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CN106667936B - 一种索非布韦片剂及其制备方法 - Google Patents

一种索非布韦片剂及其制备方法 Download PDF

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CN106667936B CN201611268741.3A CN201611268741A CN106667936B CN 106667936 B CN106667936 B CN 106667936B CN 201611268741 A CN201611268741 A CN 201611268741A CN 106667936 B CN106667936 B CN 106667936B
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HANGZHOU COBEN PHARMACEUTICAL R&D Co.,Ltd.
HANGZHOU KANGBEN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.
JIANGSU COBEN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.
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Hangzhou Coben Pharmaceutical R&d Co ltd
Hangzhou Kangben Pharmaceutical Technology Co ltd
Jiangsu Coben Pharmaceutical Co ltd
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Abstract

本发明公开了一种索非布韦片剂及其制备方法。所述索非布韦片剂，包括片芯和薄膜包衣层，所述的片芯由活性成分和药学上可接受的辅料通过湿法制粒工艺制得，所述的活性成分为索非布韦晶型6，所述的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述片芯中，下列成分的质量百分比含量为：索非布韦晶型6 25％～70％、填充剂20％～65％、崩解剂1％～10％、润滑剂0.5％～3％、粘合剂0.25％～5％。本发明提供的索非布韦片剂的制备方法，更简单方便，适合大规模生产以及中国国内制药设备现状，制备过程中不会引起活性成分索非布韦晶型的变化，也不存在物料板结、制粒困难的情况，最终得到的片剂质量稳定、工艺简单、收率高、稳定性好、适合工业化批量生产。

Description

一种索非布韦片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种索非布韦片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)引起的，以肝脏损害为主的一种全身性传染病，其急性感染期症状不明显，易慢性化。慢性丙肝患者自愈率很低，约10.0％～20.0％的HCV感染者在感染20年内发展为肝硬化，约5.0％～7.0％的病例最终死于肝硬化或肝癌。丙肝已成为欧美和日本等国家终末期肝病的重要原因，丙肝复发率高，特别是慢性患者的复发率更高，给患者、家庭和社会带来沉重的经济负担。
索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市,截止目前在中国未上市。该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90％；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89％～95％；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61％～63％。索非布韦已经被纳入美国肝病研究学会(AASLD)丙肝治疗指南。索非布韦的成功上市，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时可消除对传统注射药物干扰素(IFN)的需求，降低患者的不良反应和提高患者的顺应性，被广泛认为是慢性丙肝的突破性治疗药物。
索非布韦(Sofosbuvir)是一种核苷类似物(NS5B)聚合酶抑制剂，对一些基因型的HCV感染不需使用干扰素，可减少副作用，具有良好的疗效。制剂为吉利德科学公司开发的薄膜衣片，商品名为“Sovaldi”，索非布韦临床用于慢性丙肝的治疗。索非布韦为白色或黄白色晶体，在水中略溶。按照生物药剂学分类系统，属于BCSⅢ类。“Sovaldi”片剂在水、pH1.0盐酸介质、pH4.5醋酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液中(75转/分钟)15分钟溶出度均大于85％。
专利CN104039319A公布了一种用于治疗HCV的组合物和方法，其中活性成分就是索非布韦。专利CN104039319A、CN104546783A、CN104622836A、CN104906062A、CN104840964A等均公开了索非布韦片剂的制备方法，但其中的索非布韦片剂的制备均采用了干法制粒的方法，此方法需要使用干法制粒机，对设备要求较高，制备过程工艺繁琐，颗粒收率低，制粒过程需反复碾轧，耗时较长，无形中增加了生产成本，也不利于提高劳动效率。
我们想找到更简单方便、适合大规模生产以及中国国内制药设备现状的制备方法来获得质量稳定的索非布韦片剂。通过研究，我们惊喜地发现原料索非布韦晶型6采用传统的湿法制粒法制备成片剂不会引起活性成分索非布韦晶型的变化，含量和有关物质均未发生明显的变化，制备过程中也不存在物料板结、制粒困难的情况。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种索非布韦片剂及其制备方法，此方法更简单方便，适合大规模生产以及中国国内制药设备现状，制备过程中不会引起活性成分索非布韦晶型的变化，也不存在物料板结、制粒困难的情况，最终得到的片剂质量稳定、工艺简单、收率高、稳定性好、适合工业化批量生产。
本发明采用的技术方案如下：
本发明提供了一种索非布韦片剂，包括片芯和薄膜包衣层，所述的片芯由活性成分和药学上可接受的辅料通过湿法制粒工艺制得，所述的活性成分为索非布韦晶型6，所述的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述片芯中，下列成分的质量百分比含量为：索非布韦晶型6 25％～70％、填充剂20％～65％、崩解剂1％～10％、润滑剂0.5％～3％、粘合剂0.25％～5％；
所述的填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、糊精的一种或几种的组合；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或几种的组合；
所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉的一种或几种的组合；
所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、聚维酮的一种或几种的组合。
进一步，优选的填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种的组合，进一步优选的填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或两种的组合。
进一步，优选的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的组合，进一步优选的填充剂为交联羧甲基纤维素钠。
进一步，优选的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种的组合，进一步优选的润滑剂为硬脂酸镁。
进一步，优选的粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚维酮中的一种或两种的组合，进一步优选的粘合剂为聚维酮。
本发明还提供了一种所述索非布韦片剂的制备方法，所述的制备方法包括：
①原料药预处理：将索非布韦晶型6继续过筛或者微粉化处理，使得索非布韦晶型6的粒径在60目以上；
②粘合剂溶液配制：将粘合剂用水或乙醇水溶液配成粘合剂溶液；
③原辅料混合：称取配方量的索非布韦和填充剂，置于高剪切混合制粒机中混合均匀；
④制粒：设置制粒参数，加入粘合剂溶液制粒，干燥使得物料水分含量≤3.5％，整粒；
⑤总混：将整理后的颗粒与润滑剂置于总混机中混合均匀；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，包薄膜衣，使薄膜包衣的重量为片芯重量的2％～4％，得到索非布韦片剂；
其中崩解剂全部在步骤③加入与索非布韦和填充剂进行混合或者全部在步骤⑤加入与整理后的颗粒和润滑剂进行混合或者部分在步骤③加入，剩余部分在步骤⑤加入。
进一步，步骤①中，优选的索非布韦晶型6的粒径是≥80目。
进一步，步骤②中，粘合剂优选用水配成溶液，配制的质量浓度为2％～10％。
进一步，步骤③中，整粒采用16～40目筛网。
进一步，步骤⑥中，使片芯中成分含量差异控制在±3.5％以内，片芯硬度控制在120N～200N。
本发明的片剂为普通薄膜衣片，使用药学领域常规的胃溶性包衣材料，例如上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ胃溶型薄膜包衣预混剂。配制包衣液采用的溶剂为水或乙醇水溶液，进一步优选使用的溶剂是水。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明通过优选配方和工艺，索非布韦片剂在制备过程中未发现物料板结、制粒困难的情况；制备过程中含量和有关物质未发生明显变化，终产品索非布韦薄膜衣片中索菲布韦的晶型和原料一致，未发生变化，均为晶型6，说明活性成分索非布韦晶型6适合用湿法制粒方法制备成片剂；
(2)本发明制得的索非布韦片剂质量稳定，生产工艺简单成熟，收率高，符合国内大部分制剂工厂设备现状，可以大幅提高生产效率，降低生产成本，适合用于工业化批量生产。
附图说明
图1为具体实施例所用索非布韦原料晶型6的XRPD图；
图2为总混后颗粒的XRPD图；
图3为索非布韦片芯的XRPD图；
图4为索非布韦薄膜包衣片的XRPD图；
图5为索非布韦微粉化原料的粒径分布图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细说明，应理解下述实施例意在说明，不对本发明构成限制。
实施例1
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000041
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K90用水配成2％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入2％聚维酮K90溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(40目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的微粉硅胶置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用75％的乙醇水溶液(体积百分比)配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例2
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000042
Figure BDA0001201116440000051
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K30用水配成5％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％聚维酮K30溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的微粉硅胶置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用50％的乙醇水溶液(体积百分比)配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例3
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000052
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K30用水配成8％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％聚维酮K30溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸镁和1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑧包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
将实施例3所用的索非布韦原料(晶型6)(附图1)、总混后的颗粒(附图2)、压片得到的片芯(附图3)、包衣得到的薄膜包衣片剂(附图4)分别进行X射线粉末衍射试验(XRPD),从这些XRPD图的特征XRPD2θ-反射来看，在制备过程中原料索非布韦的晶型未发生变化。说明传统的湿法制粒法可以用于原料索非布韦晶型6的片剂制备。
实施例4
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000061
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料微粉化(D90：3.147um)(附图5)，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K30用水配成8％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％聚维酮K30溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸镁和1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑨包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例5
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000071
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过40目筛，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K30用水配成8％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％聚维酮K30溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸镁和1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑩包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例6
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000081
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过60目，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K30用水配成8％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％聚维酮K30溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸镁和1/2配方量的交联羧甲基纤维素钠置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例7
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000082
Figure BDA0001201116440000091
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将羟丙基甲基纤维素用水配成5％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、淀粉、糊精、低取代羟丙纤维素，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入5％羟丙基甲基纤维素溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(16目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸、滑石粉和羧甲基淀粉钠置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例8
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000092
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将淀粉用沸水配成10％淀粉浆溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
④制粒：加入10％淀粉浆溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(20目)；
⑤总混：将整理后的颗粒、配方量的微粉硅胶置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，喷入12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例9
产品处方(1000片量)：
Figure BDA0001201116440000101
制备过程：
①原料药预处理：将索非布韦原料过80目，备用；
②粘合剂溶液配制：将聚维酮K90用乙醇配成5％溶液，备用；
③原辅料混合：取配方量的索非布韦、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠，置于高剪切混合制粒机中混合均匀(搅拌桨：120rpm，10min)；
③制粒：加入5％聚维酮K90醇溶液制粒(喷入时间：4min；搅拌速度：150rpm；剪切速度1200rpm)，干燥(60℃，控制物料水分≤3.5％)，整粒(24目)；
④总混：将整理后的颗粒、配方量的硬脂酸镁置于总混机中混合均匀(转速：15rpm，2min)；
⑤压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力(片重：0.58g～0.62g，硬度：130N～160N)，压片；
⑥包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，用水配成12％固含量的胃溶型包衣预混剂(上海卡乐康生产的欧巴代Ⅱ薄膜包衣预混剂)溶液，喷入包衣液，包薄膜衣，包衣增重2％～4％。
实施例10
采用中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第二法桨法来测定本发明实施例1至实施例9的索非布韦片剂的溶出曲线，结果见下表。其中，溶出介质为pH6.8的磷酸缓冲液900ml，转速为75r/min，采用紫外分光光度法来进行测定，索非布韦测定波长为260nm，取样时间：5min、10min、15min、30min、45min，并与“Sovaldi”制剂进行比较(溶出方法参考FDA公布的索非布韦溶出方法)，结果见下表：
表1
Figure BDA0001201116440000111
自制的索非布韦片剂与“Sovaldi”制剂溶出均较快，15min溶出度均大于85％。实施例4、实施例5、实施例6和实施例7的索非布韦溶出试验结果表明，经微粉化处理的索非布韦片剂和过60目筛、80目筛的索非布韦片剂溶出速率没有明显的改变；过40目筛的索非布韦片剂在5分钟、10分钟的溶出明显比其他粒径控制的索非布韦片剂要慢。故控制原料索非布韦过60目筛，优选过80目筛来制备索非布韦片剂就能符合相关要求。
实施例11
取实施例1至实施例9的样品，分别放置在高温(60℃)、光照(5000lx)、高湿(92.5％RH)，条件下放置，分别于5天、10天取样，测定其含量和有关物质，并与0天的结果比较，结果见下表：
色谱条件：C18烷基键合硅胶柱；流动相A：0.05％磷酸水溶液，流动相B：乙腈；流速：1.5ml/min；柱温：30℃；波长260nm，进样体积：20ul；梯度洗脱。
Figure BDA0001201116440000112
Figure BDA0001201116440000121
自制样品在在高温(60℃)、光照(5000lx)、高湿(92.5％RH)，条件下放置10天，含量和有关物质未发生明显变化，说明活性成分索非布韦晶型6适合用湿法制粒方法制备成片剂。
实施例12
取实施例1～9的样品，置于40℃、75％湿度条件下放置6个月，测其含量、有关物质，并与初始样品进行比较，结果见下表：
Figure BDA0001201116440000122
Figure BDA0001201116440000131
实施例1～9的样品在40℃、75％湿度条件下放置6个月后，含量和有关物质基本不变，符合相关要求。说明本发明的样品质量稳定，处方和工艺适宜进行更大规模的生产。

Claims (9)

1.一种索非布韦片剂，包括片芯和薄膜包衣层，所述的片芯由活性成分和药学上可接受的辅料通过湿法制粒工艺制得，所述的活性成分为索非布韦晶型6，所述的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述片芯中，下列成分的质量百分比含量为：索非布韦晶型625％～70％、填充剂20％～65％、崩解剂1％～10％、润滑剂0.5％～3％、粘合剂0.25％～5％；
所述的填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、淀粉、糊精的一种或几种的组合；
所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或几种的组合；
所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉的一种或几种的组合；
所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、聚维酮的一种或几种的组合；
所述湿法制粒工艺包括：
①原料药预处理：将索非布韦晶型6过筛或者微粉化处理，使得索非布韦晶型6的粒径在能过60目以上的筛；
②粘合剂溶液配制：将粘合剂用水或乙醇水溶液配成粘合剂溶液；
③原辅料混合：称取配方量的索非布韦和填充剂，置于高剪切混合制粒机中混合均匀；
④制粒：设置制粒参数，加入粘合剂溶液制粒，干燥使得物料水分含量≤3.5％，整粒；
⑤总混：将整粒后的颗粒与润滑剂置于总混机中混合均匀；
⑥压片：将颗粒置于高速旋转压片机中，控制片重与主机压力，压片；
⑦包衣：将合格的片芯置于高效包衣机中，包薄膜衣，使薄膜包衣的重量为片芯重量的2％～4％，得到索非布韦片剂；
其中崩解剂全部在步骤③加入与索非布韦和填充剂进行混合或者全部在步骤⑤加入与整粒后的颗粒和润滑剂进行混合或者部分在步骤③加入，剩余部分在步骤⑤加入。
2.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种的组合。
3.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的组合。
4.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种的组合。
5.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚维酮中的一种或两种的组合。
6.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：填充剂为微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种的组合；
崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的组合；
润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或两种的组合；
粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚维酮中的一种或两种的组合。
7.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：所述湿法制粒工艺的步骤①中，索非布韦晶型6的粒径是过80目筛。
8.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：所述湿法制粒工艺的步骤②中，粘合剂用水配成溶液，配制的质量浓度为2％～10％。
9.如权利要求1所述的索非布韦片剂，其特征在于：所述湿法制粒工艺的步骤④ 中，整粒采用16～40目筛网。
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