CN106831600B - 3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 - Google Patents
3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106831600B CN106831600B CN201710122612.1A CN201710122612A CN106831600B CN 106831600 B CN106831600 B CN 106831600B CN 201710122612 A CN201710122612 A CN 201710122612A CN 106831600 B CN106831600 B CN 106831600B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- pyridazinone
- pyridazine
- dichloro
- zsm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 13
- IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1h-pyridazin-6-one Chemical compound N1C(=O)C=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IJUIPRDMWWBTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical group ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 10
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 2
- TVKFDBOFBKXOQT-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyridazin-6-one Chemical compound O=C1NN=CC=C1C1=CC=CC=C1 TVKFDBOFBKXOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- NGODILSACSTEDJ-UHFFFAOYSA-N N1=NC=CC=C1.[Cl] Chemical compound N1=NC=CC=C1.[Cl] NGODILSACSTEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTZCTMAVMHRNTR-UHFFFAOYSA-N Pyridate Chemical compound CCCCCCCCSC(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1C1=CC=CC=C1 JTZCTMAVMHRNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005606 Pyridate Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种3‑苯基‑4‑6‑二氯哒嗪的制备方法，其特征为在6‑苯基‑3‑哒嗪酮中加入氯化剂、溶剂和催化剂；化剂为五氯化磷；溶剂为三氯氧磷；催化剂为改性ZSM‑5分子筛；然后将反应溶液升温至85～95℃，保温反应0.5～1小时，升温至105～115℃回流反应3～5小时后反应结束，再将反应溶液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为105～125℃，真空度为‑0.1～‑0.09MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入6‑苯基‑3‑哒嗪酮重量1～3倍的甲苯，搅拌后升温重结晶过滤，结晶在75～85℃温度下烘干后得成品3‑苯基‑4‑6‑二氯哒嗪。本发明具有杂质产生少、便于成品分离、减少废水产生及提高收率的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法，尤其涉及农药哒草特的中间体3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法。
背景技术
目前农药哒草特的重要中间体3-苯基-4-6-二氯哒嗪是由6-苯基-3-哒嗪酮的氯化生产的，文献工艺主要是用三氯氧磷作为溶剂，三氯化磷催化剂，升温至110℃通入氯气进行氯化反应，反应式如下，
反应结束后减压蒸出三氯氧磷，转入工艺水中分散后，过滤，干燥，经甲苯重结晶得产品，该制备方法中氯化会产生单氯代杂质(3-苯基-4-一氯哒嗪)五位异构体(3-苯基-4-5-二氯哒嗪)和三氯代杂质(3-苯基-4,5,6-三氯哒嗪)产品，三者之比约为85:2:6:7，转化率小于85％，该工艺产品收率偏低，杂质较多分离较困难而且含磷废水多，重结晶后总收率小于80％。
发明内容
针对上述缺点，本发明的目的在于提供一种杂质产生少、便于成品分离、减少废水产生及提高收率的3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法。
本发明的技术内容为，一种3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法，其特征为在6-苯基-3-哒嗪酮中加入氯化剂、溶剂和催化剂；氯化剂为五氯化磷；溶剂为三氯氧磷；将反应溶液升温至85～95℃，保温反应0.5～1小时，升温至105～115℃回流反应3～5小时后反应结束，再将反应溶液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为105～125℃，真空度为-0.1～-0.09MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入6-苯基-3-哒嗪酮重量1～3倍的甲苯，搅拌后升温重结晶过滤，结晶在75～85℃温度下烘干后得成品3-苯基-4-6-二氯哒嗪；氯化剂与6-苯基-3-哒嗪酮的摩尔量比为1:0.5～1:3；6-苯基-3-哒嗪酮与溶剂的重量比为1:4～1:6，催化剂的加入量为6-苯基-3-哒嗪酮的重量的0.01～0.1倍；催化剂为改性ZSM-5分子筛，改性ZSM-5分子筛的制备方法为，ZSM-5分子筛用浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铵溶液搅拌浸泡，ZSM-5分子筛与硝酸铵溶液的重量比为1:8～1:15，搅拌浸泡时间为10～15小时，搅拌浸泡结束后将ZSM-5分子筛用去离子水洗涤，洗涤后放入烘箱中在100～105℃干燥5～10小时，再用马弗炉在530～550℃焙烧5～8小时，冷却即得改性ZSM-5分子筛，去离子水的用量为ZSM-5分子筛重量的3～8倍。
本发明的反应式如下。
在上述一种3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法中结晶的过滤与烘干采用常规工艺。
本发明与现有技术相比所具有的优点为在反应时氯化定位效果好，杂质产生极少，生产的成品分离较简单，减少了大量废水，收率也有提高，大大降低了人工和设备成本；收率为90～95％。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
例1、将30gZSM-5分子筛用300g浓度为0.2mol/L的硝酸铵溶液搅拌浸泡，搅拌浸泡时间12小时，搅拌浸泡结束后将ZSM-5分子筛用150g离子水洗涤，洗涤后放入烘箱中在100℃干燥8小时，再用马弗炉在540℃焙烧6小时，冷却即得改性ZSM-5分子筛。
例2、在一500ml四口烧瓶中加入68.9g6-苯基-3-哒嗪酮g(0.4mol)、例1中制得的改性ZSM-5分子筛0.7g、344.5g三氯氧磷和166.5g五氯化磷(0.8mol)，然后升温至90℃，保温反应半小时，升温至110℃回流反应4小时后反应结束，HPLC检测面积归一法得3-苯基-4-一氯哒嗪，3-苯基-4-6-二氯哒嗪，3-苯基-4-5-二氯哒嗪之比为0.8:98.2:1；反应结束再将反应液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为120℃，真空度为-0.098MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入137.8g的甲苯，搅拌升温重结晶，布氏漏斗抽滤，湿品送鼓风烘箱80℃干燥8小时得类白色固体3-苯基-4-6-二氯哒嗪成品86.3g(HPLC:99.2％，收率:95％)。
例3、在一500ml四口烧瓶中加入68.9g6-苯基-3-哒嗪酮g(0.4mol)、例1中制得的改性ZSM-5分子筛3.5g、276g三氯氧磷和166.5g五氯化磷(0.8mol)，然后升温至90℃，保温反应半小时，升温至110℃回流反应4小时后反应结束，HPLC检测面积归一法得3-苯基-4-一氯哒嗪，3-苯基-4-6-二氯哒嗪，3-苯基-4-5-二氯哒嗪之比为0.6:98.5:0.9；反应结束再将反应液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为120℃，真空度为-0.098MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入137.8g的甲苯，搅拌升温重结晶，布氏漏斗抽滤，湿品送鼓风烘箱80℃干燥8小时得类白色固体3-苯基-4-6-二氯哒嗪成品85.6g(HPLC:99.5％；收率:94.2％)。
例4、在一500ml四口烧瓶中加入68.9g6-苯基-3-哒嗪酮g(0.4mol)、例1中制得的改性ZSM-5分子筛7g、413.4g三氯氧磷和166.5g五氯化磷(0.8mol)，然后升温至90℃，保温反应半小时，升温至110℃回流反应4小时后反应结束，HPLC检测面积归一法得3-苯基-4-一氯哒嗪，3-苯基-4-6-二氯哒嗪，3-苯基-4-5-二氯哒嗪之比为0.5:98.4:1.1；反应结束再将反应液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为120℃，真空度为-0.098MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入137.8g的甲苯，搅拌升温重结晶，布氏漏斗抽滤，湿品送鼓风烘箱80℃干燥8小时得类白色固体3-苯基-4-6-二氯哒嗪成品86.5g(HPLC:99.7％；收率:95.3％)。
Claims (1)
1.一种3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法，其特征为在6-苯基-3-哒嗪酮中加入氯化剂、溶剂和催化剂，氯化剂为五氯化磷；溶剂为三氯氧磷；将反应溶液升温至85～95℃，保温反应0.5～1小时，升温至105～115℃回流反应3～5小时后反应结束，再将反应溶液减压蒸馏除去三氯氧磷，减压蒸馏的温度为105～125℃，真空度为-0.1～-0.09MPa；减压蒸馏结束后冷却至常温，然后加入6-苯基-3-哒嗪酮重量1～3倍的甲苯，搅拌后升温重结晶过滤，结晶在75～85℃温度下烘干后得成品3-苯基-4-6-二氯哒嗪；氯化剂与6-苯基-3-哒嗪酮的摩尔量比为1:0.5～1:3；6-苯基-3-哒嗪酮与溶剂的重量比为1:4～1:6，催化剂的加入量为6-苯基-3-哒嗪酮的重量的0.01～0.1倍；催化剂为改性ZSM-5分子筛，改性ZSM-5分子筛的制备方法为，将ZSM-5分子筛用浓度为0.1～0.5mol/L的硝酸铵溶液搅拌浸泡，ZSM-5分子筛与硝酸铵溶液的重量比为1:8～1:15，搅拌浸泡时间为10～15小时，搅拌浸泡结束后将ZSM-5分子筛用去离子水洗涤，洗涤后放入烘箱中在100～105℃干燥5～10小时，再用马弗炉在530～550℃焙烧5～8小时，冷却即得改性ZSM-5分子筛，去离子水的用量为ZSM-5分子筛重量的3～8倍。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710122612.1A CN106831600B (zh) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | 3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710122612.1A CN106831600B (zh) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | 3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106831600A CN106831600A (zh) | 2017-06-13 |
| CN106831600B true CN106831600B (zh) | 2019-04-12 |
Family
ID=59137182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710122612.1A Active CN106831600B (zh) | 2017-03-03 | 2017-03-03 | 3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106831600B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1075477A (zh) * | 1992-02-17 | 1993-08-25 | 林茨农药有限公司 | 具除草活性的n-氰基哒嗪酮 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007130383A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and secretases |
-
2017
- 2017-03-03 CN CN201710122612.1A patent/CN106831600B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1075477A (zh) * | 1992-02-17 | 1993-08-25 | 林茨农药有限公司 | 具除草活性的n-氰基哒嗪酮 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 5-氯-6-苯基-2H-哒嗪-3-酮的合成;贺新,等.;《中国医药工业杂志》;20101130;第41卷(第11期);第803页最后1段-第804页第1段、第804页图1 |
| Selective chlorination of 4-chlorotoluene using zeolite catalysts;A.P.Singh, et al.;《Journal of Molecular Catalysis A: Chemical》;19971231;第127卷;第101-111页 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106831600A (zh) | 2017-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW201446739A (zh) | 2,3-二氯-5-(三氯甲基)吡啶的製造方法 | |
| JP2019516749A5 (zh) | ||
| CN105924428A (zh) | 一种合成吡虫啉的方法 | |
| CN106831600B (zh) | 3-苯基-4-6-二氯哒嗪的制备方法 | |
| CN106632014B (zh) | 一种2-氨基-5-氯吡啶的制备方法 | |
| CN104945383B (zh) | 托吡司他的制备方法 | |
| CN110372608A (zh) | 一种促性腺激素释放激素拮抗剂的制备方法 | |
| TWI775753B (zh) | 製備白克列之方法 | |
| CN105175453B (zh) | 一种锰配合物制备及其合成方法 | |
| CN106243030B (zh) | 制备啶酰菌胺的方法 | |
| CN109053542A (zh) | 一种6-溴-5-羟基异吲哚啉-1-酮的化学合成方法 | |
| CN104447758B (zh) | 吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物的合成工艺 | |
| CN106243029B (zh) | 制备啶酰菌胺的方法 | |
| CN105585045A (zh) | 一种硫酸氧钛的制备方法 | |
| CN102320987A (zh) | 一种2-溴-4-氟乙酰苯胺的制备方法 | |
| CN109627211A (zh) | 一锅法制备啶氧菌酯的方法 | |
| CN103833660B (zh) | 拉莫三嗪及其中间体的制备方法 | |
| CN105503646A (zh) | 一种3-氨基-6-氯-n，4-二甲基苯甲酰胺的合成方法 | |
| CN103360334A (zh) | 一种5-苯基四氮唑的水相合成方法 | |
| Fang et al. | Two mixed-ligand coordination polymers: Crystal structures and protective effect on ischemic stroke by increasing glp1r expression | |
| CN104098535A (zh) | 一种4-(3-氟苯基)-2,2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2h)-酮的制备方法 | |
| CN109006862A (zh) | 一种50%氯溴异氰尿酸生产工艺 | |
| CN106467490B (zh) | 一种卡马西平中间体亚氨基芪甲酰氯的合成方法 | |
| CN107793343B (zh) | 一种吡咯化合物的制备方法 | |
| US20230286898A1 (en) | Method for the purification of vilanterol trifenatate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Sun Fuqiang Inventor after: Wan Zhibing Inventor after: Wang Zhichao Inventor after: Sun Kezhou Inventor after: Liu Rong Inventor before: Wan Zhibing Inventor before: Wang Zhichao Inventor before: Sun Kezhou Inventor before: Liu Rong |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220909 Address after: Room 205, Office Building, Qiaochang Modern Agriculture Co., Ltd., east of Bohai Second Road, north of Wutong Seventh Road, Binbei Street, Bincheng District, Binzhou City, Shandong Province, 256600 Patentee after: Shandong Tengbin Technology Co.,Ltd. Address before: 213012 No. 2188 Longcheng Road, bell tower area, Jiangsu, Changzhou Patentee before: CHANGZHOU WATSON FINE CHEMICAL CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |