CN106631827B - 一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺及其盐酸盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种(1‑环丙基‑1‑甲基)乙基胺及其盐酸盐的合成方法。该方法为：步骤1，环丙甲基酮为原料，与甲基溴化镁反应可得到(1‑环丙基‑1‑甲基)乙醇，然后和氯磺酰异氰酸酯反应得到(N‑氯磺酰基‑1‑环丙基‑1‑甲基)乙基胺，得到的粗产品直接与氢氧化钠反应得到(1‑环丙基‑1‑甲基)乙基胺，进一步与盐酸反应即得到(1‑环丙基‑1‑甲基)乙基胺盐酸盐。本发明以较为简单的工艺，比现有技术更低的成本，较高的收率和高纯度制得(1‑环丙基‑1‑甲基)乙基胺，反应过程稳定，收率较高，并且成功的进行了放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机化工中间体合成技术领域，具体涉及一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺及其盐酸盐的合成方法。
背景技术
低碳脂肪胺在农药，医药生产中具有广阔的发展空间，已经成为具备较大发展潜力的特色产业。(1-环丙基-1-甲基)乙基胺是低碳脂肪胺中的一种，是多种高效杀菌剂和抗菌新药的重要中间体，广泛应用于精细化工产品的合成，开发(1-环丙基-1-甲基)乙基胺具有较大的社会和经济效益。有关(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成，目前已有的路线一般有以下几种：
此方法中采用叠氮钠，其遇高热或剧烈震动能强烈爆炸，剧毒，不宜操作和放大。
此方法第一步中采用了钛酸乙酯，其闪点28℃，溶于乙醇、苯，遇水极易分解，极大的增加了操作难度，并且第一步收率是有20％左右。此方法也不利于放大操作。
可见现有技术中关于(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，存在原材料昂贵，反应条件苛刻，设备及控制系统要求严格，总收率低等不足，实际应用价值小。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺及其盐酸盐的合成方法，解决现有技术中反应条件苛刻、收率低、不宜放大的技术缺陷。
本发明为实现上述目的所采用的技术方案如下：
一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，所述合成方法为：
所述合成方法的具体步骤为：
步骤1，化合物1与甲基溴化镁反应生成化合物2；
步骤2，化合物2与氯磺酰异氰酸酯反应得到化合物3；化合物3与氢氧化钠反应生成化合物4，即制得(1-环丙基-1-甲基)乙基胺。
优选地，所述步骤1的具体方法为：将化合物1溶于无水四氢呋喃中，然后于-50～-80℃条件下滴加甲基溴化镁，反应0.5～2小时后，升温至20～30℃继续反应1～3小时，反应完成后将反应液倒入氯化铵水溶液中淬灭，再通过有机相萃取，得到化合物2。
优选地，所述甲基溴化镁与(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的摩尔比为2:1～4:1。
优选地，所述步骤2的具体方法为：化合物2和氯磺酰异氰酸酯分别溶于二氯甲烷中，在0～5℃条件下将化合物2的二氯甲烷溶液滴加至氯磺酰异氰酸酯的二氯甲烷溶液中，然后在0～5℃条件下反应，反应完成后得到化合物3的二氯甲烷溶液；向所述化合物3的二氯甲烷溶液中滴加氢氧化钠水溶液，反应完成后通过有机相萃取，浓缩，得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺。
优选地，所述氯磺酰异氰酸酯与化合物2的摩尔比为1.1:1～1.3:1。
本发明还提供一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，该方法为：
化合物2与氯磺酰异氰酸酯于二氯甲烷溶液中反应生成化合物3，反应完成后得到化合物3的二氯甲烷溶液，然后直接与氢氧化钠水溶液反应生成化合物4，反应完成后通过有机相萃取、浓缩，制得(1-环丙基-1-甲基)乙基胺。
具体地，所述(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法为：将化合物2的二氯甲烷溶液于0～5℃条件下滴加至氯磺酰异氰酸酯的二氯甲烷溶液中，滴加完毕后继续反应2～4小时，得到化合物3的二氯甲烷溶液；然后向化合物3的二氯甲烷溶液中滴加氢氧化钠水溶液，有机相萃取，浓缩干燥，得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺。
优选地，所述氯磺酰异氰酸酯与化合物2的摩尔比为1.1:1～1.3:1；所述化合物2与氢氧化钠的摩尔比为1.1:1～1.2:1。
本发明还提供一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐的合成方法，该方法为：
如上述方法制得化合物4后，将化合物4溶于乙酸乙酯中，然后通入盐酸气体反应得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。
优选地，化合物4溶于乙酸乙酯中，通入盐酸气体，至固体不再增加时停止反应，过滤反应液，固体用乙酸乙酯洗涤后，干燥得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1，本发明采用环丙甲基酮为原料，与甲基溴化镁反应就可得到(1-环丙基-1-甲基)乙醇，然后和氯磺酰异氰酸酯反应得到(N-氯磺酰基-1-环丙基-1-甲基)乙基胺，得到的粗产品直接进行下步反应得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺，进一步与盐酸气体反应即得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。该方法能够以较为简单的工艺，比现有技术更低的成本，较高的收率和高纯度制得(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。
2，本发明避免了现有技术中采用叠氮钠和钛酸乙酯参与反应，反应条件较为温和，易于操作，并且反应过程稳定，收率较高，大大的降低了成本，成功的进行了放大生产。
具体实施方式
以下通过具体实施例来说明本发明的技术方案。本发明中所用的原料和试剂均市售可得。
实施例1
将化合物1(50g，0.6mol，1.0eq)溶于250ml无水THF中，氮气置换2次，然后降温至-70℃，滴加甲基溴化镁的四氢呋喃溶液(甲基溴化镁浓度为3mol/L，滴加600ml)，其中甲基溴化镁的加入量为(1.8mol，3.0eq)；反应1小时后，自然升温至室温继续反应2小时，然后将反应液倒入饱和氯化铵的水溶液中淬灭，乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用饱和食盐水和无水硫酸钠干燥后，浓缩有机相，得到粗产品2(41.6g，约0.42mol)。该反应步骤中，改变反应物的摩尔比、反应温度、反应时间获得的产物收率参见表1。
表1，合成化合物2的收率
实施例4
将化合物2(41.6g，约0.42mol，1eq)溶于200ml二氯甲烷中，然后在0-5℃下，把此溶液滴加到氯磺酰异氰酸酯(72.8g，0.50mol，1.2eq)的二氯甲烷溶液(220ml)中。滴加完毕后继续反应3小时，此时得到化合物3的二氯甲烷溶液，直接用于下步反应。
向上述化合物3的二氯甲烷溶液中滴加2mol/L的氢氧化钠水溶液180ml，反应2小时后用乙酸乙酯300ml萃取2次，合并有机相，用饱和食盐水和无水硫酸钠干燥，然后浓缩有机相，得到粗产品4(24.8g)。该反应步骤中，改变反应物的摩尔比、反应温度、反应时间获得的产物收率参见表2。
表2，合成化合物4的收率
实施例8
将上步得到的粗产品化合物4(24.8g)溶于100ml的乙酸乙酯中，然后向此反应液中通入盐酸气体，至固体不在增加，过滤反应液，固体用乙酸乙酯打浆2次，干燥后得到纯的化合物5(27.1g)，收率约为80％。1H-NMR(300MHz,CD3OD):δ1.20(s,6H),1.09-1.07(m,1H),0.58-0.49(m,4H)。
上述仅为本发明的部分优选实施例，本发明并不仅限于实施例的内容。对于本领域中的技术人员来说，在本发明技术方案的构思范围内可以有各种变化和更改，所作的任何变化和更改，均在本发明保护范围之内。
Claims (6)
1.一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，所述合成方法为：
所述合成方法的具体步骤为：
步骤1，化合物1与甲基溴化镁反应生成化合物2；
步骤2，化合物2与氯磺酰异氰酸酯反应得到化合物3；化合物3与氢氧化钠反应生成化合物4，即制得(1-环丙基-1-甲基)乙基胺；
所述步骤2的具体方法为：化合物2和氯磺酰异氰酸酯分别溶于二氯甲烷中，在0～5℃条件下将化合物2的二氯甲烷溶液滴加至氯磺酰异氰酸酯的二氯甲烷溶液中，然后在0～5℃条件下反应，反应完成后得到化合物3的二氯甲烷溶液；向所述化合物3的二氯甲烷溶液中滴加氢氧化钠水溶液，反应完成后通过有机相萃取，浓缩，得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺；
所述氯磺酰异氰酸酯与化合物2的摩尔比为1.1:1～1.3:1；所述化合物2与氢氧化钠的摩尔比为1.1:1～1.2:1。
2.如权利要求1所述的一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1的具体方法为：将化合物1溶于无水四氢呋喃中，然后于-50～-80℃条件下滴加甲基溴化镁，反应0.5～2小时后，升温至20～30℃继续反应1～3小时，反应完成后将反应液倒入氯化铵水溶液中淬灭，再通过有机相萃取，得到化合物2。
3.如权利要求2所述的一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，其特征在于：所述甲基溴化镁与(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的摩尔比为2:1～4:1。
4.一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺的合成方法，该方法为：
将化合物2的二氯甲烷溶液于0～5℃条件下滴加至氯磺酰异氰酸酯的二氯甲烷溶液中，滴加完毕后继续反应2～4小时，得到化合物3的二氯甲烷溶液；然后向化合物3的二氯甲烷溶液中滴加氢氧化钠水溶液，反应完成后有机相萃取，浓缩干燥，得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺；
所述氯磺酰异氰酸酯与化合物2的摩尔比为1.1:1～1.3:1；所述化合物2与氢氧化钠的摩尔比为1.1:1～1.2:1。
5.一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐的合成方法，该方法为：如权利要求1-3任一项所述的方法制得化合物4后，将化合物4溶于乙酸乙酯中，然后通入盐酸气体反应得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。
6.如权利要求5所述的一种(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐的合成方法，其特征在于：化合物4溶于乙酸乙酯中，通入盐酸气体，至固体不再增加时停止反应，过滤反应液，固体用乙酸乙酯洗涤后，干燥得到(1-环丙基-1-甲基)乙基胺盐酸盐。
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| Title |
|---|
| "Synthetic Routes to Cyclopropyl- Substituted Azoalkanes. Some Reactions of Cpclopropylcarbinyl Cyanates, Isocyanates, Benzoates, and p-Nitrobenzoates";JACK W.TIMBERLAKE, et al.;《The Journal of Organic Chemistry》;19681130;第33卷(第11期);4054-4060 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106631827A (zh) | 2017-05-10 |
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