时，其可以单位剂量的形式提供。
本发明的营养组合物可为固形物(例如粉末)、液体或凝胶形式。
根据本发明的营养组合物通常含有蛋白质源。蛋白质的量可为1.6g/100kcal至3g/100kcal。在一些实施方案中，特别是当该组合物用于早产儿中时，蛋白质的量可介于2.4g/100kcal和4g/100kcal之间或高于3.6g/100kcal。在一些其他的实施方案中，蛋白质的量可低于2.0g/100kcal，例如介于1.8g/100kcal至2g/100kcal之间，或者低于1.8g/100kcal。
只要满足必需氨基酸含量的最低要求并确保令人满意的生长，蛋白质的类型被认为对本发明无关紧要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源以及基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。
在一些有利的实施方案中，蛋白质源以乳清为主(即，多于50％的蛋白质来自乳清蛋白，例如60％或70％)。
该蛋白质可为完整的或水解的，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。所谓术语“完整的”是指蛋白质的主要部分是完整的，即分子结构未发生改变，例如至少80％的蛋白质未发生改变，例如至少85％的蛋白质未发生改变，优选地至少90％的蛋白质未发生改变，甚至更优选地至少95％的蛋白质未发生改变，例如至少98％的蛋白质未发生改变。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质未发生改变。
术语“水解的”是指在本发明的上下文中，蛋白质被水解或分解成它的组成氨基酸。
该蛋白质可以是完全水解的或部分水解的。例如，对于被认为处于发生牛乳变应性的风险的婴儿或幼儿而言，提供部分水解的蛋白质(水解程度介于2％与20％之间)可能是可取的。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶法水解来制备乳清蛋白质水解物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程中经受少得多的赖氨酸封闭。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降至低于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地提高了蛋白质源的营养质量。
在本发明的一个实施方案中，至少70％的蛋白质被水解，优选地至少80％的蛋白质被水解，例如至少85％的蛋白质被水解，甚至更优选地至少90％的蛋白质被水解，例如至少95％的蛋白质被水解，尤其是至少98％的蛋白质被水解。在一个具体实施方案中，100％的蛋白质被水解。
在一个具体实施方案中，营养组合物的蛋白质是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白质的水解程度(DH)可介于8和40之间、或介于20和60之间、或介于20和80之间，或大于10、20、40、60、80或90。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物是低变应原组合物。在另一个具体实施方案中，根据本发明的组合物是低变应原营养组合物。
根据本发明的营养组合物通常含有碳水化合物源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别优选的。在这种情况下，可使用通常存在于婴儿配方食品中的任何碳水化合物源，例如乳糖、蔗糖、甘蔗糖、麦芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是优选的碳水化合物源之一是乳糖。
根据本发明的营养组合物通常包含脂质源。这在本发明的营养组合物为婴儿配方食品的情况下是特别相关的。在这种情况下，脂质源可以是适合用于婴儿配方食品中的任何脂质或脂肪。一些合适的脂肪源包括棕榈油、高油酸向日葵油和高油酸红花油。也可加入必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，以及少量包含大量预先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比率可为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。
本发明的营养组合物还可包含被认为是日常饮食所必需的所有维生素和矿物质，这些维生素和矿物质以营养显著量存在于组合物中。已确定某些维生素和矿物质的最低需求量。矿物质、维生素和任选地存在于本发明组合物中的其他营养物质的示例包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其他维生素的存在和量将根据适用人群而有所不同。
如有必要，本发明的营养组合物可包含乳化剂和稳定剂，例如大豆、卵磷脂、柠檬酸甘油单酯和柠檬酸甘油二酯等。
本发明的营养组合物还可包含可能具有有益效果的其它物质，诸如乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
本发明的营养组合物还可包含类胡萝卜素。在本发明的一些具体实施方案中，本发明的营养组合物不包含任何类胡萝卜素。
根据本发明的营养组合物可通过任何合适的方式制备。现将以举例的方式描述组合物。
例如，可通过将蛋白质源、碳水化合物源和脂肪源以适当的比例混合在一起来制备诸如婴儿配方食品的配方食品。如果使用乳化剂，则可在此时加入。可在此时加入维生素和矿物质，但通常在稍后加入以避免热降解。在共混之前，可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等溶解到脂肪源中。然后可混入水，优选地经过反渗透的水，以形成液体混合物。合适的水温在介于约50℃和约80℃之间的范围内以有助于分散成分。可使用商购获得的液化剂来形成液体混合物。
尤其是如果最终产物是液体形式，则可在此阶段加入岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖。如果最终产物为粉末，可根据需要同样在此阶段加入这些成分。
然后，例如分两个阶段匀化液体混合物。
然后，可对液体混合物进行热处理以减少细菌载量，例如通过将液体混合物快速加热至介于约80℃和约150℃之间的范围内的温度并持续介于约5秒和约5分钟之间的时间。这可通过蒸汽注入、高压灭菌器或热交换器(例如，板式热交换器)来进行。
然后，例如通过急速冷却将液体混合物冷却至介于约60℃和约85℃之间的温度。然后再次例如分两个阶段匀化液体混合物，其中第一阶段的压力介于约10MPa和约30MPa之间，第二阶段的压力介于约2MPa和约10MPa之间。然后可将均质化的混合物进一步冷却以添加任何热敏组分，诸如维生素和矿物质。此时顺便调节经匀化混合物的pH和固形物含量。
如果最终产物将为粉末，则将该匀化混合物转移至合适的干燥装置，诸如喷雾干燥器或冷冻干燥器，然后将其转化为粉末。该粉末的含水量应小于约5重量％。在此阶段可另外或另选地加入岩藻糖基化低聚糖和N-乙酰化低聚糖：将其与益生菌菌株(如果使用)干混，或以晶体的糖浆形式与益生菌菌株混合，然后对混合物进行喷雾干燥或冷冻干燥。
如果优选液体组合物，可对该匀化混合物进行杀菌，然后在无菌条件下将其装入合适的容器中，也可以先将其装入容器中，再进行灭菌。
在另一个实施方案中，本发明的组合物可为补充剂。
补充剂可以是例如片剂、胶囊剂、锭剂或液体形式。补充剂还可包含保护性亲水胶体(例如，胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘合剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。补充剂还可包含常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于：水、任何来源的明胶、植物胶、木质素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。
此外，补充剂还可包含适用于口服或非肠道施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构(例如，USRDA)推荐的其他微量营养素。
根据本发明的营养组合物用于婴儿或幼儿。婴儿或幼儿可为足月儿或早产儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿或幼儿。在一个具体实施方案中，本发明的营养组合物用于早产婴儿。
本发明的营养组合物还可用于剖腹产或经阴道分娩的婴儿或幼儿。实际上，如实验部分中所示，本发明的发明人能够在向这些群体每一者施用本发明的营养组合物时展示出良好结果。
在一些实施方案中，根据本发明的组合物可用于离乳期前和/或离乳期期间。
营养组合物的施用(提供或喂养)年龄和持续时间可根据需要来确定。本发明的营养组合物可用于以下预防或治疗目的：
-用于在婴儿或幼儿中预防和/或治疗下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症；
-用于在婴儿或幼儿中减轻发烧；
-用于在婴儿或幼儿中减少抗生素的使用；
-用于在婴儿或幼儿中减少退热剂的使用；和/或
-用于在婴儿或幼儿中预防和/或治疗与发烧和/或抗生素或退热剂的施用相关的疾病/病症。
在一些实施方案中，营养组合物用于预防目的。营养组合物可例如在婴儿出生后立即提供。本发明的组合物还可在婴儿出生后1周内、或出生后2周内、或出生后3周内、或出生后1个月内、或出生后2个月内、或出生后3个月内、或出生后4个月内、或出生后6个月内、或出生后8个月内、或出生后10个月内、或出生后1年内、或出生后2年内或甚至更长时间内提供。在本发明的一些尤其有利的实施方案中，营养组合物在婴儿出生后前4个月或6个月提供(或施用)给所述婴儿。
在一些其它实施方案中，本发明的营养组合物在出生后几天(例如，1天、2天、3天、5天、10天、15天、20天...)、或几周(例如，1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周...)或几个月(例如，1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月...)提供。这可以尤其指婴儿是早产儿的情况，但这并不是必需的。
在一个实施方案中，本发明的组合物可作为母乳的补充组合物提供给婴儿或幼儿。在一些实施方案中，婴儿或幼儿在至少前2周、前1个月、2个月、4个月或6个月接受母乳喂养。在一个实施方案中，本发明的营养组合物在用母乳提供营养的这段时间之后提供给婴儿或幼儿，或者在用母乳提供营养这段时间内与母乳一起提供给婴儿或幼儿。在另一个实施方案中，在至少一段时间内(例如，在至少1个月、2个月、4个月或6个月后)，在至少1个月、2个月、4个月或6个月期间，将该组合物作为唯一或主要的营养组合物提供给婴儿或幼儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是全营养组合物(满足个体大部分或全部营养需求)。在另一个实施方案中，营养组合物是旨在用于用来例如补充人乳、或者补充婴儿配方食品或2段/较大婴儿配方食品的补充剂或强化剂。
在一些其他实施方案中，本发明的营养组合物出于治疗目的而提供。当该组合物用于治疗下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症时，尤其是这样。
在这些情况下，本发明的营养组合物可根据需要提供数天(1天、2天、3天、4天、5天、6天...)、或数周(1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周或甚至更多周)、或数个月(1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或甚至更多个月)。一旦出现这些症状或一旦确诊这些健康疾病/病症，即可提供该组合物。可在所治疗疾病/病症的症状消失后，或在所述消失过程之后若干天/周/月，停止提供该组合物。
根据本发明的营养组合物可用于预防和/或治疗下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症。下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症可具有细菌来源、病毒来源或环境来源，如此前所详述。在一些实施方案中，这些感染和/或炎症具有细菌来源。在一些其他实施方案中，它们具有病毒来源。
下呼吸道的感染和/或炎症可为例如肺炎、支气管炎和/或细支气管炎。它们可位于下呼吸道的以下部分的至少一者中：气管、支气管、细支气管和/或肺。在一个具体实施例中，根据本发明的营养组合物用于预防和/或治疗支气管炎。
耳部的感染和/或炎症可为耳部感染、耳部炎症、耳炎、中耳炎、急性中耳炎。它们可位于中耳中。在一个具体实施例中，根据本发明的营养组合物用于预防和/或治疗耳炎或中耳炎。
本发明人也已发现，根据本发明的具体营养组合物能特别有效地在婴儿或幼儿中减轻发烧以及减少抗生素和退热剂的使用(即，施用)。
除了预防和/或治疗下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症之外，根据本发明的营养组合物还可用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素和退热剂的使用。
在一个具体方面，本发明还涉及一种营养组合物，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素的施用和/或减少退热剂的使用，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
此前提及的实施方案和实施例(例如，涉及低聚糖的类型和量、营养组合物、施用、目标人群…)也适用于该方面。
在另一个具体方面，本发明还涉及一种营养组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该营养组合物用于在婴儿或幼儿中预防和/或治疗与发烧和/或抗生素或退热剂的施用相关的疾病/病症(例如，感染、炎症…)，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量0.31-0.59g/100g组合物。
此前提及的实施方案和实施例(例如，涉及低聚糖的类型和量、营养组合物、施用、目标人群…)也适用于该方面。
其它目标：
本发明的另一个目标是使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖来制备营养组合物，该营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L营养组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g营养组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L营养组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量0.31-0.59g/100g营养组合物。
本发明的另一个目标是使用至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖来制备营养组合物，该营养组合物用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素的施用和/或减少退热剂的施用和/或预防和/或治疗与发烧和/或抗生素或退热剂的施用相关的疾病/病症(例如，感染、炎症…)，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
本发明的另一个目标涉及使用包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素或退热剂的施用，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
此前提及的实施方案和实施例(例如，涉及低聚糖的类型和量、营养组合物、施用、目标人群…)也适用于这些目标(即，用途)。
本发明的另一个目标是一种药物组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该药物组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L营养组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g营养组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L营养组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量0.31-0.59g/100g营养组合物。
本发明的另一个目标是一种药物组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该药物组合物用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素的施用和/或减少退热剂的施用，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
在另一个具体方面，本发明还涉及一种药物组合物，其包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，该药物组合物用于在婴儿或幼儿中预防和/或治疗与发烧和/或抗生素的施用和/或退热剂的施用相关的疾病/病症(例如，感染、炎症…)，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
此前提及的实施方案和实施例(例如，涉及低聚糖的类型和量、施用、目标人群…)也适用于这些目标(即，药物组合物)。
本发明的另一个目标涉及一种用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症的方法，所述方法包括给所述婴儿或幼儿服用包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L营养组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g营养组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L营养组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g营养组合物。
本发明的另一个目标是一种用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素的施用和/或减少退热剂的施用和/或预防和/或治疗与发烧和/或抗生素的施用相关的疾病/病症(例如，感染、炎症…)的方法，所述方法包括向所述婴儿或幼儿施用包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物，其中
-岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L营养组合物，和/或以干重计，岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g营养组合物；以及
-N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L营养组合物，和/或以干重计，N-乙酰化低聚糖的总量0.31-0.59g/100g营养组合物。
说明书的前述不同实施方案，具体实施方式和示例(例如，涉及低聚糖的类型与量、营养组合物、服用、目标人群)也适用于这些目标(即，方法)。
实施例
以下实施例示出了根据本发明所使用的组合物的一些特定实施方案。给出实施例仅出于说明目的，不应被理解为是对本发明的限制。
实施例1
下表1给出了根据本发明的营养组合物(例如，婴儿配方食品)的组分的实施例。该组成仅以举例的方式给出。
表1：根据本发明的营养组合物(例如婴儿配方食品)的组分的实施例
实施例2
研究说明
并行进行2组对照、单盲、随机、多中心、干预性临床试验。招募出生不超过14天的婴儿，将其随机编入2个研究群组中的一个。研究群组由不含HMO的传统1段婴儿配方食品[对照试验]或补充有2种HMO的该传统1段婴儿配方食品[HMO]组成。
所测试的添加或不添加HMO的婴儿配方食品的组分等同于表1所示的组分，不同之处在于：
-对照婴儿配方食品不含低聚糖/HMO(即，不含2’岩藻糖基乳糖以及不含乳糖-N-新四糖)；
-所测试的含HMO的婴儿配方食品包含2’岩藻糖基乳糖，但量为1.24g/L(对应于冲调前的量0.86g/100g粉末；以129.18g粉末/900mL进行冲调)，和乳糖-N-新四糖，但量为0.63g/L(对应于冲调之前的0.44g/100g粉末；以129.18g粉末/900mL进行冲调)。
从4月龄之后开始添加辅食。
该研究由6个月±7天的治疗期构成，采用两种治疗中的一种，并且具有不进行治疗的6个月后续跟踪期。
发现
本发明人令人惊讶地观察到，HMO组的婴儿(即，喂食补充有1.24g/L 2’-岩藻糖基乳糖和0.63g/L乳糖-N-新四糖的传统配方食品的那些婴儿)更少出现支气管炎(图1)。示出了有至少一次事件的婴儿的数量。
本发明人还令人惊讶地观察到，HMO组的婴儿趋于更少出现耳部感染/炎症(图2)。示出了有至少一次事件的婴儿的数量。登记的耳部感染/炎症涵盖医生或健康护理人员所确诊的任何耳部感染、耳部炎症、耳炎、中耳炎、急性中耳炎、外耳炎、乳突炎或迷路炎。
本发明人还令人惊讶地观察到，HMO组的婴儿需要更少抗生素(图3)并且更少发烧(图4)。
观察到这些效果与输送模式无关。
每组的发生率数值的评价证实了上述结论(图5和图6)。值得注意的是，食用含HMO的测试配方食品的婴儿对于以下方面而言具有更少的事件数：(i)支气管炎(图5A和图6A)、(ii)耳部感染/炎症(图5B和图6B)、(iii)抗生素使用(图5C和图6C)和(iv)退热剂使用(图5D和图6D)。
在整个实验时长(12个月时间)例如0至4个月、0至6个月及0至12个月期间观察到所有这些结果。
因此包含要求保护的量的至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的组合物能非常有效地在婴儿中用于预防和/或治疗下呼吸道和耳部的感染和/或炎症，而且还用于在所述婴儿中减轻发烧并减少抗生素和退热剂的施用。

Claims (21)

1.营养组合物，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，所述营养组合物用于预防和/或治疗婴儿或幼儿下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量0.52-1.15g/100g组合物；以及
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量0.31-0.59g/100g组合物。
2.根据权利要求1所述的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖选自由下列组成的列表：2’-岩藻糖基乳糖、3’-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、乳糖-N-岩藻戊糖I、乳糖-N-岩藻戊糖II、乳糖-N-岩藻戊糖III、乳糖-N-岩藻戊糖V、乳糖-N-岩藻己糖、乳糖-N-二岩藻己糖I、岩藻糖基乳糖-N-己糖、岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、二岩藻糖基乳糖-N-己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖I、二岩藻糖基乳糖-N-新己糖II、岩藻糖基-对-乳糖-N-己糖、以及它们的任意组合。
3.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖包含2’-岩藻糖基-表位。
4.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述岩藻糖基化低聚糖为2’-岩藻糖基乳糖(2’FL)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)或它们的任意组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖(LNnT)、对-乳糖-N-新己糖(对-LNnH)或它们的任意组合，优选地其中所述N-乙酰化低聚糖为乳糖-N-新四糖(LNnT)。
7.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物包含2’-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖(LNnT)，或包含由2’-岩藻糖基乳糖(2’FL)和乳糖-N-新四糖(LNnT)组成的低聚糖混合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.8-1.5g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.55-1.05g/100g组合物；和/或
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.8g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量0.35-0.56g/100g组合物。
9.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.85-1.3g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.59-0.9g/100g组合物；和/或
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.75g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.52g/100g组合物。
10.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为1-1.25g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.69-0.87g/100g组合物；和/或
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.5-0.7g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.35-0.49g/100g组合物。
11.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述营养组合物包含至少一种另外的低聚糖和/或纤维和/或它们的前体，所述低聚糖和/或纤维和/或它们的前体选自包含下列的列表：低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、低聚木糖(XOS)、菊粉、聚右旋糖、唾液酸化低聚糖、唾液酸、岩藻糖以及它们的任意组合。
12.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，所述组合物还包含至少一种益生菌，所述益生菌的量为103至1012cfu/g所述组合物(干重)。
13.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、2段或较大婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。
14.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述下呼吸道和/或耳部的感染和/或炎症具有细菌来源、病毒来源或环境来源。
15.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述下呼吸道的感染和/或炎症是肺炎、支气管炎和/或细支气管炎。
16.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述耳部的感染和/或炎症是耳炎或中耳炎。
17.根据前述权利要求中任一项所述的营养组合物，用于在所述婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少抗生素的使用和/或减少退热剂的使用。
18.营养组合物，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中减轻发烧和/或减少退热剂的施用，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
19.营养组合物，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中减少抗生素的施用，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.3-0.85g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.2-0.59g/100g组合物。
20.营养组合物，包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖，所述营养组合物用于在婴儿或幼儿中预防和/或治疗与发烧和/或抗生素的施用和/或退热剂的施用相关的疾病/病症，其中
所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
21.包含至少一种岩藻糖基化低聚糖和至少一种N-乙酰化低聚糖的营养组合物在减轻婴儿或幼儿发烧和/或减少对婴儿或幼儿施用抗生素和/或退热剂方面的用途，其中
-所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.75-1.65g/L所述组合物，和/或以干重计，所述岩藻糖基化低聚糖的总量为0.52-1.15g/100g组合物；以及
-所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.45-0.85g/L所述组合物，和/或以干重计，所述N-乙酰化低聚糖的总量为0.31-0.59g/100g组合物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109090248A (zh) * 2018-09-11 2018-12-28 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种用于预防小儿肺炎疾病的营养组合物
CN113423288A (zh) * 2019-02-04 2021-09-21 N·V·努特里奇亚 用于睡眠改善的含有不可消化的低聚糖的发酵配方物
CN114585266A (zh) * 2019-10-17 2022-06-03 雀巢产品有限公司 婴儿配方食品
CN114786501A (zh) * 2019-12-11 2022-07-22 雀巢产品有限公司 用于减少婴儿和幼儿的伤害感觉和/或其他健康益处的组合物
CN115381843A (zh) * 2022-10-28 2022-11-25 四川大学华西医院 L-岩藻糖在制备呼吸系统疾病治疗药物中的用途

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112017007375A2 (pt) * 2014-10-31 2017-12-19 Nestec Sa composição compreendendo oligossa¬carídeos fut2 dependentes e lacto-n-neotetraose para uso na promoção do desenvolvimento e da cognição cerebral
PH12017550039B1 (en) * 2015-03-05 2022-07-20 Socia‰Ta‰ Des Produits Nestla‰ S A Compositions for use in improving stool consistency or frequency in infants or young children
EP3509438B1 (en) * 2016-09-07 2025-01-22 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional compositions for infants and/or young children comprising oligosaccharides
EP3498282A1 (en) 2017-12-12 2019-06-19 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn 6'-sialyllactose for use in the treatment of hearing loss
BR112022008956A2 (pt) * 2019-12-06 2022-08-02 Nestle Sa Composições para uso na redução de dor e/ou percepção de dor em bebês e crianças pequenas
WO2021222660A1 (en) * 2020-04-30 2021-11-04 Kaleido Biosciences, Inc. Oligosaccharide compositions and methods of use thereof for treating viral infections
AU2021359712A1 (en) * 2020-10-16 2023-03-23 Société des Produits Nestlé S. A. Infant or young child formula
EP4255196A1 (en) * 2020-12-04 2023-10-11 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in a subject to support maturation of sleeping patterns
EP4313064A1 (en) * 2021-03-22 2024-02-07 Société des Produits Nestlé S.A. Human milk oligosaccharides
WO2022226311A1 (en) * 2021-04-23 2022-10-27 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and a designed lipid component for improving lung function
EP4444326A1 (en) * 2021-12-09 2024-10-16 FrieslandCampina Nederland B.V. Milk fraction that inhibits covid-19 infection
EP4687916A1 (en) * 2023-04-05 2026-02-11 DSM IP Assets B.V. Oligosaccharide preparation counteracting respiratory disease effect

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6146670A (en) * 1997-03-31 2000-11-14 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing oligosaccharides
US20120172330A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US20120172331A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
US20120171166A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
US20130236424A1 (en) * 2010-11-23 2013-09-12 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0481038B1 (en) 1990-04-16 2002-10-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis
US5545553A (en) 1994-09-26 1996-08-13 The Rockefeller University Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them
MXPA06006392A (es) 2003-12-05 2007-03-15 Childrens Hosp Medical Center Composiciones de oligosacaridos y uso de estas en el tratamiento de infecciones.
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
KR101474188B1 (ko) 2006-10-02 2014-12-17 듀폰 뉴트리션 바이오사이언시즈 에이피에스 질병의 발병률 및 지속기간의 감소에 사용하기 위한 프로바이오틱
EP2060257A1 (en) 2007-11-08 2009-05-20 Nestec S.A. Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
AU2008324105B2 (en) * 2007-11-08 2014-01-30 Société des Produits Nestlé S.A. Use of oligosaccharides containing N-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates
EP2072052A1 (en) 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
EP2265135B1 (en) 2008-03-14 2017-12-20 Nestec S.A. Synbiotic mixture
EP2813230A1 (en) * 2009-07-15 2014-12-17 N.V. Nutricia Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing infections
PH12013501382A1 (en) * 2010-12-31 2013-09-02 Abbott Lab0Ratories Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers or children using human milk oligosaccharides
EP2522232A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-14 Nestec S.A. Nutritional products comprising human milk oligosaccharides and methods for manufacture thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6146670A (en) * 1997-03-31 2000-11-14 Abbott Laboratories Nutritional formulations containing oligosaccharides
US20130236424A1 (en) * 2010-11-23 2013-09-12 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
US20120172330A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US20120172331A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
US20120171166A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
美国《父母》杂质: "《育儿百科：0-5岁宝宝养育大全》", 30 June 2006, 南海出版公司 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109090248A (zh) * 2018-09-11 2018-12-28 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种用于预防小儿肺炎疾病的营养组合物
CN113423288A (zh) * 2019-02-04 2021-09-21 N·V·努特里奇亚 用于睡眠改善的含有不可消化的低聚糖的发酵配方物
CN114585266A (zh) * 2019-10-17 2022-06-03 雀巢产品有限公司 婴儿配方食品
CN114786501A (zh) * 2019-12-11 2022-07-22 雀巢产品有限公司 用于减少婴儿和幼儿的伤害感觉和/或其他健康益处的组合物
CN115381843A (zh) * 2022-10-28 2022-11-25 四川大学华西医院 L-岩藻糖在制备呼吸系统疾病治疗药物中的用途
CN115381843B (zh) * 2022-10-28 2023-01-10 四川大学华西医院 L-岩藻糖在制备呼吸系统疾病治疗药物中的用途

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