CN107405476A - 微腔室微观结构体及其的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体及其的制备方法。

Description

微腔室微观结构体及其的制备方法

技术领域

本发明涉及微腔室微观结构体及其的制备方法。

背景技术

所谓经皮给药系统作为通过皮肤来输送药物的药物输送系统的一种，与口服药剂、吸入剂、注射剂等其他药物输送系统相比，具有持续时间长且可含有大量的药物的特点。第一代经皮给药系统为贴片式产品，戒烟贴片(尼古丁贴片)、炎症治疗贴片(基多托)、晕车贴片(金马特)、阵痛贴片(药膏)等的药物涂敷于贴片的形态。虽然是通过皮肤将药物作用于局部或全身的原理，但具有仅可输送可通过皮肤屏障的小分子量的化合物及一部分极少数的疏水性药物的局限，并且具有即使通过了皮肤屏障，药物也无法在病变部位保持适当的浓度来发挥药物功效的缺点。

为了解决作为第一代经皮给药系统的贴片剂的皮肤屏障渗透及药物功效的问题，开发出了多种技术。电穿孔(Electroporation)为向细胞膜形成电场，临时性地使外界物质进入细胞或组织中，来提高药物功效的技术，正在作为向细胞内注入从抗癌药等的低分子化合物至脱氧核糖核酸(DNA)等的高分子物质的方法来被应用着。

然而，具有因电穿孔系统使用不方便而使普通人难以易于利用的缺点。超声波(Ultrasound)技术为通过超声波向细胞膜添加电场，并且非侵入性地增强渗透效果的技术，向细胞和组织注入大量的药物或基因的同时，还被应用为作为在注入药物时助于理解皮肤组织的成像方法。然而，由于还缺乏对通过超声波技术的细胞内输送机制的正确理解，在实际的作为经皮给药技术的应用方面上还需要很多的研究。喷射注射(Jet injection)技术不使用注射针，是借助气体压力将粉状或液状形态的药物通过皮肤以非侵入的方式进行输送的技术。从最初被研究开发到至今，疫苗、毒素药物(类毒素，toxoids)、脱氧核糖核酸等多种药物通过此技术来适用，具有带弹性药物适用性的优点。但是，存在如下的问题，即，不同于其他经皮给药技术，显现出了药物扩散分布广泛而不是局部扩散的倾向，因而无法集中性地输送至真皮，并且具有表现出水泡、红斑、固化、血肿等的皮肤副作用的缺点。

微针(microneedle)为微级的小注射器，微针克服了以往注射器所具有的疼痛外伤感染排斥反应，能够以高效率来输送药物及生理活性物质，还可以如第一代贴片剂安全且无疼痛之外还像注射一样有效地输送有效成分。作为微针的一种的生物降解性微针，在生物降解性聚合物基质内装载生理活性物质，利用皮肤渗透时进行生物降解的基质的机制来输送生理活性物质。电穿孔(Electroporation)、超声波技术(Ultrasound)、喷射注射技术(Jet injection)等多种第一代经皮给药系统需要相伴有专家的手术的反面，微针为可实现患者自我适用(self-administrative)的系统。

生物降解性微针的药物输送大部分基于第一代贴片剂，为在贴片型粘结剂上形成有含有药物的生物降解性微针结构体的形态。为了有效的药物输送，需要在作为生物降解性聚合物基质全部溶解的时间点的大约1-2小时期间将粘结性贴片附着于皮肤，由此导致红斑、炎症、过敏反应等副作用。根据最近的研究，仍然存在着当将生物降解性微针贴片适用于皮肤时，微针因未完全渗透至皮肤底部而使药物输送效率不完整的缺点(RyanF.Donnelly et al.Journal of Controlled Release 147:333-341(2010))。

在以往的生物降解性微针的制备方法中，具有微成形(micro-molding，Jung-HwanPark et al.，Biodegradable polymer microneedles：Fabrication，mechanics andtransdermal drug delivery，Journal of Controlled Release 104:51-66(2005))、绘图光刻法(Drawingl ithography，Kwang Lee and Hyungil Jung，Drawing lithography formicroneedles：A review of fundamentals and biomedical applications，Biomaterials 33:7309-7326(2012))、利用送风的方法(Droplet Airborn Blast，韩国专利第1136738号)、利用离心力(Centrifugal force，韩国专利申请第2013-0050462号)及负压(Negative pressure，韩国专利申请第2013-0019247号)的方法等多种方法，在所有制备过程中聚合物与药物之间的混合是必要的。利用混合有药物的聚合物来后成形为微针形态的过程中，因所发生的结构体的丧失而无法进行定量药物装载，成形后制备的微针内药物的含量应由后续评价来进行。并且，因通过利用聚合物的粘性的方法来制备微针，因而装载于一个贴片的微针内的药物的量仅为数十～数百微克。

在微针的制备过程中，因聚合物与药物之间的混合，使得聚合物与药物之间相互作用，由此药物的活性急剧降低。在微针成形过程中，聚合物内溶剂(solvent)的蒸发干燥(evaporation)为必要的过程，但在此过程中聚合物物质的药物(疫苗、激素、抗体等)的结构产生变形，无法用作作为药物中间体的微针，必需相伴有蔗糖(sucrose)、麦芽糖(maltose)、半乳糖(galactose)等结构性稳定剂。

为了弥补通过聚合物和药物之间的混合的缺点，在美国开发出了将粉末形态的药物直接向经皮内进行输送的技术(Dexiang Chen et al.，Nature Medicine 6:1187-190(2000))。对胰岛素、疫苗等多种粉末药物进行了活性试验。然而，为了将粉末形态的药物输送至经皮内，还需要可进行高压喷射的设备，并且具有喷射一次之后需要重新填充气体，以及可喷射的粉末药物的粒子大小被限定的缺点。

经本说明书全文参照了多个论文及专利文献，并且表示出了其引用。整个被引用的论文及专利文献的公开内容插入至本说明书中作为参照，更明确地说明本发明所属技术领域的水平及本发明的内容。

发明内容

技术问题

本发明人为了解决上述的现有技术问题，进行了深入的研究。其结果，本发明人开发出了包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体，使得可简单地插入人体内部，并且通过微腔室来有效地完成多种状态[固体状或液状(尤其，粉末或高浓缩状态)]的药物的装载与搬运。

因此，本发明提供包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体等。

解决问题的方案

本发明提供包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体。

上述尖端部分可以为通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力(outward force)或者通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成上述尖端部分。

上述微腔室膜结构可通过与形成孔的基质(substrate)的孔的内部面相接触而形成，上述孔具有开口的上端及开口或封闭的下端。

上述微腔室膜结构可以为用于向人体内部插入的部分。

可还包含装载于上述微腔室内的药物。

为了密封上述药物，可包括通过与上述微腔室膜结构相结合形成的第二膜结构。

上述微腔室膜结构与上述第二膜结构可以为一体。

上述微腔室微观结构体可形成于平板上或柱体上。

作为本发明的一实例，提供微腔室微观结构体，其包括：基质，形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔；以及微腔室膜结构，通过与上述孔的内部面相接触而形成，具有尖端部分。

作为本发明的另一实例，提供微腔室微观结构体的制备方法，其中，包括：步骤(a)，制备形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔的基质；以及步骤(b)，制备通过与上述孔的内部面相接触的方式形成，具有尖端部分的微腔室膜结构。

在上述步骤(b)之前，可还包括上述孔的内部填充聚合物组合物或热塑性聚合物粉末的步骤。

在填充上述聚合物组合物的情况下，在上述步骤(b)中，可通过去除聚合物组合物的溶剂来制备微腔室膜结构。

在填充上述热塑性聚合物粉末的情况下，在上述步骤(b)中，微腔室膜结构的制备可以为通过对热塑性聚合物粉末加热增塑之后使其固化来进行。

在上述步骤(b)中，可通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力或者通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成上述尖端部分。

可还包括在上述微腔室内装载药物的步骤(c)。

可利用第二膜结构密封上述药物。

发明的效果

总结本发明的特点及优点如下。

(a)：根据本发明，将装载于微腔室内的药物完整地用于经皮输送，从而具有担保药物的药物功效及稳定性的优点。

(b)：根据本发明，可定量及大量地将装载于微腔室内的药物进行经皮输送。

(c)：本发明在通过与形成于基质的孔的内部面相接触的形成的情况下，利用正压或物理性作用力来适用于人体内，从而可克服以往的贴片产品所伴随的副作用(红斑、炎症、过敏反应等)，可向人体内部准确地输送装载的药物，使用人员的使用便利性非常出色。尤其，具有如下的优点，即，在贴片等平板的情况下，使用人员的便利性增强，在柱体的情况下，可100％向人体内部输送装载的药物。

附图说明

图1及图2为示出根据本发明的多种实例的微腔室微观结构体的图。

图3为示出根据本发明的多种实例的具有尖端部分的微腔室膜结构的图。

图4为示出根据本发明的多种实例的具有尖端部分的微腔室膜结构的制备的图。

图5a及图5b为示出根据本发明的多种实例的孔形成基质用模具模板图，图5c～图5e为示出根据本发明的多种实例的孔形成基质的图片。

图6为示出在根据本发明的多种实例的孔的内部填充聚合物组合物的图。

图7a～图7g为示出在根据本发明的多种实例的孔的内部填充粉末(热塑性聚合物粉末或药物粉末)的图及图片。

图8a～图8h为示出根据本发明的多种实例的微腔室膜结构的制备的图及图片。

图9a～图9h为示出根据本发明的多种实例的具有尖端部分的微腔室膜结构的制备的图及图片。

图10a～图10g为示出在根据本发明的多种实例的微腔室内装载药物的图及图片。

图11a～图11d为示出根据本发明的多种实例的微腔室微观结构体的人体内部插入的图。

具体实施方式

根据现有技术，将药物与溶剂及生物降解性聚合物混合之后，利用它来制备生物降解性微观结构体，这可导致因药物-聚合物之间的相互作用引起的药物活性降低，在微观结构体制备工序中，因干燥、加热引起的药物活性降低。然而，本发明即使不将粉末或高浓缩状态的药物与聚合物进行混合，也可装载于微观结构体内，因而具有可克服这些局限的优点。

本发明人为了解决上述的多个现有技术的问题而进行了深入的研究。其结果，本发明人开发出包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体，使得可简单地插入人体内部，并且通过微腔室来有效地完成多种状态[固体状或液状(尤其，粉末或高浓缩状态)]的药物装载与搬运。

微腔室微观结构体(1)

本发明提供包括具有尖端部分的微腔室膜结构的微腔室微观结构体。

图1为示出根据本发明的多种实例的微腔室微观结构体的图，图1的(a)部分～(d)部分为示出由具有尖端部分的微腔室膜结构、装载于微腔室内的药物及第二膜结构形成的微腔室微观结构体，图(e)部分及(f)部分为示出由具有尖端部分的微腔室膜结构、装载于微腔室内的药物及第二膜结构形成，且上述微腔室膜结构与上述第二膜结构为一体型的图，图(g)部分及(h)部分为示出由具有尖端部分的微腔室膜结构、装载于微腔室内的药物及第二膜结构形成，且上述尖端部分通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成的图。

首先，根据本发明的微腔室微观结构体包括具有尖端部分的微腔室膜结构。

上述微腔室膜结构的特征在于，形成有微腔室结构。上述微腔室为微小(micro)和腔室(room)的复合词，意味着微小单元的空的空间。示例性地，微腔室意味着具有微小单位的表面积与体积的规定空间的结构。例如，在微腔室为方形桶形态的情况下，单个微腔室的体积为1000000000μm³以下，具体地，单个微腔室的体积为100～1000000μm³。微腔室内可实现多种状态[固体状(尤其，粉末)或液状]的药物的装载。

上述微腔室膜结构可由单层形成，也可由多个层形成。并且，上述微腔室膜结构的形态、深度等可以为多种。在上述微腔室膜结构为锥形桶，四角锥桶形态等的情况下，具有上述微腔室膜结构本身可形成尖端部分的优点(参照：图1的(d)部分及(f)部分)。

上述微腔室膜结构可利用聚合物组合物或热塑性聚合物粉末来制备。作为上述聚合物组合物或热塑性聚合物粉末，可利用生物相容性或生物降解性聚合物物质。上述生物相容性物质在实质上意味着对人体无毒性、化学性惰性及无免疫原性的物质。并且，上述生物降解性物质意味着可在生物体内通过体液或微生物等进行分解的物质。根据上述生物降解性聚合物的种类及组成，在人体内利用药物输送体来进行输送时，分解期间可在数小时至数月之间进行多种调节。

具体地，作为生物相容性或生物降解性物质，可使用透明质酸及其盐、聚酯纤维、聚羟基脂肪酸酯(PHAs)、聚(α-羟基酸)、聚(β-羟基酸)、聚(3-羟基丁酸酯-共-戊酸酯)(PHBV)、聚(3-羟基丙酸酯(PHP)、聚(3-羟基己酸酯)(PHH)、聚(4-羟基酸)、聚(4-羟基丁酸酯)、聚(4-羟基戊酸酯)、聚(4-羟基己酸)、聚(酯酰胺)、聚己内酯、聚乳酸、聚乙交酯、聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚二氧六环酮、聚原酸酯、聚醚酯、聚酸酐、聚(乙醇酸-共-三亚甲基碳酸酯)、聚磷酸酯、聚磷酸酯聚氨酯、聚(氨基酸)、聚氰基丙烯酸酯、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(亚氨基碳酸酯)、聚(酪氨酸碳酸酯)、聚碳酸酯、聚(酪氨酸芳基化物)、聚亚烷基草酸盐、聚磷腈、聚羟基脂肪酸酯-聚乙二醇(PHA-PEG)、乙烯乙烯醇共聚物(EVOH)、聚氨酯、硅、聚酯纤维、聚烯烃、聚异丁烯和乙烯-α烯烃共聚物、苯乙烯-异丁烯-苯乙烯三嵌段共聚物、丙烯酸类聚合物及共聚物、卤化乙烯聚合物及共聚物、聚氯乙烯、聚乙烯醚、聚乙烯基甲基醚、聚偏二卤化物、聚偏二氟乙烯、聚偏二氯乙烯、多氟烯烃、多全氟烯烃、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯芳烃、聚苯乙烯、聚乙烯酯、聚醋酸乙烯酯、乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯腈-苯乙烯共聚物、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)树脂和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚酰胺、醇酸树脂、聚甲醛、聚酰亚胺、聚醚、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸-共-马来酸、壳聚糖、葡聚糖、纤维素、纤维素聚合物(例如、羟丙基甲基纤维素、羟烷基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基羟乙基纤维素、烷基纤维素及羧甲基纤维素)、肝素、海藻酸钠、菊粉、淀粉或糖原，但不限定于此。

具体地，在本发明中，作为上述聚合物组合物使用了透明质酸或羧甲基纤维素，作为上述热塑性聚合物粉末，使用了聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)。

上述微腔室膜结构可通过还向聚合物组合物或热塑性聚合物粉末混合单独的药物来制备。即，上述微腔室微观结构体除了上述装载于微腔室内的药物之外，还可在上述微腔室内同时包含与装载的药物相同或不同种类的额外的药物。具体的额外的药物的种类如后述的装载于微腔室内的药物部分相同。

上述微腔室膜结构可以为用于向人体内部插入的部分，并且为可向人体等内部插入的具有尖端部分的结构，上述微腔室膜结构本身可具有尖端部分(参照：图2的(c)部分)，但也可通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力，或者通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成上述尖端部分。

此时，人体意味着可向外部露出的所有人体，不仅是皮肤，还可包括鼻窦、食道、呼吸道、尿道、胆管等。

上述微腔室膜结构本身可具有尖端部分，但此时，上述尖端部分可由微成形来形成，还可以通过向用于制备微腔室膜结构的聚合物组合物施加向外作用力来形成。

具体地，在上述尖端部分通过向用于制备微腔室膜结构的聚合物组合物施加向外作用力来形成的情况下，可根据如下方法形成。

第一种方法为由本发明人开发出的韩国专利第0793615号中记载的方法(绘图光刻方法，drawing lithography)。使填充于上述孔内的聚合物组合物与支撑体的柱体相接触之后，使上述柱体相对于上述基质进行相对移动(参照：图9a)。使上述柱体相对于上述基质进行相对移动可通过如下方法来进行，例如，使上述柱体相对于上述基质向垂直方向移动，或者使上述基质相对于上述柱体向垂直方向移动。在上述相对移动过程中，柱体的前端部的聚合物组合物被拉伸，在被拉伸的过程中，聚合物组合物被固化，最终形成微观结构体。

第二种方法为由本发明人开发出的韩国专利申请第2013-0050462号中记载的方法(离心力方法)。向填充于上述孔内的聚合物组合物施加离心力来形成微观结构体(参照：图9b)。

第三种方法为由本发明人开发出的韩国专利授权第10-1488397号中记载的方法(负压方法)。向填充于上述孔内的聚合物组合物施加负压来形成微观结构体(参照：图9c)。

第四种方法为由本发明人开发出的韩国专利申请第2015-0072107号中记载的方法(利用CCDP方法的微观结构体的制备方法)。在上述微腔室膜结构的上部通过聚合物组合物的喷雾及拉伸来形成微观结构体。

第五种方法为由本发明人开发出的韩国专利申请第10-1136738号中记载的方法(根据送风的固体微观结构体的制备方法)。在上述微腔室膜结构的上部将聚合物组合物通过喷雾及拉伸、送风来形成微观结构体。

上述多个技术为用于将微腔室膜结构插入人体内的尖端部分的制备方法中的由本发明人开发的一实例。

另一方面，上述聚合物组合物能够以多个层来填充于形成于基质的孔内。例如，利用互不相同的种类的聚合物组合物、聚合物组合物和药物或互不相同的种类的聚合物组合物和药物来填充为多个层。

例如，可将聚合物组合物填充为两层来取得分成两层的具有尖端部分的微腔室膜结构(图9d)。可将聚合物组合物填充为三层来取得分成三层的具有尖端部分的微腔室膜结构(图9e)。如上所述，在向聚合物组合物施加向外作用力来制备尖端部分的情况下，尖端部分还可起到膜结构的功能。

具有形成层的尖端部分的微膜膜结构形成互不相同的种类的聚合物组合物层，从而在人体内利用药物输送体来被输送时，按照各个层可将分解期间调节为数小时至数个月之间的多种。尤其，在形成三层的情况下，使生物降解性聚合物位于底层和顶层，使粉末形态的药物位于中间层之后进行成形，从而可制备在中间层装载有粉末形态的药物的微腔室膜结构(图9f)。

上述尖端部分还可通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力来形成(参照：图9g)。

用于形成上述尖端部分的额外的聚合物组合物可与用于上述微腔室膜结构的聚合物组合物相同，也可不同。

优选地，上述额外的聚合物组合物为粘性组合物，上述粘性组合物意味着具有基于向粘性组合物施加的力(force)而产生形态变化，并可形成尖端部分的能力的组合物。

这种粘性组合物的粘性根据聚合物组合物的种类、浓度、温度、配合比例，可由固有的粘性进行多种变化，或者如包含于组合物中的增稠剂(viscosity modifying agent)的添加等还可以合乎本发明目的的方式进行调节。

例如，将本发明所属技术领域中通常使用的增稠剂，例如，透明质酸及其盐、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素聚合物(cellulose polymer)、葡聚糖、明胶、甘油、聚乙二醇、聚山梨酯、丙二醇、聚维酮、卡波姆(carbomer)、阔叶榆绿木胶(gum ghatti)、胍尔豆胶、葡甘露聚糖、氨基葡萄糖、达马脂树脂(dammer resin)、酶凝酪素(rennet casein)、刺槐豆胶(locust bean gum)、微纤化纤维素(microfibrillated cellul ose)、车前籽胶(psylliumseed gum)、黄原胶、阿拉伯半乳聚糖(arabino galactan)、阿拉伯胶、海藻酸、明胶、结兰胶(gellan gum)、卡拉胶、卡拉牙胶(karaya gum)、凝胶多糖(curdlan)、壳聚糖、几丁质、他拉胶(tara gum)、罗望籽果胶(tamarind gum)、黄蓍胶(tragacanth gum)、红藻胶(furcelleran)、胶质(pectin)或支链淀粉(pullulan)等的增稠剂添加到尖端部分的主成分，例如，包含生物相容性和/或生物降解性物质的组合物来以适合于本发明的方式调节粘性。根据本发明的一实例，在本发明中所利用的粘性组合物为表现出200000cSt以下的粘性。

上述粘性组合物溶解于适当的溶剂中来表现出粘性。另一方面，表现出粘性的物质当中，还有因热而熔融的情况下表示出粘性的物质。为了使非加热工序的优点最大化，利用于粘性组合物的物质当溶解于适当的溶剂时表现出粘性。用于通过溶解粘性物质来制备粘性组合物的溶剂无特别限定，水、碳数1-4的无水或含水低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、1，3-丁二醇，己烷，乙醚或醋酸丁酯可用作溶剂。

上述尖端部分可以为多种形态，例如，微针、微型刀片、微型刀、超细纤维、微端丝、微型探头、微型接头(microbarb)、微阵列或微电极。

上述尖端部分可具有多种外形尺寸。例如，上述尖端部分的上端部(top)直径具有1～500μm、2～300μm或5～100μm，有效长度具有100～10000μm、200～10000μm、300～8000μm或500～2000μm。所谓上述尖端部分的上端部是指具有最小直径的尖端部分的一末端部，所谓上述有效长度是指从尖端部分的上端部至支撑体的表面的垂直长度，所谓上述尖端部分的下端部是指具有最大直径的尖端部分的一末端部。例如，在本发明中，尖端部分的下端部的直径为50～1000μm，有效长度为100～10000μm、200～10000μm、300～8000μm或500～2000μm。

上述尖端部分的形成可通过本发明所属技术领域中公知的多种方法及由本发明人开发的方法来进行多种实施。

上述微腔室膜结构在除了微成形工法之外，可利用柱体浸渍工法等口服用胶囊制备中所使用的多种公知的方法制备。

在使用上述微成形工法的情况下，上述微腔室膜结构可通过与形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔的基质的孔的内部面相接触而形成。具体的微成形工法在微腔室微观结构体(2)中后述。

在使用上述柱体浸渍工法的情况下，将微小尺寸的柱体浸渍于聚合物组合物之后干燥，通过从柱体进行分离来制备微腔室膜结构(参照：图8b)。重复浸渍及干燥，从而可调节上述膜结构的厚度，并且可调节物理性作用力及向人体内部插入时的分解速度。

其次，根据本发明的微腔室微观结构体可包括上述装载于微腔室内的药物。

上述药物是指广义的概念，不仅包括了狭义上的以治疗为目的治疗药剂，还包括能源、纳米成分、美容成分(例如，抗皱剂、皮肤抗衰老剂及皮肤美白剂)、细胞培养液等。

具体地，作为上述治疗药剂，包括化学药物、蛋白质/肽药、肽药、基因治疗用核酸分子等。

例如，上述治疗药剂包扩抗炎症药、止痛药、抗关节炎药、抗惊厥药、抗抑郁剂、抗精神病药物、镇静剂、抗焦虑药、药物拮抗剂、抗帕金森疾病药物、胆碱能激动剂、抗癌药物、抗血管生成抑制剂、免疫抑制剂、抗病毒药物、抗生素、食欲抑制剂、止痛药、抗胆碱能剂、抗组胺药、抗偏头痛药、激素、冠状血管、脑血管或外周血管扩张药、避孕药、抗血栓剂、利尿剂、抗高血压药、心血管疾病治疗药剂等，但不限定于此。

尤其，作为上述蛋白质/肽药，包括激素、激素类似物、酶、酶抑制剂、信号传递蛋白或其一部分、抗体或其一部分、单链抗体、结合蛋白或其结合结构域、抗原、粘附蛋白、结构蛋白、调节蛋白、毒素蛋白、细胞因子、转录因子、凝血因子及疫苗等，但不限定于此。更详细地，上述蛋白质/肽药可包括胰岛素、胰岛素样生长因子1(IGF-1，insulin-like growthfactor 1)、成长激素、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子(G-CSFs，granulocyte-colony stimulating factors)、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSFs，granulocyte/macrophage-colony stimulating factors)、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素1α及β、白细胞介素-3、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-2、表皮生长因子(EGFs，epidermal growth factors)、降钙素(calcitonin)、促肾上腺皮质激素(ACTH，adrenocorticotropic hormone)、肿瘤坏死因子(TNF，tumor necrosis factor)、atobisban、布舍瑞林(buserelin)、西曲瑞克(cetrorelix)、地洛瑞林(deslorelin)、去氨加压素(desmopressin)、强啡肽A(dynorphin A)(1-13)、依降钙素(elcatonin)、eleidosin、依替巴肽(eptifibatide)、生长激素释放激素II(GHRH-II，growth hormonereleasing hormone-II)、促性激素释放素(gonadorelin)、戈舍瑞林(goserelin)、组氨瑞林(histrelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、赖氨酸加压素(lypressin)、奥曲肽(octreotide)、催产素(oxytocin)、抗利尿激素(pitressin)、分泌素(secretin)、辛卡利特(sincalide)、特利加压素(terlipressin)、胸腺五肽(thymopentin)、胸腺素(thymosine)α1、曲普瑞林(triptorelin)、比伐卢定(bivalirudin)、卡贝缩宫素(carbetocin)、环孢素、exedine、兰瑞肽(lanreotide)、促黄体素释放素(LHRH，luteinizing hormone-releasinghormone)、那法瑞林(nafarelin)、甲状旁腺激素、普兰林肽(pramlintide)、融合抑制剂(T-20，enfuvirtide)、胸腺法新(thymalfasin)及齐考诺肽。

作为上述能源，可包括热能、光能、电能等。例如，就光动力疗法(photodynamictherapy)而言，微腔室微观结构体使光直接作用于组织中，或者可将光引导至身体内的特定部位，使得光向如光敏性(light-sensitive)分子等的载体发挥作用。

上述药物可以为多种状态，固体状或液状，尤其，可以为粉末或高浓缩状态。

在上述药物为固体状，尤其为粉末的情况下，微腔室内的装载(填充)能够以多种方法进行(参照：图10a)，可与向上述基质的孔的内部填充粉末的方法相同地进行(参照：图7a～图7g)。

在上述药物为液状，尤其为高浓缩状态的情况下，可与向上述基质的孔的内部填充聚合物组合物的方法相同地进行，具体地，可借助离心力及真空等的物理方法、化学方法及电磁力来进行。例如，使液状在微腔室的空的空间中通过液状喷雾来进行，在此可施加离心力或真空来进行填充。

选择性地，微腔室内填充液状的蛋白质/肽药之后，通过冻干法(Lyophilization)可转换为粉末形态。具体地，上述微腔室内填充液状形态的药物之后，与覆膜一同通过冻干法(覆膜内冻干法，in situ lyophilization)工序可取得填充有粉末形态的试料的粉末形态填充膜结构(参照：图10b)。

利用于本发明的药物为如蛋白质药物、肽药、维生素(优选地，维生素C)、基因治疗用核酸分子等的对热较弱的药物的情况下，优选地，上述微腔室微观结构体的制备在非加热条件(non-heating treatment)、室温或室温以下的低温(例如，5-20℃)进行。

另一方面，上述装载于微腔室内的药物之外的空间可填充气体，还可填充聚合物组合物。具体地聚合物组合物如上所述。

其次，根据本发明的微腔室微观结构体，为了密封上述药物，可包括通过与上述微腔室膜结构相结合而形成的第二膜结构。

上述第二膜结构与上述微腔室膜结构的上下端相结合，来对上述药物进行密封(参照：图10c)。参照图10c来进行说明，在上述微腔室膜结构装载药物之后，配合上述微腔室膜结构及第二膜结构的序列来从孔形成基质进行分离，从而可制备上下端结合的膜结构。为了更为优选的药物的密封，上述微腔室膜结构可与上述第二膜结构形成为一体型。

上述第二膜结构如同上述微腔室膜结构，可利用聚合物组合物或热塑性聚合物粉末来制备，具体的聚合物组合物或热塑性聚合物粉末如上所述。

根据本发明的微腔室微观结构体可通过与形成于基质的孔的内部面相接触而形成，但还可形成于贴片等的平板上或柱体上。在贴片等的平板的情况下，可增大使用人员的便利性，在不适用于贴片上的情况下，可克服以往的贴片产品所附带的副作用(红斑、炎症、过敏反应等)，可实现装载于人体内部的药物的准确的输送，因而使用人员的使用便利性非常优秀。尤其，在柱体的情况下，具有向人体内部装载的药物可100％进行输送的优点。

并且，根据本发明的微腔室微观结构体直接向微腔室微观结构体作用利用柱体(Pillar)结构体的物理作用力、利用正压(Positive pressure)的间接作用力、利用化学反应的化学作用力和/或电性力等的多种作用力，从而使微腔室膜结构体从基质进行分离，插入人体内部。用于分离的作用力可单独或叠加作用。多种作用力可设计成促动器(Actuator)来进行单独或叠加作用。

图11a～图11c表示了利用正压将微腔室膜结构体插入人体内的状态。微腔室膜结构体的其下端部位于孔的内部侧面、平板上及柱体上，因而借助因人的手指引起的正压也可简单地从基质、平板或柱体分离并插入人体内。

图11d表示了利用柱体结构体的物理作用力来将微腔室内胶囊结构体插入人体内的状态。

上述微腔室微观结构体在本说明书全文中以微小单位(micro unit)来表示，但本发明的范围不局限于微小水平。但是，适用于人体时制备成微小尺寸具有可减轻患者的痛苦的效果。

为了将上述微观结构体插入人体内，通常本发明所属技术领域中众所周知为断裂力(Fracture force)为0.058牛顿(N)为优选(M.Kim et al.，Int J Cosmet Sci.36(3):207-12(2014))。上述微腔室微观结构体为了向人体内部插入，在制备过程中，调节聚合物组合物的种类、分子量、浓度及涂敷次数等的上述因素来制备成断裂力为0.058牛顿以上，但在制备方法上并不是必须将断裂力限定为0.058牛顿以上。

微腔室微观结构体(2)及其的制备方法

本发明提供微腔室微观结构体，其中，包括：基质，形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔；以及微腔室膜结构，通过与上述孔的内部面相接触而形成，具有尖端部分。

图2为示出根据本发明的多种实例的微腔室微观结构体的图，图2的(a)部分～(c)部分为示出微腔室微观结构体，上述微腔室微观结构体包括：微腔室膜结构，由与形成于基质的孔的内部面相接触，并且具有尖端部分；药物；以及第二膜结构，图2的(d)部分为示出微腔室微观结构体，上述微腔室微观结构体包括：微腔室膜结构，与形成于基质的孔的内部面相接触来形成，并且具有尖端部分；药物；以及第二膜结构，且通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成上述尖端部分的图。

并且，本发明提供微腔室微观结构体的制备方法，其中，包括：步骤(a)，制备形成有具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔的基质；以及步骤(b)，制备通过与上述孔的内部面相接触而形成且具有尖端部分的微腔室膜结构。

图3及图4为示出根据本发明的多种实例的具有尖端部分的微腔室膜结构及其的制备的图，根据图3及图4，上述微腔室膜结构可利用微成形工法来制备。

首先，为了制备上述微腔室膜结构，而制备形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔的基质[步骤(a)]。

上述基质形成具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔。上述微腔室膜结构从上述基质制备，因而因上述微腔室膜结构来制备的微腔室空间的表面积和体积与形成于基质的孔的表面积和体积相似。

因此，上述基质包括具有可形成孔的空间的任一形态或物质。在制备上述基质的方面上，可利用的物质包括多种金属、陶瓷，聚合物，复合材料物质，具体地，硅衍生物，更为具体地，聚硅氧烷[(例如，聚二甲基硅氧烷，(PDMS，Polydimethylsiloxane)]或具体地，热塑性聚合物，更为具体地包括聚苯乙烯、聚乙烯、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA，poly(methylmethacrylate))、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS，Acrylonitrile butadiene styrene)、聚酰胺(polyamides)，聚苯并咪唑(Polybenzimidazole)、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乳酸(PLA，Polylactide)、聚乙交酯(PGA，Polyglycolide)、聚乳酸-共-乙醇酸(PLGA，Poly lactic-co-glycol ic acid)、聚乙烯吡咯烷(PVP，Polyvinylpyrrolidine)、聚羟基烷酸酯(PHA，Polyhydroxyalkanoates)或它们的共聚物(例如，PDMS-PMMA共聚物)。

上述基质可通过多种方法制备。

根据第一种方法，对上述基质制备物质，例如，热塑性聚合物组合物进行加温使其转换为玻璃质状态，接着插入柱体结构(例如，圆柱结构或棱柱结构)之后进行固形化，则可取得孔形成基质。

第二种方法为根据注塑(molding)工法来进行的方法，在表面形成有柱体结构(例如，圆柱结构或棱柱结构)的型板(参照：图5a)中放入上述基质制备物质，例如，热塑性聚合物组合物之后进行固形化，之后将固形化的结果物从型板进行分离而取得孔形成基质。型板可由多种材质制备，例如，可由金属、硅及玻璃等多种材料制备。型板可利用激光切割(laser cutting technology)技术来制备成多种金属材料。型板的形态可制备成圆形、四边形及多边形等多种形态，利用这些制备的孔形成基质根据注塑工法可具有作为型板的形态的圆形、四边形及多边形等多种形态。上述型板可由一个板制备，但还可由上板及下板形成(参照：图5b)。例如，可由在表面形成柱体结构的上板与用于收容热塑性聚合物组合物的下板形成。将热塑性聚合物组合物放入下板之后，利用上板覆盖下板，在规定时间内进行固形化之后，将上板或下板分离可取得孔形成基质。

此外，在使用聚合物物质的情况下，可通过热压(Hot embossing)、微转移成型(Microtransfer molding)、注塑(Injection molding)等在本发明所属技术领域通常利用的多种软性制备技术(soft fabrication technology)来制备孔形成基质，在金属材质或陶瓷材质的情况下，还可通过多种加工法来制备。因此，可不局限于制备方法，最终着重于利用膜结构来能制备所谓的微腔室的空的空间的、孔形成基质结构的制备上。

由此制备的孔形成基质可具有如图5c所示的形态。图5(c)示出上端和下端均开口的孔。根据需要，还可形成上端开口，下端封闭的孔。

其次，制备通过与上述孔的内部面相接触而形成且具有尖端部分的微腔室膜结构[步骤(b)]。

上述微腔室膜结构大致可根据如下的两种方法来进行制备。

根据第一种方法，在向上述孔的内部填充聚合物组合物的情况下，微腔室膜结构的制备通过去除聚合物组合物的溶剂来进行。

在通过干燥过程来去除填充于上述孔形成基质的内部的聚合物组合物的溶剂的情况下，在孔的内部面可取得薄膜(覆膜)的结构(参照：图8a)。上述膜结构可根据聚合物组合物的种类、分子量和/或浓度来调节覆膜的厚度、覆膜所具有的物理作用力及插入人体时的分解速度。并且，通过重复聚合物组合物的填充与干燥过程，可调节上述膜结构的厚度、物理作用力及插入人体时的分解速度。

向上述孔的内部填充聚合物组合物可根据多种方法，例如，离心力及真空等的物理方法、化学方法及利用电性力的方法来进行。作为利用离心力的例，在将生物降解性聚合物组合物涂敷于基质上之后，利用离心机使聚合物组合物填充，接着通过切割工序去除残余聚合物组合物来进行填充(图6a)。作为利用真空的例，将生物降解性聚合物组合物涂敷于孔和孔的周围之后，利用真空腔室(Vacuum chamber)的消泡工序填充聚合物组合物之后，接着通过切割工序去除残余聚合物组合物来进行填充(图6b)。作为另外一例，为了去除上述切割工序，可进行液滴(droplet)喷雾(dispensing)来替代涂敷生物降解性聚合物组合物之后，施加离心力或真空来进行填充(图6c)。将液滴喷雾在各基质的试图形成微腔室的空间上，可防止生物降解性聚合物组合物涂敷于除了试图形成微腔室的空间之外的基质表面的情况。或者使用外径小于基质的试图形成微腔室的空间的大小的喷雾喷嘴，从而可直接地进行填充。

根据第二种方法，在向上述孔形成基质填充热塑性聚合物粉末的情况下，向上述热塑性聚合物粉末加热来使上述热塑性聚合物粉末转换为玻璃质(Glassy)状态，接着对玻璃质状态的结果物加压，接着进行冷却来形成膜结构。在上述加热过程中，达到玻璃化转变温度(Glass transition temperature)时，上述热塑性聚合物粉末被转换为玻璃质状态，上述加压通过利用小于孔形成基质的直径的柱体结构体来按压玻璃质状态的结果物来进行(参照：图8c)。

向上述孔的内部填充热塑性聚合物粉末能够以多种方法进行，例如，可通过如下方法进行。

第一种方法为利用振子来向孔填充粉末。在涂敷粉末形态的试料时候，利用振子将粉末形态的试料填充于微腔室。填充之后，通过切割工序去除残余粉末形态的试料来将孔内粉末形态的试料进行填充(参照：图7a)。为了去除切割工序，安装粉末导向来进行填充之后，通过导向旋转去除残余粉末，从而可防止粉末形态的试料涂敷于孔之外的表面的情况(参照：图7g)。

第二种方法为利用注入机来向孔填充粉末。定量测定粉末形态的试料之后，在孔内利用漏斗形态的注入机进行填充(参照：图7d)。注入机可单独地向各个孔内填充粉末形态的试料或以排列的形式向多个孔同时填充粉末形态的试料。

第三种方法为利用喷雾器(dispenser)向孔填充粉末。利用具有可向孔内喷雾粉末的尖头(tip)的喷雾器，将粉末形态的试料向孔内进行填充。上述尖头部分向X轴、Y轴及Z轴移动，并且配合孔的排列进行移动，从而可填充粉末，使得以排列形式向形成于基质的孔内填充粉末(图7e)。或者，利用与排列形式的孔的排列一致的排列形式的尖头，从而可同时填充粉末形态的试料(图7f)。

上述微腔室膜结构本身可具有尖端部分，但通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力来形成尖端部分，或者通过在上述微腔室膜结构的上部还结合额外的微观结构体来形成尖端部分。具体的形成方法如上所述。

其次，还可包括在上述微腔室的内部装载药物的步骤，上述药物可由第二膜结构进行密封[步骤(c)]。具体的药物及第二膜结构如上所述。

以下，通过实施例来更详细地说明本发明。这些实施例仅用于更具体地说明本发明，根据本发明的要旨，本发明的范围不由这些实施例来进行限定，这对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说使显而易见的。

实施例

实施例1：孔形成基质用铸型的制备

孔形成基质用铸型利用注塑工法，根据微机电系统(MEMS，Micro ElectroMechanical Systems)工序来制备。

首先，为了制备孔形成基质用铸型，利用激光切割技术，制备了钢结构用不锈钢(SUS，Steel use stainless)材质的圆形型板，使得在此型板的表面形成直径为190μm、长度为770μm的多个柱体(参照：图5a)。

接着，在上述型板倒下聚二甲硅氧烷(PDMS，Polydimethylsiloxane)液进行固形化来制备了孔形成基质(参照：图5d及图5e)。图5d为圆柱形态的孔形成聚二甲硅氧烷基质，图5e为四边形桶形态的孔形成聚二甲硅氧烷基质。

实施例2：向孔形成基质内填充粉末形态试料

经固形化的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质上，涂敷钙黄绿素(Calcein)(荧光染料，Sigma-aldrich提供)粉末试料之后通过振荡、切削工序来完成了孔内的填充。

在孔表面涂敷钙黄绿素粉末试料之后，在振荡过程中，振荡利用了涡旋振荡器(Vortex)(Vortex-genie，Scientific industries提供)，切削工序将膜结构表面利用边缘刀片(Edge blade，DORCO)来进行切削。

图7b为向直径为375μm、长度为843μm的孔形成基质填充结束了钙黄绿素粉末试料的上端部照片和其截面照片，图7c为向直径为500μm、长度为860μm的孔形成基质填充结束了钙黄绿素粉末试料的上端部照片和其截面照片。

实施例3：在孔形成基质内的微腔室膜结构的成形

(1)向直径为500μm、长度为385μm的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质内填充10％w/v的羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose)(CMC，low viscosity，Sigma-aldrich提供)聚合物组合物试料之后，将溶剂去除工序总共进行两次，在孔内成形了微腔室膜结构。图8d的左侧图片为成形结束后的微腔室膜结构的上端部的照片，图8d的右侧图片为从孔形成基质分离的微腔室膜结构。图8e为从四边形桶形态的孔形成基质的聚二甲硅氧烷铸型分离的四边形桶的微腔室膜结构。

(2)向直径为258μm、长度为900μm的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质内填充10％w/v的羧甲基纤维素聚合物组合物试料之后，将溶剂去除工序总共进行两次，在孔内成形了微腔室膜结构(参照：图8f)。为了从孔形成基质分离经成形的微腔室膜结构，通过利用激光切割技术制备而成的直径为258μm、长度为900μm的钢结构用不锈钢材质的圆形型板柱体来以物理方法进行分离。

(3)向直径为425μm、长度为730μm的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质内填充10％w/v的羧甲基纤维素聚合物组合物试料之后，将溶剂去除工序总共进行两次，在孔内成形了微腔室膜结构(参照：图8g)。之后，在经成形的微腔室内通过振荡、切削工序完成钙黄绿素(荧光染料，Sigma-aldrich)粉末试料装载之后，从聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质进行了分离(参照：图10d左侧图片)。由直径为450μm、长度为730μm的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质制备而成的第二膜结构和，在上部的完成钙黄绿素粉末试料装载的孔内对准微腔室膜结构之间的间隔，使膜结构之间进行结合，最终成形了上下端相结合的膜结构(参照：图10d右侧图片)。

(4)向直径为2800μm、长度为3600μm的圆柱形态的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质内填充粉末形态的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA，lactide:glycolide(65:35)，Mw40，000-75，000，Sigma-aldrich)之后，加热至100℃温度。利用直径为1400μm的钢结构用不锈钢材质的圆柱形态的柱体向经加热的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)进行压接之后，使温度降低至25℃，来形成聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)材质的微腔室膜结构。经成形的聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)微腔室内填充钙黄绿素(荧光染料，Sigma-aldrich提供)粉末试料来从聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质进行了分离(参照：图10e)。

实施例4：用于插入人体内部的微腔室微观结构体的成形

向直径为450μm、长度为730μm的圆柱的形态的聚二甲硅氧烷(Polydimethylsiloxane)材质的孔形成基质内利用10％w/v的CMC聚合物组合物，通过两次的填充及干燥过程制备，形成了直径为450μm、长度为730μm的圆柱形态的微腔室膜结构，在微腔室膜结构的上部涂敷50％w/v的透明质酸(hyaluronic acid，Average Mw 28.5kDa，PrimalHyal50，Soliance，Pomacle，France)聚合物组合物之后，利用拉伸力成型了额外的微观结构体(参照：图9h)。图9h的左侧图片为利用拉伸力的额外的微观结构体的成形结果，从图9h的右侧图片去除额外的微观结构体上的上端部，从而成形了用于插入人体内部的微腔室微观结构体。

实施例5：在平板及柱体上附着微腔室膜结构

直径为450μm、长度为400μm的圆柱形态，上端与下端开口的聚二甲硅氧烷材质的孔形成基质内填充含有荧光染料(fluorescent dye：Calcein)的10％w/v的CMC聚合物组合物试料之后，总共进行两次去除溶剂工序，在孔内成形微腔室膜结构之后，从孔形成基质分离并附着于平板及柱体上(参照：图8h)。图8h的左侧图片为附着于平板上的情况，，图8h的右侧图片为附着于柱体上的情况。

附着于柱体上的微腔室内装载了粉末染料(Fluorescent dye：Rhodamine B)，利用荧光光谱仪(LS55，Perkin elmer，USA)的染料定量实验结果为每一个胶囊含有30.1μg的染料(参照：图10f)。

并且，附着于柱体上的微腔室内装载了胰岛素(Human insulin，Sigma-aldrich)，之后与第二膜结构相结合，从而最终制备了上下端相结合的膜结构(参照：图10g)。

以上，详细记述了本发明的特定部分，对本发明所属技术领域的普通技术人员这种具体的技术仅为优选实例，明确的是本发明的范围不局限于此。因此，本发明的实质性的范围由附加的发明要求保护范围与其的等同替代物来进行定义。

Claims (16)

1.一种微腔室微观结构体，其特征在于，包括具有尖端部分的微腔室膜结构。

2.根据权利要求1所述的微腔室微观结构体，其特征在于，通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力或者通过在上述微腔室膜结构的上部还附着额外的微观结构体来形成上述尖端部分。

3.根据权利要求1所述的微腔室微观结构体，其特征在于，上述微腔室膜结构通过与形成有孔的基质的孔的内部面相接触而形成，上述孔具有开口的上端及开口或封闭的下端。

4.根据权利要求1所述的微腔室微观结构体，其特征在于，上述微腔室膜结构为用于向人体内部插入的部分。

5.根据权利要求1所述的微腔室微观结构体，其特征在于，还包含装载于上述微腔室内的药物。

6.根据权利要求5所述的微腔室微观结构体，其特征在于，为了密封上述药物，包括通过与上述微腔室膜结构相结合而形成的第二膜结构。

7.根据权利要求6所述的微腔室微观结构体，其特征在于，上述微腔室膜结构与上述第二膜结构形成为一体。

8.根据权利要求1所述的微腔室微观结构体，其特征在于，上述微腔室微观结构体形成于平板上或柱体上。

9.一种微腔室微观结构体，其特征在于，包括：

基质，形成有具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔；以及

微腔室膜结构，通过与上述孔的内部面相接触而形成，具有尖端部分。

10.一种微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，包括：

步骤(a)，制备形成有具有开口的上端及开口或封闭的下端的孔的基质；以及

步骤(b)，制备通过与上述孔的内部面相接触而形成且具有尖端部分的微腔室膜结构。

11.根据权利要求10所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，在上述步骤(b)之前，还包括向上述孔的内部填充聚合物组合物或热塑性聚合物粉末的步骤。

12.根据权利要求11所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，在填充上述聚合物组合物的情况下，在上述步骤(b)中，通过去除聚合物组合物的溶剂来制备微腔室膜结构。

13.根据权利要求11所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，在填充上述热塑性聚合物粉末的情况下，在上述步骤(b)中，对热塑性聚合物粉末加热并进行增塑之后，通过进行固化来制备微腔室膜结构。

14.根据权利要求10所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，在上述步骤(b)中，通过向形成于上述微腔室膜结构的上部的额外的聚合物组合物施加向外作用力或者通过在上述微腔室膜结构的上部还结合额外的微观结构体来形成尖端部分。

15.根据权利要求10所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，还包括在上述微腔室内装载药物的步骤(c)。

16.根据权利要求15所述的微腔室微观结构体的制备方法，其特征在于，利用第二膜结构密封上述药物。