CN106519077A - 一种高效价肝素钠制备工艺 - Google Patents
一种高效价肝素钠制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106519077A CN106519077A CN201611010799.8A CN201611010799A CN106519077A CN 106519077 A CN106519077 A CN 106519077A CN 201611010799 A CN201611010799 A CN 201611010799A CN 106519077 A CN106519077 A CN 106519077A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- resin
- heparin sodium
- heparin
- precipitate
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title claims abstract description 43
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 11
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 45
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims description 10
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 claims description 5
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 5
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000008399 tap water Substances 0.000 claims description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 abstract description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 sulfuric acid ester Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种高效价肝素钠制备工艺，包括原料处理、酶解提取、絮凝处理、树脂吸附、树脂洗涤、肝素洗脱、醇沉和精制过程。本发明的优点在于：本发明对肝素钠酶解液进行絮凝处理，使酶解液中的蛋白质、核酸、菌丝体等大分子物质产生絮凝，沉淀下来，为后续分离过程奠定基础，降低后续除杂的难度；本发明中通过树脂洗涤后，再对肝素洗脱，进而减少了肝素钠中的杂质，使得洗脱液中的杂质也相对减少；因而，通过本发明方法能够水解完全，且使得产品纯度和收率也相应地提高。
Description
技术领域
本发明属于药物制备领域，特别涉及一种高效价肝素钠制备工艺。
背景技术
肝素钠是一种粘多糖硫酸酯类抗凝血药，主要用于治疗急性梗塞，能够减轻不稳定型心绞痛、抗血栓形成及降血脂、降胆固醇的作用。1916年人们在肝脏中首次发现了肝素，接着，又发现该物质广泛的存在于动物肝、肺和小肠粘膜中。由于我国猪资源丰富，小肠粘膜价格低廉，因此，人们常以猪小肠为原料生产肝素钠。
目前，传统的肝素钠生产工艺包括原料处理、酶解提取、离子交换吸附和精制，该工艺存在水解不完全、产品纯度低和收率低等缺点。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种能够水解完全、产品纯度高
及收率高的高效价肝素钠制备工艺。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种高效价肝素钠制备工艺，其创新点在于：该生产工艺包括以下步骤：
（1）原料处理：将新鲜的猪肠用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成肉糜状；
（2）酶解提取：向步骤（1）中得到的肉糜状中加入7～10倍的水，再加入2%～3%的胰蛋白酶，加30%～40%的NaOH调节pH至8～9之间，搅拌反应40～60min后，再加入3%～5%的NaCl，置于反应锅中，提取时间为10～15min，结束后，过滤，得到酶解液；
（3）絮凝处理：在上述酶解液中加入3%～5%的壳聚糖絮凝剂，以100～120r/min的速度搅拌混合液20～30min，室温静置4～6h后，送入离心机离心过滤，得到含有肝素钠的上清液；
（4）树脂吸附：采用强碱性阴离子交换树脂吸附上清液，树脂的用量占母液的质量比为0.8%～1.2%，搅拌吸附8～9h，然后收集强碱性阴离子交换树脂，弃去废液；
（5）树脂洗涤：先用自来水及温水洗涤，然后用4～5度的盐水溶液洗涤强碱性阴离子交换树脂30～40min，以去除树脂表面杂质；
（6）肝素洗脱：以3倍体积的5%～8%的氯化钠溶液洗脱上树脂，洗脱时间为3～4h，再用2倍体积的3%～5%的氯化钠溶液洗脱3～5h，将两次洗脱液合并；
（7）醇沉：将上述洗脱液，加入2倍体积的80%～90%的乙醇，搅拌20～30min，然后沉淀处理20～24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素钠粗品；
（8）精制：将肝素钠粗品加入10倍体积的纯水溶解，再用30%～40%的NaOH调节pH至9～10之间，吸入反应罐，用框式压滤机过滤除去杂质，再用30%～40%的NaOH调pH至6～7之间，再缓慢加入80%～90%的乙醇，搅拌均匀，沉淀8～9h；收集复沉淀物，离心脱水，再在70～80℃的温度下干燥20小时以上，即可得成品。
本发明的优点在于：本发明对肝素钠酶解液进行絮凝处理，使酶解液中的蛋白质、核酸、菌丝体等大分子物质产生絮凝，沉淀下来，为后续分离过程奠定基础，降低后续除杂的难度；本发明中通过树脂洗涤后，再对肝素洗脱，进而减少了肝素钠中的杂质，使得洗脱液中的杂质也相对减少；因而，通过本发明方法能够水解完全，且使得产
品纯度和收率也相应地提高。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
本实施例的高效价肝素钠制备工艺，包括如下步骤：
（1）原料处理：将新鲜的猪肠用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成肉糜状；
（2）酶解提取：向步骤（1）中得到的肉糜状中加入7倍的水，再加入3%的胰蛋白酶，加40%的NaOH调节pH至9，搅拌反应40min后，再加入5%的NaCl，置于反应锅中，提取时间为10min，结束后，过滤，得到酶解液；
（3）絮凝处理：在上述酶解液中加入5%的壳聚糖絮凝剂，以120r/min的速度搅拌混合液20min，室温静置4h后，送入离心机离心过滤，得到含有肝素钠的上清液；
（4）树脂吸附：采用强碱性阴离子交换树脂吸附上清液，树脂的用量占母液的质量比为1.2%，搅拌吸附8h，然后收集强碱性阴离子交换树脂，弃去废液；
（5）树脂洗涤：先用自来水及温水洗涤，然后用5度的盐水溶液洗涤强碱性阴离子交换树脂30min，以去除树脂表面杂质；
（6）肝素洗脱：以3倍体积的8%的氯化钠溶液洗脱上树脂，洗脱时间为3h，再用2倍体积的5%的氯化钠溶液洗脱3h，将两次洗脱液合并；
（7）醇沉：将上述洗脱液，加入2倍体积的90%的乙醇，搅拌20min，然后沉淀处理20h，收集沉淀物，干燥后得到肝素钠粗品；
（8）精制：将肝素钠粗品加入10倍体积的纯水溶解，再用40%的NaOH调节pH至9，吸入反应罐，用框式压滤机过滤除去杂质，再用40%的NaOH调pH至7，再缓慢加入90%的乙醇，搅拌均匀，沉淀8h；收集复沉淀物，离心脱水，再在80℃的温度下干燥20小时以上，即可得成品。
经检测，得到的肝素钠产品效价＞200U/mg。
实施例2
本实施例的高效价肝素钠制备工艺，包括如下步骤：
（1）原料处理：将新鲜的猪肠用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成肉糜状；
（2）酶解提取：向步骤（1）中得到的肉糜状中加入10倍的水，再加入2%的胰蛋白酶，加30%的NaOH调节pH至8，搅拌反应60min后，再加入3%的NaCl，置于反应锅中，提取时间为15min，结束后，过滤，得到酶解液；
（3）絮凝处理：在上述酶解液中加入3%的壳聚糖絮凝剂，以100r/min的速度搅拌混合液min，室温静置6h后，送入离心机离心过滤，得到含有肝素钠的上清液；
（4）树脂吸附：采用强碱性阴离子交换树脂吸附上清液，树脂的用量占母液的质量比为0.8%，搅拌吸附9h，然后收集强碱性阴离子交换树脂，弃去废液；
（5）树脂洗涤：先用自来水及温水洗涤，然后用4度的盐水溶液洗涤强碱性阴离子交换树脂40min，以去除树脂表面杂质；
（6）肝素洗脱：以3倍体积的5%的氯化钠溶液洗脱上树脂，洗脱时间为4h，再用2倍体积的3%的氯化钠溶液洗脱5h，将两次洗脱液合并；
（7）醇沉：将上述洗脱液，加入2倍体积的80%的乙醇，搅拌30min，然后沉淀处理24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素钠粗品；
（8）精制：将肝素钠粗品加入10倍体积的纯水溶解，再用30%的NaOH调节pH至9，吸入反应罐，用框式压滤机过滤除去杂质，再用30%的NaOH调pH至6，再缓慢加入80%的乙醇，搅拌均匀，沉淀9h；收集复沉淀物，离心脱水，再在70℃的温度下干燥20小时以上，即可得成品。
经检测，得到的肝素钠产品效价＞200U/mg。
实施例3
本实施例的高效价肝素钠制备工艺，包括如下步骤：
（1）原料处理：将新鲜的猪肠用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成肉糜状；
（2）酶解提取：向步骤（1）中得到的肉糜状中加入9倍的水，再加入2.5%的胰蛋白酶，加35%的NaOH调节pH至8.5，搅拌反应50min后，再加入4%的NaCl，置于反应锅中，提取时间为13min，结束后，过滤，得到酶解液；
（3）絮凝处理：在上述酶解液中加入4%的壳聚糖絮凝剂，以110r/min的速度搅拌混合液25min，室温静置5h后，送入离心机离心过滤，得到含有肝素钠的上清液；
（4）树脂吸附：采用强碱性阴离子交换树脂吸附上清液，树脂的用量占母液的质量比为1.0%，搅拌吸附8.5h，然后收集强碱性阴离子交换树脂，弃去废液；
（5）树脂洗涤：先用自来水及温水洗涤，然后用4.5度的盐水溶液洗涤强碱性阴离子交换树脂35min，以去除树脂表面杂质；
（6）肝素洗脱：以3倍体积的7%的氯化钠溶液洗脱上树脂，洗脱时间为3.5h，再用2倍体积的4%的氯化钠溶液洗脱4h，将两次洗脱液合并；
（7）醇沉：将上述洗脱液，加入2倍体积的85%的乙醇，搅拌25min，然后沉淀处理22h，收集沉淀物，干燥后得到肝素钠粗品；
（8）精制：将肝素钠粗品加入10倍体积的纯水溶解，再用35%的NaOH调节pH至9.5，吸入反应罐，用框式压滤机过滤除去杂质，再用35%的NaOH调pH至6.5，再缓慢加入85%的乙醇，搅拌均匀，沉淀8.5h；收集复沉淀物，离心脱水，再在75℃的温度下干燥20小时以上，即可得成品。
经检测，得到的肝素钠产品效价＞200U/mg。
本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (1)
1.一种高效价肝素钠制备工艺，其特征在于：该生产工艺包括以下步骤：
（1）原料处理：将新鲜的猪肠用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成肉糜状；
（2）酶解提取：向步骤（1）中得到的肉糜状中加入7～10倍的水，再加入2%～3%的胰蛋白酶，加30%～40%的NaOH调节pH至8～9之间，搅拌反应40～60min后，再加入3%～5%的NaCl，置于反应锅中，提取时间为10～15min，结束后，过滤，得到酶解液；
（3）絮凝处理：在上述酶解液中加入3%～5%的壳聚糖絮凝剂，以100～120r/min的速度搅拌混合液20～30min，室温静置4～6h后，送入离心机离心过滤，得到含有肝素钠的上清液；
（4）树脂吸附：采用强碱性阴离子交换树脂吸附上清液，树脂的用量占母液的质量比为0.8%～1.2%，搅拌吸附8～9h，然后收集强碱性阴离子交换树脂，弃去废液；
（5）树脂洗涤：先用自来水及温水洗涤，然后用4～5度的盐水溶液洗涤强碱性阴离子交换树脂30～40min，以去除树脂表面杂质；
（6）肝素洗脱：以3倍体积的5%～8%的氯化钠溶液洗脱上树脂，洗脱时间为3～4h，再用2倍体积的3%～5%的氯化钠溶液洗脱3～5h，将两次洗脱液合并；
（7）醇沉：将上述洗脱液，加入2倍体积的80%～90%的乙醇，搅拌20～30min，然后沉淀处理20～24h，收集沉淀物，干燥后得到肝素钠粗品；
（8）精制：将肝素钠粗品加入10倍体积的纯水溶解，再用30%～40%的NaOH调节pH至9～10之间，吸入反应罐，用框式压滤机过滤除去杂质，再用30%～40%的NaOH调pH至6～7之间，再缓慢加入80%～90%的乙醇，搅拌均匀，沉淀8～9h；收集复沉淀物，离心脱水，再在70～80℃的温度下干燥20小时以上，即可得成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611010799.8A CN106519077A (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种高效价肝素钠制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201611010799.8A CN106519077A (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种高效价肝素钠制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106519077A true CN106519077A (zh) | 2017-03-22 |
Family
ID=58352265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201611010799.8A Pending CN106519077A (zh) | 2016-11-17 | 2016-11-17 | 一种高效价肝素钠制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106519077A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107011464A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-08-04 | 广元市海天实业有限责任公司 | 一种高效的粗品肝素钠生产工艺 |
| CN107098989A (zh) * | 2017-04-27 | 2017-08-29 | 甘肃省金羚集团药业有限公司 | 一种肝素钠的制备方法 |
| CN116655827A (zh) * | 2023-06-12 | 2023-08-29 | 江苏千牧生物科技股份有限公司 | 一种用于肝素钠制备的提取工艺 |
| CN117362476A (zh) * | 2023-08-10 | 2024-01-09 | 浩泰健康济盛(吉林)生物科技有限公司 | 一种利用牛肺制备精品肝素的方法及相应的精品肝素 |
| CN117417468A (zh) * | 2023-10-20 | 2024-01-19 | 南京新百药业有限公司 | 一种肝素钠精品及其工艺制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1876687A (zh) * | 2006-06-27 | 2006-12-13 | 胡世辉 | 肝素钠生产工艺方法 |
| CN102952204A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-03-06 | 江苏联众肠衣有限公司 | 一种肝素钠的生产新工艺 |
| CN103848929A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-06-11 | 广元市申达实业有限公司 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
| CN104725531A (zh) * | 2013-12-24 | 2015-06-24 | 安徽宝迪肉类食品有限公司 | 一种高效提取肝素钠的生产工艺 |
-
2016
- 2016-11-17 CN CN201611010799.8A patent/CN106519077A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1876687A (zh) * | 2006-06-27 | 2006-12-13 | 胡世辉 | 肝素钠生产工艺方法 |
| CN102952204A (zh) * | 2012-10-09 | 2013-03-06 | 江苏联众肠衣有限公司 | 一种肝素钠的生产新工艺 |
| CN104725531A (zh) * | 2013-12-24 | 2015-06-24 | 安徽宝迪肉类食品有限公司 | 一种高效提取肝素钠的生产工艺 |
| CN103848929A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-06-11 | 广元市申达实业有限公司 | 一种肝素钠的高效提取工艺 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107098989A (zh) * | 2017-04-27 | 2017-08-29 | 甘肃省金羚集团药业有限公司 | 一种肝素钠的制备方法 |
| CN107011464A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-08-04 | 广元市海天实业有限责任公司 | 一种高效的粗品肝素钠生产工艺 |
| CN116655827A (zh) * | 2023-06-12 | 2023-08-29 | 江苏千牧生物科技股份有限公司 | 一种用于肝素钠制备的提取工艺 |
| CN117362476A (zh) * | 2023-08-10 | 2024-01-09 | 浩泰健康济盛(吉林)生物科技有限公司 | 一种利用牛肺制备精品肝素的方法及相应的精品肝素 |
| CN117362476B (zh) * | 2023-08-10 | 2024-05-17 | 浩泰健康济盛(吉林)生物科技有限公司 | 一种利用牛肺制备精品肝素的方法及相应的精品肝素 |
| CN117417468A (zh) * | 2023-10-20 | 2024-01-19 | 南京新百药业有限公司 | 一种肝素钠精品及其工艺制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106519077A (zh) | 一种高效价肝素钠制备工艺 | |
| CN110028533A (zh) | 一种从微生物发酵液中精制氨基葡萄糖盐酸盐的方法及应用 | |
| CN102952204A (zh) | 一种肝素钠的生产新工艺 | |
| CN106397630B (zh) | 一种利用膜分离技术提取透明质酸钠的方法 | |
| CN105272887B (zh) | 一种从鲍鱼内脏中同时提取牛磺酸和多糖的方法 | |
| CN109265498B (zh) | 一种集成的聚唾液酸分离提纯制备n-乙酰神经氨酸的方法 | |
| CN118440222B (zh) | 一种岩藻多糖的分离提纯方法 | |
| CN106831894B (zh) | 一种脱乙酰基耦合吸附分离d-氨基葡萄糖盐酸盐的方法 | |
| CN1137998C (zh) | 酶解法生产肝素钠 | |
| CN109438532B (zh) | 一种提取d-氨基葡萄糖的方法 | |
| CN1283636A (zh) | 一种肝素及其制备方法 | |
| CN103848929B (zh) | 一种肝素钠的高效提取工艺 | |
| CN106496363A (zh) | 一种肝素钠的高效制备工艺 | |
| CN103554306A (zh) | 一种油肠中肝素钠的提取工艺 | |
| CN113354698A (zh) | 一种利用复合絮凝剂制备n-乙酰氨基葡萄糖发酵清液方法 | |
| CN103214512A (zh) | 一种以脱脂米糠为原料利用膜技术制取高纯度植酸的工艺 | |
| CN113045610A (zh) | 一种从n-乙酰氨基葡萄糖发酵液中提取氨基葡萄糖的方法 | |
| CN107641161A (zh) | 一种肠衣副产物肝素钠的最佳制取工艺 | |
| CN112029015A (zh) | 一种高纯度低分子量肝素钠的生产纯化工艺 | |
| CN115340583B (zh) | 一种阿卡波糖的提取纯化方法 | |
| CN114907498A (zh) | 一种提高树脂吸附酶解液中肝素钠的工艺 | |
| CN107674131A (zh) | 一种从发酵液中提取纯化透明质酸的方法 | |
| CN115466335A (zh) | 一种利用小麦麸皮提取多糖的工艺 | |
| CN113980090A (zh) | 利用生物医药发酵菌渣回收生物源蛋白的方法 | |
| CN109517092A (zh) | 猪小肠粘膜的肝素钠生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170322 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |