[go: up one dir, main page]

CN106458907A - 3－（烷基磺酰基）吡啶－2－羧酸的制造方法 - Google Patents

3－（烷基磺酰基）吡啶－2－羧酸的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106458907A
CN106458907A CN201580033262.0A CN201580033262A CN106458907A CN 106458907 A CN106458907 A CN 106458907A CN 201580033262 A CN201580033262 A CN 201580033262A CN 106458907 A CN106458907 A CN 106458907A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound represented
compound
pyridine
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201580033262.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106458907B (zh
Inventor
木村隆浩
前畑亮太
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co Ltd filed Critical Sumitomo Chemical Co Ltd
Publication of CN106458907A publication Critical patent/CN106458907A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106458907B publication Critical patent/CN106458907B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C07D213/807—Processes of preparation by oxidation of pyridines or condensed pyridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B61/00—Other general methods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明通过如下的制造方法来制造3‑(烷基磺酰基)吡啶‑2‑羧酸或其盐，该方法包括如下工序：使式(1‑N)所示的化合物和式(2)所示的化合物反应，得到式(3‑N)所示的化合物的工序；〔式中，X表示卤素原子。〕R2SM2(2)〔式中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属。〕〔式中，R2及X表示与上述相同含义。〕使式(3‑N)所示的化合物与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，得到式(6‑N)所示的化合物的工序；〔式中，R2及X表示与上述相同含义。〕将式(6‑N)所示的化合物在碱及非均相系过渡金属催化剂的存在下进行还原，得到式(8‑N)所示的化合物的工序；〔式中，R2表示与上述相同含义。〕及将式(8‑N)所示的化合物在碱的存在下进行水解，由此得到式(7)所示的化合物或其盐的工序。〔式中，R2表示与上述相同含义。〕。

Description

3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法
技术领域
本发明涉及一种3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法。
背景技术
3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸是作为医药农药的制造中间体重要的化合物(例如WO2013/018928)，已知有各种的制造方法。
在Journal of Medicinal Chemistry，1974，17卷，10号，1065-1071页记载有由3-氨基吡啶甲酸制造3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸的方法，在Journal of Medicinal Chemistry，1977，20卷，4号，572-576页记载有将3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸导入到甲酯中后，进行氧化，接着进行水解，由此制造3-(甲基磺酰基)吡啶-2-羧酸的方法。
另一方面，作为制造3-(烷基硫基)吡啶-2-羧酸的方法，已知有使3-卤代吡啶-2-羧酸和硫醇化合物反应而制造的方(WO2013/018928)。
发明内容
本发明提供一种由3，6-二卤代吡啶-2-羧酸制造3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的方法。
根据本发明，后述的式(7)所示的化合物或其盐可通过如下的制造方法制造，所述制造方法包括如下的工序，
使式(1-N)所示的化合物与式(2)所示的化合物反应，得到式(3-N)所示的化合物的工序AN；
〔式中，X表示卤素原子。〕
R2SM2 (2)
〔式中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属。〕
〔式中，R2及X表示与上述相同含义。〕
使式(3-N)所示的化合物与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，得到式(6-N)所示的化合物的工序CN；
〔式中，R2及X表示与上述相同含义。〕
将式(6-N)所示的化合物在碱及非均相系过渡金属催化剂的存在下进行还原，得到式(8-N)所示的化合物的工序DN；
〔式中，R2表示与上述相同含义。〕
及
将式(8-N)所示的化合物在碱的存在下进行水解，由此得到式(7)所示的化合物或其盐的工序EN。
〔式中，R2表示与上述相同含义。〕
具体实施方式
以下，对本发明进行详细说明。
C1～C8的直链烷基是指甲基、乙基、丙基、丁基、辛基等。
卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子、及碘原子。
碱金属是指锂、钠、钾、铯等。
工序AN是使式(1-N)所示的化合物(以后记载为化合物(1-N))和式(2)所示的化合物(以后记载为化合物(2))反应，制造式(3-N)所示的化合物(以后记载为化合物(3-N))的工序。
化合物(1-N)中，2个X表示相同的原子，优选为氯原子。
作为化合物(1-N)，可列举3，6-二氯吡啶-2-羧酰胺及3，6-二溴吡啶-2-羧酰胺等。
化合物(1-N)可通过对应的羧酰卤与氨的反应制造。该羧酰卤可通过将对应的羧酸用酰卤等卤化而获得。
在化合物(2)中，R2优选为C1～C4的直链烷基，更优选为甲基及乙基。M优选为氢原子、钠及钾。
作为化合物(2)，可列举甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、丁硫醇、辛硫醇等烷硫醇；甲硫醇锂、甲硫醇钠、甲硫醇钾、乙硫醇锂、乙硫醇钠、乙硫醇钾、丙硫醇锂、丙硫醇钠、丙硫醇钾、丁硫醇锂、丁硫醇钠、丁硫醇钾等烷硫醇碱金属盐等，优选为甲硫醇、乙硫醇、甲硫醇钠、甲硫醇钾、乙硫醇钠及乙硫醇钾。
在工序AN中，使用甲硫醇及乙硫醇等烷硫醇作为化合物(2)时，通常使碱共存来进行，作为碱可列举氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化钙、氢氧化钡等碱土金属氢氧化物；甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾等烷醇碱金属盐等。优选为氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠及叔丁醇钾。
反应通常在溶剂中进行，作为溶剂，可列举例如甲苯、二甲苯、乙基苯等芳香族烃溶剂；单氯苯、邻二氯苯等卤化芳香族烃溶剂；四氢呋喃、甲基叔丁基醚等醚溶剂；乙腈、丙腈等腈溶剂；乙酸乙酯、乙酸丙酯等酯溶剂；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤代烃溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺溶剂；水及它们的混合溶剂。
工序AN通常通过混合化合物(1-N)及化合物(2)来进行，在混合之际，可以向化合物(1-N)中加入化合物(2)，也可以向化合物(2)中加入化合物(1-N)。
使用碱的情况下，可列举向化合物(2)及碱的混合物中加入化合物(1-N)的方法，向化合物(1-N)中加入化合物(2)及碱的混合物的方法以及向化合物(1-N)及化合物(2)的混合物中加入碱的方法。
化合物(2)的使用量相对于化合物(1-N)，通常为0.8～3.0摩尔倍，优选为1.0～1.5摩尔倍。
碱的使用量相对于化合物(2)，通常为0.8～3.0摩尔倍，优选为0.9～1.2摩尔倍。
在反应混合物分离成有机层和水层的情况下，可以使用相转移催化剂，作为相转移催化剂，可列举四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基羟基铵、苄基三甲基溴化铵、苄基三甲基氯化铵、苄基三甲基羟基铵等季铵盐；四丁基氯化鏻、四丁基溴化鏻、四丁基氢氧化鏻、四苯基溴化鏻、四苯基氯化鏻等鏻盐等。
相转移催化剂的使用量相对于化合物(2)，通常为0.01～1.0摩尔倍，优选为0.02～0.3摩尔倍。
反应温度通常为-10～100℃，优选为0～60℃。反应时间因反应温度而各异，通常为1～50小时。
在反应结束后，通过向反应混合物加入水，以有机溶剂萃取，并浓缩所得的有机层，由此可以分离化合物(3-N)。所得的化合物(3-N)还可以利用柱色谱、重结晶进一步纯化。
作为化合物(3-N)的具体例，可列举6-氯-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(丙硫基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(丁硫基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(乙硫基)吡啶-2- 羧酰胺、6-溴-3-(丙硫基)吡啶-2-羧酰胺及6-溴-3-(丁硫基)吡啶-2-羧酰胺。
工序CN是使化合物(3-N)与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，而制造式(6-N)所示的化合物(以后记载为化合物(6-N))的工序。
过氧化氢通常以水溶液使用，其浓度通常为10～70wt％，优选为30～60wt％。
过氧化氢的使用量相对于化合物(3-N)，通常为1.5～5摩尔倍，优选为2.0～3.0摩尔倍。
作为钨催化剂，可列举钨、钨酸、钨酸钠、氧化钨、磷钨酸钠、硅钨酸等，优选为钨酸钠。
钨催化剂的使用量相对于化合物(3-N)的100摩尔，通常为0.5～10摩尔的比例，优选为1.0～5.0摩尔的比例。
作为酸，可列举例如硫酸、甲磺酸、乙磺酸、硝酸、磷酸等水溶性的酸，优选为硫酸。
酸的使用量相对于化合物(3-N)，通常为0.01～1摩尔倍，优选为0.05～0.2摩尔倍。
工序CN通常在溶剂中进行，溶剂使用水或水与有机溶剂的混合溶剂。作为有机溶剂，可列举例如甲苯、二甲苯、乙基苯等芳香族烃溶剂；单氯苯、邻二氯苯等卤化芳香族烃溶剂；四氢呋喃、甲基叔丁基醚等醚溶剂；乙腈、丙腈等腈溶剂；乙酸乙酯、乙酸丙酯等酯溶剂；二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤代烃溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺溶剂。
工序CN一般是下述方法：通常通过混合化合物(3-N)、过氧化氢、酸及钨催化剂来进行，混合时，向化合物(3-N)、钨催化剂、酸及水的混合物中加入过氧化氢。
工序CN可以在乙二胺四乙酸的钠盐的存在下实施。其使用量相对于钨催化剂，通常为0.8～1.5摩尔倍。
反应温度通常为10～100℃，优选为40～90℃。反应时间因反应温度而各异，通常为1～50小时。
在反应结束后，可通过除去过量的过氧化氢，滤出从反应混合物析出的固体；或可通过将反应混合物以有机溶剂萃取，浓缩所得的有机层，由此分离化合物(6-N)。化合物(6-N)还可以利用重结晶进一步纯化。
作为化合物(6-N)，可列举6-氯-3-(甲基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(甲基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(丙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(丙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-氯-3-(丁基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、6-溴-3-(丁基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺等。
工序DN是将化合物(6-N)在碱及非均相系过渡金属催化剂的存在下进行还原，得到式(8-N)所示的化合物(以后记载为化合物(8-N))的工序。
作为非均相系过渡金属催化剂，可列举钯/碳、钯/二氧化硅、钯/氧化铝、钯/硫酸钡等非均相系钯催化剂；铂/碳、铂/二氧化硅、铂/氧化铝等非均相系铂催化剂；钌/碳、钌/二氧化硅、钌/氧化铝等非均相系钌催化剂；铑/碳、铑/二氧化硅、铑/氧化铝等非均相系铑催化剂；铱/碳等非均相系铱催化剂；锇/碳等非均相系锇催化剂；镍硅藻土催化剂、阮内镍等非均相系镍催化剂；阮内钴催化剂等钴催化剂等，优选作为铂族元素的钯、铂、钌、铑、铱及锇的非均相系铂族催化剂。在工业上更优选使用非均相系钯催化剂，且最优选钯/碳。
非均相系催化剂的使用量相对于化合物(6-N)的100摩尔，通常为0.01～5摩尔的比例，优选为0.05～0.5摩尔的比例。
碱只要能够中和生成的卤化氢即可，可列举碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠等碱金属碳酸盐；碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐；乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、草酸锂、草酸钠、草酸钾等碱金属羧酸盐；磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾等碱金属磷酸盐；磷酸氢锂、磷酸氢钠、磷酸氢钾等碱金属磷酸氢盐；磷酸二氢锂、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾等碱金属磷酸二氢盐等。
碱的使用量相对于化合物(6-N)，通常为0.3～3摩尔倍，优选为0.5～1.5摩尔倍。
还原反应中，可使用氢、甲酸铵等还原剂。使用氢的情况下，氢分压通常为0.01～5Mpa，优选为0.05～1MPa。
使用甲酸铵的情况下，其量相对于化合物(6-N)，通常为0.8～5摩尔倍，优选为1.0～3.0摩尔倍。
还原反应通常在溶剂中进行，作为溶剂，可列举例如水；甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶剂；甲苯、二甲苯、乙基苯等香族烃溶剂；四氢呋喃、甲基叔丁基醚等醚溶剂；乙酸乙酯、乙酸丙酯等酯溶剂；丙酮、甲基异丁基酮等酮溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺溶剂等及其混合溶剂。
工序DN通常通过混合化合物(6-N)、碱、非均相系过渡金属催化剂及还原剂来进行，混合时，可使用例如向化合物(6-N)、碱及非均相系过渡金催化剂的混合物中加入还原剂的方法、向碱和非均相系过渡金催化剂的混合物中分别加入化合物(6-N)和还原剂的方法。
反应温度通常为10～100℃，优选为20～60℃。反应时间因反应温度、氢分压而各异，通常为1～50小时。
反应结束后，通过利用过滤除去催化剂等固体成分，浓缩滤液，可以得到式(8-N)所示的化合物(以后记载为化合物(8-N))。进一步加入水，以有机溶剂萃取，浓缩所得的有机层，由此能够分离化合物(8-N)。化合物(8-N)还可以利用重结晶进一步纯化。
作为化合物(8-N)的具体例，可列举3-(甲基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺、3-(丙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺及3-(丁基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺。
工序EN为通过将化合物(8-N)在碱的存在下进行水解，由此得到式(7)所示的化合物(以后记载为化合物(7))的工序。
作为碱，通常使用碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化钙、氢氧化钡等碱土金属氢氧化物；甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾等烷醇碱金属盐等，优选使用氢氧化钠或氢氧化钾。
碱的使用量相对于化合物(8-N)，通常为1.0～10摩尔倍、优选为1.5～3.0摩尔倍。
工序EN通常在溶剂中进行，作为溶剂，使用水、或水与甲醇、乙醇、异丙醇等醇溶剂的混合溶剂。
反应温度通常为10～150℃，优选为50～90℃。反应时间因反应温度而各异，通常为1～50小时。
反应结束后，通常化合物(7)处于盐的溶液的状态，可以将化合物(7)直接以盐形式分离。另外，可以通过向该溶液中加入盐酸、硫酸等酸水溶液，滤出析出的固体；或者向溶液中加入盐酸、硫酸等酸水溶液，以有机溶剂萃取，浓缩所得的有机层，由此分离化合物(7)。化合物(7)及其盐还可以利用重结晶进一步纯化。作为化合物(7)的盐的具体例，可列举锂盐、钠盐、钾盐等碱金属盐。
实施例
以下使用实施例对本发明进行更具体地说明，但本发明并不仅限于这些例子。
首先，以参考例示出化合物(1-N)的制造方法。
参考例1
在氮气氛下，向3，6-二氯吡啶-2-羧酸25.0g、甲苯125g及N，N-二甲基甲酰胺0.48g的混合物中在80℃用30分钟滴加亚硫酰氯17.13g。在同温下搅拌1.5小时后，冷却到60℃，在减压下浓缩到26.45g为止。将浓缩液在0℃以下用1小时滴加到28wt％的氨水75g中，在室温下搅拌12小时。过滤析出物，用水60mL清洗所得的固体后，在减压下进行干燥，由此得到3，6-二氯吡啶-2-羧酰胺14.89g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ；7.65-7.67(1H，d)、7.88(1H，br)、8.08-8.12(2H，m)
实施例1
在氮气氛下，向3，6-二氯吡啶-2-羧酰胺5.0g和四氢呋喃15g的混合物中在0℃滴加28wt％的甲醇钠5.33g与乙硫醇1.72g的混合物，在同温下搅拌5小时，接着在20℃搅拌4小时。向反应混合物中加入甲苯30mL，用水30mL及水20mL依次清洗有机层，在减压下进行浓缩，得到以93.2/6.8的比率含有6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-羧酰胺和3-氯-6-(乙硫基)吡啶-2-羧酰胺的固体5.37g。
6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-羧酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ；1.22-1.26(3H，t)、2.90-2.95(2H，q)、7.58-7.62(1H，d)、7.69(1H，br)、7.88-7.92(1H，d)、7.96(1H，br)
实施例2
向6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-酰胺2.00g、钨酸钠二水合物151.4mg、96wt％硫酸453.0mg及水10.00g的混合物中在80℃用1小时滴加35.3wt％的过氧化氢2.30g。在80℃将反应混合物搅拌1小时，接着在室温下搅拌1小时。通过过滤析出的固体，以水2mL清洗所得的固体，并进行干燥，由此得到6-氯-3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺1.93g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ；8.34(1H，d)，8.26(1H，s)，7.98(1H，s)，7.89(1H，d)，3.63(2H，q)，1.16(3H，t).
实施例3
在氮气氛下，向乙酸钠0.33g、甲醇3.2g及6-氯-3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺1.0g的混合物加入Pd/C(Pd担载率为5wt％、含水率为61wt％)50mg，在氢气氛下，在40℃で搅拌3小时。氮置换后，过滤Pd/C，以乙腈10g和水10g的混合液清洗Pd/C。利用液相色谱分析合并滤液和清洗液的而得的溶液，由此确认到含有0.87g的3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ；1.12-1.16(3H，t)、3.63-3.69(2H，q)、7.75-7.78(1H，m)、7.84(1H，br)、8.16(1H，br)、8.32-8.35(1H，m)、8.85-8.87(1H，m)
实施例4
在氮气氛下，向2-丙醇2.36g、水1.00g及氢氧化钾0.34g的混合物中在室温下加入3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺1.00g，升温至80℃，搅拌10小时。将反应混合物在40℃减压下进行浓缩，加入2-丙醇1.00g，再在减压下进行浓缩。向浓缩物中加入甲醇1.00g，升温至70℃进行溶解，加入甲苯2.56g并冷却至0℃。在0℃进一步加入甲苯2.50g，过滤析出物，以甲苯1.58g清洗所得的固体。通过将所得的固体在减压下干燥，由此得到3-(乙基磺酰基)-2-羧酸钾0.90g(纯度87.1％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ；1.03-1.07(3H，t)、3.70-3.75(2H，q)、7.38-7.41(1H，m)、8.06-8.09(1H，m)、8.61-8.64(1H，m)
实施例5
在氮气氛下，向2-丙醇6.59g、水2.79g及85.5wt％的氢氧化钾0.94g的混合物在室温下加入93.1wt％的3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酰胺3.00g，升温至80℃，搅拌11小时，再追加85.5wt％的氢氧化钾0.09g，在同温下搅拌7小时。将反应混合物冷却至0℃，滴加35wt％的盐酸1.75g，过滤析出的固体。以2-丙醇2.79g清洗所得的固体，进行干燥，得到3-(乙基磺酰基)吡啶-2-羧酸1.96g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ；1.15-1.19(3H，t)、3.49-3.55(2H，q)、7.79-7.83(1H，m)、8.35-8.38(1H，m)、8.90-8.92(1H，m)
比较例1
向3，6-二氯吡啶-2-羧酸N-甲基酰胺100mg及甲苯500μL的混合物中在室温下滴加28wt％甲醇钠9.78g和乙硫醇3.00g的混合物170μL。将反应混合物在室温下搅拌7小时，以液相色谱面积百分率62.6％得到6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-羧酸N-甲基酰胺、以液相色谱面积百分率7.3％得到3-氯-6-(乙硫基)吡啶-2-羧酸N-甲基酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ；7.80(1H，s)，7.61(1H，d)，7.34(1H，d)，3.00(3H，d)，2.89(2H，q)，1.40(3H，t)
这样一来，在N-甲基酰胺化合物中，不能收率良好地进行3，6-二氯吡啶-2-羧酸的3-位的氯原子的取代反应。
比较例2
在氮气氛下，向3，6-二氯吡啶-2-羧酸100mg、氢化钠45.7mg(含量60％)及四氢呋喃1mL的混合物中在室温下加入乙硫醇35.5mg，在40℃搅拌2小时。利用液相色谱分析反应混合物，结果没有生成6-氯-3-(乙硫基)吡啶-2-羧酸，以面积百分率计生成了10％的3-氯-6-(乙硫基)吡啶-2-羧酸。
这样，不能收率良好地进行不是酰胺化合物的3，6-二氯吡啶-2-羧酸的3-位的氯原子的取代反应，仅仅进行了6-位的氯原子的取代反应。
产业上的可利用性
根据本发明方法，能够制造作为医药农药的制造中间体有用的3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸等化合物。

Claims (6)

1.一种下述式(7)所示的化合物或其盐的制造方法，其包括如下的工序：使式(1-N)所示的化合物和式(2)所示的化合物反应，得到式(3-N)所示的化合物的工序，
式(1-N)中，X表示卤素原子，
R2SM2 (2)
式(2)中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属，
式(3-N)中，R2及X表示与上述相同含义；
使式(3-N)所示的化合物与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，得到式(6-N)所示的化合物的工序，
式(6-N)中，R2及X表示与上述相同含义；
将式(6-N)所示的化合物在碱及非均相系过渡金属催化剂的存在下进行还原，得到式(8-N)所示的化合物的工序，
式(8-N)中，R2表示与上述相同含义；
及
将式(8-N)所示的化合物在碱的存在下进行水解，由此得到式(7)所示的化合物或其盐的工序，
式(7)中，R2表示与上述相同含义。
2.一种下述式(8-N)所示的化合物的制造方法，其包括如下的工序，
使式(1-N)所示的化合物和式(2)所示的化合物反应，得到式(3-N)所示的化合物的工序，
式(1-N)中，X表示卤素原子，
R2SM2 (2)
式(2)中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属，
式(3-N)中，R2及X表示与上述相同含义；
使式(3-N)所示的化合物与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，得到式(6-N)所示的化合物的工序，
式(6-N)中，R2及X表示与上述相同含义，
及
将式(6-N)所示的化合物在碱及非均相系过渡金属催化剂的存在下反应，得到式(8-N)所示的化合物的工序；
式(8-N)中，R2表示与上述相同含义。
3.一种下述式(6-N)所示的化合物的制造方法，其包括如下的工序，
使式(1-N)所示的化合物和式(2)所示的化合物反应，得到式(3-N)所示的化合物的工序，
式(1-N)中，X表示卤素原子，
R2SM2 (2)
式(2)中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属，
式(3-N)中，R2及X表示与上述相同含义；
及
使式(3-N)所示的化合物与过氧化氢在钨催化剂及酸的存在下反应，得到式(6-N)所示的化合物的工序，
式(6-N)中，R2及X表示与上述相同含义。
4.一种下述式(3-N)所示的化合物的制造方法，其包括如下的工序，
使式(1-N)所示的化合物和式(2)所示的化合物反应，得到式(3-N)所示的化合物的工序，
式(1-N)中，X表示卤素原子，
R2SM2 (2)
式(2)中，R2表示C1～C8的直链烷基，M2表示氢原子或碱金属，
式(3-N)中，R2及X表示与上述相同含义。
5.一种下述式(3-N)所示的化合物，
式(3-N)中，R2表示C1～C8的直链烷基、X表示卤素原子。
6.一种下述式(6-N)所示的化合物，
式(6-N)中，R2表示C1～C8的直链烷基、X表示卤素原子。
CN201580033262.0A 2014-06-26 2015-06-22 3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法 Active CN106458907B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014131041 2014-06-26
JP2014-131041 2014-06-26
PCT/JP2015/067828 WO2015199007A1 (ja) 2014-06-26 2015-06-22 ３－（アルキルスルホニル）ピリジン－２－カルボン酸の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106458907A true CN106458907A (zh) 2017-02-22
CN106458907B CN106458907B (zh) 2018-12-11

Family

ID=54938089

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580033262.0A Active CN106458907B (zh) 2014-06-26 2015-06-22 3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法
CN201580033287.0A Active CN106660958B (zh) 2014-06-26 2015-06-22 3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580033287.0A Active CN106660958B (zh) 2014-06-26 2015-06-22 3-(烷基磺酰基)吡啶-2-羧酸的制造方法

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9815786B2 (zh)
EP (1) EP3162795B1 (zh)
JP (2) JP6528772B2 (zh)
KR (1) KR102332262B1 (zh)
CN (2) CN106458907B (zh)
AU (1) AU2015281846B2 (zh)
BR (1) BR112016029074A2 (zh)
DE (1) DE112015003036T5 (zh)
IL (1) IL249296B (zh)
RU (1) RU2017101814A (zh)
TW (1) TWI659020B (zh)
WO (2) WO2015199006A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115210220A (zh) * 2020-03-04 2022-10-18 先正达农作物保护股份公司 用于制备5-氯-3-烷基硫烷基-吡啶-2-甲酸酰胺和甲酸酯的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1039808A (zh) * 1988-07-25 1990-02-21 希巴-盖吉股份公司 新型除草剂
CN103717598A (zh) * 2011-08-04 2014-04-09 住友化学株式会社 稠杂环化合物及其用于害虫防治的用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4558134A (en) * 1983-01-03 1985-12-10 The Dow Chemical Company Certain phenoxy-pyridine-carbonitriles having antiviral activity
CH657124A5 (en) * 1983-08-10 1986-08-15 Lonza Ag 3-Chloroisocinchomeronoyl chloride and a process for its preparation
CN101233109A (zh) * 2005-08-02 2008-07-30 默克公司 用作雄激素受体调节剂的n-(吡啶-4-基)-2-苯基丁酰胺
WO2007106705A1 (en) * 2006-03-10 2007-09-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Soluble epoxide hydrolase inhibitors and methods of using same
KR102062422B1 (ko) 2012-12-27 2020-01-03 수미토모 케미칼 컴퍼니 리미티드 융합된 옥사졸 화합물 및 그의 해충 방제를 위한 용도

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1039808A (zh) * 1988-07-25 1990-02-21 希巴-盖吉股份公司 新型除草剂
CN103717598A (zh) * 2011-08-04 2014-04-09 住友化学株式会社 稠杂环化合物及其用于害虫防治的用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAPTISTE MANTEAU，等: "A General Approach to (Trifluoromethoxy)pyridines: First X-ray Structure Determinations and Quantum Chemistry Studies", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115210220A (zh) * 2020-03-04 2022-10-18 先正达农作物保护股份公司 用于制备5-氯-3-烷基硫烷基-吡啶-2-甲酸酰胺和甲酸酯的方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP6500898B2 (ja) 2019-04-17
IL249296B (en) 2019-11-28
JPWO2015199007A1 (ja) 2017-04-20
WO2015199006A1 (ja) 2015-12-30
DE112015003036T5 (de) 2017-03-16
US9850209B2 (en) 2017-12-26
TWI659020B (zh) 2019-05-11
US20170129859A1 (en) 2017-05-11
JP6528772B2 (ja) 2019-06-12
CN106458907B (zh) 2018-12-11
RU2017101814A (ru) 2018-08-02
TW201605803A (zh) 2016-02-16
EP3162795B1 (en) 2019-07-31
US9815786B2 (en) 2017-11-14
US20170166529A1 (en) 2017-06-15
KR20170023963A (ko) 2017-03-06
EP3162795A4 (en) 2018-02-28
RU2017101814A3 (zh) 2019-01-15
CN106660958A (zh) 2017-05-10
KR102332262B1 (ko) 2021-11-26
IL249296A0 (en) 2017-02-28
BR112016029074A2 (pt) 2017-08-22
WO2015199007A1 (ja) 2015-12-30
CN106660958B (zh) 2019-04-12
EP3162795A1 (en) 2017-05-03
AU2015281846B2 (en) 2019-08-01
JPWO2015199006A1 (ja) 2017-04-20
AU2015281846A1 (en) 2017-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5702595B2 (ja) ２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジンの製造方法
JP2001294568A (ja) 光学活性α−メチル−ビス−３、５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの製造方法
CN102712593B (zh) 2-氨基-4-三氟甲基吡啶的生产方法
CN106458907A (zh) 3－（烷基磺酰基）吡啶－2－羧酸的制造方法
CN102245578A (zh) 制备5-氯甲基-2,3-吡啶二甲酸酐的方法
TWI623520B (zh) 製備雙（３－胺基苯基）二硫化物及３－胺基硫醇之方法
EP3307717B1 (en) A novel process for preparing enzalutamide
US20070149800A1 (en) Process for preparation of bicalutamide
JP5269031B2 (ja) トリブロモメチルスルホニルピリジンの製造方法
JP2003212861A (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
CN104379564B (zh) 通过2,2-二氟乙胺的烷基化制备2,2-二氟乙胺衍生物的方法
CN109574904A (zh) 一种三氟甲基取代二氢吲哚类化合物及其制备方法
JP4028945B2 (ja) ４−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドの製造方法、中間体化合物、該化合物の製造方法、およびヒドラジン誘導体の製造方法
CN112279759A (zh) 一种合成2-氟环丁基甲胺及其中间体的方法
CN101166713A (zh) 4-氨基-2-烷硫基-5-嘧啶甲醛的制造方法
CN103209955A (zh) 制备安息香酸酯的方法
JP2015196668A (ja) シアノピリジン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant