CN106810458B - 一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 - Google Patents
一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106810458B CN106810458B CN201611268213.8A CN201611268213A CN106810458B CN 106810458 B CN106810458 B CN 106810458B CN 201611268213 A CN201611268213 A CN 201611268213A CN 106810458 B CN106810458 B CN 106810458B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aminopropanol
- tartaric acid
- acid
- grams
- prepares
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N (S)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 26
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N (2r)-2-aminopropan-1-ol Chemical compound C[C@@H](N)CO BKMMTJMQCTUHRP-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 7
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 abstract description 8
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006837 decompression Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 abstract description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- GUPPESBEIQALOS-ZVGUSBNCSA-L calcium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O GUPPESBEIQALOS-ZVGUSBNCSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical class [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- VCEYYFZGCRSFLO-OLXYHTOASA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;potassium Chemical compound [K].[K].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O VCEYYFZGCRSFLO-OLXYHTOASA-N 0.000 description 1
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLYFCTQDENRSOL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-(2,4-dimethylthiophen-3-yl)-N-(1-methoxypropan-2-yl)acetamide Chemical compound COCC(C)N(C(=O)CCl)C=1C(C)=CSC=1C JLYFCTQDENRSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- -1 propyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种拆分DL‑2‑氨基丙醇制备L‑2‑氨基丙醇的方法，其包括以下步骤：1)将L‑酒石酸溶于水，得到L‑酒石酸水溶液；2)室温下，将DL‑2‑氨基丙醇溶于醇溶剂，随后在冷却条件下，边搅拌边滴加L‑酒石酸水溶液，滴加完毕后冷却至0‑5℃保温，得到冷却的溶液；3)向冷却的溶液中加入少量晶种，于‑15℃‑+25℃静置结晶16‑24小时，析出L‑酒石酸‑L‑2‑氨基丙醇酸式盐晶体；4)将L‑酒石酸‑L‑2‑氨基丙醇酸式盐晶体用醇溶剂溶解，分批加入无机碱，搅拌至氨基醇完全游离出来，抽滤，滤液减压蒸馏得L‑2‑氨基丙醇。本发明的工艺操作简单，原料利用率高，适合规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，涉及一种拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法。
背景技术
L-2-氨基丙醇是一种重要的有机化工中间体，是新一代氟喹诺酮类抗菌药物左旋氧氟沙星和农药精二甲吩草胺的中间体之一，也是一种重要的有机合成手性砌块。手性的L-2-氨基丙醇一般是通过还原手性的2-氨基丙酸或其衍生物制得，而其中的手性原料及还原剂的价格较为昂贵。一般合成方法得到的2-氨基丙醇多为外消旋体，目前尚无一种经济可行的拆分外消旋2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，工艺操作简单，原料利用率高，拆分的收率达74.7-92.2％，拆分剂酒石酸回收率可达95％以上，适合规模化生产。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
提供一种拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其包括以下步骤：
1)将L-酒石酸溶于水，得到L-酒石酸水溶液；
2)室温下，将DL-2-氨基丙醇溶于醇溶剂，得到质量浓度为5～20％的DL-2-氨基丙醇溶液，随后在冷却条件下，边搅拌边滴加步骤1)所得L-酒石酸水溶液，其中摩尔比L-酒石酸：DL-2-氨基丙醇＝1：1，滴加过程中控制体系温度不高于50℃，滴加完毕后冷却至0-5℃保温，得到冷却的溶液；
3)向步骤2)所得冷却的溶液中加入少量晶种(L-酒石酸-L-2-氨基丙醇晶种)，于-15℃-+25℃静置结晶16-24小时，析出L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体，过滤，并用少量的醇溶剂洗涤析出的晶体，滤液则用于回收D-2-氨基丙醇；
4)将步骤3)所得L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体用醇溶剂溶解，分2～6批加入无机碱，无机碱与L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体摩尔比为2:1，搅拌至氨基醇完全游离出来，抽滤，滤饼用于回收L-酒石酸盐，滤液减压蒸馏得L-2-氨基丙醇。
按上述方案，步骤1)所述L-酒石酸水溶液质量浓度为20～60％。
按上述方案，步骤2)所述醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种。
按上述方案，步骤3)所述静置结晶温度为0-5℃。
按上述方案，步骤3)所述回收D-2-氨基丙醇的方法如下：在180-200℃，用兰尼镍催化消旋D-2-氨基丙醇，得外消旋DL-2-氨基丙醇，然后将所得外消旋DL-2-氨基丙醇作为原料，采用步骤1)至4)所述方法拆分制备L-2-氨基丙醇。
按上述方案，步骤4)所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁中的一种或几种。
按上述方案，步骤4)所述回收L-酒石酸盐的方法如下：将L-酒石酸盐用甲醇溶解，滴加无机酸，L-酒石酸盐与无机酸摩尔比为1：2，搅拌至无机盐完全析出，抽滤，滤液蒸干得到L-酒石酸。
按上述方案，所述无机酸为浓盐酸、浓硫酸、磷酸中的一种或几种。
本发明的有益效果在于：本发明采用较简单的工艺对DL-2-氨基丙醇进行拆分制备L-2-氨基丙醇，拆分收率高(达74.7-92.2％)，并且拆分剂酒石酸回收率可达95％以上，对拆分后的D-2-氨基丙醇也可进行回收转化为外消旋DL-2-氨基丙醇，再以此为原料，采用权利要求1所述方法拆分制备L-2-氨基丙醇，从而提高了原材料的利用率，适合规模化生产。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
在1升烧瓶中，加入450克乙醇和37.5克(0.5摩尔)外消旋DL-2-氨基丙醇，室温搅拌溶解澄清，边降温边搅拌，滴加75克(0.5摩尔)L-酒石酸和150克蒸馏水的澄清溶液，控制滴加速度，使内温不超过50℃，加完后降温至0-5℃。添加入3克晶种(L-酒石酸-L-2-氨基丙醇晶种)，缓慢搅拌结晶20小时，析出大量的晶体。过滤，固体用少量乙醇洗涤，25℃真空干燥，得L-酒石酸-L-2氨基丙醇酸式盐49.4克，滤液减压旋干，得酸式盐63克。
将得到49.4克(0.22摩尔)L-酒石酸-L-2氨基丙醇酸式盐分散于200毫升的无水乙醇中，室温分3批加入氢氧化钠17.6克(0.44摩尔)，后室温搅拌，TLC跟踪至2-氨基丙醇完全游离，过滤，滤饼用适量的乙醇洗涤，得L-酒石酸二钠盐，滤液浓缩后减压蒸馏，得16.3克L-2-氨基丙醇，拆分收率86.9％。经测试，本实施例所得L-2-氨基丙醇比旋光【α】20＝+21.9°(C＝2，乙醇)，说明其纯度高。
实施例2
在1000毫升烧瓶中，加入270克甲醇和37.5克(0.5摩尔)外消旋DL-2-氨基丙醇，室温搅拌溶解澄清，边降温边搅拌，滴加75克(0.5摩尔)L-酒石酸和70克蒸馏水的澄清溶液，控制滴加的速度，使内温不超过40℃，加完后降温至0-5℃，添加3克晶种，缓慢搅拌结晶16小时，析出大量的晶体。过滤，滤饼用少量甲醇洗涤，25℃真空干燥，得L-酒石酸-L-2氨基丙醇酸式盐51.8克，滤液减压旋干，得酸式盐60克。
将得到51.8克(0.23摩尔)L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐分散于150毫升甲醇中，室温分3批加入氢氧化钾25.8克(0.46摩尔)，后室温搅拌，TLC跟踪至2-氨基丙醇完全游离，过滤，固体用适量的甲醇洗涤，得L-酒石酸二钾盐，滤液浓缩后减压蒸馏，得17.3克L-2-氨基丙醇，拆分收率92.2％。
实施例3
在1000毫升烧瓶中，加入270克异丙醇和37.5克(0.5摩尔)外消旋DL-2-氨基丙醇，室温搅拌溶解澄清，边降温边搅拌，滴加75克(0.5摩尔)L-酒石酸和180克蒸馏水的澄清溶液，控制滴加的速度，使内温不超过50℃，加完后降温至0-5摄氏度，添加约5克晶种，缓慢搅拌结晶24小时，析出大量的晶体，过滤，滤饼用少量异丙醇洗涤，25℃真空干燥，得L-酒石酸-L-2氨基丙醇酸式盐42.2克，滤液减压旋干，得酸式盐70克。
将得到的42.2克(0.188摩尔)L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐分散于150毫升异丙醇中，室温分3批加入氢氧化镁13.1克(0.226摩尔)，后室温搅拌，TLC跟踪至2-氨基丙醇完全游离，过滤，固体用适量的异丙醇洗涤，得L-酒石酸镁盐，滤液浓缩后减压蒸馏，得14.0克L-2-氨基丙醇，拆分收率74.7％。
实施例4
在1升烧瓶中，加入400克正丙醇和37.5克(0.5摩尔)外消旋DL-2-氨基丙醇，室温搅拌溶解澄清，边降温边搅拌，滴加75克(0.5摩尔)L-酒石酸和200克蒸馏水的澄清溶液，控制滴加的速度，使内温不超过50℃，加完后降温至0-5摄氏度，添加约2克晶种，缓慢搅拌结晶24小时，析出大量的晶体，过滤，滤饼用少量正丙醇洗涤，25℃真空干燥，得L-酒石酸-L-2氨基丙醇酸式盐49.2克，滤液减压旋干，得酸式盐63克。
将得到的49.2克(0.22摩尔)L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐分散于200毫升正丙醇中，室温分4批加入氢氧化钙19.5克(0.264摩尔)，后室温搅拌，TLC跟踪至2-氨基丙醇完全游离，过滤，固体用适量的正丙醇洗涤，得L-酒石酸钙盐，滤液浓缩，后减压蒸馏，得16.0克L-2-氨基丙醇，拆分收率85.3％。
实施例5
准确称取实施例1所得L-酒石酸二钠盐19.4克(0.1摩尔)于锥形瓶中，加入50毫升甲醇，边搅拌边滴加36％的浓盐酸20.3克(0.2摩尔)，室温搅拌至固体不再溶解，冷冻后过滤，滤饼用少量甲醇洗涤，合并滤液，减压浓缩至干，得粗品L-酒石酸14.3克，回收率95.3％，回收的L-酒石酸直接用于拆分，无需纯化。比旋光【α】20＝+14.0°(C＝3.6，水)。
实施例6
准确称取实施例4所得L-酒石酸钙盐18.8克(0.1摩尔)于锥形瓶中，加入50毫升甲醇，边搅拌边滴加磷酸12.7克(0.13摩尔)，室温搅拌至固体不再溶解，冷冻后过滤，滤饼用少量甲醇洗涤，合并滤液，减压浓缩至干，得粗品L-酒石酸14.8克，回收率98.7％。
实施例7
准确称取实施例3所得L-酒石酸镁盐17.2克(0.1摩尔)于锥形瓶中，加入60毫升甲醇，边搅拌边滴加浓硫酸9.8克(0.1摩尔)，室温搅拌至固体不再溶解，冷冻后过滤，滤饼用少量甲醇洗涤，合并滤液，减压浓缩至干，得粗品L-酒石酸13.2克，回收率88％。
实施例8
将实施例1所得酸式盐用甲醇配成质量浓度为20％悬浊液，用固体氢氧化钠调节pH值到11-12，过滤，滤液浓缩，减压蒸馏回收2-氨基丙醇，其中大部分为D构型，经兰尼镍催化消旋，可制得外消旋得2-氨基丙醇，重新套用实施例1的方法可拆分制备L-2-氨基丙醇。
Claims (8)
1.一种拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将L-酒石酸溶于水，得到L-酒石酸水溶液；
2)室温下，将DL-2-氨基丙醇溶于醇溶剂，得到质量浓度为5～20％的DL-2-氨基丙醇溶液，随后在冷却条件下，边搅拌边滴加步骤1)所得L-酒石酸水溶液，其中摩尔比L-酒石酸：DL-2-氨基丙醇＝1：1，滴加过程中控制体系温度不高于50℃，滴加完毕后冷却至0-5℃保温，得到冷却的溶液；
3)向步骤2)所得冷却的溶液中加入少量晶种，于-15℃-+25℃静置结晶16-24小时，析出L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体，过滤，并用少量的醇溶剂洗涤析出的晶体，滤液则用于回收D-2-氨基丙醇；
4)将步骤3)所得L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体用醇溶剂溶解，分2～6批加入无机碱，无机碱与L-酒石酸-L-2-氨基丙醇酸式盐晶体摩尔比为2:1，搅拌至氨基醇完全游离出来，抽滤，滤饼用于回收L-酒石酸盐，滤液减压蒸馏得L-2-氨基丙醇。
2.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤1)所述L-酒石酸水溶液质量浓度为20～60％。
3.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤2)所述醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤3)所述静置结晶温度为0-5℃。
5.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤3)所述回收D-2-氨基丙醇的方法如下：在180-200℃，用兰尼镍催化消旋D-2-氨基丙醇，得外消旋DL-2-氨基丙醇，然后将所得外消旋DL-2-氨基丙醇作为原料，采用步骤1)至4)所述方法拆分制备L-2-氨基丙醇。
6.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤4)所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于步骤4)所述回收L-酒石酸盐的方法如下：将L-酒石酸盐用甲醇溶解，滴加无机酸，L-酒石酸盐与无机酸摩尔比为1：2，搅拌至无机盐完全析出，抽滤，滤液蒸干得到L-酒石酸。
8.根据权利要求7所述的拆分DL-2-氨基丙醇制备L-2-氨基丙醇的方法，其特征在于所述无机酸为浓盐酸、浓硫酸、磷酸中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611268213.8A CN106810458B (zh) | 2016-12-31 | 2016-12-31 | 一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611268213.8A CN106810458B (zh) | 2016-12-31 | 2016-12-31 | 一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106810458A CN106810458A (zh) | 2017-06-09 |
| CN106810458B true CN106810458B (zh) | 2019-05-03 |
Family
ID=59110024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611268213.8A Expired - Fee Related CN106810458B (zh) | 2016-12-31 | 2016-12-31 | 一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106810458B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113549221B (zh) * | 2021-07-23 | 2022-11-01 | 赣南师范大学 | 手性微孔Pb(II)金属有机框架化合物及其制备方法和用途 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000026381A (ja) * | 1998-07-13 | 2000-01-25 | Sumika Chemical Analysis Service Ltd | アミノアルコールの単離方法 |
| WO2003016275A1 (fr) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Agent antiviral |
| CN101024617A (zh) * | 2006-02-21 | 2007-08-29 | 上海五洲药厂二分厂 | d－2－氨基丁醇－1的制造方法 |
| WO2008103351A2 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| CN101863779A (zh) * | 2010-05-11 | 2010-10-20 | 东北农业大学 | 手性化合物s-(+)-和r-(-)-2-氨基丁醇的制备方法 |
-
2016
- 2016-12-31 CN CN201611268213.8A patent/CN106810458B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000026381A (ja) * | 1998-07-13 | 2000-01-25 | Sumika Chemical Analysis Service Ltd | アミノアルコールの単離方法 |
| WO2003016275A1 (fr) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Agent antiviral |
| CN101024617A (zh) * | 2006-02-21 | 2007-08-29 | 上海五洲药厂二分厂 | d－2－氨基丁醇－1的制造方法 |
| WO2008103351A2 (en) * | 2007-02-23 | 2008-08-28 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| CN101863779A (zh) * | 2010-05-11 | 2010-10-20 | 东北农业大学 | 手性化合物s-(+)-和r-(-)-2-氨基丁醇的制备方法 |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| (S)-2-氨基丙醇及其外消旋体合成路线图解;苗华等;《中国医药工业杂志》;19941231;第25卷(第3期);第140-142页 |
| Collection of Enantiomeric Separation Factors Obtained by Capillary Gas Chromatography on Chiral Stationary Phases;W.A. Konig等;《Journal of High Resolution Chromatography》;19931231;第16卷;第569-586页 |
| Enantiomeric Separation of Underivatized Aliphatic b-Amino Alcohols by Ligand-exchange Chromatography using N-n-Dodecyl-(1R,2S)-norephedrine as a Coating Reagent for Reversed-phase Column;Shigeo Yamazaki;《J. High Resol. Chromatogr.》;19981231;第21卷(第10期);第561–564页 |
| Lipase-catalysed Enantioselective Acylation of N-Protected or Unprotected 2-Aminoalkan-1-O1s;Vicente Gotor等;《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS》;19921231;第2885-2889页 |
| 乙胺丁醇拆分工艺革新;西南合成制药厂中心试验室;《医药工业》;19781231;第11页 |
| 乙胺丁醇的合成;闫喜龙等;《精细化工》;20041231;第21卷(第12期);第944-945页的1.3、1.5部分 |
| 环氧丁烷路线合成乙胺丁醇中间体2-氨基丁醇;黄嘉梓等;《医药工业》;19791231;第1-4页 |
| 酶催化酯交换法拆分手性2-氨基丙醇光学异构体;韦丽红等;《中国药物化学杂志》;20020228;第12卷(第1期);第43页图1 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106810458A (zh) | 2017-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20130116471A1 (en) | Process for preparing long-chain dicarboxylic acids and the production thereof | |
| US9932337B2 (en) | Method for the production of Praziquantel and precursors thereof | |
| CN106256824B (zh) | 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法 | |
| CN103664912A (zh) | 一种普卡必利的合成工艺 | |
| CN106810458B (zh) | 一种拆分dl-2-氨基丙醇制备l-2-氨基丙醇的方法 | |
| CN108129430A (zh) | 一种立他司特中间体的合成方法 | |
| CN102924311A (zh) | 一种l-天门冬氨酸-l-鸟氨酸盐的制备方法 | |
| CN103288801A (zh) | 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法 | |
| CN108892627B (zh) | 一锅法合成牛磺酸的工艺 | |
| CN103420845B (zh) | 一种制备西那卡塞中间体r-(+)-1-(1-萘基)乙胺的方法 | |
| CN103804179B (zh) | 手性拆分剂和（r）-邻氯扁桃酸的制备方法 | |
| CN106083860A (zh) | 一种依鲁替尼中间体的合成与纯化工艺 | |
| CN108239091A (zh) | 1-环己基-2-(5H-咪唑[5,1-a]异吲哚)乙基-1-酮的拆分 | |
| CN107200758B (zh) | 一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法 | |
| CN104311471A (zh) | 一种改进的米格列奈钙的工业化制备方法 | |
| CN118420493A (zh) | 一种2,5-二取代氨基己酸酯的制备方法及使用其制备利特昔替尼的方法 | |
| CN101481335B (zh) | 卡巴拉汀中间体的制备方法 | |
| CN103408495A (zh) | 甲磺酸酚妥拉明的合成工艺 | |
| CN105130972B (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
| CN110128412B (zh) | 右旋艾普拉唑钾盐母液的制备方法、右旋艾普拉唑及其制备方法 | |
| CN1102137C (zh) | 用双组份手性试剂拆分布洛芬的方法 | |
| JPH0859517A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性テトラヒドロフランカルボン酸類の製造法 | |
| CN101585761A (zh) | 一种光学纯的扁桃酸工业化连续制备方法 | |
| CN109627174B (zh) | 一种手性盐酸舍曲林的制备方法 | |
| CN106749235A (zh) | 多取代喹啉并吡咯衍生物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190503 Termination date: 20211231 |