CN107106622A - 含有爵床属植物的提取物或部位的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于预防、治疗或减轻变应性疾病的药物组合物、食品组合物和化妆品组合物，所述药物组合物、食品组合物和化妆品组合物含有爵床属植物的提取物或部位作为活性成分。本发明的爵床属植物的提取物或部位可抑制IgE抗体的分泌，阻抑肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，并表现出出色的抗变应性作用，因此可有效地预防、治疗或减轻变应性疾病。

Description

含有爵床属植物的提取物或部位的组合物

技术领域

本发明涉及用于预防、治疗或改善变应性疾病的药物组合物、食品组合物和化妆品组合物，所述药物组合物、食品组合物和化妆品组合物含有爵床属(Justicia)植物的提取物或其部位作为活性成分。

背景技术

爵床科(Acanthaceae)的爵床属(Justicia)是爵床科中最大的属，由约600个种组成，发现于泛热带和热带气候地区。属于爵床属的植物是多年生植物或半灌木(subshrubs)，并且通过它们的唇形花冠容易被识别。属于爵床属的典型植物包括六角英(Justicia procumbens L.)、Justicia pectoralis Jacq.、Justicia gendarussaBurm.f.、Justicia anselliana、以及鸭嘴花(Justicia adhatoda L)等，但是爵床属植物的生理活性尚未得到充分研究。

属于爵床科爵床属的六角英是一年生植物，分布在韩国、日本、中国和印度等。六角英的高度约为30cm，它的叶为对生叶、形状为长卵形、长度为2cm-4cm、宽度为1cm-2cm。此外，叶的两端是尖的，叶的边缘呈椭圆形或具有波形。该植物的花的颜色为浅洋红色，七月至九月开花，九月至十月结出果实。

1963年，Gell P.G.H.和Coombs R.R.A将人体内发生的超敏反应主要分为四种类型：对应于急性变态反应的I型超敏反应，以及对应于非变态反应的II-IV型超敏反应(如自身免疫性疾病)(Gell PGH&Coombs RRA等，Oxford，England:Blackwell，1963)。

变应性被定义为与外来物质(被称为变应原)接触的活体显示出对该物质的异常应答的现象。变应性不仅可由多种变应原(包括花粉、药物、植物纤维、细菌、食品、染发剂和化学品等)引起，还可由湿气、温度、运动等引起，并且变应性可引起多种疾病，例如变应性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、变应性结膜炎、变应性中耳炎、变应性胃肠炎、过敏反应(anaphylaxis)和荨麻疹。

变态反应的特征在于主要依赖于IgE抗体，由该IgE抗体介导的变态反应称为“特应症(atopy)”(Mitsuyasu等，Ile50Val variant of IL4Rαupregulates IgE synthesisand associates with atopic asthma，Nature genetics 19.2，119-120，1998)。由变应原活化的Th2淋巴细胞分泌多种生理活性物质(细胞因子)(例如白细胞介素-4(IL-4)或白细胞介素-5(IL-5))，并且这些生理活性物质刺激B淋巴细胞以促进IgE抗体分泌(SHIMODA等，Lack of IL-4-induced Th2 response and IgE class switching in mice withdisrupted State6 gene，Nature，380，630-633，1996)。分泌的IgE抗体结合至细胞(如肥大细胞或嗜碱性粒细胞)表面上的FceR1，从而使这些细胞活化。已知使活化的细胞脱颗粒来促进多种生理活性物质(包括组胺、白三烯、前列腺素D2等)的分泌，所述生理活性物质引起多种变应性疾病相关的反应(如血管舒张、平滑肌收缩、粘液分泌等)以及多种呼吸道疾病相关的反应(如气道炎症、气道收缩等)(Bjorck,T.和Dahlen,S.E.，Leukotrienes andhistamine mediate IgE-dependent contractions of human bronchi:pharmacologicalevidence obtained with tissues from asthmatic and non-asthmatic subjects，Pulmonary pharmacology，6(1)，87-96，1993；Stone等，IgE,mast cells,basophils,andeosinophils，Journal of Allergy and Clinical Immunology，125(2)，S73-S80，2010)。

此外，据报道变态反应可引起嗜酸性粒细胞增多(其中，血液中的嗜酸性粒细胞的数量增加)，这与变应性鼻炎和哮喘、特应性皮炎等相关(Mullarkey等，Allergic andnonallergic rhinitis:their characterization with attention to the meaning ofnasal eosinophilia，Journal of Allergy and Clinical Immunology，65.2，122-126，1980；Humbles等，Acritical role of eosinophils in allergic airways remodeling，Science，305.5691，1776-1779，2004；Grewe等，A role for Th1 and Th2 cells in theimmunopathogenesis of atopic dermatitis，Immunology today，19.8，359-361，1998)。特别是，已知肺组织中的嗜酸性粒细胞数量的增加是引起嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性肺炎的主要因素，并且还已知白细胞介素-5和嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)是诱导特定组织中的嗜酸性粒细胞数量增加的物质(Van Oosterhout等，Effect of anti-IL-5 and IL-5 on airway hyperreactivity and eosinophils in guinea pigs，American Review of Respiratory Disease，147.3，548-552，1993；Ying等，Eosinophilchemotactic chemokines(eotaxin,eotaxin-2,RANTES,monocyte chemoattractantprotein-3(MCP-3),and MCP-4),and CC chemokine receptor 3 expression inbronchial biopsies from atopic and nonatopic(Intrinsic)asthmatics，The Journalof Immunology，163.11，6321-6329，1999)。

基于上述研究，一直在努力抑制IgE抗体分泌、抑制肥大细胞或嗜碱性粒细胞的脱颗粒、以及阻止炎性细胞(如嗜酸性粒细胞)的进入，由此预防、治疗或改善变应性疾病。

根据症状发生的机体区域，将变应性相关疾病分为变应性鼻炎、哮喘、超敏性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、特应性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应、变应性结膜炎、嗜酸性粒细胞性胃肠炎、口腔变应性综合征等。此外，根据病因将变应性相关疾病分为职业性哮喘、职业性鼻炎、职业性皮炎、食品诱发的荨麻疹、食品依赖性过敏反应、昆虫叮咬后发生的过敏反应、由穿戴橡胶手套引起的皮疹、药物诱发的荨麻疹、用造影剂导管(contrast medium vessel)检查后发生的过敏反应、Churg-Strauss综合征、特发性嗜酸性粒细胞增多等。

作为时，用于治疗变应性疾病的治疗剂，主要使用抗组胺药物、抗白三烯药物、甾体类药物等，但由于其效果和副作用，它们的使用受到限制。

具体而言，已使用抗组胺药物、减充血剂(decongestants)、抗白三烯药物等来对变应性鼻炎进行治疗。然而，抗组胺药物可引起如嗜睡的副作用，减充血剂(如伪麻黄碱)是可引起头痛或中风的麻醉性成分(narotic components)，而抗白细胞三烯药物可引起神经精神病学相关的副作用(如抑郁、自杀冲动等)。

具体而言，用于治疗哮喘的药物包括抗白三烯药物、甾体类药物、β-2肾上腺素激动剂、抗IgE药物(奥马珠单抗)等。在这方面，在抗白三烯药物的情况下，主要被用作轻度或附加治疗，因为这会引起如上所述的副作用，并且对哮喘无显著作用。由于其副作用，甾体类治疗剂主要被用于吸入给予而非口服给予，因此与口服药物相比显示出不良的依从性。此外，β-2肾上腺素激动剂也是吸入药物，所述β-2肾上腺素激动剂通过肺的局部平滑肌松弛来有效地抑制支气管收缩，从而减轻哮喘症状，但却不能从根本上治愈哮喘并且长期给予时可能使哮喘加重(Salpeter等，Meta-analysis:effect of long-acting β-agonistson severe asthma exacerbations and asthma-related deaths，Annals of internalmedicine，144.12，904-912，2006)。将抗IgE药物(奥马珠单抗)用于抗类固醇/β-2肾上腺素激动剂耐药的重度哮喘，并且具有出色的效果，但缺点在于：它们昂贵，并且以可注射制剂使用，这不易于给药。

对于特应性皮炎的治疗，使用甾体类药物、免疫抑制剂/免疫调节剂、抗组胺药物等。免疫抑制剂(如他克莫司)具有出色的作用，但可能引起如高血压、肾功能降低等副作用。

如上所述，显然目前用于治疗变应性相关疾病的药剂在其使用上有局限，因此迫切需要开发出新的治疗剂。另外，由于与变应性相关的复杂的作用机制，对于通过多种成分对多种机制的组合具有作用的草药提取物(而非主要控制单一靶标的单组分合成药物)越来越感兴趣。然而，关于对多种变应性疾病的组合具有出色效果的草药提取物的报道仍然不足。因此，迫切需要开发在体内使用安全并且可代替常规抗变应性药物的新的草药植物提取物。

发明内容

技术问题

本发明人对爵床属的植物进行了研究，结果发现爵床属植物的提取物或其部位有效地抑制了IgE抗体分泌并抑制了肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，并且在多种变应性疾病动物模型中显示出出色的抗变应性作用，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含爵床属植物的提取物或其部位。

本发明的另一目的是提供抗变应剂(anti-allergic agent)，所述抗变应剂含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明的另一目的是提供用于预防或改善变应性疾病的食品组合物，所述食品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明的另一目的是提供用于预防或改善变应性疾病的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明的另一目的是提供爵床属植物的提取物或其部位用于预防或治疗变应性疾病的用途。

本发明的另一目的是提供预防或治疗变应性疾病的方法，所述方法包括向受试者给予包含爵床属植物的提取物或其部位的组合物的步骤。

本发明的又一目的是提供爵床属植物的提取物或其部位用于制造预防或治疗变应性疾病的药物的用途。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述爵床属植物为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：鸭嘴花(J.adhatoda L.)、J.albobracteata L、J.anselliana、J.aurea Schltdl.、白苞爵床(J.betonica)、J.calycina、澎湖爵床(J.ciliate)、穗花爵床(J.comata L.)、小叶散爵床(J.diffusa)、J.dumetorum、J.extensa、黄爵床(J.flava)、小驳骨(J.gendarussa Burm.f.)、J.ghiesbreghtiana、J.glauca、J.hayatai、J.heterocarpa T.Anders.、神草香叶爵床(J.hyssopifolia L.)、J.ideogenes、J.insularis、J.neesii、J.pectoralis Jacq.、J.plectrantus、J.prostrate、J.purpurea、J.reptans、J.rhodoptera、J.schimperiana、J.secunda、J.sericea、J.simplex、J.spicigera、J.valida和六角英(J.procumbens L.)。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述爵床属植物为六角英。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，六角英为选自于由六角英的全株植物、地上部分、根、叶和花所组成的组中的一种或多种。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，上述提取物为有机溶剂提取物。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述有机溶剂是选自于由以下所组成的组中的一种或多种：具有1-4个碳原子的低级醇、己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿和丙酮。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述具有1-4个碳原子的低级醇为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和正丁醇。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述部位为有机溶剂部位，所述有机溶剂部位通过用选自于由正己烷、乙酸乙酯以及水饱和的正丁醇所组成的组中的有机溶剂分级分离而获得。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述部位是不包含有机溶剂的水部位。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述变应性疾病是变应性呼吸道疾病。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，其中，所述变应性疾病是选自于由以下所组成的组中的一种或多种：鼻炎、哮喘、特应性皮炎、变应性结膜炎、变应性中耳炎、变应性胃肠炎、过敏反应和荨麻疹。

本发明还提供了包含爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分的抗变应剂。

本发明还提供了用于预防或改善变应性疾病的食品组合物，所述食品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明还提供了食品组合物，其中，所述食品是功能保健食品。

本发明还提供了用于预防或改善变应性疾病的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

本发明还提供了爵床属植物的提取物或其部位用于预防或治疗变应性疾病的用途。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的方法，所述方法包括向受试者给予包含爵床属植物的提取物或其部位的组合物的步骤。

本发明还提供了爵床属植物的提取物或其部位用于制造预防或治疗变应性疾病的药物的用途。

有益效果

根据本发明所述的爵床属植物的提取物或其部位可有效地预防、治疗或改善变应性疾病。

附图说明

图1示出了证明支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞数减少的结果，所述炎症细胞数减少由根据本发明所述的六角英提取物引起。

具体实施方式

本发明提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

在本发明中，“爵床科的爵床属”是爵床科中最大的属，由约600个种组成，并且是发现于泛热带和热带气候地区的植物。

在本发明中，“爵床属植物”是指属于爵床科爵床属的植物。在本发明中，可不受限地使用属于爵床科爵床属的任何植物，只要其提取物或提取物的部位可表现出抗变应性作用，以使该植物可用于抵抗变应性疾病。此类爵床属植物可优选为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：鸭嘴花、J.albobracteata L、J.anselliana、J.aurea Schltdl.、白苞爵床、J.calycina、澎湖爵床、穗花爵床、小叶散爵床、J.dumetorum、J.extensa、黄爵床、小驳骨、J.ghiesbreghtiana、J.glauca、J.hayatai、J.heterocarpa T.Anders.、神草香叶爵床、J.ideogenes、J.insularis、J.neesii、J.pectoralis Jacq.、J.plectrantus、J.prostrate、J.purpurea、J.reptans、J.rhodoptera、J.schimperiana、J.secunda、J.sericea、J.simplex、J.spicigera、J.valida和六角英。

在这些植物中，“爵床科爵床属的六角英”是一年生植物，分布在韩国、日本、中国和印度等。它的高度为约30cm，它的叶为对生叶、形状为长卵形、长度为2cm-4cm、以及宽度为1cm-2cm。此外，叶片的两端是尖的，叶片的边缘呈椭圆形或具有波形。该植物的花的颜色为浅洋红红色，七月至九月开花，并且九月至十月结出果实。六角英的全株植物在秋季收获并在干燥后使用。据报道，六角英的全株植物具有清热、解毒、除湿、血液循环活化以及减轻疼痛的作用，并可用于抵抗细菌性腹泻、黄疸、肾炎性水肿、肌肉和骨骼疼痛、挫伤等。

根据本发明所述的爵床属植物的提取物或其部位可抑制IgE抗体分泌以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒。特别是，它对于抑制Th2免疫功能是有用的，并展示出出色的抗变应性作用。因此，它可以预防、治疗或改善变应性疾病。

如果根据本发明所述的爵床属植物的提取物或其部位是包含两种以上的爵床属植物的提取物或该提取物的部位作为活性成分的混合提取物或混合部位，它可以是通过对植物的混合物进行提取而获得的混合提取物或该混合提取物的部位、或者可以是通过对植物各自进行提取并将提取物进行混合而获得的混合提取物或该混合提取物的部位，但不限于此。

在本发明中，更优选的爵床属植物为例如六角英。

用于本发明的爵床属植物不受限地可商购、或者可为栽培植物，并且可不受限地包括植物的全株植物、地上部分、叶、根、茎、或花等。最优选地，可使用全株植物或植物的地上部分。

根据本发明所述的爵床属植物的提取物可以是水提取物或有机溶剂提取物。优选地，它可为有机溶剂提取物、有机溶剂粗提物或它们的浓缩物。有机溶剂优选为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：具有1-4个碳原子的低级醇、己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿和丙酮。具有1-4个碳原子的低级醇优选为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和正丁醇，并且具有1-4个碳原子的低级醇可包含具有1-4个碳原子的无水的或水合的醇。醇(例如乙醇或异丙醇)可为1％(v/v)至100％(v/v)、优选30％(v/v)至100％(v/v)、更优选70％(v/v)至100％(v/v)，甚至更优选90％(v/v)、95％(v/v)或100％(v/v)的醇。当将丁醇用作提取溶剂时，优选为水饱和的丁醇(75％-85％(v/v)丁醇的水溶液)。

本发明还提供了用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分，其中，所述“部位”可为通过将六角英的粗提物浓缩并通过单独地(或组合地)加入具有1-4个碳原子的低级醇、其水溶液或非极性溶剂对浓缩物进行分级分离而获得的部位(二级提取物)。

具有1-4个碳原子的低级醇可优选选自于由乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇和正丁醇所组成的组。非极性溶剂可以选自于由己烷、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、氯仿和丁醇所组成的组，并且可优选为正己烷、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇。此外，部位可为不包括各有机溶剂层的水部位。

本发明的提取物或部位不仅可包括使用上文所述的提取溶剂获得的提取物或部位，而且还可包括经受常规纯化方法的提取物或部位。例如，通过各种额外的纯化方法(例如，用具有给定分子量截留的超滤膜进行的分离，通过各种色谱系统(被制造用于根据尺寸、电荷、疏水性或亲和力进行分离)进行的分离)获得的部位也包括在本发明的部位的范围内。

可通过额外的方法(例如真空蒸馏和冷冻干燥或喷雾干燥)，将本发明的提取物或部位制备成粉末。

根据本发明所述的爵床属植物的提取物或其部位可通过包括以下步骤的方法制备，但不限于此：

1)破碎和晾干爵床属植物的步骤；

2)对破碎的爵床属植物进行提取以获得提取物的步骤；以及

3)对提取物进行过滤，然后在减压下浓缩的步骤。

步骤1)中使用的爵床属植物可为栽培植物或可商购的植物。

步骤2)中的提取可为浸渍(冷提取或热提取)、热水提取、超声提取或回流冷却提取。优选回流提取。提取可在40℃-120℃、优选80℃-100℃的温度下进行。提取可进行1h-24h、优选1h-10h、更优选1h-5h。此外，根据提取效率，本发明的提取可进行1-5次、优选2-3次，但不限于此。

为了获得爵床属植物提取物的部位，可向初级提取物的浓缩物中加入5-20倍(v/w)的纯净水以使其中的浓缩物悬浮，然后可向悬浮液中单独地(或依次地)加入选自于由己烷、乙酸乙酯、丁醇(包括水饱和的丁醇)、二氯甲烷和氯仿所组成的组中的有机溶剂以进行提取，从而获得部位(二级提取物)。在本文中，提取温度为40℃-120℃、优选为60℃-90℃，提取时间为2h-24h、优选为4h-12h。此外，根据提取效率，本发明的提取可进行1-5次、优选2-3次，但不限于此。

可通过使用常规干燥方法(例如减压下干燥、喷雾干燥或冷冻干燥)经由除去残留的低级醇和有机溶剂，将如上所述获得的提取物或部位制备成粉末，以适于用作医用药物的原料。

同时，本发明中的变应性疾病可不受限地包括由多种变应原引起的各种疾病，不仅包括由抗原-抗体反应引起的病理学症状，而且还包括与显示出抗原-抗体反应的疾病非常相似但不显示出抗原-抗体反应的疾病，或很可能引起此类反应的疾病等。变应性疾病包括出现在呼吸系统、消化系统或循环系统等中的任何疾病。优选地，变应性疾病为选自于由鼻炎、哮喘、特应性皮炎、变应性结膜炎、变应性中耳炎、变应性胃肠炎、过敏反应和荨麻疹所组成的组中的一种或多种，或者可为变应性呼吸道疾病。

对于治疗变应性疾病，可将爵床属植物的提取物或其部位单独使用，或与已知对变应性疾病有效的一种或多种药物或草药提取物组合使用。特别是，在将本发明的提取物或其部位与另一植物的提取物混合使用的情况下，可将该植物在与爵床属植物混合后进行提取，或者可对该植物单独提取并与爵床属植物的提取物或其部位混合。

对变应性疾病有效并且可与爵床属植物的提取物或其部位组合使用的提取物或其部位的实例包括：爵床属植物的提取物或其部位与穿心莲(Andrographis paniculata)提取物或其部位的混合物；爵床属植物的提取物或其部位与白背黄花稔(Sidarhombifolia)提取物或其部位的混合物；爵床属植物的提取物或其部位与豆茶决明(Chamaecrista nomame)提取物或其部位的混合物；爵床属植物的提取物或其部位与紫薇(Lagerstroemia indica L.)提取物或其部位的混合物等。另外，爵床属植物的提取物或其部位可与来自预期显示出抗变态反应的各种植物的提取物或其部位组合使用，所述植物包括荔枝草(Salvia plebeian)、含羞草(Mimosa pudica)、鳢肠(Eclipta prostrate)、款冬花(Tussilago farara)、秦皮(Fraxini cortex)、葡萄(Vitis vinifera)叶、莱菔子(Raphani semen)、蒺藜(Tribulus terrestris L.)、芡实(Euryale seed)、Rhenmundulatum L.、乌药(Lindera strychnifolium)、虎杖(Fallopia japonica)、五味子(Schijandra chinensis)等。

可使用本领域熟知的方法将根据本发明所述的组合物配制成药物制剂，以在向哺乳动物给予之后提供活性成分的快速释放、持续释放或延迟释放。在剂型的制备中，优选将根据本发明所述的组合物与载体混合或用载体稀释，或者优选将根据本发明所述的组合物包封在胶囊形载体中。

具体而言，可根据本领域熟知的常规方法，将本发明的药物组合物配制成以下形式：片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、悬浮剂(suspensions)、溶液剂、乳剂、糖浆剂、气溶胶(aerosols)、可注射溶液等。可包含在本发明的药物组合物中的载体、赋形剂和稀释剂的实例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、金合欢胶(acacia rubber)、海藻酸盐/酯、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油等。可用通常使用的常规的稀释剂或赋形剂(如填充剂、增量剂(extenders)、粘结剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等)对本发明的组合物进行配制。

用于口服给予的固体制剂包括片剂、丸剂、粉末剂、颗粒剂和胶囊剂等，并且此类固体制剂可包含至少一种赋形剂，例如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖或明胶等。除了简单的赋形剂外，还可使用润滑剂，例如硬脂酸镁或滑石。用于口服给予的液体制剂包括混悬剂、溶液剂、乳剂和糖浆剂，并且除了经常使用的简单稀释剂(水和液体石蜡)外，可含有各种赋形剂，例如湿润剂、调味剂(flavoring agents)、芳香剂(aromatics)和防腐剂。

用于胃肠外给予的制剂包括无菌水溶液剂、非水溶液剂、混悬剂、乳剂、冷干制剂、栓剂等。作为非水溶剂或混悬剂，可使用丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)、可注射的酯(如油酸乙酯)等。

可将本发明的药物组合物以药学上有效量给予。本文所使用的术语“药学上有效量”是指以适用于任何医学治疗的合理利益/风险比的足以治疗疾病的量。组合物的有效剂量水平可根据各种因素由本领域技术人员确定，所述因素包括制剂方法、患者状况、体重、性别和年龄、疾病严重程度、药物形式、给予途径和给予持续时间、排泄率(excretionrate)和反应敏感度。如本领域技术人员所认识到的，有效量可根据治疗途径、赋形剂的使用以及与其它药物一起使用的可能性而变化。

根据本发明所述的爵床属植物提取物或其部位的用量(dose)或剂量(dosage)可根据患者的体重、年龄、性别、健康状况、饮食、给予时间、给予方式、排泄率和疾病严重程度而变化。然而，对于成人，将本发明的提取物或部位以0.001mg/kg至1000mg/kg的用量每天一次或数次给予。

可经由各种途径向哺乳动物(包括小鼠、家畜和人)给予本发明的药物组合物。例如，可口服给予、胃肠外给予、静脉内给予、皮内给予或通过皮下注射给予。

因此，本发明提供了用于预防或治疗变应性疾病的方法，所述方法包括向受试者给予包含爵床属植物提取物或其部位的组合物的步骤。

可口服、胃肠外、静脉内、皮内或通过皮下注射进行给予。当向受试者给予所述提取物或其部位时，可将所述提取物或其部位以预防或治疗变应性疾病所需的有效量来给予。当向受试者给予爵床属植物的提取物或其部位时，可抑制所述受试者中的IgE抗体分泌以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，并且特别是可有效地抑制Th2免疫，从而可有效地抑制体内的变态反应。可通过所述给予来预防或治疗的变应性疾病可不受限地包括由各种变应原引起的各种疾病，并且不仅包括可归因于抗原-抗体反应的病理学症状，而且还包括与显示出抗原-抗体反应的疾病非常相似的但并不显示出抗原-抗体反应的疾病，或很可能引起此类反应的疾病等。变应性疾病包括出现在变应性呼吸道疾病或者呼吸系统、消化系统或循环系统等中的任何疾病。优选地，变应性疾病是选自于由以下所组成的组中的一种或多种：鼻炎、哮喘、特应性皮炎、变应性结膜炎、变应性中耳炎、变应性胃肠炎、过敏反应和荨麻疹。

受试者是指动物。具体而言，受试者是用本发明的提取物或其部位预防或治疗能够展现出有益效果的哺乳动物。受试者的优选实例包括灵长类动物，例如人。此外，这些受试者包括具有变应性症状或处于发展出此类症状的风险中的所有受试者。对于预防或治疗变应性疾病有效的量是指单独或与一种或多种的其它组合物(其它对抗变应性疾病的治疗剂)组合，以单剂或多剂向受试者提供期望的结果或益处的量。

在另一方面中，本发明提供了抗变应剂，所述抗变应剂含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

在另一方面中，本发明提供了用于预防或减轻变应性疾病的食品组合物，所述食品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

当将食品组合物中含有的爵床属植物的提取物或其部位与食品一起给予时，可抑制IgE抗体分泌以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，并且特别是可有效地抑制Th2免疫。因此，它可展示出出色的抗变应性作用，并因此可有效地预防或改善变应性疾病。

根据本发明的目的的食品组合物可为功能食品。因此，本发明提供了用于预防或改善变应性疾病的食品组合物，其中，所述食品是功能保健食品。

功能食品是设计用来帮助调节身体自然生物节律的食品。它是通过物理、生物化学和生物工程技术赋予附加值的食品，从而可用来表现出给定食品的用于特定目的的功能。这种功能食品是设计用来保护身体、帮助调节身体的自然生物节律、预防疾病并帮助人从疾病中康复的加工食品。它可含有食品上可接受的添加剂、甜味剂或功能材料。

根据本发明所述的食品组合物的实例包括各种食品，例如饮料、口香糖、茶、复合维生素、保健补充食品等。饮料包括天然果汁、果汁饮料、蔬菜饮料等。可根据已知方法将本发明的食品组合物配制成片剂、颗粒剂、粉末剂、胶囊剂、液体溶液剂或丸剂等。

此外，本发明的食品组合物可进一步包含各种常规调味品(flavorings)、天然碳水化合物等。调味品的实例包括天然调味品(例如奇甜蛋白(thaumatin)或甜菊(stevia)提取物)以及合成调味品(例如糖精、阿斯巴甜等)。天然碳水化合物的实例包括单糖(例如葡萄糖或果糖)、二糖(例如麦芽糖或蔗糖)、多糖(例如糊精或环糊精)以及糖醇(例如木糖醇、山梨糖醇或赤藓糖醇)等。此外，本发明的食品组合物可进一步包含食品上可接受的添加剂，所述添加剂包括各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸(如无水柠檬酸)、保护性胶体增稠剂(protective colloidalthickeners)、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料中的碳化剂(carbonizingagents)，用于制备天然果汁、果汁饮料或蔬菜汁的果肉等。此类添加剂可单独使用或组合使用。

在另一方面中，本发明提供了用于预防或改善变应性疾病的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

在本发明中，可将化妆品组合物配制成选自于由以下所组成的组中的剂型：柔肤剂、收敛洗液(astringent lotion)、乳液、营养霜、按摩霜、精华、眼霜、眼部精华、清洁霜、清洁泡沫、卸妆水(cleansing water)、面膜(pack)、润肤露、身体霜、身体油、身体精华、隔离霜(makeup base)、粉底、染发剂、洗发香波、冲洗剂(rinses)和身体清洁剂。

可根据常规的化妆品制备方法，使用爵床属植物的提取物或其部位将本发明的化妆品组合物制备成各种形式，并且所述化妆品组合物可包含通常用于化妆品组合物领域中的常规添加剂，例如稳定剂、增溶剂、维生素、颜料和香料。

如果将本发明的包含爵床属植物的提取物或其部位的化妆品组合物制备成化妆品产品、洗发香波、头发洗剂、发乳或发胶等形式，可将所述化妆品组合物在用清洁溶液、收敛溶液或湿润溶液稀释后使用。

优选将本发明的化妆品组合物制备成柔肤剂、洗剂、霜剂或精华的形式。

在本发明的化妆品组合物中，可将爵床属植物的提取物或其部位以基于总的液体重量的0.1wt％-10wt％的量加入至化妆品组合物中。此外，可将爵床属植物的提取物或其部位以基于总的干重的0.001wt％-5wt％、优选0.01wt％-3wt％的量加入至化妆品组合物中。

在另一方面中，本发明提供了爵床属植物的提取物或其部位用于预防或治疗变应性疾病的用途。

在另一方面中，本发明提供了爵床属植物的提取物或其部位用于制造预防或治疗变应性疾病的药物的用途。

在本文中，所述爵床属植物的提取物或其部位以及所述变应性疾病如上所述。

应当理解的是，除非另有指明，说明书中描述的值包括其等同物。

实施例

为了更好地理解本发明，在下文中将对优选的制备实施例、实施例和制剂实施例进行描述。然而，应当理解的是，这些制备实施例、实施例和制剂实施例仅用于说明目的，并不旨在限制本发明的范围。

制备实施例1：六角英提取物的制备

实验中使用的六角英收集自韩国地区，并将其阴干。由环境部的国立生物资源研究所(National Institute of Biological Resources，Ministry of Environment)(韩国)对植物来源进行鉴定(鉴定样本号：NIBRVP0000469673)。使用水和有机溶剂(乙醇、异丙醇、甲醇、正丁醇、正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿和丙酮)作为提取溶剂，制备六角英提取物。

用于制备提取物的具体方法如下。

制备实施例1.1 水提取物的制备

将阴干的六角英分为全株植物、地上部分、根、叶和花等，然后使用粉碎机(KSP-35，Korea Medi Co.,Ltd.)进行粉碎。在90℃下于恒温孵育箱(B-09，Hyundai ScienceCo.,Ltd)中，用50ml纯净水在回流下精确地对5g粉碎的六角英的各部分提取两次(第一次提取：2小时；第二次提取：1小时)。通过滤纸对各提取物进行自然过滤，并将各滤液在50℃-60℃的温度下用真空蒸发器(N-1100，EYELA)进行浓缩，然后在60℃下于真空炉(OV-12，JEIO Tech)中干燥12小时，从而得到1.05g提取物。将所获得的提取物示于下面的表1中。

表1

草药材料重量(部分)	提取溶剂	获得的量(g)	产率(％)
				5g(全株植物)	纯净水	1.09	21.8
5g(地上部分)	纯净水	1.05	20.9
				5g(根)	纯净水	0.54	10.7
5g(叶)	纯净水	1.05	21.0
				5g(花)	纯净水	0.88	17.6

制备实施例1.2 乙醇提取物的制备

使用乙醇作为提取溶剂，以如制备实施例1.1中描述的相同方式制备六角英的乙醇提取物。对六角英的全株植物、地上部分、根、叶和花各自进行提取，以制备各部分的100％乙醇提取物。另外，用10％(v/v％)、20％(v/v％)、30％(v/v％)、40％(v/v％)、50％(v/v％)、60％(v/v％)、70％(v/v％)、80％(v/v％)、90％(v/v％)、95％(v/v％)或100％(v/v％)的乙醇对六角英的地上部分进行提取，以制备乙醇提取物。如下面的表2所示，获得量为0.16g-1.04g的提取物。

表2

制备实施例1.3 异丙醇提取物的制备

使用异丙醇作为提取溶剂，以如制备实施例1.1中描述的相同方式制备六角英的异丙醇提取物。具体而言，用10％(v/v％)、20％(v/v％)、30％(v/v％)、40％(v/v％)、50％(v/v％)、60％(v/v％)、70％(v/v％)、80％(v/v％)、90％(v/v％)或100％(v/v％)的异丙醇对5g六角英进行提取，以制备异丙醇提取物。如下面的表3所示，获得量为0.19g-1.01g的提取物。

表3

草药材料重量(部分)	提取溶剂	获得的量(g)	产率(％)
				5g	10％异丙醇	0.96	19.25
5g	20％异丙醇	1.01	20.2
				5g	30％异丙醇	1.00	19.9
5g	40％异丙醇	0.96	19.15
				5g	50％异丙醇	0.99	19.75
5g	60％异丙醇	0.76	15.25
				5g	70％异丙醇	0.59	11.7
5g	80％异丙醇	0.535	10.5
				5g	90％异丙醇	0.39	7.75
5g	100％异丙醇	0.19	3.85

制备实施例1.4 使用其它有机溶剂的提取物的制备

使用各种有机溶剂(包括甲醇、正丁醇、正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿和丙酮)制备六角英提取物。在本实施例中，除非另有指明，提取溶剂使用纯(100％v/v)溶剂。除了使用不同种类的提取溶剂外，以如制备实施例1.1中描述的相同方式进行提取。为了制备甲醇提取物，对于300g粉碎的六角英，使用3L甲醇。如下面的表4所示，获得量为0.19g-1.01g的提取物。

表4

草药材料重量	提取溶剂	获得的量(g)	产率(％)
				300g	甲醇	15.41	5.1
5g	正丁醇	0.22	4.3
				5g	正己烷	0.1	1.9
5g	乙酸乙酯	0.15	2.9
				5g	二氯甲烷	0.1	2.0
5g	乙醚	0.12	2.3
				5g	氯仿	0.16	3.2
5g	丙酮	0.13	2.6

制备实施例2：六角英的95％乙醇提取物的有机溶剂可溶性部位的制备

在90℃下于恒温孵育箱(B-09，Hyundai Science Co.,Ltd)中，用150mL的95％乙醇对约15g的用粉碎机粉碎的六角英回流提取两次(第一次提取：2小时；第二次提取：1小时)。在减压下对提取物进行过滤，将滤液在50℃-60℃的温度下于真空蒸发器(N-1100，EYELA)中浓缩，然后在60℃下于真空炉(OV-12，JEIO Tech)中干燥12小时，从而制备95％乙醇提取物(1.1g-1.7g)。在分液漏斗中使95％乙醇提取物悬浮于65mL蒸馏水中，然后向其中加入各自为40mL的正己烷、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇，接着振荡。确认分液漏斗中的有机溶剂的层分离(layer separation)后，减压下对有机溶剂进行浓缩。重复提取过程3次，从而制备有机溶剂部位(0.1g-0.14g)和不包括有机溶剂层的水层部位(0.25g-0.34g)。所获得的部位示于下面的表5中。

表5

实施例1：六角英提取物抑制IgE抗体分泌的能力

为了确认六角英提取物抑制变态反应的作用，使用U266B1细胞对该提取物抑制IgE抗体分泌的能力进行测量。所使用的U266B1细胞购自American Tissue Cell Culture(ATCC#TIB-196)。具体而言，以2×10⁵个细胞/mL的浓度将U266B1细胞稀释在含有15％胎牛血清(FBS)和抗生素(100U/mL青霉素以及100μg/mL链霉素)的RPMI培养基中，然后将稀释液以400μL/孔的浓度分配在24孔板中，并以100μL/孔的浓度分配在96孔板中，并在5％CO₂的孵育箱中于37℃孵育72小时。

用5mg/mL的各六角英提取物和部位(在制备实施例1和制备实施例2中制备并示于表1-表5中)对U266B1细胞进行处理。将24孔板中的培养基用于对IgE抗体分泌进行测量，并将96孔板用于对细胞毒性进行测量。

为了测量IgE抗体分泌，将24孔板中的培养基收集，并在125×g下离心5分钟以移除碎片。将100μL培养基稀释10倍，然后使用IgE酶联免疫吸附分析(ELISA，KomabiotechInc)对IgE分泌的程度进行测量。使用下列等式1计算各提取物对IgE分泌的抑制：

等式1

IgE分泌的抑制(％)＝100-(测试组的IgE浓度/对照组的IgE浓度)×100

测量结果示于下面的表6-表8中。

表6

表7

表8

在表6-表8中可以看出，六角英的低级醇和有机溶剂提取物显示出显著抑制B淋巴细胞的IgE分泌的作用。此外，在上述表7中可以看出，六角英的所有部分的乙醇提取物显示出约25％-40％的IgE分泌抑制。

在上述表8中可以看出，各种有机溶剂部位(在表5中示出，并通过对95％乙醇粗提物进行二次提取而获得)也表现出对B淋巴细胞的IgE分泌的出色抑制作用。因此，可以看出六角英的有机溶剂提取物及其部位可通过抑制IgE分泌来有效地抑制变态反应。

此外，使用96孔板进行细胞毒性实验。使用CCK-8分析试剂盒(Dojindo，日本)对培养72小时的细胞的细胞生存力进行测量。结果，证实表6-表8中示出的所有的六角英提取物和部位均显示出80％或更高的细胞生存力。这表明六角英的有机溶剂提取物及其部位可作为不具有细胞毒性的安全物质使用。

实施例2：六角英提取物抑制脱颗粒的能力的测量

为了测量上述表1-表5中所示的六角英提取物和部位的脱颗粒抑制能力，对来自肥大细胞和嗜碱性粒细胞的β-氨基己糖苷酶的分泌进行测量，以确定脱颗粒抑制能力(deHaan等，Lipid-rich enteral nutrition regulates mucosal mast cell activationvia the vagal anti-inflammatory reflex，American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology，305.5G383-G391，2013；Sewell等，Inductionof interleukin-4 and interleukin-5 expression in mast cells is inhibited byglucocorticoids，Clinical and diagnostic laboratory immunology，5.1，18-23，1998)。

MC/9小鼠肥大细胞购自American Tissue Cell Culture(ATCC#CRL-8306)，以及RBL-2H3大鼠嗜碱性粒细胞购自Korean Cell Link Bank(KCLB#22256)。分别以2×10⁶个细胞/mL和5×10⁵个细胞/mL的浓度对MC/9肥大细胞和RBL-2H3嗜碱性粒细胞进行稀释，并在24孔板的各孔中分配400μL的各稀释液。用10μg/mL或20μg/mL的各提取物和部位(在制备实施例1和制备实施例2中制备，并示于上述表1-表5中)对各孔预处理30分钟，然后用200nMPMA/10mM A23187诱导细胞脱颗粒1小时。用DMSO对正常组进行处理，对照组仅用PMA/A23187进行处理。将通过脱颗粒释放到培养基中的β-氨基己糖苷酶和细胞裂解物(通过用1％Triton-X100裂解而获得)中的β-氨基己糖苷酶各自与4-对硝基苯基-N-乙酰基-β-D-氨基葡糖苷(Sigma#N-9376)在37℃下孵育1小时，然后加入0.2M甘氨酸(pH 10.7)以终止反应。测量405nm处的吸光度，并使用下列等式2计算β-氨基己糖苷酶分泌(％)：

等式2

β-氨基己糖苷酶分泌(％)＝{培养基吸光度/(细胞裂解物吸光度+培养基吸光度)}×100

基于使用上述等式2获得的β-氨基己糖苷酶分泌(％)，使用下列等式3计算出各六角英提取物的脱颗粒抑制能力(β-heXo：β-氨基己糖苷酶)：

等式3

β-氨基己糖苷酶分泌(％)＝{培养基吸光度/(细胞裂解物吸光度+培养基吸光度)}×100

计算结果示于下面的表9-表11中。

表9

表10

表11

在上述表9-表11可以看出，六角英的低级醇和有机溶剂提取物均抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒。

在上述表10中可以看出，六角英各部分的乙醇提取物显示出12％-28％的高的脱颗粒抑制。特别是，全株植物和地上部分的乙醇提取物显示出非常高的抑制嗜碱性粒细胞脱颗粒的能力。此外，在上述表11中可以看出，有机溶剂部位(在表5中示出，并通过对95％乙醇粗提物进行二次提取而获得)也显示出抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒的出色能力。

从上述结果可以看出，六角英的有机溶剂提取物及它们的部位可通过抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒来有效地抑制变态反应。

实施例3：Balb/c小鼠鼻炎模型中的IgE分泌抑制的检查

为了确认本发明的六角英提取物是否可以实际上抑制动物模型中的变态反应，对Balb/c小鼠鼻炎模型中的IgE分泌的抑制进行了检查。

具体而言，购买5周龄的Balb/c小鼠并使其适应1周。在适应的一周后的0天、7天和14天，通过以100μL/小鼠的量腹膜内注射0.1％卵白蛋白(OVA：1mg/mL，Al(OH)₃：20mg/mL)使小鼠系统性地致敏。从最终的系统性致敏后的一周起，每天上午向小鼠口服给予200mg/kg的制备实施例1中制备的95％乙醇提取物1周。作为阳性对照，腹膜内给予3mg/kg地塞米松。1小时后，将0.4％卵白蛋白溶液滴入鼻腔。下午，再次向鼻腔中滴入0.4％卵白蛋白溶液。药物给予7天后，对小鼠进行活检，从下腔静脉中取全血，并在12000rpm下离心10分钟，以分离血清。使用酶联免疫吸附分析(ELISA，Komabiotech Inc)对分离的血清中的IgE浓度进行测量，测量结果示于下面的表12中。使用下列等式4计算对IgE分泌的抑制(％)：

等式4

分泌的抑制(％)＝100-{(测试组中的浓度-正常组中的浓度)/(卵白蛋白诱导组中的浓度-正常组中的浓度)}×100

表12

在上述表12中可以看出，六角英提取物在变应性鼻炎模型中抑制约60％以上的IgE分泌，从而表现出与用作阳性对照的地塞米松的作用类似的作用。因此，发现了六角英提取物可替代地塞米松用作变应性鼻炎的潜在治疗剂。特别是，地塞米松只被开处方用于严重的变应性鼻炎，然而由于其是草药提取物，预期六角英也可对轻度变应性鼻炎开处方。

实施例4：抑制过敏反应的能力的检查

为了证实六角英提取物抑制变态反应的作用，在ICR小鼠过敏反应模型中对六角英提取物抑制休克死亡的作用进行检查。

具体而言，根据体重对ICR小鼠进行分组(n＝10只/组)。从实验前一天对小鼠进行禁食，然后以16mg/kg的浓度向小鼠腹膜内给予化合物48/80(Sigma#C2313)以诱导过敏反应。在诱导过敏反应前1小时，将100mg/kg的六角英的95％乙醇提取物(在制备实施例1中制备)和200mg/kg阳性对照DSCG(色甘酸钠，Sigma#C0399)各自腹膜内给予至小鼠。诱导过敏反应后，观察小鼠的死亡率20分钟，并将观察结果示于下面的表13中。使用下列等式5计算对过敏反应的抑制(％)：

等式5

过敏反应的抑制(％)＝100-(死亡小鼠数/小鼠总数(10只小鼠))×100

表13

	过敏反应的抑制(％)
		化合物48/80	-
用六角英提取物处理的组	90
		DSCG(阳性对照)	60

在上述表13中可以看出，六角英提取物对过敏反应抑制约90％，这说明它具有非常出色的抑制过敏反应的能力。相比于阳性对照DSCG(抑制约60％)的抑制作用，六角英提取物的这一抑制作用非常显著。因此，发现由于其出色的抑制变态反应的作用，六角英提取物可有效地抑制过敏性休克死亡。

实施例5：在Balb/c小鼠哮喘模型中抑制哮喘的作用

使用在制备实施例1中制备的六角英的水提取物、95％乙醇提取物和100％乙醇提取物，对Balb/c小鼠哮喘模型中与哮喘疾病相关的多种标志物的变化进行测量。

购买5周龄的Balb/c小鼠并使其适应1周。在适应一周后的第0天和第14天，通过以100μL/小鼠的量腹膜内注射0.1％卵白蛋白(OVA：1mg/mL，Al(OH)₃：20mg/mL)使小鼠系统性地致敏。在最终的系统性致敏后一周起(21天)，每天将200mg/kg在制备实施例1中制备的六角英的水提取物、95％乙醇提取物和100％乙醇提取物各自口服给予至小鼠10天。作为阳性对照，腹膜内给予3mg/kg地塞米松。1小时后，使用喷雾器(PARI Boy SX，德国GmbH)喷涂0.2％的卵白蛋白溶液并使小鼠吸入1小时。最终致敏(30天)后5小时，对小鼠进行活检，从小鼠取全血，并在12000rpm下离心10分钟，以分离血清。此外，将肺组织从各小鼠中分离出，并通过气管切开术用1mL磷酸盐缓冲盐水冲洗以收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。将收集的支气管肺泡灌洗液于3000rpm下离心10分钟，将上清液用于测量生理活性物质(IL-4和IL-5)，并将沉淀(pellet)用于测量炎性细胞数。

使用IgE酶联免疫吸附分析(ELISA，Komabiotech Inc.)对分离的血清中的IgE浓度进行测量，并使用对应于各物质的酶联免疫吸附分析(ELISA，IL-4：Enzo#ADI-900-043，IL-5：R&D system#M5000)对分离的支气管肺泡灌洗液中的生理活性物质(白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5))进行测量。测量结果示于下面的表14中，并以与实施例3所示的等式4相同的方式计算出各提取物抑制分泌的能力。

此外，将支气管肺泡灌洗液沉淀重新溶解在0.5mL磷酸盐缓冲盐水中，向96孔板的各孔中加入0.1mL溶液，并在800rpm下离心5分钟以使细胞附着至底部(每个样品3个孔)。然后，用Diff Quik染色溶液(Sysmex)对各样品进行染色，并在2-6个随机位点处用显微镜拍照。对各样品约200个细胞进行计数，以计算各组的炎性细胞的百分比(％)。使用血细胞计数器，用显微镜测量炎性细胞的总数，使用各炎性细胞的百分比(％)计算嗜碱性粒细胞的数目，并示于图1中。使用SPSS程序进行统计处理，对于等方差检验实施Levene检验，并通过单因素方差分析(one-way ANOVA)对显著性进行检测。

表14

*p<0.05，相比正常组；#p<0.05，相比诱导组

在上述表14和图1中可以看出，相比阳性对照地塞米松，六角英的95％乙醇提取物和100％乙醇提取物显著抑制血清IgE(血清IgE为哮喘相关标志物)，并显示出较好的抑制IgE分泌的能力。此外，六角英的95％乙醇提取物和100％乙醇提取物还使IL-4浓度降低至与由阳性对照地塞米松显示出的程度相似的程度，并使支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞的数目显著降低。特别是，100％乙醇提取物显示出非常出色的降低嗜碱性粒细胞数和炎性细胞总数至正常组的数目的作用。由这样的结果发现，六角英提取物具有极好的抑制变态反应的作用，并因此可有效地治疗变应性疾病。

制剂实施例1 药剂的制备

1.1 粉剂的制备

爵床属植物的提取物或其部位 100mg

乳糖 100mg

滑石 10mg

将上述组分彼此混合，并填充在气密容器中，以制备粉剂。

1.2 片剂的制备

根据常规的片剂制备方法，将上述组分彼此混合并压制以制备片剂。

1.3 胶囊剂的制备

根据常规的胶囊剂制备方法，将上述组分彼此混合并填充在明胶胶囊中以制备胶囊剂。

1.4 可注射溶液剂的制备

爵床属植物的提取物或其部位 100mg

可注射的无菌蒸馏水 适量

pH调节剂 适量

根据制备可注射溶液剂的常规方法，每安瓿(2ml)使用上述组分来制备可注射溶液剂。

1.5 液体制剂的制备

加入纯净水至总体积为1000ml。根据制备液体制剂的常规方法，将上述组分彼此混合，然后填充在棕色瓶中并对其进行灭菌，以制备液体制剂。

制剂实施例2 食品的制备

尽管维生素和矿物质混合物的含量优选为适于保健功能食品的含量，这些含量可任意地调整。根据制备保健功能食品的常规方法，将上述组分彼此混合，然后根据常规方法将其制备成保健功能食品(例如营养糖果)。

制剂实施例3 饮料的制备

加入纯净水至总体积为900mL。根据制备保健功能饮料的常规方法，将上述组分彼此混合，然后在85℃下加热搅拌约1小时。然后，将所得的溶液过滤，并收集在2升灭菌容器中。接下来，将其密封、灭菌、冷藏，然后用于制备本发明的保健功能饮料组合物。

尽管上述组合物是相对适合于喜爱的饮料中的组分的优选实例，可根据地区和国家偏好(包括消费者的特征、消费国、使用目的等)对其含量任意地进行调整。

制剂实施例4化妆品组合物的制备

工业实用性

如上所述，可将根据本发明所述的包含爵床属植物的提取物或其部位的组合物用于预防、治疗或改善变应性疾病。

Claims (18)

1.一种用于预防或治疗变应性疾病的药物组合物，所述药物组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述爵床属植物为选自于由以下所组成的组中的一种或多种：鸭嘴花、J.albobracteata L、J.anselliana、J.aurea Schltdl.、白苞爵床、J.calycina、澎湖爵床、穗花爵床、小叶散爵床、J.dumetorum、J.extensa、黄爵床、小驳骨、J.ghiesbreghtiana、J.glauca、J.hayatai、J.heterocarpa T.Anders.、神草香叶爵床、J.ideogenes、J.insularis、J.neesii、J.pectoralis Jacq.、J.plectrantus、J.prostrate、J.purpurea、J.reptans、J.rhodoptera、J.schimperiana、J.secunda、J.sericea、J.simplex、J.spicigera、J.valida和六角英。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中，所述爵床属植物为六角英。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中，所述六角英是选自于由六角英的全株植物、地上部分、根、叶和花所组成的组中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述提取物为有机溶剂提取物。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中，所述有机溶剂为选自于由具有1-4个碳原子的低级醇、己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、氯仿和丙酮所组成的组中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中，所述具有1-4个碳原子的低级醇为选自于由甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和正丁醇所组成的组中的一种或多种。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述部位为通过用有机溶剂分级分离而获得的有机溶剂部位，所述有机溶剂选自于由正己烷、乙酸乙酯以及水饱和的正丁醇所组成的组。

9.如权利要求1的药物组合物，其中，所述部位为不含有机溶剂的水部位。

10.如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述变应性疾病是变应性呼吸道疾病。

11.如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述变应性疾病为选自于由鼻炎、哮喘、特应性皮炎、变应性结膜炎、变应性中耳炎、变应性胃肠炎、过敏反应和荨麻疹所组成的组中的一种或多种。

12.一种含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分的抗变应剂。

13.一种用于预防或改善变应性疾病的食品组合物，所述食品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

14.如权利要求13所述的食品组合物，其中，所述食品为功能保健食品。

15.一种用于预防或改善变应性疾病的化妆品组合物，所述化妆品组合物含有爵床属植物的提取物或其部位作为活性成分。

16.爵床属植物的提取物或其部位用于预防或治疗变应性疾病的用途。

17.一种用于预防或治疗变应性疾病的方法，所述方法包括向受试者给予包含爵床属植物的提取物或其部位的组合物的步骤。

18.爵床属植物的提取物或其部位用于制造预防或治疗变应性疾病的药物的用途。