CN106478527A - 一种2‑羟基‑5‑甲基吡嗪的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑羟基‑5‑甲基吡嗪的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：步骤a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺盐酸盐搅拌均匀并冷却到0℃，然后缓慢向容器中加入氢氧化钠，搅拌1‑3小时后，向反应体系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完毕后继续反应，然后室温条件下继续反应6‑24小时；步骤b、将反应体系冷却到2‑6℃，向其中加入碳酸氢钠固体，调节溶液pH值，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩余水相拥二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体。通过上述方式，本发明2‑羟基‑5‑甲基吡嗪制备方法操作简单、收率高，易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
Description
技术领域
本发明涉及药物中间体领域，具体涉及一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法。
背景技术
作为重要的医药中间体，2-羟基-5-甲基吡嗪的制备一直广受关注，较多关于该产品的合成。但大多数合成路线反应复杂、引入的杂质较多，反应条件不好控制，且收率低。
发明内容
本发明目的在于公开一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，该制备方法操作简单、收率高，易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体公开内容如下：一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺盐酸盐搅拌均匀并冷却到0℃，然后缓慢向容器中加入氢氧化钠，搅拌1-3小时后，向反应体系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完毕后继续反应，然后室温条件下继续反应6-24小时；
步骤b、将反应体系冷却到2-6℃，向其中加入碳酸氢钠固体，调节溶液pH值，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩余水相拥二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体。
优选的，所述步骤a中，甘氨酰胺盐酸盐：丙酮醛的用量比为1:(1-3)。
优选的，所述步骤a中，甘氨酰胺盐酸盐：氢氧化钠的用量比为1:(2-3)。
优选的，所述用量比均为摩尔比。
优选的，所述步骤b中加入碳酸氢钠体调节溶液的pH值在7.5-9之间。
本发明的有益效果是：本发明2-羟基-5-甲基吡嗪制备方法操作简单、收率高，易实现工业化，且满足绿色化学工艺要求。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1：一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺盐酸盐搅拌均匀并冷却到0℃，然后缓慢向容器中加入氢氧化钠，搅拌1-3小时后，向反应体系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完毕后继续反应，然后室温条件下继续反应6-24小时；
步骤b、将反应体系冷却到2-6℃，向其中加入碳酸氢钠固体，调节溶液pH值，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩余水相拥二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体。
实施例2：一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺盐酸盐搅拌均匀并冷却到0℃，然后缓慢向容器中加入氢氧化钠，搅拌1-3小时后，向反应体系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完毕后继续反应，然后室温条件下继续反应6-24小时；甘氨酰胺盐酸盐：丙酮醛＝1:1(摩尔比)。甘氨酰胺盐酸盐：氢氧化钠＝1:2-3。
步骤b、将反应体系冷却到2-6℃，向其中加入碳酸氢钠固体，调节溶液pH值为8，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩余水相拥二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体。
实施例3：一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：往5L的三口瓶中加入3.5L甲醇、200g甘氨酰胺盐酸盐，机械搅拌并冷却到0℃左右，然后缓慢加入181g氢氧化钠，搅拌一个小时后，逐步的滴加丙酮醛(40％，326g，1.81mol)水溶液，滴加完毕后继续反应一个小时，然后在室温继续反应过夜。反应体系冷却到5-6℃，加入碳酸氢钠固体，调节溶液的pH值为8左右，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩下的水相用二氯甲烷萃取(500mLx8)，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体99.6g，该实施例中产品收率达50％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (5)
1.一种2-羟基-5-甲基吡嗪的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
步骤a、向容器中加入甲醇、甘氨酰胺盐酸盐搅拌均匀并冷却到0℃，然后缓慢向容器中加入氢氧化钠，搅拌1-3小时后，向反应体系中滴加丙酮醛水溶液，滴加完毕后继续反应，然后室温条件下继续反应6-24小时；
步骤b、将反应体系冷却到2-6℃，向其中加入碳酸氢钠固体，调节溶液pH值，减压抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，浓缩滤液除去甲醇，剩余水相拥二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷萃取液并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，甘氨酰胺盐酸盐：丙酮醛的用量比为1:(1-3)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，甘氨酰胺盐酸盐：氢氧化钠的用量比为1:(2-3)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述用量比均为摩尔比。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b中加入碳酸氢钠体调节溶液的pH值在7.5-9之间。
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Non-Patent Citations (1)
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