CN106474128A - 琥珀酸曲格列汀的新应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药和/或保健品领域，具体涉及一种琥珀酸曲格列汀的新应用，即其在制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品方面的应用。本发明通过试验发现了琥珀酸曲格列汀的新用途，其能够促进对脂肪细胞外液葡萄糖的转运作用，其通过增加脂肪细胞外膜葡萄糖转运蛋白GLUT4的含量来促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内。因此，琥珀酸曲格列汀可被用作制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品。
Description
技术领域
本发明属于医药和/或保健品技术领域，具体涉及琥珀酸曲格列汀的新应用，即其在制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品方面的应用。
背景技术
葡萄糖从细胞外液顺浓度梯度进入细胞需要糖转运蛋白（GLUT）协助运输。根据葡萄糖转运蛋白序列同源性和相似性可以分为三类：第一类，GLUTs 1-4转运葡萄糖；第二类，GLUTs 5,7,9,11转运果糖；第三类，GLUTs 6,8,10,12机制尚不清楚。脂肪细胞内膜上存在的葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）在脂肪细胞外液葡萄糖浓度升高时，葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）会转移到脂肪细胞外膜，从而将脂肪细胞外液中的葡萄糖转运到脂肪细胞内。
发明内容
本发明目的是为了提供一种琥珀酸曲格列汀的新应用，即其在制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品方面的应用。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
琥珀酸曲格列汀，结构式：
分子式：C22H26FN5O6
分子量：475.45
性状：白色固体。
琥珀酸曲格列汀在制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品方面的应用。也就是说琥珀酸曲格列汀能够提高脂肪细胞外液葡萄糖向脂肪细胞内部的转移度。
具体的，所述的应用为：琥珀酸曲格列汀通过增加脂肪细胞外膜葡萄糖转运蛋白GLUT4的含量来促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内。
琥珀酸曲格列汀还可以与本领域常规辅料复配制成具有促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内的复方制剂。所述复方制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或注射剂等。
本发明通过试验发现了琥珀酸曲格列汀的新用途，其能够促进对脂肪细胞外液葡萄糖的转运作用，其通过增加脂肪细胞外膜葡萄糖转运蛋白GLUT4的含量来促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内。因此，被用作制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1促进葡萄糖由脂肪细胞外液转运到脂肪细胞内
以大鼠附睾和肾周脂肪细胞为细胞模型，培养液中加入琥珀酸曲格列汀培养，考察琥珀酸曲格列汀对脂肪细胞外液上清中葡萄糖的影响。
仪器材料：LRH-150恒温培养箱（上海一恒科技有限公司）；电热恒温震荡水槽（上海一恒科技有限公司，DKZ-2系列）；超净工作台（吴江市净化设备总厂）；TGL-16gR型高速冷冻离心机（上海安亭科学仪器厂）；Power Gen125 组织匀浆机（Fisher Scientific）；Multiskan Go全波长酶标仪（Thermo fisher scientificoy Ratastie2,F1-01620vantaa,Finland）；CS-H1型混合器（北京博励阳科技公司）；葡萄糖测定试剂盒（上海荣盛生物药业有限公司，20150804147）；GLu标准品（南京建成生物工程研究所）；Hanks平衡盐溶液（MACCGENE,E11R1090）；Ⅰ型胶原蛋白酶（CSAnumer：9007-34-5）；胰岛素（CAS NO 11070-73-8）；胎牛血清（浙江天航科技股份有限公司，20150514）；D-葡萄糖（北京希凯创新科技有限公司，2265C297）；琥珀酸曲格列汀、肾上腺素、青霉素链霉素混合液（solarbio，20151029）、TES缓冲液（上海华蓝化学科技有限公司）；Rat FFA ELISA kit（南京森贝伽生物科技有限公司，201616）；Rat GluT4 ELISA kit（南京森贝伽生物科技有限公司，201616）。
实验动物：SPF级的SD大鼠，雄性，体重：180 g±20 g，由河南省动物中心提供，许可证号：SCXK（豫）2015-0004。
实验方法：大鼠脱颈处死，乙醇浴5 min，无菌开腹取附睾及肾周脂肪组织。于含有青链霉素（青霉素100U/mL、链霉素100μg/mL，下同）的Hanks平衡盐溶液中剔除附带血管，并用Hanks平衡盐溶液漂洗脂肪组织2次。剪碎，8000r/min研磨组织3min，加入1.5倍体积的0.1%Ⅰ型胶原酶于37℃电热恒温震荡水槽中水浴消化1.5 h。然后加入2—3倍体积的胎牛血清终止消化，1200g离心10 min，弃下层，留上层。上层脂肪细胞用Hanks平衡盐溶液洗涤2次（转速1200g，时间10min）。加入3mL Hanks平衡盐溶液，过0.075mm细胞筛，调细胞浓度：2×107。脂肪细胞分为三组：空白组、胰岛素阳性对照组、给药组。其中，以8U胰岛素作为阳性对照，Hanks平衡盐溶液作为空白对照，Hanks平衡盐溶液作为溶剂。
6孔培养板中，加入400μL样品溶液、1000μL细胞悬液、300μL 1mg/mL D-葡萄糖溶液和300μL胎牛血清建成2000μL反应体系，每组设3个复孔。37℃恒温培养箱中培养30min，加入10-5 mol/L肾上腺素500μL继续培养3 h，冰浴终止反应。取上清2μL用葡萄糖测定试剂盒测定葡萄糖含量。结果见表1。
葡萄糖转移度=空白组葡萄糖浓度—给药组/阳性对照组葡萄糖浓度。
数据处理：结果采用均值±SD值表示，数据统计采用SPSS19.0软件单因素方差分析法（One-Way ANOVA）比较其显著性差异。
表1、琥珀酸曲格列汀对脂肪细胞外液葡萄糖的影响：
注：与空白组相比，***P<0.001 or, 0.001<**P<0.01
由表1可知，8U胰岛素组能够降低脂肪细胞外液葡萄糖的含量，差异具有统计学意义（P<0.001）。低剂量琥珀酸曲格列汀组能够降低脂肪细胞外液葡萄糖的含量，差异具有统计学意义（P<0.01）。说明低剂量琥珀酸曲格列汀能够降低脂肪细胞外液葡萄糖的含量。由葡萄糖转移度可知，低、中剂量琥珀酸曲格列汀能够促进脂肪细胞外液葡萄糖转运到脂肪细胞内。
实施例2 提高脂肪细胞外膜GLUT4的含量
实验方法：脂肪细胞制备和给药方法同实施例1，脂肪细胞外膜蛋白制备方法如下：
冰浴终止反应后，每孔弃去1800μL上清，剩余200μL下层细胞混悬液，合并于1.5mL EP管。每孔加入200μL TES缓冲液，洗涤下六孔板上贴附的细胞合并到另一个1.5mL EP管。1200g离心10min，弃下层。合并上层脂肪细胞于1.5ml EP管，TES缓冲液洗涤细胞3次，细胞冻存于-40℃冰箱。15 h后取出立即放入37℃恒温培养箱解冻。组织匀浆机30000r/min冰上破碎细胞，1000g离心20min，弃沉淀，留上清。上清10000g 4℃离心20min，收集沉淀，即为脂肪细胞外膜蛋白。
于每组得到的脂肪细胞外膜蛋白中，加入30μL TES缓冲液溶解，用GLUT4酶联免疫测定试剂盒测定脂肪细胞外膜GLUT4的含量。结果见表2。
表2、琥珀酸曲格列汀对脂肪细胞外膜GLUT4的影响
注：与空白组相比，***P<0.001 or, 0.001<**P<0.01 or,*P<0.05
由表2可知，8U胰岛素组能够提高脂肪细胞外膜GLUT4的含量，差异具有统计学意义（P<0.001）。低剂量琥珀酸曲格列汀组能够升高脂肪细胞外膜GLUT4的含量，差异具有统计学意义（P<0.001）。说明低剂量琥珀酸曲格列汀能够升高脂肪细胞外膜GLUT4的含量。
由表1、表2可知，低剂量时，琥珀酸曲格列汀能够降低脂肪细胞外液葡萄糖含量，升高脂肪细胞外膜GLUT4含量，差异均具有统计学意义。可以推测，曲格列汀是通过提高脂肪细胞外膜GLUT4的含量而促进脂肪细胞对脂肪细胞外液葡萄糖的转运。
Claims (4)
1.琥珀酸曲格列汀在制备促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内药物和/或保健品方面的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，琥珀酸曲格列汀通过增加脂肪细胞外膜葡萄糖转运蛋白GLUT4的含量来促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内。
3.琥珀酸曲格列汀与本领域常规辅料复配制成具有促进葡萄糖由脂肪细胞外转运到脂肪细胞内的复方制剂。
4.如权利要求3所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或注射剂。
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| CN101374523A (zh) * | 2005-09-14 | 2009-02-25 | 武田药品工业株式会社 | 用于治疗糖尿病的二肽基肽酶抑制剂 |
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Non-Patent Citations (2)
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| KOHEI KAKU: "First novel once-weekly DPP-4 inhibitor,trelagliptin, for the treatment of type 2 diabetes mellitus", 《EXPERT OPIN. PHARMACOTHER.》 * |
| 顾友祥等主编: "《正常人体机能·生物化学》", 31 August 2015 * |
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